Abacavir Elea
Abacavir
Comprimidos recubiertos
Solucin oral
Industria Argentina
Venta bajo receta archivada
Frmula:
- Cada comprimido recubierto contiene:
Ncleo: abacavir (como sulfato) 300,00 mg; glicolato de almidn sdico
40,00 mg; polivinilpirrolidona 24,00 mg; lactosa hidratada 376,60 mg; es-
tearato de magnesio 8,00 mg. Cubierta: polietilenglicol 2,00 mg; hidroxipro-
pilmetilcelulosa 12,80 mg; xido de hierro amarillo 0,80 mg; dixido de tita-
nio 1,20 mg.
- Cada 1 ml de solucin oral contiene:
Abacavir (como sulfato) 20 mg. Excipientes: sabor frutilla 5 mg; cido ctrico
anhidro c.s.p. 4 ph; metilparabeno 1,8 mg; propilparabeno 0,2 mg; propi-
lenglicol 50 mg; sacarina sdica 0,3 mg; citrato de sodio dihidratado 10
mg; sorbitol 70% 350 mg; agua purificada c.s.p.1 ml.
A c c i n Te r a p u t i c a :
Es un anlogo nuclesido carbocclico sinttico con actividad inhibitoria frente
al Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV).
Indicaciones:
Abacavir Elea est indicado para usar en combinacin con otros antiretrovi-
rales para el tratamiento de la infeccin por HIV1. Esta indicacin est basa-
da en los anlisis de marcadores secundarios en estudios controlados con
un seguimiento de 24 meses.
A la fecha, no hay resultados de trabajos controlados que evalen, a largo
plazo, la supresin del HIV RNA o la progresin de la enfermedad con la te-
raputica con abacavir.
Caractersticas Farmacolgicas:
Farmacodinamia y mecanismo de accin.
Es un anlogo nuclesido con actividad antiviral frente al HIV1. Intracelular-
mente, el abacavir se convierte -por enzimas celulares- a un metabolito activo
carbovir trifostato. Este es un anlogo de la deoxiguanosina 5- trifosfatasa
(dGTP) e inhibe la actividad de la trascriptasa reversa, ambos por competen-
cia con el sustrato natural dGTP o por su incorporacin dentro del DNA viral.
In vitro, el abacavir tiene actividad sinergstica en combinacin con ampre-
navir, nevirapina y zidovudina y actividad aditiva en combinacin con dida-
nosina, lamivudina, stavudina y zalcitabina. Estas combinaciones de drogas
no han sido adecuadamente estudiadas en humanos.
La relacin entre la sensibilidad in vitro del HIV al abacavir y la inhibicin de
la replicacin del HIV en humanos no ha sido an establecida.
Resistencia.
Aislamientos del HIV1 con sensibilidad reducida al abacavir han sido seleccio-
nados in vitro y tambin fueron obtenidos de pacientes tratados con abacavir.
Anlisis genticos de aislamientos de pacientes tratados con abacavir mos-
traron mutaciones en el gen de trascriptasa reversa que resultaron en sustitu-
ciones por aminocidos en posiciones K65R, L74V, Y115F y M184V. Las
mutaciones M184V y L74V fueron observadas ms frecuentemente en aisla-
mientos clnicos.
El significado clnico de los cambios genotpicos y fenotpicos asociados con
el tratamiento con abacavir no ha sido an establecido.
Resistencia Cruzada.
Presenta resistencia cruzada con lamivudina, didanosina y zalcitabina in vitro.
La resistencia cruzada entre abacavir e inhibidores no nucleosdicos de la
proteasas es poco probable debido a las diferentes enzimas comprometidas.
La resistencia cruzada entre abacavir y los inhibidores de la trascriptasa re-
versa no nuclesidos es poco probable debido a los diferentes sitios de
unin en la trascriptasa reversa.
Farmacocintica:
Absorcin y biodisponibilidad.
El abacavir es rpida y extensamente absorbido despus de la administra-
cin oral. La biodisponibilidad media absoluta del comprimido fue del 83%.
Despus de la administracin oral de 300 mg, 2 veces por da en 20 pa-
cientes, la concentracin srica pico en estado estacionario del abacavir fue
3,0 0,89 mcg.h/mL y el AUC (0-12 hs) fue 6,02 1,73 mcg.h/mL.
El abacavir puede ser administrado con o sin las comidas ya que no hay di-
ferencias significativas en la biodisponibilidad.
La exposicin sistmica del abacavir fue comparable luego de la administra-
cin del abacavir comprimidos y solucin oral, por lo que ambos productos
