BROMURO DE IPATROPIO

FARMACOCINETICA

. VIA DE ADMINISTRACION

Bromuro de ipratropio se administra por inhalacin oral o por aplicacin intranasal

. DOSIS MAX.

Adulto

Dosis mximas en adultos son de 216 g (equivalentes a 12 pulverizaciones) en 24 horas

Nio

. DOSIS NORMAL

Adulto

2 pulverizaciones (18 g/pulverizacin) 34 veces al da, administradas a intervalos de al menos 4

horas.

Nio

(20 mg/puff//42 mg/inhalacin) 80-160 mg/dosis

< 30 kg: 250 mcg/4-6 horas.

30 kg: 500 mcg/4-6 horas.
Neonatos: 25 mcg/kg/ 8 horas.

. ABSORCION

Dependiendo de la formulacin y la tcnica de inhalacin utilizada, aproximadamente del 10-30%

del total de la dosis inhalada llega al pulmn. La mayor parte de la dosis es deglutida. Debido a que
la absorcin gastrointestinal del bromuro de ipratropio es despreciable, la biodisponibilidad de la
cantidad de dosis deglutida es slo de aproximadamente un 2%. La fraccin de la dosis que alcanza
los pulmones presenta una biodisponibilidad sistmica casi completa y alcanza la circulacin en
pocos minutos. A partir de datos de excrecin renal (0-24 h) la biodisponibilidad sistmica total de
las dosis inhaladas de bromuro de ipratropio, se estima entre 728% (medias obtenidas en tres
estudios). Este intervalo se asume que es tambin vlido para la solucin para inhalacin por
nebulizador

. DISTRIBUCIN

Los parmetros cinticos se han calculado a partir de concentraciones plasmticas despus de

administracin intravenosa. La concentracin plasmtica cae rpidamente. El frmaco se une
mnimamente a protenas plasmticas (menos de un 20%). Debido a la estructura del in amonio,
el ipratropio no atraviesa la barrera hematoenceflica.

. METABOLISMO
Los principales metabolitos encontrados en orina tienen una baja afinidad por los receptores
muscarnicos y no poseen actividad anticolinrgica. Aproximadamente el 60% de la dosis sistmica
disponible es metabolizada, probablemente en el hgado. El aclaramiento total medio del frmaco
se ha estimado en 2,3 l/min.

. EXCRECION %

La vida media de eliminacin del frmaco y de sus metabolitos es de 3,6 horas. La vida media de la
fase de eliminacin terminal es de aproximadamente 1,6 horas. Sobre el 40% de la dosis sistmica
disponible se excreta a travs de los riones, correspondiendo a un aclaramiento renal del 0,9
l/min. En estudios de excrecin, tras la administracin intravenosa de ipratropio marcado
radiactivamente, menos de un 10% de la dosis (incluyendo el ipratropio y los metabolitos) se
excreta por va biliar y fecal. La mayor parte de la dosis marcada se excreta por va renal

FARMACODINAMIA

Antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarnicos colinrgicos. Este
bloqueo ocasiona una reduccin en la sntesis de la guanosina monofosfato cclica (cGMP),
sustancia que en las vas areas reduce la contractilidad de los msculos lisos, probablemente por
sus efectos sobre el calcio intracelular

RAM (3)

Las reacciones adversas no respiratorias ms frecuentes reportadas en los ensayos clnicos fueron
cefaleas, nuseas (con o sin vmitos) y sequedad de boca.

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Frecuentes (1/100, <1/10): Tos, irritacin

local

TIOTROPIO

FC

. VA

Inhalatoria

. DOSIS MAX.

Adulto

No debe superarse la dosis recomendada.

Nio

Las dosis no han sido establecidas en nios. No existe un uso relevante en poblacin peditrica
(menores de 18 aos)

. DOSIS NORMAL

Adulto
Polvo para inhalacin: 18 mcg, 1 vez/da y a la misma h. (18 mcg de tiotropio = 22,5 mcg bromuro
de tiotropio monohidrato).

Sol. para inhalacin: 5 mcg, 1 vez/da y a la misma h administrados en dos pulsaciones del
inhalador (2,5 mcg de tiotropio = 3,124 mcg bromuro de tiotropio monohidrato).

