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revisin

Uso teraputico de los cannabinoides


MARTA DURAN DELMS1; DOLORS CAPELL HEREU2

1. Mdico adjunto de la Fundacin Institut Catal de Farmacologa. Hospitals Vall dHebron.


2. Profesora titular de Farmacologa Toxicologa y Teraputica. Universidad Autnoma de Barcelona.

Enviar correspondencia a:
Marta Duran Delms. Fundaci Institut Catal de Farmacologia. Escola dinfermeria 3er Piso. Servicio de Farmacologa Clnica. Hospitals Vall dHebron. Pg Vall
dHebron 119-129. Barcelona 08035. Tel: 93.4283029. Fax: 93. 4894109. e-mail: mdd@icf.uab.es.
Recibido: abril 2004.
Aceptado: mayo 2004.

RESUMEN ABSTRACT

Actualmente hay dos cannabinoides comercializados At the present time, there are two cannabinoids
en algunos pases para uso teraputico. El dronabinol o approved for clinical use in several countries. Dronabinol
D9tetrahidrocannabinol (THC) y su anlogo babilona para el or D9tetrahidrocannabinol (THC) and its classical synthetic
tratamiento de las nuseas y vmitos secundarios a la qui- analogue nabilone for antineoplastic chemotherapy-induced
mioterapia antineoplsica que no responde a los tratamien- secondary nausea and vomiting which does not respond
tos habituales; pero su lugar en teraputica como antiem- to the usual treatment but their place in therapeutics as
ticos ha sido cuestionado porque no se dispone de ensayos an antiemetic has been questioned because there is no
clnicos comparativos con los tratamientos de referencia available data from clinical trials comparing them with
(inhibidores de la serotonina). El dronabinol tambin est standard treatment (serotonine inhibitors). Dronabinol is
aprobado en algunos pases para el sndrome de anorexia- also approved in certain countries for anorexia associated
caquexia de pacientes con sida. Aunque la investigacin with weight loss in AIDS patients. Although current
preclnica actual tiende a desarrollar nuevos frmacos que preclinical research is developing new pharmaceuticals that
interacten con el sistema cannabinoide, la investigacin interact with the cannabinoid system, clinical research is
clnica se est realizando sobretodo con THC y extractos es- concentrating principally on THC and standardised cannabis
tandarizados de cannabis (que contienen mayoritariamente extracts (which mainly contain THC and cannabidiol). Clinical
THC y cannabidiol). Empiezan a acumularse pruebas clnicas trials suggest that the cannabidiols could be effective in
que sugieren que los cannabinoides podran ser ecaces en the symptomatic treatment of neuropathic pain, multiple
el tratamiento sintomtico del dolor neuroptico, la escle- sclerosis (MS) and in the tics associated with the Giles de la
rosis mltiple (EM) y en la mejora de los tics del sndro- Tourette syndrome and certain dyskinesias, but the results
me de Gilles de la Tourette y determinadas discinesias, sin of studies in progress are necessary to be able to draw better
embargo, habr que esperar los resultados de los estudios founded conclusions. As for the symptomatic treatment of
en curso para llegar a conclusiones mejor fundamentadas. MS, the cannabinoids have not been shown to be effective
En relacin al tratamiento sintomtico de la EM, los can- against spasticity in accordance with objective variables but
nabinoides no han mostrado ecacia antiespstica segn > certain data points to there being an improvement in the
variables objetivas, sin embargo algunos datos informan de subjective sensation of rigidity, pain and the sleep quality in
que puede mejorar la sensacin subjetiva de rigidez, el dolor these patients but further clinical trails must be undertaken
y la calidad del sueo de estos pacientes a la espera de que to conrm this.
nuevos ensayos clnicos lo conrmen.

Palabras clave: sistema cannabinoide, cannabis, cannabinoi- Key words: endocannabinoid system, cannabis, pain, spasticity,
des, dolor, espasticidad, nauseas, vmitos, eficacia, efec- nausea, vomiting, efficacy, adverse effects, review.
tos indeseados, revisin.

ADICCIONES, 2004 VOL.16 NM. 2 PGS. 143-152 143


INTRODUCCIN leccin y desecacin. La planta del cannabis contiene
ms de 400 sustancias, de las cuales 61 tienen estruc-

