El sistema digestivo y su influencia en el organismo.

En la primera parte del libro la digestin es la cuestin la autora hace referencia a la estructura del
tracto gastrointestinal y ciertos datos sobre este, me pareci una buena introduccin ya que expone
sus motivos para realizar todo un libro sobre la digestin.
Generalmente pensamos que el sistema gastrointestinal se resume en la digestin de los alimentos,
pero este sistema contiene muchos detalles y es tan amplio que un libro no es suficiente para
explicar todos sus detalles. Sin embargo, Giulia Enders logr interesarme y comenzar a
cuestionarme un poco ms la importancia y la cantidad de interacciones que tiene nuestro tracto
gastrointestinal con el resto de nuestro organismo.

En este libro se menciona al intestino como el segundo cerebro, una referencia popular que se
atribuye a la gran cantidad de clulas nerviosas que conforman el sistema entrico, y a su
complejidad qumica similar; de acuerdo con un artculo publicado por la divisin de enfermedades
digestivas de la universidad de Atlanta; en el sistema nervioso entrico se pueden identificar tres
clases de neuronas entricas que incluyen: neuronas motoras, neuronas aferentes primarias
intrnsecas (IPANs, o neuronas sensitivas) e interneuronas y adems de estas contiene una extensa
poblacin de componentes de gla entrica con similitudes funcionales con la astroglia del cerebro.
(Nezami, B. et al., 2010).

Realmente el cerebro y el intestino son dos rganos con funciones diferentes que influyen en el
organismo y toman una serie de grandes decisiones sobre el mismo, lo cual los hace tan estrictos
en su funcionamiento e inquietantes.
El sistema digestivo posee su propio sistema nervioso local (sistema nervioso entrico) (Nezami, B.
et al., 2010). El cual no solamente regula procesos que tienen que ver con nutrientes, sino que
participa en la regulacin de respuesta inmune, la deteccin y nutrientes, la motilidad, la circulacin
microvascular, la funcin de barrera intestinal y la secrecin epitelial de fluidos, iones, y pptidos
bioactivos. (Nezami, B. et al., 2010).

El intestino delgado suele pensarse como algo un rgano de lo ms simple, en comparacin por
ejemplo con el corazn, el cerebro e incluso ciertos rganos ms populares. Sin embargo, es un
rgano que implica una gran cantidad de detalles en su composicin, con una gran cantidad de
pliegues que aumentan su superficie de contacto.

El intestino delgado juega un papel muy importante en la homeostasis del sistema inmune, al ser la
principal va de contacto con el ambiente externo; estos mantienen una relacin muy estrecha. Una
gran parte de del sistema inmune est conformado por el tejido linfoide asociado al intestino (GALT),
adems de representar cerca del 80% de las clulas inmunoglobulinas A (Vighi, G., 2008).

De ah que una de las teoras del origen de las alergias se refiere a la descomposicin incompleta
de los alimentos en el intestino, de los cuales ciertos residuos actan como antgenos despertando
una respuesta inmune. Este tipo de afecciones causa cambios drsticos no solamente en el sistema
digestivo, sino a todo lo que este controla. por ejemplo, la intolerancia a la fructosa est implicada
en el estado de nimo, la mala absorcin de fructosa tiene como consecuencia, que esta llegue al
colon donde se descompone por bacterias en cidos grasos cortos, CO2, H2, CH4 y cido lctico.
con lo cual hay sntomas de hinchazn, los calambres, la diarrea osmtica y otros sntomas del
sndrome del intestino irritable. La concentracin alta de fructosa intestinal parece interferir con el
metabolismo del L-triptfano, y puede reducir la disponibilidad de triptfano para la biosntesis de la
serotonina (5-hidroxitriptamina) lo cual efectivamente influye en los sntomas de depresin.
(Ledochowski, et al. 2001)
Para evitar una serie de intoxicaciones principalmente por alimentos, esta industria ha realizado
grandes avances en su manufacturacin. uno de ellos fue el tratamiento de las carnes con nitritos
para evitar que su descomposicin y causar dao en el consumidor, sin embargo, no result
totalmente inocuo, estudios recientes indican que los nitritos podran tener contraindicaciones
importantes. Se consideran aditivos nocivos para los alimentos y se enumeran como probables
carcingenos humanos en condiciones donde la nitrosacin endgena podra tener lugar, sin
embargo en ausencia de coadministracin de un precursor carcingeno de nitrosamina, no hay
evidencia de carcinognesis. Los estudios de cohorte epidemiolgicos prospectivos recientemente
publicados indican que no hay asociacin entre la ingesta estimada de nitrito y nitrato en la dieta y
el cncer de estmago. (Bryan, et al, 2012).

