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Introduo

Biotecnologia

Biotecnologia, 1 Ano S1

Ana Isabel Ferraz


Ana Sofia Rodrigues
Introduo Biotecnologia
Definio
A Biotecnologia resulta da
Conjunto de conhecimentos integrao das cincias da
tcnicos e mtodos, de base vida e da engenharia, de
cientfica ou prtica, que forma a conseguir a
permitem a utilizao de aplicao de organismos,
seres vivos como parte clulas ou parte das
integrante e activa do mesmas e anlogos
processo de produo moleculares, em produtos e
industrial de bens e servios. rea de
servios conhecimento cientfico-
tecnolgica onde vrias
disciplinas das cincias da
vida e da engenharia
confluem para,
interdisciplinarmente,
construrem novos saberes e
prticas. (Lima e Mota, 2003)
Introduo Biotecnologia
Definio
A biotecnologia pode ser definida, numa perspectiva
alargada, como a utilizao de seres vivos viveis,
ou pores deles activas, para a produo de
bens e servios. Assim, dentro desta definio de
biotecnologia inclui-se a manipulao gentica, a
utilizao de enzimas e a engenharia de
protenas, a tecnologia de cultura de tecidos
animais e vegetais, os biossensores para
monitorizao biolgica e a tecnologia de
processos bioqumicos.
Fonte: Macedo, C., A.; Venncio, A.; Malcata, F. X.; Biotecnologia dos Alimentos,
captulo XX, Biotecnologia Fundamentos e Aplicaes, Lidel, 2003
Introduo Biotecnologia
Definio

sensu stricto diz sensu lato, diz


exclusivamente respeito a toda a
respeito engenharia tecnologia que utilize
e ambiente organismos vivos ou
suas partes para
produzir ou melhorar
molculas, melhorar
um organismo, um
animal ou uma planta,
European Federation of Biotechnology (EFB)
tendo em vista um
objectivo especifico
Introduo Biotecnologia
Definio
Aplicao em grande escala, ou transferncia para indstria, dos
avanos cientficos e tecnolgicos, resultantes de pesquisas em cincias
biolgicas.
O prprio desdobramento da terminologia implica a biotecnologia como
sendo o uso de organismos vivos (ou suas clulas e molculas) para
produo racionalizada de substncias, gerando produtos
comercializveis.
Embora a palavra biotecnologia tenha sido usada pela primeira vez em
1919 DC por um engenheiro agrcola da Hungria, as primeiras aplicaes
biotecnolgicas pelo ser humano datam de 1800 AC, com o uso de
leveduras (organismo vivo) para fermentar vinhos e pes (produtos).
Desde ento, o conceito de biotecnologia tem sido aplicado ao longo do
tempo, como pode ser observado na listagem histrica de alguns marcos
cientficos e tecnolgicos que contriburam para o desenvolvimento da
rea.
Introduo Biotecnologia
ENGENHARIA GENETICA / TECNOLOGIA DO
DNA RECOMBINANTE
O crescimento acelerado do campo da biotecnologia, entretanto,
ocorreu a partir da dcada de 70 com o desenvolvimento da engenharia
gentica (alterao directa do material gentico) ou tecnologia do cido
desoxirribonuclico (DNA) recombinante.
{ Esta tecnologia implica na modificao directa do genoma do
organismo alvo pela introduo intencional de fragmentos de
DNA exgenos (genes exgenos) que possuem uma funo
conhecida.

{ Sendo assim, por meio de engenharia gentica, o gene (DNA) que


contm a informao para sntese de uma definida protena de
interesse pode ser transferido para outro organismo que ento
produzir grandes quantidades da substncia.