L
a planta del cannabis (Cannabis sativa) ha sido tura de cannabinoide, similar a la de su principio activo
utilizada en teraputica desde la antigedad. En ms importante, el 9 -tetrahidrocannabinol (THC). Hay
los ltimos aos su uso teraputico ha sido am- dos cannabinoides comercializados en diversos pa-
plia y extensamente debatido. El inters manifestado ses para uso teraputico; el dronabinol o THC disuelto
por algunas asociaciones de pacientes por el uso de en aceite de ssamo (Marinol, Elevat ) y la nabilona
dicha planta y sus componentes activos y derivados (Nabilone ), un anlogo del THC1.
(cannabinoides) ha reavivado la polmica. Este uso
El THC es responsable de la mayora de las accio-
contrasta con la falta de ensayos clnicos que cumplan
nes psicoactivas y efectos teraputicos atribuidos al
los requisitos de las agencias reguladoras para aprobar
cannabis, como los efectos antiemtico, analgsico,
su uso como medicamento1. La realizacin de estos
sedante y estimulante del apetito. Otros cannabinoi-
estudios es difcil por razones logsticas (es difcil con-
des con ms o menos relevancia clnica son el 8te-
seguir nanciacin y tambin la planta o sus extractos),
trahidrocannabinol ( 8THC), el cannabigerol, el canna-
metodolgicas (es difcil el enmascaramiento y contro-
bidiol (CBD), el cannabinol (CBN) y el cannabicrmeno
lar la variabilidad inter e intraindividual de los efectos
(CBC). Entre ellos cabe destacar el CBD, un canna-
de los cannabinoides as como encontrar variables que
binoide no psicoactivo que acta por un mecanismo
midan objetivamente mejoras sintomticas subjetivas
diferente al del THC y comparte algunos de sus efec-
como la nusea, el dolor, la espasticidad o la calidad
tos teraputicos. Ha mostrado efecto neuroprotector
de vida que reeren los pacientes tratados con canna-
in vitro6, as como efecto analgsico7, antiinamatorio8,
binoides) y legales (el cannabis es una droga de abuso
immunosupresor 9, antinauseoso10, hipntico y ansiol-
ilegal en la mayora de pases). Por otro lado, el recin
tico11 en modelos de experimentacin animal.
desvelado sistema cannabinoide formado por recepto-
res especcos y molculas endgenas que se unen Se ha sugerido que en administracin conjunta los
a ellos (endocannabinoides) ha contribuido al renaci- diferentes cannabinoides de la planta modularan la
miento del inters por las propiedades teraputicas accin del THC y potenciaran algunos de sus efectos
de los cannabinoides. La investigacin actual tiende a teraputicos. Esto podra explicar porqu algunos pa-
desarrollar nuevos frmacos que acten potenciando cientes preeren el cannabis a los derivados sintticos,
o inhibiendo los efectos de los endocannabinoides y a pesar de que no disponemos de estudios rigurosos
frmacos sintticos agonistas y antagonistas de los que lo conrmen.
receptores cannabinoides. Sin embargo, el futuro in-
mediato de la investigacin clnica tiende a basarse en
extractos de cannabis con un contenido conocido y
estandarizado de principios activos2,3, as como en el FARMACOLOGA BSICA
desarrollo de nuevas vas de administracin como la
Se han identicado dos receptores cannabinoides y
sublingual, transdrmica, inhalada en aerosol o rectal.
tres familias de substratos endgenos que se les unen
El objetivo de este artculo es revisar los resulta- con mayor o menor anidad produciendo los mismos
dos de la investigacin clnica disponible sobre el uso efectos que el THC en modelos de experimentacin
teraputico de los cannabinoides as como aportar in- animal (antinocicepcin, inmovilidad, reduccin de la
formacin sobre los ensayos clnicos en curso en las actividad espontnea e hipotermia)12,13,14. El receptor
diversas indicaciones en las que se estn evaluando cannabinoide CB1 se encuentra mayoritariamente en
estos compuestos. El contenido se basa en un Infor- el sistema nervioso, sobre todo en los ganglios basa-
me tcnico realizado por la Fundacin Institut Catal les, el cerebelo y el hipocampo. El receptor CB2 se en-
de Farmacologia a peticin del Departament de Sani- cuentra sobre todo en las clulas inmunitarias. No se
tat i Seguretat Social de la Generalitat de Catalunya4, descarta la posibilidad de que existan otros recepto-
partes del cual han sido publicadas en otras revistas res cannabinoides12. En 1992 se descubri el premier
mdicas y boletines1,5. endocannabinoide, la araquidoniletanolamida (anan-
damida). Tres aos ms tarde se caracteriz el 2-ara-
quidonil-glicerol (2-ARA-G), un endocannabinoide del
grupo de los steres del cido araquidnico13. El ter
COMPOSICIN Y DERIVADOS DEL CANNABIS de 2-araquidonil-gliceril o noladina es un tercer tipo de
endocannabinoide identicado ms recientemente14.
El Cannabis sativa es una variedad del camo cul-
tivado desde hace muchos aos por sus propiedades Durante la ltima dcada se han sintetizado cente-
mdicas y psicoactivas. Tambin se denomina mari- nares de molculas agonistas y antagonistas de los re-
huana la mezcla de las partes de la planta desecada, ceptores cannabinoides. Algunas se han comercializa-
cuyo contenido en cannabinoides es variable y depen- do para uso teraputico y otras se han reservado para
de del lugar y de las condiciones de cultivo, de reco- investigacin bsica, lo que ha permitido caracterizar

144 Uso teraputico de los cannabinoides


la bioqumica y la siologa del sistema cannabinoide y va oral pueden resultar modicados por la presencia
su funcin moduladora del sistema nervioso15, la inmu- de alimentos, sobre todo lpidos, los cuales aumenta-
nidad16, el aparato cardiovascular17 y la reproduccin18. ran su biodisponibilidad. Se ha sugerido que la admi-
Este sistema es un complejo modulador, particular- nistracin en aerosol asegurara una absorcin rpida y
mente importante en el mantenimiento de la homeos- completa, y evitara los efectos perjudiciales del humo.
tasis del organismo19. Tambin se ha administrado por va rectal, sublingual
y transdrmica28.
El THC se distribuye rpidamente por el organismo,
primero a los tejidos ms irrigados (cerebro, pulmo-
EFECTOS FARMACOLGICOS DEL CANNABIS
nes, hgado). Despus se acumula en el tejido adiposo
Los trminos con los que se describen los efectos y se va liberando a la sangre. La semivida de elimina-
agudos del cannabis sobre el sistema nervioso son cin plasmtica (t1/2) del THC puede variar entre 28 a
ligera euforia, relajacin, aumento de la sociabilidad, 56h. Se han identicado alrededor de veinte metaboli-
potenciacin de las percepciones sensoriales y del tos del THC, algunos de ellos activos. El principal es el
hambre. Otros efectos habituales, no tan deseados o 11-OH- 9 -THC, con una t1/2 de 12 a 36 h. Los metabo-
buscados con su consumo, son afectacin de la me- litos inactivos son eliminados por la orina y las heces.
moria, alteracin de la percepcin del paso del tiempo El THC y algunos metabolitos activos son sometidos a
y menor rendimiento en diversas trabajos motores, circulacin enteroheptica, y esto contribuye a alargar
como escribir a mano o otras actividades de la coordi- la duracin de su efecto28.
nacin motora, y taquicardia. Puede producir efectos
desagradables: la mitad de los usuarios (con nalidad
ldica) han tenido como mnimo un episodio de ansie-
dad secundario a su consumo, generalmente a dosis EFICACIA CLNICA DE LOS CANNABINOIDES
altas20.
La ecacia de los cannabinoides ha sido revisada
Estudios recientes han sugerido la existencia de una por diversos organismos, entre los que destacan el
relacin entre el uso crnico de marihuana y depresin, Comit Cientco de la Cmara de los Lores Britni-
ansiedad, esquizofrenia y otras psicosis y alteraciones ca29,30 y el Institute of Medicine (IOM) norteamericano
de la funcin cognitiva.21,22,23,24. No obstante hasta el (1999) .
momento actual, no se ha podido demostrar que las
alteraciones de la funcin cognitiva en fumadores cr- Las indicaciones mejor evaluadas han sido la pro-
nicos adultos de cannabis sean irreversibles25;26. laxis y el tratamiento de las nuseas y vmitos secun-
darios a la quimioterapia antineoplsica, el sndrome de
La relacin entre el cannabis y la psicosis est bien
anorexia-caquexia en pacientes con sida o con ciertos
establecida. No obstante, no hay pruebas concluyen-
cnceres en fase terminal, el dolor y la espasticidad
tes que demuestren que pueda producir esquizofrenia.
muscular1. Actualmente tambin se estn evaluando
La teora ms aceptada es que podra precipitar un
como neuroprotectores31 y agentes antitumorales32.
episodio en personas con antecedentes o exacerbar
Su ecacia en las alteraciones del movimiento, glau-
los sntomas en enfermos con esquizofrenia27. La re-
coma y asma ha sido menos estudiada.
lacin entre el uso crnico de cannabis y la depresin
ha sido menos estudiada. No obstante, dos estudios
recientes apoyan la hiptesis de que el uso crnico de
Prolaxis y tratamiento de las nuseas y vmitos
cannabis durante la adolescencia podra ser un factor
secundarios a la quimioterapia antineoplsica
de riesgo de depresin en el adulto21,22.
La ecacia antiemtica de los cannabinoides se
basa en los resultados de series de pacientes33,34, de
dos pequeos ensayos clnicos con marihuana fuma-
FARMACOCINTICA da35,36, y de una revisin de 30 ensayos clnicos con
nabilona y dronabinol37.
La cantidad de THC absorbida depende de la va de
administracin. Por inhalacin de humo, la absorcin En la dcada de los ochenta se publicaron los resul-
es rpida y los efectos se inician en pocos minutos, y tados de diversas series de pacientes oncolgicos con
son completos antes de media hora28. Por va oral, la nuseas y vmitos secundarios al tratamiento citos-
biodisponibilidad del THC es de un 5-10%, debido a ttico tratados con marihuana fumada cedida por el
que es destruido parcialmente por el jugo gstrico y National Institute of Drug Abuse (NIDA) de Estados
a que es sometido a metabolismo heptico de primer Unidos33,34. Un 70 a 90% de los pacientes rerieron
paso; los efectos se inician entre 1/2 y 2 h despus de mejora con marihuana fumada y THC por va oral33. En
su ingestin y duran de 2 a 6 h28. Los niveles plasmti- otra serie, Vicengueira et al. encontraron que de los
cos de THC que se alcanzan tras la administracin por 74 pacientes tratados, 18 (24%) abandonaron el trata-

