Aflibercept, bevacizumab o ranibizumab para el edema macular diabtico

Dos Aos Los resultados de una comparativa de la efectividad

Ensayo clnico aleatorizado

Propsito: Proporcionar resultados de 2 aos comparacin de factor de crecimiento endotelial

(VEGF) antievascular agentes para centro-involucrado edema macular diabtico (DME) usando un
rgimen de seguimiento y de retratamiento estandarizado.

Diseo: ensayo clnico aleatorizado.

Participantes: Seiscientos sesenta participantes con deterioro de la agudeza visual (AV) de DME.
Mtodos: La asignacin al azar a 2,0 mg aflibercept, reenvasado bevacizumab 1,25 mg
(compuesto), o 0.3-mg inyecciones intravtreas de ranibizumab a cabo hasta mensual usando un
protocolo especfico de seguimiento y la pauta de retratamiento. Se aadi la fotocoagulacin con
lser focal / rejilla despus de 6 meses si DME persisti. Visitas ocurrido cada 4 semanas durante
el ao 1 y se extendieron hasta cada 4 meses a partir de entonces cuando VA y macular
espesor se mantuvieron estables.
Principales medidas de resultado: Cambio en VA, eventos adversos y la frecuencia de
retratamiento.

Resultados: La mediana de los nmeros de las inyecciones fueron 5, 6, y 6 en el ao 2 y 15, 16, y

15 ms de 2 aos en el Aflibercept, bevacizumab y ranibizumab grupos, respectivamente (P Global
0,08). La fotocoagulacin con lser focal / rejilla se administr en el 41%, 64% y 52%,
respectivamente (aflibercept vs bevacizumab, P <0,001; aflibercept vs. ranibizumab, p = 0,04;
bevacizumab versus ranibizumab, p = 0,01). A los 2 aos, con una media VA mejorarse
12.8, 10.0, 12.3 y letras, respectivamente. diferencias entre los grupos de tratamiento variaron
segn la lnea de base VA (p = 0,02 para la Interaccin). Con la lnea de base peor VA (20/50 a
20/320), significa la mejora fue de 18,1, 13,3, 16,1 y letras, respectivamente (aflibercept vs
bevacizumab, p = 0,02; aflibercept frente a ranibizumab, p = 0,18; ranibizumab vs.
bevacizumab, p = 0,18). Con una mejor lnea de base VA (20/32 a 20/40), mejora media fue de
7.8, 6.8, y 8.6 letras, respectivamente (P> 0,10, para comparaciones por parejas). Antiplaquetarios
Trialists 'Collaboration (APTC) eventos ocurrido en un 5% con aflibercept, 8% con bevacizumab, y
el 12% con ranibizumab (P 0,047 mundial; aflibercept vs bevacizumab, p = 0,34; aflibercept
frente a ranibizumab, p = 0,047; ranibizumab versus bevacizumab, p = 0,20; P 0,09 mundial
ajustado por posibles factores de confusin).

Conclusiones: Los 3 grupos anti-VEGF mostraron una mejora VA desde el inicio hasta 2 aos con
una disminucin nmero de inyecciones en el ao 2. resultados de agudeza visual fue similar para
los ojos con una mejor lnea de base VA. entre los ojos con un peor inicio del estudio VA,
aflibercept tuvo resultados superiores a 2 aos VA en comparacin con bevacizumab, pero la
superioridad de aflibercept sobre ranibizumab, seal en 1 ao, ya no fue identificado. mayores
tasas de eventos con APTC ranibizumab ms de 2 aos garantiza la continuacin de evaluacin en
ensayos futuros. Ophthalmology 2016; 123: 1351-1359 2016 por la Academia Americana de
Oftalmologa.

La Red de Investigacin Clnica de la retinopata diabtica (DRCR.net) llevaron a cabo un ensayo de

