Seminario gluconeognesis

1. Defina el proceso de gluconeognesis. Indique que clulas hacen gluconeo y en cual

compartimiento subcelular ocurre?

Es la formacin de glucosa a partir de precursores diferentes a las hexosas y se realiza en

citosol y en matriz mitocondrial. La mayora de las reacciones toma lugar en citosol y solo
una reaccin (empezando de piruvato) se lleva a cabo en la matriz mitocondrial. Este
proceso es absolutamente necesario en todos los mamferos porque el cerebro y el
sistema nerviosos, as como la mdula renal, los testculos, los eritrocitos y el tejido
embrionario, requieren glucosa de la sangre. El cerebro humano requiere 120 g de
glucosa/da. Las clulas de los mamferos sintetizan continuamente glucosa de los
precursores simples piruvato y lactato y entonces transportan la glucosa a la sangre. Otros
precursores importantes son glicerol y la mayora de los aminocidos.

2. Explique por qu el musculo no realiza gluconeo

Porque carece de la enzima glucosa 6 fosfatasa que permite sintetizar glucosa a partir de
glucosa 6 fosfato.

3. Nombre las enzimas especficas de la gluconeo y seale la reaccin que catalizan cada una de
ellas

1. Sntesis de fosfoenolpiruvato: la conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato

requiere dos reacciones catalizadas por sendas enzimas: la piruvato carboxilasa,
que cataliza la conversin de piruvato en oxalacetato; y la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, que cataliza la conversin del oxalacetato en fosfoenolpiruvato. La
primera enzima, la piruvato carboxilasa, requiere el gasto de una molcula de ATP
para fijar un nuevo tomo de carbono, procedente del CO2 para generar
oxalacetato, proceso que exige biotina como cofactor enzimtico. La conversin de
una molcula de tres carbonos en otra de cuatro ocurre en la mitocondria.
Posteriormente la hidrlisis del GTP impulsa la transformacin del oxalacetato en
fosfoenolpiruvato y CO2, gracias a la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, enzima que
puede actuar tanto en la mitocondria como en el citoplasma celular dependiendo
de la especie. Posteriormente, el fosfoenolpiruvato se convertir en fructosa-1 ,6-
 bisfosfato siguiendo, en sentido contrario, las reacciones reversibles de la
gluclisis, ya descritas.

2. Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato: sta es una

reaccin hidroltica por la cual se elimina el grupo fosfato en posicin 1 de la
fructosa por accin de la enzima fructosa-1,6-bisfosfatasa. En esta reaccin no se
regenera ATP si no que se obtiene Pi. A continuacin, la fructosa-6-fosfato se
convertir en glucosa-6-fosfato por la reaccin reversible detallada en el apartado
de la gluclisis.

3. Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato: sta es una reaccin

hidroltica por la cual se libera el grupo fosfato en posicin 6 de la glucosa por
accin de la glucosa-6-fosfatasa. La enzima solo se encuentra en el hgado y en el
rin. Tampoco en esta reaccin se regenera ATP, pero se obtiene Pi. La glucosa
originada en esta ruta se libera a la sangre para ser aprovechada por otros tejidos
que la necesiten, ayudando de esta manera a mantener unos niveles estables de
glucosa en sangre.

4. Analice la gluconeo partiendo de diferentes sustratos, por ejemplo lactato, piruvato,

aminocidos y glicerol.

Los sustratos son piruvato, lactato, glicerol y aminocidos. El lactato se sintetiza por el
msculo esqueltico en intensa actividad cuando la velocidad de gliclisis excede la
velocidad metablica del CAC y la cadena respiratoria. Los aa se derivan de las protenas
de la dieta y, durante el ayuno, del rompimiento de las protenas del msculo esqueltico.
La hidrlisis de los TG en los adipocitos produce glicerol y cidos grasos.
 El lactato regresa al hgado donde es convertido en piruvato mediante la enzima lactato
deshidrogenasa. Una vez que se genera el piruvatoeste puede funcionar como sustrato para la
formacin de glucosa.

Los aminocidos pueden entrar ya sea mediante transaminacin o desaminacin, o bien, mediante
la incorporacin al ciclo de los cidos tricarboxlicos. La ruta puede llevarse a cabo tanto en la
mitocondria como en el citoplasma, segn donde se encuentren los sustratos.

Piruvato en el msculo: alanina es reconvertida en hgado en piruvato (Ciclo de la alanina)

Glycerol: ingresa a la gluconeognesis en el hgado va glycerol-3-P DHAP

5. Explique el efecto que tiene la presencia de glucagn sobre la actividad de PFK2 Cmo se relaciona
esta enzima con la glicolisis y la gluconeognesis?

El glucagon aumenta cuando la glucosa disminuye y sus niveles varan inversamente a los
de insulina la cual aumenta cuando hay mucha glucosa en sangre. El glucagon es una
hormona que estimula la adenilato ciclasa. El AMPc, a su vez, estimula la protena cinasa
dependiente de AMPc, la cual transfiere un grupo fosfato del ATP a la protena bifuncional
PFK-2/FBpasa-2. La fosforilacin de esta protena aumenta su actividad de FBPasa-2 e
inhibe la PFK-2.