Marta Duran Delms, Dolors Capell Hereu. 145


miento. De los 56 restantes un 60% encontraron que tigo, alteraciones visuales y disforia. A pesar de ello,
el tratamiento era muy o moderadamente efectivo34. en los ensayos clnicos cruzados los pacientes mani-
Durante la misma dcada se publicaron dos ensa- festaron preferencia por los cannabinoides para ciclos
yos clnicos35,36 En uno ellos (cruzado, a doble ciego posteriores de quimioterapia. Los autores sugieren
y controlado con placebo), la marihuana fumada ad- que determinados efectos indeseados como la seda-
ministrada cada 4 h durante 24 h mostr una ecacia cin y la euforia, podran considerarse ms bien como
antiemtica (medida segn la preferencia de los pa- potencialmente beneciosos en el contexto, habitual-
cientes) superior a la de placebo y similar a la de THC mente angustioso, del paciente oncolgico. Sin em-
administrado por va oral en 20 pacientes con nuseas bargo, otros efectos indeseados ms molestos, como
y vmitos secundarios al tratamiento citosttico. Los el vrtigo, la disforia, la depresin, las alucinaciones,
efectos indeseados fueron leves, aunque 7 pacientes la paranoia y la hipotensin, tambin fueron ms fre-
presentaron alteraciones de la percepcin35. En otro cuentes en el grupo tratado con cannabinoides, aun-
ensayo clnico cruzado doble ciego y comparado con que menos frecuentes que los anteriormente comen-
placebo, en 15 pacientes resistentes a dronabinol, los tados, y podran limitar su uso en estos pacientes37.
cigarrillos de marihuana con un contenido de 17,4 mg
de THC inhalado cada 3 o 4 h durante los tres das Los cannabinoides podran constituir una alternati-
posteriores a la quimioterapia mostraron una ecacia va teraputica, como tratamiento adyuvante, en el 10-
antiemtica (reduccin de la frecuencia y la intensidad 30% de pacientes que presentan vmitos agudos y en
de las nuseas y los vmitos y del volumen del vmi- el 50% que padecen nuseas a pesar del tratamiento
to) superior a la de placebo. La incidencia de nauseas con inhibidores de la serotonina38. Tambin podran
y vmitos en el grupo que recibi placebo fue de un ser tiles en determinados grupos de pacientes on-
72% y en el grupo que recibi tratamiento activo se colgicos que reciben quimioterapia moderadamente
correlacion con los niveles plasmticos de THC. Un emetgena y tienen factores de riesgo que les predis-
44% y un 6% de los pacientes, presentaron nuseas ponen a padecer estos efectos indeseados como son
y vmitos cuando los niveles plasmticos de THC fue- las mujeres con cncer de mama, en las que la efec-
ron de <5 ng/ml o >10 ng/ml respectivamente. Los tividad de los inhibidores de la serotonina no ha sido
niveles plasmticos alcanzados por va oral fueron
superior a la de otros antiemticos39,40. Tambin se ha
ms variables que los alcanzados por va inhalada. No
sugerido que podran ser ecaces en el tratamiento de
obstante, la mayora de pacientes incluidos en el es-
las nuseas y vmitos anticipatorios. No obstante, ha-
tudio eran jvenes y con experiencia de uso previo de
cannabis36. cen falta ensayos clnicos controlados que conrmen
estas hiptesis.
Estos estudios presentan algunas limitaciones
metodolgicas que dicultan sacar conclusiones. Sin
embargo, los resultados sugieren que la marihuana fu- Sndrome de anorexia-caquexia
mada producira una mejora subjetiva superior a la de
placebo y similar a la de THC por va oral. Los resultados de algunos ensayos clnicos de
corta duracin sobre el tratamiento del sndrome de
Los resultados de un metanlisis de 30 ensayos cl-
anorexia-caquexia en pacientes con sida41,42,43 o con
nicos, en un total de 1.366 pacientes muestran que la
ciertos cnceres en fase terminal44, sugieren que el
nabilona y el dronabinol tienen una ecacia superior a
dronabinol es superior a placebo pero no al megestrol
la de placebo y a la de otros antiemticos, como la pro-
clorperacina o la metoclopramida, en pacientes que para aumentar el apetito y mantener el peso. La com-
han recibido quimioterapia moderadamente emetge- binacin de megestrol y dronabinol no parece tener
na37. Sobre la base de estos resultados se ha sugerido efecto teraputico aditivo. El principal inconveniente
que la nabilona y el dronabinol podran ser ecaces del megestrol son los episodios trombticos y la impo-
sobre todo en la prevencin de las nuseas, pero se tencia. Se ha sugerido que el efecto immunosupressor
desconoce actualmente si tienen alguna ventaja so- de los cannabinoides podra limitar el uso en estos pa-
bre los antagonistas de la serotonina en monoterapia cientes pero esta hiptesis no se ha conrmado en la
o aadidos al tratamiento de referencia, ya que no se practica clnica45,46. En tres estudios en pacientes con
han publicado ensayos clnicos comparativos entre sida el uso de cannabis no aceler la progresin de la
ellos, ni tampoco hemos identicado estudios actual- enfermedad47,48,49. Actualmente hay en curso un ensa-
mente en curso. yo en fase III para comparar la ecacia de un extracto
En la mayora de los ensayos clnicos incluidos en de cannabis con la de THC ambos administrados por
la revisin de Tramr et al. se registraron ms efectos va oral en el tratamiento del sndrome de anorexia-ca-
indeseados en los pacientes que recibieron dronabinol quexia en 40 pacientes con cncer terminal. Tambin
o nabilona que en los de los grupos control, siendo los se evaluarn otras variables como el efecto antinau-
ms frecuentes somnolencia, sequedad de boca, vr- seoso y el analgsico50.