{ Estes conceitos tm definido e delimitado o que se denomina


biotecnologia moderna, diferenciando-a da biotecnologia antiga.
Introduo Biotecnologia
Engenharia gentica / tecnologia do DNA
recombinante O termo geneticamente modificado tem
{ envolve modificao directa do DNA, que representa sido amplamente usado para descrever:
o material gentico de um ser vivo, de forma a alterar
caractersticas do organismo vivo ou introduzir { a aplicao da tecnologia do DNA
novas caractersticas. Assim sendo, o uso da recombinante para alterao gentica
biotecnologia moderna implica o conhecimento e de animais, plantas e microorganismos.
isolamento de sequncias de DNA que correspondem a Essa tecnologia moderna, desenvolvida
genes responsveis em conferir a caracterstica em 1973, permite a transferncia do
desejada (fentipo). O isolamento dos genes de material gentico de um organismo
interesse conduzido por meio de tcnicas de para outro efectiva e eficientemente. Ao
clonagem molecular que consiste em induzir um invs de promover o cruzamento entre
organismo vivo a amplificar a sequncia de DNA de organismos relacionados para obter uma
interesse, em sistemas que permitem uma fcil caracterstica desejada, os cientistas
purificao e recuperao do referido fragmento de podem identificar e inserir, no genoma de
DNA. Para isso, so utilizados vectores de clonagem uma determinado organismo, um nico
(plasmdeos ou vrus), nos quais a sequncia de DNA gene responsvel pela caracterstica em
de interesse inserida, utilizando a enzima DNA particular. Isto permite que as alteraes
ligase. Quando necessrio, o fragmento de DNA de
interesse pode ser libertado do vector por meio de no genoma do organismo sejam
enzimas de restrio. Uma vez isolado o gene de precisas e previsveis, ao contrrio do
interesse, estes fragmentos de DNA (genes) so melhoramento clssico que consiste na:
incorporadas por meio de engenharia gentica no transferncia de genes de um organismo
genoma do organismo alvo, resultando em um para outro por meio de cruzamentos
organismo geneticamente modificado (OGM), cuja (reproduo sexual), misturando todo o
caracterstica adquirida passa a ser hereditria. conjunto de genes dos dois organismos em
combinaes aleatrias.
Introduo Biotecnologia
O crescimento de organismos
num Reactor Biolgico
Processo Biotecnolgico: aquele (BIORREACTOR) decorre
atravs do fornecimento ao meio

Bioconverso
em que h uma utilizao de microrganismos
(leveduras, bactrias, etc.) e/ou enzimas, lquido de certos nutrientes ou
podendo ter como objectivo a sntese de substratos (fontes de carbono,
compostos qumicos intracelulares (protenas) azoto, oxignio, vitaminas,
ou extracelulares (antibiticos, lcool), a micronutrientes,) na presena
produo de biomassa (fermento de padeiro), de condies ambientais
produo de alimentos (bebidas), produo favorveis
de energia (biogs, etanol) ou ainda a Os BIORREACTORES so um
despoluio biolgica de efluentes elemento crucial dos processos
(degradao da matria poluente pelos biotecnolgicos
microrganismos)
Microrganismos cultivados em

geneticamente modificados

Recuperao de Produtos
Preparao de matrias-primas -separao, concentrao,
isolamento, purificao
Introduo Biotecnologia

Biotecnologia Vegetal
Biotecnologia dos Alimentos
Biotecnologia Ambiental
Biotecnologia da Sade
Biotecnologia Microbiana
Biotecnologia Animal
{ Bioengenharia, bioinformtica
Biotecnologia Vegetal
Engloba duas vertentes:
{ Agrobiotecnologia
Multiplicao de plantas em grande escala
Propagao clonal de plantas
Eliminao de vrus
Hibridizao
Engenharia gentica
{ Biotecnologia Vegetal Industrial
Produo de compostos para:
{ Industria alimentar
{ farmacutica
{ cosmtica
Biotecnologia Vegetal
Biotecnologia Vegetal

Produzir mais:
{ na mesma superfcie
{ em menor tempo e
{ com o menor impacto no ambiente

Implementar mtodos de produo


eficientes que combinem as tcnicas
convencionais com as biotecnolgicas.
Biotecnologia Vegetal
A Biotecnologia Agrcola e em particular a
Engenharia Gentica contribuem para a
produo de alimentos na :
{ reduo do tempo de produo de novas variedades;

