Research

reports A Research Update

for the Veterinarian
from Affinity Petcare

Enfermedad
Articular
degenerativa
(OsteOartritis)
// I. Jeusette, PhD, DVM // A. SALAS, PhD //
// C. Torre, PhD, DVM // N. Sanchez, DVM // L. VILASECA, DVM //
// Departamento I+D Affinity Petcare //

La enfermedad articular degenerativa u osteoartritis (OA),

tambin conocida como osteoartrosis, es la causa de cojera
ms frecuente en perros y se estima que 1 de cada 5 perros
mayores de 1 ao (20 %) est afectado (Johnson et al 1997).

1 INTRODUCCIN
La OA puede tener un impacto severo en la
calidad de vida ya que los perros afectados
presentan cojera, dolor articular, inflamacin
y rigidez, que puede empeorar despus de
hacer ejercicio o, tras un periodo de inactivi-
dad. Los principales signos radiolgicos son:
efusin articular, osteofitos en los mrgenes
de las articulaciones y esclerosis del hueso
subcondral. La OA es una enfermedad de-
generativa y dinmica de progresin lenta,
caracterizada por la degeneracin progresi-
va del cartlago articular y el subsiguiente
estrechamiento del espacio articular. La OA
es una enfermedad compleja que tambin
afecta a las membranas sinoviales y al hue-
so subcondral (FIGURA 1).

#01
abril 2010
En las articulaciones osteoartrticas, se pro- Figura 1. Cambios patolgicos observados en articulaciones con OA (de Smith y col, 2002)
ducen cambios patolgicos en
el cartlago articular (prdida de proteo-
glicanos, fibrilacin/erosin),
hueso subcondral (congestin vascular, NORMAL OSTEOARTRTICO
remodelacin, esclerosis, osteofitosis)
membrana sinovial (inflamacin, fibrosis
y sntesis anormal de cido hialurnico
(AH)).
Todas estas modificaciones vendran media-
das, en parte, por procesos inflamatorios. A 1

2
B 3
2 FACTORES DE RIESGO
C
La OA canina, es generalmente secundaria a
D 4 5
trastornos msculo-esquelticos (displasia,
inestabilidad artcular con un componente
gentico) siendo el efecto mecnico sobre
la articulacin el agente causante. El sobre- 6
peso y la edad aceleran, claramente su evo- E
lucin (FIGURA 2). Todas las articulaciones
pueden resultar afectadas (cadera, hombro, F
7
codo, carpo..).

3 Etiopatognesis
A Plexo Periarticular // B Hueso subcondral // C Cartlago // D Lquido sinovial // E Vasos de la
Epfisis // F Vasos de la Metfisis
Es importante considerar la OA como enfer-
medad global de la articulacin (cartlago,
hueso subcondral y cpsula sinovial) en 1 Fibrosis // 2 Sinovitis // 3 Fallo del cartlago //4 Depolimerizacin del AH // 5 Osteofitos //
vez de enfermedad del cartlago (FIGURA 1) y 6 Quistres subcondrales // 7 Congestin vascular
tener en cuenta que aunque se la clasifica a
menudo como una enfermedad no inflama-
toria, hay estudios que indican que la infla-
macin (en la membrana sinovial y el cart-
lago) desempea un papel importante en la
patognesis de la OA, como se refleja en sus Figura 2. Factores desencadenantes de la degeneracin articular
sntomas (efusin articular, rigidez articular,
dolor...) (FIGURA 2).
Displasia FACTORES Edad
cadera/hombro
biomecnicos Sexo
Osteocondrosis +
(OCD) bioqumicos Raza

Es importante considerar Luxacin de rtula Sobreuso articular

la OA como enfermedad Fracturas OSTEOARTRITIS Dieta desequilibrada
global de la articulacin Fractura intraarticular Obesidad
(cartlago, hueso Rotura ligamento cruzado
subcondral y cpsula dolor+inmovilidad
sinovial) en vez de Inestabilidad articular

