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CUESTIONARIO DE CICLO DE KREBS

1) La malato deshidrogenasa mitocondrial cataliza una reaccin en la que, en condiciones


estndar, la concentracin de sustratos es mayor que la de productos? Si, el oxaloacetato se
consume muy rpidamente por lo que la concentracin de productos es menor que la de
sustrato (Malato)

Produce un compuesto de alta energa?(suponiendo que los de alta energa sean aquellos en
donde tambin se genera ATP, entonces no)

Cataliza una reaccin anaplertica? (si es un punto de fuga)

Utiliza NADH como sustrato? Utiliza NAD+ y genera NADH + H+

2) Cul de las enzimas del ciclo de Krebs (CAT) cataliza la sntesis de un compuesto de alta
energa? (lo mismo que para la b) del punto uno.. seria succinato tioquinasa)

3) Relacione con flechas los intermediarios (de la columna de la izquierda) con sus posibles
productos biosintticos (columna de la derecha)

1- Alfa-cetoglutarato a- ninguno 1- c

2- Succinil CoA b- grupo hemo 2- b

3- Cis-aconitato c- glutamato 3-a

4- Piruvato d- cidos grasos 4- d

5- citrato e-oxaloacetato 5-e

4) Con respecto a la reaccin que cataliza la enzima alfa-cetoglutarato deshidrogenasa responda:


cataliza una reaccin en la que, en condiciones estndar, la concentracin del producto es
menor que la del sustrato? Creeria que mayor porque es una reaccin muy exergonica e
irreversible y siempre que exista alfa ceto glutarato va a tender a formar producto, osea el
succinil coa.

el producto de la reaccin es sustrato de la fumarasa? La reaccin del complejo enzimtico


genera NADH + H+ y libera un CO2, ninguno de estos se utiliza en la reaccin catalizada por la
fumarasa

cataliza una reaccin anaplertica? (-)

utiliza pirofosfato de tiamina como cofactor? Si , adems de acido lipoico, COASH, FAD y NAD+

5) Con respecto a la lanzadera del glicerol 3-fosfato responda: en qu compartimiento se


reducen la dihidroxiacetona fosfato y el NAD+? La DHAP se reduce en citosol donde recibe los
equivalentes de reduccin por parte del NADH y el NAD tambin en la reaccin opuesta (de
Glicerol 3 P a DHAP)

en la mitocondria se oxida el FAD y se reduce el glicerol 3 P? FAD se reduce al recibir los


electrones que le cede el glicerol 3 P (que se oxida)

Cul es el balance neto de la transferencia de NADH del citosol a la mitocondria? (-)

Escriba la reaccin e indique cunto ATP se genera por cada NADH transferido. 1,5 ATP por
NADH transferido. ( los electrones inicialmente del nad pasan al fad)

6) Indique la secuencia de eventos que ocurre en la reaccin catalizada por la piruvato


deshidrogenasa, las coenzimas intervinientes y la composicin del complejo enzimtico. De
dnde proviene el sustrato?

- PASOS

a)El piruvato interactua con el pirofosfato de tiamina (unido a E1), el producto de esta unin se
decarboxila y forma un grupo hidroxietilo de 2 C.

b)este grupo pierde dos H que son captados por acido lipoico unido a E2, y se forma acetato

c)el acetato (en otras bibliografas aparece como acetil tioester) es transferido a la COA y se
forma ACETIL COA.

d) en el punto b, el acido lipoico al captar los H, se reduce; en este paso se reoxida cedindolos al
FAD unido a E3. El fad se transforma en FADH2 , este ahora cede los electrones a NAD, el cual
pasa a formar NADH2 y a partir de aca , la enzima esta lista para actuar en su reaccin

- COMPOSICION (no lo pongo porque lo copiara idntico al seminario)

- El sustrato proviene de la glucolisis.