{ incluso apenas de genes desejveis e no de todo o


genoma;

{ capacidade de usar qualquer gene que exista na


natureza.
Biotecnologia Vegetal
Biotecnologia Vegetal
Milho resistente
seca Genoma do Isolamento do Introduo do
Milho gene gene
correspondente

Milho de alta Genoma


produo Outras modificado
variedades
Regenerao

Outras
espcies
Milho resistente seca e
de alta produo
gene
Biotecnologia Vegetal
Em 1994 no existiam organismos GM cultivados em nenhuma parte do mundo mas em
1997, 12,8 milhes de hectares de culturas GM foram cultivadas, sobretudo nos EUA
(um quarto de todo o algodo, 14% soja e 10% de milho).
Durante 2006, a superfcie mundial cultivada com OGMs foi superior a 102 milhes de
hectares e o valor de mercado foi de 6,150 milhes de dlares.
Os principais OGM so soja, milho, algodo e colza.

1996 2000 2006


Fonte: ISAAA.org
Biotecnologia Vegetal
Biotecnologia Vegetal

Fonte: ISAAA.org
Biotecnologia Vegetal

Fonte: ISAAA.org
Biotecnologia Vegetal
"Arroz dourado" geneticamente modificado e contm uma grande
quantidade beta-caroteno, que convertido no organismo em Vitamina
A. O beta-caroteno d a cor laranja s cenouras e a razo pela qual o
arroz geneticamente modificado dourado. Para que o arroz produza
beta-caroteno, foram implantados trs novos genes: dois de narcisos e o
terceiro de uma bactria.

Tomate long-lifemodificado geneticamente para durar mais tempo foi o


primeiro produto alimentar geneticamente modificado que os
consumidores tiveram a possibilidade de adquirir. Este tomate foi
lanado em 1994 nos EUA. geneticamente modificado para se manter
firme e fresco durante muito tempo, o que acontece porque, em
consequncia da modificao gentica, o tomate produz uma
quantidade inferior da substncia que causa a sua degradao.
Biotecnologia Vegetal
Modificao gentica feita no feijo
{ para que fique resistente ao vrus do mosaico dourado,
transmitido pela mosca branca. A doena ocorre em
vrios pases da Amrica Latina. Actualmente, o combate
ao insecto feito com insecticidas bastante txicos."

Monsanto vai testar soja resistente lagarta

Variedades melhoradas de arroz ganham apoio na ndia

Novo milho Gm na Argentina


Biotecnologia Vegetal
A Corporao de Investigao e Desenvolvimento
de Cereais de Austrlia (GRDC) apoiam
desenvolvimento e comercializao de trigo rico em
amilose.
{ O amido deste tipo de trigo contem mais de 50% de
amilose. Esta proporo cerca de 20% maior do que
nas variedades convencionais de trigo.
{ O amido com alto teor em amilose pode ser benfico
para a preveno da obesidade, da diabetes e o
cancro colorectal.
{ Esta variedade especializada de trigo foi desenvolvida
durante vrios anos (CSIRO e Biogemma)
http://www.grdc.com.au/whats_on/mr/south/southern_region06031.htm
Biotecnologia Vegetal

Do Spider-Man s Spider-gots!
http://www.pubinfo.vcu.edu/secretsofth
esequence/video/sots_133_1.mpg
Biotecnologia Florestal
Chile desenvolve eucalipto GM resistente
seca
Com o objectivo de colocar disposio de empresas
florestais e agricultores do interior rido do Chile,
rvores que possam resistir melhor a situaes de
stress hdrico.