enfermedad del cartlago. Enfermedades inmunomediadas

calidad vida

-2-
 Research
reports

3.1 El papel del cartlago: Figura 3. Matriz extracelular del cartlago

reacciones endocondrales Protena central (agrecano)
Matriz de colgeno
El cartlago hialino est compuesto por con- Cadenas de condroitin
sulfato
drocitos en una matriz extracelular (ME)
Cadenas de keratan
formada principalmente por colgeno tipo II y sulfato
proteoglicanos especficos (llamados agreca- PROTEOGLICANOS
Protena de unin
nos). Los glucosaminoglicanos (GAG) sulfa-
tados, como el condroitin sulfato (CS) estn
adheridos al agrecano y ayudan al cartlago a
soportar las fuerzas de compresin. El cido cido
Hialurnico
hialurnico (AH) tambin est presente y es
responsable de la viscoelasticidad y de las
propiedades lubricantes del lquido sinovial
(Figura 3).

La OA se caracteriza por la prdida de compo-

nentes del cartlago articular, sobre todo co-
lgeno tipo II y agrecanos, debido al desequi-
librio entre la destruccin de la matriz del
cartlago y su reparacin. Segn la fase de la
OA, el condrocito experimenta modificaciones
fenotpicas, que lo transforman en un condro-
cito hipertrfico en una fase temprana y, ms
tarde, en una clula similar a un macrfago o
en clula apopttica. De esta manera, contri-
buye a la hipertrofia del cartlago (en intento
de reparacin) y, posteriormente, a su degra-
dacin y mineralizacin.
En un estadio ms avanzado de la enferme-
dad se observa una fragmentacin, degrada-
cin y prdida neta de cartlago, lo cual sugie-
re que la reaccin de reparacin del cartlago
es transitoria e ineficaz (FIGURA 4).
3.3. El papel del hueso
subcondral en la OA
La remodelacin del hueso subcondral es La inflamacin de la mem-
una caracterstica importante en la OA y no brana sinovial contribuye
est claro si precede o sucede a las modifi-
caciones del cartlago. Sus manifestaciones
significativamente a la
principales son: esclerosis, fisuras, vascula- aparicin de dolor, infla-
rizacin y aparicin de osteofitos. macin articular y degra-
dacin del cartlago.
Los osteoblastos de la OA presentan un feno-
tipo diferente, asociado a un incremento de la
renovacin sea y segregan factores bioqumi-
cos involucrados en la remodelacin del tejido
seo, lo cual podra contribuir a la remodela-
cin del cartlago que lo recubre (Figura 4).
Figura 4. Cambios bioqumicos en la degeneracin articular

La degradacin del cart-

lago articular es debida al PRDIDA DE COLGENO TIPO II
HUESO

desequilibrio entre la des- PRDIDA DE GAG

APOPTOSIS CONDROCITOS
truccin y la reparacin de
la matriz extracelular del ESCLEROSIS

mismo. INFLAMACIN
HIPERTROFIA MINERALIZACIN
OSTEOCLASTOS
LINFOCITOS DEGRADACIN SEA
IL-1b
MEMBRANA SINOVIAL

TNF-a

3.2. El papel de la MACRFAGOS IL-6

MICROCRISTALES LQUIDO SINOVIAL

membrana sinovial en las FIBROBLASTOS

MMPs
ROS
PRODUCTOS
DEGRADACIN
lesiones del cartlago REPARACIN
DEGRADACIN CARTLAGO

La membrana sinovial es el revestimiento FIBRILACIN OSTEOBLASTOS

ESCLEROSIS
interior de la cpsula articular y recubre la MICROFISURAS FORMACIN SEA

estructura articular, a excepcin del cartla- IL-6

go. La inflamacin sinovial se caracteriza IGF1
PGE2
por una infiltracin de macrfagos, linfo- HUESO

citos T y neutrfilos, as como por vascu-

larizacin e hiperplasia de la membrana
sinovial (FIGURA 4).

