Lncpp/ cecomed 2010

Les tests pharmacotechniques occupent

une place trs importante dans le
contrle de qualit des mdicaments, ils
assurent avec les tests physique,
chimiques et biologiques la qualit,
lefficacit et la scurit de leurs
utilisations .
Rsistance la rupture des comprims.
Friabilit.
Dsintgrations des formes solides.
Test de dissolution.
 Cetessaiestdestin dterminer,dansdesconditions
dfinies,larsistance larupturedescomprims,
mesureparlaforcencessairepourprovoquerleur
ruptureparcrasement.

Laduret descomprimsestunparamtrequi
influenceledlitement,pourcelaildoittrecontrl
intervalledetempsrgulieraucoursdelacompression
pourajusterlaforcedecompressionsincessaire.
 Lappareil est constitu de 2
mchoires se faisant face, lune se
dplaant vers lautre.
La surface plane des mchoires
est perpendiculaire au sens du
dplacement.
La surface dcrasement des
mchoires est plane et plus grande
que la zone de contact avec le
comprim.

duromtre
Placezlecomprim entrelesmchoiresentenant
compte,lecaschant,desaforme,delabarrede
cassureetdelagravure.
Pourchaquedtermination,orientezlecomprim dela
mmefaonparrapport ladirectiondapplicationde
laforce.
Effectuezlamesuresur10comprims,enprenantsoin
dliminertoutdbrisdecomprimsavantchaque
dtermination.
Exprimez les rsultats en donnant la valeur moyenne,
les valeurs minimales et maximales des forces
mesures,toutesexprimesennewtons.
Indiquez le type dappareil et, le cas chant,
lorientationdescomprims.
Cetessaiestdestin dterminer,dansdesconditions
dfinies,lafriabilit descomprimsnonenrobs,cest
direlephnomneparlequellasurfacedes
comprimsestendommageouprsentedessignes
dabrasionouderupturesousleffetdechocs
mcaniquesouduneattrition.
Cetessaipeutestimerlarsistancedescomprimslors
desoprationdeconditionnement,d ventuel
enrobageetpendantletransport.
 Tambourrotatif,constitu dunpolymresynthtique
transparent surfacesintrieurespoliesneproduisant
pasdlectricit statique.
Achaquerotation,lescomprimssontprojetsdu
centredutambourverslaparoiextrieure,parune
palecurviligne.Letambourestmont surlaxe
horizontaldundispositifdentranementdontla
vitessederotationestde25 1tr/min.Parconsquent,
chaquerotation,lescomprimsroulentouglissentet
tombentsurlaparoioulesunssurlesautres.
friabilimtre
 Silamasseunitaire 0.65g=>l essaisefaitsurun
nombredecomprim quivalent 6.5gsinonsur10.
Eliminationdespoussireslibres.
Pesezlescomprims.
Placezlescomprims l intrieurdutambour.
Rglezl appareil 100rotations.(04)
mettrelappareilenmarche.
Rcuprezlescomprims,liminezlespoussireset
repesezlescomprims.
Lapertemaximaledoittre<1%.
 Cetessaiestdestin dterminerlaptitudedes
comprimsoucapsules sedsagrgerdansuntemps
prescritenmilieuliquideetdansdesconditions
exprimentalesbiendfinies.

Ladsintgrationnimpliquepasunedissolution
compltedelunit soumise lessainimmedeson
composantactif.

Ladsagrgationestcompltelorsqu ilnesubsiste
aucunrsidussurlagrille lexceptiondesfragments
insolublesdelenrobageetSilresteunrsiduilnedoit
pascontenirunnoyaupalpable.
2typesdedsagrga :
AppareillageA:formesdetailles<18mm
Appareillage B:formesdetailles>18mm
Ilestcompos de:
Panierporte tubes,
Vasecylindriquede1L,
Systmethermostatique,
Dispositifassurantunmouvementverticalalternatif
demontdescente,
Ensemblemobile:
Rtelierporte6tubesmaintenusenposition
verticalepardeuxplaquesperces,
Unegrillemtalliqueestfixesouslaplaque
infrieure.