Eucalipto GM: uma fonte interessante para


biocombustveis
Biotecnologia na Sade
Insulina produzida em alface geneticamente modificada (publicado em Julho de 2007 na Plant Biotechnology)
Cpsulas de insulina produzidas em alface GM podem ser a chave para restaurar a habilidade do corpo em produzir insulina e
ajudar pessoas que sofrem de diabete dependente de insulina (Universidade da Florida).
Plantas de tabaco GM com um gene da insulina foram administradas a ratos diabticos. No final do estudo, apresentaram nveis
normais de acar no sangue e na urina e as clulas produziam nveis normais de insulina.
Estes resultados indicam que as cpsulas de insulina podero vir a ser usadas para prevenir o diabetes. H propostas para o uso da
alface em vez do tabaco para a produo de insulina porque esse cultivo menos dispendioso e evita o estigma negativo
associado ao tabaco.
O mtodo de produzir insulina nas plantas similar ao que se usou para um estudo prvio da produo na vacina para anthrax em
tabaco. Neste estudo, a equipa de investigao mostrou que um acre de tabaco produziria uma dosagem segura de vacina para
inocular toda a populao dos Estados Unidos.

Cientistas criam enzima que extrai o HIV de clulas infectadas (Revista Science, Julho de 2007)
Institutos Max Planck e Heinrich-Pette desenvolveram uma enzima capaz, em laboratrio, de extrair o DNA implantado pelo vrus da
AIDS (HIV), no genoma humano.
Vrus como o HIV actuam inserindo seu prprio DNA no genoma da clula infectada. Alm de permitir que os genes do vrus se
expressem dentro da clula, esse processo garante que o material gentico do HIV estar presente em todas as clulas geradas a
partir da diviso da hospedeira original. Consequentemente, o vrus liga-se de modo inseparvel ao hospedeiro, o que torna uma
cura da AIDS virtualmente impossvel. Por isso, boa parte das pesquisas de combate AIDS voltam-se para tentar impedir que o
vrus penetre nas clula.
No entanto, o trabalho alemo, mostra que recortar os genes virais j integrados ao genoma do paciente pode ser possvel,
erradicando o HIV do corpo. Os pesquisadores chegaram a esse resultado com a criao de uma forma especfica da enzima
recombinase (Cre), preparada para reconhecer e extrair os trechos de DNA do HIV do genoma humano.
A equipa identificou um derivado da Cre, chamado Tre, que reconhece e extrai o DNA do HIV integrado aos genes do hospedeiro
humano. A extraco de DNA no dever ter aplicao teraputica imediata a experincia foi realizada em culturas de clulas e
ter obstculos pela frente. A mais importante, e provavelmente a maior, dessas dificuldades que a enzima precisar de um
meio de aplicao seguro e eficiente, e ter de funcionar sem efeitos colaterais adversos nas clulas-alvo.
Biotecnologia na Sade
Diagnstico precoce (Revista Science de 08/06/2007, Vol. 316, N. 5830)
Cientistas desenvolvem mtodo que acusa nveis mnimos de expresso de genes associados a doenas. Pesquisadores
norte-americanos desenvolveram um mtodo para detectar actividade de certos genes em nveis extremamente baixos, o que
pode ajudar a diagnosticar doenas antes do surgimento de sintomas mais claros. medida que um tecido fica doente,
acontecem mudanas nos nveis de expresso de centenas ou milhares de genes. Essas mudanas so reflectidas nas
molculas de RNA mensageiro pequenas fitas de material gentico que carregam as instrues dos genes para o restante
da clula.
A equipa da Harvard Medical School (EUA), criou uma tecnologia que detecta essas molculas com enorme sensibilidade. A
tcnica capaz de acusar a presena de apenas uma dessas sequncias de RNA em trs clulas. Como teste, os cientistas
aplicaram o mtodo em ratos com cardiomiopatia hipertrfica, doena que faz com que o msculo cardaco que forma as
paredes dos ventrculos fique mais espesso. Nas cobaias, identificaram mudanas nfimas na expresso de alguns genes
antes que surgisse qualquer sinal de danos ao corao.