-3-
Actualmente, los tratamientos usados para
la osteoporosis estn siendo estudiados
para el tratamiento de la OA (Henrotin y col,
2005 y 2009; Sutton y col, 2009; Abramson
y Attur, 2009).
La remodelacin del hueso
subcondral es una caracte-
rstica importante en la OA y
no est claro si es una con-
secuencia o la causa de la
degeneracin del cartlago.
4 Efecto de la
Alimentacin en la
evolucin de la OA
El manejo de la OA conlleva habitualmente
un enfoque multimodal, con tratamientos
a corto plazo, destinados a la mejora de los
sntomas (dolor, falta de movilidad), y a lar-
go plazo, destinados a modificar la estruc-
tura articular, con el objetivo de retrasar/
estabilizar las lesiones de cartlago, hueso o
membrana sinovial (FIGURA 5).
Con la alimentacin, es po-
sible combinar nutrientes
dirigidos a modificar las
diferentes estructuras ar-
ticulares (hueso, cartlago,
membrana sinovial) afec-
tadas por la OA y modificar
las rutas bioqumicas pato-
lgicas (antiinflamatorios,
antioxidantes) para ayudar
a ralentizar la progresin
de la enfermedad y aliviar
los signos clnicos
Figura 5. Componentes nutricionales con efectos sobre la OA
Algunos de los componentes nutricionales con efectos sobre las diferentes estructuras
articulares y rutas bioqumicas implicadas en la OA para ayudar a retrasar la progre-
sin de la enfermedad y aliviar los sntomas clnicos.
+ Proteoglicanos, colgeno, Sntesis AH
- Enzimas degradativas
- Mediadores pro-inflamatorios (IL-1, TNFa,...)
- Estrs oxidativo (ROS, NO, ...)
+/- Remodelacin del hueso
4.1 CONDROITIN SULFATO Y
GLUCOSAMINA
El condroitin sulfato (CS) y la glucosamina son
ampliamente conocidos y recomendados en el
tratamiento de la OA en humanos y animales.
La glucosamina es el precursor de los gluco-
saminoglicanos, unidades estructurales de
los proteoglicanos (agrecanos), la sustancia
base del cartlago articular entre ellos. Entre
ellos el condroitin sulfato es el glucosaminogli-
cano sulfatado predominante de la matriz del
cartlago (figura 3) y es componente natural
de otros tejidos corporales como tendones,
huesos y discos vertebrales.
Un estudio clnico doble ciego, randomizado y
controlado, realizado en perros con OA ha de-
mostrado que la suplementacin oral de glu-
cosamina y condroitin sulfato mejora los sig-
-4-
HUESO
Vitamina K2 (MK-7), (Condroitin sulfato)
CPSULA SINOVIAL
cido Hialurnico, (Condroitin sulfato,
glucosamina, antioxidantes, cidos
grasos Omega 3).
CARTLAGO
Condroitin sulfato + glucosamina
Minerales y aminocidos del colgeno
hidrolizado involucrados en la sntesis
de colgeno y proteoglicanos.
(cidos grasos Omega 3, antioxidantes).
Disminucin sntomas clnicos
(Dolor, inflamacin...)
CALIDAD DE VIDA MEJORADA
nos de dolor y de severidad de la enfermedad
a partir del da 70 (Mc Carthy y col, 2007).
Tambin se ha demostrado un efecto po-
sitivo en la combinacin de glucosamina y
condroitin sulfato en condiciones postqui-
rrgicas (seccin transversal unilateral del
ligamento cruzado realizado en 16 perros)
(Johnson y col, 2001).
Estudios in vitro demuestran que la combi-
nacin de glucosamina y CS protege contra
la degradacin del cartlago a travs de
la inhibicin de varios enzimas y media-
dores involucrados en la degradacin del
cartlago (MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14,
catepsina-, IL-1, COX-2, PGE2, FN-B, ), au-
mentando la produccin de cartlago e in-
crementando la sntesis endgena de cido
hialurnico.

