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COLE NATIONALE VTRINAIRE DALFORT

Anne 2013

APPROCHES THRAPEUTIQUES DES


PRINCIPALES VIROSES FLINES

THSE
Pour le
DOCTORAT VTRINAIRE
Prsente et soutenue publiquement devant
LA FACULT DE MDECINE DE CRTEIL
le

par

Alexia KLEIN
Ne le 12 fvrier 1987 Toul (Meurthe-et-Moselle)

JURY

Prsident : Pr.
Professeur la Facult de Mdecine de CRTEIL

Membres
Directeur : Dr Sophie LE PODER
Matre de confrences lcole Nationale Vtrinaire dAlfort
Assesseur : Dr Sabine CHAHORY
Matre de confrences lcole Nationale Vtrinaire dAlfort
LISTE DES MEMBRES DU CORPS ENSEIGNANT
Directeur : M. le Professeur GOGNY Marc
Directeurs honoraires : MM. les Professeurs : COTARD Jean-Pierre, MORAILLON Robert, PARODI Andr-Laurent, PILET Charles, TOMA Bernard
Professeurs honoraires : Mme et MM. : BENET Jean-Jacques, BRUGERE Henri, BRUGERE-PICOUX Jeanne, BUSSIERAS Jean, CERF Olivier, CLERC Bernard,
CRESPEAU Franois, DEPUTTE Bertrand, MOUTHON Gilbert, MILHAUD Guy, POUCHELON Jean-Louis, ROZIER Jacques

DPARTEMENT DLEVAGE ET DE PATHOLOGIE DES QUIDS ET DES CARNIVORES (DEPEC)


Chef du dpartement : M. POLACK Bruno, Matre de confrences - Adjoint : M. BLOT Stphane, Professeur
UNIT DE CARDIOLOGIE DISCIPLINE : NUTRITION-ALIMENTATION
- Mme CHETBOUL Valrie, Professeur * - M. PARAGON Bernard, Professeur
- Mme GKOUNI Vassiliki, Praticien hospitalier
DISCIPLINE : OPHTALMOLOGIE
UNITE DE CLINIQUE QUINE - Mme CHAHORY Sabine, Matre de confrences
- M. AUDIGIE Fabrice, Professeur
- M. DENOIX Jean-Marie, Professeur UNITE DE PARASITOLOGIE ET MALADIES PARASITAIRES
- Mme DUMAS Isabelle, Matre de confrences contractuel - M. BENSIGNOR Emmanuel, Professeur contractuel
- Mme GIRAUDET Aude, Praticien hospitalier * - M. BLAGA Radu Gheorghe, Matre de confrences (rattach au DPASP)
- M. LECHARTIER Antoine, Matre de confrences contractuel - M. CHERMETTE Ren, Professeur *
- Mme MESPOULHES-RIVIERE Cline, Praticien hospitalier - M. GUILLOT Jacques, Professeur
- Mme TRACHSEL Dagmar, Matre de confrences contractuel - Mme MARIGNAC Genevive, Matre de confrences
- M. POLACK Bruno, Matre de confrences
UNITE DIMAGERIE MDICALE
- Mme BEDU-LEPERLIER Anne-Sophie, Matre de confrences contractuel UNITE DE PATHOLOGIE CHIRURGICALE
- Mme STAMBOULI Fouzia, Praticien hospitalier - M. FAYOLLE Pascal, Professeur
- M. MAILHAC Jean-Marie, Matre de confrences
UNITE DE MEDECINE - M. MOISSONNIER Pierre, Professeur*
- Mme BENCHEKROUN Ghita, Matre de confrences contractuel - M. NIEBAUER Gert, Professeur contractuel
- M. BLOT Stphane, Professeur* - Mme RAVARY-PLUMIOEN Brangre, Matre de confrences (rattache au
- Mme MAUREY-GUENEC Christelle, Matre de confrences DPASP)
- Mme VIATEAU-DUVAL Vronique, Professeur
UNITE DE MEDECINE DE LLEVAGE ET DU SPORT - M. ZILBERSTEIN Luca, Matre de confrences
- Mme CLERO Delphine, Matre de confrences contractuel
- M. GRANDJEAN Dominique, Professeur * DISCIPLINE : URGENCE SOINS INTENSIFS
- Mme YAGUIYAN-COLLIARD Laurence, Matre de confrences contractuel - Vacant

DPARTEMENT DES PRODUCTIONS ANIMALES ET DE LA SANTE PUBLIQUE (DPASP)


Chef du dpartement : M. MILLEMANN Yves, Professeur - Adjoint : Mme DUFOUR Barbara, Professeur
UNITE DHYGINE ET INDUSTRIE DES ALIMENTS DORIGINE UNITE DE REPRODUCTION ANIMALE
ANIMALE - Mme CONSTANT Fabienne, Matre de confrences
- M. AUGUSTIN Jean-Christophe, Matre de confrences - M. DESBOIS Christophe, Matre de confrences (rattach au DEPEC)
- M. BOLNOT Franois, Matre de confrences * - M. FONTBONNE Alain, Matre de confrences (rattach au DEPEC)
- M. CARLIER Vincent, Professeur - Mme MASSE-MOREL Galle, Matre de confrences contractuel
- Mme COLMIN Catherine, Matre de confrences - M. MAUFFRE Vincent, Assistant denseignement et de recherche contractuel
UNITE DES MALADIES CONTAGIEUSES - M. NUDELMANN Nicolas, Matre de confrences (rattach au DEPEC)
- Mme DUFOUR Barbara, Professeur* - M. REMY Dominique, Matre de confrences*
- Mme HADDAD/HOANG-XUAN Nadia, Professeur UNITE DE ZOOTECHNIE, CONOMIE RURALE
- Mme PRAUD Anne, Matre de confrences - M. ARNE Pascal, Matre de confrences*
- Mme RIVIERE Julie, Matre de confrences contractuel - M. BOSSE Philippe, Professeur
UNITE DE PATHOLOGIE MDICALE DU BTAIL ET DES - M. COURREAU Jean-Franois, Professeur
ANIMAUX DE BASSE-COUR - Mme GRIMARD-BALLIF Bndicte, Professeur
- M. ADJOU Karim, Matre de confrences * - Mme LEROY-BARASSIN Isabelle, Matre de confrences
- M. BELBIS Guillaume, Assistant denseignement et de recherche contractuel - M. PONTER Andrew, Professeur
- M. HESKIA Bernard, Professeur contractuel
- M. MILLEMANN Yves, Professeur
DPARTEMENT DES SCIENCES BIOLOGIQUES ET PHARMACEUTIQUES (DSBP)
Chef du dpartement : Mme COMBRISSON Hlne, Professeur - Adjoint : Mme LE PODER Sophie, Matre de confrences
UNITE DANATOMIE DES ANIMAUX DOMESTIQUES UNITE DHISTOLOGIE, ANATOMIE PATHOLOGIQUE
- M. CHATEAU Henry, Matre de confrences* - Mme CORDONNIER-LEFORT Nathalie, Matre de confrences*
- Mme CREVIER-DENOIX Nathalie, Professeur - M. FONTAINE Jean-Jacques, Professeur
- M. DEGUEURCE Christophe, Professeur - Mme LALOY Eve, Matre de confrences contractuel
- Mme ROBERT Cline, Matre de confrences - M. REYES GOMEZ Edouard, Assistant denseignement et de recherche contractuel
DISCIPLINE : ANGLAIS UNITE DE PATHOLOGIE GNRALE MICROBIOLOGIE,
- Mme CONAN Muriel, Professeur certifi IMMUNOLOGIE
- M. BOULOUIS Henri-Jean, Professeur
UNITE DE BIOCHIMIE - Mme LE ROUX Delphine, Matre de confrences
- M. BELLIER Sylvain, Matre de confrences* - Mme QUINTIN-COLONNA Franoise, Professeur*
- M. MICHAUX Jean-Michel, Matre de confrences
UNITE DE PHARMACIE ET TOXICOLOGIE
DISCIPLINE : BIOSTATISTIQUES - Mme ENRIQUEZ Brigitte, Professeur
- M. DESQUILBET Loc, Matre de confrences - M. PERROT Sbastien, Matre de confrences
DISCIPLINE : DUCATION PHYSIQUE ET SPORTIVE - M. TISSIER Renaud, Matre de confrences*
- M. PHILIPS Pascal, Professeur certifi UNITE DE PHYSIOLOGIE ET THRAPEUTIQUE
DISCIPLINE : THOLOGIE - Mme COMBRISSON Hlne, Professeur
- Mme GILBERT Caroline, Matre de confrences - Mme PILOT-STORCK Fanny, Matre de confrences
- M. TIRET Laurent, Matre de confrences*
UNITE DE GNTIQUE MDICALE ET MOLCULAIRE
- Mme ABITBOL Marie, Matre de confrences UNITE DE VIROLOGIE
- M. PANTHIER Jean-Jacques, Professeur* - M. ELOIT Marc, Professeur
- Mme LE PODER Sophie, Matre de confrences *

* responsable dunit
REMERCIEMENTS

Au Professeur de la facult de Mdecine de Crteil,


Qui ma fait lhonneur daccepter la prsidence de mon jury de thse,
Hommage respectueux.

Au Docteur Sophie Le Poder,


Matre de confrences lcole Nationale Vtrinaire dAlfort
Pour avoir propos ce sujet intressant et actuel, et pour son implication dans ce travail.
Sincres remerciements.

Au Docteur Sabine Chahory,


Matre de confrences lcole Nationale Vtrinaire dAlfort,
Pour avoir accept de prendre part ce travail et pour sa relecture attentive.
Sincres remerciements.

Au personnel de la bibliothque,
Pour leur aide, et leur gentillesse.
A mes parents, pour vos sacrifices, votre patience.
Une phrase ne suffira pas vous dire toute ma reconnaissance, et tout ce que je vous dois.
Merci du fond du cur !

A ma famille

A Christelle, pour tre l, depuis, depuis, depuis tellement longtemps ! :)

A Daniela, qui ma toujours soutenue, et pour nos vires dans Paris !!

A Ccile, une belle rencontre de Saint-Hyacinthe (il faut faire la liaison, sinon on ne
comprend pas !! ;) ), et pour toutes ces heures passes la bibliothque, thser.

Et tous mes amis, alforiens et alforiens dadoption, et non alforiens.

A lquipe de la clinique vtrinaire Karukra, et plus prcisment aux Drs. Marc Molho
et David Brouillet, pour mavoir ouvert les portes de leur clinique depuis 2006. Pour tout ce
quils mont apport

A Ludovic Freyburger, mon prof tuteur mon arrive lENVA. Pour avoir t l,
pour avoir t une oreille attentive lorsque jen avais besoin, et pour tous les conseils, merci
infiniment.

A tous ceux qui ont cru en moi ceux qui ont t l, la fois dans les bons et les
mauvais moments et tous ceux que joublie

Et bien sr Enzo, le tmoin silencieux (ou pas !) de ma vie

In Memoriam... Arthur, 17 ans de ma vie, peut-tre que lui non plus ny est pas pour rien
dans cette aventure
TABLE DES MATIRES

TABLE DES MATIRES ....................................................................................................... 1


LISTE DES ABRVIATIONS ............................................................................................... 7
LISTE DES FIGURES........................................................................................................... 11
INTRODUCTION .................................................................................................................. 15
PREMIRE PARTIE : Les principales maladies virales flines ....................................... 17
I- VIRUS DE LIMMUNODFICIENCE FLINE (FIV) ...................................................... 17
1) Agent responsable ...................................................................................................... 17
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 18
i- Symptmes ................................................................................................................ 18
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 20
3) Vaccination ................................................................................................................. 21
II- VIRUS LEUCMOGNE FLIN (FELV) ........................................................................ 21
1) Agent responsable ...................................................................................................... 21
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 23
i- Symptmes ................................................................................................................ 23
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 26
3) Vaccination ................................................................................................................. 27
III- Pritonite Infectieuse Fline (PIF) ............................................................................ 27
1) Agent responsable ...................................................................................................... 27
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 28
i- Symptmes ................................................................................................................ 28
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 31
3) Vaccination ................................................................................................................. 33
IV- PANLEUCOPNIE INFECTIEUSE FLINE ...................................................................... 34
1) Agent responsable ...................................................................................................... 34
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 34
i- Symptmes ................................................................................................................ 34
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 35
3) Vaccination ................................................................................................................. 36

1
V- INFECTION PAR LHERPSVIRUS ET LE CALICIVIRUS : LE CORYZA .......................... 36
1) Agents viraux responsables ....................................................................................... 36
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 37
i- Symptmes ................................................................................................................ 37
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 41
3) Vaccination ................................................................................................................. 43
VI- INFECTION PAR LE POXVIRUS ..................................................................................... 43
1) Agent responsable ...................................................................................................... 43
2) Symptmes et diagnostic ............................................................................................ 44
i- Symptmes ................................................................................................................ 44
ii- Diagnostic ................................................................................................................ 45
3) Vaccination ................................................................................................................. 46
DEUXIME PARTIE : Les traitements des viroses, disponibles et ltude.................. 47
Introduction ............................................................................................................................ 47
I- LES ANTIRTROVIRAUX ............................................................................................... 48
1) Inhibiteur dentre du virus dans la cellule : un antagoniste du corcepteur
CXCR4 ................................................................................................................................ 49
2) Inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase inverse ........................................... 51
i- Zidovudine ................................................................................................................ 51
ii- Lamivudine ............................................................................................................... 53
iii- Potentielle synergie entre Zidovudine et Lamivudine .............................................. 54
iv- Stampidine ................................................................................................................ 54
v- Abacavir ................................................................................................................... 55
vi- Zalcitabine ................................................................................................................ 56
vii- Adfovir .................................................................................................................... 57
3) Inhibiteurs de protases ............................................................................................. 58
i- TL-3 .......................................................................................................................... 58
ii- Ribavirine ................................................................................................................. 59
iii- Foscarnet .................................................................................................................. 60
4) Conclusion ................................................................................................................... 61
II- ANTIHERPTIQUES....................................................................................................... 62
1) Analogues nuclosidiques .......................................................................................... 62
i- Acyclovir ................................................................................................................... 63

2
ii- Valacyclovir ............................................................................................................. 64
iii- Idoxuridine ............................................................................................................... 65
iv- Trifluridine ............................................................................................................... 66
v- Vidarabine ................................................................................................................ 67
vi- Ganciclovir ............................................................................................................... 68
vii- Penciclovir ............................................................................................................... 68
viii- Famciclovir .............................................................................................................. 69
2) Phosphonates de nuclosides : Cidofovir ................................................................. 71
3) Conclusion sur les analogues et phosponates nuclosidiques anti-herptiques .... 72
4) L-Lysine....................................................................................................................... 73
i- Dfinition .................................................................................................................. 73
ii- Mode daction .......................................................................................................... 74
iii- Indications ................................................................................................................ 75
iv- Conclusion sur la L-Lysine ...................................................................................... 76
III- IMMUNOMODULATEURS .............................................................................................. 76
1) Glucocorticodes ......................................................................................................... 77
2) Extraits bactriens et probiotiques ........................................................................... 78
i- Propionibacterium acnes ......................................................................................... 78
ii- Protine A staphylococcique .................................................................................... 79
iii- Supplmentation orale avec Enterococcus faecium SF68 ....................................... 79
3) Protines virales immunostimulantes ....................................................................... 79
4) Autres extraits biologiques ........................................................................................ 80
i- Lactoferrine Bovine .................................................................................................. 80
ii- Supplmentation orale avec lenzyme superoxyde dismutase .................................. 80
iii- le Polyprnyl ............................................................................................................ 81
iv- Les Lymphocytes T immunomodulateurs : les LTCI ................................................ 82
v- lIL-2......................................................................................................................... 83
5) Phytothrapie .............................................................................................................. 84
6) Rsum ........................................................................................................................ 87
IV- LES INTERFRONS ...................................................................................................... 87
1) Dfinition ..................................................................................................................... 87
2) Interfron alpha recombinant humain (rHuIFN-) ............................................... 89
i- Indications ................................................................................................................ 89

3
ii- Pharmacocintique ................................................................................................... 89
iii- Effets indsirables et inconvnients ......................................................................... 90
iv- Interaction avec dautres antiviraux ........................................................................ 90
v- Doses mdicamenteuses recommandes .................................................................. 90
vi- Inconvnients ............................................................................................................ 91
3) Interfron recombinant flin omga (rFeIFN-) .................................................... 92
i- Indications ................................................................................................................ 92
ii- Pharmacologie/ action ............................................................................................. 95
iii- Pharmacocintique ................................................................................................... 96
iv- Mise en garde et inconvnients ................................................................................ 96
v- Effets indsirables .................................................................................................... 96
vi- Interaction avec dautres mdicaments .................................................................... 96
vii- Doses mdicamenteuses recommandes .................................................................. 97
4) Conclusion ................................................................................................................... 98
V- TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES ET DE SOUTIEN .................................................. 98
1) Traitement de soutien ................................................................................................ 98
2) Antibiotiques ............................................................................................................... 99
3) Traitements symptomatiques spcifiques ................................................................ 99
i- Traitements des uvites flines ................................................................................. 99
ii- Traitement des ulcres dorigine virale ................................................................. 101
iii- Traitement des anmies .......................................................................................... 101
iv- Gestion des causes favorisantes et entrainant des rinfections ............................. 102
VI- CONCLUSION SUR LES TRAITEMENTS DISPONIBLES, ET LTUDE ..................... 102
TROISIME PARTIE : Conduite thrapeutique pour les diffrentes maladies virales
flines .................................................................................................................................... 103
INTRODUCTION ..................................................................................................................... 103
I- TRAITEMENTS DES CHATS INFECTS PAR LE FIV ................................................. 103
1) Gestion des chats asymptomatiques sropositifs ................................................... 103
2) Traitements symptomatique et de soutien des chats immunodprims .............. 104
i- Traitement symptomatique ..................................................................................... 104
ii- Traitement de soutien ............................................................................................. 105
3) Les traitements spcifiques ...................................................................................... 106
i- Les antiviraux ......................................................................................................... 106

4
ii- Les immunomodulateurs ........................................................................................ 107
4) Pronostic .................................................................................................................... 108
II- TRAITEMENT DES CHATS ATTEINTS PAR LE FELV ................................................ 108
1) Gestion des chats asymptomatiques ....................................................................... 108
2) Traitements symptomatique et de soutien ............................................................. 109
i- Traitement symptomatique ..................................................................................... 109
a- Traitement de lanmie ........................................................................................... 109
b- Lymphomes et leucmie ......................................................................................... 111
ii- Traitement de soutien ............................................................................................. 112
3) Les traitements spcifiques ...................................................................................... 113
i- Les antiviraux ......................................................................................................... 113
ii- Les immunomodulateurs ........................................................................................ 113
4) Pronostic .................................................................................................................... 114
III- TRAITEMENT DE LA PRITONITE INFECTIEUSE FLINE ....................................... 115
1) Traitements symptomatique et de soutien ............................................................. 115
2) Traitements spcifiques ........................................................................................... 115
i- Antiviraux ............................................................................................................... 115
ii- Immunomodulateurs ............................................................................................... 116
3) Pronostic .................................................................................................................... 117
4) Conclusion ................................................................................................................. 117
IV- TRAITEMENT DE LA PANLEUCOPNIE FLINE ....................................................... 118
1) Traitements symptomatique et de soutien ............................................................. 118
i- Fluidothrapie ........................................................................................................ 118
ii- Antibiothrapie et autres antimicrobiens ............................................................... 118
iii- Support nutritionnel ............................................................................................... 119
iv- Rgulation de la motricit ...................................................................................... 119
v- Transfusion ............................................................................................................. 120
vi- Troubles neurologiques .......................................................................................... 120
2) Traitements spcifiques ........................................................................................... 120
i- Les interfrons ........................................................................................................ 120
ii- Lantisrum ............................................................................................................ 121
3) Pronostic .................................................................................................................... 121
V- TRAITEMENT DU CORYZA ........................................................................................ 121

5
1) Traitements symptomatique et de soutien ............................................................. 122
i- Antibiothrapie ....................................................................................................... 122
ii- Support nutritionnel ............................................................................................... 123
iii- Nursing ................................................................................................................... 123
iv- Fluidothrapie ........................................................................................................ 124
2) Traitements spcifiques ........................................................................................... 125
i- Analogues nuclosidiques ...................................................................................... 125
ii- L-Lysine .................................................................................................................. 127
iii- Les Interfrons........................................................................................................ 128
iv- Autres immunomodulateurs.................................................................................... 129
3) Pronostic .................................................................................................................... 129
VI- TRAITEMENT DU POXVIRUS ..................................................................................... 130
CONCLUSION ..................................................................................................................... 135
BIBLIOGRAPHIE ............................................................................................................... 137

6
LISTE DES ABRVIATIONS

3TC : Lamivudine

ABC : Abacavir

ACV : Acyclovir

ADN : Acide Dsoxyribonuclique

AINS : Anti-inflammatoire non strodien

ALT : ALAT : Alanine Amino Transfrase

AMM : Autorisation de Mise sur le March

ARN : Acide Ribonuclique

ATP: Adnosine triphosphate

AZT : Zidovudine

CCoV : Canine Coronavirus

Cellule NK : Cellule Natural Killer

CIVD : Coagulation intravasculaire dissmine

CMH1 : Complexe Majeurs dHistocompatibilit de Classe I

CPV : Canine Parvovirus

CRFK : Cellules de reins flins Crandell-Rees

EC50 : Concentration effective mdiane

ECG : Electrocardiogramme

7
ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay

EPO : Erythropotine

FeCoV : Feline Coronavirus = Coronavirus entrique flin

FCV : Feline Calicivirus

FeLV : Feline Leukaemia Virus

FeSV : Feline Sarcoma Virus

FHV-1 : Feline Herpesvirus 1

fIFN- : Interfron flin gamma

FIPV : Feline Infectious Peritonitis Virus

FIV : Feline Immunodeficiency Virus

FPV : Feline Parvovirus

G-CSF : Granulocyte colony-stimulating factor

HIV : Human Immunodeficiency Virus : Virus de limmunodficience humaine

IDU : Idoxuridine

IF : Immunofluorescence

IFN- : Interfron alpha

IFN- : Interfron gamma

IFN- : Interfron lambda

IFN- : Interfron omga

IgM : Immunoglobuline M

INTI : Inhibiteur Nuclotidique de la Transcriptase Inverse


8
IL : Interleukine

IM : Intra Musculaire

IV : Intraveineux

LCR : Liquide Cphalo-Rachidien

LT : Lymphocyte T

LTCI : Lymphocyte T Immunomodulateur

MU : Million dUnits

NFS : Numration Formule Sanguine

PAL : Phosphatases Alcalines

PCR : Polymerase Chain Reaction

PEATc : Potentiel voqu Auditif du Tronc Crbral

PGE2 : Prostaglandine E-2

PIF : Pritonite Infectieuse Fline

PMEA : Adfovir

PO : Per Os

rFeIFN- : Interfron recombinant Flin Omga

rHuEPO : rythropotine recombinante humaine

rHuIFN- : Interfron recombinant Humain Alpha

RIMC : Rponse Immunitaire Mdiation Cellulaire

RIMH : Rponse Immunitaire Mdiation Humorale

RT : Reverse Transcriptase

9
RT-PCR : PCR en temps rel

SC : Sous-cutane

SIDA : Syndrome dImmunodficience Acquise

SNC : Systme Nerveux Central

SOD : Superoxyde Dismutase

SPA : Protine Staphylococcique A

TNF- : Tumor Necrosis Factor alpha

UI : Units Internationales

VIH : Virus de lImmunodficience Humaine

10
LISTE DES FIGURES

Figure 1: Distribution des diffrents sous-types viraux dans le monde. ............................................ 18

Figure 2 : Les diffrentes issues possibles dune infection au FeLV ................................................. 24

Figure 3 : Chat europen mle de 6 mois prsentant une uvite antrieure : hyphma, rubose de
liris, et synchies postrieures. ................................................................................................. 29

Figure 4 : Chat atteint duvite antrieure : prsence dun dpt kratique en zone ventrale de la
corne ......................................................................................................................................... 30

Figure 5 : chat persan atteint de PIF et prsentant une choriortinite. il gauche : plage ddme
rtinien dans la zone du tapis. il droit : plage dhmorragie sous rtinienne et dme
rtinien. ...................................................................................................................................... 30

Figure 6 : Ulcre en carte de gographie ........................................................................................... 38

Figure 7 : Ulcres dendritiques .......................................................................................................... 38

Figure 8 : Ulcres linguaux dus une calicivirose aigu ................................................................... 39

Figure 9 : Abcs induits par un Poxvirus, suite des morsures de rongeurs, sur des pattes de chats
diffrents .................................................................................................................................... 44

Figure 10 : Cycle de rplication dun rtrovirus, avec les tapes cibles des mdicaments
antirtroviraux ............................................................................................................................ 49

Figure 11 : Molcule dAMD 3100 ................................................................................................... 50

Figure 12 : Molcule de Zidovudine .................................................................................................. 51

Figure 13 : Molcule de Lamivudine ................................................................................................. 53

Figure 14 : Molcule de Stampidine .................................................................................................. 55

Figure 15 : Molcule dAbacavir ....................................................................................................... 56

11
Figure 16 : Molcule de Zalcitabine .................................................................................................. 57

Figure 17 : Molcule dAdfovir ....................................................................................................... 57

Figure 18 : Molcule de Ribavirine ................................................................................................... 59

Figure 19 : Molcule de Foscarnet ..................................................................................................... 61

Figure 20 : Molcule dAcyclovir ...................................................................................................... 63

Figure 21 : Molcule de Valacyclovir................................................................................................ 64

Figure 22 : Molcule dIdoxuridine ................................................................................................... 65

Figure 23 : Molcule de Trifluridine.................................................................................................. 66

Figure 24 : Molcule de Vidarabine .................................................................................................. 68

Figure 25 : Molcule de Ganciclovir ................................................................................................. 68

Figure 26 : Molcule de Penciclovir .................................................................................................. 69

Figure 27 : Molcule de Famciclovir ................................................................................................. 69

Figure 28 : Molcule du Cidofovir .................................................................................................... 71

Figure 29 : Molcule de L-Lysine...................................................................................................... 74

Figure 30 : Herpelysine - MP labo .................................................................................................. 75

Figure 31 : Enisyl-F - Vetoquinol ................................................................................................... 76

Figure 32 : Lysine TVM - TVM ..................................................................................................... 76

Figure 33 : Mcanisme daction des LTCI ........................................................................................ 83

Figure 34 : Plante Alo Vera.............................................................................................................. 85

Figure 35 : Flacon dEndostim, prparation contenant de lAcmannane ...................................... 86

Figure 36 : Dispositif possible pour faire des inhalations avec une cage induction ..................... 124
12
LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1 : Les phases de linfection par le FIV chez le chat ........................................................... 19

Tableau 2 : Intensit des signes cliniques selon les agents pathognes impliqus dans le coryza .... 40

Tableau 3 : Molcules topiques et systmiques disponibles dans le traitement des uvites flines 100

Tableau 4 : Andrognes de synthse utilisables dans le cadre danmies argnratives ............... 110

Tableau 5 : Les diffrents anti-herptiques ...................................................................................... 126

13
14
INTRODUCTION

Les viroses flines prennent une place importante en mdecine vtrinaire. Les problmes
sont dautant plus importants dans les refuges et les levages, du fait de la promiscuit des
animaux, du stress, ou du nombre de jeunes animaux ; la pression infectieuse y est donc
augmente. La prvalence des virus est, en consquence, plus leve dans les lieux forte
densit de chats [100].

Parmi ces virus, les rtrovirus, dont celui de limmunodficience fline (FIV) et celui de la
leucose fline (FeLV), occasionnent les maladies infectieuses parmi les plus communes [47 ;
91]. Pour le FIV, la prophylaxie reste limite [91]. Le FeLV, quant lui, 48 ans aprs sa
dcouverte, est toujours prsent dans le monde entier, malgr des mesures prventives
(dpistage et vaccination) qui ont permis une rgression de la maladie ces 30 dernires annes.
Sa prvalence, gnralement faible (aux alentours de 1%), dans les pays tels que le Canada, les
tats Unis, et lEurope, peut nanmoins atteindre jusqu 20% dans les zones forte
concentration de chats et o aucune mesure prventive nest applique [25]. De plus, le
pronostic de la maladie induite par le FeLV est sombre, avec environ 80% de mortalit dans les
3 ans qui suivent le diagnostic [33 ; 47].

Un autre virus, lHerpsvirus flin, est lagent le plus commun chez les chats dans le
monde, avec plus de 97% des chats ayant une srologie confirmant lexposition au pathogne.
Chez les chatons, linfection peut se gnraliser et entrainer la mort dans 50% des cas [36 ;
45].

Diffrents traitements existent, avec une efficacit variable selon les agents pathognes.
Beaucoup de mdicaments destination de la mdecine humaine peuvent tre utiles en
mdecine vtrinaire, mais ncessitent parfois des tudes dinnocuit et defficacit
complmentaires.

Lobjectif de cette thse est de rassembler les donnes sur les diffrents traitements
disponibles, sur les principales viroses flines, de faire une mise au point sur leur efficacit
actuelle, et sur lavance de la science dans ce domaine. Les principales maladies virales
15
tudies ici sont limmunodficience fline, la leucose fline, le coryza, la panleucopnie
fline, la pritonite infectieuse fline, et linfection au Poxvirus.

Nous tudierons tout dabord les donnes sur ces maladies, ensuite nous tudierons les
donnes sur les traitements, et enfin nous verrons leur mise en application sur les maladies.

16
PREMIRE PARTIE : Les principales maladies virales
flines

I- VIRUS DE LIMMUNODFICIENCE FLINE (FIV)

1) Agent responsable

Le virus de limmunodficience fline (FIV) appartient la famille des Retroviridae, du


genre des Lentivirus. Cest un rtrovirus trs proche du virus de limmunodficience humaine
(VIH). Les virions contiennent deux copies dun simple brin dARN, comprenant les gnes : gag,
pol et env. Le gne gag code pour les protines de structure de la matrice et de la capside, et plus
prcisment pour la protine de capside p24, qui a une importance diagnostique [31]. Le gne pol
code pour les enzymes ncessaires la rplication virale, comme la reverse transcriptase, et
lintgrase. Ces deux gnes sont conservs entre les diffrentes souches. Enfin le gne env code
pour les protines denveloppe du virus : la glycoprotine gp120 et la protine transmembranaire
gp41 [31]. Env est trs variable. Cest un virus sujet de forte variation gntique, par mutation ou
recombinaison. De ce fait, 5 sous-types du virus, bass sur la squence du gne env, ont t
recenss, not de A E, les plus courants en Europe tant les sous-types A et B [25 ; 31]. Leur
rpartition est reprsente sur la Figure 1 suivante.

Linfection par le virus de limmunodficience fline (FIV) est cosmopolite. La prvalence


de linfection varie selon les pays et les zones. La sroprvalence va de 1 14% chez les chats
asymptomatiques, et jusqu' 44% chez les chats malades. Les animaux les plus prdisposs sont les
chats errants, mles, ou autres chats mles ayant librement accs lextrieur ; bien souvent gs de
plus de 4 ans [31 ; 112].

17
Figure 1: Distribution des diffrents sous-types viraux dans le monde. (Daprs [31])

Les rtrovirus tant instables dans lenvironnement, le pouvoir infectieux du FIV diminue
rapidement lextrieur de son hte, et peut tre inactiv par des dtergents et des dsinfectants
classiques. Cependant, il reste viable plus dune semaine dans les liquides biologiques [74].

Les cellules infectes par le virus sont, tout dabord, les lymphocytes T (LT), puis les
macrophages. Les LT CD4+ diminuent progressivement, et le ratio CD4+/CD8+ sinverse. Les
virus persistent dans les macrophages [4].

Les chats infects par le FIV le sont de manire permanente malgr leur capacit
dvelopper des anticorps et une rponse immunitaire mdiation cellulaire.