efectividad comparativa la comparacin de la 3 endotelial antievascular comnmente utilizado
(VEGF) agentes del factor de crecimiento aflibercept (Eylea; Regeneron Pharmaceuticals, Inc
[Tarrytown, NY]), bevacizumab (Avastin, de Genentech [South San Francisco, CA]), y ranibizumab
(Lucentis; Genentech) para los involucrados-centro edema macular diabtico (DME) asociado con
visual discapacidad. El estudio utiliz un estndar de seguimiento y pauta de retratamiento,
incluyendo la fotocoagulacin con lser focal / rejilla para persistente DME no mejora a los 6
meses o luego. Los resultados ya se ha informado de 1 ao mostraron que los 3 agentes de mejora
de la visin en promedio, con el grupo de tratamiento diferencias que varan de acuerdo a la
agudeza visual inicial (VA) .1,2 Cuando deterioro VA inicio del estudio fue leve (rango,
20 / 32e20 / 40), no hubo diferencias aparentes en VA en promedio fueron identificados entre los
grupos, mientras que a niveles peores de la lnea de base VA (rango, 20 / 50e20 / 320), en
aflibercept promedio fue ms eficaz para mejorar la visin que el otros 2 agentes. No se
observaron diferencias estadsticamente significativas en eventos de seguridad oculares o
sistmicas especificados previamente entre el 3 Se identificaron agentes anti-VEGF.

El punto de tiempo variable principal de 1 ao fue elegido en parte ya que los estudios anteriores
mostraron consistentemente que la mayora VA mejora con agentes anti-VEGF para DME se
produjo el un promedio de 1 year.3e5 Por lo tanto, se previ que, si hay Se diferencias entre los
grupos de tratamiento, que probablemente seran evidentes para el 1 ao. Sin embargo, al final
del estudio secundario y final punto en 2 yearswas elegido para determinewhether diferencias en
los efectos del tratamiento identificadas en 1 ao se mantuvieron a los 2 aos y si las diferencias
en inyeccin intravtrea y el lser frequencywere identificado. Los resultados de los anlisis de 2
aos son registrados en ellas.

mtodos
Los procedimientos de estudio y mtodos estadsticos se inform anteriormente y se resumen
briefly.2 El protocolo est disponible en el sitio web DRCR.net (www.drcr.net; visitada: 22 de
diciembre 2015).
Ochenta y nueve sitios clnicos inscribieron 660 participantes (edad media,? 61 de 10 aos; 47%
mujeres) con VA mejor corregida (aproximados equivalente de Snellen) de 20/32 a 20/320 (media
basal del VA, aproximadamente 20/50), de centro-DME involucrados en el examen clnico,
y la tomografa de coherencia ptica resultados (PTU), basado en umbrales definidos en el
protocolo (media espesor de lnea de base subcampo central, 412 mm; proporcionado como un
Stratus [Carl Zeiss Meditec; Oberkochen, Alemania] en dominio de tiempo equivalente en toda la
resto de este artculo), y ningn tratamiento anti-VEGF anterior dentro de 12 meses de inscripcin.
Los ojos fueron asignados al azar 1: 1: 1 a las inyecciones intravtreas de aflibercept (2,0 mg),
bevacizumab (1,25 mg) o ranibizumab (0,3 mg). Si el ojo nonstudy necesaria una inyeccin de anti-
VEGF, se utiliz el mismo agente como el ojo en estudio.
Los participantes se sometieron a exmenes de seguimiento cada 4 semanas durante el primer
ao y cada 4 a 16 semanas durante el segundo ao, dependiendo del curso del tratamiento. En
cada visita, los ojos del estudio fueron evaluado para el retratamiento con el agente anti-VEGF
basado en VA y los criterios de OCT. A partir de la visita de 6 meses, lser focal / rejilla
La fotocoagulacin se administr si DME persisti y no estaba mejorando. seguimiento mdico de
todos los eventos adversos fue completado por un mdico enmascarado (R.W.B.) en el DRCR.net
Centro de coordinacin. Una revisin secundaria por otro enmascarado mdico independiente de
la DRCR.net se realiz para todos acontecimientos adversos graves para confirmar los resultados
de seguridad pre-especificados.
En las visitas anuales, los tcnicos VA y PTU fueron enmascarados a
grupo de tratamiento. Los investigadores y los coordinadores del estudio no eran
enmascarado. Los participantes fueron enmascarados hasta que los resultados primarios fueron
publicada en el 2015 de febrero, cuando se les inform de la
Los resultados primarios de estudio y de su asignacin a los grupos de tratamiento. A
entonces, si se considera justificado por el investigador, el estudio
participante podra cambiar agentes anti-VEGF despus de la discusin con
el director del protocolo.
Los 2 aos de anlisis de mtodos reflejaba el 1-ao analyses.2 la
anlisis primario consista en 3 comparaciones por pares de AV media
cambio desde el inicio en los 3 grupos de tratamiento usando un anlisis de covarianza modelo,
ajustado a la lnea de base VA, con el Hochberg
mtodo utilizado para controlar el tipo general me error.6 La primaria
anlisis sigui el principio de intencin de tratar, incluyendo todos
ojos aleatorios. espesor subcampo central se analiz de manera similar,
con ajuste adicional para el espesor de la lnea de base. Por VA,
imputacin mltiple se utiliz para imputar los datos que faltaban 2 aos, y
valores extremos se truncaron a 3 desviaciones estndar de la
mean.7 binario VA y los resultados centrales de espesor fueron subcampo
analizados mediante regresin binomial o regresin de Poisson con
robusta estimation.8 varianza de los datos observados se presentan para
las estadsticas de resumen a menos que se especifique lo contrario. Para los eventos adversos
y el nmero de tratamientos, los valores de P globales para el conjunto 3-
comparacin de grupos se calcularon; comparaciones por parejas eran
calculado si el valor global de p fue inferior a 0,05, con el ajuste
tratamiento mltiple comparisons.9 Todos los valores de p son 2 caras. SAS
versin de software 9.4 (SAS Institute) fue utilizado para todos los anlisis.