EUA aprovam arroz GM que ajuda no combate diarreia-Gene humano inserido no arroz
O governo dos Estados Unidos aprovou recentemente a plantao de um arroz GM capaz de produzir protenas humanas que
devem ser usadas no tratamento mdico da diarreia. A aprovao permitiu a plantao de at 3.200 acres do arroz GM no
Estado do Kansas.
O Departamento de Agricultura dos Estados Unidos (USDA tem um protocolo restrito para fiscalizar plantaes OGM com
finalidade de produo de frmacos, com inspeces de campo e maiores distncias de cultivos tradicionais com produo
de alimentos.

Pesquisas genticas trazem esperana para os diabticos


A biotecnologia tem sido a principal ferramenta da cincia na busca pelo tratamento e melhorias na condio de vida dos
diabticos, Em 17/03/2007foi anunciado o nascimento das primeiras quatro vacas transgnicas, da raa Jersey, com o gene
humano para a produo de insulina no leite. O feito ocorreu na cidade de Buenos Aires, Argentina e foi realizado pela
empresa de biotecnologia Biosidus que pretende reduzir os custos do produto no mercado argentino em pelo menos 30%.
De acordo com o director-executivo da empresa, a produo do leite pelas vacas transgnicas uma etapa intermediria na
elaborao da insulina, a qual posteriormente ter que ser isolada e purificada para produo em escala industrial. Os
cientistas afirmam que seriam necessrias apenas 25 vacas produtoras de insulina para dar resposta necessidade dos 1,5
milhes de argentinos diabticos.
Biotecnologia na Sade
Tomate transgnico rico em folato

Pesquisadores da Universidade da Florida, nos EUA, criaram


uma variedade de tomate transgnico que contm 25 vezes
mais folato que as variedades convencionais. Contm
tambm 7 vezes mais folato do que as culturas hortcolas de
folha (espinafres, acelgas, lentilhas e ervilhas) consideradas
como a maior fonte de folato. Uma possvel deficincia de folato
durante a gravidez, est relacionada com graves deficincias no
desenvolvimento da espinal-medula dos bebs. Nos pases
desenvolvidos recomenda-se que as mulheres grvidas tomem
plulas de cido flico, a forma sinttica do folato.
No entanto, em muitos pases em vias de desenvolvimento, a
distribuio deste suplemento inexistente por motivos
econmicos. Alimentos baseados na engenharia gentica de
plantas poderiam representar alternativas reais para substituir o
folato, atravs da alimentao.
Biotecnologia na Sade
Butantaninaugura fbrica de vacina contra gripe
Com a ferramenta da biotecnologia, o Instituto Butantan desenvolve pesquisa para diversas vacinas e
produtos para a rea de sade.

O processo de fabricao da vacina feito com ovos de galinha, nos quais o vrus activo inoculado
para a produo da vacina. Cada ovo corresponde a uma dose. Passam por uma desinfeco e so
incubados 11 dias antes de entrarem na rea de biossegurana.
Um equipamento inocula o vrus na cmara de ar interna dos ovos, que so enviados para outra
incubadora na qual ficam de 30 a 96 horas. Os ovos seguem para uma cmara fria, para destruir o
embrio. Um equipamento separa o lquido alantide em que est a vacina do embrio morto e
cascas. Os dejectos so triturados e desinfectados
Depois, mistura-se citrato ao lquido alentide e centrifuga-se para tirar as impurezas. Com isso, dos
cerca de 1.350 litros restam apenas 150, que so fraccionados e enviados para a ultracentrfuga. Em
seguida, sobram 25 litros, que so diludos e tratados com substncias qumicas para matar o vrus.
Finalmente, passa-se formulao farmacutica.
A fbrica piloto de vacina contra a gripe aviria aguarda a licena de manipulao do vrus pela
CTNBio, pois ela recombinante, ou seja transgncia. O Butantan um dos cinco centros produtores
de vacina do mundo que compem a equipa da Organizao Mundial da Sade (OMS) para o
combate a gripe aviria. O objectivo desenvolver uma vacina segura, eficaz e de baixo custo, que
permita proteger a populao no caso de uma eventual pandemia.
Como a vacina da gripe aviria, outras vacinas tambm so recombinantes, como a da Hepatite B.
Biotecnlogia Ambiental
Descoberta explosiva em planta de tabaco GM