2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

Linfection par le virus se droule en quatre tapes, dcrite dans le Tableau 1 suivant [112].

18
Tableau 1 : Les phases de linfection par le FIV chez le chat (Daprs [112])

volution des LT CD4+


Les diffrentes phases symptmes dure
et ratio CD4+/CD8+
fivre, diarrhe, gingivite,
conjonctivite, uvite, ictre,
surinfections bactriennes,
souvent associes une Diminution du taux de LT
quelques jours quelques
Phase 1 : phase aigu lgre leucopnie du fait CD4+ ds la primo
semaines
dune neutropnie, et une infection
lymphadnopathie
gnralise. Mortalit
faible
Lanimal est virmique
Phase 2 : phase mais asymptomatique. Dure longue et variable :
Taux de LT CD4+ stable
asymptomatique Chats sropositifs mais en plus de 3 ans, jusqu 5 ans
bon tat gnral
Fivre rcurrente
Leucopnie,
Lymphadnopathie,
Anmie,
Phase 3 : Signes cliniques Dgradation de ltat
6 12 mois
non spcifiques gnral,
Infections orales
chroniques progressives,
Modification du
comportement
Signes associs
limmunodficience :
Infections opportunistes, Diminution du nombre de
Phase 4 : syndrome de
Maladies Quelques mois CD4+, inversion du ratio
limmunodficience
myloprolifratives, CD4+/CD8+
Tumeurs,
Signes nerveux.

Les signes cliniques sont rencontrs chez les chats, dans les stades 3 et 4 de la maladie. Ces
deux stades sont difficilement diffrenciables [112].

19
Ils ne sont pas ds linfection virale en elle-mme, mais limmunodficience qui en
dcoule. Ils sont donc variables selon les maladies opportunistes. Lorsque lanimal devient
immunodficient, des maladies opportunistes se dclarent. On peut avoir des atteintes respiratoires,
urinaires, intestinales buccales, cutanes, avec des abcs et des dermatites. 5% des chats
dveloppent des troubles nerveux centraux, avec des altrations comportementales. Les lsions du
tractus digestifs sont associes une inflammation buccale, allant dune lgre stomatite des
lsions ulcratives [112]. Il est donc ncessaire de rechercher la cause sous-jacente de
limmunodficience, afin de pouvoir traiter correctement le chat malade [31]. Lorsque le chat est
infect tardivement dans sa vie par le rtrovirus, il peut ne jamais dclarer la maladie.

ii- Diagnostic

Le diagnostic se fait essentiellement par srologie. Celle-ci comprend les tests de routine
pour dtecter les anticorps anti-FIV : ils reconnaissent des protines structurales (La protine de
capside p24, le peptide gp41). Ce sont les tests ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay), et
les tests dimmunochromatographie. Pour lELISA, les anticorps sont bass sur lantigne
transmembranaire et p24. Quant aux tests d'immunochromatographie, ils permettent seulement de
dtecter les anticorps contre les peptides courts correspondant la protine transmembranaire. Ces
deux tests sont gnralement suffisants dans la plupart des cas, mais des faux ngatifs peuvent tre
obtenus au dbut de l'infection, car la sroconversion na pas encore eu lieu. En routine, les
vtrinaires utilisent un snap-test (qui est une srologie ELISA), permettant un rsultat en quelques
minutes. Nanmoins les rsultats positifs ncessitent idalement une confirmation par des analyses
de laboratoire [31].

Le test de srologie Western Blot est considr comme le test Gold Standard . Il permet
de confirmer les rsultats ambigus obtenus avec les tests prcdents [31].

La Polymerase Chain Reaction (PCR) est une technique permettant la dtection de lADN
proviral. Cependant, les rsultats peuvent tre variables et moins srs que lors dune srologie. Si le
chat est srongatif, avec un rsultat positif la PCR, cela peut tre d une infection rcente : le
taux danticorps sriques nest pas encore dtectable car la sroconversion se fait quelques semaines
aprs linfection [31].

20
De plus, lorsquon teste un chaton, il est essentiel de considrer un rsultat de srologie
positif avec prcaution : en effet, ils peuvent tre sropositifs du fait de la persistance des anticorps
maternels jusqu lge de 16 semaines. Quelques rares cas ont montr une sropositivit jusqu
lge de 6 mois [31]. Chez les chatons, il est alors prfrable de tester les animaux par PCR.

3) Vaccination

Actuellement, aucun vaccin nest disponible en Europe. Chez les chats sropositifs mais en
bonne sant, la vaccination contre les autres infections est recommande. Toutefois, lorsque le chat
dclare la maladie, les avantages et les inconvnients de ces autres vaccinations doivent tre tudis
au cas par cas.

Le dveloppement d'un vaccin contre le FIV est particulirement difficile. Ceci est en
grande partie d la nature de l'infection du lentivirus et sa capacit dviter et dtruire la raction
immunitaire de lhte. La variabilit gntique du virus en freine galement la ralisation.
Nanmoins, un grand nombre de vaccins exprimentaux a t test [69]. Ceux-ci ont montr un
succs variable. Malgr tout, un vaccin anti-FIV, bas sur des virus inactivs, combin un
adjuvant, a t mis sur le march aux tats-Unis en 2002, et est par la suite devenu disponible dans
plusieurs autres pays comme le Canada, l'Australie, la Nouvelle-Zlande, et au Japon [91 ; 122]. Ce
vaccin (Fel-O-Vax FIV; Fort Dodge, Overland Park, Kansas) a t obtenu partir d'une ligne
cellulaire fline infecte de deux sous-types de FIV (A et D) [25 ; 91]. Il est utilis de faon
restreinte sur les chats, dge minimum 8 semaines, haut risque dexposition au virus. Cependant
on ne peut pas estimer le niveau de protection de cette vaccination. En effet, diffrentes tudes ont
t menes, avec des rsultats contradictoires. De plus, le vaccin nayant apparemment pas t test
sur les souches europennes, lefficacit nest pas prouve [74].

II- VIRUS LEUCMOGNE FLIN (FELV)

1) Agent responsable

Le virus Leucmogne Flin (FeLV) est un rtrovirus, et plus prcisment un gamma


rtrovirus de la famille des Retroviridae. Les virions contiennent deux copies dARN simple brin,
comprenant les 3 gnes env, pol, et gag, tout comme le virus de limmunodficience fline.

21
Le FeLV existe sous 4 sous-types : A, B, C et T. Ils sont dfinis par leur spectre daction sur
les cellules, mais sont troitement lis antigniquement [33].

Le gnome des cellules flines contient des squences incompltes dADN proviral dun
rtrovirus troitement apparent au FeLV. Ce sont les rtrovirus endogne flins qui ne peuvent pas
se multiplier de faon autonome, mais par recombinaison avec le FeLV de sous-type A, ils
contribuent la production du FeLV de sous-type B [112].

Le FeLV-A, sous-type le plus frquent, peut se transmettre entre les chats [112 ; 119]. Il est
prsent chez tous les chats infects [33]. Le FeLV-B provient du sous-type A, par recombinaison
entre le provirus FeLV-A, et des squences env du rtrovirus flin endogne prsents dans le
gnome cellulaire [33 ; 112 ; 119]. Il serait plutt associ aux formes tumorales. En effet, les chats
prsentant une virmie aux sous-types A et B prsentent plus de risque de dvelopper un lymphome
[119]. Toutefois, il est possible que le sous-type B provoque une infection localise la moelle
osseuse, sans que le sous-type A soit prsent [112]. Le FeLV-C apparait par mutation du gne env
du FeLV-A, il survient donc chez les animaux dj virmique et ne se transmet pas [33 ; 112 ; 119].
Il est associ aux formes avec anmie argnrative. Enfin, le sous-type FeLV-T possde un
tropisme pour les lymphocytes T [33]. Nanmoins, le FeLV est gntiquement trs stable,
comparativement au FIV [112].

Linfection par le virus leucmogne flin (FeLV) est rpandue dans le monde entier. En
Europe, aux Etats-Unis et au Canada, la prvalence est faible ( 1%), mais peut dpasser les 20%
dans certaines zones. En effet, elle varie selon la densit des populations de chats. En Europe, selon
les pays et les donnes rapportes (les informations fiables sur la prvalence restent rares), 3 10 %
des chats sont infects de manire persistante. Toutefois, avec une meilleure comprhension de la
pathognie de ce virus, lutilisation des tests de diagnostic et de la mise en place de protocoles
vaccinaux fiables, ces 25 dernires annes, la prvalence a nettement diminu. Les chats vivants
seuls ont un risque moindre dtre infects. Au contraire, dans les levages et refuges, lincidence
est importante, avec jusqu 30% des chats infects de manire persistante, et excrteurs [33 ; 112].

La dure de vie du virus, dans le milieu extrieur, est courte ; il est dtruit par les
dsinfectants, le savon, le chauffage ou le schage, mais peut rester viable dans un milieu humide
[33 ; 47].

22
2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

Ce virus, tout comme celui de limmunodficience fline, provoque aussi une inversion du
ratio CD4+/CD8+. Il engendre galement un large ventail de maladies, ce qui fait que leur
diffrenciation est difficile sur la base des seuls signes cliniques [25].

Les jeunes chatons sont particulirement sensibles linfection par le FeLV. Une infection
tardive est de meilleur pronostic [33 ; 47]. Lesprance de vie dun chat infect par le FeLV est en
gnral de 2 3 ans aprs le diagnostic.

Suite linfection, 30 40% des chats prsenteront une virmie persistante, la raction
immunitaire ntant pas adquate ; 30 40 % une virmie transitoire, le systme immunitaire
liminerait le virus ; enfin, certains seraient porteurs latents, ou dautres auraient une infection
squestre restreinte certains organes, comme explique sur la figure 2 ci-dessous. Seuls les chats
en virmie persistante dveloppent des symptmes [33; 91].

23
Figure 2 : Les diffrentes issues possibles dune infection au FeLV (Daprs [84]et [112])
Chat sain

Infection par
le FeLV

30-40% des 5-10% des 30-40% des 5-10% des


cas cas cas cas

Virmie
Infection squestre : Latence
transitoire
antignmie virale
Virmie
intermittente, avec persistante Persistance
absence de virmie
de la latence
Elimination
du virus

Les signes cliniques sont nombreux. Les plus frquemment constats sont :

- Une immunodpression, retrouve chez les chats prsentant une virmie persistante.
Elle prdispose aux infections secondaires, aussi bien bactriennes, parasitaires que
virales, et engendre des maladies chroniques telles que des stomatites ou des rhinites
[33] ;

- Une anmie, bien souvent argnrative. Seulement 10% des anmies associes au
FeLV sont rgnratives [47]. Ces dernires sont dues une hmolyse, qui peut tre
secondaire aux infections opportunistes ; tandis que les anmies argnratives sont la
consquence dune mylodestruction induite par les virus, par pancytopnie ou par
aplasie rythrocytaire [33] ;

- Des syndromes noplasiques, le lymphome tant le plus commun. Par ordre de


frquence, il peut tre thymique (mdiastinal) ; intestinal ; multicentrique, qui affecte les
nuds lymphatiques ; ou atypique, engendrant des tumeurs en dehors des nuds
lymphatiques. Le rtrovirus peut galement tre lorigine de leucmie, de diffrents
types selon la ligne cellulaire transforme [33].
24
Moins frquemment, on peut galement tre en prsence :

- Dinfections chroniques et rcurrentes de la peau et des oreilles ;

- Dune entrite chronique provoquant des diarrhes persistantes, consquence dune


atteinte et dune ncrose des cryptes de Lieberkhn ;

- Dune maladie des voies respiratoires suprieures, avec une rhinite, une conjonctivite,
etc. ;

- Dune infection de la cavit buccale, avec une gingivite, une stomatite, etc. ;

- De neuropathies priphriques avec de lataxie progressive, de lanisocorie, une


mydriase, un syndrome de Claude Bernard Hrner, des vocalisations anormales, une
incontinence urinaire, une hyperesthsie, ou bien une parsie allant jusqu la paralysie
[33] ;

- Des maladies mdiation immune (anmie hmolytique, glomrulonphrite,


polyarthrite) ;

- Une lymphadnopathie priphrique bnigne est galement possible chez les chats
infects par le FeLV, ne pas confondre avec un lymphome priphrique.

Enfin, chez les chattes gestantes sropositives, des troubles de la reproduction sont
possibles, avec les avortements, des rsorptions ftales, et des chatons mort-ns la mise bas [5].

Des cas de fibrosarcomes multiples sont parfois rapports chez les jeunes chats virmiques.
Ils sont associs au virus du sarcome flin (FeSV), issus dune recombinaison du FeLV de type A
avec des oncognes cellulaires. Ces fibrosarcomes nont aucun lien avec les fibrosarcomes seuls,
souvent rencontrs au niveau des sites d'injections [33].

25
ii- Diagnostic

Tout comme dans le cas du dpistage du FIV, la mthode d'isolement du virus est le critre
de choix pour prouver la prsence du virus, mais du fait de la difficult de la mise en place du test,
il nest pas utilis en routine. Le diagnostic de routine se fait donc par la mthode ELISA, qui
recherche des anticorps monoclonaux pour la protine de capside p27, avec un snap-test. Ce test
met en vidence une antignmie. Elle possde une sensibilit et une spcificit diagnostique
leve. Dautres tests existent, comme limmunochromatographie, qui fonctionne sur le mme
principe que lELISA, avec une sensibilit et une spcificit semblable [33].

Il existe deux types de test PCR ; soit elle permet de dtecter lADN viral (provirus), soit
lARN viral. La premire possde une spcificit et une sensibilit leves. La seconde, dtectant
lARN viral, peut tre utile en cas de doute avec la srologie recherchant lantigne p27. Elle ne
donne pas les mmes informations que celle permettant de dtecter le provirus. En effet, de
nombreux chats qui ne sont plus virmiques restent positifs la PCR recherchant le provirus, mais
sont ngatifs lors de la recherche de lARN viral [33].

Limmunofluorescence indirecte permet de dtecter les cellules sanguines infectes partir


dun frottis sanguin. Sa sensibilit est moindre que celle des tests ELISA. Ce fut la premire
mthode permettant la dtection du FeLV chez les chats virmiques. Elle permet de dpister les
animaux en virmie persistante [33].

Lors de linterprtation des tests, il faut tenir compte du fait que certains chats prsentent
une virmie transitoire. En effet, les chats ayant limin le virus du plasma, resteront positifs par
PCR pour la recherche de provirus, mais prsenteront un rsultat ngatif aux tests suivants : ELISA,
immunochromatographie, et immunofluorescence indirecte, car ils prsentent une antignmie en
absence de virmie. Les chats ayant une virmie persistante sont gnralement positifs tous les
tests. Un test positif, par ELISA, sur un chat en bon tat gnral devrait conduire effectuer un
deuxime test quelques semaines quelques mois plus tard, pour dterminer si la virmie est
persistante ou transitoire [33].

En rsum, les chats sont, en rgle gnrale, initialement tests par ELISA pour rechercher
lantigne p27. Selon la corrlation entre la clinique, la probabilit de linfection et le rsultat du

26
test, un test complmentaire, diffrent du premier peut tre effectu en laboratoire, et de prfrence
une recherche du provirus par PCR, quelques semaines ou quelques mois plus tard [33].

3) Vaccination

Un vaccin contre le FeLV est disponible. Cependant, il nest pas considr comme
indispensable pour les chats prsentant un faible risque dexposition. Avant de commencer une
vaccination contre ce virus, il est utile de tester les chats dont le statut vis--vis du FeLV est
inconnu. Le protocole vaccinal usuel consiste en une primo-injection vers de 8 10 semaines, et
une deuxime injection environ 3 4 semaines plus tard. Les rappels se font ensuite tous les ans.

Diffrents types de vaccins sont disponibles. Ils peuvent tre sous forme recombins, avec le
canarypoxvirus, comme cest le cas de Purevax de Mrial. Le vaccin peut tre inactiv. Il peut
contenir un antigne purifi : GP70 par exemple, comme dans les vaccins de Pfizer, ou la protine
p45, que lon trouve dans les vaccins Leucofeligen de Virbac [94]. Ils peuvent tre monovalents,
ou associs dautres valences.

Nanmoins, il ne faut pas oublier que la vaccination ne protge pas compltement contre
linfection, comme la montre une tude ralise en 2006 [56]. Enfin, chez les chats infects par le
FeLV, il ny a aucun intrt les vacciner contre le FeLV mais sils sont en bonne sant, la
vaccination contre les autres infections virales est recommande [33].

III- Pritonite Infectieuse Fline (PIF)

1) Agent responsable

La Pritonite Infectieuse Fline (PIF) est une maladie due un virus du genre Coronavirus,
de la famille des Coronaviridae [86]. Il est envelopp et possde un gnome compos dun simple
brin dARN de polarit positive.

Le coronavirus est omniprsent, et de nombreux chats sont sropositifs, dautant plus si la


concentration en chats est leve. La sroprvalence est de 40% dans la population gnrale, et
atteint 75 100% des chats vivants en levage ou refuge. Un tiers dentre eux vont voir apparatre
des cas de pritonite infectieuse fline (PIF). Son volution est endmique et lincidence annuelle
sur les chats de llevage touch est de 5 15%. La maladie peut galement tre observe de

27
manire sporadique. Elle dpend, entre autre, des conditions de logement, de lge et du statut
immunitaire des chats. Enfin, la prvalence sera plus faible chez les chats striliss [112].

Deux srotypes de Coronavirus flin ont t identifis, et sont dfinis par leurs proprits
antigniques et gnomiques. Le srotype I, est le plus rpandu. Le srotype II, moins commun, est
un recombinant entre le srotype I et du coronavirus canin (CCoV) [32].

Dautre part, deux biotypes de coronavirus flins existent : le premier est le Virus de la
Pritonite Infectieuse Fline (FIPV), responsable de la PIF, et le second, responsable de diarrhe
bnigne ou dinfection asymptomatique, est appel Coronavirus entrique Flin (FeCoV). Ce
dernier est trs commun et rpandu dans la population fline. A lheure actuelle, il est impossible de
distinguer ces deux biotypes.

Linfection FCoV est frquente dans la population fline, mais celle engendrant la maladie
induite par le FIPV est rare. Il existe des souches de biotypes FIPV et FeCoV parmi les coronavirus
flins de srotype I et de srotype II.

Ces agents infectieux survivent jusqu deux mois dans un environnement sec, et sont
rapidement inactivs par des dtergents et des dsinfectants [32].

2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

On estime que les cas de PIF ne surviennent que dans 2 10% des infections coronavirus
flins. La maladie, sporadique, surtout prsente dans les lieux avec une forte densit de chats, est
fatale [32].

La PIF est une maladie touchant principalement les jeunes entre 6 mois et 2 ans. Les chats
malades ne prsentent pas de signes cliniques pathognomoniques. Les symptmes sont variables
selon la rponse immunitaire de chaque individu.

Aprs une incubation allant de un mois un an, des symptmes non spcifiques
apparaissent : anorexie, perte de poids, lthargie, et hyperthermie ; ne samliorant pas sous
traitement antibiotique. Ensuite, une seconde phase sinstalle : la phase dtat. Elle peut se prsenter

28
sous deux formes : une forme exsudative, galement appele PIF humide, et une forme non
exsudative, la PIF sche.

Lorsquon est en prsence dune PIF humide, le symptme le plus courant, est la prsence
dpanchements dans la cavit abdominale et/ou thoracique, voire pricardique. La forme
exsudative reprsenterait 75% des cas. Elle est due un dpt dimmuncomplexes dans les parois
des vaisseaux, ce qui augmente la permabilit vasculaire [93]. Labdomen apparat alors
symtriquement distendu. Ce liquide peut comprimer le diaphragme (dans le cas dascite), ou les
poumons (dans le cas dpanchement pleural) et donc induire une dyspne. A la ponction, le liquide
dpanchement est gnralement jaune, visqueux et trs riche en protines, avec la prsence de
neutrophiles et de macrophages. La quantit de liquide collecte dans labdomen est trs variable
(de 10 ml plus dun litre).

Lors de PIF sche, les symptmes sont plus varis, selon les organes atteints, et donc peu
spcifiques de la maladie : troubles nerveux, oculaires, insuffisance rnale, insuffisance hpatique.
Des lsions granulomateuses en sont responsables. Dans cette forme, les panchements sont
gnralement absents [72].

Les formes oculaires sont trs courantes. Elles se traduisent par une uvite antrieure ou
postrieure ; luvites est dite granulomateuse : elle se caractrise par de larges prcipits kratiques
en cire de bougies , pour luvite antrieure, des manchons privasculaires rtiniens plus ou
moins des dcollements rtiniens lors de choriortinites. Ces signes oculaires peuvent tre associs
des troubles nerveux [72]. Des illustrations de ces symptmes sont reprsentes aux figure 3,
figure 4, et figure 5, suivantes.

Figure 3 : Chat europen mle de 6 mois prsentant une uvite antrieure : hyphma, rubose de
liris, et synchies postrieures. (Daprs lUnit dOphtalmologie, ENVA)

29
Figure 4 : Chat atteint duvite antrieure : prsence dun dpt kratique en zone ventrale de la
corne. (Daprs lUnit dOphtalmologie, ENVA)

Figure 5 : Chat persan atteint de PIF et prsentant une choriortinite. il gauche : plage ddme
rtinien dans la zone du tapis. il droit : plage dhmorragie sous rtinienne et dme rtinien.
(Daprs lUnit dOphtalmologie, ENVA)

Les signes neurologiques peuvent apparatre dans 10% des cas, avec de lataxie, de
lhyperesthsie, un nystagmus, des convulsions, un dficit des nerfs crniens, ou encore, un
changement de comportement [32]. Il a t rapport que certains chatons deviennent
particulirement proches de lHomme, amenant surnommer la PIF de purring disease ou
maladie du ronronnement [86].

Hormis ces formes prpondrantes, il est possible dobserver une atteinte rnale ou
hpatique, se traduisant par des symptmes dinsuffisance rnale ou hpatique. Des nodules
granulomateux sur la surface des reins peuvent tre palpables dans certains cas. De mme, des
lsions granulomateuses sur lintestin, mimant des tumeurs intestinales, ainsi que des nuds
lymphatiques abdominaux augments peuvent galement tre trouvs [86].

Pour conclure, les lments cliniques ne permettent que de suspecter linfection. Il est donc
important de sappuyer sur les donnes pidmiologiques et les examens complmentaires pour
30
tablir le diagnostic dfinitif. La dure dvolution de la maladie peut tre brve, de quelques jours,
surtout chez les jeunes chats, ou au contraire, beaucoup plus longue, avec une volution sur
plusieurs semaines. Dans tous les cas, lissue est fatale. La mdiane de survie, partir du diagnostic
est denviron neuf jours [72].

ii- Diagnostic

Le diagnostic de la PIF est difficile, dautant plus quil nexiste pas de signe clinique
pathognomonique [72]. Les analyses de laboratoire permettent dorienter le diagnostic mais en
aucun cas de le confirmer.

Une analyse sanguine peut apporter des lments importants. En effet, chez 50% des chats
atteints de PIF une modification de lhmatologie est observe, avec notamment, une anmie
argnrative, pouvant tre associe une lymphopnie et une neutrophilie. Toutefois, ces
changements ne sont pas pathognomoniques [72].

Une analyse biochimique est galement utile. La concentration en protines totales sriques
est un facteur important prendre en compte. Elle est suprieure 78g/l chez 50% des chats atteints
de la forme humide, et 75% des chats atteints de la forme sche. Ceci est d une
hyperglobulinmie, plus prcisment des -globulines augmentes. Une lectrophorse des
protines sriques montre un pic dalpha-2, et de -globulines. Le taux dalbumine est diminu. Un
critre dorientation est donc le rapport albumine/globuline. Plus il est bas (infrieur 0.4), plus la
suspicion est forte. Sil est suprieur 0.8, la PIF peut tre exclue.

Enfin dautres signes plus frustes, peuvent tre prsents sur la biochimie, vocateurs
datteintes organiques, comme des augmentations du taux de bilirubine, des PAL (Phosphatases
alcalines), des ALAT (Alanine aminotransfrases), signes dune atteinte hpatique ; mais aussi de
lure, et de la cratininmie (signant dans ce cas une atteinte rnale).

En prsence dpanchement, lanalyse du liquide est une tape importante permettant


dorienter le diagnostic. En effet, la densit optique du liquide dpanchement d une PIF est
leve, avec des valeurs suprieures 1.017. De mme, la concentration protique est gnralement
suprieure 50g/l ; tandis que le taux de leucocytes est bas, contrairement aux panchements des
pritonites septiques. De plus la couleur est caractristique : jaune citrin [72].

31
Comme sur le sang, une lectrophorse peut tre effectue sur les fluides dpanchements.
Cette analyse possde une forte valeur prdictive positive, si le ratio albumine/globuline est
infrieur 0,4, et une forte valeur prdictive ngative si le ratio est suprieur 0,8 [32].

Le test Rivalta est une mthode simple pouvant facilement tre utilis en pratique
courante. Il permet de faire la distinction entre un panchement induit par une infection au FIPV,
dun panchement dune origine autre. Il faut dposer une goutte du liquide dpanchement sur un
mlange deau distille et dacide actique. La haute teneur en protines, en fibrinogne et en
mdiateurs inflammatoires positive le test, en formant un prcipit [32].

L'analyse du liquide cphalo-rachidien (LCR) permet galement dorienter le diagnostic


chez les chats prsentant des signes neurologiques. En effet, lors de PIF, le taux de protines peut se
rvler lev : de 50 350 mg/dl, alors que la norme est de moins de 25 mg/dl ; et une pliocytose
peut tre prsente (100 - 10.000 cellules nucles /ml) avec notamment des neutrophiles, les
lymphocytes et les macrophages. Il faut garder lesprit que ce test est non spcifique, des chats
atteints de PIF peuvent avoir des rsultats danalyses normaux. Lanalyse du LCR prsente une plus
grande valeur diagnostique que lanalyse sanguine [32].

Le dosage des titres en anticorps dans le srum est galement une aide au diagnostic,
interprt avec prudence, car il doit se faire en regard de lanamnse, de ltat gnral de lanimal.
En effet, de nombreux chats ont t en contact avec le FeCoV et prsentent donc des anticorps. Une
srologie positive nest donc pas prdictive sur lvolution de ltat clinique du chat. De plus, les
chatons de moins de 3 mois peuvent avoir une srologie positive, sans avoir pour autant t au
contact du virus. Il sagit alors danticorps provenant de leur mre qui persistent encore cet ge.
De mme un rsultat ngatif ne permet pas dexclure la PIF car une srologie ngative peut tre
observe en dbut et en fin dvolution [32 ; 72].

Les examens srologiques les plus couramment utilises sont le test ELISA et
limmunofluorescence indirecte. Le liquide dpanchement peut tout fait servir pour ce type
danalyse [72].

La RT-PCR est galement disponible. Elle peut tre faite sur le sang, le liquide
dpanchement, le LCR, les selles. Mme via cette amplification gnomique, la distinction entre le
FeCoV et le FIPV est impossible. Pour les mmes raisons que la srologie, linterprtation des

32
rsultats doit l aussi se faire avec prcaution. Nanmoins, cette technique est trs sensible et
spcifique, et peut tre quantitative. Ce dernier avantage permet une orientation : une quantit
leve dARN est plus en faveur dune infection FIPV. De plus, la recherche dans les selles permet
de dterminer si lanimal est excrteur, et prsente donc un intrt dans les mesures de prophylaxie
des chats vivant en collectivit [32; 72].

Les deux techniques permettant de poser dfinitivement le diagnostic sont :

- Limmunomarquage des antignes du FeCoV dans les macrophages, qui permet un


diagnostic de certitude, et notamment limmunofluorescence sur les macrophages de
lpanchement, en cas de suspicion de PIF exsudative. La valeur prdictive positive est
de 100%, et la valeur prdictive ngative est seulement de 57% [32] ;

- Limmunohistochimie, permettant de dtecter les antignes du FeCoV dans les tissus. La


valeur positive prdictive est de 100%. Cependant cette mthode est trs invasive, car
ncessite minima des biopsies, voire une laparotomie [32] ;

- Une analyse histopathologique des lsions, sur des biopsies ou des ncropsies,
notamment du rein, du foie, de la rate, du msentre et des nuds lymphatiques
msentriques. La mise en vidence de lsions pyogranulomateuses ncrosantes,
confirme le diagnostic de PIF [32 ; 72].

3) Vaccination

Linfection naturelle par le FeCoV ne confre pas une immunit durable. Il serait donc
intressant davoir une vaccination. De nombreuses tentatives pour dvelopper un vaccin ont t
ralises, sans succs, le coronavirus tant un virus ARN, et donc gntiquement variable.

Actuellement un vaccin est disponible aux Etats-Unis et dans certains pays europens, mais
pas en France : Primucell, Pfizer [32]. Ce vaccin, injectable par voie intranasale, utilisant une
souche virale thermosensible attnue, est bas sur le srotype II FeCoV, peu prsent dans la
population fline. Il ne pose pas de problme dinnocuit, mais son efficacit est controverse.

33
IV- PANLEUCOPNIE INFECTIEUSE FLINE

1) Agent responsable

La panleucopnie fline, galement appele typhus, est une infection due un virus de la
famille des Parvoviridae, du genre Parvovirus : le parvovirus flin (FPV = Feline Parvovirus). Ce
petit virus, non envelopp, comprend un simple brin dADN. Il est, par consquent, stable et trs
rsistant dans le milieu extrieur : il peut survivre des semaines, voire des mois, dans les locaux
contamins, mais galement la chaleur et aux dsinfectants classiques.

Peu de donnes sont disponibles concernant la prvalence du parvovirus flin, notamment dans
les levages et refuges [34]. Cependant linfection est endmique dans les populations de chats
vaccins [112].

Le parvovirus canin (CPV = Canine Parvovirus) est issu du FPV [34 ; 106 ; 114]. Les deux
virus restent troitement lis mais le FPV possde un seul srotype, contrairement au Parvovirus
Canin, qui existe sous plusieurs formes (CPV-2a, CPV-2b, et CPV-2C). Le CPV-2C a dailleurs
rcemment t isol de manire sporadique, chez des chats atteints de typhus. Les proprits du
CPV sont semblables celles du FPV [34 ; 104].

Ce virus, trs virulent, possde une forte affinit pour les cellules en division, comme celles
de lpithlium intestinal, du tissu lymphode, de la moelle osseuse, et du tissu crbelleux ftal. La
multiplication virale ncessite des cellules en phase S de division [34].

2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

Cette infection touche toutes les catgories dge. Le FPV infecte les cellules division
rapide. Par consquent, les chatons, de 2 6 mois, sont particulirement sensibles, avec un fort taux
de mortalit, pouvant aller jusqu 90%. Cette maladie doit donc faire lobjet dun pronostic
rserv.

Un large ventail de signes cliniques en dcoule, dont lintensit est variable selon la
virulence, ltat immunitaire, lge du chat, la prsence dune co-infection, etc. De ce fait, on peut
distinguer 4 formes de la maladie : suraigu, aigu, subaigu, et in utero [114].
34
Une hyperthermie, des vomissements, une dshydratation, une diarrhe, une anorexie et un
abdomen douloureux sont des signes classiques de linfection. La diarrhe, qui peut devenir
hmorragique, est due la destruction des villosits parfois compltes, de lintestin, le virus se
rpliquant dans les glandes de Lieberkhn. Une infection concomitante par un autre virus entrique
peut aggraver ltat gnral. Une posture typique du chat infect par le FPV a t dcrite : la posture
panleucopnique, avec le sternum et le menton par terre, les membres rassembls sous le corps et le
sommet de chaque scapula lev au-dessus du dos [104].

Le bilan sanguin montre une lymphopnie, une neutropnie, suivies dune thrombocytopnie
et dune anmie [34 ; 106]. En effet, le virus va se rpliquer dans les tissus lymphodes, et peut, par
consquent, causer une immunodpression fonctionnelle par puisement cellulaire. Les lignes
cellulaires prsentes dans la moelle osseuse peuvent galement tre prises pour cible de linfection
conduisant alors une panleucopnie [34].