Disques(cylindriquesenplastique,5trous):lutilisation
nestadmisequelorsquelleestspcifieouautorise.
Ildiffredupremierpar:
3tubesaulieude6.
diamtredestubesplusgrand.
Disques:tailleplusgrandeavec7trous.
Testseffectuesur6units
01unit partube.
Siprescrit,placez01disquedanschaquetube.
Vrifiezlatemprature.
ajusterlevolumeduliquidedimmersiondela
maniresuivante:

Danssapositionlapluslevelagrillemtalliqueestau
moins 15mmendessousdelasurfaceduliquide.
Danssapositionlaplusbasselagrilleestaumoins 25mm
dufond
Lesextrmitssuprieursdestubesrestentaudessusdela
surfaceduliquide
 Alafindutempsspcifi,remonterleporte tubes
horsduliquide,etexaminezlesunits.
ProduitestConforme:Siles6unitssontdsagrges.
Silya1ou2unitsquinesontpasdsagrgesrefaire
letestsur12unitssupplmentaires.Letestest
satisfaisantsionaaumoins16/18unitssont
dsagrges.
Formes galniques Milieu Temps limites

Comprims Eau 372C <15`

conventionnels

Comprims recouvertes Eau 372C <60`

dun enrobage ordinaire sinon Mais
, HCl 372C <30`

glules, capsules molles Eau 372C <30`

Comprims solubles,
dispersibles, Eau 15 25C <3`
orodispersibles

Comprims et capsules HCl 0.1 M >120`(pas de

entrosolubles et dsintgration)
Tampon pH=6.8 <60`
 Cet essai est destin dterminer la grande
aptitude des suppositoires ou des ovules se ramollir
ou se dsagrger,en milieu liquide , dans le temps
prescrit en utilisant lappareil dans des conditions
exprimentales bien dfinies.
Lappareilestconstitu de:
Unmanchon paroitransparente.
Unsupportmtalliquefix lintrieurdupremierpar
3crochets.Ilestconstitu de2plaquesdemtalinox,
deformecirculaire,perceschacunede39trous.
Lessaiestralis laidede3supportsplacschacun
dansunecuvede4Lrempliedeau(T=[3637]c)sauf
indicationcontraire.(oucuvecommunede12L).
Lacuveestmuniedundispositifpermettantde
maintenirlappareilverticalement aumoins9cmau
dessousdelasurfacedeleauetdeletournerde180
desonaxehorizontal.
Oprezsur3suppositoiresouovules.
Dposezchacundeuxsurlaplaqueinfrieuredun
support.
Fixezchaquesupportdanslemanchon.
Fairetournerlessupportde180 /10min.
Lessaiestsatisfaisantsitousleschantillonssont
dsagrgs.
Ladsagrgation est consdre comme atteinte
lorsque:

Ladissolutionest complte.
Lescomposants desunits sont spars.
Ramollissement :lesunits necontiennent pasde
noyau rsistant
Lenveloppe deglatine descapsulesprsente
une dchirure etcommence librer soncontenu.
Pasdersidu sur laplaqueperfore(sil yenail
doit tre constitu dune massemolle)
 Cas des comprims vaginaux:

Lemmeappareilestutilis saufquilestdispos defaonquil

reposesursescrochets.
Placezledansuncristallisoirappropri contenantdeleau(3637
C).
Ajustezleniveauduliquidedetellesorte recouvrirjusteles
perforationsdelaplaque.
Oprezsur3unitsonlesdposantsurlaplaquesuprieure.cette
dernireestrecouverteduneplaquedeverre.
Lessaiestsatisfaisantsiles3unitssontdsagrges.
Cetessaiestdestin dterminerlavitessede
dissolutiondesprincipesactifsdesformessolides
(tellesquelescomprims,lescapsules)en utilisantun
appareildtermin etdansdesconditionsopratoires
biendfinies.

Estimationdelalibrationduprincipeactifdesa
formegalniquedansletractusdigestif.
 Enprformulation:
Connatrelasolubilit duPA.
Endveloppement:
Aide loptimisationdelaformuleetduprocess de
fabrication.
Encontrlederoutine:
Assurelaqualit etlesperformancesdesproduits
pharmaceutiques(reproductibilit interlot)
Etudedquivalenceinvitro:
Comparaisondesprofilsdedissolutionentreprincepset
gnrique)
04quipementspourlesformesoralessolides:
Appareil 1:Panier.
Appareil 2:Palette.
Appareil 3:cylindrerciproque.
Appareil4:lacellule fluxcontinu.
 Rcipientcylindrique
muniduncouvercle.
Unagitateurconstitu
dunetigequisetermine
parlemobiletournant.
Baindeauavec
thermostat(370.5C)

