Antes de que comience la fase de resorcin, los osteoclastos deben
fijarse al hueso. Para ello, los osteoblastos de revestimiento se retraen dejando huecos a travs de los cuales pasan los osteoclastos. Tras establecer contacto con la matriz sea, las clulas osteoclsticas se fijan al hueso gracias a la afinidad de una integrina presente en la superficie de los osteoclastos (la avb3) por determinadas protenas de la matriz sea (vitronectina, fibronectina). Tal unin se sigue de la activacin en el osteoclasto de la quinasa p60c-src, molcula que interviene en la organizacin del citoesqueleto del osteoclasto, lo que permite a estas clulas adoptar la tpica configuracin que caracteriza al osteoclasto activo, con el borde rugoso o fruncido, y un anillo rico en filamentos de actina que rodea a la zona rugosa, y que al unirse a la matriz, sella el espacio que queda entre ambas (zona rugosa del osteoclasto y matriz), aislndolo del microambiente seo. Tras fijarse a las superficies seas, los osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso. El mecanismo principal de disolucin del componente mineral, que precede al de las fibras colgenas, est mediado por la secrecin de hidrogeniones (H +) a la zona sellada a travs de un mecanismo de transporte activo ATPasa- dependiente. Los H+ proceden de la transformacin previa de CO 2 y H2O en CO3H2, gracias a la accin de la anhidrasa carbnica, enzima presente en los osteoclastos. La secrecin de H+ facilita la disolucin del cristal de hidroxiapatita y, adems, crea las condiciones de pH idneas (pH: 4,5) para que acten las enzimas lisosomales que disuelven la matriz orgnica. La ms importante de ellas es la catepsina K, aunque tambin colaboran en este proceso otras proteinasas como las metaloproteinasas 2, 9 y 13 que se encuentran enterradas en la matriz, por lo que tambin se las conoce con el nombre de matrixinas. Las sustancias liberadas del hueso pasan al interior del osteoclasto, que las procesa. Tras finalizar su actuacin, los osteoclastos desaparecen por apoptosis (Baron, 2003; Mundy, 2003). Resorcin sea. Cath K: Catepsina K (elaboracin propia).
Una vez finalizado el fenmeno de resorcin, la superficie sea queda
libre de clulas, excepto por la presencia de unos pocos fagocitos mononucleares cuya estirpe se ha venido considerando macrofgica, aunque podra ser osteoblstica, y que, adems de limpiar la cavidad, tiene la funcin de formar la lnea de cementacin sobre la que se depositar el hueso nuevo. Es la fase de inversin, durante la cual probablemente se establecen seales que reclutan osteoblastos. Tras este periodo de aparente inactividad van llegando al hueso los precursores de los osteoblastos que proliferan y se diferencian a osteoblastos maduros llenando con nuevo tejido seo el hueco previamente labrado por los osteoclastos. No se conocen con exactitud los mecanismos ntimos que determinan el acoplamiento entre los osteoblastos y los osteoclastos, aunque se cree que intervienen algunos factores de crecimiento que, enterrados en la matriz sea al formarse la misma, son liberados desde ella cuando es destruida. Se desarrolla as la cuarta fase o de formacin en la que los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz osteoide que posteriormente se mineralizar. Se considera que aproximadamente la mitad de los osteoblastos formadores de hueso mueren por apoptosis. La otra mitad, o bien se transforma en osteoblastos de superficie (clulas de recubrimiento) recubriendo el hueso recin formado, o bien, a medida que forman hueso, quedan enterrados en l, transformndose en osteocitos.
Los osteocitos se mantienen en contacto entre s y con las clulas de la
superficie sea mediante una red de prolongaciones citoplasmticas alojada en un sistema canalicular existente en el seno del tejido seo.
Tanto los osteoclastos como los osteoblastos se originan en la mdula
sea. Los precursores de los osteoclastos son de estirpe hematopoytica, mientras que los de los osteoblastos pertenecen al mesnquima (estroma) de la mdula. Los precursores de los osteoclastos no pueden desarrollarse en ausencia de las clulas del estroma, hecho conocido desde hace aos, pero al que slo se ha encontrado explicacin recientemente, con la descripcin del sistema RANK-RANKL-OPG.