resultados
La visita 2-aos se complet en un 90%, 85% y 88% de la 660
participantes asignados al azar (91%, 90% y 91% sin muertes) en
aflibercept, bevacizumab, ranibizumab y grupos, respectivamente
(Figura S1, disponible en www.aaojournal.org). No haba
diferencias sustanciales identificados en las caractersticas basales de
los que completaron y los que no completaron los 2 aos
visite (Tabla S1, disponible en www.aaojournal.org). Para los que
completado 2 aos de seguimiento, el nmero medio de visitas
durante el segundo ao fue de 10 en los 3 grupos (Tabla S2, disponible
en www.aaojournal.org).
Entre los participantes que completaron la visita de 2 aos, la mediana
nmero de inyecciones intravtreas durante los 2 aos fueron 15
(Rango intercuartil [RIC], 11e17), 16 (IQR, 12e20), y 15 (IQR,
11e19) inyecciones en el aflibercept, bevacizumab, ranibizumab y
grupos, respectivamente (P Global 0,08), con 5 (IQR, 2E7), 6
(IQR, 2E9), y 6 (RIC), 2E9 inyecciones, respectivamente, entre el
1 y 2 aos de visitas (P mundial 0,32; Tabla S2, disponible en
www.aaojournal.org). La mayora de los ojos (84%) recibieron al menos 1
inyeccin en el segundo ao, y el 98% de la requerida protocolo
inyecciones (basado en VA y OCT) se administraron por encima del 2
aos (Tabla S2, disponible en www.aaojournal.org). los
porcentajes de los ojos sometidos a al menos 1 sesin de focal / rejilla
fotocoagulacin con lser durante los 2 aos fueron 41%, 64%, y
52% en los grupos de aflibercept, bevacizumab y ranibizumab,
respectivamente (P mundial <0,001; comparaciones por parejas:
P <0,001 para aflibercept vs bevacizumab, p = 0,04 para la
aflibercept frente a ranibizumab, y p = 0,01 para el ranibizumab vs.
bevacizumab), con 20%, 31% y 27%, respectivamente,
someterse al menos 1 sesin de fotocoagulacin con lser focal / rejilla
en el segundo ao (P 0,046 mundial; Tabla S2, disponible en
www.aaojournal.org). Tres ojos en el grupo aflibercept, 10 en
el grupo de bevacizumab, y 1 en el grupo de ranibizumab recibieron
1 o ms tratamientos alternativos para el DME distintas de la
asignados al azar anti-VEGF o la fotocoagulacin con lser focal / rejilla.
Por slo 1 de los ojos que recibieron el tratamiento alternativo hicieron
tratamiento se produce despus de que el participante se ha desenmascarado a su
la asignacin al tratamiento e informado de los resultados a 1 ao (1 ojo en
el grupo de bevacizumab recibi aflibercept).

