BLOQUE 1: FARMACOLOGA GENERAL

TEMA 5.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS. CONCEPTO DE INTERACCIN

MEDICAMENTOSA. CLASIFICACIN Y RELEVANCIA CLNICA.
 TEMA 5. INTERACCIONES FARMACOLGICAS

1. Definicin de interaccin farmacolgica

2. Factores implicados en la aparicin de interacciones
3. Tipos de interacciones: farmacodinmicas y farmacocinticas
4. Consecuencias clnicas de una interaccin

BIBLIOGRAFA:
Farmacologa en Enfermera: Casos Clnicos. 1 ed. Ed. Mdica Panamericana
(2012)
Fundamentos de Farmacologa bsica y Clnica. 2 ed. Ed. Mdica Panamericana.
Madrid (2013)
Una interaccin es la modificacin de la accin de un frmaco en magnitud o en
duracin debido a la administracin previa o concomitante de otra sustancia (frmaco,
alimento, productos de herbolario).

Las consecuencias pueden ser:

Beneficiosas:
se potencian los efectos teraputicos Sinergismo
Tratamiento de la HTA: IECAs + Diurticos
Tratamiento del VIH: Ritonavir + inhibidores de proteasas
Perjudiciales (se consideran reacciones adversas de tipo A):
se potencian los efectos txicos de uno de los F administrados
disminuyen los efectos teraputicos Antagonismo
 INTERACCIONES FARMACOLGICAS

CLNICAMENTE RELEVANTE

Cuando la actividad y/o toxicidad de un frmaco cambia en tal magnitud que se

requiere ajuste de la dosis o intervencin mdica.

Cuando el uso concomitante de dos frmacos que interactan puede ocurrir cuando
ambos son utilizados segn las recomendaciones teraputicas

Las interacciones representan el 7% de todas las reacciones adversas en

pacientes hospitalizados (menos del 1% se consideran clnicamente relevantes)

pueden representar el 1% del total de las hospitalizaciones

 INTERACCIONES FARMACOLGICAS: FACTORES RELACIONADOS
Dependientes del Frmaco
1. Caractersticas fisicoqumicas
(incompatibilidades de carcter fisicoqumico)
2. Dosis del frmaco
3. Frmacos con elevada tasa de unin a protenas
plasmticas
4. Utilizacin de frmacos que se comportan como
inductores o inhibidores enzimticos
5. Frmacos de estrecho margen teraputico
Caractersticas farmacocinticas:
Afectar el ciclo intraorgnico
Caractersticas farmacodinmicas:
Antagonismo
Sinergia
Potenciacin
Dependientes del paciente
1. Automedicacin
2. Edad avanzada
3. Enfermedades crnicas de curso inestable
4. Enfermedades cuyo control depende
esencialmente de un tratamiento farmacolgico
5. Frmacos utilizados en situaciones clnicas de
alto riesgo
6. Insuficiencia renal y heptica graves
7. Aparicin de enfermedades intercurrentes que
requieren la aplicacin de un nuevo tratamiento
sobre otro ya instaurado
 MECANISMOS DE INTERACCIN ENTRE FRMACOS

1. Interacciones qumicas o farmacuticas

inactivacin qumica del/de los frmacos administrados

2. Interacciones farmacocinticas

Son debidas a las influencia que tiene un frmaco sobre el proceso ADME
de otro

3. Interacciones farmacodinmicas

Se modifica el efecto farmacolgico, sin alterar su concentracin

 INTERACCIONES FARMACODINMICAS

Se relacionan con los principales efectos: teraputicos y adversos

Suelen ser comunes a los frmacos de un mismo grupo teraputico

Se deben a las acciones de dos o ms F sobre un mismo sistema efector

Pueden producir un aumento de la intensidad del efecto (efecto sinrgico)

o una reduccin (antagonismo)
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS:
mecanismos que afectan a la absorcin
 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

Mecanismos que afectan a la absorcin:

1. Formacin de complejos no absorbibles:

- El hierro forma quelatos con quinolonas, hormona tiroidea, tetraciclinas, anticidos