Enfin, chez les chattes gestantes, des avortements peuvent survenir. Cependant, si la mise-
bas a lieu, les chatons peuvent prsenter une ataxie crbelleuse, due la rplication du virus dans
les cellules de Purkinje. Ces signes dataxie seront vidents vers 10 14 jours dge, et persisteront
toute la vie. Parfois, certains chatons peuvent galement prsenter une dysplasie rtinienne. Les
consquences de linfection in utero dpendent du stade de gestation lors de linfection par le FPV
[104].

ii- Diagnostic

Les antignes viraux et les anticorps anti-FPV sont recherchs. La dtection des antignes du
virus peut se faire dans les matires fcales avec les tests immunochromatographiques, et les tests
dagglutination au latex. Leur sensibilit et spcificit sont bonnes. On peut galement effectuer une
PCR sur les selles, ou sur sang total si le chat ne prsente pas dpisode de diarrhe. La PCR peut
rendre des rsultats positifs jusqu plusieurs semaines aprs la gurison. Linterprtation donc se
faire en tenant compte de la clinique.

Une recherche danticorps anti-FPV peut galement tre effectue, avec diffrentes
mthodes : soit par inhibition de lhmagglutination (HI), soit par ELISA, soit par un test
dimmunofluorescence indirecte. Cependant, avec ces mthodes, on ne peut pas distinguer les
anticorps vaccinaux des anticorps produits aprs infection [34].

35
3) Vaccination

Il existe une vaccination prventive, en routine, avec un vaccin vivant attnu, mais contre-
indique en prsence des signes cliniques induits par le FPV. Cette vaccination est essentielle, y
compris pour les chats nayant pas accs lextrieur. Le protocole vaccinal comprend : une primo-
vaccination de deux injections, environ quatre semaines dintervalle. Lge minimum requis pour
recevoir le vaccin est de huit semaines. Une troisime injection lge de 16 semaines peut tre
prconise lorsque le risque dexposition est accru. Un premier rappel doit tre effectu un an plus
tard, puis un rappel tous les trois ans sera suffisant [34]. Il est, par contre, formellement contre-
indiqu de vacciner des chattes gestantes, avec des vaccins vivants attnus, car ils risquent de
provoquer des lsions du cervelet dans le cerveau en dveloppement [77].

V- INFECTION PAR LHERPSVIRUS ET LE CALICIVIRUS : LE CORYZA

1) Agents viraux responsables

Le coryza est une maladie cause par infection, simultanes ou non, par lHerpsvirus flin
de type 1 (FHV), le Calicivirus flin (FCV), et des bactries telles Chlamydophila felis, Bordetella
bronchiseptica, Mycoplasma, Staphylococcus ou Escherichia [30].

LHerpsvirus flin de type 1, virus envelopp, ADN double brin, appartient la famille
des Herpesviridae, la sous-famille des Alphaherpesvirinae, et au genre Herpesvirus. Un seul
srotype est connu [30]. Il est caractris par un cycle de rplication court, et une diffusion rapide
de cellule cellule, induisant leur lyse ; il atteint plus particulirement lpithlium respiratoire et
oculaire. De plus, il persiste dans les ganglions nerveux : une phase de latence stablit et des
rsurgences seront possibles au cours de la vie [45]. Les facteurs de stress, une immunodpression
peuvent entrainer la ractivation du virus et son excrtion.

Par ailleurs, environ 80% des cas de maladies respiratoires infectieuses flines sont causs
par lherps virus flin de type I (FHV-I), et le calicivirus flin. Tout chat infect par le FHV-1
deviendra porteur latent, mais seul la moiti des chats infects sont excrteurs, et ils ont t estims
4-5% dans la population [112]. La prvalence, dans les petites populations de chats en bonne
sant, est infrieure 1% ; au contraire, en prsence de fortes concentrations, 20% des chats
peuvent tre excrteurs du virus. Il faut tenir compte de laspect intermittent de lexcrtion virale et
de la phase de latence, chez les chats infects [30].
36
Le virus est sensible la plupart des dsinfectants antiseptiques et dtergents, et est peu
rsistant dans lenvironnement [112].

Le Calicivirus Flin, appartenant la famille des Caliciviridae [101], est un petit virus non
envelopp, ARN simple brin. Extrmement variable, il subit de nombreuses mutations. Celles-ci
entrainent lexistence de nombreuses souches, dont la virulence est diffrente. Aprs linfection, le
virus nest pas limin de lorganisme : une persistance chronique, entre autres, dans les tissus
oropharyngiens se met en place [102].

Linfection par le calicivirus est trs rpandue. La prvalence du Calicivirus est


proportionnelle au nombre de chat par lieu de vie. Dans les petits lots de chats, elle est denviron
10%. Une plus forte prvalence est donc observe en levage et refuge, pouvant atteindre les 25
40%. Toutefois, chez les animaux vivants seuls, elle est trs variable, pouvant tre faible, comme
atteindre les 90% [28].

Le virus peut survivre jusqu un mois sur des surfaces sches : une contamination indirecte
est donc courante. Il est galement rsistant plusieurs dsinfectants [28].

2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

Linfection au FHV-1 est commune, et peut tre svre, voire mortelle dans certains cas
[30]. Les chatons sont les plus sensibles linfection mais les chats de tout ge peuvent tre atteints.
Les symptmes sont principalement respiratoires et oculaires, avec une baisse de ltat gnral.
Celle-ci se traduit par une fivre qui peut tre leve, une anorexie, et une apathie.

Les signes oculaires se traduisent par une conjonctivite avec des coulements sreux et
purulents. Des ulcres dendritiques, ou en carte de gographie sont des ulcres
pathognomoniques de linfection au FHV-1 (illustrs par la figure 6 et la figure 7 suivantes). On
peut galement tre en prsence de kratites, de squestres cornens, duvites antrieures, de
panophtalmie pouvant aller jusqu la rupture du globe dans les cas svres [30 ; 89].

37
Figure 7 : Ulcres dendritiques (Daprs
Figure 6 : Ulcre en carte de gographie
lUnit dOphtalmologie, ENVA)
(Daprs lUnit dOphtalmologie, ENVA)

Les symptmes respiratoires se manifestent par une rhinite avec des ternuements et
coulements sreux et purulents. Une pneumonie fatale peut tre observe chez les chatons ou les
individus immunodprims [30].

On peut galement noter des dermatites pri-oculaires et pri-nasales associes.

Tous ces symptmes peuvent tre aigus ou chroniques.

Dans quelques rares cas, linfection de femelles gestantes peut provoquer des avortements
[89].

Les chats infects excrtent le virus par les coulements nasaux ou oculaires, jusqu 3
semaines post-infection [30]. Toutefois, les signes cliniques rgressent normalement au bout dune
ou deux semaines.

Le Calicivirus induit galement une maladie de lappareil respiratoire suprieur. Les signes
cliniques associs dpendent de la virulence de la souche et de ltat immunitaire du chat. Celui-ci
reste globalement en bon tat gnral.

Des ulcrations apparaissent sur la langue (voir la figure 8 suivante), le palais dur, les lvres,
le nez, voire autour des griffes [89]. Les chats souffrent galement de stomatites ou de gingivites
chroniques. On note galement des coulements oculaires ds une conjonctivite ; gnralement
sans ulcre cornen, contrairement au FHV-1, et des coulements nasaux. Enfin, occasionnellement
une arthrite transitoire peut tre observe.

38
Figure 8 : Ulcres linguaux dus une calicivirose aigu (Daprs Dr Blaise Hubert, service de
dermatologie, ENVA)

Des formes systmiques, plus graves, appeles caliciviroses flines systmiques virulentes,
ont rcemment t observes. Celles-ci se rvlent par de la fivre, un dme cutan, des ulcres
rpartis aussi bien au niveau de la tte que des membres, et un ictre. La mortalit peut atteindre
67%, et les adultes sont les plus svrement touchs.

Lors dun coryza, ces deux virus sont en gnral associs Chlamydophila felis. Celle-ci
provoque aussi des conjonctivites chroniques, uni- ou bilatrales, et latteinte de lappareil
respiratoire peut aller jusqu la pneumonie [89]. Les bactries Bordetella bronchiseptica,
Mycoplasma, Staphylococcus ou Escherichia coli peuvent galement tre prsentes [30].

Tous ces symptmes et leur intensit selon les agents infectieux sont rsums dans le tableau
2 suivant.

39
Tableau 2 : Intensit des signes cliniques selon les agents pathognes impliqus dans le coryza
(Daprs [112])

Chlamydophila Bordetella
Signes cliniques FHV-1 FCV
felis Bronchiseptica

Bon, sauf en cas


Atteinte de
Atteinte de calicivirose Atteinte
Etat gnral lappareil
marque systmique oculaire
respiratoire
virulente

+ en cas
Signes
Anorexie ++ dulcres + -
gnraux
buccaux

++++ en cas de
calicivirose ++ associe une
Fivre +++ +
systmique lymphadnopathie
virulente

Ulcres buccaux ++ ++++ - -

Signes
Gingivites -stomatites ++++ ++++ - -
buccaux

ptyalisme +++ + quand ulcres - -

Conjonctivites +++ +++ ++++ -

Signes
Ecoulements oculaires ++++ +++ ++++ (++)
oculaires

Ulcres cornens- kratite ++++ - - -

Jetage ++++ +++ ++ +++

Eternuements ++++ ++ ++ +++


Signes
respiratoires
Toux (++) - - +++

Pneumonie (++) ++ + ++

40
Autres
boiterie - +++ - -
signes

Lgende : - : ne provoque pas les symptmes en question ; + : symptmes lgers ; ++ :


atteinte modre ; (++) : atteinte modre parfois prsente ; +++ : atteinte svre ; ++++ : atteinte
trs svre.

ii- Diagnostic

Le diagnostic du FHV-1 se fait suite des prlvements effectus par couvillonnages


conjonctivaux, cornens, et oropharyngs, et/ou par raclages ou biopsies de la corne, ou par
prlvement sanguin. Cependant, il nest pas recommand deffectuer des prlvements sur des
chats rcemment vaccins laide dun virus vivant modifi, les rsultats pouvant revenir positifs.
Les tests effectus sont des isolements du virus, des tests srologiques, ou des PCR [30].

Lisolement du virus permet de dtecter les porteurs asymptomatiques du FHV et se fait


partir dcouvillonnages nasaux et pharyngs. Il faut toutefois faire attention prlever les
chantillons avant lapplication de fluorescine ou de Rose Bengale, colorants qui inhibent la
rplication virale en culture cellulaire. Il est moins sensible que la PCR, mais permet la mise en
vidence de virus vivants [30].

La recherche des antignes du FHV peut galement se faire par immunofluorescence (IF)
sur les frottis conjonctivaux ou sur les biopsies de la corne. LIF est moins sensible que la PCR ou
lisolement, en particulier dans les infections chroniques. Aucune corrlation entre lisolement et
l'IF na t observe, mais une combinaison de ces deux mthodes permettrait une meilleure
interprtation quun seul test. Toutefois, du fait de sa faible sensibilit et de l'interfrence avec de la
fluorescine, souvent utilise dans la pratique, l'immunofluorescence n'est pas le test diagnostic le
plus appropri lors de lsions oculaires chroniques [30].

La mthode la plus sensible est donc la PCR sur couvillons. Diffrents types sont
disponibles : la PCR classique ou la PCR en temps rel, qui apporte des informations quantitatives.
En effet, lorsque le rsultat met en vidence une charge virale leve, cela suggre une rplication
virale active, tandis que si le nombre de copies est faible, le virus est en phase de latence. Un
rsultat positif doit donc tre interprt avec prcaution du fait de la possible latence virale. Sa

41
prsence ne signifie donc pas systmatiquement que ce virus est responsable de ltat clinique de
lanimal, mais indique la possibilit dune rsurgence ultrieure [30].

La recherche danticorps anti-FHV, avec lutilisation du test de neutralisation, ou ELISA,


dans le srum, l'humeur aqueuse ou le liquide cphalorachidien, est possible. Comme lors du
diagnostic srologique des autres virus, ces tests diagnostiques ne permettent pas de distinguer les
anticorps issus dune infection de ceux issus dune vaccination. De plus, les anticorps neutralisants
sont indtectables jusqu' 20 30 jours aprs une primo-infection, par consquent, la srologie peut
galement donner de faux-ngatif. Il faut donc bien tenir compte de lanamnse lors de
linterprtation des rsultats [30].

Pour rsumer, les mthodes de diagnostic molculaires sont plus sensibles que l'isolement du
virus ou la srologie par immunofluorescence indirecte, et sont les mthodes de choix pour le
diagnostic du FHV-1.

Pour la recherche diagnostique de la calicivirose, la RT-PCR (PCR en temps rel) permet


de rechercher lARN du calicivirus partir dcouvillons conjonctivaux et buccaux, de sang, de
frottis cutans, ou de tissu pulmonaire.

Lisolement du virus est moins sensible que lanalyse RT-PCR mais il indique la prsence
dun virus vivant. Tout comme pour le diagnostic du FHV-1, les prlvements conjonctivaux
doivent tre raliss avant lapplication de fluorescine ou de rose bengale.

Les anticorps contre le FCV peuvent tre dtects par srologie, et plus prcisment par
neutralisation virale ou ELISA. Toutefois, la sroprvalence est gnralement leve dans les
populations de chats cause de linfection naturelle, trs rpandue, et de la vaccination. Les tests
srologiques ne sont pas recommands, car ils ne permettent pas de distinguer entre anticorps
dorigine infectieuse ou vaccinale [28].

Enfin, le diagnostic de calicivirose fline systmique virulente est bas sur la clinique, la
contagiosit leve (si lanimal vit en communaut), et lisolement du virus sur plusieurs chats.

Pour conclure, du fait de la chronicit de linfection, ou de la vaccination par des vaccins


vivants attnus, la lecture dun rsultat positif, doit se faire avec attention et doit tre corrle
ltat clinique de lanimal [28]. Il en est de mme avec un rsultat ngatif.

42
3) Vaccination

Il existe une vaccination de routine contre le FCV et le FHV-1. Elle nvite pas linfection
lors dune exposition, mais vitera lapparition de signes cliniques. Elle est fortement conseille
pour tous les chats. Les vaccins actuellement commercialiss sont bivalents et incluent un
composant FCV et FHV-1. Ils contiennent des Herps virus de type 1 vivants attnus, ainsi que des
calicivirus vivant attnus, exception faite des vaccins Purevax de Mrial qui contiennent des
antignes inactivs des calicivirus [94]. Les vaccins intranasaux contre le FHV-1 ne sont plus
disponibles en Europe [30].

Le protocole de vaccination comprend deux primo-injections 8-10 semaines dge puis 3


4 semaines plus tard, et un premier rappel au bout dun an. Chez les chatons vivant dans un
environnement o le risque infectieux est plus grand, une troisime injection peut se faire lge de
16 semaines. Un rappel annuel est ensuite ncessaire. Nanmoins, pour les chats dont le risque
infectieux est faible, une vaccination tous les 3 ans peut suffire [102].

Dautre part, les chats ayant dj t infects par le Calicivirus ou lHerpsvirus ne sont pas
dfinitivement immuniss, et ncessitent donc dtre vaccins, au mme titre que les autres. Pour
les femelles reproductrices, le vaccin doit avoir lieu au moins deux semaines avant laccouplement
[30 ; 102]. Chez les chats immunodprims, la vaccination est utiliser avec prcaution, et il faut
prfrer des vaccins inactivs. Enfin, une lgre apathie peut tre constate dans les 24 48h post-
injection vaccinale [28 ; 30 ; 102].

VI- INFECTION PAR LE POXVIRUS

1) Agent responsable

Deux types de Poxvirus peuvent infecter les chats. Le premier est lagent de la variole
bovine : le Cowpox. Il fait partie du genre des Orthopoxvirus, et plus prcisment des orthopoxvirus
pithliotropes, de la sous famille Chordopoxvirinae et de la famille des Poxviridae [29]. Cest un
virus envelopp, ADN, rsistant la scheresse mais inactiv par des dsinfectants [121].

Enfin, le Poxvirus est prsent en Europe, ainsi quen Asie, le chat tant lespce domestique
la plus infecte ; il est galement responsable de nombreux cas de transmission lHomme [112].

43
Le second, beaucoup plus rare est le virus du genre Parapoxvirus [6].

2) Symptmes et diagnostic

i- Symptmes

Les symptmes induits par le Cowpox sont essentiellement cutans. Ils sont variables dun
chat lautre mais on constate dabord une lsion primaire, circulaire localise sur la face, le cou,
les membres, et ressemblant une petite plaie, voire un abcs (Figure 9 ci-dessous). Aprs deux
semaines dvolution, des lsions secondaires apparaissent : multiples, elles se dveloppent sur tout
le corps, sous forme de macules rythmateuses, voluant en papules, nodules ulcrs et enfin des
croutes. Dans 20% des cas, des vsicules et des ulcres buccaux apparaissent galement. La
prsence et lintensit du prurit est variable dun animal lautre.

Figure 9 : Abcs induits par un Poxvirus, suite des morsures de rongeurs, sur des pattes de chats
diffrents (Daprs Dr Blaise Hubert, service de dermatologie, ENVA)

Dautres signes peuvent galement tre prsents. En effet, des symptmes oculaires (comme
des blpharoconjonctivites, des kratites), neurologiques (avec notamment des fasciculations
musculaires), digestifs (stomatite, diarrhe), et mme gnraux (avec de la fivre et/ou un
abattement) peuvent accompagner les problmes dermatologiques [53].

44
Dautre part, les animaux immunodprims soit par une maladie, soit par un traitement
mdicamenteux, sont susceptibles de prsenter des problmes respiratoires tels quune
bronchopneumonie, ou une pleursie [39].

Le parapoxvirus, peut galement, mais beaucoup plus rarement, provoquer des lsions
cutanes, croteuses, localises sur la tte [6 ; 40].

ii- Diagnostic

Le diagnostic de linfection au poxvirus se fait partir des signes cliniques, danalyses


histopathologiques mais aussi srologiques. Toutefois, ces techniques sont souvent couteuses,
longues, et peu disponibles en mdecine vtrinaire [53].

Les signes cliniques sont le premier indice permettant dorienter le diagnostic car les lsions
sont caractristiques. En effet, lassociation de laspect et lvolution des lsions, ainsi le mode de
vie de lanimal permet de fortement orienter le diagnostic faire une infection par le poxvirus [53].

Ensuite, un examen histopathologique partir dune biopsie cutane peut galement tre
effectu. Elle doit tre ralise en marge du tissu sain et du tissu ls. La limite de cet examen se
trouve dans le fait que lon ne peut confirmer la maladie avec certitude, il ne fait que renforcer la
suspicion de linfection [53].

Lisolement du virus est une mthode longue (jusqu 10 jours), couteuse, et lourde, mais
qui permet de montrer la prsence du virus avec certitude [39 ; 53].

Une srologie pour la recherche des anticorps anti-poxvirus est possible, mais ne permet pas
de diffrencier les diffrentes souches dorthopoxvirus. Un test par immunofluorescence (IF) est
couramment utilis car il est la fois sensible et relativement rapide. Le virus ntant pas
enzootique chez les chats, la prsence danticorps signe une infection. Cependant, ces anticorps
peuvent rester prsents jusqu 6 mois aprs linfection [39 ; 53].

Le diagnostic du parapoxvirus repose sur la microscopie lectronique car ils sont difficiles
cultiver en culture cellulaire [40].

45
3) Vaccination

Aucune vaccination nest disponible, et la prvalence de linfection par le poxvirus flin


nest pas assez importante pour envisager den dvelopper une [39 ; 121].

46
DEUXIME PARTIE : Les traitements des viroses,
disponibles et ltude

Introduction

La vaccination, lorsquelle est disponible, reste le moyen de prvention le plus efficace,


mme si elle ne protge pas systmatiquement. Face une infection virale, un traitement
symptomatique doit tre mis en place, et une thrapie antivirale peut parfois tre ncessaire [6].
Enfin, une chirurgie peut se rvler indispensable dans certains cas.

Les traitements antiviraux ont dabord t labors pour la mdecine humaine. Nanmoins,
les virus humains et flins ayant certaines similitudes, leur emploi est parfois possible en mdecine
vtrinaire. Leur utilisation se fait donc dans le cadre de la cascade [6]. Le vtrinaire doit dabord
prescrire un mdicament autoris pour lespce et lindication thrapeutique prescrite. Sil ny en a
pas, il peut prescrire un mdicament, dune autre espce, avec la mme indication, puis un
mdicament dune autre espce avec une indication thrapeutique diffrente. Si ces spcialits
vtrinaires ne sont pas disponibles, il est alors possible dutiliser un mdicament humain. Certains
ont prouv leur efficacit chez le chat, tandis que pour dautres, des tudes sont encore en cours,
afin de prouver leur innocuit et leur utilit [111].

Deux types principaux de molcules sont disponibles. Dune part, les antiviraux proprement
dits, souvent spcifiques dun groupe de virus, et avec une vise thrapeutique cible, comme par
exemple le traitement des signes cliniques oculaires ds un Herpsvirus [6]. En mdecine
vtrinaire fline, ce sont majoritairement des analogues nuclosidiques, qui jouent un rle dans la
synthse nuclique. Dautre part, on peut utiliser des immunomodulateurs, comme les interfrons de
type I, par exemple, qui permettent de contrler, ou dfaut, dorienter la rponse immunitaire
[111]. Dans certains cas, lutilisation dacides amins, et plus particulirement la L-Lysine peut tre
utile.

Enfin, la phytothrapie semble avoir une action bnfique sur le systme immunitaire, mais
peu dtudes ont t effectues ce sujet : il faut prendre ces rsultats avec prcaution [111].
47
I- LES ANTIRTROVIRAUX

Certaines molcules antirtrovirales destines lusage humain ont montr une efficacit in
vitro, voire in vivo, envers les rtrovirus flins. Cependant, plusieurs inconvnients existent, tels
quune toxicit, des effets secondaires (surtout des troubles hmatologiques), et le fait que les
protocoles ne soient pas encore bien tablis [23]. La toxicit vient du fait, quau cours de leur
rplication, les virus sont amens utiliser la machinerie cellulaire de lhte ; les molcules
antivirales peuvent donc induire une toxicit cellulaire, et certaines dentre elles ne peuvent donc
pas tre utilises par voie systmique [79].

Les mdicaments antirtroviraux actuellement disponibles peuvent agir sur les diffrentes
tapes du cycle de la rplication du rtrovirus (Figure 10) [85] :

- Au niveau de lattachement du virus ((1) sur la figure 10) [6 ; 85] ;

- Au niveau de la fusion de la membrane virale avec la membrane cellulaire ((2) sur la


figure 10) [85] ;

- Au niveau de la synthse du gnome viral, en inhibant des enzymes virales ((3) sur la
figure 10) [6 ; 85] ;

- En empchant lintgration de lADN viral dans le gnome de la cellule hte ((4) sur la
figure 10) [85] ;

- En inhibant lassemblage des virions ; la maturation et la libration des virions ((5) sur
la figure 10) [6 ; 85].

48
Figure 10 : Cycle de rplication dun rtrovirus, avec les tapes cibles des mdicaments
antirtroviraux (Daprs [85])

Les molcules que nous tudierons agissent sur les tapes (1) et (3) de la figure 10. En effet,
majoritairement, les antirtroviraux inhibent les enzymes permettant la synthse du gnome viral, et
un inhibe lentre du virus.

Diffrents types de molcules antirtrovirales sont disponibles en mdecine humaine. Pour


les rtroviroses flines, et notamment le FIV, larsenal thrapeutique antiviral se compose surtout
danalogues nuclosidiques inhibiteurs de la Reverse Transcriptase (INTI : Inhibiteur
Nuclotidiques de la Transcriptase Inverse), mais aussi des inhibiteurs de protases [6].

1) Inhibiteur dentre du virus dans la cellule : un antagoniste du corcepteur CXCR4

LAMD3100, galement appele Plrixafor, ou encore (1,1-[1,4phenylenbismethylene]-


bis(1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane)-octachloride dehydrate, est une molcule de synthse,
appartenant la famille des bicyclames [51]. Elle est reprsente sur la figure 11 suivante.

49
Figure 11 : Molcule dAMD 3100 (Daprs [61])

Cette famille comprend des composs non peptidiques de faible poids molculaire [51]. Ces
molcules, commercialises et utilises pour la mobilisation des cellules souches chez lHomme,
agissent galement comme des inhibiteurs comptitifs du FIV, bloquant le rcepteur chimiokines,
le CXCR4, qui permet lentre du FIV dans les cellules. Elle empche donc lentre du rtrovirus
dans les lymphocytes CD4+ [51].

Une rcente tude, contrle, et ralise en double aveugle, publie en 2012, avait pour
objectif dvaluer lefficacit ainsi que les ventuels effets indsirables de deux molcules
antivirales : le Plrixafor bicyclame, et un analogue nuclosidique, lAdfovir (galement appele
PMEA), seules ou associes, chez des chats sropositifs au virus de limmunodficience fline
pendant 6 semaines. La dose dAMD3100 tait de 0.5mg/kg toutes les 12 heures, en injection sous-
cutane [51]. Ltat gnral des animaux tait identique dans tous les groupes : sous placebo,
AMD3100, et adfovir. Nanmoins, dans le lot de chats traits avec lAMD3100, une rduction
significative de la charge provirale a t releve. Cette tude a donc permis de mettre en vidence
un effet antiviral in vivo chez les chats FIV positifs. De plus, il ne semble pas y avoir de rsistance
au traitement lAMD3100 dans le cas du FIV contrairement linfection au VIH chez lHomme.
Par contre, lassociation Adfovir-AMD3100 na pas permis de rduire la charge virale.
Lhypothse a t pose sur une meilleure efficacit avec un temps de traitement plus long
(suprieur 6 semaines) [51].

En ce qui concerne les effets indsirables de lAMD3100, un allongement de lintervalle Q-


T a t observ lECG (Electrocardiogramme), ce qui rend des arythmies possibles, lors
dinjections dintraveineuses rptes de cette molcule. Aucune anomalie cardiaque na,
cependant, t dcele sur les chats de la prsente tude. Enfin le virus FIV na pas prsent de
rsistance sur 6 semaines de traitement, contrairement ce qui a t observ chez lHomme, avec le
VIH [51].

50
Pour conclure, lAMD3100 a montr une efficacit antivirale avre, mais limite, chez des
chats naturellement infects par le FIV, avec peu deffets indsirables. Dans le contexte actuel ou
peu de molcules ont une efficacit prouv dans le traitement du FIV, lAMD3100 est un
mdicament prometteur, que lon pourrait mettre en place dans le cadre dun traitement antiviral
seul, ou en association avec dautres molcules, en vitant toutefois lassociation AMD3100-
PMEA, qui na pas t concluante [51].

2) Inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase inverse

Les inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase inverse comprennent la zidovudine, la


lamivudine, la stavudine, labacavir, la zalcitabine et ladfovir. Ce sont bien souvent des analogues
nuclosidiques. Ils se diffrencient des nuclosides naturels par une modification de structure au
niveau du sucre ou de la base azote, purique ou pyrimidique. Ces molcules sont actives aprs
lajout de trois phosphorylations par des enzymes virales et/ou cellulaires [6].

i- Zidovudine

Lagent antirtroviral Zidovudine, galement appel Azidothymidine, 3-azido-2,3-


didsoxythymidine, ou plus simplement AZT, et connu sous le nom de spcialit Rtrovir, est un
produit de synthse [96], analogue de nucloside et plus prcisment de la thymidine [11 ; 51 ; 63].
Le groupe 3hydroxy du doxyribose a t remplac par un groupe azido [17]. La molcule est
reprsente sur la figure 12 ci-dessous. LAZT est phosphoryl, afin dobtenir un analogue
triphosphate, par des enzymes cellulaires [17]. Cest un inhibiteur de la Reverse Transcriptase
(RT) : il sy lie, la place des nuclotides cellulaires, empchant la transcription de lARN viral en
ADN proviral [11]. Cela engendre un effet virostatique sur les rtrovirus, la rplication virale et
linfection cellulaire sen trouvent inhibes [11 ; 96]. La molcule a une meilleure affinit pour les
enzymes virales que pour celles des cellules htes [17].

Figure 12 : Molcule de Zidovudine (Daprs [95])

51
Cest la premire molcule utilis chez lHomme dans le traitement du Syndrome de
lImmunodficience Acquise (SIDA) [63]. Des tests in vitro et in vivo ont t effectus sur le FIV et
le FeLV, et son efficacit est controverse in vivo [11].

Chez le chat, ladministration se fait par voie orale, et il a t montr que sa biodisponibilit
est trs bonne : elle est denviron 95%. Elle peut toutefois tre lgrement diminue lorsque
lingestion est concomitante aux repas. La molcule diffuse largement dans lorganisme, mme
dans le liquide cphalorachidien (LCR), et est rapidement mtabolise et excrte par les reins. Sa
demi-vie est denviron une heure et demie [96].

En mdecine vtrinaire, la zidovudine peut tre envisage pour le traitement du FIV ou le


FeLV, afin de rduire la charge virale ainsi que les signes cliniques. Toutefois, cette molcule ne
peut pas stopper la maladie. Ce traitement est palliatif [96]. Lors de sa mise en place, plusieurs
posologies sont possibles lors dune atteinte par le FeLV et/ou le FIV, on peut administrer :

- 5mg/kg Per Os ou sous-cutane toutes les 12h [96] ;

- 5mg/kg PO 3 fois par jour pendant 5 semaines, puis un intervalle de repos de 5 semaines
[96] ;

- Lors dencphalopathie due au FIV, 20mg/kg PO toutes les 12h est conseill [96]. Le succs
du traitement, dans ce cas, est anecdotique [11] ;

Avant le traitement, une numration formule sanguine (NFS) est conseille, puis, lors de la
thrapie, il est indispensable de faire une NFS toutes les semaines le premier mois, afin de dtecter
une ventuelle anmie argnrative. Si elle ne se dclare pas, les contrles peuvent tre espacs
tous les mois. Le taux dhmatocrite ne doit pas tre infrieur 20% [96]. Si besoin, il peut tre
ncessaire darrter le traitement, et le reprendre moindre dose aprs un bilan sanguin normal
[11]. Un affaiblissement et de la diarrhe ont galement t rapports. Le suivi du ratio
CD4+/CD8+ est intressant pour observer lefficacit du traitement [96]. Lobservance est
obligatoire si lon veut esprer obtenir un rsultat.

Cette molcule permet une attnuation des symptmes, notamment en ce qui concerne les
stomatites et les gingivites chroniques ; ainsi quune augmentation du rapport CD4+/CD8+ [11 ;
63]. Nanmoins, lamlioration des signes cliniques nest pas systmatique [63].

52
Il est contre-indiqu dutiliser cette molcules sur des animaux pour lesquels une
hypersensibilit envers ce type dantirtroviraux a t rapporte. De mme, il faut lutiliser avec
prcaution lors de problmes prexistants tels que des troubles rnaux, hpatiques ou de la moelle
osseuse. Il est alors possible dajuster la posologie selon la situation [11 ; 96].

Des associations avec dautres mdicaments sont galement proscrire pour viter
dventuelles interactions mdicamenteuses (rapportes ou thoriques). On peut citer les
antifongiques azols qui augmenteraient le taux dAZT dans lorganisme; et la Doxorubicine, dont
le rle est oppos la zidovudine. Dautre part, lhpatotoxicit est augmente avec une
administration concomitante dinterfron alpha, ou de mdicaments cytotoxiques (le
chloramphnicol, la doxorubicine, le flucytosine, la vincristine, la vinblastine) [96]. Malgr le
risque dhpatotoxicit augment d son association avec lIFN-, ces deux agents thrapeutiques
auraient un effet synergique [63]. La Rifampicine, quant elle, peut diminuer le taux dAZT dans
lorganisme [96].

ii- Lamivudine

Le lamivudine, galement appel 3TC, est un compos apparent de la Zidovudine. Sa


molcule est reprsente la figure 13 [6].