Efecto del tratamiento en la Agudeza Visual

La agudeza visual en la visita de 2 aos mejor de lnea de base, en
promedio, 12.8 por letras con aflibercept, 10.0 letras con bevacizumab,
y 12.3 letras con ranibizumab (comparaciones por parejas:
P = 0,02 para aflibercept vs bevacizumab, p = 0,47 para
aflibercept frente a ranibizumab, y p = 0,11 para el ranibizumab versus bevacizumab; Tabla S3,
disponible en www.aaojournal.org; Figura 1;
La figura S2, disponible en www.aaojournal.org). Sin embargo, la relativa
efecto de los tratamientos variaron segn la AV inicial (p = 0,02 para la
la interaccin, con la puntuacin inicial letra VA como un proceso continuo
variable; y P 0,11 para la interaccin, con la lnea de base como una VA
variable binaria; El marcador carta, de 69 aos, mejor o peor que 69
[Aproximar Snellen equivalente, 20/50]; Tabla 1; Fig S3,
disponible en www.aaojournal.org). Especficamente, cuando inicial VA
carta marcador era de menos de 69 (equivalente de Snellen, 20/50 o peor;
aproximadamente 50% de la cohorte), significa VA carta puntuacin
mejora desde el inicio hasta la visita de 2 aos era 18.1? 13.8
cartas, 13.3? 13.4 cartas, y 16.1? 12.1 letras, respectivamente
(Aflibercept vs bevacizumab, letras 4.7 [intervalo de confianza del 95%
(IC), 0.5 a 8.8 letras; P = 0,02]; aflibercept vs.
? Ranibizumab, letras 2.3 [95% CI, 1,1 a 5.6 letras;
P = 0,18]; y ranibizumab versus bevacizumab, letras 2.4 [95%
? CI, 1,0 a 5.8 letras; P = 0,18]; Tabla 1). Cuando AV inicial era
78 a 69 letras (equivalentes de Snellen, 20/32 o 20/40), con una media
la mejora en la visita de 2 aos fue de 8,4? 7.8 letras para
aflibercept, 6.8? 8.8 letras para bevacizumab, y 8.6? 7,0 letras
de ranibizumab, sin diferencias estadsticamente significativas
entre los grupos (Tabla 1). Los anlisis de sensibilidad con diferentes enfoques para el manejo de
valores de datos faltantes y atpicos
produjo resultados similares (Tabla S4, disponible en
www.aaojournal.org).
Los porcentajes de ojos con al menos 10 letras o por lo menos 15 letras
cambios en la visita de 2 aos se proporcionan en la Tabla 1, Tabla S3
(Disponible en www.aaojournal.org), y la figura S4 (disponible en
www.aaojournal.org); no haba estadsticamente significativa
las diferencias entre los grupos para cualquiera de los resultados binarios, VA
en general, o dentro de los subgrupos VA. La distribucin detallada de VA
a los 2 aos se presenta en el cuadro S5 (disponible en
www.aaojournal.org). No hubo estadsticamente significativa
la interaccin entre el tratamiento y cualquiera de los 3 otra preplanned
factores basales: OCT espesor central subcampo, antes anti-VEGF
tratamiento, o el estado del cristalino (Tabla S6, disponible en
www.aaojournal.org). cambio de VA ms de 2 aos estratificados significara
en un anlisis post hoc por tanto la lnea de base y el subcampo central de VA
espesor se proporciona en la Figura S5 (disponible en
www.aaojournal.org); dentro de los ojos con visin mejor lnea de base
y con un espesor de subcampo central de la lnea de base ms grueso (400 mm o
ms gruesa en equivalente en dominio de tiempo), haba una sugerencia de
VA menor mejora en el grupo de bevacizumab que en los otros 2
grupos.
Figura 1. Grficos que muestran el cambio medio en la agudeza visual con el tiempo se estratific
por la agudeza visual de la lnea de base (una aproximacin al Snellen): (A) en general, (B)
20/50 o peor y (C) 20/32 a 20/40. Cambio en la agudeza visual se trunca a 3 desviaciones estndar
de la media. El nmero de ojos en cada momento
punto vari de 195 a la 224 en el grupo aflibercept, 185 a la 218 en el grupo de bevacizumab, y
188 a la 218 en el grupo de ranibizumab (vase la figura S1 en el
Apndice complementario y la figura S2 en el Apndice 2 de 1 ao suplementario para el nmero
en cada momento; disponible en www.aaojournal.org).