pueden ser intercambiados en su uso.
Distribucin.
El volumen de distribucin aparente luego de la administracin endovenosa
del abacavir fue de 0,86 0,15 L/kg sugiriendo que el abacavir se distribuye
dentro del espacio extracelular. La relacin entre AUC (0-6 hs) del LCR y el
plasma tuvo un rango entre 27 al 33%.
La unin del abacavir a las protenas plasmticas humanas es aproximada-
mente del 50% y es independiente de la concentracin. Se distribuye rpida-
mente en los eritrocitos.
Metabolismo.
En los humanos, el abacavir no es metabolizado significativamente por las
enzimas citocromo P450. El abacavir es metabolizado por la enzima alcohol
dehidrogenasa (a la forma de 5 cido carboxlico) y por la glucuronil trans-
ferasa (a la forma de 5 glucurnido). Los metabolitos no tienen actividad
antiviral.
Eliminacin.
Luego de la administracin de una dosis de 600 mg de C14 abacavir, el
99% de la radioactividad fue recuperada, 1,2% fue excretada por la orina
LOS COLORES QUE SE VEN EN ESTA IMPRESION PUEDEN TENER
DESVIACIONES RESPECTO DE LOS COLORES PANTONE ESPECIFICADOS
Y NO DEBEN USARSE COMO PATRON DE COMPARACION
como abacavir, 30% como metabolito 5-cido carboxlico, 36% como meta-
bolito 5-glucurnido y 15% como metabolitos no identificados en la orina.
La eliminacin fecal fue del 16% de la dosis.
La vida media fue 1,54 0,63 horas. Despus de la administracin endove-
nosa, el clearance total fue 0,80 0,24 L/h por kg.
Posologia y Forma de Administracin:
Abacavir Elea est indicado para usar en combinacin con otros antiretrovi-
rales para el tratamiento de la infeccin por HIV1.
La dosis oral recomendada de Abacavir Elea para adultos es de 300 mg, 2
veces por da, en combinacin con otros agentes retrovirales.
La dosis oral recomendada de Abacavir Elea para adolescentes y pacientes
peditricos mayores de 3 meses hasta 16 aos, es de 8 mg/kg, 2 veces por
da, con un mximo 300 mg, 2 veces por da, en combinacin con otros
agentes antiretrovirales.
A la fecha, no hay datos suficientes para recomendar la dosis de Abacavir
Elea en pacientes con insuficiencia heptica.
Contraindicaciones:
Abacavir Elea comprimidos y solucin estn contraindicados en pacientes
con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula.
(Ver A d v e r t e n c i a s y R e a c c i o n e s A d v e r s a s).
Advertencias:
~ Reaccin de hipersensibilidad: Reacciones de tipo fatal: se han asociado a
la terapia con abacavir (ver R e a c c i o n e s A d v e r s a s ). Los sntomas apa-
recen dentro de las 6 semanas de tratamiento, aunque estas reacciones pue-
den ocurrir en cualquier momento de la terapia con abacavir.
~ Acidosis Lctica/Hepatomegalia con esteatosis: Se han reportado casos fatales
con abacavir y otros antiretrovirales. Se debe tener particular precaucin cuando
se administra a pacientes con riesgo de enfermedad heptica. El tratamiento
con abacavir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle sntomas y
signos sugestivos de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada.
Precauciones:
Generalmente el abacavir debe ser usado en combinacin con otros agentes
antiretrovirales. El abacavir no debe ser adicionado como agente nico cuando
los regmenes antiretrovirales son cambiados debido a prdida de respuesta viral.
El abacavir no es un tratamiento curativo, la infeccin puede continuar y tam-
bin pueden continuar experimentando enfermedades asociadas a la infec-
cin por HIV, incluyendo infecciones oportunistas.
Interacciones:
Las propiedades farmacocinticas del abacavir no fueron alteradas por la adi-
cin de lamivudina o zidovudina o bien la combinacin de ambos.
No se observaron cambios clnicos significativos en las propiedades farma-
cocinticas de lamivudina o zidovudina siguiendo a la administracin conco-
mitante del abacavir.
El etanol disminuye la eliminacin del abacavir, causando un aumento en la
exposicin total.
Carcinognesis, mutagnesis y fertilidad.