Figure 13 : Molcule de Lamivudine (Daprs [98])

Chez les chats, cette molcule a t trs tudie car elle possde une meilleure innocuit que
lAZT [17]. La lamivudine serait plus efficace in vitro contre le FIV, compar aux autres
antirtroviraux, AZT compris. La pharmacocintique est similaire lAZT dans lespce fline. Sa
biodisponibilit est leve, sa demi-vie, courte, et la concentration plasmatique maintenue au-dessus
de la concentration efficace mdiane (EC50) dans les 12h suivant ladministration de 25mg/kg IV,
PO [17].
53
iii- Potentielle synergie entre Zidovudine et Lamivudine

Une tude mene en 2002, a t effectue dans le but de tester lefficacit prophylactique et
thrapeutique in vitro et in vivo de la combinaison des molcules AZT/3TC lors de linfection par le
FIV [3]. Il en est ressorti que ces deux molcules avaient un effet synergique sur les cellules
nouvellement infectes par le rtrovirus. Par contre, cette thrapie naurait pas daction sur des
cellules infectes de faon chronique. Les groupes de chats sur lesquels le traitement a t
administr avant ou simultanment linoculation du virus, ont montr avoir t efficacement
protg : jusqu 83% danimaux protgs contre 33% dans le groupe tmoin ngatif. De plus, les
chats infects, sroconvertissent plus tardivement. Il faut toutefois faire attention aux effets
secondaires : en effet des anmies dues la destruction de cellules hmatopotiques de la moelle
osseuse sont possibles, lors dadministration de doses leves. Lanmie est rversible si on
diminue les doses du traitement. Daprs ltude, il ne faut pas dpasser 20mg/kg/jour.
Ladministration de rHuEPO (Erythropotine recombinante Humaine) permet de rduire ces effets
indsirables [3].

Pour conclure, cette tude met en vidence que cette association dantirtroviraux permet
une bonne protection de lanimal en prophylaxie, mais pas en thrapie. Ce traitement vite la
propagation du virus, mais celle-ci reprend larrt du traitement. Il ny a pas deffet notoire
lorsque linfection est dj chronique.

iv- Stampidine

La Stampidine (Figure 14), galement appel STAMP ou HI-113, STV-5-(p-bromophnyl


methoxyalaninyl phosphate), est un nouveau driv de la stavudine. Cet analogue nuclosidique
pyrimidique, inhibiteur de la transcriptase inverse (RT) du rtrovirus, utilis pour le traitement du
virus de limmunodficience humaine (VIH), possde un groupement aryl phosphate [115].

54
Figure 14 : Molcule de Stampidine (Daprs [16])

Une tude, prclinique, datant de 2003, avait pour but de montrer lactivit antirtrovirale de
cette drogue, in vivo, chez les chats infects par le FIV, et den valuer la toxicit [115].
Ladministration de Stampidine des doses de 25 100mg/kg, 2 fois par jour, sous forme de
capsule faire ingrer, soit une dose de 50 200 mg/kg, Per Os, par jour, durant 4 semaines a t
trs bien tolre. Quelques effets secondaires ont toutefois t rapports sur certains chats, tels que
des nauses et/ou vomissements, aprs ladministration ; ou encore, un taux au-del des valeurs
usuelles dALAT. Leffet antiviral de ce traitement est visible mme aux doses les plus faibles
[115].

Cette molcule est bien tolre chez les chats, et sa pharmacocintique est bonne aprs une
administration systmique chez le chat [77 ; 115]. Les auteurs rapportent galement que la
stampidine forme deux mtabolites actifs avec une bonne pharmacocintique aprs administration
systmique : lalaninyle-STV-monophosphate galement abrvie en ala-STVMP, et STV [115].

v- Abacavir

LAbacavir, connu galement sous la dnomination ABC ou 1592U89, et reprsente la


figure 15, est galement un analogue nuclosidique capable dinhiber la rplication du FIV in vitro
[9]. Cest un inhibiteur nuclosidique de la transcriptase inverse (INTI).

55
Figure 15 : Molcule dAbacavir (Daprs [98])

Cette molcule serait utile en complment dun traitement la Zidovudine et la


lamivudine. En effet, elle possde un effet synergique avec lAZT, qui est dose-dpendant, ainsi
quune voie dactivation unique.

Une tude, effectue en 2002, a montr que lutilisation simultane des analogues
nuclosidiques abacavir, zidovudine et lamivudine, permet dinhiber de manire synergique la
rplication du FIV in vitro [9]. Nanmoins, les auteurs rapportent une toxicit de la molcule, plus
leve que celles dues la zidovudine ou la lamivudine.

Daprs cette tude, il pourrait tre intressant dutiliser labacavir, dans le cadre dune tri-
thrapie, en faisant nanmoins trs attention aux effets indsirables.

vi- Zalcitabine

La Zalcitabine, galement appele 2 '-3 '-didesoxycytidine, ou encore ddC, reprsente la


figure 16, est un inhibiteur de la reverse transcriptase, empchant la rplication du rtrovirus FeLV,
et diffrant ainsi lapparition de la virmie aprs infection. Toutefois, aprs trois semaines darrt de
traitement, la virmie rapparait hauteur de sa valeur initiale [84]. Son efficacit antivirale contre
le FeLV a t prouve in vitro et in vivo. L'activit antivirale in vitro du ddC contre le FeLV tait
dpendante de la cellule cible [97]. Dans les tudes prophylactiques in vivo, la zalcitabine a montr
retarder la sroconversion et la virmie.

Toutefois, fortes doses intraveineuses (15 et 22 mg/kg par heure), cette molcule engendre
des effets secondaires importants : une thrombocytopnie, une hmorragie, voire une ltalit. A des
doses gales ou infrieures 10 mg/kg par heure, il a t montr que cette molcule provoque une
diminution progressive de la numration plaquettaire [97].

56
Cette molcule possde galement une efficacit envers le FIV in vitro, mais il ny a pas de
donnes in vivo [46].

Figure 16 : Molcule de Zalcitabine (Daprs [98])

vii- Adfovir

Lanalogue nuclosidique acyclique purique dont le nom de la molcule, reprsente la


figure 17, est le 9-2(phosphonomethoxyethyl)adnine, ou adfovir, ou plus simplement PMEA, a
galement t tudie dans le cadre du traitement des infections rtrovirales au FIV et au FeLV chez
le chat.

Figure 17 : Molcule dAdfovir (Daprs [95])

Le PMEA, et les molcules similaires sont actives contre les rtroviroses, mais galement
contre lHerpsvirus, et le Calicivirus. Cet agent antiviral a aussi un effet immunomodulateur,
entrainant une augmentation du taux dinterfrons produits par lorganisme, et de lactivit des
cellules Natural Killer (Cellules NK). Il a aussi un effet antiprolifratif [51]. Ladfovir entraine une
inhibition des reverses transcriptases rtrovirales, mais aussi de certaines ADN polymrases virales
[51]. Il a t montr que le PMEA inhibait la rplication du FeLV in vitro et prvenait le
dveloppement dune antignmie persistante. Des effets similaires ont t dmontrs sur le FIV

57
[17]. Cette molcule nempcherait pas linfection mais permettrait de ralentir la progression de la
virmie, et augmenterait le ratio CD4+/CD8+ [63].

Une tude a compar lefficacit de ladfovir celle dun autre type de molcule,
lAMD3100. Une amlioration des lsions de stomatites a t constate avec ladfovir [51]. Un
traitement au PMEA, 5mg/kg par jour, sur des chats sropositifs, immunodficients et prsentant
des symptmes ds aux infections opportunistes, a entrain une amlioration de ltat gnral de
lanimal. Dautre part, une tude, en double aveugle, comparant les effets du PMEA et de lAZT sur
des chats infects par le FeLV ou le FIV, a montr une efficacit suprieure du PMEA par rapport
lAZT [17]. Laction antivirale tait significative, mais les effets indsirables ont galement t plus
svres avec le PMEA. Son utilisation a donc des limites [17].

En effet, cette molcule peut provoquer une anmie trs svre [51]. Des analyses sanguines
avec un contrle rgulier de la numration formule sanguine est donc indispensable lors du
traitement.

3) Inhibiteurs de protases

i- TL-3

Le TL-3 est un inhibiteur de protase possdant une efficacit envers le VIH-1, prouve in
vitro sur le FIV, et le virus de limmunodficience simienne ex vivo.

En 2003, des tests in vivo, chez le chat, ont t raliss afin d'valuer l'influence de
l'inhibiteur de protase TL-3 sur les dficits du systme nerveux central (SNC), induit par le virus
de l'immunodficience fline (FIV), ainsi que la charge virale sanguine et dans le systme nerveux
central [57]. En effet, certaines souches du rtrovirus peuvent engendrer des troubles neurologiques,
dapparition progressive. Entre autre, le FIV induit des perturbations du Potentiel Evoqu Auditif
du Tronc Crbral (PEAtc) et plus prcisment une augmentation de la charge virale dans le SNC
engendre des retards de PEATc.

Ladministration de ce traitement a permis une diminution de la charge virale sanguine


durant les 10 premires semaines de ltude, puis elle est devenue trop basse pour tre dtectable
[57]. Le traitement au TL-3 permet aussi de diminuer nettement la charge virale du FIV dans le
SNC et inhibe les effets neurologiques du FIV. Toutefois, un traitement continu est ncessaire pour

58
maintenir intacte le fonctionnement du SNC. En effet, larrt du traitement entraine une rapparition
des troubles neurologiques chez les chats prsentant des symptmes auparavant. Par contre, chez les
chats traits au moment de linoculation du virus, les signes neurologiques ne se dveloppent pas
aprs larrt du mdicament. On peut donc en conclure quune administration prcoce de TL-3
protge de lapparition des dficits nerveux chez les chats infects. Chez les jeunes animaux, dont la
barrire hmato-mninge est plus permissive, un traitement qui rduit prcocement la charge
virale, permet une protection du SNC jusqu ce quil soit mature, et plus rsistant linfection
[57]. Les dficits neurologiques prcoces peuvent donc tre attnus par un traitement avec cet
inhibiteur de protases. Nanmoins une rapparition des troubles aprs larrt du traitement montre
que le traitement nest pas curatif. Cette tude a donc dmontr le rle prventif du TL-3 dans les
altrations prcoces des mcanismes de conduction dans le tronc crbral des chats FIV positifs.
Cependant, dautres tudes sont ncessaires pour dterminer les mcanismes impliqus dans cet
effet protecteur [57]. TL3 stimulerait aussi la rponse immunitaire et amliorerait la RIMH et la
RIMC antivirale.

Concernant la pharmacocintique, des pics de TL-3 dans le srum sont rapports 4 6h


aprs administration, et le taux ne se maintient pas dans les 24h post-administration. Par ailleurs, ce
taux sanguin de TL-3 est variable selon les chats, chacun dentre eux ragit diffremment au
traitement, mais aucun effet indsirable na t dcel.

ii- Ribavirine

La Ribavirine, commercialise sous le nom de Virazole, est un analogue de nucloside


purique triazol, mais contrairement aux autres antiviraux, elle inhibe la synthse des protines
virales [11]. La molcule, dont le nom est le 1-bD-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
(RTCA) [48], est reprsente sur la figure 18 suivante. Cet antiviral est largement utilis en
mdecine humaine.

Figure 18 : Molcule de Ribavirine (Daprs [95])

59
Des tudes in vitro ont montr une activit antivirale large spectre, contre de nombreux
virus ARN et ADN, tels que les virus respiratoires ARN influenza A et B, les Herpsvirus, les
Myxovirus, les Paramyxovirus, les Arnavirus, les Bunyavirus, les Rtrovirus, les Adnovirus [17 ;
48].

Son action antivirale est multiple. En effet, aprs une premire phosphorylation permettant
dobtenir la ribavirine 5-monophosphate (RMP), par une enzyme, ladnosine kinase, elle peut
inhiber la synthse de nuclotides base de guanine. Ensuite, aprs les phosphorylations
transformant le RMP en ribavirine triphosphate (RTP), celle-ci se lie lARN polymrase et
devient un inhibiteur comptitif de ladnosine triphosphate (ATP) et de la guanosine triphosphate
(GTP) [17].

Sa toxicit, lors dadministration systmique chez le chat, empche son utilisation en routine
[15]. En effet, des anmies dues des hmolyses extravasculaires, une myelosuppression, une
toxicit gastro-intestinale, voire des troubles nerveux peuvent survenir [17]. Par contre, une
administration sous forme darosol est, de manire gnrale, bien tolre, et permet de soigner les
infections des voies respiratoires.

Son efficacit avait t dmontre, in vitro, entre autres, envers le Calicivirus, le


Coronavirus (le FeCoV). Malheureusement, in vivo, la toxicit est telle quil nest pas envisageable
; de plus, lors dtude in vivo sur des chats atteints de pritonites infectieuses fline, son
administration avait t inefficace et avait mme exacerb les symptmes [17 ; 48].

De ce fait, cet agent antiviral est proscrire en mdecine fline.

iii- Foscarnet

Le trisodium phosphonoformate hexahydrate, reprsent la figure 19, galement appel


Foscarnet ou PFA, est un analogue de pyrophosphate.

60
Figure 19 : Molcule de Foscarnet (Daprs [8])

Son activit antivirale stend des virus ARN aux virus ADN. En effet, il a la capacit
dinhiber plusieurs enzymes virales : lADN polymrase, lARN polymrase, ainsi que la Reverse
Transcriptase [17]. Son mcanisme antiviral diffre des prcdents antiviraux de par son inhibition
non comptitive des enzymes virales. En effet, sur les enzymes, il se lie au site de fixation du
pyrophosphate plutt que sur le site de fixation des bases. Cette molcule na pas besoin dtre
phosphoryle pour tre active, ce qui lui confre lavantage dtre employ lors dinfection
herpsvirus dficients en thymidine kinase. Utilis en mdecine humaine dans le traitement des
maladies dues au HSV (Herps Simplex Virus) et au HIV, des tudes in vitro ont malheureusement
montr une inefficacit totale envers le FHV-1 [17]. Il aurait, en revanche, une efficacit in vitro
contre le FIV et le FeLV. Toutefois, sa toxicit, due une altration de lhomostasie du calcium et
du phosphore, voire une induction dostomalacie sur des chats gs [17], est telle que cette
molcule est proscrire chez les chats.

4) Conclusion

Malgr le large dveloppement des antirtroviraux en mdecine humaine, la disponibilit et


lapplication de ces molcules antivirales en routine, en mdecine vtrinaire, et plus prcisment
sur les rtroviroses flines, sont encore limites [9]. Cependant, ces molcules sont en effet
relativement toxiques chez le chat. De plus, leurs administrations favorisent le dveloppement de
rsistance chez les rtrovirus : le traitement entrainerait une pression slective sur les souches
virales chappant laction de ces molcules [6].

61
II- ANTIHERPTIQUES

Les molcules antivirales sont surtout utilises, en mdecine vtrinaire pour traiter les
infections lHerpsvirus. Les antiherptiques sont majoritairement des analogues nuclosidiques,
mais aussi les phosphonates de nuclosides, tout comme les antirtroviraux vus prcdemment. Les
analogues nuclosidiques fonctionnent donc sur le mme principe, savoir, empcher une des
tapes du cycle de rplication virale [17]. Il nexiste pas de formulations vtrinaires, et la majorit
dentre eux se prsentent sous forme topique pour traiter les atteintes oculaires. Plusieurs molcules
antiherptiques diffrentes existent, rparties en deux groupes [79]. Le premier groupe est compos
des analogues de nuclosides acycliques comme par exemple lacyclovir, lidoxuridine, la
vidarabine, la trifluridine, lacyclovir, le valacyclovir, le ganciclovir, le penciclovir. Le second
groupe comprend les phosphonates de nuclosides acycliques, comporte le cidofovir [59].

On trouve galement un acide amin, qui possde des effets antiherptiques : la L-Lysine.

1) Analogues nuclosidiques

Les analogues nuclosidiques acycliques, sont un groupe de mdicaments antiviraux dont le


chef de ligne est lAcyclovir. Ce sont des inhibiteurs de lADN polymrase virale. La plupart de ces
molcules de ce groupe ncessitent trois tapes de phosphorylation pour tre actives. La premire
tape est catalyse par la thymidine kinase, une enzyme virale prsente chez les herpsvirus. Les
deuxime et troisime tapes de phosphorylation sont effectues par des enzymes de lhte [45 ;
79].

Bien que virostatiques, ces molcules sont considres comme les plus efficaces contre les
Herpsvirus [45]. Elles ont t labores en vue de traiter les maladies oculaires causes par le
HSV-1 chez lhomme [6 ; 7]. Il en existe une large palette. Cependant, lactivit de thymidine
kinase nest pas identique entre lHerps Simplex Virus de type 1 (HSV-1) et lHerpsvirus flin de
type 1 (FHV-1). De plus, les enzymes ncessaires aux deux tapes de phosphorylation suivantes ne
sont pas forcment prsentes chez le chat, do la diffrence defficacit, voire dinnocuit, que lon
peut observer entre lhomme et le chat [79]. Il est donc ncessaire de refaire tous les tests
dinnocuit et defficacit in vitro et in vivo pour lespce fline et lagent viral associ [79].

Ces mdicaments antiherptiques ne sont actuellement utiliss que pour soigner les formes
oculaires de la maladie induite par le FHV-1 [18 ; 30].
62
i- Acyclovir

LAcyclovir (ACV), galement appel Acycloguanosine, est le chef de fils des analogues
nuclosidiques acycliques anti-herptiques. La molcule est reprsente la figure 20 ci-dessous.

Figure 20 : Molcule dAcyclovir (Daprs [95])

Cet analogue synthtique de la guanosine, possde une activit antivirale restreinte aux
herpsvirus [17 ; 96]. De plus, sa premire phosphorylation se fait 200 fois plus facilement par la
thymidine kinase virale que par celle des cellules mammifres. On obtient de lacyclovir
monophosphate. Aprs la troisime phosphorylation, la forme active ainsi obtenue : lAcyclovir
triphosphate, inhibe slectivement lADN polymrase virale, en entrant en comptition avec la
doxyguanosine phosphate [17 ; 59]. Cest un puissant inhibiteur du HSV-1. Elle est, par
consquent, la molcule de choix dans le traitement antiherptique chez lHomme.

Il a t montr que lacyclovir possde une faible activit antivirale contre le FHV-1 chez les
chats (il serait jusqu cent fois moins efficace contre le FHV-1 que contre le HSV-1 [11]). Cette
diffrence defficacit serait due la Thymidine Kinase, dont lactivit de phosphorylation serait
dficitaire avec le FHV-1, et par consquent induirait une faible biodisponibilit de lacyclovir chez
le chat [6 ; 7 ; 36]. Dautres hypothses ont t mises pour expliquer ce dfaut defficacit de
lacyclovir chez le chat : une mauvaise absorption de lacyclovir par les cellules flines ; des
kinases cellulaires du chat convertissant insuffisamment le monophosphate en sa forme active,
triphosphate ; une inhibition inefficace de lADN polymrase virale [59]. Son action est moindre
compare au ganciclovir, au cidofovir, ou penciclovir, que lon prsentera ultrieurement [96].

Nanmoins, malgr ce manque defficacit in vitro, une tude in vivo, datant de 2005, a
montr que lapplication locale de pommade base dacyclovir 0.5%, 5 fois par jour, durant 3
semaines, avait une action bnfique sur les lsions oculaires associes linfection au FHV-1
[120]. Les chats avaient pralablement t traits durant 3 semaines avec de la chlorttracycline
63
TID par voie topique afin dliminer une ventuelle infection Chlamydofila. Cependant,
lefficacit topique de lantiviral est faible car il faut une application trs frquente afin dobtenir
ces rsultats, en corrlation avec les tudes prcdentes in vitro tmoignant de la faible efficacit de
lacyclovir.

Cette molcule possde galement une faible biodisponibilit, mais aussi une toxicit
importante lors dadministration par voie systmique [45 ; 96 ; 120]. En effet, elle engendre des
anmies et des leucopnies. Lapplication topique est mieux tolre [45 ; 79 ; 96]. Ce mdicament
est prescrit lors datteintes oculaires dues au FHV-1, comme pour tous les autres anti-herptiques.
Son utilisation doit se faire avec prcaution. Ainsi, lACV comme les autres analogues
nuclosidiques inhibiteurs de lADN polymrase virales disponibles, est uniquement utilis en
application topique [6 ; 7].

De mme, ladministration en parallle de Zidovudine est dconseille, car cela serait


susceptible dengendrer une dpression du systme nerveux central [96].

En conclusion, cet anti-herptique nest pas recommand chez lespce fline [11].

ii- Valacyclovir

Le valacyclovir, est un promdicament de lacyclovir (Figure 21).

Figure 21 : Molcule de Valacyclovir (Daprs [8])

Son avantage par rapport lacyclovir rside dans ses proprits pharmacocintiques. En
effet, sa capacit dabsorption par le tractus gastro-intestinal est suprieure lacyclovir. Une
hydrolase hpatique lui permet ensuite dtre transform en acyclovir. On obtient une concentration
sanguine plus leve [17]. Cependant, des tudes ont montr que le traitement systmique au
valacyclovir pouvait induire une hpatite et une nphrotoxicit allant jusqu la ncrose, ainsi
quune myelosuppression [79 ; 87 ; 96]. De plus, son efficacit sur la rplication virale du FHV-1

64
nest pas avre et nentraine pas damlioration de la symptomatologie [17 ; 81 ; 98]. Enfin, sa
biodisponibilit chez les chats est faible [59]. Aucune donne sur une ventuelle application topique
na t rapporte. Cette molcule est donc dconseille dans lespce fline [79 ; 96].

iii- Idoxuridine

Lidoxuridine (IDU), un analogue de la thymidine, galement appele 5-iodo-2-


deoxyuridine (Figure 22). Il nest plus commercialis en France [17]. Cette molcule ncessite une
phosphorylation cellulaire, tout comme les autres antiherptiques [79].

Figure 22 : Molcule dIdoxuridine (Daprs [20])

Il entre en comptition avec la thymidine, et la substitution de ces deux molcules se


produit dans lADN viral, induit une lecture errone du code gntique et inhibe la rplication virale
[96]. En effet, lADN alors synthtis prsente plus de risques dtre cass, et sil est transcrit et
traduit, la protine qui en est issue sera dfectueuse. Lidoxuridine est virostatique mais pas
virucide, tout comme la trifluridine. Cette molcule est active uniquement contre les virus ADN,
essentiellement les Herpsvirus et les Poxvirus [17]. Il a dabord t dvelopp pour le traitement de
lHerps simplex virus 1 (HSV-1), et semble moins efficace sur le FHV-1 que sur le HSV-1 [79].

Son action nest pas spcifique la synthse dADN est peut donc agir sur les autres
mcanismes employant la thymidine. Une toxicit peut en dcouler, et par consquent, son emploi
par voie systmique nest pas recommand. Malgr une toxicit cornenne, une application locale
reste possible [79].

Il nexiste pas de prparation vtrinaire, mais est commercialis sous forme de prparations
ophtalmiques, destination du traitement des kratites herptiques, en mdecine humaine [17 ; 96].

65
Concernant la posologie, une application locale frquente, avec une solution 0.1%, est
ncessaire pour contrecarrer la mauvaise pntration de la molcule dans la corne. En gnral il est
recommand dappliquer le topique toutes les 2h en journe, les premires 24 48h, puis entre 4
6 fois par jour comme la plupart des analogues nuclosidiques. Il faut continuer le traitement une
semaine aprs la rsolution des signes cliniques, pour parer un ventuel effet rebond suite larrt
du traitement. [79; 96]. Ce traitement est particulirement efficace sur les chats atteints de
conjonctivites chroniques dues au FHV-1. Il permet de contrler la rplication virale et donc les
signes cliniques. Sa tolrance est excellente chez le chat. De ce fait, ce mdicament est lun des plus
apprcis [96].

iv- Trifluridine

La Trifluridine (Figure 23), aussi connue sous le nom de trifluorothymidine (TFT), ou 5-


trifluoromethyl-2-deoxyuridine [17 ; 96], et commercialise en France sous le nom de Virophta
1%, est un analogue de la thymidine [79]. Comme tous les analogues nuclosidiques, cet antiviral
est phosphoryl trois fois pour devenir actif. Sa substitution, dans lADN viral, engendre
lapparition dun codon non-sens et donc un arrt de la rplication virale [96]. Contrairement
aux autres analogues nuclosidiques, il inhibe la thymidylate synthase, et est actif uniquement sur
les virus ADN, et notamment les Herpsvirus et Poxvirus [17]. La trifluridine est sens avoir une
meilleure affinit pour lADN viral que celui des cellules htes, et galement une meilleure
efficacit que les autres anti-herptiques [17].

Figure 23 : Molcule de Trifluridine (Daprs [20])

In vitro, cette molcule est lune des plus efficaces contre lherps virus flin [45 ; 96]. Une
concentration de trifluridine plus faible que celle ncessaire aux autres molcules anti herptiques
est ncessaire pour noter une efficacit [96].

66
Malgr ces trs bons rsultats in vitro, in vivo, l'irritation topique, chez le chat, annule
souvent leffet thrapeutique bnfique qui aurait pu dcouler de son application [17 ; 96]. Enfin,
elle prsente une mauvaise pntration de la corne. Sa toxicit, par voie systmique, est telle que
celle-ci est proscrite [79].

Ce compos est commercialis sous forme de collyre, destination du traitement des


kratites herptiques en mdecine humaine [17]. Actuellement, chez le chat, on peut utiliser une
solution 1% [45 ; 79]. Pour une efficacit optimale, ce produit doit tre appliqu toutes les 2h les
premires 24h du traitement, puis toutes les 4 6h, et ceci pendant 3 semaines. Il est recommand
de continuer le traitement une semaine de plus, mme si les lsions ont disparu, les analogues
nuclosidiques tant de simples virostatiques ; une rsurgence due la prsence de virus rsiduels,
nest pas exclure. Nanmoins, en labsence damlioration la fin du traitement, il est conseill de
larrter et de choisir un autre antiviral. En effet, la trifluridine est potentiellement irritante et peut
provoquer un retard de cicatrisation pithliale [96].

Son prix lev, le besoin dune application frquente, et sa mauvaise tolrance chez le chat
sont ses inconvnients majeurs [45 ; 79].

Pour conclure, bien que les tudes in vitro montrent que la trifluridine est la molcule la plus
efficace contre le FHV, lidoxuridine est moins irritante et plus conomique [96].

v- Vidarabine

La Vidarabine (molcule reprsente la figure 24), est un analogue de ladnosine,


possdant une activit in vitro sur les virus ADN, et qui interfre avec lADN polymrase aprs
avoir t triphosphoryle comme toutes les molcules de la famille [17 ; 79]. Intervenant dans une
tape de la rplication virale, diffrente de celle de lidoxuridine, cette molcule peut tre une
alternative lors de rsistance lidoxuridine. Comme celle-ci, la vidarabine est non slective et est
donc viter par voie systmique pour viter tout risque de toxicit, elle se distribue dans tout
lorganisme et peut provoquer des dsordres gastro-intestinaux, hmatologiques, neurologiques,
ainsi quune tratognicit ; et cela, mme si lADN polymrase synthtise par lHerpsvirus
semble plus sensible cette inhibition que lADN polymrase des cellules htes [17 ; 79].

67
Figure 24 : Molcule de Vidarabine (Daprs [88])

La vidarabine, en application topique, serait mieux tolre que les autres solutions
antivirales, mais moins efficace que dautres molcules comme lidoxuridine ou la trifluridine [17].
Elle sapplique frquemment sous forme topique, 5 6 fois par jour [79].

vi- Ganciclovir

Cet analogue de la guanosine (molcule reprsente la figure 25), devient actif aprs la
triphosphorylation, et la premire tape ncessite la thymidine kinase virale. Son efficacit serait
jusqu 10 fois suprieure celle de lAcyclovir [17 ; 79].

Figure 25 : Molcule de Ganciclovir (Daprs [8])

Sa toxicit, comme la plupart des anti-herptiques, se traduit par une mylosuppression [79].
Toutefois, des tudes in vitro indiquent une bonne efficacit contre le FHV-1, cest donc une voie
de traitement prometteuse, bien que les essais cliniques sur les chats manquent actuellement [45].

vii- Penciclovir

Le Penciclovir, dont la molcule est reprsente la figure 26, analogue de la


dsoxyguanosine, agit galement par un mcanisme semblable celui de lacyclovir. Il provient de
la prodrogue famciclovir.

68
Figure 26 : Molcule de Penciclovir (Daprs [105])

Sa triphosphatation par des kinases virales puis cellulaires, lui permet dagir sur lADN
polymrase virale, quil inhibe de faon slective [96]. Il est donc thymidine kinase dpendant. Son
activit antivirale est efficace sur un certain nombre d'herpsvirus humains. Le peu de recul sur son
efficacit et son innocuit in vivo, chez le chat, limite son utilisation actuelle en mdecine
vtrinaire [79]. Ce mdicament nest pas disponible en France. Le famciclovir, prodrogue du
penciclovir, est administr la place [17].

viii- Famciclovir

Le famciclovir est la prodrogue du penciclovir, et par consquent un analogue nuclosidique


acyclique de la guanosine [96]. La molcule est reprsente dans la figure 27 suivante. On le trouve
sous les noms dposs de Famvir, ou Oravir, et existe sous forme de comprims de 125 ou
500mg.

Figure 27 : Molcule de Famciclovir (Daprs [95])

Il est mtabolis en penciclovir. Celui-ci sera ensuite triphosphoryl par les kinases virales
puis cellulaires [96]. Nanmoins, les concentrations plasmatiques du famciclovir sont moins leves
que chez lhomme : soit les chats prsenteraient une absorption intestinale moindre, soit, la
mtabolisation serait incomplte, cause dune dficience de lenzyme de conversion : laldhyde
oxydase hpatique [17 ; 96]. Comme tous les analogues nuclosidiques, il peut engendrer des effets

69
secondaires et notamment une mylosuppression. Il doit donc tre utilis avec prcaution [96].
Cependant, il a t rapport que son administration per os, aussi bien dans des conditions
exprimentales, que naturelles, aurait une bonne innocuit, avec peu deffets indsirables, et une
bonne efficacit, mme si la conversion dans la forme active de la molcule est lente [15 ; 17].

Dans une tude de 2008, visant dterminer lefficacit du famciclovir dans le traitement
des lsions oculaires, respiratoires et cutanes lies au FHV-1, le famciclovir a t administr par
voie systmique sur 10 chats, 6 aux doses de 62.5 mg une ou deux fois par jour, et 4 la dose de
125 mg 3 fois par jour [82]. Cette administration orale a t bien tolre, et a amlior ltat gnral
des animaux traits. Elle a permis de rduire linflammation conjonctivale, linconfort oculaire, le
larmoiement excessif. Les squestres cornens se sont dtachs quelques semaines aprs traitement.
La molcule a, la fois, une action sur la corne superficielle, mais aussi dans la chambre antrieure
de lil [82]. Cependant, ces rsultats sont nuancer, car les animaux infects par lHerpsvirus
prsentent des phases de rmissions qui auraient pu concider avec la priode de traitement au cours
de cette tude.

Le famciclovir se rvle tre trs efficace galement contre les rhinosinusites et les
dermatites induits par lherpsvirus [77]. De plus, de par son administration systmique, la molcule
peut galement agir sur les ganglions nerveux o persistent les virus en phase de latence, et pourrait
ainsi rduire le risque de rsurgence.