Efecto del tratamiento en el edema macular

En la visita de 2 aos, espesor central subcampo disminuy en promedio
por 171? 141 mm con aflibercept, 126? 143 mm con bevacizumab,
y 149? 141 mm con ranibizumab (aflibercept vs.
bevacizumab, 48,5 mm [IC del 95%, 70,0-27,0 mm???;
P <0,001]; Aflibercept vs. ranibizumab,? 15,5 mm [IC del 95%,
e33.0 a 2.0 mm; P = 0,08]; y ranibizumab vs.
bevacizumab, 33,0 mm [IC del 95%: 53,4 a la 12.6 mm???; P <0,001];
Tabla S7, disponible en www.aaojournal.org). El nmero de ojos que alcanzan espesor subcampo
central de menos de 250 mm (basado
en Zeiss Stratus equivalente) fue de 141 ojos (71%), 75 ojos (41%),
y 121 ojos (65%), respectivamente. El efecto del tratamiento en relacin
espesor central de subcampo variado a base de AV inicial (P <0,001
para la interaccin; Tabla 2; Figura 2). Cuando AV inicial era de 20/50 o
peor an, el espesor central de subcampo a los 2 aos se redujo en promedio
por 211? 155 mm, 185? 158 mm y 174 mm con 159?
aflibercept, bevacizumab y ranibizumab, respectivamente; en los ojos
con VA inicial de 20/32 o 20/40, disminuy 133? 115 mm,
68? 98 mm, y 125? 118 mm, respectivamente. Cambio en el volumen de la retina desde el inicio
hasta 2 aos se presenta en la Tabla S8 (disponible en
www.aaojournal.org).

La seguridad
Los eventos adversos oculares ms de 2 aos se resumen en la Tabla 3 y
en la Tabla S9 y S10 (disponible en www.aaojournal.org). Uno
caso relacionado con las inyecciones de endoftalmitis infecciosa se produjo en
cada grupo. Eventos adversos sistmicos ms de 2 aos se present en
Tabla 3 y en las Tablas S11-S15 (disponible en www.aaojournal.org).
Al otro lado de los 3 grupos de tratamiento, los porcentajes de negativas graves
eventos reportados (37% e39%) y de los participantes hospitalizados
(33% e34%) dentro de los 2 aos fueron similares (P 0,90 y mundial
P 0,93, respectivamente). En el aflibercept, bevacizumab, y
grupos ranibizumab, respectivamente, haba 2%, 6%, y 5%
muertes (P Global 0,12) y 5%, 8% y 12% en preespecificado
anlisis utilizando la definicin Colaboracin antiplaquetarios autores de los ensayos
de eventos (P 0,047 mundial; comparaciones por pares: p = 0,34 para la
aflibercept vs bevacizumab, p = 0,047 para aflibercept frente a ranibizumab,
y p = 0.20 para el ranibizumab versus bevacizumab; P mundial
0,09, ajustado por posibles factores de confusin de referencia 12 [enumeran en una
nota al pie de la Tabla 3]; P 0,06 mundial, ajustado para el infarto previo
miocardio o ictus previo). La mayor tasa de antiplaquetarios Trialists
Colaboracin (APTC) para eventos incluyen ms ranibizumab
accidentes cerebrovasculares no fatales (2 para aflibercept, 6 de bevacizumab, y 11 para
ranibizumab) y muertes vasculares (3 de aflibercept, 8 de bevacizumab,
y 9 para el ranibizumab). En un anlisis post hoc entre los
aflibercept, los participantes bevacizumab y ranibizumab, respectivamente,
sin antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio antes
ingreso al estudio, 5% (10/203), 6% (12/193), y el 9% (17/193) experimentaron un evento APTC,
mientras que entre los que tienen antecedentes
de un derrame cerebral o infarto de miocardio previo, 10% (2/21), 20% (5/25),
y el 36% (9/25) experimentaron un evento APTC (Tabla S10, disponible
en www.aaojournal.org).
En un anlisis post hoc, entre los grupos de tratamiento en las comparaciones
Diccionario Mdico 24 para las actividades de regulacin del sistema (MedDRA)
clases de rganos, 1 diferencia entre los grupos de tratamiento se asoci
con un valor de p inferior a 0,05 (trastornos del odo y del laberinto), presumiblemente
un hallazgo casual como resultado de la gran cantidad de
comparaciones (Tabla S11, disponible en www.aaojournal.org). Cuando
la combinacin de los sistemas de los trastornos cardiacos y vasculares, 31%,
32% y el 38% (P mundial 0,26) de los participantes tenan al menos 1
evento en los grupos aflibercept, bevacizumab y ranibizumab,
respectivamente (Tabla S12, disponible en www.aaojournal.org).