146 Uso teraputico de los cannabinoides


Dolor intensidad de dolor, necesidad de opioides y efectos
indeseados52.
La ecacia analgsica de los cannabinoides ha sido
evaluada en el tratamiento del dolor oncolgico, neu- Sobre la base de los resultados de investigacin b-
roptico y postoperatorio51. Actualmente hay diversos sica60,61 y clnica (casos anecdticos, series de casos
ensayos clnicos en curso en esta indicacin52,53,54. y ensayos clnicos) y teniendo en cuenta las limitacio-
nes de las alternativas teraputicas existentes, se ha
Una revisin de cinco ensayos clnicos en un to-
propuesto que el dolor crnico sobre todo oncolgico
tal de 118 pacientes, sugiere que la administracin de
y neuroptico, seran tipos de dolor susceptibles de
THC (10-20 mg por va oral) tiene una ecacia analg-
tratamiento con cannabinoides52. No obstante, es ne-
sica superior a placebo y similar a codena (60-120 mg)
cesario esperar los resultados de los ensayos clnicos
en el tratamiento del dolor oncolgico, aunque el THC
en curso para denir el posible lugar en teraputica de
a dosis altas (20 mg) se acompaa de efectos nerop-
estos compuestos como analgsicos.
siquitricos limitantes de la dosis51.
El uso de cannabinoides en el tratamiento del dolor
neuroptico se basa en los resultados de una serie Espasticidad muscular
de casos con nabilona y de cuatro pequeos ensayos
Las pruebas clnicas disponibles sobre la ecacia
clnicos en los cuales se ha evaluado la ecacia de di-
de los cannabinoides en el tratamiento sintomtico de
ferentes cannabinoides administrados por va oral o
la espasticidad en pacientes con EM se haban basa-
sublingual en pacientes con dolor secundario a escle-
do hasta hace poco en descripciones anecdticas de
rosis mltiple, lesin del plexo braquial, citica por ci-
pacientes29,30 y en el resultado de algunos ensayos cl-
ruga espinal, neuralgia del trigmino y algias faciales,
nicos con ciertas limitaciones metodolgicas62,63,64,65.
entre otros tipos de dolor neuroptico, resistente a los
Recientemente se ha publicado el estudio CAMS
tratamientos analgsicos habituales55,51,56,57,58.
(Cannabinoids in Multiple Sclerosis Trial) 66 un ensayo
En una serie de 60 pacientes con diferentes tipos clnico comparado con placebo, nanciado por el Me-
de dolor neuroptico (secundario a EM, dolor neurop- dical Research Council (MRC) del Reino Unido. La ad-
tico central, neuropata perifrica, dolor oncolgico y ministracin de THC y un extracto de cannabis, ambos
lumbalgia) resistente a otros tratamientos analgsicos, administrados por va oral, no mostraron ecacia an-
la nabilona (0,25 a 3 mg al da) mostr algn efecto tiespstica objetiva segn la escala de Ashworth, aun-
benecioso en un 30% de los mismos. Un 25% no que mejor la sensacin subjetiva de rigidez, dolor y
toleraron el tratamiento. Los efectos indeseados ms la calidad del sueo. nicamente el grupo que recibi
frecuentes fueron somnolencia y disforia. Algunos pa- THC solo mejor tambin la movilidad segn el test
cientes rerieron a su vez mejora de la calidad del sue- de caminar diez metros. No se apreciaron diferencias
o, los espasmos musculares, los sntomas urinarios, en cuanto al temblor, la irritabilidad, la depresin y la
la constipacin y la ansiedad. La mayora de pacientes astenia.
con experiencia de uso previo de cannabis lo prerie-
Los resultados del estudio CAMS coinciden con los
ron a la nabilona56.
de otros ensayos clnicos piloto previos (publicados en
Las pruebas clnicas disponibles sobre el trata- forma de resumen) que sugieren que los extractos de
miento del dolor agudo se basan en el resultado de cannabis administrados tanto por va oral como por va
dos ensayos clnicos en fase II de bsqueda de dosis, sublingual tendran un efecto benecioso subjetivo
en el cual el levonantradol (un cannabinoide sinttico (segn los pacientes) en el tratamiento sintomtico de
administrable por va intramuscular) mostr una e- los espasmos musculares67, el dolor68 y la mejora de
cacia analgsica superior a placebo en pacientes con la calidad del sueo69.
traumatismo y dolor postoperatorio51 y un tercer estu-
Otros ensayos clnicos han evaluado la ecacia de
dio en el cual una dosis nica de 5mg de THC admi-
los cannabinoides en el tratamiento de la postura, el
nistrado por va oral a les 48 horas de una intervencin
temblor y los sntomas urinarios de pacientes con EM.
quirrgica no se mostr ecaz59. Por otro lado, ac-
Se trata de ensayos comparados con placebo (2 con
tualmente est en curso en el Reino Unido el ensayo
cannabis fumado y uno con extracto de cannabis por
clnico CANPOP (Clinical Trial as Proof of Principle of
va sublingual) con un numero muy limitado de pacien-
Analgesic Effectivenes of Cannabinoids on Postopera-
tes (entre 8 y 20) que sugirieron una mejora en la
tive Pain) nanciado por el Medical Research Council
sensacin subjetiva de temblor, hiperrreactividad de
(MRC). Su objetivo es comparar la ecacia analgsica
la vejiga urinaria (medida por cistometra) o una sen-
de 10 mg de THC, un extracto de cannabis, y parace-
sacin general de mejora, si bien en uno de ellos el
tamol en dosis nica, administrados por va oral una
equilibrio muscular y la postura empeoraron, segn la
hora antes de la intervencin, en 400 pacientes con
evaluacin de los investigadores70,71,72.
dolor postoperatorio (amigdalectomizados y pacientes
sometidos a ciruga abdominal). La duracin prevista La compaa britnica GW Pharmaceuticals est
del estudio es de un ao. Se evaluarn variables de pendiente de publicar los resultados denitivos de un