La posologie est variable selon les tudes. Par exemple, une administration orale de 125 mg
par chat, 2 voire 3 fois par jour de famciclovir est ncessaire pour obtenir une concentration
sanguine suffisante. Ce mdicament serait bien tolr dans le cadre dun traitement dune dure de 3
semaines [96]. Mais une rcente tude, datant de 2012, a montr que l'administration orale de
famciclovir avec une dose de 40 mg/kg, trois fois par jour, a entran des concentrations de
penciclovir dans les larmes suffisantes pour traiter contre le FHV-1 [113]. De mme, dans cette
tude, l'administration la posologie de 8 mg/kg, une fois par jour, a permis de rduire les signes
cliniques de conjonctivite, kratite, rhinosinusite et dermatite, causs par le FHV-1.

tant mtabolis par le foie, puis limin par les reins, son utilisation est dconseille chez
les chats prsentant des troubles rnaux [45 ; 96].

70
Lassociation de famciclovir avec dautres analogues nuclosidiques tels que la trifluridine,
lidoxuridine, lacyclovir, ou avec lInterfron- recombinant flin, ou la L-Lysine est galement
possible [82].

Pour conclure, le Famciclovir reprsente une molcule de choix pour traiter les signes
cliniques induit par lHerpsvirus flin, grce son efficacit, la simplicit de son administration
moins frquente, que la majorit des autres analogues nuclosidiques ; et grce labsence deffets
secondaires, aux doses utilises [82]. Le famciclovir fait donc partie des molcules anti-herptiques
privilgier lors dune infection au FHV-1 [47].

2) Phosphonates de nuclosides : Cidofovir

Le cidofovir, galement appel (S) - 1 - (3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) cytosine


ou plus simplement (S)-HPMPC, reprsent la figure 28 ci-dessous, est un analogue de la cytosine
assez rcent [19]. Contrairement aux autres agents anti-herptiques, cest un phosphonate de
nucloside acyclique, et il ne ncessite pas de phosphorylation par lenzyme virale. Il nest donc
que biphosphoryl [79].

Figure 28 : Molcule du Cidofovir (Daprs [19])

Cette molcule, ayant un large spectre antiviral et notamment contre les herpsvirus, a
dabord t dveloppe pour traiter les patients atteints par lherps simplex virus (HSV), et par le
cytomgalovirus (CMV), chez les patients atteint du syndrome dimmunodficience acquise (SIDA)
[19].

Sa cintique de mtabolisation est plutt lente, ce qui lui permet davoir une efficacit et un
temps daction plus longs. En effet, la demi-vie de ses mtabolites est denviron 65h dans les tissus
[79]. De plus le cidofovir cible lADN polymrase viral et inhibe sa transcription [64 ; 79]. Des
tudes in vitro et in vivo ont montr son efficacit contre le FHV-1 [45].
71
Lutilisation de cidofovir 0.5% en solution, a une bonne action antivirale, avec une
diminution de lexcrtion virale ainsi que des signes cliniques, en application topique, laide dune
goutte dans chaque il, deux fois par jour [45 ; 96].

Cet agent est donc trs efficace chez le chat en application locale, mais la scurit long
terme nest pas encore connue [79]. De plus, il nest pas recommand den faire un usage
systmique du fait du manque dinformation ce sujet [96].

3) Conclusion sur les analogues et phosponates nuclosidiques anti-herptiques

Une tude, a t mise en place afin de tester lefficacit de 3 analogues nuclosidiques anti-
herptiques : lacyclovir, le penciclovir, et le cidofovir sur linfection par le FHV-1 [59]. Les
rsultats ont montr que le penciclovir et le cidofovir ont une efficacit similaire, trs bonne sur la
famille des herpsvirus, aussi bien humains, que flins, in vitro mais aussi in vivo. Leur demi-vie
intracellulaire est longue, leur donnant une longue dure daction [59]. Le penciclovir possde une
activit antivirale plus spcifique que celle du cidofovir, en lien avec sa phosphorylation initiale. En
effet, la thymidine kinase du FHV-1 est cruciale pour lactivit des analogues nuclosidiques anti-
herptiques, tandis quelle est inutile pour la famille des phosphonates de nuclosides.

Pour conclure sur les effets in vitro de ces diffrents agents, une tude, datant de 2006, avait
valu lefficacit in vitro de molcules antivirales sur des cellules de reins flins Crandell-Rees
(CRFK), infectes par le FHV-1 [116]. Ces donnes montrent que le ganciclovir et le cidofovir sont
de puissants inhibiteurs de la rplication de lherpsvirus flin in vitro. De plus, aucune toxicit sur
les cellules CRFK na t constate aux doses administres.

Lacyclovir sest rvl tre le moins efficace in vitro. Les autres molcules, se classent, par
ordre defficacit sur le FHV-1 dans lespce fline, comme suit : Trifluridine > ganciclovir =
idoxuridine = cidofovir = penciclovir = vidarabine > acyclovir >> foscarnet. A cela sajoute le
Famciclovir, ne faisant pas partie de cette tude, qui, avec une bonne action, et du fait sa frquence
dadministration peu leve, est une excellente molcule.

La trifluridine, lidoxuridine et la vidarabine sont disponibles sous forme de prparation


topique uniquement. On trouve galement de lAcyclovir pour application locale [6 ; 11]. Le
famciclovir existe sous forme orale. Toutefois, il nexiste pas dautorisation de mise sur le march
en mdecine vtrinaire, ces molcules sont donc prescrites dans le cadre de la cascade.
72
Les traitements antiviraux disponibles ont donc une action virostatique, et ncessitent donc
dtre en prsence de virus en multiplication tre actif. Les virus prsents sous forme latente dans
les ganglions nerveux ne sont donc pas cibls ; llimination du virus de lorganisme nest donc pas
possible [6]. Il faut donc des applications frquentes, jusqu toutes les 2h en dbut de traitement,
pour certains cas, sur une longue dure, ce qui peut induire un problme dobservance du traitement
par les propritaires, et une utilisation prcoce permet de meilleurs rsultats. Enfin, le cot des
molcules peut tre un frein leur utilisation.

Dautre part, les antiherptiques peuvent tre fortement toxiques du fait de la chaine de
phosphorylation qui ncessite la fois des enzymes virales et cellulaires. De ce fait, lutilisation de
certaines molcules, pourtant trs efficaces et srs en mdecine humaine est proscrire en mdecine
vtrinaire. De plus, les antiherptiques topiques prsentent tous une toxicit, notamment
pithliale, qui ncessite une surveillance, et ne devant pas tre utiliss pour des traitements trop
longs [11].

Enfin, pour la majorit des molcules, il y a un manque certains de donnes concernant leur
efficacit et innocuit chez le chat. De nouveaux essais cliniques, et notamment en double aveugle,
pour une meilleure objectivit et lobtention de rsultats plus significatifs, seraient ncessaires. Pour
certaines molcules, les protocoles sont encore exprimentaux. Leur action doit donc tre apprcie
avec prcaution.

4) L-Lysine

i- Dfinition

Limpossibilit dagir sur la phase de latence et la ractivation virale ainsi que la toxicit et
le cot excessif de certains antiviraux ont pouss exploiter le potentiel antiviral dun acide amin :
la L-Lysine, reprsente la figure 29 suivante [6]. En effet, elle rduirait lincidence, la svrit de
lexcrtion virale [101]. A lorigine, dveloppe pour le traitement de lHerps Simplex Virus A
chez lHomme, la lysine possde des proprits antivirales contre ce virus, prouves in vitro et in
vivo. Pour lHomme, une rcupration plus rapide et une rduction des signes cliniques ainsi que
des rcidives ont t observs [11].

73
Figure 29 : Molcule de L-Lysine (Daprs [10])

ii- Mode daction

La lysine limite la rplication virale du FHV-1 in vitro [79 ; 81 ; 101]. Bien que le
mcanisme ne soit pas compltement connu, la lysine exercerait un effet antiviral par antagonisme
de larginine [11 ; 79 ; 81]. En effet, en parallle de la complmentation en lysine, on observe une
diminution du taux darginine [79 ; 81], qui est ncessaire la rplication virale du FHV-1 [11 ; 79 ;
81]. Il a t montr que la rplication virale est rduite de 25 50 %, lorsque larginine est prsente
en faible quantit [79]. Toutefois, les chats sont extrmement sensibles une carence en arginine
[81]. En effet, cest un acide amin indispensable la production de lure par lintermdiaire du
cycle de lure. Par consquent, la carence en arginine peut se traduire par le dveloppement rapide
et dangereux dhyperammonimie. Il faut donc veiller ce que la supplmentation en lysine
nentraine pas de carence en arginine.

Diffrentes tudes ont t ralises pour tester lefficacit et linnocuit de ladministration


de L-Lysine chez les chats infects exprimentalement et naturellement par le FHV-1 [79 ; 101].
Les rsultats obtenus divergent : certaines tudes montrent une diminution des signes cliniques, de
lexcrtion virale, de faon plus ou moins significative, tandis que dautres montrent une inversion
avec des symptmes plus marqus chez les chats supplments en Lysine. Ce rsultat a t mis sur
le compte du stress induit par la manipulation ncessaire ladministration de la molcule [11 ; 79;
101]. La prsence dun second agent pathogne respiratoire, comme le FCV par exemple, peut
galement avoir fauss les rsultats. En effet, sa prsence na pas forcment t recherche dans
certaines tudes [81]. Cependant, dans lensemble, il semblerait que la supplmentation aurait un
impact positif et rduise en toute scurit lexcrtion virale chez les chats infects et sur les signes
cliniques lors dinfection aigu [79 ; 81]. A ce jour, aucune tude na t mene sur les chats de
propritaires, tous les tests ayant t effectus sur des chats vivants en communaut [79].

Par ailleurs, ce jour, aucun signe de toxicit na t rapport, et les concentrations


plasmatiques taient suffisantes pour une bonne efficacit [79]. Nanmoins, malgr une innocuit

74
rapporte par les diffrentes tudes, dans lune dentre elles ; une diminution de la concentration
plasmatique en arginine a t observe [81]. Une des hypothses serait que la lysine apporte dans
le rgime exprimental de cette tude a peut tre augment lactivit mtabolique de lammoniaque
ncessitant, via le cycle de lure, une consommation augmente de larginine [81]. Les auteurs
nont donc pas voulu tirer de conclusions quant linnocuit de ce rgime et ont indiqu la
ncessit de recherches supplmentaires pour mieux comprendre limpact long terme de la
rduction des concentrations plasmatiques darginine chez les chats consommant ce rgime
exprimental.

iii- Indications

Les recommandations actuelles pour le traitement par la lysine sont de 400 500 mg par
voie orale une ou deux fois par jour en plus de la thrapie habituelle du FHV, pour les chats adultes,
et 250 mg 1 fois par jour pour les chatons [11 ; 14].

Ladministration est recommande lors de forme aigu ou latente dinfection lherpsvirus.


La difficult rside en ladministration du bolus au chat, qui peut tre fastidieuse, voire stressante
pour lanimal [11 ; 79 ; 81].

Il ny a pas de contre-indications rapportes ce jour [96].

Plusieurs formes sont actuellement commercialises en France : glules (Herpelysine, de


MD Labo), pates (Enisyl-F, de Vetoquinol), et un laboratoire a labor le produit sous forme de
croquettes apptantes, pour rduire la probabilit de stress li ladministration (Lysine TVM,
de TVM) (Figure 30, figure 31, et figure 32 suivantes)

Figure 30 : Herpelysine - MP labo (Daprs [55])

75
Figure 31 : Enisyl-F - Vetoquinol (Daprs Figure 32 : Lysine TVM - TVM (Daprs

[27]) [78])

iv- Conclusion sur la L-Lysine


Pour conclure, lefficacit de la L-Lysine en supplmentation orale est sujette discussion.
Elle a montr entrainer une rduction des signes cliniques chez certains chats, mais pourrait parfois
augmenter lexpression clinique et lexcrtion virale selon des tudes [45 ; 81 ; 116]. Toutefois, ce
mdicament est peu cher, il nengendre pas de toxicit, un chat sous L-Lysine ne ncessite donc pas
une surveillance particulire, mais doit tre associ un traitement antiviral classique. Enfin,
contrairement au protocole pour traiter lHomme infects par le HSV-1, il ne faut pas limiter
lapport en arginine du chat pour les raisons cits prcdemment [79].

III- IMMUNOMODULATEURS

Dans le cadre de la thrapie mise en place, contre les rtrovirus notamment, les mdicaments
immunomodulateurs ont une place importante. En effet, ils agissent sur le systme
immunitaire pour le rendre plus apte contrler la charge virale, alors que les molcules antivirales
agissent directement sur le virus. Les corticodes peuvent mme diminuer la rponse immunitaire
qui parfois participe elle-mme aux symptmes observs. Il existe plusieurs types
dimmunomodulateurs, certains nont pas dAMM vtrinaire et sont prescrits dans le cadre de la
cascade [37]. De plus, encore peu dtudes sur lespce fline ont t publies pour la majorit
dentre eux.

76
Parmi les immunomodulateurs, certains, dorigine naturelle et extraits de plantes, auraient
galement des effets sur limmunit. Cependant, les preuves scientifiques restent rares lheure
actuelle [111].

1) Glucocorticodes

Les glucocorticodes sont utiliss pour traiter une grande varit de maladies
inflammatoires, y compris les allergies, et les maladies auto-immunes ; et parfois pour les maladies
virales.

Ils exercent leurs principaux effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs sur les


leucocytes. Ils diminuent le taux de monocytes, de macrophages et lymphocytes T, la synthse de
cytokines pro-inflammatoires, et des prostaglandines. Ils induisent une diminution du nombre
d'osinophiles et de basophiles, mais une augmentation du nombre de neutrophiles. Dautre part, les
glucocorticodes rduisent l'expression des molcules d'adhsion des cellules endothliales, ainsi
que la prolifration des fibroblastes, ce qui conduit une diminution de la permabilit des
vaisseaux. Ils induisent la suppression de certains facteurs humoraux (des interfrons, des cytokines
telles que lIL-2, le TNF, etc.) impliqus dans les processus inflammatoires [110].

En revanche, il est possible de recourir ces molcules dans des cas particuliers, comme lors
de gingivites et/ou stomatites chroniques. En effet, dans le cadre du traitement du coryza, et
notamment du calicivirus, les corticodes sont galement recommands, dose anti-inflammatoire
[28].

Les corticodes haute dose, et autres mdicaments immunosuppresseurs sont viter autant
que possible chez les chats infects par un rtrovirus [84]. Au contraire, les corticodes sont
recommands chez les chats atteints de PIF. En effet, les symptmes de la PIF sont en partie dus
une rponse immunitaire exacerbe : le but du traitement de soutien vise donc supprimer ou
minima contrler cette rponse immunitaire [32]. Les traitements les plus efficaces sont donc des
doses relativement leves dimmunosuppresseurs et anti-inflammatoires [48]. On utilise donc des
mdicaments immunosuppressifs et plus particulirement des corticodes aux doses de 2 4
mg/kg/jour. Cela permet de diminuer les vascularites. Lors de PIF avec panchement, on peut
galement administrer de la dexamthasone en intra-thoracique ou en intra-pritonal, la dose de

77
1mg/kg [32 ; 60]. Le bnfice de ces molcules nest toutefois pas prouv car aucune tude contrle
na t effectue [50 ; 72 ; 103].

Lors dherpsviroses, ces molcules sont galement utilises par voie topique et systmique
lors duvites sans lsions oculaires de la corne associes. On peut utiliser de la prednisolone par
voie systmique la posologie de 1 2 mg/kg/jour en deux fois jusqu rsolution de luvite. La
voie topique est galement possible avec lemploi dactate de prednisolone 1%, ou de la
dexamthasone 0.1% ; toutes les heures toutes les 12h selon la svrit des lsions ; pour les cas
svres.

Toutefois, les corticodes engendrent un risque de rsurgence de lherpsvirus par


immunosuppression, surtout sils sont employs par voie systmique [45 ; 103].

2) Extraits bactriens et probiotiques

i- Propionibacterium acnes

Propionibacterium acnes est issue de bactries tues. Cet agent serait un immunostimulant
non spcifique, notamment en activant les macrophages, les cellules NK et en augmentant la
production dinterfrons, dinterleukine-1 et de TNF- [11 ; 37 ; 96]. Cet immunomodulateur est
notamment utilis dans le cadre dun protocole de soins, chez les chats atteints de leucose, ou
ventuellement de rhinotrachite fline. Cependant, il est utiliser avec prcaution en cas de
problmes cardiaques prexistants [96]. Les tudes contrles documentant l'efficacit n'ont pas t
retrouves pour ces indications potentielles.

Un produit vtrinaire est disponible aux tats-Unis, mais pas en France :


lImmunoregulin (Immunovet). Deux protocoles diffrents sont associs ce mdicament. Le
premier consiste en une administration de 0.5ml par chat, par voie intraveineuse deux fois par
semaine, pendant deux semaines, puis les injections sont espaces une fois par semaine pendant
trois semaines, et enfin 0.5 ml une fois par mois pendant 2 mois. Le second protocole consiste en
une injection intraveineuse de 0.5ml par chat une deux fois par semaine, au besoin [35].

Les corticodes, du fait de leur action immunosuppressive, ne doivent pas tre utiliss de
faon concomitante Propionibacterium acnes. Il faut arrter le traitement aux corticodes au
moins 7 jours avant de commencer un traitement antiviral spcifique [96].

78
ii- Protine A staphylococcique

La protine staphylococcique A (SPA), est un polypeptide structural de la paroi dune


bactrie, Staphylococcus aureus Cowan I [33]. Elle possderait des proprits immunomodulatrices,
avec une action lymphoprolifrative en activant les lymphocytes B et T, et activant la production
des interfrons. Il a t rapport quelle pourrait galement avoir un effet antiviral direct [11 ; 37].
Elle a t utilise sur les chats atteints de leucose fline, la dose de 10 g/kg, deux fois par
semaine, pendant 10 semaines [84].

Lors dune tude effectue sur des chats appartenant des particuliers, ceux-ci ont rapport
un tat gnral amlior de leur animal de compagnie, mais aucun critre objectif na permis de le
prouver : aucune diffrence significative du poids corporel, de la temprature, de l'hmatocrite, de
la numration formule sanguine, du temps de survie, de lactivit, ou de lapptit scores ont t
observs [83].

iii- Supplmentation orale avec Enterococcus faecium SF68

En 2009, une tude pilote a t mene afin dvaluer leffet de la supplmentation orale par
Enterococcus faecium SF68 sur des chats prsentant des signes cliniques dus une infection
chronique au FHV-1 [68].

Enterococcus faecium SF68 est un probiotique sens stimuler le systme immunitaire,


lorsquil est utilis comme complment alimentaire. Linnocuit de la supplmentation avec ce
probiotique est prouve dans lespce fline. Un lot de chats traits t compar un lot auquel
tait administr un placebo. Ltude montre des signes cliniques attnus chez certains chats du lot
trait. Ces donnes sont utiliser avec prcaution.

Il existe une spcialit vtrinaire avec une AMM pour les chats : le fortiflora, de Purina,
qui se prsente sous forme de complment alimentaire.

3) Protines virales immunostimulantes

PIND-orf et PIND-avi sont des immunostimulants extraits respectivement du Parapoxvirus


ovis et du Parapoxvirus avi. Ils engendrent la stimulation des cellules NK, une augmentation du
taux dInterfrons et du taux de G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factor) [37]. PIND-orf est
connu sous le nom de spcialit Baypamun. Son efficacit controverse, et sa toxicit long
79
terme en font une molcule peu intressante [37]. Pind-orf est commercialis en Allemagne sous le
nom de Baypamum (Bayer), et aux tats-Unis, sous le nom de Zylexis (Pfizer), avec une AMM
pour lherpsvirus quin seulement [22 ; 124].

4) Autres extraits biologiques

i- Lactoferrine Bovine

La lactoferrine est une glycoprotine de fixation du fer [80], appartenant la famille des
transferrine [2]. Elle a plusieurs fonctions : antibactrienne, antifongique, antiparasitaire, mais aussi
antivirale. La saturation en fer ninterfre pas avec son activit antivirale, contrairement son
activit antibactrienne. Son activit antivirale a t bien tudie sur diffrents virus humains [62].
Elle a dj t utilis dans le cadre du traitement du FIV et du FHV-1 [11 ; 62]. Cest une molcule
naturellement produite par les cellules pithliales des muqueuses dans diffrentes espces
animales. Cette glycoprotine se retrouve dans les scrtions comme les larmes, la salive, etc. ; ainsi
qu des taux trs bas dans le plasma et dans les granulocytes neutrophiles [2 ; 62]. De plus, il a t
dmontr, chez le chat, une prsence de lactoferrine dans les scrtions lacrymales, mais avec un
taux diminuant lors de pathologies telles quune kratite, ou une conjonctivite, indpendamment de
la prsence ou non de lHerpsvirus. Son activit antivirale a t constate, in vitro, sur la
rplication du FHV-1. En effet, la lactoferrine empcherait le virus de sattacher et/ou pntrer
dans les cellules [80]. Son activit intervient prcocement lors de linfection virale [62]. Cette
molcule a donc un potentiel pour le traitement de la forme oculaire de lHerpsvirus flin [80].

Dautre part, des tudes ont t effectues sur des chats prsentant des gingivites ou des
stomatites rfractaires aux traitements habituels. Certains dentre eux avaient une srologie positive
au FIV. Ladministration de lactoferrine bovine en application topique a engendr une amlioration
des signes cliniques, chez tous les chats sropositifs [11].

ii- Supplmentation orale avec lenzyme superoxyde dismutase

Lenzyme superoxyde dismutase (SOD) catalyse le mtabolisme de l'anion superoxyde en


peroxyde d'hydrogne, et ventuellement, par l'intermdiaire d'une raction catalyse par l'enzyme
catalase, de l'eau [118]. En 2008, une tude a t effectue afin de dterminer leffet de la
supplmentation orale en antioxydants sur les chats sropositifs au FIV, mais asymptomatiques
[118]. Durant 30 jours, des chats ont reu 100mg de superoxyde dismutase (SOD) en supplment
80
alimentaire, une fois par jour, pendant 30 jours. Les paramtres de stress oxydatif, la charge virale,
ainsi que le ratio CD4/CD8 ont t mesurs.

Les rsultats ont montr que la concentration de lenzyme, ainsi que le ratio CD4/CD8,
taient significativement plus levs, chez les chats complments. Par contre, le glutathion rduit,
et la charge provirale, nont pas volu de manire significative. Aucun effet secondaire na t
rapport.

Cette supplmentation en antioxydants pourrait tre bnfique pour lutter contre les
infections virales. Des tudes complmentaires seraient envisager afin dtayer les donnes
obtenues.

iii- le Polyprnyl

Le Polyprnyl, un immunostimulant, a rcemment t test sur les chats atteints de la forme


non exsudative de la pritonite infectieuse fline. Cette molcule rgule la biosynthse de lARN
messager des cytokines Th-1. Cest un produit vtrinaire prsentant une faible toxicit et une
bonne absorption orale.

Une tude, effectue en 2008, avait pour vise de connatre leffet de polyprnyl sur la
survie de trois chats prsentant la forme non exsudative de la PIF [71]. Les chats ont t intgrs
dans cette tude s'il y avait des signes histologiques/histopathologiques des lsions compatibles
avec la PIF, et avaient subis des tests permettant dorienter le diagnostic en faveur de la PIF et
dexclure dautres maladies. Les rsultats ont montr que la molcule, administre au chat la
concentration de 2 4 mg/mL, permet un contrle de la maladie. En effet, deux chats taient encore
vivants et en bonne sant deux ans aprs le diagnostic de la maladie, et un chat, trait moins
longtemps, survcu 14 mois. Toutefois, la molcule nest toujours pas commercialise en France,
et dautres tudes sont requises. Le traitement na pas pu tre mis en place sur les formes humides
de la PIF, du fait du caractre foudroyant de la maladie, qui ne laisse pas le temps la mise en place
de la rponse immunitaire. Compte tenu de la difficult du diagnostic de la PIF, on peut mettre en
doute la fiabilit du diagnostic.

81
iv- Les Lymphocytes T immunomodulateurs : les LTCI

Les Lymphocytes-T immunomodulateurs (LTCI), ont t mis sur le march vtrinaire aux
tats-Unis en dcembre 2006, pour le traitement des chats infects par les rtrovirus FIV et FeLV
[44]. Ce traitement nest pour linstant pas disponible en France. Les LTCI sont des protines
produites par une ligne de cellules stromales thymiques pithliales. Leur action principale est
dirige vers les lymphocytes T auxiliaires CD4, qui, aprs maturation, vont pouvoir produire des
cytokines, dont linterleukine-2 (IL-2) et les interfrons . Ces cytokines vont, leur tour, stimuler
les lymphocytes T CD8 cytotoxiques. Ceux-ci vont alors provoquer lapoptose des cellules
infectes par les virus, (Figure 33 ci-dessous). Les LTCI potentialisent la fois l'immunit
mdiation cellulaire, mais aussi mdiation humorale, et contrent aussi les effets de linfection
virale qui gnralement empche la maturation des LT CD4, et donc la production dIL-2 et dIFN,
et la stimulation des LT CD8 [44].

Les LTCI induisent une production et donc un apport endogne de cytokines, et minimisent
donc limmunosuppression. Ils reprsentent donc une nouvelle stratgie thrapeutique. Cest une
approche immunopharmacologique, diffrente de lapproche pharmaceutique habituelle, qui dans le
cas prsent, aurait t une administration dinterfrons ou dinterleukines exognes. Lefficacit de
cette thrapie a t dmontre chez des chats infects par le FIV et sur des chats infects par le
FeLV.

82
Figure 33 : Mcanisme daction des LTCI (Daprs [44])

Sur les chats infects exprimentalement par le FIV, ladministration de LTCI selon un
protocole qui comporte trois injections sous-cutanes dont la dose na pas t prcise de LTCI
J0, J14 et J28 a induit une augmentation du taux de lymphocytes et dhmaties, ainsi quune
amlioration de la cellularit de la moelle osseuse (les auteurs nont pas rapport le mode de
prlvement, ni le dtail de cette amlioration), mais aussi une diminution de la virmie. Sur les
tudes effectues sur le terrain sur des chats sropositifs au FIV et/ou au FeLV, les signes cliniques,
ainsi que les paramtres hmatologiques, se sont amliors, avec une hausse significative du taux de
lymphocytes. De plus, aucun effet secondaire na t relev [44].

Des tudes supplmentaires sont requises afin de confirmer son rle au sein dun protocole
thrapeutique [44].

v- lIL-2

Une tude, effectue en 2006, visait valuer une immunothrapie base dun complexe de
liposomes cationiques ADN plasmidique (CLDC), contenant de lIL-2, pour le traitement de la
rhinite chronique induite par lherpsvirus flin chez les chats adultes et chez les jeunes [117]. Les
auteurs ont estim que l'amlioration des rponses immunitaires innes pouvait tre bnfiques. Le
CLDC est un activateur de lactivit inne, cest--dire quil permet une forte induction de

83
cytokines Th1. Celle-ci engendre ensuite la libration dautres cytokines, possdant des activits
antivirales, telles que lIL-12, lIFN-, et lIFN-.

Dans les lots de chats prsentant des rhinites, les auteurs nont pu statufier sur le caractre
viral versus bactrien de la maladie. Ils ont toutefois trait les chats atteints avec le complexe
liposome IL-2 et ADN. Les effets de cette administration au niveau de la clinique et de la fonction
immunitaire ont t valus. Chez les adultes, cela a rduit significativement le nombre
dternuements, mais pas des autres signes cliniques. Il ny a pas deffet clinique constat chez les
jeunes chats. Les effets du CLDC sont donc individu-dpendants et varient selon lge du chat.

Les rsultats obtenus sont divergents selon les groupes de chats, Dautre part, il ninfluence
pas la charge virale du FHV-1 : celle-ci est similaire avant et aprs administration CLDC.

Toutefois, dans ltude, chez certains patients, le compos a provoqu de la fivre, et induit
une augmentation du nombre de neutrophiles, une monocytose, une augmentation du pourcentage
de lymphocytes CD8+ et CD4+, surement dues, daprs les auteurs, la raction rapide de
limmunit inne. Ces effets sont transitoires, et aucun effet nfaste na t rapport ni sur le foie, ni
sur les reins.

Enfin, les rsultats doivent tre considrs avec prcaution, car la dure de ltude tait
courte et on ne connait pas les effets du traitement plus long terme.

En conclusion, les complexes Liposomes-ADN, contenant de linterleukine-2, pourraient


tre utiliss comme immunothrapie lors de rhinite chronique fline, et donc de coryza, car ils
engendrent une diminution des ternuements, probablement due lactivation de limmunit inne,
avec une augmentation des CD4+ et CD8+. Jouer sur ces rponses immunitaires innes peut donc
tre une solution lors dchecs des traitements sur des rhinites chroniques. Toutefois, il y a peu
deffets et on ne sait pas si cela joue rellement sur le FHV-1 ou sur les bactries. Dautres tudes
seraient ncessaires avant de pouvoir introduire ce complexe molculaire dans les protocoles de
traitement des maladies virales.

5) Phytothrapie

Il a t rapport que la phytothrapie, et plus prcisment lAcmannane pouvait se rvler


utile, lorsquelle tait ajoute aux traitements classiques.

84
LAcmannane est un glucide complexe hydrosoluble extrait dune plante : lAlo Vera
(Figure 34). Cette molcule est connue pour stimuler la rponse immunitaire in vitro et in vivo,
engendrant des activits antivirales et anti-tumorales [11 ; 70]. Cest un immunostimulant non
spcifique, qui a t employ dans le traitement de chats atteints par le FIV, le FeLV ou de la PIF.
Nanmoins, son utilisation est controverse, du fait du peu dtudes existants ce sujet, sur son
efficacit [96].

Figure 34 : Plante Alo Vera (Daprs [67])

Lactivit immunostimulante de lAcmannane serait due au fait que cette molcule induit
une augmentation des TNF- (Tumoral Necrosis Factor Alpha) et de lIL-1 (Interleukine 1), mais
aussi du PGE2 (Prostaglandine E2) [11]. L'injection intrapritonale peut provoquer des
infiltrations des monocytes sur le pritoine, le foie et la rate [96].

Une tude, effectue in vitro, datant de 2001, a montr que lAcmannane aurait un rle sur
la maturation fonctionnelle des cellules dendritiques immatures. Cette maturation est dose-
dpendante. Celles-ci ont une importance dans linitiation des rponses immunitaires primaires, par
leur capacit activer les Lymphocytes T nafs. LAcmannane aurait donc un rle
immunomodulateur sur ces cellules. De plus, cette molcule doit galement son activit
immunomodulatrice grce sa fixation aux rcepteurs mannose des macrophages. Ceux-ci sont
alors activs et produisent des cytokines inflammatoires telles que l'IL-1, IL-6 et TNF-, et amliore
la phagocytose [70 ; 123]. Deuximement, lAcmannane possde une activit antivirale en
modifiant la glycosylation des cellules infectes par des virus et des manteaux de glycoprotines
virales, inhibant ainsi la rplication virale [123].

85
Dans des essais cliniques non contrls, lAcmannane a t administr par voie sous-
cutane, ou intraveineuse, la dose de 2mg/kg, une fois par semaine, pendant 12 semaines, pour
100mg une fois par jour, des chats sropositifs au FIV [123]. Chez les chats avec ou sans
lymphopnie, une augmentation significative du nombre de lymphocytes a t observe. Le taux de
neutrophiles a diminu de faon significative, de mme que l'incidence du sepsis. Ces animaux
taient apparemment mieux mme de contrler et liminer les infections aprs un traitement
lAcmannane. Lactivation des macrophages par lAcmannane peut avoir eu un rle de soutien
[123].

Un taux de survie de 75% a t constate pour les trois groupes. Trente-six des 49 animaux
sont vivants 5-19 mois aprs l'entre. De plus, lAcmannane na pas montr de signe de toxicit
[123].

Un produit vtrinaire existe en France : Endostim, produit par le laboratoire vtrinaire


Demeter (Figure 35). Son administration se fait per os la dose de 1 3ml une fois par jour pour
une cure de 3 mois. Ces doses peuvent tre double si ncessaire [19]. Pour information, aux tats-
Unis, des spcialits existent sous le nom de Carravet.