Discusin
Este ensayo aleatorio de los ojos con que daa la visin centerinvolved
tratamiento en comparacin con DME aflibercept intravtrea,
bevacizumab o ranibizumab. lser focal / rejilla
La fotocoagulacin se aadi por protocolo despus de 6 meses
cuando DME persisti y ya no estaba mejorando. Los 3
regmenes de, en promedio, producen una mejora sustancial VA
hasta los 2 aos. Sin embargo, como en el ao 1, el pariente
efecto del tratamiento difiri en la lnea de base VA. A los 2 aos en los ojos
con una mejor lnea de base VA, todava no eran significativos
diferencias identificadas en el cambio medio entre el tratamiento VA
grupos. En ojos con la lnea de base VA de 20/50 o peor, la ventaja de aflibercept sobre
ranibizumab, se seal al 1
ao, haba disminuido y ya no era estadsticamente significativa
a los 2 aos, mientras que se mantuvo superior a aflibercept
bevacizumab. Unos ojos de cualquier grupo perdieron sustancial
cantidades de visin, con independencia de la lnea de base VA.
En ojos con la lnea de base VA de 20/50 o peor, la Administracin de Veteranos
diferencias entre aflibercept y los otros 2 eran agentes
clnicamente relevante en 1 ao; la diferencia relativa en porcentaje
de ojos en el grupo aflibercept que gan 15 letras
o ms en 1 ao fue del 63% mayor que en el bevacizumab
grupo (67% vs. 41%) y 34% mayor que en el ranibizumab
grupo (67% vs. 50%). 2 Sin embargo, a los 2 aos, estos
diferencias relativas eran slo el 12% (58% vs. 52%) y
5% (58% vs. 55%), respectivamente. Similar pequeo en relacin
Se observaron diferencias de 10 letras o ms de mejora
a los 2 aos (15% y 7%, respectivamente), planteando la cuestin de
si las diferencias observadas a los 2 aos son clnicamente
pertinente.
En el ao 1, el bevacizumab fue menos eficaz en la reduccin
espesor de la retina que los otros 2 agentes. Esta diferencia
persistido en el ao 2 entre los ojos con una mejor AV inicial. Si este hallazgo se acopl con los
beneficios de VA, podra ser
juzgado pertinente; Sin embargo, debido a una diferencia en la AV se
no identificado con una mejor AV inicial, esta observacin puede
no ser de importancia clnica.
Ms de 2 aos, los nmeros acumulativos de las inyecciones eran
similar en los 3 grupos de tratamiento, con el nmero en el ao
2 es aproximadamente la mitad que en el ao 1. A travs de 2 aos,
Se requiere tratamiento con lser con menor frecuencia en aflibercepttreated
ojos que con los otros 2 agentes. Debido lser
era una parte definida por el protocolo del rgimen de tratamiento, es
no es posible separar el efecto de lser macular de la
tratamiento anti-VEGF en la VA y los resultados de espesor.
Las tasas de eventos adversos oculares, incluyendo endoftalmitis
y la inflamacin despus de la inyeccin, se mantuvo baja
a travs de 2 aos con los 3 agentes. APTC tasas sistmicas fueron
mayor en el grupo ranibizumab, con un mayor nmero de
accidentes cerebrovasculares no fatales y muertes vasculares en el ranibizumab
grupo. Aunque los valores de P aument ligeramente despus de
ajustando por antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto previo
miocardio y otros posibles factores de confusin, esto no hizo
alterar sustancialmente los resultados. Estos hallazgos no se han demostrado de forma
consistente en la clnica se inform anteriormente
ensayos. Tabla S16 y la Figura S6 (disponible en
www.aaojournal.org) resumen de 2 aos acontecimientos APTC
a partir de estudios anti-VEGF anterior para DME y neovascularizacin coroidea
en la edad relacionadas con la degeneracin macular. En el
RISE ensayos que comparan y montar ranibizumab y la falsa
inyecciones en los ojos con EMD, un mayor porcentaje de participantes
en el grupo de ranibizumab agrupada 0,5 mg (7,2%)
tenido un evento APTC que en el grupo tratado con 0,3 mg de ranibizumab
(5,6%) o el grupo de control (5,2%). 5 En RISE, 0,3 mg
ranibizumab tuvo la tasa ms baja de los participantes con un evento APTC entre los 3 grupos de
tratamiento, y la conduccin, el
que tena el ms alto. En DRCR.net Protocolo I, menos
los participantes experimentaron un evento APTC ms de 2 aos en
el grupo ranibizumab 0,5 mg (7%) que en el lser