Con la exposicin sistmica -aproximadamente nueve veces mayor que en
humanos a dosis teraputicas- abacavir fue clastognico en ratones machos y
no clastognico en hembras en un estudio de mdula sea efectuado in vivo.
El abacavir induce aberraciones cromosmicas ya sea en presencia o en au-
sencia de activacin metablica en un estudio citogentico in vitro en linfoci-
tos humanos.
El abacavir no fue mutagnico en estudios de mutagenicidad bacteriana en
presencia o ausencia de activacin metablica.
El abacavir no tuvo efectos adversos en la maduracin o fertilidad de ratas
machos y hembras a dosis de hasta 500 mg/kg por da, una dosis que pro-
duce exposiciones 8 veces mayores en humanos a dosis teraputicas (basa-
das en comparaciones de superficie de rea corporal).
Embarazo.
Estudios en ratas embarazadas mostraron que el abacavir es transferido al
feto a travs de la placenta. En ratas tratadas con abacavir a dosis de 1000
mg/ kg se observ desarrollo de toxicidad (disminucin del peso fetal y re-
duccin del tamao) e incremento de anasarca fetal y malformaciones es-
quelticas; esta dosis representa 35 veces la exposicin humana, basadas
en el AUC. En un estudio de fertilidad, las evidencias de toxicidad en el desa-
rrollo del embrin y del feto ocurrieron slo a dosis de 500 mg/kg/da.
A la fecha, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres emba-
razadas.
El abacavir slo debe ser utilizado durante el embarazo si los beneficios po-
tenciales superan a los riesgos eventuales.
Lactancia.
Las autoridades recomiendan que las madres infectadas con HIV no deben
amamantar a sus nios para evitar el riesgo de transmisin postnatal de in-
feccin por HIV.
El abacavir est presente en la leche de ratas en lactancia tratadas con abacavir.
Se desconoce si el abacavir es excretado en la leche materna.
Debido a ambos -el potencial riesgo de transmisin del HIV y los efectos adver-
sos posibles del abacavir- las madres no deben amamantar si estn recibiendo
abacavir.
Uso peditrico.
La seguridad y efectividad del abacavir han sido bien establecidas en pacien-
tes peditricos entre 3 meses y 13 aos de edad (ver P o s o l o g a ).
Pantone 286 U
Uso geritrico.
Los estudios clnicos con abacavir no incluyeron an un nmero suficiente de
pacientes mayores de 65 aos para poder determinar si responden en forma
diferente a los adultos jvenes.
En general, la seleccin de las dosis en los pacientes aosos debe ser hecha
con precaucin, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminucin de la
funcin heptica, renal o cardaca; la presencia de enfermedades concomi-
tantes y de otros tratamientos recibidos.
Reacciones Adversas:
Reacciones fatales de hipersensibilidad han sido asociadas con el tratamien-
to con abacavir.
La teraputica con abacavir no debe reinstaurarse luego de una reaccin de
hipersensibilidad debido a que, sntomas ms severos recurrirn en las prxi-
mas horas incluyendo hipotensin severa y muerte. Acidosis lctica y hepato-
megalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados
con el uso de anlogos nuclesidos slos o en combinacin incluyendo aba-
cavir y otros antiretrovirales. La mayora de los casos han sido en mujeres.
La obesidad y exposicin prolongada a nuclesidos pueden ser factores de
riesgo. El tratamiento con abacavir debe ser suspendido en cualquier paciente
que muestre hallazgos clnicos o de laboratorio sugestivos de acidosis lctica
o pronunciada hepatotoxicidad (hepatomegalia y esteatosis an en ausencia
de aumento marcado de las transaminasas).
Se debe tener precaucin cuando se administra abacavir en pacientes con
factores de riesgo conocidos de enfermedad heptica; sin embargo no han
sido reportados casos fuera de los que presentaron los factores de riesgo do-
cumentados.
En los estudios clnicos efectuados hasta la fecha, aproximadamente un 5%
de los pacientes adultos y peditricos que recibieron abacavir desarrollaron
una reaccin de hipersensibilidad. Esta reaccin se caracteriza por la aparicin