Figure 35 : Flacon dEndostim, prparation contenant de lAcmannane (Daprs [26])

Pour conclure, cette phytothrapie peut tre ventuellement inclue dans le cadre dune
thrapie antivirale, en supplment, mais son prix est assez prohibitif.

86
6) Rsum

En ce qui concerne les molcules de phytothrapie, et celles dont lefficacit nest pas
clairement prouve, il faut se poser la question de lutilit : en effet, ladministration des
traitements peut se rvler stressant pour les chats, qui sont dj immunodprims. Il peut tre
judicieux de ne pas multiplier le nombre de mdicaments administrer.

IV- LES INTERFRONS

1) Dfinition

Les interfrons (IFN) sont des protines appartenant la grande famille des cytokines.
Celles-ci sont des mdiateurs intercellulaires capables de moduler diffrentes fonctions cellulaires
[37]. Ces protines sont naturellement scrtes lors dinflammation, ou en rponse une infection
virale, par diverses cellules, telles que les macrophages, les monocytes, les lymphocytes T, mme
les cellules gliales et les neurones [37 ; 38]. Ces interfrons agissent indirectement comme les
agents viraux. Ces interfrons agissent sur diffrents composants de limmunit inne et adaptative.
Limmunit inne se met en place grce des facteurs antiviraux intracellulaires, et extracellulaires,
dont font partie les interfrons [23]. Ils modulent aussi la rponse immunitaire adaptative, aussi bien
par des effets directs sur les cellules dendritiques, les cellules NK et les lymphocytes, que par des
effets indirects, par lintermdiaire dautres cytokines, et molcules de signalisation [23 ; 76]. Pour
rsumer, lIFN est un mdiateur intercellulaire agissant courte et longue distance et capable
dinduire rapidement, dans les cellules, une action antivirale [37]. Leur synthse est naturellement
augmente lors dinfection virale et bactrienne. La liaison de ces IFN sur leurs rcepteurs, la
surface des cellules, entraine diffrents effets possibles :

- Antiviral, par inhibition de la rplication virale, destruction de lARN messager,


inactivation des protines de traductions [37 ; 90] ;

- Anti-inflammatoire, par la diminution des marqueurs sanguins de linflammation


(-globulines, 1-glycoprotine acide) [23 ; 90] ;

- Antiprolifrative : on note une inhibition de la multiplication cellulaire des cellules


tumorales [23 ; 37 ; 90] ;

87
- Immunomodulatrice : Linterfron possde un rle de stimulant de la rponse
immunitaire en augmentant la cytotoxicit des cellules Natural Killer (Cellules NK), en augmentant
galement la production des CMHI (Complexes Majeurs dHistocompatibilit de Classe I) et plus
particulirement la prsentation des antignes aux Lymphocytes T, et enfin, en augmentant
lactivit enzymatique des neutrophiles (et plus particulirement des oxydases) [90 ; 94 ; 106].

Ils sont donc capables dinhiber la synthse protique, lassemblage, et la libration de


certains virus ADN ou ARN [101]. Lorsque les virus sont non intgratifs, comme dans le cas des
parvovirus et des coronavirus, leffet est virucide. Lorsque lorganisme est infect par des
rtrovirus, qui sont des virus intgratifs, leffet est simplement virostatique [106].

Les interfrons sont diviss en deux types, selon leurs proprits biologiques : ceux de type
I, qui comprennent les IFN-, les IFN-, et les IFN- [90]. Les IFN-, cods par de multiples
gnes, ont des proprits immunomodulatrices et antivirales [37 ; 65], linterfron , quant lui,
nest cod que par un seul gne [37].

Les IFN de type II comprennent les interfrons gamma (IFN-). Ils ont un rle
majoritairement immunomodulateur permettant lactivation de plusieurs types de cellules telles que
les macrophages, les Lymphocytes T, les cellules NK, voire les lymphocytes B ; et sont produits par
les lymphocytes T et les cellules NK. Leurs effets antiviraux sont, quant eux, faibles [43 ; 90].

Enfin, il existe galement un troisime type dinterfron, moins connu, comprenant les IFN-
[37 ; 76].

Les IFN de type I et II ont des proprits communes mais ils restent discernables les uns des
autres [37]. Les IFN I interviennent plutt dans les mcanismes de dfenses innes ; et sont plus
particulirement de puissants agents antiviraux [23 ; 38].

De part leurs proprits, les interfrons de type I ont t plus spcifiquement tudis pour la
mise au point de traitements antiviraux [23]. Ils sont utiliss en mdecine humaine depuis 20 30
ans ; et le 1er interfron vtrinaire a t commercialis au milieu des annes 1990 au Japon, puis en
Europe en 2001. Il sagit de linterfron omga recombinant flin (rFeIFN-) (Omega Virbagen,
Virbac) [37]. Actuellement, deux sortes dinterfrons sont donc disponibles sur le march : les
interfrons alpha recombinants humains (rHuIFN-), utiliss hors AMM, dans le cadre de la
cascade ; et le rFeIFN-.
88
Ils ont les mmes caractristiques que les interfrons naturels, savoir une action antivirale,
immunomodulatrice, et antiprolifrative [101].

Ladministration de ces interfrons exognes, pendant la phase prcoce de linfection,


permet dempcher laggravation de certaines maladies. Elle peut mme avoir un effet
prophylactique dans les populations o la prvalence de maladies virales est forte [90].

2) Interfron alpha recombinant humain (rHuIFN-)

Linterfron recombinant alpha humain a t le premier disponible sur le march (rHuIFN-,


Rofron, Roche) [23]. Il est produit par un gne clon, et exprim dans Escherichia coli [48].
Lutilisation se fait sans autorisation de mise sur le march, dans le cadre de la cascade, pour les
infections virales suivantes : le FeLV, le FIV, le calicivirus et lHerpsvirus flin [11].

Son effet nest pas virucide, il bloque la synthse protique virale, en se liant aux rcepteurs
spcifiques qui activent les enzymes de synthse, empchant ainsi la fabrication de nouvelles
particules virales [48].

Il a t utilis lors dinfections par le FeLV, le FIV, le FHV-1. Cependant, nous navons que
peu dinformation concernant linnocuit de ce mdicament [96]. De plus, peu dessais cliniques
ont t publis [11].

i- Indications

Les donnes sur lefficacit de lIFN- recombinant humain sont contradictoires, notamment
concernant lefficacit envers le FHV [15 ; 42 ; 96]. Cependant, une tude publie en 2013, rapporte
une inefficacit de linterfron sur la rduction de la dure de la maladie, et galement sur
lexcrtion virale lors de kratoconjonctivites dues au FHV-1 [108]. Lefficacit nest pas non plus
prouve pour la PIF, malgr une efficacit in vitro [48].

ii- Pharmacocintique

Labsorption, aprs administration per os serait faible, cause de la dgradation


enzymatique que subit la protine dans lintestin. Son taux dans la circulation systmique nest donc
pas mesurable. Une absorption par la muqueuse gastro-intestinale serait possible. Il diffuserait dans

89
tout lorganisme hormis le systme nerveux central. Le mtabolisme est principalement rnal. La
demi-vie plasmatique serait de 2.9h chez le chat [96]. Il ny a pas dtude concernant les effets sur
la gestation.

iii- Effets indsirables et inconvnients

Quelques effets indsirables ont t rapports, mais pas deffets graves [23 ; 90]. Ils restent
rares chez le chat avec un traitement per os. Les risques de les provoquer sont accentus lors
dadministration parentrale. Peuvent toutefois apparatre des malaises, de la fivre, des ractions
allergiques, des myalgies, voire une mylotoxicit [96].

iv- Interaction avec dautres antiviraux

Des tudes in vitro ont montr un effet synergique de linterfron et de lAcyclovir pour le
traitement de lherpsvirus flin. En effet, lajout dinterfron au traitement antiviral lacyclovir
permettrait de rduire les doses administres de cette dernire molcule [11]. Il en est de mme avec
la Zidovudine, o lassociation amliore ltat gnral de lanimal [63 ; 96]. Cependant, les
mcanismes de ces effets synergiques restent mal compris [96].

La combinaison de l'IFN- avec la ribavirine in vitro a galement engendr des effets


antiviraux nettement suprieurs la somme des effets observs de la ribavirine ou de lIFN- seul,
montrant une action synergique, lors dinfection par le FCoV [48].

v- Doses mdicamenteuses recommandes

Pour le traitement des chats FeLV positifs, deux types de traitements sont possibles :

- faible dose : 1 50 UI/kg Per Os, par chat, par jour, 7 jours de traitement alterns
avec 7 jours sans traitement [96] ;

- A haute dose : 104 106 UI par Kg, par voie sous-cutane, une fois par jour [96].

Pour le traitement des chats atteints de la forme oculaire du FHV-1 [96] :

- 25 units par chat, per os, par jour, peuvent tre administres [41]. Une
administration topique ophtalmique peut galement tre utilise, la posologie dune goutte de 103
106 UI/mL de srum physiologique deux trois fois par jour [41] ;
90
- Pour les infections au FHV-1 aigus, et potentiellement mortelles chez les chatons :
10 000 UI/kg sous-cutane, quotidiennement, pendant 3 semaines [96] ;

- Dans les cas les plus graves, en thrapie combine avec un mdicament antiviral, le
rHuIFN- peut tre instill dans les yeux la concentration de 103 106 UI/ml, 2 3 fois par jour
[41]. En effet, lIFN- recombinant humain, en complment dun traitement anti-herptique, base
dacyclovir, permettrait de rduire la dose utile de celle-ci. Il y a un effet synergique de ces deux
molcules.

LIFN- recombinant humain a t utilis par les praticiens pour soigner les caliciviroses,
mais aucune preuve nexiste quant au bnfice sur le calicivirus flin [11].

Pour les chats atteints de PIF, il est recommand :

- Pour la forme humide : 20 000 Units par chat, en voie intra musculaire (IM), une
fois par jour pendant 2 3 semaines [96] ;

- Pour la forme sche : 30UI par chat, par voie orale, une fois par jour pendant 7
jours, une semaine sur deux [96].

Nanmoins, il ny a aucune preuve de lefficacit de ces protocoles thrapeutiques [11]. De


plus, une tude de 2005 rapporte un effet adverse engendrant une progression de la maladie [48].

vi- Inconvnients

Les interfrons sont spcifiques des espces, et ladministration de lIFN humain induit donc
une production danticorps neutralisants, dirigs contre lIFN, dans les 3 7 semaines aprs le dbut
du traitement, pouvant inhiber leffet souhait [23 ; 48 ; 90]. Lactivit biologique tant spcifique
despce, un interfron humain est donc moins efficace chez les flins que chez lHomme [23 ; 37].

Par ailleurs, l'IFN- administr Per Os serait inactiv par l'acidit gastrique et, comme
d'autres protines, dtruit par la trypsine et d'autres enzymes protolytiques dans le duodnum. Il est
donc faiblement absorb, et non dtect dans le sang ce qui pourrait laisser penser que
ladministration des interfrons par voie parentrale forte dose serait plus intressante [48].

91
Dautre part, lactivit in vivo est moindre compare celle obtenue in vitro [23]. En effet, si
on prend lexemple du coronavirus, et plus prcisment la souche FCoV, sa rplication est inhibe
in vitro [48]. Cependant, son action in vivo nest pas prouve, ni mme constate.

Enfin, des tudes cliniques in vitro (mise en vidence de leffet dose-dpendant de lIFN sur
laltration du rseau dendritique), et in vivo (sur des souris), montrent une neurotoxicit de
linterfron alpha. Elle se rsout nanmoins larrt du traitement [38]. La neurotoxicit est avre
dans des souris transgniques surexprimant lIFN- avec des rpercussions cognitives. De mme,
linjection intrapritonale dIFN- des souris a galement entrain des problmes locomoteurs.
De plus, des signes histopathologiques de neurodgnrescence ont t mis en vidence
(dtrioration des neurones et axones, calcification). Cependant, le mcanisme engendrant cette
neurotoxicit est encore inconnu [38]. Nanmoins, aucun cas de neurotoxicit na t rapport chez
le chat.

3) Interfron recombinant flin omga (rFeIFN-)

Seule molcule antivirale ayant une AMM pour le traitement des infections rtrovirales
flines (Omega Virbagen ; Virbac), le rFeIFN- possde lavantage, par rapport linterfron
recombinant humain, de ne pas tre reconnu comme un antigne exogne par le systme
immunitaire. Il ny a donc pas deffet dinduction danticorps neutralisants envers la molcule
dinterfron [11 ; 43].

Le rFeIFN- est un interfron de type I, tout comme linterfron alpha. Il est produit par
gnie gntique [90 ; 94]. Le rFeIFN- prsente 65% dhomologie avec les IFN humains. Ses
proprits antivirales, pharmacocintiques, et pharmacologiques sont similaires lIFN-
naturellement produit par les cellules [90]. Lorsquil est administr, par voie sous-cutane, il se lie
rapidement aux rcepteurs spcifiques dun grand nombre de cellules [94].

Pour mmoire, ce traitement nest pas disponible aux tats-Unis [96].

i- Indications

Une AMM a t dpose pour les traitements des rtroviroses flines : le FeLV, et le FIV
[96]. Il a t rapport quil pouvait galement tre efficace sur les infections aigus dues au
Calicivirus, au coronavirus, lherpsvirus (lorsque linfection est oculaire, avec un traitement

92
topique), mais les tudes sont peu nombreuses pour ces indications [96]. Il prsente galement un
intrt face au parvovirus [90]. Un traitement lIFN peut galement tre tent sur les chats atteints
de PIF [48].

De mme que pour linterfron recombinant humain alpha, les tudes sur linterfron sont
galement contradictoires. Deux tudes de 2011 et de 2012 rapportent une amlioration de ltat
gnral, et des paramtres hmatologiques des chats sropositifs au FeLV, et au FIV [23 ; 43]. Une
amlioration des signes cliniques lors dinfection au calicivirus et lherpsvirus ont galement t
rapports dans une tude de 2012 [43]. Cette tude a t mene afin de dterminer quel rle joue le
rFeIFN- sur les chats vivant en refuge, et si linterfron joue galement un rle bnfique sur les
infections virales concomitantes telles que le FCV, le FHV-1, le FcoV, et le FPV. Tous les animaux
slectionns, infects par le FIV et/ou le FeLV, ont reu du Virbagen selon le protocole
recommand. Selon ltat gnral des chats, si cela tait jug ncessaire, un traitement de soutien
avec des molcules ne prsentant pas deffets immunomodulateurs, tait galement instaur
(fluidothrapie, protecteurs hpatiques, ou amoxycilline potentialise). Aucun lot tmoin, ou
placebo na t constitu pour des raisons thiques. Il ressort de cette tude quune amlioration des
signes cliniques est vidente pour la majorit des cas, les chats FIV positifs prsentant de meilleurs
rsultats que les chats FeLV positifs [43]. Lamlioration des signes cliniques, et plus prcisment
des ulcres buccaux, des gingivites et des gingivostomatites, a aussi t constate. Cest la premire
fois que le rFeIFN- prouve son efficacit envers ces symptmes chez des chats immunodprims
suite une rtrovirose [43]. Les lsions buccales dues une co-infection dune rtrovirose et du
calicivirus, ou de lherpsvirus flin, ont rgress, et il en est de mme pour lexcrtion virale du
FCV, srement cause des effets immunomodulateurs et antiviraux du traitement [43]. De mme,
on constate une rduction de lexcrtion virale de lherpsvirus, voire mme une amlioration des
signes cliniques chez les chats infects par ce virus. Concernant les chats co-infects par un
rtrovirus et le FCoV, les auteurs ont remarqu quils se portaient mieux sous interfron
recombinant omga, avec une rduction de lexcrtion virale [43].

En conclusion, cette tude mime la situation des refuges ou chatteries, o la prvalence de


ces maladies est leve. Les rsultats ont montr que le rFeIFN- a un rle bnfique sur les
symptmes et lexcrtion virale des chats naturellement infects par une rtrovirose dans ce
contexte [43]. Lefficacit de linterfron peut tre due son action sur les rtrovirus, mais il peut
galement avoir des effets associs sur les autres viroses surement par effet collatral. En effet, si le

93
chat retrouve un systme immunitaire fonctionnel, il pourra mieux lutter contre les viroses
concomitantes. De plus, il ny a pas de lot contrle, linterprtation dfinitive doit tre prudente.

Concernant la pritonite infectieuse fline, des recherches sur lefficacit de linterfron


recombinant flin ont t effectues. Dans un essai clinique datant de 2004, un lot de 12 chats
atteints de PIF avaient t traits avec de linterfron recombinant flin omga la dose de
1000 000 U/ kg, tous les deux jours [60]. Ce traitement a t diminu une fois par semaine si une
amlioration clinique tait observe. En parallle, un traitement base de glucocorticode tait
galement administr. Un tiers des chats ont eu une rmission complte et un autre tiers ont rpondu
partiellement au traitement et ont survcu quelques mois. Cependant, dans cette tude, la prsence
du coronavirus na pas t confirme chez les chats ayant ragi au traitement antiviral. De plus, une
tude plus rcente na montr aucun effet du rFeIFN- sur le temps de survie ou la qualit de la vie
des chats atteints de PIF [99]. Mme sil inhibe le FCoV in vitro, linterfron recombinant flin
omga ne semble pas avoir deffet sur les chats atteints de PIF [48].

Linterfron omga est efficace sur le virus de la parvovirose canine et la parvovirose fline
in vivo, selon une tude datant de 2009 : un cas de panleucopnie infectieuse fline a t trait avec
succs par linterfron- sur un chat de 6 mois, non vaccin [106]. Un traitement symptomatique a
tout dabord t mis en place avec une fluidothrapie, une antibiothrapie large spectre, et des
agents anti-mtiques. Devant son inefficacit, les auteurs ont mis en place en traitement antiviral
avec linterfron recombinant flin omga (Virbagen Omega), selon le protocole conseill pour
les rtroviroses, savoir 1 000 000 units/kg par jour, en injection sous-cutane, pendant 5 jours.
Une PCR effectue le lendemain de lutilisation de linterfron a montr une rduction de
lexcrtion virale. La reprise de la leucopose a galement t rapide. Malgr tout, les auteurs
reconnaissent la difficult de savoir si lamlioration de ltat gnral du chat tait due linterfron
ou non, sachant quun traitement symptomatique avait pralablement t mis en place. Il serait donc
intressant de mettre en place une tude avec ce protocole, pour en dmontrer son ventuelle
efficacit [106].

Il pourrait y avoir, daprs ltude de 2007, un intrt prophylactique lutilisation de


linterfron recombinant flin omga (rFeIFN-) en milieu contamin par le parvovirus [90].
Linjection dinterfron, la dose de 1 000 000 U/kg une fois par jour, pendant 3 jours, des
chatons, navait pas deffet sur lapparition des symptmes, mais a permis le dveloppement dune
rponse inflammatoire et immunitaire lors dune infection aigue suprieure un lot de chatons
94
tmoins. Nanmoins, ltude prsentait des biais, les rsultats sont donc interprter avec
prcaution.

Les auteurs suggrent que cet effet immunomodulateur pourrait tre intressant lors de la
mise en place de plans prophylactiques prventifs. Ils recommandent donc un traitement de la
femelle gestante pour augmenter le transfert passif via le colostrum dIgG aux chatons, et le
traitement de chatons en prvention [90].

Le traitement de linfection par le calicivirus flin est galement possible. Le Virbagen a


t utilis par les praticiens, mais aucune preuve nexiste quant au bnfice sur le calicivirus flin
[11]. Nanmoins, une tude, publie en 2011 a t mene dans le but de comparer lefficacit de
linterfron flin omga recombinant sur des chats atteints de stomatites caudales dues au
calicivirus, et rfractaires au traitement dextraction dentaire, avec le traitement base de
glucocorticodes [54]. La dose dinterfron- administre a t de 0.1 MU (Million dUnit) en
administration topique sur la muqueuse buccale. Dans cette tude, le score de douleur a diminu
dans les deux groupes. Entre les deux protocoles, (IFN- et glucocorticodes), les bnfices des
deux molcules ne sont pas les mmes : les glucocorticodes diminuent plus fortement la douleur, et
lIFN-, les lsions. Lhypersalivation a nettement diminu avec le traitement linterfron, moins
avec les glucocorticodes. Cette diminution significative de limportance des lsions dans le lot
trait linterfron recombinant omga en application locale montrait son intrt et son efficacit
[54].

Cependant, la dernire tude parue en 2013 a montr une inefficacit de lIFN-omga la


fois sur les signes cliniques, mais aussi sur lexcrtion virale des chats atteints du FCV et du FHV
[108]. En effet, linstillation de rFeIFN- la posologie de 106 UI/ml na pas amlior les signes
cliniques, et lexcrtion virale, chez les chats prsentant une kratoconjonctivite dorigine
herptique [108].

ii- Pharmacologie/ action

Cet interfron a des proprits similaires lIFN-. Il a donc une action antivirale indirecte
en agissant sur les cellules infectes. Il agit galement de manire non spcifique en renforant les
dfenses immunitaires [96].

95
iii- Pharmacocintique

La pharmacocintique de cet interfron serait semblable lIFN- recombinant humain. Il


est galement filtr et catabolis par les reins. La concentration la plus importante est retrouve au
niveau du foie et des reins [96].

iv- Mise en garde et inconvnients

Les vaccinations sont contre-indiques pendant et aprs le traitement [96]. Des effets
indsirables sont galement possibles, selon les maladies, mais les donnes sont peu disponibles.
Enfin, ce traitement reste couteux.

v- Effets indsirables

Une lgre diminution des rythrocytes, des thrombocytes et des globules blancs, et une
augmentation des ALT (Alanine Amino Transfrase), peuvent apparaitre, mais un retour dans les
normes se fait au plus tard une semaine aprs la dernire injection [43 ; 96].

Des effets indsirables peuvent survenir : une hyperthermie dans les heures suivant
linjection, des vomissements, voire une diarrhe modre et une fatigue transitoire ; ces
symptmes disparaissent seuls [94; 96]. Actuellement, aucune information nest disponible sur les
effets secondaires long terme. Dautre part, aucun test na t ralis sur les chattes en gestation
ou en lactation [94].

Enfin, lorsque le chat a une maladie chronique associe telle quune insuffisance rnale,
hpatique, ou cardiaque, les paramtres relatifs ces maladies doivent tre contrls avant la mise
en place du traitement linterfron [94].

vi- Interaction avec dautres mdicaments

Aucune interaction mdicamenteuse na t rapporte ce jour, cependant, il convient de


lutiliser avec prudence lorsque des traitements base de mdicaments hpatotoxiques ou
mylosuppresseurs sont instaurs [96].

96
vii- Doses mdicamenteuses recommandes

Le Virbagen inhibe le FIV in vitro et possde une AMM envers les rtrovirus. Cet IFN a
t lobjet dessais cliniques contrls sur des chats symptomatiques atteints de FeLV ou du FIV
[11]. Le traitement recommand pour le FIV et le FeLV est le suivant : 1 000 000 U/kg SC, une
fois par jour durant 5 jours, effectuer trois fois : de J0 J4 ; de J14 J18 ; et de J60 J64 [96]. Les
chats gs de 9 semaines ou plus, atteints dune infection rtrovirale dans un stade non terminal,
peuvent recevoir le traitement [94 ; 96].

Sur des chats priori atteints de pritonite infectieuse fline, de linterfron recombinant
flin omga la dose de 1 MU/ kg, tous les deux jours, puis une fois par semaine lors
damlioration des lsions, avait t utilis dans un essai clinique [60]. Dans une autre tude, les
auteurs ont utilis le protocole suivant : 106 U/kg (soit 0,1 mL/kg) dinterfron recombinant omga
flin, par voie sous-cutane, toutes les 24 heures pendant 8 jours. Aprs 8 jours, les chats ont reu
106 U/kg dinterfron, une fois par semaine jusquau dcs [99].

Linterfron omga a galement t administr des chats prsentant une parvovirose, avec
le protocole conseill pour les rtroviroses : 1 000 000 units/kg par jour, en injection sous-cutane,
pendant 5 jours [106]. Pour un intrt prophylactique sur des chats vivants dans un lieu contamin
par le parvovirus, des injections dinterfron-, la dose de 1 000 000 U/kg une fois par jour,
pendant 3 jours, des chatons, ont dj t tentes [90].

LAMM est dpose pour le FIV et le FeLV, mais le rFeIFN- peut tre utilis contre
dautres infections, comme la forme oculaire du FHV-1, une infection par le calicivirus, le
parvovirus flin, ou encore le coronavirus [18]. En effet, hors AMM, un traitement a t propos
pour les cas atteints par lherpsvirus flin, en administration topique, 5 fois par jour avec 2 gouttes
de solutions dIFN- 500 000 U/mL dilu dans du srum physiologique [11 ; 41]. Lassociation
de linterfron des traitements symptomatiques amliore le pronostic [94].

Le traitement de linfection par le calicivirus flin est galement possible. Le Virbagen a


galement t utilis par les vtrinaires lors dinfection par le calicivirus flin. La dose utilise
dans ltude publie en 2011 tait de 0.1 MU (Million dUnit), en administration topique sur la
muqueuse buccale [54].

97
4) Conclusion

En conclusion, la mise en place dun traitement antiviral comprenant de linterfron permet,


dans certains cas, une amlioration des signes cliniques et un allongement de lesprance de vie,
pour certaines maladies virales, et notamment le FeLV, le FIV, et en collyre sur lherpsvirus [23].
Plus de 50 ans aprs la dcouverte de lexistence des interfrons, leur mcanisme de
fonctionnement, et leurs interactions avec les agents viraux au sein de la rponse immunitaire sont
encore mal connus, ce qui freine lamlioration des traitements [76].

V- TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES ET DE SOUTIEN

Un traitement de soutien et un traitement symptomatique sont toujours mis en place, en


parallle des traitements antiviraux spcifiques. Lors de la prise en charge de la maladie, il faut tenir
compte de sa svrit et de ltat gnral du chat [45].

1) Traitement de soutien

Une fluidothrapie, permet de corriger la dshydratation et les dsquilibres lectrolytiques


(par exemple, un dficit en potassium, ou en bicarbonate) et acido-basiques. Elle sadministre
idalement par voie intraveineuse, ou par voie sous-cutane, le cas chant.

Le traitement de soutien comprend les soins de confort, dont lalimentation de lanimal. En


effet, un animal affaibli, ou qui a perdu son odorat, peut refuser de manger. Il ne faut donc pas
hsiter stimuler son apptit avec de la nourriture apptante, voire en la chauffant. Lorsque malgr
cela, lanimal reste anorexique, des stimulants dapptit sont envisageables :

- du diazpam (Valium) : 0.2mg/kg IV, 1 ou 2 fois [4] ;

- de loxazepam (Seresta, mdicament usage humain) : 2.5mg par chat, par voie orale, 1
ou 2 fois par jour, pendant 2 jours [4] ;

- du midazolam (plusieurs spcialits disponibles, en mdecine humaine) : 0.02-0.05mg/kg,


IV, au besoin [4] ;

- de la cyproheptadine (Periactine, mdicament usage humain) : 2mg par chat, par voie
orale, toutes les 12h, au besoin [4] ;

98
- de la mirtazapine : (mdicament usage humain, plusieurs spcialits disponibles), la
dose de 1/8 de comprim de 15mg, par voie orale, tous les jours, ou jusqu tous les 3 jours
selon le cas [15].

Ces molcules sont appropries pour une stimulation de lapptit court terme. Pour une
stimulation long terme, il est plutt conseill dutiliser des strodes anaboliques, ou lactate de
mgestrol, hors AMM. Lactate de mgestrol est utiliser avec prcaution car il peut causer un
diabte sucr long terme [4].

Si les efforts pour stimuler lapptit sont vains, une sonde naso-sophagienne peut tre mise
en place [28].

Les autres soins consistent en un nettoyage des ventuels coulements oculaires et nasaux.

Des nbulisations, ou des mucolytiques peuvent tre galement utiles dans les cas datteinte
respiratoire, comme la Bromhexine par exemple (Flubron, Quetan) [28].

Lutilisation dAINS est utile en cas dhyperthermie [28]. Une analgsie peut galement tre
mise en place si besoin.

2) Antibiotiques

Des antibiotiques large spectre, pour viter ou lutter contre les surinfections bactriennes
peuvent aussi tre ncessaires. Ces antibiotiques doivent tre adapts linfection vise, et avoir
une bonne pntration des voies respiratoires lors de bactries tropisme respiratoire, par exemple.
Lorsquon est en prsence dentrite, en cas dinfection par le parvovirus, une administration
parentrale dantibiotiques large spectre contre les bactries Gram ngatif, et les bactries
anarobies est judicieuse afin de prvenir une septicmie. [34].

3) Traitements symptomatiques spcifiques

i- Traitements des uvites flines

Le FHV, le FIV, le FeLV, le virus de la PIF peuvent engendrer des uvites. Le traitement
est symptomatique et le mme quel que soit le virus [107].

99
Le but du traitement symptomatique des uvites est de diminuer linflammation, de traiter la
douleur, de minimiser les squelles oculaires potentielles, et de prserver la vision [107].

Les diffrentes molcules utilisables sont rcapitules dans le tableau 3 suivant. Le choix
des mdicaments et la frquence de leur administration se fait au cas par cas, selon la svrit de la
maladie et des lsions [107].

Tableau 3 : Molcules topiques et systmiques disponibles dans le traitement des uvites flines

(Daprs [4 ; 89 ; 107])

Effets secondaires ; Contre-


Molcules Doses et frquences Effets
indications
- Mydriatique,
cycloplgique,
prvention synchies
Administration topique toutes les 6
postrieures.
Atropine 12h au dbut, puis toutes les 12
-Effet maximum Salivation
Topique 0.5% 72h pour maintenir la dilatation de
atteint en 1h
la pupille.
-Dure daction > 60h
si applications
rptes [107]
Administration frquente (q6-8h) :
dure daction moins longue
Tropicamide quatropine (15 minutes) toutes les Mydriatique, trs peu
Topique 1% 6 12h pour maintenir la dilatation cycloplgique,
de la pupille.

Corticodes
Voie topique
Actate de Anti-inflammatoire
Toutes les heures toutes les Contre-indiqu lors
prednisolone 1% Rserv aux cas
12h selon la svrit des lsions dulcration cornenne,
topique, ou svres : uvites
et/ou prsence dune lsion.
Dexamthasone topique antrieures svres
0.1%

100
Immunosuppresseurs
Prednisolone : 1-2mg/kg/jour
Corticodes hautes doses
en deux fois jusqu rsolution de
Voie systmique Anti-inflammatoire Contre-indiqu lors
luvite.
dulcration cornenne,
et/ou prsence dune lsion.
Anti-inflammatoire,
intressant quand
Meloxicam : 0.1mg/kg PO une corticodes contre-
AINS A viter en cas
fois, puis 0.05mg/kg PO SID indiqus
Voie systmique dinsuffisance rnale
Recommande surtout
lors duvites
postrieures associes
Administration toutes les 6 Contre-indiqu lors
AINS
12h selon la svrit du cas. Anti-inflammatoire dulcration cornenne,
Voie topique
et/ou prsence dune lsion.

ii- Traitement des ulcres dorigine virale

Certains virus, et notamment lherpsvirus flin de type 1, provoquent des ulcres, qui se
soigne avec un traitement classique associ un traitement antiherptique, comme le famciclovir.

Le traitement des ulcres comporte ladministration datropine 0.5%, instiller dans les
yeux 1 2 fois par jour pendant 3 4 jours. Des antibiotiques large spectre par voie locale sont
galement ncessaires. En premire intention, de la nomycine-polymyxine B ou du
chloramphnicol sont recommands, 4 fois par jour [13].

iii- Traitement des anmies

En cas danmie non rgnrative due une dficience en Erythropotine (EPO) endogne,
suite, en particulier, aux infections rtrovirales, de lEPO humaine recombinante est disponible sur
le march : la rHuEPO. Elle peut tre utilise de faon sre chez les chats, la dose de 100 UI/kg,
en injection sous-cutane, tous les deux jours. Cela permet une augmentation des taux de globules
blancs et de globules rouges, sans que la charge virale augmente [31].