El glucagn, por lo tanto, disminuye el nivel de F2,6,BP y de esta manera inhibe la gliclisis
y estimula la GN. La produccin resultante de ms glucosa capacita al hgado para reponer
la glucosa sangunea en respuesta al glucagn.
6.Cul es el objetivo de la va de las pentosas fosfato?

3 Objetivos

Produccin de NADPH (principal equivalente reductor de lipidos y TAG y ribosa 5 fosfato

para la biosntesis de cidos nucleicos)

- Biosntesis de cidos grasos y esteroides.

- Biosntesis de neurotransmisores: Oxido Ntrico (NO).

- Accin detoxificadora: Sistema Glutatin Peroxidasa, Citocromo P-450.

- Fagocitosis: NADPH oxidasa.

Produccin de Ribosa-5-P

- Biosntesis cidos nuclecos, ATP, CoA, NAD+, FAD+.

Conversin de pentosas en hexosas

- Hexosas pueden ingresar a la glicolisis.

7. Escriba la reaccin general de la va de las pentosas fosfatos

Glu-6-P + 2 NADP + + H 2O ribosa-5-P + 2 NADPH + 2H + + CO 2

8. Resuma las reacciones que ocurren en la fase oxidativa, isomerizacin y la fase no oxidativa
de la va de las pentosas

1. Fase Oxidativa (reacciones 1-3): origen de NADPH y Ribulosa-5P

3G6P + 6NADP + +3H 2O 6NADPH + 6H + + 3CO 2 + 3Ru5P

2. Reacciones de isomerizacin y epimerizacin (reacciones 4 y 5)

3Ru5P R5P + 2Xu5P

3. Fase no oxidativa (reacciones 6-8): clivaje y formacin de enlaces C-C

R5P + 2 Xu5P 2F6P + GAP

5C 2 x 5C 2 x 6C 3C

15C 15C
Es importante aclarar que tiene dos fases:

una irreversible (oxidativa), que se realiza cuando hay mucho NADPH y poco ribosa 5-
fosfato

una reversible (no oxidativa), que se realiza cuando hay mucho ribosa 5-fosfato

Reacciones Oxidativas ( reacciones irreversibles) genera por cada molcula de glucosa 2

molculas de NADPH 1 molcula de Ribulosa 5 fosfato y una molcula de CO2

Reacciones No oxidativas o Regenerativa de la vas de las pentosas fosfato (Reacciones

Reversibles) permiten cambiar azucares c3 c4 c5 c6 y c7 en gliceraldeido-3p (3C) y fructosa-6-p
(6C). Lam fructosa-6-p es isomerizada a glucosa-6-p para ser oxidada nuevamente en glicolisis

Fase oxidativa (irreversible)

Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa 0

Fosfoglucolactonasa 0

6 fosfogluconato deshidrogenasa 0

B.E.= 0

Fase no oxidativa (reversible)

Fosfopentosa isomerasa 0

Fosfopentosa epimerasa 0

Transcetolasa 0

Transaldolasa

9. Explique cmo se regula la va de las pentosas.

Fase oxidativa (irreversible)

 La enzima Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa posee regulacin alostrica, es decir que
tiene efectores alostricos que la estimulan (positivos) o que la inhiben (negativos). sta
se encuentra estimulada por el exceso de carbohidratos en la dieta (insulina) y es
inhibida por NADPH y ATP.

Esta enzima glu6-p deshidrogenasa se regula con la concentracin de NADP y NADPH

NADPH/ NADP > 1 Se inhibe ya que esta diciendo que hay mucho NADPH

NADPH/NADP <1 Se activa ya que esta diciendo que hay muy poco NADPH y necesito
generar mas

Anemia hemoltica por Deficiencia de glu-6-fosfato deshidrogenasa

Deficiencia de glu-6-fosfato deshidrogenasa en glbulo rojo disminucin de NADPH.

El eritrocito tiene una maquinaria antioxidante sistema glutatin reductasa y peroxidasa,

que evitan la accin de los ROS (agentes oxidantes que destruyen componentes celulares )

Glutation reductasa necesita NADP (esta le ayuda a la glutatin peroxidasa) , la glutatin

peroxidasa es capaz de transformar ROS en agua para eso tiene que interactuar con una
glutatin reductasa

Cuando hay deficiencia de glucosa-6-PDH NO HAY VIA DE LAS PENTOSAS , si no hay va de

las pentosas no se produce NADPH si no se produce NADPH no se activa la glutatin
reductasa si no se activa la glutatin reductasa no ayuda a la glutatin peroxidasa y no
ataca a los ROS . El glbulo rojo se termina lisando.

10. porque al aumentar la sntesis de cidos grasos se produce una drstica

estimulacin de la va de las pentosas

Porque la sntesis de cidos grasos necesita el NADPH producido de las vas de las pentosas
para llevarse a cabo