O tabaco pode ser mau para a sade mas pode ser bom para o meio ambiente, segundo um
relatrio de um novo estudo com planta GM de tabaco
Poder limpar a superfcie do solo contaminado com o trinitrotolueno (TNT), um explosivo
militar extensamente usado. A contaminao de TNT um grande problema ambiental
em muitos locais usados durante a Segunda Guerra Mundial, reas de treino militar, e em
locais de fabricao de explosivos. O TNT alm a ser explosivo txico e uma ameaa da
sade humana.
Os pesquisadores sabiam que determinadas bactrias de solo poderiam metabolizar e
modificar o TNT em compostos no txicos. Mas estas bactrias naturais existem em
nveis muito baixos para eliminar o TNT.
No novo estudo, os pesquisadores introduziram um gene para uma enzima bacteriana de
transformao numa planta de tabaco. Testaram o efeito da planta no solo contaminado
com TNT em comparao com plantas no modificadas de tabaco plantadas no mesmo
solo por diversas semanas.
As plantas GM reduziram significativamente a toxicidade do solo contaminado com a
substncia. Este o primeiro relatrio para demonstrar que as plantas GM para a
fitorremediao de poluentes orgnicos podem aumentar a diversidade funcional e
gentica da comunidade bacteriana no solo com poluio aguda em comparao ao tipo
selvagem das plantas, atesta o relatrio.
Estas descobertas tm implicaes importantes, no somente para o uso de plantas GM para
a remediao de TNT mas tambm para limpar outras fontes de contaminao.
Biotecnologia Ambiental

Technologies for
decolourisation of textile
wastewaters: Perspectives
for anaerobic biotechnology
{ notable achievements were made in the use of biotechnological
applications to textile wastewaters not only for colour removal
but also for the complete mineralization of dyes. Different
microorganisms such as aerobic and anaerobic bacteria, fungi
and actinomycetes have been found to catalyse dye
decolourisation.
Biotecnologia Ambiental
An Insilco approach to bioremediation: Laccase as
a case study

{ One of the most efficient processes to remove pollutants


from environment is through bioremediation. It is the
process by which living organisms degrade or transform
hazardous organic contaminants into less toxic
compounds. Screening of indigenous microbes of the
pollutant contaminated site for their degradation potential
is one way to approach the problem.
{ Thus, microorganisms that can degrade various pollutants
(e.g. nitroaromatics, chloroaromatics, polycyclic aromatics,
biphenyls and components of oil) have been isolated with
the eventual goal of exploiting their metabolic potential for
the bioremediation of contaminated sites
Biotecnologia Alimentar
Tecnologia de DNA recombinante: plantas e animais transgnicos e
microrganismos recombinantes.
Produo microbiana de alimentos e ingredientes alimentares
O processo de fabrico de cerveja.
Bactrias cido lcticas e fermentao por bactrias cido lcticas.
Prebiticos, simbiticos e nutracuticos.
Regulao da expresso gnica em procariotas
Produo microbiana industrial de cido ctrico
Produo microbiolgica industrial de glutamato, lisina e prolina.
Enzimas na indstria alimentar
Quantificao de enzimas e tabelas de purificao.
Imobilizao de enzimas e clulas.
Biorreactores Scale-up. Tipos de biorreactores. Substratos industriais.
Cintica de crescimento de microrganismos.
Purificao do produto (downstream processing). Tcnicas de rompimento
de clulas, de separao slido-lquido e de concentrao usadas em
processos industriais.
Biotecnologia Animal
Desenvolvimento e produo de vacinas, tratamentos, suplementos e
novos kits de diagnstico
{ Um dos primeiros suplementos, derivado de um organismo geneticamente
modificado, produzido por bactrias para a utilizao na produo animal foi a
somatrotofina bovina (BST), uma hormona produzida no crebro e que
responsvel pelo crescimento dos bezerros, com um papel relevante na produo
do leite em vacas em aleitamento.
{ O diagnstico molecular permite detectar doenas em estgios pr-clnicos, ou
seja, logo no incio da doena, e so extremamente importantes na medicina
veterinria. Os sinais clnicos podem surgir em todos os animais ao mesmo tempo,
levando perda completa dos animais epidemia de febre aftosa na Inglaterra,
onde foram sacrificados milhes de animais, com prejuzos de bilies de dlares.
Os kits de diagnstico usando produtos da engenharia gentica ou usando
PCR (Reaco de Polimerase em Cadeia) permitem a deteco da doena no
estgio inicial ou possibilitam eliminar os animais doentes e reduzir os efeitos
nefastos das epidemias.