Des transfusions de plasma ou de sang total peuvent aussi tre ncessaires et sont ralisables
pour les cas les plus svres.

101
iv- Gestion des causes favorisantes et entrainant des rinfections

Le stress est un facteur de risque pouvant dclencher la maladie (cas de la PIF), ou la


rsurgence dun virus en latence (cas de lherpsvirus). Son identification, sa gestion et sa rduction
a une place importante dans la stratgie thrapeutique [45].

Lors de la mise en place du traitement, on tient compte du lieu et du mode de vie du chat et
du propritaire : un chat vivant seul ne sera pas pris en charge de la mme manire quun chat
vivant en levage. De plus, la disponibilit du propritaire est un facteur important pour
lobservance du traitement. Enfin, la dsinfection de lenvironnement de lanimal, pour viter quil
ne se recontamine, est essentiel.

Enfin, un suivi rgulier par le vtrinaire est essentiel.

VI- CONCLUSION SUR LES TRAITEMENTS DISPONIBLES, ET LTUDE

Des tudes concernant lefficacit et la scurit des diverses molcules antivirales et


immunomodulatrices dans lespce fline sont encore raliser. Leur utilisation est possible,
au cas par cas, mais avec prcaution et en connaissance de cause, et aprs en avoir inform les
propritaires. Certains mdicaments sont coteux ; leur efficacit et leur innocuit sont encore
discutables. Le traitement symptomatique et de soutien reste prpondrant et invitable.

De plus, il faut garder lesprit dans lespce fline, ladministration de traitements per os
peut se rvler difficile administrer.

La recherche de nouveaux antiviraux en mdecine humaine laisse supposer que ces


molcules pourraient par la suite tre utiles en mdecine vtrinaire.

102
TROISIME PARTIE : Conduite thrapeutique pour les
diffrentes maladies virales flines

INTRODUCTION

Les traitements des viroses flines doivent tre adapts au cas par cas : il faut prendre en
compte la symptomatologie, le stade dvolution de la maladie, les ventuelles surinfections. Il faut
galement tenir compte de la motivation du propritaire, de la faisabilit du traitement (disponibilit
du propritaire pour administrer le traitement la bonne frquence), et de laspect financier.

Les traitements, symptomatiques et de soutien sont systmatiques quelle que soit la virose,
auxquels sajoutent ventuellement des traitements spcifiques ayant une action antivirale. Leur
efficacit, plus ou moins prouve, est prendre en considration lors de la mise en place du
protocole thrapeutique.

I- TRAITEMENTS DES CHATS INFECTS PAR LE FIV

Le traitement des rtroviroses flines repose sur un traitement de soutien, un traitement


symptomatique des infections secondaires induites par limmunodficience, et un traitement
spcifique antirtroviral. Un suivi clinique rgulier de lanimal est important, surtout lors
dadministrations de molcules pouvant induire des effets secondaires.

1) Gestion des chats asymptomatiques sropositifs

Les chats infects par le FIV, mais sans symptmes, doivent tre protgs contre les
infections opportunistes. En effet, celles-ci provoquent des signes cliniques plus graves, et plus
difficiles soigner que chez un chat indemne. De plus, elles facilitent la progression de linfection
du FIV en lui-mme [31].

Il faut maintenir les chats lintrieur, afin dviter au maximum un contact avec dautres
agents pathognes, et afin quils ne contaminent pas dautres chats. Il est galement conseill de les
striliser [31 ; 75].
103
Dautre part, un suivi rgulier par le vtrinaire est recommand, idalement tous les 6 12
mois, afin de contrler ltat gnral et le poids de lanimal. Au cours de lexamen clinique, il faut
porter une attention particulire envers les nuds lymphatiques, les yeux, et la cavit buccale [61].
Une prise de sang, afin dvaluer les paramtres biochimiques, et notamment les paramtres rnaux
(le rtrovirus pouvant engendrer une atteinte rnale) et hmatologiques, est galement ncessaire,
ainsi quune analyse durine. Cela permet de dtecter et de traiter prcocement les ventuelles
maladies opportunistes [31 ; 75 ; 77]. Une prise en charge prcoce des maladies opportunistes
permet doptimiser les chances de succs du traitement. En rgle gnrale, les chats sropositifs
sans symptmes rpondent bien au traitement instaur, mais il faut utiliser des doses plus
importantes et sur une dure plus longue que pour un chat sain [75].

Si le chat ncessite une chirurgie ou un dtartrage, linstauration dune antibiothrapie


large spectre, en pri-opratoire fait galement partie des prcautions prendre [31 ; 77].

La vaccination de ces chats est conseille, et permet de les protger contre les autres viroses,
ces chats y tant plus sensibles [77]. Il est nanmoins recommand dutiliser des vaccins inactivs.
De mme des antiparasitaires internes et externes doivent tre administrs rgulirement [75].

2) Traitements symptomatique et de soutien des chats immunodprims

A linversion du ratio CD4+/CD8+, c'est--dire lorsque le ratio normal de 2 :1 passe <1 : 1


le chat est au stade dimmunodpression, les maladies opportunistes apparaissent trs vite [4 ; 77].

Quand une maladie se dclare, un traitement prcoce, plus long, et doses plus leves
quen temps normal est requis [31 ; 77]. Lhospitalisation nest pas ncessaire sauf lors de
complications (chat anorexique, fluidothrapie ncessaire) [4].

i- Traitement symptomatique

Avant linstauration du traitement, un examen approfondi, suivi dexamens complmentaires


doit tre effectus. Il est indispensable, autant que possible didentifier les causes de la maladie afin
de cibler au mieux le traitement [31 ; 77].

Une antibiothrapie large spectre, est mise en place pour grer les surinfections
bactriennes, favorises par limmunodpression. Des antiparasitaires et/ou des antifongiques
peuvent galement tre prescrits selon les cas [23].
104
Si lanimal souffre de stomatites chroniques, lutilisation de corticodes, normalement
viter chez un chat immunodprim, peut ventuellement tre envisag, avec prcaution. La
prescription se fait au cas par cas [31 ; 77]. Des dtartrages frquents peuvent tre ncessaires.
Enfin lorsque ces stomatites et ces gingivites sont rfractaires aux traitements, une extraction
dentaire, partielle ou complte, est envisager. Une biopsie gingivale peut mme tre conseille,
afin dexclure, ou de mettre en vidence un phnomne tumoral [4].

En cas duvite, le traitement classique est mis en place, avec la gestion de linflammation
par des corticodes ou des anti-inflammatoires non strodiens, par voie systmique, et/ou par voie
topique ; ainsi que de latropine pour viter les squelles et grer la douleur par son effet
cycloplgique, et associe un traitement spcifique au virus (interfron, zidovudine, AMD3100, etc.)
(Cf. partie traitements spcifiques) [24 ; 107].

En cas danmie non rgnrative due une dficience en rythropotine endogne, de


lEPO humaine recombinante peut tre administre la dose de 100UI/kg, en injection sous-
cutane, tous les deux jours [31].

Enfin, lors de la prescription des mdicaments, il faut tenir compte du statut


immunodprim, voire immunosupprim du chat. A titre dexemple, la grisofulvine, un
antibiotique fongistatique agissant sur les dermatophytes, ne doit jamais tre utilis sur un chat
infect par le FIV car cette molcule induit une mylosuppression, et par consquent, aggrave ltat
de sant du chat [4 ; 31 ; 77]. De mme, les glucocorticodes et autres molcules
immunosuppressives sont viter, linfection entrainant dj une immunodpression, sauf pour des
cas bien particuliers, comme lors duvites, de gingivites et/ou stomatites chroniques. Ces
molcules sont galement viter sur les chats vivants avec un animal infect. Limmunodpression
quelles induisent pourrait ractiver des infections latentes : ces chats deviendraient des sources
dinfections pour celui atteint par le FIV [84].

Enfin, on ne vaccine pas des animaux immunodprims avec des vaccins vivants [31].

ii- Traitement de soutien

Le traitement de soutien sadapte en regard de ltat gnral du chat. La mise en place dune
fluidothrapie permet de grer la rhydratation et la restauration de lquilibre lectrolytique et
acido-basique.
105
Des stimulants dapptit sont envisageables lorsque le chat est devenu anorexique :
diazpam, oxazepam, midazolam, cyproheptadine, mirtazapine.

3) Les traitements spcifiques

Les traitements spcifiques sont multiples. Ils incluent les agents antiviraux, et les
immunomodulateurs.

i- Les antiviraux

Le traitement spcifique du FIV reprend les anti-rtroviraux utiliss en mdecine humaine


pour le traitement du HIV [77]. Ladministration dagents antirtroviraux nest pas encore courante
en mdecine fline, et certains sont toxiques et peu efficaces chez le chat [31]. Les doses et
protocoles sont mal tablis, et aucune de ces molcules nest curative [23 ; 75]. Ces molcules
peuvent tre utilises seules ou en association [37].

Parmi les antiviraux, le premier est la Zidovudine, ou AZT, qui attnue les signes cliniques
et notamment les stomatites [63]. La posologie est de 5 10 mg/kg deux fois par jour, Per Os ou par
voie sous-cutane (dans ce cas, la molcule est dilue avec du NaCl 0.9% pour limiter les risques
dirritation), jusqu ce que lon constate une rponse au traitement [18 ; 31 ; 37]. Cette molcule
est bien tolre chez le chat. Nanmoins, elle est potentiellement mylotoxique, et il peut arriver
quune anmie se dclare suite la mise en place du traitement. Il est donc ncessaire de vrifier les
paramtres hmatologiques, et si lhmatocrite descend en dessous de 20%, larrt du traitement
permettra un retour aux valeurs normales en quelques jours [31].

Dautre part, lamlioration est dpendante de lindividu et variable dans sa dure et dans ses
effets [63]. De plus, malheureusement, comme dans le cadre du traitement au HIV, des souches
virales mutantes rsistantes la zidovudine, peuvent merger aprs six mois de traitement [31]. Il
est donc conseill dutiliser cette molcule pour le traitement des gingivites, des stomatites
chroniques svres [77], ou maladies neurologiques lies au FIV [4 ; 77].

En rsum, son utilisation sur les chats infects par le FIV est possible, mais ce traitement
nest, au mieux, que palliatif [51]. Cest actuellement un des mdicaments antirtroviraux les plus
utiliss dans le traitement du FIV, malgr labsence dAMM vtrinaire, mais il convient de
rserver cette molcule aux chats ne ragissant pas aux autres thrapies [11].

106
Une molcule, ladfovir, serait trs efficace pour rduire les signes cliniques induits par le
FIV : stomatites, ainsi quune amlioration du ratio CD4+/CD8+ [63]. Une tude prconise un
traitement ladfovir, la dose de 5mg/kg par jour sur des chats infects par le FIV ou le FeLV
[51].

Une autre molcule est galement disponible : la lamivudine, qui prsente un intrt
dautant plus marqu lorsquelle est utilise en association avec dautres anti-rtroviraux, et
notamment la Zidovudine, avec laquelle elle a un effet synergique. Il ne faut pas dpasser
20mg/kg/jour [3].

ii- Les immunomodulateurs

Lutilisation dimmunomodulateurs apporte un effet antiviral supplmentaire, et attnue les


signes cliniques [4 ; 23].

Parmi les immunomodulateurs, on retrouve les interfrons, qui apportent en plus un effet
antiviral. Ils nont pas deffets secondaires notables et peuvent tre administrs long terme [18].
En ce qui concerne les interfrons recombinants alpha humain (rHuIFN-), ils amliorent les signes
cliniques et augmentent quelque peu le taux de survie [4]. De plus, ils possdent un effet synergique
lorsquils sont utiliss de faon concomitante lAZT [63]. Deux types de thrapie lIFN- sont
possibles. La premire est une administration faible dose dinterfrons : 1 50 UI/kg toutes les
24h, per os ; ou forte dose, par voie sous-cutane : 104-106 UI/kg quotidiennement. Cependant,
son utilisation devient inefficace au bout de trois sept semaines, suite la production danticorps
neutralisants anti rHuIFN- [31]. Le choix du protocole se fait probablement la discrtion du
vtrinaire.

Linterfron recombinant rFeIFN-, qui possde une AMM vtrinaire pour le FIV et le
FeLV, est utilis la dose de 1million U/Kg/jour SC pendant 5 jours en 3 fois : une premire fois de
J0 J4, puis de J14 J18, et enfin de J60 J64 [77]. Sur des chats prsentant des signes cliniques
(stomatites, gingivites, ulcres buccaux), et donc au stade 3 de la maladie, il a t constat une
amlioration des lsions [43]. Il amliore ltat gnral, ainsi que les paramtres hmatologiques
des chats sropositifs au FIV dans un stade clinique non terminal [23 ; 96].

107
LAMD3100, utilis seul, a montr une amlioration significative des signes cliniques et
une rduction de la charge virale, et cela sans effets secondaires [31 ; 37 ; 77]. Il peut tre utilis
la dose de 0.5mg/kg 2 fois par jour [18].

La lactoferrine bovine a galement un rle bnfique sur les signes cliniques, notamment
sur les chats prsentant des gingivites ou des stomatites rfractaires aux traitements habituels.
Ladministration de 40mg/kg de Lactoferrine Bovine, pendant 2 semaines, en application topique a
engendr une amlioration des signes cliniques [11]. Des tudes in vivo sont encore en cours [77].

Une administration de Proprionibacterium acnes par voie intraveineuse est galement


envisageable. Ce produit est disponible aux tats-Unis mais pas en France [4 ; 37]. On trouve ce
mdicament sous le nom de spcialit Immunoregulin. Diffrents protocoles existent, selon les
tudes : 0,5 mL par voie intra-veineuse, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une
injection par semaine pendant 20 semaines Le second protocole consiste en une injection intra-
veineuse de 0.25 0,5 mL, deux fois par semaine, puis toutes les deux semaines pendant 16
semaines [96].

4) Pronostic

Les chats infects par le FIV peuvent vivre plusieurs annes sans signes cliniques, et certains
peuvent ne jamais dclarer la maladie, sils ont t infects tardivement. La mdiane de survie aprs
diagnostic est denviron 4.9 ans [75]. Aucune dcision concernant leuthanasie ne doit donc se baser
sur la seule prsence du FIV dans lorganisme [31 ; 75]. Nanmoins, plus les chats sont infects
prcisment, plus ils risquent de dvelopper les symptmes lies limmunodficience. De plus, les
animaux prsentent plus de risques de dvelopper des signes cliniques graves lors dinfections
virales ou bactriennes banales, de maladies auto-immunes ou de syndromes noplasiques [31].

II- TRAITEMENT DES CHATS ATTEINTS PAR LE FELV

1) Gestion des chats asymptomatiques

La gestion des chats asymptomatiques est identique celle des chats atteints par le FIV,
savoir, lutilisation prophylactique de vaccins, dantiparasitaires, strilisation de lanimal, surveiller
lhygine buccale, effectuer un contrle rgulier de ltat gnral, des paramtres biochimiques, et

108
hmatologiques. En effet, pour ces chats, il est recommand une numration formule sanguine deux
fois par an [75].

Il est noter que lutilisation du vaccin contre la leucose fline devient inutile ds le
moment o le chat est infect.

2) Traitements symptomatique et de soutien

i- Traitement symptomatique

Quand les chats prsentent des signes cliniques, la dmarche est la mme que pour les chats
infects par le FIV. Les glucocorticodes et autres immunosuppresseurs sont viter, sauf cas
particuliers, comme lors de thrapie sur des tumeurs malignes associes au FeLV ou des gingivites
[33].

Des antibiotiques large spectre sont administrer pour les traitements des infections
bactriennes concomitantes. La rponse des chats infects par le FeLV au traitement instaur est
galement plus lente, et le traitement doit se faire avec des doses plus importantes et sur une dure
plus longue que pour un chat indemne.

Le traitement des uvites est classique, associ un traitement spcifique au virus tel que
ladministration de rFeIFN-, de rHuIFN-, ou de lAZT [107].

a- Traitement de lanmie

Le FeLV provoque souvent une anmie, gnralement argnrative. Il faut combattre


lhypoxie, et la premire et majeure partie du traitement consiste en une transfusion de sang flin,
idalement [77 ; 84]. Si cela nest pas possible, certains praticiens utilisent du sang canin.

Dans un second temps, il est ncessaire de stimuler lrythropose. On peut alors


administrer soit directement de lrythropotine (EPO), soit des andrognes qui vont stimuler la
synthse dEPO, permettant une meilleure oxygnation [84]. Les andrognes de synthse utilisables
sont nots dans le tableau 4 suivant.

109
Tableau 4 : Andrognes de synthse utilisables dans le cadre danmies argnratives

(Daprs [84 ; 94])

Voie
Molcule Dose Dure Effets secondaires
dadministration
renouveler si
Nandrolone ncessaire 3
1 5mg/kg/semaine Peu deffets
(Laurabolin P.A ; semaines plus tard, Intra-musculaire
1mg/kg secondaires.
MSD Sant animale) ne pas renouveler
-Quelques fois :
avant 15 jours.
hpatomgalie
0,25 3mg/kg/jour 6 semaines 3 mois Per Os
Stanozolol -Quelques fois :
2 10mg/kg/semaine 6 semaines 3 mois Intra-musculaire
masculinisation
5mg/kg, 2 fois par
Danazol 6 semaines 3 mois Per OS
jour

Quant lEPO, elle permet une augmentation plaquettaire, rythrocytaire et


mgacaryocytaire. Elle augmenterait galement le taux de leucocytes. De lEPO recombinante
humaine (rHuEPO) peut tre utilise. Les protocoles de traitement divergent selon les auteurs :

- Dbuter avec des injections sous-cutanes de 35 100 UI/kg, une fois par jour, puis
ralentir la frquence dadministration en passant une fois par semaine lorsque lanmie est
contrle et corrige, afin dentretenir la population de globules rouges [73].

Ou :

- Dbuter en administrant 150 UI/kg, une fois par jour, en injection sous-cutane,
pendant 7 jours, puis, passer 3 injections de 50 a 150 UI/kg, en sous-cutan, par semaine, durant 3
semaines [12].

Ou encore :

- Injecter 100 UI/kg, tous les 2 jours, par voie sous-cutane, toutes les 48 heures
jusqu' un retour un taux acceptable dhmatocrite (en gnral, 30%), puis les injections sont
renouveles au besoin. La rponse au traitement intervient dans les 3 4 semaines [49].

110
Si le chat ne rpond pas au traitement, et quil na pas eu de transfusion sanguine, il est
possible de le supplmenter en fer. Toutefois il se peut que lEPO nait aucun effet, et seules les
transfusions sanguines restent envisageables [84].

b- Lymphomes et leucmie

La mise en place dune chimiothrapie en cas de lymphome ou dautres tumeurs, est


possible, selon la motivation du propritaire.

Les lymphomes rpondent bien la chimiothrapie, certains chats ne montrant pas de


rcidive dans les deux ans [33]. Cependant, la localisation et l'importance de l'extension tumorale
influent sur le pronostic, mais le fait que les lymphomes soient dus au FeLV na pas dinfluence
[84].

Diffrents protocoles existent et leur choix en premire intention, entre les diffrentes
associations de molcules, est essentiellement dtermin par les habitudes du vtrinaire, tant
quaucun protocole na montr une efficacit suprieure. Il se fait galement en discussion avec les
propritaires pour des raisons dorganisation, des effets secondaires, etc. [109].

Avant les administrations de molcules, il est indispensable de faire une numration et une
formule sanguine, afin de sassurer que lanimal puisse supporter la chimiothrapie.

Le protocole COP, couramment utilis, ncessite une induction durant 3 semaines, avec les
molcules suivantes :

- Vincristine (Oncovin) : 0.5 0.7mg/m2 aux semaines 1 , 2 et 3 ;

- Cyclophosphamide (Endoxan) : 250 300mg/m2 la premire semaine ;

- Prednisone ou prednisolone : 0.5 1 mg/kg tous les 2 jours.

A partir de la 4me semaine, on passe au protocole dentretien, avec une administration toutes
les 3 semaines (S4, S7, S10, S13) avec les mmes molcules, la mme dose [109].

Le taux et la dure de rmission sont variables pour ce protocole selon les tudes. On peut
toutefois obtenir jusqu 75% de rmission complte pour une dure de rmission mdiane de 150
jours post-traitement ; et 1 an post-traitement, le taux de rmission peut atteindre 20% [49].
111
Le protocole COPA est le mme protocole que le COP, mais dans lequel on remplace
lassociation vincristine-cyclophosphamide par la doxorubicine partir de la semaine S7 et toutes
les 9 semaines ( S16 ; S25) [109]. Il entrainerait une meilleure mdiane de survie que le protocole
COP.

Le Protocole ACOPA, un autre protocole largement utilis en France, est une association
entre le protocole COPA, et une autre molcule : la L-asparaginase (Kidrolase, 2 injections intra-
musculaires de 5000 UI 24h dintervalle), 48h minimum avant la vincristine [109].

La lomustine est galement envisageable chez le chat la posologie de 50 60 mg/m2


toutes les 4 6 semaines. Elle prsente lintrt de passer la barrire hmato-mninge. Dautres
protocoles sont galement envisageables, comme une induction associant L-asparaginase,
vincristine, cyclophosphamide sur 4 semaines, suivie par 6 sances dadriamycine, permettant une
mdiane de survie de 9 mois ; ou encore une association vincristine, L-asparaginase,
cyclophosphamide, adriamycine et mthotrexate pour une mdiane de survie de 5 mois [109].

Le pronostic est tabli selon la rponse clinique linduction. Il est variable, avec des
mdianes de survie allant de 2 7 mois sous chimiothrapie, voire jusqu deux ans pour certains
animaux, selon les tudes. Il ne faut pas hsiter changer de molcule si les protocoles ne
fonctionnent plus, mais le pronostic est alors plus dfavorable [109].

ii- Traitement de soutien

Le traitement de soutien est identique celui du FIV, savoir, une hospitalisation, avec une
fluidothrapie si besoin, un support nutritionnel, des soins de confort, jusqu stabilisation de ltat
gnral.

La transfusion sanguine, avec le sang dun donneur vaccin contre le FeLV, peut galement
tre utile, dans le sens o le transfert danticorps passif rduit le taux de virmie chez certains chats
[5].

112
3) Les traitements spcifiques

i- Les antiviraux

Comme pour le FIV, l'efficacit des mdicaments antiviraux est limite, et provoquent de
nombreux effets secondaires graves. Ce sont les mmes molcules qui sont utilises, savoir la
zidovudine, ladfovir, labacavir et la lamivudine, avec les mmes protocoles. Leur utilisation se
fait sur des chats dans un stade non terminal de la maladie.

ii- Les immunomodulateurs

De la mme manire que lors de la thrapie antivirale du FIV, ladministration dinterfron,


aussi bien le Virbagen (interfron recombinant flin omga), que linterfron recombinant humain
alpha (rHuIFN-), est possible. Les posologies sont les mmes.

Pour le traitement des chats positif au FeLV avec le rHuIFN-, deux traitements sont
possibles :

- faible dose : 30 UI Per Os, par chat, par jour, 7 jours de traitement une semaine sur
deux ;

- A haute dose : 10 000- 1 000 000 UI par Kg, par voie sous-cutane, une fois par jour
[96].

Pour le Virbagen, la posologie est de 1million UI/Kg/ jour SC pendant 5 jours en 3 fois :
une premire fois de J0 J4, puis de J14 J18, et enfin de J60 J64 [77]. Il amliorerait ltat
gnral des chats, et il prolongerait la dure de vie [33].

Tout comme les chats infects FIV, le Virbagen amliore ltat gnral, ainsi que les
paramtres hmatologiques, chez les chats prsentant un stade clinique non terminal [96]. En effet,
une tude de 2004 a dmontr que rFeIFN- peut offrir des avantages thrapeutiques importants
aux chats symptomatiques infects par le FeLV et ceux co-infects par le FeLV et FIV. Le
traitement habituellement recommand avec 3 sries de 5 injections avait t effectu. Les chats
inclus dans ltude taient sropositifs un ou deux rtrovirus ; prsentaient au moins un signe
clinique pouvant tre lie l'infection par le FeLV ou le FeLV / FIV (la fivre, perte d'apptit,
troubles du comportement, dshydratation, muqueuses ples, stomatite). Par contre, les chats

113
prsentant, en plus, une tumeur maligne (lymphosarcome, leucmie lymphode), ou en stade
terminal, taient exclus de ltude [21]. 15 jours aprs le dbut du traitement, la rduction des signes
cliniques tait nettement suprieure chez les chats sous interfron (39% contre 17% pour le lot
tmoin). De plus, ils ont t suivis jusqu' 1 an, et les chats traits par interfron ont montr un taux
plus lev de survie que chez les tmoins. 9 mois aprs le dbut du traitement, les chats non traits
avaient un risque 1,7 fois plus lev de mortalit que les chats sous interfron. A 12 mois, le taux de
mortalit tait 1.4 fois plus lev dans le lot tmoin [21].

Il a t rapport que la protine staphylococcique A (SPA) pourrait galement avoir un


effet antiviral direct [11 ; 37]. Elle a t utilise sur les chats atteints de leucose fline, la dose de
10 g/kg, deux fois par semaine, pendant 10 semaines [11 ; 84].

Dautres immunomodulateurs pourraient galement avoir des effets bnfiques, comme


Propriobacterium acnes, et lacmannane, mais leur efficacit est controverse [5 ; 11 ; 37].

Pour rsumer, il existe peu de preuves provenant d'tudes contrles pour confirmer
l'efficacit de modulateurs immunitaires sur la sant ou la longvit des chats infects par le FeLV
[33]. Nanmoins, il est possible que certains de ces agents puissent amliorer ltat immunitaire des
animaux, leur permettant de contrler leur charge virale et damliorer leur sant.

4) Pronostic

Les chats infects par le FeLV de manire persistante ont une mdiane de survie denviron
2.4 ans aprs le diagnostic. Ainsi, une dcision concernant l'euthanasie ne doit donc jamais se baser
sur la prsence seule du rtrovirus dans lorganisme [75].

114
III- TRAITEMENT DE LA PRITONITE INFECTIEUSE FLINE

Aucune thrapie efficace nexiste lheure actuelle. Le traitement vise uniquement


amliorer le confort de lanimal.

1) Traitements symptomatique et de soutien

En rgle gnrale, le chat est hospitalis, mais isol des autres animaux afin dviter une
ventuelle contagion. Le traitement de soutien, uniquement palliatif, est mis en place. Il consiste en
fluidothrapie, pour corriger la dshydratation ; ainsi quun bon support nutritionnel du chat. Un
traitement symptomatique est galement mis en place pour corriger les dficiences induites par le
virus, comme linsuffisance rnale, linsuffisance hpatique. En cas de diarrhe, on peut renforcer la
flore intestinale par du lactulose ou tout simplement du yaourt. Il faut galement viter le stress, qui
est un facteur favorisant de la multiplication virale [48].

Dans la forme humide de la PIF, la ponction rgulire du liquide dpanchement, quil soit
thoracique ou abdominal, permet de soulager la gne respiratoire engendre par la compression
diaphragmatique [72 ; 103].

Lutilisation dantibiotiques est inutile car, en gnral, la maladie nest pas associe des
surinfections bactriennes [103].

Enfin, dautres molcules, sans tude prouvant leur action, ont dj t employes, comme
la Pentoxyfilline, sense agir sur la vascularite ; un inhibiteur de thromboxane de synthse :
lozagrel hydrochloride ; et lacide salicylique, agissant la fois sur les vascularites et la rponse
inflammatoire [32].

2) Traitements spcifiques

i- Antiviraux

De nombreuses tudes, sur les effets de diffrentes molcules antivirales, ont t menes.
Pour certaines dentre elles, une efficacit in vitro a pu tre constate, mais aucune na montr
defficacit in vivo. Pour exemple, la ribavirine avait t teste mais est toxique dose
thrapeutique, et nest par consquent pas autorise [11 ; 48].

115
ii- Immunomodulateurs

Une corticothrapie doit tre mise en place. En effet, les symptmes de la PIF sont dus pour
partie une rponse immunitaire inflammatoire et inapproprie au FCoV : le but du traitement par
les corticodes vise donc supprimer ou minima contrler cette rponse immunitaire aberrante
[32]. Les traitements les plus efficaces sont des doses relativement leves dimmunosuppresseurs
et anti-inflammatoires [48]. On utilise donc des mdicaments immunosuppressifs et plus
particulirement des corticodes dose immunosuppressive, de 2 4 mg/kg/jour. Cela permet de
diminuer les effets de vascularites. En cas deffusion, on peut galement administrer de la
dexamthasone en intra-thoracique ou en intrapritonal [32]. Ainsi, un chat atteint dune PIF non
exsudative soign uniquement la prednisolone, avec une dose compris 2 4mg/kg/jour, a survcu
10 mois [1].

Une tude avait montr lefficacit dun traitement base de corticodes et dinterfron
recombinant flin omga sur la dure de survie des animaux : l'efficacit globale de cette tude tait
de 33,3% de rmission entre 2 5 mois ; et de 33,3% de rmission suprieure 2 ans mais dont le
diagnostic de la PIF na pas pu tre confirm [60].

Un immunosuppresseur, le Chlorambucil, peut tre utilis en combinaison avec les


glucocorticodes mais aucune tude na t publie ce sujet [32].

Lemploi de cyclophosphamide, la dose de 2.5mg/kg administre par voie orale pendant 4


jours chaque semaine, en association avec des corticodes, a t propos [32 ; 48]. Le bnfice de
lassociation de ces deux molcules nest pas prouv actuellement et aucune tude contrle na t
effectue [32 ; 50 ; 72 ; 103].

Les tudes sur les interfrons ont montr une certaine efficacit in vitro, mais in vivo, celle-
ci est controverse ; et il ny a pas dAMM de ces molcules pour la PIF [48]. Certains praticiens
utilisent le rHuIFN-, des doses, variant de 30 U, par voie orale dans les cas de PIF non
exsudative, 20 000 U par chat par voie intramusculaire, pour les cas de PIF exsudative.
Lefficacit de ce protocole nest pas prouve, il ralentirait la progression de la maladie, mais nest
pas curatif, et aucune donne objective nest disponible [11 ; 48 ; 50]. Certains auteurs mettent en
garde contre lutilisation de cette molcule faible dose par voie orale, du fait de son effet

116
immunomodulateur qui pourrait, au contraire, favoriser le dveloppement de la maladie par cette
voie dadministration [32 ; 48].

Ltude de 2007, sur leffet de linterfron recombinant flin omga sur le temps de survie et
la qualit de vie des chats, ne montre pas defficacit de linterfron. Le protocole mis en place dans
ltude consistait en des injections sous-cutanes de 106 U/kg (0,1 mL/kg) toutes les 24 heures
pendant 8 jours. Aprs 8 jours, les chats ont reu 106 U/kg rFeIFN- une fois par semaine jusqu'
l'euthanasie [99].

Enfin, certains praticiens prescrivent des immunomodulateurs, habituellement utiliss dans


le cadre des thrapies antivirales, comme, par exemple, Propionibacterium acnes, ou lacmannane,
mais sans preuve de lefficacit [48].

3) Pronostic

La pritonite infectieuse fline est considre comme fatale dans tous les cas, le dlai de
survie se compte gnralement en jours (la mdiane est de 9 jours), parfois lanimal peut survivre
quelques semaines ou quelques mois en cas de formes trs progressives, mais il est difficile de
savoir si cela tait d au traitement [32 ; 48 ; 92]. Le taux de survie est encore plus faible lorsque les
analyses sanguines montrent un taux de lymphocytes diminu, et de bilirubine augment, et une
effusion importante [32].