4.2 cido hialurnico (AH)
El AH es tambin un glucosaminoglicano,
pero no sulfatado, que est presente en el
lquido sinovial y en la matriz extracelular
La combinacin de glu-
cosamina y condroitin
sulfato estimula el meta-
bolismo del cartlago, in-
hibiendo su degradacin,
reduciendo los sntomas
clnicos, tanto en pa-
cientes con Osteoartritis
como en condiciones
post-quirgicas. Siendo
bien tolerado por los pe-
rros cuando se les admi-
nistra durante periodos
prolongados de tiempo, lo
convierte en un interesan-
te agente modificador de
estructura y sntomas.
del cartlago y es el responsable de la vis-
coelasticidad y de las propiedades lubri-
cantes del lquido sinovial (FIGURA 3). En
la osteoartritis, la concentracin de AH se
reduce y las propiedades viscoelsticas del
lquido se ven comprometidas, aumentan-
do la susceptibilidad del cartlago (FIGURA
1). El tratamiento intra-articular con AH
(viscosuplementacin) est ampliamente
aceptado como reductor del dolor articular
en la osteoartritis, con efectos beneficio-
sos sobre la funcin y evaluacin global
del paciente.
Figura 6. Absorcin del hialurnico oral
Presencia de hialurnico radioactivo en la articulacin de la rodilla tras la administra-
cin de cido hialurnico va oral en rata. (Balogh L, 2008)
0,6
0,5
% Dosis ingerida
0,4
0,3
0,2
0,1
Minutos 10
-5-
Research
reports
Se ha podido demostrar in vitro, que el AH
induce a los sinoviocitos a secretar ms AH
endgeno y reduce la produccin de PGE2 y
MMP-1, incrementndose la biosntesis de co-
lgeno y la expresin del receptor de la IGF-1.
La biodisponibilidad del AH oral de alto
peso molecular, se ha podido demostrar en
modelo de ratas y tambin de perros. El AH
de alto peso molecular administrado por va
oral es absorbido a travs del intestino del-
gado y presenta una gran afinidad por el teji-
do conjuntivo , incluyendo las articulaciones
y la piel (Balogh y col, 2008), (FIGURA 6).
Rodilla
100 1.000 10.000
 Figura 7. Activacin de protenas dependientes de la vitamina K

Se ha podido demostrar
que el cido hialurnico de
alto peso molecular admi- HUESO CARTLAGO
nistrado via ORAL es absor-
bido en el intestino depo- INACTIVA
KH2
sitndose en las articula- Protena Descarboxilada (dc)
ciones. Su suplementacin OSTEOCALCINA dc MGP dc
mejora significativamente
la calidad de vida de los OSTEOCALCINA c MGP c
pacientes con sntomas de Protena Carboxilada (c)
OA. ACTIVA
KO
ca2+ Funciones ca2+
ca2+
En un ensayo clnico, doble ciego y controla- ca2+
do en pacientes humanos con OA de rodilla
demostr que el AH oral disminuye la efu- inhibe la formacin
sin sinovial, el dolor y la severidad de la deposita calcio de depsitos de
OA ms rpidamente que el paracetamol, y en la matriz sea calcio en el cartlago
que mejora significativamente la calidad de
vida de los pacientes, observndose sus
efectos tras el primer mes de tratamiento. KH2: Vitamina K Hidroxiquinona KO: Vitamina K epoxido

4.3 Vitamina K
La vitamina K es una vitamina liposoluble
esencial para la carboxilacin o activacin
de varias protenas involucradas, no slo
en la coagulacin sangunea, sino tambin
en estimular y/o inhibir la calcificacin de
huesos, cartlagos y vasos. La propiedad
comn a todas las protenas dependientes
de vitamina K es su elevada afinidad por
el calcio, lo que resulta esencial para que
puedan ejercer su funcin. La osteocalcina
y la protena GLA de la matriz (MGP) son
protenas dependientes de la vitamina K.

La ingesta de vitamina K
previene la prdida de masa
sea, el riesgo de fracturas y
la incidencia de osteoartritis
mediante una mayor mine-
ralizacin sea, formacin
de hueso/cartlago e inhibi-
cin de la calcificacin del
cartlago.

-6-
 Research
reports

La osteocalcina es sintetizada en el hueso Se ha podido demostrar que una gran inges-

y est involucrada en su mineralizacin.
La MGP es sintetizada por el cartlago y los
endotelios vasculares, actuando como in-
hibidor de la calcificacin. Por tanto una de
las funciones de la vitamina K es regular
el equilibrio entre los procesos de mine-
ralizacin del hueso, del cartlago y de los
vasos sanguneos (FIGURA 7).
tin de cidos grasos Omega-3 puede tener Los resultados de estudios
efectos beneficiosos en el metabolismo del indican que los cidos grasos
cartlago degenerativo. Los cidos grasos Omega 3 tienen propieda-
omega-3 pueden reducir las concentraciones
en suero y las actividades de las enzimas de- des antiinflamatorias y que
gradadoras de proteoglicanos, COX-2, LOX-5 reducen la degradacin del
y las citoquinas inductoras de la inflamacin. cartlago.

