El papel de la autofagia en enfermedades

pulmonares
Mariana Maciel-Herreras, Sandra Cabrera-Bentez

RESUMEN:
Hay una desregulacin en la autofagia que puede ser por una activacin excesiva o por
disminucin en el flujo.
Se describe en 4 enfermedades pulmonares:

Autofagia en fibrosis qustica

La fibrosis qustica es una enfermedad autosmica recesiva monognica con manifestaciones
clnicas heterogneas pero con mayor prevalencia de enfermedad pulmonar progresiva.

Se han identificado mutaciones en el gen CFTR, el defecto de sta forma especies reactivas de
oxgeno y activa transglutaminasa-2 (TG2) y hay un aumento de sta. El TG2 secuestra a la
protena Beclin-1 que conlleva a la acumulacin de protenas mal plegadas y agregados en vas
respiratorias.

Si hay sobreexpresin de Beclin-1 o se instaura tratamiento con cistamina se recupera el Beclin

y se revierte el fenotipo. Se observ en ratones que el restablecimiento de autofagia disminuy
su respuesta inflamatoria y mejor la funcin respiratoria.

La autofagia regula la eliminacin de patgenos intracelulares, pero es defectuosa en la fibrosis

qustica; lo que lleva a supervivencia del patgeno e hipersecrecin de citocina proinflamatoria
IL-1B. En un estudio se observ in vitro que el tratamiento con IFN aument actividad
autofgica con eliminacin del patgeno y disminucin de citocinas inflamatorias. In vivo, la
induccin de autofagia ocasionaba muerte bacteriana y disminucin en respuesta inflamatoria.
En el caso de Staphylococcus aureus induce la formacin de autofagosomas pero evita la fusin
del lisosoma.

Autofagia en enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)

La EPOC presenta bronquitis con inflamacin de vas areas y obstruccin por moco, as como
enfisema por prdida de superficie alveolar. El principal factor de riesgo es el humo del cigarro
que ocasiona inflamacin, estrs oxidativo, apoptosis, disminucin del sistema ubiquitina-
proteasoma.

En los pacientes EPOC hay un incremento en los niveles de autofagia, que es un mecanismo de
proteccin en etapas tempranas; en etapas tardas, puede promover muerte celular. In vitro la
inhibicin de protenas de la autofagia (LC3B o Beclin-1) disminuye apoptosis y citotoxicidad del
humo de cigarro
En ratn modificado genticamente deficiente de LC3B expuesto a humo de cigarro no muestra
incremento en marcadores apoptticos en tejido pulmonar, porque se activa la va extrnseca.

La inhalacin de humo induce alteraciones en la proteostasis que forman agregosomas que no

son eliminados por defecto en la degradacin de la autofagia (aunque la autofagia se halla
incrementado). EL uso de inductores de la autofagia promueve eliminacin de agregosomas. Los
defectos en la autofagia en macrfagos contribuyen al desarrollo de infecciones pulmonares
oportunistas.

La exposicin del humo conduce a la alteracin de clulas ciliadas, por ciliofagia, as como
apoptosis de estas clulas y cambio por clulas caliciformes que producen moco de manera
excesiva.

Autofagia en asma

El asma es un trastorno fenotpicamente heterogneo.

El asma alrgica es una enfermedad crnica inflamatoria de tipo Th2 de las vas respiratorias que
presentan cambios estructurales o remodelacin.

En un estudio en nios se encontr polimorfismo en un solo nucletido en el gen ATG5 que est
asociada con la enfermedad. En otro estudio, en adultos, se identific un SNP en el intrn 3 de
ATG5 asociado con asma.