La regulacin del metabolismo

Se entiende por regulacin del metabolismo el fenmeno mediante el cual las vas
metablicas son ajustadas a funcionar con determinada intensidad en respuesta a los
cambios que se producen en el entorno o como consecuencia de la propia actividad celular.
Como en todos los casos ese fenmeno es el resultado de mecanismos moleculares que
tienen como efectores principales las enzimas. Muchos de estos mecanismos han sido
explicados en los captulos precedentes. Aqu solamente se hace un breve resumen de los
ms importantes.

a. Compartimentalizacin: El sustrato se forma en un compartimiento celular y la

enzima que debe transformarlo se encuentra en otro. Por lo tanto, la velocidad de
transformacin depende, no solo de la capacidad cataltica de la enzima, sino,
adems, de la velocidad con la cual el sustrato pueda atravesar la membrana que
separa ambos compartimentos. En ocasiones el control metablico se ejerce
precisamente sobre el transportador modificando su velocidad y con ello la de la va
metablica implicada.
b. Disponibilidad de cofactores: Los cofactores son modificados durante una reaccin y
necesitan de una segunda reaccin para retornar a su estado inicial. Por lo tanto la
primera reaccin depende, en gran medida, de la velocidad con la cual se efecta la
segunda. Existen enzimas como la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa cuyo control
principal ocurre por este mecanismo.
c. Actividad de las enzimas: Existen numerosas enzimas cuya actividad en la clula es
variable. Unas veces porque estas enzimas se presentan en dos formas de actividad
diferente y al pasar de un estado a otro aumentan o disminuyen la velocidad de la
reaccin que catalizan. Los mecanismos ms conocidos son la transicin alostrica y
la modificacin covalente. Ejemplos de estos mecanismos alostricos lo constituyen
la fosfofructoquinasa I (captulo 8) y la isoctrico deshidrogenasa (captulo 7) y de
modificacin covalente la glucgeno fosforilasa (captulo 8) y la triacilglicerol lipasa
(captulo 9) . En otros casos lo que vara es la cantidad de la enzima, pues, los
mecanismos que regulan la velocidad de una reaccin actan sobre los procesos de
sntesis y degradacin de una enzima. Como las enzimas estn sujetas a un recambio
constante, si la sntesis disminuye, la cantidad de enzima disminuye y, como la
velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin de la
enzima, se produce una disminucin en la velocidad de la reaccin. De igual manera
se puede modificar la concentracin de la enzima aumentando su sntesis,
aumentando su degradacin o disminuyendo su degradacin.
d. Objetivos

El primero se centra en el conocimiento de los mecanismos de regulacin metablica

en respuesta a seales extracelulares, prestando especial atencin al estudio de los
diferentes mensajeros extracelulares y los receptores a travs de los cuales actan,
los mensajeros intracelulares y los efectores que los sintetizan, la regulacin de la
fosforilacin de protenas como principal mecanismo regulador en respuesta a
seales extracelulares, y el control transcripcional de los niveles enzimticos. El
segundo se concreta en el estudio de la integracin y regulacin de las principales
vas del metabolismo intermediario, haciendo especial nfasis en la modulacin,
tanto alostrica como por fosforilacin-desfosforilacin, de las enzimas reguladoras
de cada ruta, estudindose asimismo las adaptaciones de estas rutas metablicas en
diversas situaciones fisiopatolgicas.