Estudios recientes realizados entre la pobla-

cin humana han demostrado que niveles Figura 8. Metabolismo cidos grasos Omega 3 y Omega 6.
bajos de vitamina K, estn asociados a
una menor densidad mineral sea (DMO) y
mayor riesgo de fracturas (Feskanich y col, OMEGA - 6 OMEGA - 3
1999; Tsugawa y col, 2008; van Summeren y
col. 2008), y se ha podido demostrar que un
Fosfolipidos de membranas
suplemento diario de vitamina K incrementa
la DMO en mujeres postmenopusicas con
osteoporosis (Iwamoto y col, 2001). Adicio-
nalmente, otro estudio epidemiolgico puso
de manifiesto la relacin entre un nivel bajo
de vitamina K y la prevalencia de osteoartri- cido Araquidnico EPA & DHA
tis en humanos (Neogi y col, 2006).
COX-2 5-LOX 5-LOX COX-1
Datos de un estudio realizado por Affini-
ty Petcare en perros con OA mostraron
mayor carboxilacin de la MGP con ele- PGE - 2 LTB - 4 LTB - 5 PGE - 3
vados niveles plasmticos de vitamina
K (>1 ng/ml) que en aquellos con bajos
niveles de vitamina K (<1 ng/ml). Estos
resultados indican una baja actividad de Citoquinas inflamatorias Citoquinas antiinflamatorias
calcificacin en el cartlago de los perros
con altos niveles de vitamina K circulante.

Datos de un estudio INFLAMACIN SIN INFLAMACIN

DOLOR SIN DOLOR
realizado por Affinity
Petcare en perros con OA
mostraron una menor
actividad de calcificacin 4.5 Antioxidantes (ROS). Las principales ROS involucradas en
del cartlago con niveles La degradacin del cartlago articular en la la patognesis y la progresin de la OA son
altos de Vitamina K OA resulta de una combinacin de estrs el xido ntrico (ON), peroxinitrito (ONOO-) y
mecnico, mediadores de la inflamacin y radicales aninicos superxidos (O2-). Es-
factores bioqumicos, principalmente me- tos factores estn involucrados en la degra-
taloproteinasas y molculas pro-oxidantes dacin del cartlago.
4.4 cidos grasos Omega-3
El incremento del consumo de cidos grasos
omega-6 en la dieta provoca un aumento en
la generacin de metabolitos proinflama- Los antioxidantes actan a nivel de la articulacin
torios provenientes del cido araquidnico inhibiendo enzimas oxidativas y neutralizando los
(AA) (FIGURA 8). Se ha descubierto que los efectos dainos de los radicales libres sobre los tejidos,
metabolitos proinflamatorios del AA desem-
pean un papel integral en la patofisiologa
interrumpiendo la reaccin en cadena iniciada por estos.
de la OA.

-7-
4.6 Restriccin energtica Figura 9. Mejora de la movilidad por la prdida de peso en perros (Rocksin y col, 2007)

Los trastornos traumticos o degenerativos

(OA, fracturas condilares humerales, rotura Sin cojera
del ligamento cruzado anterior, enfermedad
de discos intervertebrales), son claramente
ms frecuentes en perros obesos (Edney y
Smith, 1986; Brown y col, 1996; Smith y col, Cojera moderada
2001; Lund y col, 2006). El peso excesivo de
los perros obesos incrementa el estrs me-
cnico sobre las articulaciones y precipita la Cojera importante
aparicin de osteoartritis. La grasa corporal
y el peso en exceso, ejercen tambin influen- 0 3 6
cia sobre el metabolismo del cartlago y hue-
meses
so, sobre la secrecin hormonal, y sobre los
procesos inflamatorios implicados en la OA
(Blum y col, 1992; Larson y col, 2003; Smith
y col, 2006).
Una reduccin del peso corporal en perros obesos con
Rocksin y col (2007), demostraron que es osteoartritis disminuye el dolor de las articulaciones al
muy beneficioso usar dietas para la reduc-
cin de peso en perros obesos con OA y co-
reducir el proceso degenerativo.
jera (FIGURA 9).

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