Un aspecto de gran importancia que me llam la atencin es el mecanismo del vmito el cual tiene
un amplio impacto en la toxicidad de las sustancias, ya que es la primera barrera contra la ingesta
accidental de estas sustancias, tambin puede ser causado por estrs cerebral con el fin de gastar
una menor cantidad de energa en situaciones digestivas y concentrarse en resolver el problema.

El estreimiento parece una afeccin de lo ms comn y simple de tratar, sin embargo, puede haber
muchos errores en el tratamiento de esta. El consumo excesivo de laxantes puede conducir a
diarrea y con ello una gran prdida de agua, lo que se convierte en un problema mucho ms grave
de salud. En casos de estreimiento severo, generalmente es mejor empezar por ablandar y quitar
el taburete duro por debajo, y luego tratarlo desde arriba. (Silver, S., 2017) Una de las mejores
opciones es la fibra absorbe el agua, aumenta el volumen de las heces y, al hacerlo, estimula el
intestino para disminuir el tiempo de trnsito de las heces, este tipo de laxantes son los ms
utilizados ya que estimulan el peristaltismo, los laxantes osmticos tambin son buena opcin ya
que atraen el agua hacia el intestino porque son hipertnicos, esencialmente purgando el colon, sin
embargo debe tenerse ms cuidado con ellos porque podran causar una deshidratacin mayor.

Otro aspecto importante es la microbiota intestinal considerada por algunos autores como otro
rgano, tiene una relacin estrecha no solo con el sistema gastrointestinal sino en general con todo
el organismo. La microbiota interacta con el eje del intestino-cerebro (un comunicacin
bidireccional entre el sistema entrico y el sistema nervioso central) , ciertas irregularidades en esta
interaccin son causantes de trastornos nerviosos centrales (es decir, autismo, comportamientos
de ansiedad-depresin) y trastornos gastrointestinales funcionales. En particular, el sndrome del
intestino irritable.
Pero no solamente la microbiota tiene influencia en nosotros, en realidad cada individuo tiene la
facultad para modificar la microbiota propia y sus efectos, Los estudios demuestran que la
microbiota comensal est implicada en la inmunomodulacin inducida por el estrs, (Tamar L.,
2015). Lo que indica que nuestro ambiente modifica el impacto que tienen nuestras propias
bacterias, establecindose as un vnculo ntimamente ligado.
Para mejorar las propiedades biofarmacuticas pobres, particularmente la solubilidad, los frmacos
se pueden administrar como, Por ejemplo, profrmacos de ster de fosfato o de sulfato, estos
pueden actuar sobre las enzimas hidrolticas producidas por microbiota del intestino. De hecho, en
el caso del laxante sdico Picosulfato, que se administra como un disulfato, su eficacia depende de
su conversin a la 4,40-dihidroxidifenil- (2 piridil) -metano por las bacterias intestinales. (Wilson, I.,
et al., 2017)
Las bacterias tambin son capaces de producir carcingenos o promotores de tumores de una
variedad de sustratos que alcanzan el intestino ya sea en una dieta o en la bilis. Los sustratos a
considerar aqu son -glucsidos dietticos, glucurnidos biliares, los aminocidos metionina,
triptfano y tirosina, las aminas nitrosables, los cidos biliares y el colesterol. (Rowland, I., 1988)