Marta Duran Delms, Dolors Capell Hereu. 147


ensayo clnico en fase III en el que se ha evaluado la Actualmente se est realizando una rica investiga-
ecacia de sus extractos de administracin sublingual cin bsica en modelos de enfermedades degenerati-
para el tratamiento de la espasticidad y otros sntomas vas neurolgicas (esclerosis mltiple, enfermedad de
de la EM. Segn la compaa los resultados prelimina- Parkinson, corea de Huntington y enfermedad de Al-
res de estos estudios son positivos y tiene previsto zheimer), neuroproteccin, dolor, tratamiento de la de-
solicitar a las autoridades sanitarias britnicas la apro- pendencia de opioides, glaucoma, cncer (sobre todo
bacin de este producto para esta indicacin sobre la tumores neurolgicos) y regulacin de la presin arte-
base de los mismos73. rial en situaciones patolgicas. Estas investigaciones
permitirn conocer mejor los mecanismos bsicos y
Los datos preclnicos y los resultados de los ensa- desarrollar alternativas farmacolgicas con efectos
yos clnicos publicados sugieren un papel de los can- ms especcos19.
nabinoides en el tratamiento de la espasticidad y otros
sntomas de la EM en pacientes resistentes a otros
tratamientos para los que no se dispone todava un
tratamiento totalmente ecaz66,74. Hacen falta nuevos
EFECTOS ADVERSOS
ensayos clnicos que conrmen su lugar en teraputi-
ca en esta indicacin. Los efectos adversos del cannabis dependen so-
bre todo de la va de administracin y la duracin de la
exposicin. Su toxicidad aguda es baja, dado el amplio
Otras Indicaciones margen teraputico20. Los efectos euforizante, ansio-
ltico y a veces sedante del cannabis pueden inuir en
Sobre el uso de cannabinoides en el tratamiento de
el potencial teraputico, ya que en algunas circuns-
las alteraciones del movimiento, la mayora de las pu-
tancias pueden ser percibidos como indeseados, y en
blicaciones describen pequeas series de pacientes.
otros como beneciosos37. Sin embargo, como produ-
La ecacia de los cannabinoides en el tratamiento de
ce taquicardia y a veces alteracin de la sensacin de
la epilepsia y la corea de Huntington no est clara75,76. fro y calor, algunos pacientes pueden angustiarse o
En un ensayo clnico en un total de 24 pacientes con incluso sufrir una reaccin de pnico. Los resultados
sndrome de Gilles de la Tourette la administracin de de los ensayos clnicos publicados indican que un 23%
THC por va oral durante seis semanas mostr una e- de los pacientes tratados se retiraron debido a efectos
cacia superior a placebo en el control de los tics77. Se adversos como mareo, otacin, depresin, distorsin
han descrito cinco pacientes con enfermedad de Par- de la realidad y disforia88. No se han descrito signos de
kinson que presentaron una mejora subjetiva del tem- dependencia en pacientes que lo usan con nalidad
blor despus de fumar marihuana, pero esta mejora teraputica. Es preciso aclarar si el THC puede partici-
no fue objetivada por los evaluadores78. En un estudio par en interacciones con otros frmacos. Por otro lado
en siete pacientes con Parkinson, la nabilona mejor hacen falta ensayos clnicos que evalen indeseados
las discinesias inducidas por levodopa79. Dos ensayos de los efectos de los cannabinoides a largo plazo.
clnicos piloto sugieren que el dronabinol 2,5 mg a 5
mg dos veces al da puede aumentar el hambre, man-
tener el peso y disminuir la agitacin en pacientes con
enfermedad de Alzheimer80,81.
ESPECIALIDADES FARMACUTICAS
El THC disminuye la presin intraocular, de mane-
La nabilona (Nabilone ) est comercializada en
ra proporcional a la dosis82. Sin embargo, este efecto algunos pases y disponible en Espaa, en cpsulas
dura poco, porque el THC desaparece rpidamente de 1 mg, como medicacin extranjera a travs de
del humor vtreo, y persiste slo mientras el frmaco los servicios de farmacia de los hospitales. Est au-
est presente. Recientemente, un cannabinoide sint- torizada para la prevencin de las nuseas y vmitos
tico por va tpica se ha mostrado ecaz para reducir la secundarios a quimioterapia que no han respondido a
presin intraocular en pacientes con glaucoma que no los tratamientos antiemticos de referencia (hay que
responden a otros tratamientos83. El THC administra- justicarlo en la solicitud). Se recomiendan dosis de
do en forma de aerosol ha mostrado un efecto bronco- 2-4 mg al da, pero se pueden dar hasta 6 mg al da,
dilatador similar al del salbutamol. No obstante el THC repartidos en tres tomas.
administrado por est va produjo irritacin de las vas
respiratorias84. El dronabinol (Marino, Elevat ) est comercia-
lizado en diversos pases para la prevencin de nu-
Algunos cannabinoides se han evaluado como an- seas y vmitos secundarios a quimioterapia que no
siolticos con resultados discrepantes85,86,87. Adems responden a los antiemticos habituales, y para el
de las investigaciones en curso reseadas hasta ahora, tratamiento de la anorexia en pacientes con sida. La
los cannabinoides se estn evaluando como neuropro- dosis recomendada como antiemtico es de 5 mg/m2
tectores31 y agentes antitumorales32. al da inicialmente (en 4-5 tomas), con incrementos de