grupo (13%). 3 En los ensayos anteriores de macular relacionada con la edad
degeneracin, los porcentajes de 2 aos de los participantes con una
evento APTC fueron similares entre 0,5 mg de ranibizumab y
grupos de bevacizumab y entre aflibercept y 0,5 mg
ranibizumab groups.10e12 a travs de mltiples enfermedades de la retina, una
metaanlisis de Thulliez et al13 no identific una
aumento del riesgo de eventos cardiovasculares mayores o hemorrgicas con ranibizumab en
comparacin con el control. Es
Cabe destacar que la frecuencia de 12% de ranibizumabmanaged
participantes con 1 o ms eventos en la APTC
estudio actual parece ser ms grande en relacin a los otros ensayos,
incluyendo DRCR.net Protocolo I, donde fue el porcentaje
7% con una alta coincidencia en centros clnicos DRCR.net. los
inconsistencias en la totalidad de las pruebas crean incertidumbre
en cuanto a si hay un cierto aumento del riesgo de APTC
eventos con ranibizumab en este momento.
Puntos fuertes del estudio incluyen una excelente cumplimiento de
el rgimen estndar de retratamiento (98%), por lo que es poco probable
que una limitacin potencial de sesgo para tratar o no tratar
por parte de la oftalmlogo desenmascarado influido en la
los resultados. Por otra parte, una buena retencin entre los vivos
participantes, con aproximadamente 90% de todos los ojos matriculados
a travs de los 3 grupos que completaron la visita de 2 aos, lo hace
poco probable que las prdidas durante el seguimiento sesgado los resultados. Otro
posible limitacin es que los participantes fueron desenmascarados a
grupo de tratamiento despus de los resultados a 1 ao se publicaron;
sin embargo, slo 1 participante en el estudio cambi a una alternativa
tratamiento anti-VEGF despus de la desenmascaramiento. Porque el
criterios de elegibilidad fueron relativamente amplio con los participantes
inscrito entre los 89 sitios de la comunidad y de la universidad
en los Estados Unidos, los resultados son generalizables probable
a los pacientes que tengan caractersticas similares tratados en forma similar
manera. La ausencia de otra comparativa diseado de manera similar
ensayos de eficacia a travs de estos 3 agentes anti-VEGF
prohba este comparando estos resultados con los de otros
estudios.
En resumen, este DRCR.net efectividad comparativa
estudio de DME centro-involucradas demostraron aumentos de la visin en los 3
drogas en la visita de 2 aos, con un promedio de casi la mitad de la
nmero de inyecciones, leve reduccin de la frecuencia de las visitas,
y la disminucin de las cantidades de la fotocoagulacin con lser focal / rejilla
tratamiento en los 3 grupos en el segundo ao. entre los ojos
con mejor VA al inicio del estudio, no hubo diferencia fue identificado en
visin resultados a travs de la visita de 2 aos. Para los ojos con
peor VA al inicio del estudio, la ventaja de aflibercept sobre
bevacizumab para la ganancia media de AV persisti a lo largo de 2 aos,
aunque se redujo la diferencia a los 2 aos. el VA
diferencia entre aflibercept y ranibizumab para los ojos
con peor AV al inicio del estudio que se observ en 1 ao tena
disminuido a los 2 aos. Las implicaciones de la tasa de aumento
APTC de eventos con ranibizumab encontrados en el presente estudio
es incierto debido a la incompatibilidad con los ensayos anteriores. los
Los resultados de este ensayo clnico aleatorizado proporcionan una fuerte
la evidencia de que los oftalmlogos a tener en cuenta al aplicar
esta informacin a los pacientes individuales con DME.

Figura 2. Grficos que muestran la mejora media en la tomografa de coherencia ptica espesor
central subcampo con el tiempo se estratific por la agudeza visual basal
(Equivalente Snellen aproximado): (A) en general; (B) 20/50 o peor, y (C) 20/32 a 20/40. El nmero
de ojos en cada punto de tiempo vari desde 192 hasta 221
en el grupo aflibercept 181 a la 216 en el grupo de bevacizumab, y 185 a la 215 en el grupo de
ranibizumab (vase la figura S1 en el anexo complementario y
La figura S2 en el Apndice 2 de 1 ao suplementario para el nmero en cada punto de tiempo)
disponibles en www.aaojournal.org). CST espesor central subcampo.