Nio

Las dosis no han sido establecidas en nios. No existe un uso relevante en poblacin peditrica
(menores de 18 aos)

. ABSORCION

Despus de la inhalacin la fraccin que alcanza el pulmn es altamente biodisponible. Las

soluciones orales de tiotropio tienen una biodisponibilidad absoluta del 2-3%. Se observaron
concentraciones plasmticas mximas de tiotropio 5-7 minutos despus de la inhalacin.
Aproximadamente el 20% de una dosis inhalada se deposita en los pulmones, en donde es
rpidamente absorbida entrando en la circulacin sistmica. Las concentraciones mximas (Cmax)
son alcanzadas en los cinco primeros minutos disminuyendo rpidamente hasta ser inapreciables
al cabo de una hora

. DISTRIBUCIN

Tiotropio tiene una unin a protenas plasmticas del 72 % y un volumen de distribucin de 32

l/kg. Se desconocen las concentraciones locales en el pulmn pero la forma de administracin
sugiere concentraciones sustancialmente superiores en este rgano. Los estudios en ratas han
mostrado que el bromuro de tiotropio no atraviesa la barrera hematoenceflica en un grado
significativo.

. METABOLISMO

El bromuro de tiotropio se metaboliza muy poco en el organismo, dando lugar a la ruptura no

enzimtica del grupo ster, y la formacin de un derivado cido y un alcohol tropnico, ambos
carentes de actividad farmacolgica

. EXCRECION %

El 14% de la dosis se elimina inalterado por la orina y el resto por heces. La vida media de
eliminacin es 5-6 das

FD

Es un agente antimuscarnico de accin prolongada con una gran afinidad hacia los receptores M1
a M3. En las vas respiratorias inhibe los receptores M3 de las clulas musculares lisas lo que
ocasiona una broncodilatacin.

RAM (3)

La reaccin adversa ms frecuente es la sequedad de boca. Con la edad puede aumentar la

incidencia de sequedad de boca y estreimiento.

CAPTOPRIL
FC

. VA

Oral

. DOSIS MAX.

Adulto

Hasta una dosis mxima de 450 mg/da.

Nio

Nios y adolescentes: Dosis diaria mxima 150 mg.

. DOSIS NORMAL

Adulto

Dosis inicial 6,25-12,5 mg/8 12 h. Dosis de mantenimiento 75-150 mg al da administrados en dos

dosis.

Nio

Lactantes: 0.3-2.5 mg/kg/da dividido en 8-12 h.

Nios y adolescentes: 0.3-6 mg/kg/da dividido en 8-12 h

ABSORCION

Tras la administracin de una dosis oral, se absorbe alrededor del 60-75% de la dosis. Los efectos
comienzan a aparecer a los 15-30 minutos, son mximos al cabo de 60-90 minutos, y su duracin
depende de la dosis, estando comprendida entre 2-6 horas, aunque en determinados pacientes
que recibieron altas dosis lleg a alcanzar las 12 horas. La actividad antihipertensiva puede tardar
en hacerse significativa 3-4 semanas. Los alimentos pueden reducir la biodisponibilidad oral un 25-
55%, en funcin de que se administrase una dosis nica o varias dosis respectivamente de
captopril. Esta disminucin de la absorcin no parece tener importancia clnica significativa,
aunque los datos disponibles son contradictorios.

. DISTRIBUCIN

Presenta una baja unin a protenas plasmticas (25-30%). El captopril presenta una gran
distribucin, y atraviesa la barrera placentaria, aunque no parece acceder al sistema nervioso
central en cantidades significativas. Se excreta con la leche.

. METABOLISMO

El captopril se metaboliza rpida y parcialmente en el hgado, formndose metabolitos

disulfurados inactivos.

. EXCRECION %
El captopril se elimina fundamentalmente en orina (95%) a las 24 horas, en forma de captopril
inalterado (40-50%) y metabolitos. La eliminacin tiene lugar fundamentalmente por secrecin
tubular activa. Su semivida de eliminacin es de unas 2-3 horas, mientras que las de sus
metabolitos rondan las 9-12 horas. Al igual que el resto de todos los IECA y como consecuencia de
la prolongada unin a la ECA, presenta una fase de eliminacin prolongada de pequeas
cantidades de captopril, con una semivida superior a 24 horas, pero que no da lugar a acumulacin
del frmaco.

FD

Supresin del sistema renina-angiotensina- aldosterona, produciendo una reduccin de las

concentraciones sricas de angiotensina II y aldosterona. Sin embargo no existe una correlacin
consistente entre los niveles de renina y la respuesta al frmaco. La reduccin de angiotensina II
produce una disminucin de la secrecin de aldosterona, y, por ello, se pueden producir pequeos
incrementos de potasio srico, junto con prdidas de sodio y fluidos.

RAM (3)

Trastornos del sueo, mareos, tos seca