148 Uso teraputico de los cannabinoides


2,5 mg, hasta un mximo de 15 mg/m2 al da. Para el in focal cerebral ischemia in the cat. J Cereb Blood
tratamiento de la anorexia en el sida, se recomienda Flow Metab 1988;8:138-43.
empezar con 5 mg al da (en 2 tomas) que se pueden 7. Costa B, Conti S, Giagnomi G, Colleoni M. The non-
aumentar hasta un mximo de 20 mg al da. psychoactive cannabis constituent cannabidiol as
anti-inflammatory drug in animal model in acute
inflammation. Program and abstracts of the 12 th
Annual Symposium on the Cannabinoids [formato
electrnico] 2002; 165 (44) Disponible en: http://www.
CONCLUSIONES cannabinoidsociety.org/ [consultado 06-05-04]:
8. Malfait AM, Gallily R, Sumariwalla PF, Malik AS, Andrakos
El cannabis, su principal principio activo (el THC) y
E, Mechoulam, et al. The nonpsychoactive cannabis
algunos de sus derivados han sido objeto de una am- constituent cannabidiol is an oral anti-arthritic
plia investigacin bsica, que ha permitido caracterizar therapeutic in murine collagen-induced arthritis. Proc
el sistema endocannabinoide y su participacin en la Natl Acad Sci USA 2000;97:9561-6.
regulacin de diversas funciones siolgicas bsicas. 9. Massi P, Vaccani A, Sacerdote P, Parolano D. Effects of
Con nalidad teraputica, se han usado la hierba ente- cannabidiol, a non psychoactive constituent of marijuana,
ra (fumada, ingerida o por otras vas) y sus extractos, on immune system. Program and abstracts of the 12th
THC natural y algn derivado sinttico como el dronabi- Annual Symposium on the Cannabinoids [formato
nol y la nabilona. Su ecacia est evaluada sobre todo electrnico] 2002; 165 (43). Disponible en: http://www.
en la prolaxis y tratamiento de las nuseas y vmitos cannabinoidsociety.org/ [consultado 06-05-03].
por quimioterapia antineoplsica (nabilona, dronabinol) 10. Parker AL, Mechoulam R, Schlievert C. Cannabidiol, a
y en el tratamiento del sndrome de anorexia-caquexia non-psychoactive component of cannabis and its
synthetic dimethylheptyl homolog suppress nausea in
de la fase terminal de sida y de algunos cnceres (dro-
an experimental model with rats. Neuroreport 2002;13:
nabinol). Los resultados de ensayos clnicos recientes
567-70.
sugieren que el THC y los extractos de cannabis que 11. Onaivi ES, Green MR, Martin BR. Pharmacological
contienen sobretodo THC y CBD pueden ser ecaces characterization of cannabinoids in the elevated plus
en el tratamiento del dolor neuroptico y la espastici- maze. J Pharmacol Exp Ther 1990;253: 1002-9.
dad y otros sntomas asociados a la esclerosis mlti- 12. Pertwee RG. Pharmacology of CB1 and CB2 receptors.
ple. No obstante, hacen falta nuevos ensayos clnicos Pharmacol Ther 1997;74:129-80.
que conrmen su lugar en teraputica en las distintas 13. Mechoulam R, Ben Shabat S, Hanus L, Fride E, Vogel Z,
indicaciones de inters. Bayewitch M, et al. Endogenous cannabinoid ligands
chemical and biological studies. J Lipid Mediat Cell
Signal 1996;14:45-9.
14. Hanus L, Abu-Lafi S, Fride E, Breuer A, Vogel Z, Shalev
DE, et al. 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous
AGRADECIMIENTOS agonist of the cannabinoid CB1 receptor. Proc Natl
Este trabajo se ha realizado con el apoyo del Departa- Acad Sci USA 2001;98:3662-35.
ment de Salut de la Generalitat de Catalunya. 15. Porter AC, Felder CC. The endocannabinoid nervous
system. Unique opportunities for therapeutic
intervention. Pharmacol Ther 2001;90:45-60.
16. Berdyshev EV. Cannabinoid receptors and the
regulation of immune response. Chem Phys Lipids
REFERENCIAS
2000;108:169-90.
17. Kunos G, Jarai Z, Batkai S, Goparaju SK, Ishac EJ, Liu J,
1. Duran M, Laporte JR, Capell D. Novedades sobre las
et al. Endocannabinoids as cardiovascular modulators.
potencialidades teraputicas del Cannabis y el sistema
Chem Phys Lipids 2000;108;159-68.
cannabinoide. Med Clin (Barc) 2004; 122; 390-8. 18. Paria BC, Dey SK. Ligand-receptor signalling with
2. Annimo. GW Pharma looks for cannabis partner. Scrip endocannabinoids in preimplant ation embr yo
2003;2818:8. development and implantation. Chem Phys Lipids
3. Institute For Clinical Research [formato electrnico] 2003; 2000;108;211-20.
1 (1): Disponible en:http://www.ikf-berlin.de [consulta- 19. Piomelli D, Giuffrida A, Calignano A, Rodrguez de Fonseca
do 20-5-04] F. The endocannabinoid system as target for therapeutic
4. Fundaci Institut Catal de Farmacologa. Duran M, Lapor- drugs. Trends Pharmacol Sci 2000;21:218-24.
te JR, Capell D. s teraputic del cannabis i els seus 20. Ashton CH. Adverse effects of cannabis and
derivats 2003. Barcelona: Departament de Sanitat i cannabinoids. Br J Anaesth 1999;83:637-49.
Seguretat Social de la Generalitat de Catalunya, 2003. 21. Bovasso GB. Cannabis abuse as risk factor for depressive
5. Duran M, Capell D. Novetats sobre ls teraputic dels symptoms. Am J Psychiatry 2001;158:2033-37.
cannabinoides. BIT 2003; 15: 39-42. 22. Patton GC, Coffey C, Carlin JB, Degenhardt L, Lynskey
6. Ozyurt E, Graham DI, Woodruff GN, McCulloch J. M, Hall W. Cannabis use and mental health in young
Protective effect of the glutamate antagonist, MK-801 people: cohort study. BMJ 2002; 325:1195-8.