- Resinas fijadoras o de intercambio inico interfieren con la absorcin de frmacos

administrados por v. oral o que presentan circulacin enteroheptica

- El Ca2+ forma quelatos con tetraciclinas

2. Modificaciones en la motilidad gastrointestinal

- Puede modificar el tiempo en la absorcin de un frmaco

1. Debido a su efecto teraputico: Laxantes o antidiarreicos

2. Forma parte de sus efectos secundarios: anticolinrgicos, opiceos

 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

3. Cambios del pH gastrointestinal:

Frmacos antisecretores: IBP, antagonistas de los R H2 (Ranitidina)

No se alcanzan concentraciones plasmticas eficaces

4. Destruccin de la flora bacteriana,

importante para los frmacos que presentan circulacin enteroheptica

y para frmacos con estrecho intervalo teraputico: digoxina (se reduce

su biodisponibilidad un 50%

5. Cambios en el metabolismo intestinal (CYP)

6. Transporte por la glucoprotena P:

Frmacos que la inducen (rifampicina) o que la inhiben (verapamilo,

atorvastatina) Cambios en la biodisponibilidad del otro frmaco
INTERACCIN A NIVEL DE LA ABSORCIN
INTERACCIN A NIVEL DE LA ABSORCIN-EFECTO DE LA COMIDA

Fortovase ( Siquinavir)
 MECANISMOS DE INTERACCIN ENTRE FRMACOS

Mecanismos que afectan a la distribucin:

1. Competir por los sitios de unin en las protenas plasmticas .

Desplazamiento de la unin a protenas plasmticas:

El incremento de la fraccin libre puede llevar a un mayor efecto farmacolgico

(Anticoagulantes orales AINEs)
 MECANISMOS DE INTERACCIN ENTRE FRMACOS

Mecanismos que afectan a la distribucin:

2. Inhibicin de la glucoprotena P y otros transportadores de membrana

 MECANISMOS DE INTERACCIN ENTRE FRMACOS

Mecanismos que afectan al metabolismo

Son las que con ms frecuencia tienen repercusin clnica

Afectan a las oxidaciones llevadas a cabo por el CYP

La gravedad de la interaccin depende de la existencia de otras vas

alternativas

Cambios en el metabolismo

Induccin enzimtica..

Acelera el metabolismo del frmaco afectado, disminuyendo sus

concentraciones plasmticas

Inhibicin enzimtica..

*- Es el mecanismo que con mayor frecuencia aparece

*- Est implicado en las reacciones adversas de toxicidad clnica relevante

 INDUCCIN ENZIMTICA

Inductores enzimticos

Frmacos o sustancias que incrementan la sntesis de protenas del P-450

Aumentando el nmero de sitios disponibles para la biotransformacin

Es un proceso de aparicin y desaparicin gradual

Se manifiesta ms tardamente que la inhibicin

Importantes variaciones interindividuales

Anticonceptivos orales + rifampicina: prdida de la eficacia anticonceptiva

Paracetamol + alcohol (consumo crnico): aumenta la hepatotoxicidad

 INHIBICIN ENZIMTICA

Caractersticas:

Se establece de forma rpida

Provoca una reduccin del

aclaramiento y un aumento de
las concentraciones del F
afectado

Es un proceso dosis-dependiente
 INHIBICIN ENZIMTICA

Inhibidores enzimticos:

Anticoagulante oral + Ciprofloxacino: riesgo de hemorragia

Sildenafilo + ritonavir: riesgo de hipotensin

Clopidogrel + omeprazol (sustrato del CYP2C19): prdida de la eficacia antiagregante

 MECANISMOS DE INTERACCIN ENTRE FRMACOS

Mecanismos que afectan a la excrecin renal:

1. Frmacos que afectan el proceso de filtracin glomerular (AINEs)

2. Frmacos que compiten por los mismos transportadores en el tbulo renal .

Afectan el proceso de secrecin tubular

Probenecid compite por el transportador que utiliza la penicilina

Salicilatos en pacientes tratados con metotrexato

Amiodarona bloquea la glucoprotena P en el tbulo renal aumentando la

toxicidad de ladigoxina

3. Frmacos que modifican el pH urinario . afectan a la reabsorcin tubular

La alcalinizacin de la orina aumenta la excrecin de frmacos cidos (tiazidas,

diurticos del asa, antidepresivos barbitricos,)

La acidificacin de la orina aumenta la excrecin de frmacos bsicos (morfina,

anfetaminas,)
INTERACCIONES QUE AFECTAN A LA EXCRECIN