El desarrollo de la microflora intestinal durante los primeros meses de vida es determinante en

muchos aspectos de nuestra vida conforme vamos creciendo, incluso la microbiota cambia de
acuerdo al primer contacto que se tiene cuando nacemos, y a travs de la lactancia podemos
obtener bacterias especficas que nos ayudan a formar ciertas funciones fisiolgicas y definir
nuestro metabolismo. La lactancia tambin puede ser determinante en la reduccin o el aumento
de la intolerancia a ciertos compuestos.
El sistema digestivo posee una gran cantidad de detalles en su composicin y posee un papel
determinante en nuestro organismo, es la primera barrera contra sustancias txicas, tiene gran
influencia en el sistema inmune y la microbiota presente en el intestino es determinante en el
metabolismo de ciertos alimentos y frmacos con lo que tiene influencia tambin en la produccin
de metabolitos con propiedades txicas. Tiene un contacto estrecho con el ambiente externo el cual
mantiene informado al cerebro para la toma de decisiones.
Influencia de la microbiota intestinal en la toxicidad de los xenobiticos

Cada persona posee su propia coleccin nica de bacterias. (Enders, G.) las bacterias del intestino
influyen en gran medida sobre el organismo y sobre la salud de los individuos. Son especialmente
importantes y constantemente ignoradas en el metabolismo de los xenobiticos, lo cual puede
aumentar o disminuir la produccin de compuestos txicos. Normalmente tememos e incluso
odiamos a las bacterias porque sabemos que son las causantes de una gran parte de las
enfermedades que padecemos, sin embargo, es poco conocido el gran trabajo que realizan las
bacterias intestinales y la importancia de tomarlas en cuentas al momento de consumir ciertos
medicamentos. El microbioma humanos se ha asociado a la produccin de metabolitos txicos o
genotxicos a partir de frmacos y componentes alimenticios, as como tambin con la
desintoxicacin de otros productos qumicos como complejos de cromo. (Holmes, E., et al., 2005).

Los microorganismos habitantes del intestino actan de diversas maneras, de las cuales podran
tener un impacto en la toxicidad y carcinogenicidad del xenobitico, al aumentar la vida media es
estos mediante su hidrlisis y reabsorcin. Incluso cambios en la microbiota intestinal de animales
de experimentacin tiene una potencial influencia sobre el metabolismo y toxicidad de frmacos en
el hombre y los animales. (Holmes, E., et al., 2005).
Adems de ello los microorganismos producen sustancias similares a los frmacos las cuales son
metabolizadas por el husped; los sistemas enzimticos inducibles se modifican por dichas
sustancias; con lo cual hay cambios en la disposicin, el metabolismo y el destino de los frmacos
administrados. Se adjuntan modulaciones de interacciones de frmacos con lo que se puede llegar
a dar toxicidad idiosincrtica. (Holmes, E., et al., 2005).

La microbiota intestinal proporciona una serie de reacciones adicionales incluyendo acetilacin,

desacilacin, descarboxilacin, deshidroxilacin, desmetilacin, la deshalogenacin y, lo que es
ms importante, para la toxicidad de ciertas drogas, reacciones de hidrlisis conjugadas. (Wilson,
I., et al., 2017) El metabolismo de nuestra microbiota normal resulta esencial para la activacin de
ciertos profrmacos, proporciona una fuente de metabolismo reductivo y reacciones hidrolticas
correspondientes a la fase I de la biotransformacin.

Un ejemplo del metabolismo microbiano intestinal de frmacos es la reduccin de los profrmacos

azo-bacterianos basados en sulfanilamida como: prontosil y Neoprontosil. El metabolismo reductivo
de estos profrmacos y del cido 5-aminosalicilico son utilizados para el tratamiento de la colitis
ulcerosa y de intestino inflamado.
La capacidad de reduccin de en colorantes azoicos e hidrocarburos aromticos nitropolicilicos por
las bacterias: Rafii y Cerniglia de los gneros Clostria y Eubacterium se deben a la actividad de la
enzima nitrorreductasa con la cual los grupos nitro se reducen a aminas. Esta actividad tambin es
importante para benzodiacepinas como nitrazepam, clonazepam, Y el bromazepam, que contienen
un grupo nitro. (Wilson, I., et al., 2017)