4) Conclusion

Il ne faut pas oublier quil reste difficile de certifier quun chat est effectivement atteint de la
PIF, sur la base des seuls signes cliniques. La confirmation se fait sur des analyses histologiques et
des analyses post-mortem. De ce fait, si on constate une gurison, aprs mise en place dun
traitement, il reste un doute concernant le fait que lanimal souffrait effectivement dune PIF [11].

Enfin, de manire gnrale, si 3 jours aprs la mise en place du traitement, on ne constate


aucune amlioration, il peut tre raisonnable denvisager leuthanasie [32].

117
IV- TRAITEMENT DE LA PANLEUCOPNIE FLINE

Lorsquon est en prsence dun cas avr, ou dune forte suspicion, de chat atteint de la
panleucopnie infectieuse fline, il est essentiel de lhospitaliser et de lisoler des autres animaux du
fait de la haute contagiosit de la maladie [18 ; 34]. Il faut alors mettre en place un traitement de
soutien et les soins adquats afin de rduire le risque de mortalit. Comme pour de nombreuses
viroses, le traitement est essentiellement symptomatique avec une fluidothrapie, ladministration
dantibiotiques, des antimtiques. Lalimentation joue galement un rle trs important.

Ce traitement permet daider le chat, le temps que les dfenses immunitaires se mettent en
place, soit entre 5 7 jours post-infection. Les mdicaments doivent tre administrs par voie
parentrale au dbut de la symptomatologie, cause des diarrhes et/ou vomissements entrainant
une diminution de labsorption des molcules [114].

1) Traitements symptomatique et de soutien

i- Fluidothrapie

La fluidothrapie est la partie la plus importante du traitement. En effet, elle permet de


corriger la dshydratation, restaurer la balance lectrolytique et acido-basique, et peut permettre un
apport en nutriments, trs utiles pour les chats anorexiques, ou prsentant des diarrhes et/ou
vomissements persistants [34 ; 77 ; 114]. Si ladministration intraveineuse nest pas possible, la
perfusion peut tre sous-cutane.

ii- Antibiothrapie et autres antimicrobiens

Ce traitement est galement trs important pour prvenir les infections bactriennes
secondaires du tractus gastro-intestinal [18 ; 66 ; 104]. En effet, la barrire intestinale est dtruite
par linfection virale, permettant alors aux bactries de diffuser dans la circulation sanguine. Une
bactrimie, voire une septicmie, facilite par la neutropnie dorigine virale selon ltat
immunitaire du chat, peut alors survenir [34 ; 114].

On choisira une antibiothrapie large spectre, visant les bactries Gram ngatives et les
anarobies [34; 77], avec, par exemple, une association dampicilline/gentamicine [104 ; 114].
Lutilisation damoxycilline et acide clavulanique est galement possible [34 ; 114]. On peut

118
galement utiliser des cphalosporines, ou des sulfamides potentialiss [114]. De
lamoxycilline/acide clavulanique avec un aminoglycoside, une fluoroquinolone, ou une
cphalosporine sont dautres associations galement possibles [77].

Ladministration de ces antibiotiques se fera tout dabord par voie intra-veineuse, surtout
durant la phase aigu de la maladie [34 ; 114].

Toutefois, lors dinjection de gentamicine, il est recommand de surveiller la fonction


rnale, et cet antibiotique est proscrire sur des animaux dshydrats [104].

Enfin, il ne faut pas oublier que dautres infections secondaires sont possibles, comme le
dveloppement dune nouvelle infection par des protozoaires, des champignons ou des levures [34 ;
104].

iii- Support nutritionnel

Il est essentiel de mettre le chat jeun, entre 24 48h, jusquau contrle des vomissements.
Cela permet aussi une rduction de lactivit mitotique des cellules intestinales ncessaire la
rplication virale [77]. Lorsque les vomissements cessent, un retour une nutrition entrale
progressive, avec une alimentation de prfrence hyperdigestible, est possible. Il est ensuite
ncessaire de soutenir lalimentation avec, si besoin, lutilisation de stimulants dapptit [18 ; 34 ;
66].

iv- Rgulation de la motricit

En cas de vomissements persistants, il est recommand dadministrer des anti-mtiques


comme le mtoclopramide (0.25mg/kg BID IV), de la cimtidine (5mg/kg BID IV) [34 ; 106 ;
114].

Par ailleurs, lutilisation de modificateurs de la motilit intestinale peut tre envisage, mais
est controverse (anticholinergiques et opiacs) car ils rduisent le transit, et, par consquent
peuvent augmenter le risque dabsorption de toxines bactriennes et favoriser la diffusion dautres
bactries et/ou des virus [114].

La supplmentation en vitamine, notamment en vitamine B, est prconise dans le cadre de


la thrapeutique du FPV pour prvenir une ventuelle carence en thiamine [34]. Son administration

119
compense la perte induite par la diurse et lanorexie. La voie parentrale est recommande jusqu
ce que lanimal mange de nouveau [77 ; 114].

Dautre part, un apport en vitamine A est bnfique la rgnration et la gurison de la


muqueuse intestinale. La dose administrer est comprise entre 1.1 et 2.2mg/kg par jour, per os
[114].

v- Transfusion

Une transfusion de collodes, de plasma, ou mme de sang total doit tre envisage ds lors
que le chat prsente une hypoprotinmie infrieure 4g/dL [77 ; 114], afin de rtablir la pression
oncotique [34]. Nanmoins, la transfusion de sang total est rarement requise car les chats sont
rarement anmis dans cette infection [104].

En cas de coagulation intravasculaire dissmine (CIVD), une transfusion de plasma


associe de lhparine est recommande [34 ; 77].

vi- Troubles neurologiques

Il nexiste pas de traitement pour les chatons nouveau-ns prsentant des troubles
neurologiques induits par linfection au FPV [18].

2) Traitements spcifiques

i- Les interfrons

Linterfron omga recombinant flin (rFeIFN- ; Virbagen) a montr son efficacit in


vitro, et peut tre bnfique cliniquement. En 2009, un cas de panleucopnie infectieuse fline a t
guri suite un traitement symptomatique associ ladministration dinterfron omga
recombinant flin. la dose de 1 million dUI/kg par jour pendant 5 jours, par voie sous-cutane
[106].

Dans les levages et les chatteries, l'administration de l'interfron omga recombinant flin,
but prophylactique, aux chattes gestantes, ou directement aux chatons avant leur exposition un
lieu potentiellement contamin, la dose dun million dUI/kg, une fois par jour, pendant 3 jours,
tend amliorer la rponse immunitaire lors dinfection aigu [90].

120
ii- Lantisrum

Lantisrum est le seul traitement spcifique pour lutter contre la panleucopnie fline. Il
permet de prvenir linfection chez les animaux exposs ayant t privs de colostrum, les
immunodprims, ou ceux dont la vaccination est incertaine ou inexistante. La dose minimum
administrer est de 8.88ml/kg (4ml/lb), par voie sous-cutane ou intrapritonale, pendant 2 4
semaines [114]. Si un srum commercial dorigine quine est administr, il ne faut pas ritrer ce
traitement afin dviter un choc anaphylactique [34].

Dans les 3 semaines post-traitement, la vaccination nest pas recommande, car rendue
inefficace par les anticorps injects. Ce traitement nest, pour linstant, pas disponible en France
[34].

3) Pronostic

La maladie est aigue pendant les 5 7 premiers jours suivant lapparition des symptmes.
Le pronostic est rserv durant ce temps, surtout si le taux de globules blancs est infrieur 2000
cellules/dL [104]. Leuthanasie peut tre envisage dans les cas trs svres [114]. Si la mort ne
survient pas durant cette phase, la gurison est gnralement rapide et sans complication. Il faut
toutefois plusieurs semaines pour que le chat retrouve son poids normal et sa condition physique
[104]. La prise en charge prcoce permet une volution plus favorable de la maladie.

L'excrtion du virus persiste jusqu' 6 semaines aprs la disparition des signes cliniques. Il
est donc ncessaire de maintenir les animaux isols durant cette priode afin dviter toute
contagion [66].

V- TRAITEMENT DU CORYZA

Face un chat prsentant un coryza, le plus important est la mise en place de soins de
soutien, incluant la nutrition, ainsi que des traitements symptomatiques adapts. Une fois ceux-ci
instaurs, on peut envisager la mise en place dun traitement antiviral, sans oublier que, lors de la
prise en charge de la maladie, il faut tenir compte de lavance et de la gravit de celle-ci [15]. Il est
galement important disoler lanimal pour prvenir toute contagion [102].

121
1) Traitements symptomatique et de soutien

i- Antibiothrapie

Ladministration dantibiotiques est importante et est faite en premire intention. En effet, le


coryza est une maladie polymicrobienne, due des agents viraux : LHerpsvirus flin 1, le
Calicivirus, mais aussi avec des agents bactriens comme Chlamydophila felis, Bordetella
bronchiseptica, Mycoplasma spp.. Des surinfections bactriennes avec dautres agents peuvent
galement survenir. Linfection secondaire par des Pseudomonas est dailleurs frquente [14]. A
cause des risques dantibiorsistances, certains auteurs recommandent de ne prescrire des
antibiotiques que lorsquon est sr dtre en prsence dune infection bactrienne, comme, par
exemple, lorsque des coulements mucopurulents sont prsents [101].

Lantibiothrapie large spectre, contre les anarobies, administre par voie systmique,
pour plus defficacit, est recommande [15 ; 102]. Une excellente rponse est constate avec une
ttracycline : la doxycycline la dose de 10mg/kg/jour. Les avantages de cet antibiotique sont son
faible cot, la possibilit dune administration quotidienne unique, le traitement est prescrit en
gnral sur une dure de 10 jours, jusqu rmission, mme si un traitement se poursuivant jusqu
deux semaines aprs la disparition des signes cliniques serait idal [101]. Des associations
dantibiotiques sont galement possibles et possdent une bonne action : des -lactamines comme
lamoxycilline combine lenrofloxacine; ou lamoxycilline et lacide clavulanique (15mg/kg PO
q12h) [101]. Un macrolide, lazithromycine, ou une fluoroquinolone (comme la marbofloxacine par
exemple), utiliser aprs antibiogramme, sont de bonnes alternatives la doxycycline, mais sont
moins efficaces contre C.felis. La dure du traitement est, galement, gnralement de 7 10 jours
[15].

Les atteintes oculaires lies au FHV-1 doivent tre soignes quotidiennement par des
antibiotiques topiques, toujours dans le cadre de la prvention des surinfections bactriennes. Ces
antibiotiques ophtalmiques permettent en plus la lubrification de lil. Les collyres et les
pommades oculaires peuvent tre base de Chloramphnicol (Lacrybiotic, ou Ophtalon, sous
forme de pommade), de gentamicine (Soligental, sous forme de collyre), dune association de
nomycine et polymyxine B (Tevemyxine, sous forme de collyre et de pommade). Lors dune
infection secondaire par des Pseudomonas, lemploi dun collyre base de tobramycine (Tobrex

122
collyre, mdicament usage humain) est possible [14]. Lors de kratites herptiques,
ladministration concomitante dantiviraux est recommande [82 ; 101].

Les antibiotiques sont galement importants dans le cadre du traitement des stomatites et/ou
gingivites. Il est essentiel dutiliser des antibiotiques prsentant une bonne pntration du tractus
respiratoire, comme, par exemple, la doxycycline, lamoxycilline, lenrofloxacine, et de la
muqueuse buccale, comme, par exemple, lassociation spiramycine-mtronidazole [28 ; 30 ; 94].

ii- Support nutritionnel

La nutrition est galement extrmement importante. Beaucoup de chats arrtent de manger


cause, soit de la douleur induite par les ulcres de la cavit buccale, soit de lhyperthermie, soit
quelques fois, cause dune perte dodorat due une congestion nasale [15 ; 28].

Afin de palier ces problmes, il faut diminuer lhyperthermie, si ncessaire ; prsenter de


la nourriture apptante ; voire la mixer, et/ou la faire chauffer pour la rendre plus attrayante [28 ;
89].

ventuellement, ladministration dun stimulant apptit est envisageable (diazpam,


oxazepam, midazolam, cyproheptadine, mirtazapine). Si malgr les stimulations, le chat ne mange
toujours pas, il est conseill de poser une sonde naso-sophagienne [15]. Il est donc essentiel de
surveiller lapptit, et de poser une sonde naso-sophagienne et mettre en place une fluidothrapie
si une anorexie se dveloppe [89].

iii- Nursing

Les soins de confort ne sont pas ngliger. Sur des chats prsentant des troubles oculaires, il
est ncessaire de nettoyer les coulements aussi frquemment que possible avec du srum
physiologique [15].

Pour les chats prsentant des troubles respiratoires, un des soins consiste en un nettoyage
rgulier des coulements nasaux avec du srum physiologique [28 ; 30 ; 102]. Des inhalations par
nbulisation de vapeurs de solution saline, pendant 10 15 minutes, peuvent galement permettre
de dgager les voies respiratoires suprieures [15 ; 30]. Un exemple de dispositif est reprsent la
Figure 36 ci-dessous. Si les coulements nasaux sont muqueux, des molcules avec des effets
mucolytiques telle que la bromhexine (Flubron, ou Quetan) peuvent tre employes. En effet, la
123
bromhexine est un mucorgulateur qui engendre la scrtion des glandes sromuqueuses, entrainant
un jetage abondant et un retour des scrtions bronchiques de consistance normale [94]. Enfin,
une oxygnothrapie peut galement tre instaure si lanimal est dyspnique dans un tat critique,
notamment pour les chats dveloppant une pneumonie [15 ; 77].

Figure 36 : Dispositif possible pour faire des inhalations avec une cage induction (Daprs
A.Klein)

Lors de stomatites chroniques, le traitement passe par un dtartrage rgulier associ a un


polissage, et des antibiotiques. Des corticostrodes et ou autres immunosuppresseurs ou
immunomodulateurs (la ciclosporine par exemple), peuvent galement tre employs. Si cela ne
suffit pas, et que la stomatite rsiste au traitement, une extraction partielle ou totale des dents doit
alors tre envisage [28].

Lutilisation dAINS est recommande en cas dhyperthermie [28]. De plus, une infection au
calicivirus peut entrainer le dveloppement darthrites. Un traitement antidouleur base danti-
inflammatoire strodien est le seul utile dans ces cas-l [52 ; 103]. Une analgsie est galement
mettre en place pour tout autre type de douleur (lie aux ulcres, une dermatite, etc.) [15].

Enfin, la gestion, et la rduction du stress environnemental fait partie de la stratgie


thrapeutique pour rduire le risque de rsurgence pour le FHV-1 [45].

iv- Fluidothrapie

Enfin, la mise en place dune fluidothrapie est ncessaire pour les cas graves, plutt
calicivirulents. En effet elle permet de rsoudre la dshydratation, ainsi que de restaurer les
quilibres lectrolytiques (comme par exemple, compenser les pertes en potassium (K+), ou en

124
bicarbonates, dues la salivation et la dysorexie) et acido-basiques [30]. La voie intraveineuse est
recommande, mais il est possible dutiliser la voie sous-cutane si ncessaire [28].

2) Traitements spcifiques

Ce sont surtout des antiviraux, visant lherpsvirus flin. Concernant le calicivirus, il


nexiste, pour linstant, pas de traitements spcifiques.

i- Analogues nuclosidiques

Ces antiviraux sont recommands lors de lsions oculaires contre lherpsvirus flin, mais
ils sont inactifs contre le calicivirus [30]. Plusieurs molcules antivirales sont disponibles, sans
AMM vtrinaire, utiliss dans le cadre de la cascade [77]. Ils sont employs lors de signes
cliniques persistants, rcurrents, et lorsque lon est en prsence de lsions cornennes [80].

Ces molcules antivirales agissent sur le cycle de rplication virale de faon virostatique. Ils
ne sont pas actifs contre les virus en tat de latence, ou les virus libres. Ils nradiquent pas le virus,
mais permettent une diminution de la rplication virale ainsi quune rduction des symptmes. De
plus, la rponse aux traitements antiviraux est individu-dpendant [14].

Leur application est locale et ncessite une administration frquente, toutes les 4 6 heures,
et ce, jusqu une semaine aprs rsolution des lsions oculaires, soit durant 3 semaines environ
[30 ; 77 ; 80]. Ses frquences sont bases sur les recommandations en mdecine humaine [80].

On peut classer ces analogues et phosphonates de nuclosides selon leur efficacit comme
suit : Trifluridine >> idoxuridine ~Ganciclovir >> cidofovir ~penciclovir > vidarabine >> acyclovir
~foscarnet [80]. Ils sont rpertoris dans le tableau 5 suivant.

125
Tableau 5 : Les diffrents anti-herptiques (Daprs [14 ; 30 ; 80 ; 89 ; 101])

Voie
Molcules Posologie Efficacit Innocuit Commentaires
dadministration
Une goutte
Excellente
toutes les une
Trifluridine pntration
deux heures Molcule la
Virophta Administration cornenne,
jusqu plus active Pas deffets
1%, ou topique, en irritante pour
pithlialisation, contre le secondaires
gnriques solution 1% la conjonctive
puis une goutte FHV-1
et la corne
toutes les 4
[80].
heures [80].
Administr 4 Efficace sur Mdicament
fois par jour au les moins coteux
Administration
Idoxuridine minimum [101], conjonctivites et moins
oculaire
(Non idalement 1 chroniques, Tolrance irritant que
solution 0.1%,
disponible goutte toutes les contrle excellente dautres
ou pommade
en France) 1 2 h en tout rplication antiviraux, et
0.5%.
dbut de virale et signes notamment la
traitement [80]. cliniques trifluridine [80]
Prsentation sous Antiviral plus
forme de gel, la rcent
Application Bonne
Ganciclovir dose de 1.5mg Non traitement de
frquente : 4 6 efficacit in
Virgan par gramme de connue choix pour
fois par jour vitro [79]
gel, pour lherpsvirose
application locale fline [14]
5 6 fois par Administration
Vidarabine
jour ; topique Moins efficace
(Non Bien Pas disponible
idalement pommade que dautres
disponible tolre en France.
toutes les 2 3 ophtalmique molcules
en France)
heures [80 ; 89]. 3%
Plus cher que
Cidofovir Administration Bonne lidoxuridine,
Administration
(Non topique efficacit sur Bien mais
oculaire toutes
disponible solution 0.5% l'excrtion tolre application
les 12 heures
en France) [14 ; 77]. virale. moins [101].

126
trs efficace
lors de lsions
8 mg/kg, une Administration oculaires, Existe sous
Famciclovir
fois par jour par voie rhinosinusites forme de
Famvir, Fiable
pendant 2 4 systmique ou et dermatites comprims de
Oravir
semaines [113]. per os. induites par 125 ou 500mg
lherpsvirus
[77].

Le famciclovir rduit linflammation conjonctivale, linconfort oculaire, le larmoiement


excessif. Il a une action superficielle au niveau de la corne, mais aussi dans la chambre antrieure
de lil [82].

Le famciclovir peut tre associ avec dautres analogues nuclosidiques (la trifluridine,
lidoxuridine, lacyclovir, ou avec linterfron- recombinant flin, ou la L-Lysine) [82].

Enfin, lacyclovir nest pas recommand car toxique par voie systmique, et les
concentrations ncessaires son action ne sont pas atteintes par voie topique [14 ; 80]. De mme, la
ribavirine et le valacyclovir sont proscrire cause de leur forte toxicit dans lespce fline. Le
foscarnet est inefficace et galement toxique chez le chat, il ne doit donc pas tre inclus en
protocole de traitement [14 ; 30].

Pour conclure, lemploi de ces molcules, malgr leur utilisation encore peu rpandue, nest
pas ngliger compte-tenu des bienfaits constats. Se pose nanmoins le problme de lobservance
du traitement du fait de la ncessit dune application frquente, pour la majorit de ces molcules
[80]. Lutilisation du famciclovir peut palier ce problme.

ii- L-Lysine

La L-Lysine est un complment alimentaire suppos aider la rduction de la charge virale


des chats infects FHV-1 [14]. Linnocuit du traitement est prouve, et le prix est abordable. Il
existe sous plusieurs formes : glules (Herpelysine, de MD Labo), en pate (Enisyl-F, de
Vetoquinol), ou friandises (Lysine TVM, de TVM).

Les recommandations actuelles pour le traitement de la lysine sont une administration la


dose de 250 mg, une fois par jour pour le chaton, et de 400 500 mg, par voie orale, une ou deux

127
fois par jour, pour le chat adulte [11 ; 14]. Cependant, pour obtenir un bnfice, il faut que
ladministration se fasse avec le moins de stress possible, celui-ci pouvant provoquer leffet
contraire et ractiver la rplication virale de lherps. Sa prescription se fait donc au cas par cas,
toujours en complment du traitement habituel.

iii- Les Interfrons

Linterfron omga recombinant flin (Virbagen) a montr quil pouvait inhiber in vitro la
rplication du calicivirus et de lherpsvirus, mais son efficacit est controverse in vivo. [15 ; 77].
Il ny a pas dautorisation de mise sur le march pour le traitement de ces virus, nanmoins,
quelques tudes font tat de son utilisation chez lanimal. Une tude de 2012, mene sur des chats
vivant en refuge, a montr un bnfice du rFeIFN- sur les chats co-infects par un rtrovirus et le
FHV-1 et le calicivirus, en rduisant lexcrtion virale [43]. Par voie oculaire, on instille 50 000 UI
dans chaque il, 5 fois par jour pendant 10 jours, lors dune infection au FHV-1 [30]. Pour traiter
les herpsviroses par voie systmique, les doses de Virbagen administrer sont les suivantes : 1
Million UI/kg en injection sous-cutane, comme dans le protocole recommand, ou 50 000
100 000 UI /jours PO [30].

Dautre part, lors de stomatites chroniques sur le calicivirus, ladministration intra-


lsionnelle de 0.1MU de rFeIFN- sur la muqueuse buccale apporterait une amlioration des signes
cliniques et de la douleur [54].

Enfin, dans les foyers dinfection au calicivirus systmique virulent, il a t rapport, de


manire anecdotique, une amlioration clinique sur des chats trait avec des interfrons par voie
orale, sans prcision sur la dose administre [58]. Cependant, les tudes cliniques contrles n'ont
pas t publies [28].

Linterfron humain recombinant (Rofron) pourrait galement amliorer ltat des chats
infects par le calicivirus, et/ou lherpsvirus flin. Il permettrait de prvenir une exposition prcoce
au FHV-1 chez le chaton, mais contrlerait aussi les signes cliniques lors de rhinite chronique [89].
Il sutilise faible dose, de 5 25 U par jour et par chat, Per os [80].

Linterfron sadministre dans le cadre dune thrapie curative ; un traitement prventif


topique et par voie orale combine avant une infection exprimentale par le FHV ne prsente pas de
bnfice [96].
128
iv- Autres immunomodulateurs

Les anti-inflammatoires strodiens engendre un risque de rsurgence du virus par


immunosuppression, surtout si ce sont des corticodes, employs par voie systmique [45 ; 89]. Les
corticodes ophtalmiques, quant eux, prdisposent aux kratites ulcratives, et sont proscrire en
cas dulcres [89]. Ceux administrs par voie systmique sont nanmoins utiles dans le cadre du
traitement de la calicivirose systmique virulente [28 ; 77].

Lutilisation de cyclosporine, en association avec une thrapie antivirale a t prconise en


cas dherpsvirose. Cependant cet immunosuppresseur engendre un risque accru de rsurgence
virale, tout comme les corticodes [45].

La supplmentation orale avec Enterococcus faecium SF68 sur des chats prsentant des
signes cliniques dus une infection chronique au FHV-1 permettrait de rduire les signes cliniques
[68 ; 77]. En effet, Enterococcus faecium SF68 est un probiotique, sens stimuler le systme
immunitaire, lorsquil est utilis comme complment alimentaire. Linnocuit de la supplmentation
avec ce probiotique est prouve dans lespce fline. Peu de donnes existent ce jour pour valuer
rellement son efficacit. Il existe une spcialit vtrinaire avec une AMM pour les chats : le
fortiflora, Purina, qui se prsente sous forme de complment alimentaire [68].

3) Pronostic

Le pronostic est gnralement favorable. Sil ny a pas de surinfection bactrienne, une


rmission peut survenir en 7 10 jours. Il est ncessaire de bien suivre le patient, qui est susceptible
de dvelopper une pneumonie interstitielle ou des surinfections bactriennes. En effet, le pronostic
est bien plus sombre dans ces cas-l [102].

Les chats infects par le calicivirus resteront infects persistants pour de longues priodes.
Mme sils nont plus de symptmes, ils continueront dexcrter le virus dans les scrtions
buccales [102]. De mme, lherpsvirus rentre en latence dans les ganglions nerveux et des risques
de rsurgence sont possibles tout au long de la vie du chat.

129
VI- TRAITEMENT DU POXVIRUS

Le traitement est uniquement symptomatique et consiste en lapplication dun antiseptique


sur les lsions dermatologiques. A cela, une antibiothrapie peut tre ajoute afin de prvenir ou
traiter une surinfection bactrienne secondaire. Une collerette peut tre galement mise, selon
lemplacement des lsions et lintensit du prurit. Dans des cas extrmes, une chirurgie des lsions
est ncessaire.

Les immunosuppresseurs, comme les corticostrodes, sont, quant eux, formellement


contre-indiqus car ils induisent une immunodpression pouvant tre fatale [121].

Nanmoins, le pronostic est favorable en rgle gnrale, avec une rmission dans les trois
semaines. La gurison peut galement tre spontane en un deux mois. Par contre, lors
dinfections concomitantes au Poxvirus, le pronostic sassombrit (co-infection FIV ou FeLV par
exemple), avec une volution parfois vers des problmes respiratoires graves pouvant tre mortels
[53 ; 121].

130
CONCLUSION

Les principales infections virales flines : limmunodficience fline, la leucose fline, la


panleucopnie infectieuse fline, la pritonite infectieuse fline, le coryza, et linfection par
poxvirus, sont frquentes, notamment chez les jeunes animaux. Latteinte peut tre svre, voire
ltale, dans certains cas (FIV, FeLV, PIF, typhus). Certains virus engendrent des maladies aigues
comme le coronavirus lorigine de la PIF, ou le parvovirus avec la panleucopnie infectieuse
fline. Dautres induisent des maladies chroniques ; des latences et des rsurgences sont galement
possibles tout au long de la vie du chat, comme avec lherpsvirus. La persistance dans
lenvironnement de certains virus est longue, cest le cas du parvovirus ou du calicivirus, qui
peuvent persister jusqu plusieurs mois. Ces divergences imposent de mettre en place des
protocoles thrapeutiques trs cibls. Le traitement doit tre adapt chaque chat et au propritaire.
Les principaux facteurs prendre en compte, outre lagent tiologique viral, sont les signes
cliniques, la gravit de la maladie, la motivation du propritaire et laspect financier.

Quel que soit le virus incrimin, le protocole thrapeutique doit combiner un traitement de
soutien, des soins de confort, un traitement symptomatique, la mise en place dantibiotiques,
idalement associs des antiviraux lorsque ceux-ci sont disponibles. En effet, de nombreuses
molcules antivirales existent, mais leur utilisation est restreinte en mdecine vtrinaire fline, du
fait de leur toxicit, du manque de donnes sur leur innocuit et leur efficacit, et de leur cot
encore lev. Certaines viroses, comme la PIF, nont, par consquent, toujours pas de traitement
spcifique. Certaines rpondent bien un traitement symptomatique seul, comme dans le cas dune
infection par poxvirus ; tandis que pour dautres, comme les rtroviroses et les herpsviroses,
ladministration de molcules antivirales permet de rduire les signes cliniques et la rplication
virale. Dans le cas des rtroviroses, les recherches en mdecine humaine profitent la mdecine
vtrinaire et vice-versa, le FIV tant un excellent modle pour le HIV. Des avances futures sont
donc prvoir. Il faut esprer que lventail de traitements disponibles slargisse grce aux
nombreuses recherches effectues dans ce domaine.

131
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144
APPROCHES THRAPEUTIQUES DES
PRINCIPALES VIROSES FLINES

NOM et Prnom : KLEIN Alexia

Rsum
De nombreux virus peuvent affecter les chats. Les rtroviroses, comprenant
limmunodficience fline et la leucose fline, la panleucopnie infectieuse fline, la pritonite
infectieuse fline, le coryza, sont frquentes. Plus rarement, une infection par poxvirus est possible.
Les lieux forte densit de chats (refuge, levage) prdisposent aux infections virales. Latteinte
peut tre svre, voire ltale. Il est important pour le clinicien de savoir prvenir, diagnostiquer et
traiter ces maladies. Cette thse est une revue bibliographique faisant le point sur les connaissances
actuelles sur les thrapeutiques des viroses flines, leur efficacit, leur innocuit, et leur spcificit.
Des mesures mdicales symptomatiques et de soutien doivent tre systmatiquement mises en
place ; il est essentiel de combattre les surinfections. Des traitements antiviraux spcifiques utiliss
en mdecine humaine, pour traiter linfection au VIH, et aux herpsvirus humains, peuvent
galement tre utiliss, avec plus ou moins defficacit. Leur cot est toutefois lev, et, chez le
chat, lobservance peut tre difficile. Nanmoins, si le propritaire parvient suivre toutes les
recommandations du vtrinaire et que la prise en charge est prcoce, certaines viroses rpondent
bien au traitement spcifique instaur. Le vtrinaire dispose donc dun arsenal thrapeutique
offrant des perspectives intressantes et encourageantes. Toutefois, il nexiste encore aucun
traitement capable denrayer durablement linfection par les rtrovirus, ni par les herpsvirus. De
plus, certaines maladies virales flines nont pas de traitements antiviraux spcifiques. Des tudes
cliniques supplmentaires savrent ncessaires afin doptimiser les moyens de traitement
aujourdhui disponibles.

Mots cls
VIROSE / THRAPIE ANTIVIRALE / INTERFRON / FIV / FeLV / CORYZA /
HERPSVIRUS / CALICIVIRUS/ PIF / TYPHUS / POXVIRUS / CARNIVORE / CHAT

Jury :
Prsident : Pr.
Directeur : Dr. Sophie Le Poder
Assesseur: Dr. Sabine Chahory
THERAPEUTIC APPROACHES OF THE MAIN
FELINE VIRUS DISEASES

SURNAME: KLEIN
Given name: Alexia

Summary
Many viruses can affect cats. Retrovirus infection, including feline immunodeficiency and
feline leukaemia, feline panleukopenia, feline infectious peritonitis, coryza, are frequent. More
rarely, a poxvirus infection is possible. Places with a high density of cats (shelter, breeding)
predispose to viral infections. The damage can be severe, even lethal. It is important for the
clinician to know how to prevent, diagnose and treat these diseases. This is a review of actual
bibliographic data about all the treatments that can be applied to cats whose are infected by feline
viruses, their efficacy, their safety and their specificity. Supportative and symptomatic measures
have to be systematically established; it is essential to fight secondary infections. Antiviral therapies
used in human medicine, for the HIV infection, and human herpsvirus, can also be used, with more
or less efficacy. The cost is high, and, in cats, the observance of treatment can be difficult.
However, if the owner is able to follow all the advices of the veterinary and the management is
early, some of viral diseases can well-responded to specific treatment initiated. The veterinarian has
therapeutic offering interesting encouraging outlooks for this specie. However, no prophylactic or
curative treatment able to stem the infection by retroviruses or herpesviruses permanently has been
discovered yet. Moreover, some viral diseases dont have any specific antiviral drugs. Additional
clinical studies are needed to optimize the means of treatments currently available.

Keywords
INFECTIOUS DISEASES / ANTIVIRAL THERAPY / INTERFERON / FIV / FeLV /
CORYZA / HERPESVIRUS/ CALICIVIRUS/ FIP / FELINE PANLEUCOPENIA /
POXVIRUS / CARNIVORE / CAT

Jury :

President : Pr.
Director : Dr. Sophie Le Poder
Assessor : Dr. Sabine Chahory