Marta Duran Delms, Dolors Capell Hereu. 149


23. Pope HGJ, Gruber AJ, Hudson JI, Huestis MA, Yurgelun- 38. Morrow GR, Hickok JT, Rosenthal SN. Progress in
Todd D. Neuropsychological performance in long-term reducing nausea and emesis. Cancer 1995;76:343-57.
cannabis users. Arch Gen Psychiatry 2001;58:909-15. 39. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, Stern RM. Nausea
24. Solowij N, Stephens RS, Roffman RA, Babor T, Kadden and vomiting remain a significant clinical problem:
R, Miller M, et al. Cognitive functioning of long-term Trends over time in controlling chemotherapy-induced
heavy cannabis users seeking treatment. JAMA nausea and vomiting in 1413 patients treated in
2002;287:1123-31. community clinical practices. J Pain Symptom Manage
25. Grant I, Gonzalez R, Carey C, Natarajan L. Long- 2000;20:113-21.
term neurocognitive consequences of marijuana: a 40. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, Stern RM, Yang B,
meta-analytic study. A: National Institute on Drug Abuse Flynn PJ, et al. Use of 5-HT3 receptor antagonists to
Workshop on Clinical Consequences of Marijuana prevent nausea and emesis caused by chemotherapy
[formato electrnico] 2001(1)11. Disponible en http:// for patients with breast carcinoma in community
www.nida.gov/MeetSum/marijuanaabstracts.html. practice settings. Cancer 1999;86:64-71.
Accessibility [consultado 08-03-03]. 41. Beal JE, Olson R, Laubenstein L, Morales JP, Bellman P,
26. Pope HG. Cannabis, cognition and residual confounding. Yangco B, et al. Dronabinol as a treatment for anorexia
JAMA 2002;287;1172-74. associated with weight loss in patients with AIDS. J
27. Van Os J, Bak M, Hanssen M, Bijl RV, de Graaf R, Verdoux Pain Symptom Manag 1995;10:89-97.
H. Cannabis use and psicosis: a longitudinal population- 42. Struwe M, Kaempfer SH, Geiger CJ, Pavia AT, Plasse
based study. Am J Epidemiol 2002;156:319-27. TF, Sherpard KV, et al. Effect of dronabinol on nutritional
2 8 . G r o t e n h e r m e n F. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d status in HIV infection. Ann Pharmacother 1993; 27:827-31.
pharmacodynamics of cannabinoids. Clin 43. Timpone JG, Wright DJ, Li N, Egorin MJ, Enama ME,
Pharmacokinet 2003;42:327-60. Mayers J, et al. The safety and pharmacokinetics of
29. The United Kingdom Parliament House of Lords. Science single-agent and combination therapy with megestrol
and Technology. Ninth report on therapeutic uses of acetate and dronabinol for the treatment of HIV wasting
cannabis [formato electrnico] 1998. Disponible en: syndrome. AIDS Res Hum Retroviruses 1997;13: 305-15.
http://www.parliament.the-stationery office.co.uk/pa/ 44. Jatoi A, Windschitl HE, Loprinzi CL, Sloan JA, Dakhil SR,
Id199798/Idselect/Idsctech/151/15101.htm [consultado Mailliard JA, et al. Dronabinol versus megestrol acetate
03-05-04]. versus combination therapy for cancer-associated
30. Institute of Medicine. Marijuana and medicine [formato anorexia: a North Central Cancer Treatment Group
electrnico] 1999; 196 (196) Disponible en: http://www. Study. J Clin Oncol 2002;15:567-73.
bob.nap.edu/books/0309071550/html. [consultado 03- 45. Pacifici R, Zuccaro P, Pichini S, Roset PN, Poudevida S,
11-03]. Farre M i colls. Modulation of the immune system in
31. Knoller N, Levi L, Shoshan I, Reichenthal E, Razon cannabis users. JAMA 2003; 289: 1929-31.
N, Rappaport ZH, et al. Dexanabinol (HU-211) in the 46. Parolaro D. Presence and functional regulation of
treatment of severe closed head injury: a randomised, cannabinoid receptors in immune cells. Life Sci
placebo-controlled, phase II clinical trial. Crit Care Med 1999;65:637-44.
2002;30:548-54. 47. Di Franco MJ, Shepard HW, Hunter DJ. The lack of
32. Guzmn M. Cannabinoids: Potential anticancer agents. association of marihuana and other recreational drugs
Nat Rev Cancer 2003;3:745-55. with progression to AIDS in San Francisco Mens
33. Musty RE, Rossi R. Effects of smoked cannabis and oral Health Study. Ann Epidemiol 1996;6:283-89.
D9-tetrahydrocannabinol on nausea and emesis after 48. Whitfield RM, Bechtel LM, Starich GH. The impact of
cancer chemotherapy: A review of state clinical trials. ethanol and Marinol/marijuana usage on HIV+AIDS
J CANT formato electrnico] 2001;1:29-56. Disponible patients undergoing azidothymidine, azidothymidine/
en: http//www.cannabis-med.org/science-international/ dideoxycytine, or dideoxyinosine therapy. Alcohol Clin
JCANT.btm. [consultado 30.12.03]. Exp Res 1997; 21: 122-27.
34. Vicinguerra V, Moore T, Brennan E. Inhalation marijuana 49. Abrams DI, Hilton JF, Leiser RJ, Shade SB, Elbeik TA,
as an antiemetic for cancer chemotherapy. NY State Aweeka FT et al. Short-term effects of cannabinoids in
Med 1988;88:525-7. patients with HIV-1 infection: a randomized, placebo-
35. Levitt M, Faiman C, Hawks R, Wilson A. Randomized controlled clinical trial. Ann Intern Med 2003;139:258-66.
double blind comparison of delta-9-tetrahydrocannabinol 50. Strasser F, Lueftner D, Possinger K, Ernst G, Ruhstaller
(THC) and marihuana as chemotherapy antiemetics. T, Meissner W et al. Oral cannabis extract versus
ASCO Abstracts 1984;3:91. delta-9-tetrahydrocannabinol for patients with cancer
36. Chang AE, Shiling DJ, Stillman C, Goldberg NH, Seipp related anorexia: a randomized, double blind placebo
CA, Barofsky I, et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol controlled multicenter study. Program and abstracts of
as antiemetic in cancer patients receiving high dose the IACM 2nd Conference on Cannabinoids in Medicine
methotrexate. Ann Intern Med 1979;91:819-24. [formato electrnico] 2003;35(20). Disponible en:
37. Tramr MR, Carroll D, Campbell FA, Reynolds DJ, http://www.acmed.org/spanish/nav/home-conference.
Moore RA, McQuay HJ. Cannabinoids for control htm [consultado26-5-04].
of chemotherapy induced nausea and vomiting, 51. Campbell FA, Trmer MR, Carroll D, Reynolds DJM,
quantitative systematic review. BMJ 2001;323:16-21. Moore RA, McQuay HJ. Are cannabinoids an effective