Dissolutest
Panier
palette
 A Circuit ouvert
A Circuit ferm
La techniques de dissolution doit tre:
suffisamment discriminante.
Reproductible et robuste.
Transfrable dun labo un autre.
Typedappareil.
Compositionetvolumedumilieudedissolution.
VrifierlaT.
Vitessedagitation.
Temps,volumedeprlvements.
ModedePrlvement:manuelouautomatique.
centrifugationoufiltration(typedufiltre).
Dilutionventuelledesprlvements.
Prparationdesstandards.
Stabilit dessolutions.
 Mthodeanalytique:
Spectrophotomtrie:
Naturedublanc
Cuve
Longueurdonde
HPLC:
compositionexactedelaphasemobile,
Typedecolonne,salongueur,diamtre,T
Dbit.
Volumedinjection.
Longueurdonde.
Formuledecalcul.
Normesdedissolution(Q)
Formes librationconventionnelle:

Niveau Nb d units Critres

dacceptation
S1 6 Aucun n est < Q+5
%

S2 6 La moyenne des 12
unit Q et aucune
unit n est < Q-15%

S3 12 La moyenne des 24
units Q max 2
units peuvent tre <
Q-15% et aucun
unit nest < Q-25%
Etape acide
Niveau Nb d units Critres d acceptation
A1 6 Aucun n est < 10 %

A2 6 La moyenne des 12 unit < 10% et

aucune unit individuelle ne dpasse 25%

A3 12 La moyenne des 24 units < 10 % et

aucune unit individuelle ne dpasse 25%

Etape tampon:
mmetableaupourlesformes librationconventionnelle.
PropritsduPA:
Connaissancedelasolubilit danslesurfactif eten
fonctiondupHestessentielle.
Supersaturation dumilieu:
Difficult danslaprparationdecertainsstandards.
Propritsduproduit:
Mauvaiseuniformit deteneur.
Possibilit dedgradationinsitu.
Lquipement(qualifi):
T dumilieu,Vitesseetsymtriederotation,Vibrations,
Bullesdair.
Mthoded analyse :
validationpourviteraumaximumleserreurs.
Nettoyagedelquipement.
Transfertdelatechnique.
 Qualificationdeconception:
Lquipementcorrespondauxbesoinstechniquesprcissdansle
cahierdescharges.
perturbationdoriginemcanique.
Qualificationd installation:
Vrifierquelinstallationestmatrise.
Conformit desmatriaux,desassemblages,desschmastechniques.
Environnement;scurit
Qualificationoprationnelle:
Finalisationdesprocduresdtalonnageetdenettoyage,formation
desoprateurs,programmedemaintenance.
Vrifierquelesdiffrentespartiesdelquipementfonctionnentdans
leslimitesspcifies(T ,vitessedagitation,symtriederotation)sans
Qualificationdeperformance :
Testdesuitabilit enutilisantdesproduitsderfrence.
 Spcificit/slectivit:
Capacit tablirdemanireunivoquelexistencedelasubstance
analyserenprsencedautrescomposants(effetdelamatrice)
Linarit:
Rsultatsproportionnels laquantit

Justesse:
Ltroitessedelaccordentrelavaleurmoyenneobtenue etunevaleur
Conventionnellementvraie,aussiappelevaleurderfrence.
(std international,std dunepharmacope)qui exprimelerreur
systmatique

Exactitude:
Ltroitessedelaccordentrelersultatdessaietlavaleurderfrence
Accepte(sommedeserreursystmatiqueetalatoire)
Sensibilit:
Faiblevariationdelaconcentrationentraineunevariation
significativedelarponse
Fidlit :
Rptabilit
Fidlit intermdiaire
reproductibilit
Robustesse:
Lamthodedoitconserversesperformancelorsquonintroduitde
lgresvariationsdanslesconditionsanalytiques(T ;pression;
pHdelaphasemobile)
 Les contrles pharmacotechniques en
particulier le test de dissolution restent
incontournables dans lvaluation de la qualit
des mdicaments car ils fournissent une ide
sur le comportement du produit in vivo
savoir la libration du principe actif de sa
forme galnique.
Ces essais sont du ressort du fabricant qui sen
sert pour le dveloppement, fabrication et
contrle du produit fini.