ERRORES INNATOS DEL

METABOLISMO
Visin general del METABOLISMO INTRACELULAR
QUE SON EIM?

Son un grupo de trastornos genticos

hereditarios que afectan las distintas vas
metablicas ocasionando enfermedad
4
receptor
2 1 Producto

Sustrato enzima Producto

3 Producto
 ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

Siglo xx Dr. Garrod introdujo concepto

individualidad qumica, un gen-una enzima.

Se conocen ms de 900 errores innatos del

metabolismo.

La mayora se hereda en forma autosmica

recesiva o ligado a cromosoma X.
 ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
Una mutacin determina la falla de la
enzima.

La alteracin gentica puede causar:

a. La enzima no se produce, se
produce truncada o en cantidades
mnimas.

b. La enzima se produce, pero tiene

defectos estructurales que
disminuye su afinidad por el sustrato
o modifica su actividad cataltica.
F
E
N
I
L
C
E
T
O
N
U
R
I
A
 Incidencia
INCIDENCIA Errores Innatos del Metabolismo
Hipotiroidismo congnito 1:4,500
Hiperplasia suprarrenal congnita 1:10,000
PKU 1:15,0000
galactosemia 1:30,000
homocistinuria 1:100,000
Acidemias orgnicas 1:100,000
Trastornos de la oxidacin de AG 1:15,000
Clasificacin

Sntomas
permanentes,
progresivos, no
relacionados con
Enfermedades la alimentacin.
donde se Enfermedades
altera la lisosomales,
peroxisimales, de
sntesis o transporte. Ej.
catabolismo Deficiencia de alfa
de molculas 1-antitripsina.
complejas.

Grupo
I:
ENFERMEDAD DE GAUCHER
ENFERMEDAD DE
GAUCHER
 se caracteriza por
intervalos incluye
asintomticos aminoacidopatias,
seguidos de deterioro acidurias orgnicas
clnico y alteraciones, e intolerancia a
como acidosis, azucares.
hipoglicemia,
hiperamonemia.

Tratamiento:
trastornos causados dieta, dilisis
por intoxicacin peritoneal o
aguda y progresiva hemodilisis.
de productos Grupo
txicos, causados II:
por bloqueo de la
va metablica.
 Glucogenosis, defectos sntomas: hipoglicemia,
de la gluconeognesis, hiperlactacidemia,
acidemias lcticas cardiomiopata,
congnitas, defectos hipotona generalizada,
de oxidacin de cidos miopata, fallo del
grasos y enfermedades crecimiento, muerte
de la cadena sbita.
respiratoria.

enfermedades por Tratamiento de

deficiencia en la reposicin de
produccin o energa.
utilizacin de la Grupo
energa.
III:
Clnica

EVOLUCION.

ANTECEDENTES
FAMILIARES!!!!!!!!!!
!!!!!!!!!!!!! periodo distres respiratorio
hipo/hipertonia
neonatal: Reflejo de succin
pobre
Vmitos,
deshidratacin
Letargia
Convulsiones
DETERIORO NEUROLOGICO.
Ingesta y succin Hipertona
pobre, seguido de generalizada con
coma opisttonus

Movimientos de boxeo y
pedaleo, elevaciones
lentas de las Hipotona
extremidades.

Raro convulsiones,
excepto si esta Apneas, bradicardia
estuporoso, en coma o e hipotermia
hipoglicemico
 Presentacin heptica
Hepatomegalia, hipoglicemia y convulsiones:
glucogenosis I y II, defectos de gluconeogenesis.
Fallo heptico:
fructosinemia, galactosemia, tirosinemia,
hemocromatosis, enfermedad CR
Ictericia colestasica con fallo crecimiento:
deficiencia alfa 1-antitripsina, enf. cidos biliares,
peroxisomales, enf. Nieman-Pick
Sx. Reye-like:
trastornos de oxidacin AG, defectos ciclo de urea.
 Presentacin cardaca..

Cardiopata, asociada a hipotona,

debilidad muscular y falla en el
crecimiento: enfermedad de CR, enf. De
Pompe o trastornos de oxidacin de AG.

Cardiomiopata y/o alteraciones del

ritmo cardaco: defectos de oxidacin de
AG.
DIAGNSTICO
ORINA Olor

Color

Cuerpos cetnicos

pH

Sustancias reductoras (clinitest)

Cetocidos

Sulfitos

Reaccin de Brandt (fosfatos)

DIAGNSTICO
SANGRE Hemograma
Electrolitos
Gasometra (anin Gap)
Glucosa
Calcio
Acido rico
Pruebas hepticas
Pruebas de coagulacin
amonio
Acido lctico y pirvico
Cuerpos cetnicos
 Exmenes adicionales..

ORINA PLASMA LCR OTROS

Pruebas de
aminocidos aminocidos aminocidos
sobrecarga

Carnitina, Carnitina T/L Pruebas de

Lctico, pirvico
acilcarnitina acilcarnitinas esfuerzo

Acido ortico Di-sialo-transferrina Test de ayuno

monosacridos Biopsia de piel

Biopsia muscular,
oligosacridos
heptica

cidos orgnicos
Tamizaje
neonatal
Tamizaje
neonatal
Tratamiento
Tratamiento