150 Uso teraputico de los cannabinoides


and safe treatment option in the management of pain? controlled, crossover study. Multiple Sclerosis
A qualitative systematic review. BMJ 2001;323:13-6. ECTRIMS 2003;9:S14.
52. Baker D, Pryce G, Giovannoni G, Thompson AJ. The 68. Rog D, Young CA. Randomized controlled trial of
therapeutic potential of cannabis. Lancet Neurol cannabis-based medicinal extracts in the treatment
2003;2:291-8. of neuropatic pain due to multiple sclerosis. Multiple
53. GW Pharmaceuticals. Research and devolopement [en Sclerosis ECTRIMS 2003;9:S25.
formato electrnico]. Disponible en: www.gwpharm. 69. Wade DT, Robson P, House H, Makela P, Aram J. A
com/corp_glan-phas-3.html [consultado 27-5-04]. preliminary controlled study to determine whether
54. Abrams DI, Jay C, Petersen K, Shade S, Vizoso H, Reda whole-plant cannabis extracts can improve intractable
H et al. The effects of smoked cannabis in painful neurogenic symptoms. Clin Rehabil 2003;17:21-9.
peripheral neuropathy and cancer pain refractory to 70. Greenberg HS, Werness SAS, Pugh JE, Andrus RO,
opioids. Program and abstracts of the 2nd conference Anderson DJ, Domino EF. Short-term effects of
on Cannabinoids in Medicine [en formato electrnico] smoking marijuana on balance in patients with multiple
2003. Disponible en http// www.cannabismed.org/ sclerosis and normal volunteers. Clin Pharmacol Ther
Meeting/cologne2003/reader.pdf [consultado 26-5-04]. 1994;55:324-8.
55. Karst M, Salim K, Burstein S, Conrad I, Hoy L, Schneider 71. Brady CM, Dasgupta P, Wieman OJ, Berkley K, Fowler CJ.
U. Analgesic effect of the synthetic cannabinoid CT-3 Acute and chronic effects of cannabis based medicinal
on chronic neuropathic pain. JAMA 2003; 290:1757-62. extract on refractory lower urinary tract dysfunction
56. Notcutt W, Prince M, Chapman G. Clinical experience in patients with advanced multiple sclerosis. J Neurol
with nabilone for chronic pain. Pharmaceut Sci Neurosurg Psych 2002;72:139.
1997;3:551-5. 72. Clifford DB. Tetrahydrocannabinol for tremor in multiple
57. Berman J, Lee J, Cooper M, Cannon A, Sach J. Efficacy sclerosis. Ann Neurol 1983;13:669-71.
of two cannabis-based medicinal extracts for relief of 73. GW Pharmaceuticals. GW announces positive results
central neuropathic pain from brachial plexus avulsion: from each of four phase three clinical trials [en formato
electrnico]. Disponible en: http://www.gwpharma.com/
results of a randomised controlled trial. Anaesthesia
news_pres_05_nov_02.html [consultado 26-05-04]:
2003;58:936-40.
74. Shakespeare DT, Young CA, Boggild M. Anti-spasticity
58. Notcutt W, Price M, Miller R, Newport S, Phillips C,
agents for multiple sclerosis (Cochrane Review). The
Simmons S, et al. Initial experiences with medicinal
Cochrane Library, Issue 4, 2000.
extracts of cannabis for chronic pain: results from 34 n
75. Karler R, Turkanis SA. The cannabinoids as potential
of 1 studies. Anaesthesia 2004;59:440-52.
antiepileptics. J Clin Pharmacol 1981; 21: 437S-48S.
59. Buggy DJ, Toogood L, Maric S, Sharpe P, Lambert DG,
76. Consroe P, Laguna J, Allender J, Snider S, Stern L,
Rowbotham DJ. Lack of analgesic efficacy of oral delta-
Sandyk R, et al. Controlled clinical trial of cannabidiol
9-tetrahydrocannabinol in postoperative pain. Pain
in Huntingtons disease. Pharmacol Biochem Behav
2003;106:169-72.
1991;40:701-08.
60. Pertwee RG. Cannabinoid receptors and pain. Prog
77. Muller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, Theloe K,
Neurobiol 2001;63:569-611.
Kolbe H, Daldrup T et al. Delta 9-tetrahydrocannabinol
61. Rice ASC. Cannabinoids and pain. Curr Opin Investig (THC) is effective in the treatment of tics in Tourette
Drugs 2001;2:399-414. syndrome: a 6-week randomized trial. J Clin Psychiatry
62. Petro DJ, Ellenberger Jr C. Treatment of human spasticity 2003;64:459-65.
with delta 9-tetrahydrocannabinol. J Clin Pharmacol 78. Frankel JP, Huges A, Lees AJ. Marijuana for parkinsonian
1981;21(8-9 Suppl):413S-416S. tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990;53:436.
63. Ungerleider JT, Andyrsiak T, Fairbanks L, Ellison GW, 79. Sieradzan KA, Fox SH, Mill M, Dick JPR, Crossman
Myers LW. Delta-9-THC in the treatment of spasticity AR, Brotchie JM. Cannabinoids reduced levodopa
associated with multiple sclerosis. Adv Alcohol Subst induced dyskinesias Parkinsons disease. A pilot study.
Abuse 1987;7:39-50. Neurology 2001;57:2108-11.
64. Martyn CN, Illis LS, Thom J. Nabilone in the treatment of 80. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer
multiple sclerosis. Lancet 1995;345:579. BJ. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed
65. Killestein J, Hoogervorst EL, Reif M, Kalkers NF, Van behavior in patients with Alzheimers disease. Int J
Loenen AC, Staats PG, et al. Safety, tolerability, and Geriatr Psychiatry 1997;12:913-9.
efficacy of orally administered cannabinoids in MS. 81. Ross JS, Shua-Haim JR. Open label study of dronabinol
Neurology 2002;58:1404-7. in treatment of refractory agitacion in Alzheimers
66. Zajicek J, Fox P, Sanders H, Wright D, Vickery J, Nunn disease: a pilot study. Program and abstracts of 34th
A et al. Cannabinoids for treatment of spasticity and Congress of ASCP [en lnea] 2003 Novembre 14.
other symptoms related to mltiple sclerosis (CAMS EurekAlert [accedido el da 7 de junio de 2004]; 1 (1).
study): multicentre randomised placebo-controlled trial. URL disponible en http://www.cannabis-med.org/
Lacet 2003;362:1517-26. studies/study.php
67. Vaney C, Heinzel-Gutenbrunner M. Efficacy, safety and 82. Hepler RS, Frank IR. Marihuana smoking and intraocular
tolerability of an orally administered cannabis extract pressure JAMA 1971;217:1392.
in treatment of spasticity in patients with multiple 83. Porcella A, Maxia C, Gessa GL, Pani L. The synthetic
sclerosis: a randomized, double blind, placebo- cannabinoid WIN55212-2 decreases the intraocular

Marta Duran Delms, Dolors Capell Hereu. 151


pressure in human glaucoma resistant to conventional 86. Glass RM, Uhlenhuth EH, Hartel FW. The effects of
therapies. Eur J Neurosci 2001;13:409-12. nabilone, a synthetic cannabinoid on anxious human
84. Tashkin DP, Reiss S, Shapiro BJ, Calvarese B, Olsen volunteers. Psychopharmacol Bull 1979;15:88.
JL, Lodge JW. Bronchial effects of aerosolized delta 9- 87. Glass RM, Uhlenhuth EH, Hartel FW. Single dose study
tetrahydrocannabinol in healthy asthmatic subjects. Am of nabilone in anxious volunteers. J Clin Pharmacol
Rev Respir Dis 1977;115:57-65. 1981;21S:383.
85. Fabre LFR, McLendon D. The efficacy and safety of 88. Voth EA, Schwartz RH. Medicinal applications of delta-
nabilone (a synthetic cannabinoid) in the treatment of 9-tetrahydrocannabinol and marijuana. Ann Intern Med
anxiety. J Clin Pharmacol 1981;21 (Suppl 8-9):377S-82S. 1997;126:791-8.

FE DE ERRATAS
En el volumen 16, suplemento n1, en el que se editaron los resmenes de las ponencias de las XXXI
JORNADAS NACIONALES DE SOCIDROGALCOHOL, los autores de la ponencia titulada MUJER Y ADICCIONES:
LAS SALIDAS DE UN LABERINTO son S. Cazorla, M. Conderana y M. Moreno, apareciendo otros en su lugar
por error.

152 Uso teraputico de los cannabinoides