La nitroreduccin por la microbiota intestinal se ha demostrado de forma in vitro e in vivo para la

produccin de de 7-aminonitrazepam, 7-aminoclonazepam, y 2- (2-amino-5-bromobenzoil)Piridina,
Al realizar un estudio de ratas donde la produccin de los metabolitos reducidos disminuyeron al
2% si los animales fueron pretratados con antibiticos, lo que tambin condujo a la abolicin
completa de la actividad nitrorreductasa. El metabolismo de nitrogrupos puede tener consecuencias
de toxicidad tales como la teratogenicidad relacionada con nitrazepam. (Wilson, I., et al., 2017)

El nitrazepam es una benzodiazepina nitro-sustituida que se ha utilizado ampliamente para el

tratamiento de la ansiedad. cuando se administra oralmente en grandes dosis a ratas embarazadas,
nitrazepam puede producir anomalas fetales, incluyendo exencefalia, fisura facial, paladar hendido,
micrognatia, omphalocle, defectos en las extremidades y Kinky o cola corta (Taken, S., Takeshi, S.,
1991)

el frmaco es principalmente metabolizado por reduccin del grupo nitrgeno C-7 y posterior
acetilacin, una requisito estructural para la nitro reduccin (y activacin) con el cual se presenta la
embriotoxicidad, en un estudio realizado en la universidad de Hokuriku se trataron dos grupos de
ratas Sprague-Dawley, en uno de ellos se realiz un pre tratamiento con antibiticos (neomicina,
hidroclorato de tetraciclina y bacitracina) el cual no tuvo efecto sobre la nitrorreductasa heptica in
vitro, por lo que es probable que la mayor parte de la reduccin de Nitrazepam se puede atribuir a
la microflora, y que la teratogenicidad inducida por el nitrazepam depende de la nitro reduccin Por
la microflora que produce metabolitos tales como: hidroxilamina , con una serie de toxicidades como
carcinogenicidad, mutagenicidad y citotoxicidad. (Taken, S., Takeshi, S., 1991)

Las reacciones de deshidroxilacin o descarboxilacin representan otras capacidades de

biotransformacin de la microbiota del intestino. Un ejemplo bien conocido de tales reacciones
implica la deshidroxilacin o descarboxilacin de L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-dopa o levodopa).
Sin embargo, las reducciones en la biodisponibilidad de L-dopa tambin se han atribuido a la
presencia infeccin por Helicobacter pylori concluyeron que estos resultados demostraron una
interaccin directa L-dopa con las adhesinas (protenas presentes en el exterior membranas de la
bacteria) que permiten a H. pylori se una a estas clulas. (Wilson, I., et al., 2017)
la hidrlisis de conjugados, particularmente glucurnidos, por glucuronidasas bacterianas tambin
resulta en la exposicin directa del intestino a los efectos farmacolgicos del frmaco / metabolitos
bioactivos, potencialmente resultando en toxicidad. (Wilson, I., et al., 2017)

Muchos xenobiticos, frmacos, agroqumicos y productos qumicos, estn sujetos al metabolismo,

generalmente a travs de biotransformaciones por citocromo (CYP) P450, dando como resultado la
formacin de los metabolitos reactivos y potencialmente txicos de diferentes grados. Los
conjugados de glutatin formados durante el proceso de desintoxicacin en el hgado excretado en
la bilis donde acta la microflora intestinal a travs de C-S liasas bacterianas. (Wilson, I., et al.,
2017)

Sin embargo, los propios frmacos pueden tener efectos no deseados sobre la microbiota intestinal
lo que puede causar consecuencias accidentales. Generalmente se realiza estudios sobre el
metabolismo de los xenobiticos y su toxicidad para poder evitar su ineficacia y que causen la menor
toxicidad posible al paciente, pero frecuentemente se ignora la microbiota intestinal. Y es que la
microbiota no solo realiza una serie de reacciones metablicas importantes, sino porque la
microbioma tambin representa una fuente de Variabilidad entre los individuos y las poblaciones, lo
que cambia directamente la biodisponibilidad y toxicidad de los frmacos y sus metabolitos.