Animais geneticamente modificados


Metodologias

http://www.biotecnologia.com.br/biocd/
01_entendendo/metodologias.asp
{ Biolistica
{ Agrobacterium tumefaciens
{ Electropurao
Links de Interesse
Sociedade Portuguesa de Biotecnologia
{ http://www.spbt.pt/

International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications (ISAAA) http://www.isaaa.org/

ICGEB-International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Biosafety Database


http://www.icgeb.org/~bsafesrv/db/biosafety.html

EuropaBio EuropaBio is the European Association for Bioindustries and represents nearly 40 member companies operating
worldwide and 18 national biotechnology associations. http://www.europabio.org/

Agricultural Biotechnology in Europe http://www.abeurope.info/

European Commission EU market of GMOs http://gmoinfo.jrc.it/

http://www.cibpt.org/
Biotechnology Organizations and Research Institutes/Centres
Proceedings of Congresses, Meetings and Workshops
Declarations and Open Letters
Events: Congresses, Meetings and Courses
Information Sources
MIRCENS Activities
News
Open Access Initiatives
Publications
Jornais
Biotechnology Letters
{ http://www.springerlink.com/content/100138/

Biotechnology and Bioengineering


{ http://www3.interscience.wiley.com/cgi-
bin/jhome/71002188?CRETRY=1&SRETRY=0

Acta Biotechnologica
{ http://www3.interscience.wiley.com/cgi-
bin/jhome/60500214

Critical Reviews in Biotechnology


{ http://www.informaworld.com/smpp/title~content=t713400
865~db=all

Electronic Journal of Biotechnology


{ http://www.ejbiotechnology.info/
Motores de pesquisa

Biblioteca do Conhecimento online


{ http://www.b-on.pt

{ http://www.sciencedirect.com/

{ http://www.springerlink.com
Total number of summary notifications circulated on 11/05/2006
Country / Year 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Total

Austria 2 1 3

Belgium 26 16 17 11 7 7 6 8 16 5 8 1 2 130

Czech Republic 2 3 5

Denmark 5 1 5 4 5 10 4 5 1 1 1 42

Finland 1 3 6 3 3 3 1 1 1 22

France 1 35 57 69 91 72 70 64 34 17 3 17 11 14 18 573

Germany 3 1 8 12 17 20 18 23 7 8 7 9 10 7 9 159

Greece 1 5 7 6 19

Hungary 10 7 17

Iceland 1 1

Ireland 2 2 1 1 6

Italy 5 19 43 50 46 43 51 18 5 9 2 4 295

Netherlands 4 15 9 25 16 10 14 19 5 19 4 4 7 7 1 159

Norway 1 1

Poland 1 2 2 5

Portugal 2 2 1 3 3 1 4 5 21
Spain 3 10 11 16 44 39 39 19 19 17 40 20 26 41 344

Sweden 8 10 9 8 19 6 2 2 1 14 4 4 87

United Kingdom 16 17 23 37 27 25 22 13 25 12 5 8 1 1 232

Total 4 66 89 166 213 239 264 244 238 129 88 56 82 72 78 93 2121

For Austria, Finland and Sweden data is not available before 1995 because the state did not yet belong to the EU

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