de sntomas que indican compromiso multiorgnico. Generalmente aparecen
dentro de las 6 primeras semanas del tratamiento con abacavir, aunque las
mismas pueden ocurrir en cualquier momento de la teraputica.
Frecuentemente se observan fiebre, rash en la piel, fatiga y sntomas gastro-
intestinales tales como nuseas, vmitos, diarrea o dolor abdominal.
Otros signos y sntomas incluyen malestar general, mialgias, artralgias, edemas,
respiracin entrecortada y parestesias. Los hallazgos fsicos incluyen linfoa-
denopatas, lesiones mucosas (conjuntivitis y ulceraciones en la boca) y rash
(generalmente maculopapular o urticariano). Las reacciones de hipersensibi-
lidad han ocurrido sin la presencia del rash.
Las alteraciones de estudios de laboratorio incluyen: elevacin de los test de
funcin heptica, aumento de la creatinfosfoquinasa, aumento de creatinina y
linfopenia. Han ocurrido en asociacin con reacciones de hipersensibilidad
anafilaxia, fallo heptico, fallo renal, hipotensin y muerte.
Los sntomas frecuentemente desaparecen con la suspensin del abacavir.
Los factores de riesgo que pueden predecir la ocurrencia o severidad de la hi-
persensibilidad al abacavir no han sido identificados.
Antagonismos y Antidotismos:
Hasta la fecha no se han reportado.
Sobredosificacin:
A la fecha no se han reportado casos de sobredosificacin en humanos. No
se conocen antdotos para el abacavir. Se desconoce si el abacavir puede ser
removido por dilisis peritoneal o hemodilisis.
Ante la eventualidad de una intoxicacin, concurrir al hospital ms cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicologa:
Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez (011) 4962-6666/2247.
Hospital Alejandro Posadas (011) 4654-6648.
Informacin para el paciente:
Los pacientes que desarrollan signos o sntomas de hipersensibilidad (fiebre,
rash en piel, fatiga, nuseas, vmitos, diarrea o dolor abdominal deben sus-
pender el tratamiento con abacavir y consultar inmediatamente al mdico.
Pueden existir reacciones severas de hipersensibilidad que lleven a la muerte.
Abacavir Elea no debe ser administrado nuevamente luego de una reac-
cin de hipersensibilidad ya que sntomas ms severos pueden recurrir en
horas pudiendo llevar a hipotensin severa y muerte.
Abacavir Elea no es un tratamiento curativo para la infeccin por HIV y los pa-
cientes pueden continuar experimentando enfermedades asociadas con la in-
feccin por HIV, incluyendo infecciones oportunistas.
Los pacientes que toman abacavir deben estar bajo estricto control mdico.
El tratamiento con abacavir no ha mostrado reducir el riesgo de transmisin del
HIV a otros a travs del contacto sexual o contaminacin por sangre.
Los efectos a largo plazo de abacavir son desconocidos a la fecha.
Siga adecuadamente las pautas posolgicas establecidas por su mdico.
Informe a su mdico si se encuentra embarazada o est amamantando.
Tambin sus antecedentes de enfermedades y hbitos (consumo de alcohol,
tabaquismo, etc.).
Condiciones de conservacin y almacenamiento:
Comprimidos recubiertos: conservar a temperatura inferior a 30 C y protegi-
do de la humedad.
Solucin oral: conservar por debajo de 30 C en frasco cerrado. No congelar.
Presentacin:
Comprimidos recubiertos: envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos.
Solucin oral: envases de 240 ml conteniendo 20 mg de abacavir por cada
ml de solucin.

Mantener ste y todos los medicamentos en su envase original y fuera del al-
cance de los nios.

Esp. Med. aut. por el M.S. y A.

Certificado N 49.022
Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A.
Sanabria 2353. CABA.
Director Tcnico: Isaac J. Nisenbaum. Farmacutico.
Elaborado en Virgilio 844. CABA.

Ultima versin: Agosto / 2000

53264-00 1-dil-dz

LOS COLORES QUE SE VEN EN ESTA IMPRESION PUEDEN TENER

DESVIACIONES RESPECTO DE LOS COLORES PANTONE ESPECIFICADOS Pantone 286 U
Y NO DEBEN USARSE COMO PATRON DE COMPARACION