La composicin microbiana intestinal tiene un potencial impacto en el diagnstico de los pacientes

por lo que cada vez se hace ms evidente la atencin sanitaria personalizada. La modificacin de
la microbiota para beneficio del husped es un tema de inters actual que requiere ser estudiado a
fondo.

La microbiota intestinal puede realizar la modulacin de enzimas y transportadores metablicos del

husped, sin embargo, el organismo debe pagar un precio lo beneficios de tener un microbiota
activa y saludable, una de las cuales es la necesidad de desintoxicar y disponer de una gran
cantidad de residuos del metabolismo microbiano.

Los microbios intestinales tienen una capacidad para metabolizar sustancias qumicas ambientales
que pueden clasificarse en cinco familias enzimticas principales (azoreductasas, Nitroreductasas,
-glucuronidasas, sulfatasas y -liasas) implicadas inequvocamente en el metabolismo de 430
factores ambientales contaminantes. Hay pruebas claras de que el metabolismo de los
contaminantes dependientes de las bacterias modula la toxicidad para el husped. (Claus, S., et al.,
2016).

En el metabolismo de xenobiticos se obtienen metabolitos no deseados tales como: etanol, cido

benzoico y p-cresol los cuales se deben eliminar. El p-cresol se elimina preferentemente por
sulfatacin sin embargo cuando este sistema se satura se lleva a cabo la glucuronidacin,
desafortunadamente, como con la sulfatacin, la capacidad de conjugacin del glutatin es limitada
y el agotamiento por p-cresol puede reducir potencialmente la capacidad del husped para
desintoxicar otros fenoles, incluyendo medicamentos como el paracetamol, con efectos
consecuencias (Wilson, I., et al., 2017)
Por lo tanto, una exposicin al metabolito p-cresol y acetaminofn causar una toxicidad mayor,
debido a la competencia por desintoxicacin dependiente de glutatin.

Dada la interaccin entre el husped y la microbiota intestinal, cambios permanentes en la

composicin de esta ltimo por un tratamiento generalmente antibiticos puede tener importantes
consecuencias para el husped.
Un ejemplo de ello es la nula excrecin de Hg despus de la administracin de antibiticos, que se
ha demostrado en ratas. Lo cual altera la microbiota intestinal de los animales hasta el punto de
inhibir casi completamente la excrecin de mercurio, lo que aumenta el riesgo de presentar los
trastornos caractersticos de dicho metal.
Los antibiticos orales reducirn la cantidad de flora intestinal normal (que desmetila metilmercurio)
y pueden Aumentar la cantidad de levadura y E. coli (que metilan el mercurio inorgnico), resultando
en una mayor absorcin y una disminucin de la excrecin de mercurio. (Phillips, M., 2009)

Muchos de los mecanismos la microbiota intestinal afecta a la inflamacin, inmunidad, la

carcinognesis y la respuesta a la terapia a nivel local han sido caracterizados.
Para que las bacterias de nuestro intestino desarrollen mejor su trabajo se pueden ingerir prebiticos
los cuales fungen el papel de alimento de estos. Slavin, J. los define como un ingrediente
selectivamente fermentado que permite cambios especficos, tanto en la composicin como en la
actividad de la microflora gastrointestinal, que otorgan beneficios" (Slavin, J., 2013). Los prebiticos
al estimular a las bacterias habitantes del intestino indirectamente disminuyen la cantidad de
toxinas, La fermentacin y la produccin de cidos grasos de cadena corta (principalmente acetato,
propionato y butirato y lactato), reduce el pH luminal y fecal.

Un pH bajo reduce la degradacin de pptidos y la formacin resultante de compuestos txicos tales

como amonaco, aminas y compuestos fenlicos y disminuye la actividad de enzimas bacterianas
indeseables. (Slavin, J., 2013).

En conclusin, las bacterias intestinales tienen una importancia destacada en la toxicidad de los
xenobiticos, ya que ayudan a la biotransformacin de estos y resulta esencial para los que tienen
una actividad teraputica y requieren de enzimas que el organismo no presenta, sin embargo estos
beneficios tambin generan metabolitos que pueden saturar los sistemas de desintoxicacin lo que
afecta el metabolismo de otros frmacos teraputicos y al organismo en general.
Bibliografa:

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