7) Nombre los compuestos del ciclo de Krebs que tiene 4C, 5C y 6C

4 C: oxaloacetato, succinil coa, sucinato, fumarato, L malato

5 C: alfa ceto glutarato

6 C: citrato, cis aconitato , isocitrato y oxalosuccinato.

8) Aunque el O2 no participa directamente en las reacciones del ciclo de Krebs, ste slo
funciona en condiciones aerbicas. Por qu? Porque es el ultimo aceptor de la cadena de
electrones. Es quien recibe en ultima instancia los equivalentes de reduccin producidos durante
el CAT y permite la formacin de ATP. Sin el oxigeno, no hay ciclo.
9) Responda con respecto a la actividad de enzima alfa-cetoglutarato deshidrogenasa: en qu
direccin ocurrir la reaccin en condiciones estndar? En direccin a la formacin de succinil
Coa ya que cataliza una reaccin con un AG fuertemente negativo e irriversible.

El producto de esta reaccin, de qu reaccin es sustrato? Es sustrato para la formacin de


succinato

Cataliza una reaccin anaplertica? (ya lo pregunto antes: pregunta 4)

Utiliza pirofosfato de tiamina como cofactor? (tmb lo pregunto antes: pregunta 4)

10) Decriba la lanzadera de malato-aspartato e indique: Cul es su funcin? La funcin de las


lanzaderas (sta de malato o la de G3P) es reoxidar las coenzimas como NAD o FAD ya que en las
mitocondrias existen en concentraciones muy bajas y sin ellas, el ciclo se frena.

Qu procesos se producen en el citosol y cuales en la mitocondria? En citosol el oxaloacetato


pasa a formar malato por MALATO DESHIDROGENASA CITOSOLICA, reaccin en la cual NADH +
H+ forman NAD. En el interior de la mitocondria el malato ingresa a la matriz en
contratransporte con alfacetoglutarato y vuelve a formar oxaloacetato por MALATO
DESHIDROGENASA MITOCONDRIAL(reaccin en la cual se reduce el NAD+) . Este oxaloacetato
puede transformarse en aspartato y salir de la mitocondria, pasando en primera instancia por un
transportador en la membrana mitocondrial interna que cotransporta glutamato.

Cul es el balance energtico? 2,5 mol por malato

11) Cul de las enzimas del ciclo de Krebs cataliza la transformacin de un sustrato en un
producto con menor nmero de C? La isocitrato (6C) deshidrogenasa que transforma isocitrato a
alfacetoglutarato(5C), con decarboxilacion y formacin de NADH + H+. Tambien el complejo alfa
cetoglutarato donde el alfacetoglutarato se decarboxila y tambien se genera un NADH + H,
siendo el producto final el succinil coa (4C)

12) En cul de las reacciones de oxidacin del ciclo de Krebs NO se utiliza NAD+ como sustrato?
Succinato deshidrogenasa que usa FAD

13) Nombre 3 reacciones anaplerticas e indique su funcin? Las reacciones anapleroticas o de


relleno son las reacciones que aportan intermediarios al CAT. Ejemplos:

- piruvato carboxilasa (que transforma piruvato a oxaloacetato, usando biotina y ATP y actua en
presencia de Mg 2+)

- glutamato deshidrogenasa que convierte de forma reversible alfa ceto glutarato a glutamato.

- enzima mlica que transforma piruvato a malato con la adicion de un CO2 y generando NADP a
partir de NADPH + H+.
Por qu no se considera la reaccin catalizada por la glutamato-oxaloacetato transaminasa
como una reaccin anaplertica? No es anaplerotica porque en estas reacciones se producen y
reponen intermediarios de 4 C (aca uno de los productos es el alfa cetoglutarato que tiene 5 C y
por lo tanto no sirve para ingresar en el ciclo de Krebs)

14) Explique la regulacin de la actividad del complejo de la Piruvato Deshidrogenasa indicando


el efecto de:

a) relacin de coenzimas NADH/NAD si aumenta se ve favorecida la forma activa ( NAD estimula


quinasa)

b) relacin ATP/ADP Si aumenta se estimula la forma inactiva (ADP inhibe a la protena quinasa)

c) niveles de Ca2+ Si aumenta se estimula la forma inactiva (estimula quinasa)

c) relacin CoA-SH/acetil-CoA. Si aumenta se estimula la forma inactiva (estimula quinasa)

Explique el efecto de la fosforilacin/defosforilacin en la actividad del complejo e indique las


enzimas que lo catalizan. La forma activa es la desfosforilada , quien la desfosforila es la
fosfoprotena fosfatasa dependiente de Mg 2+ y Ca2+. Para la activacin del complejo , se
requiere que la fosfatasa actue solo en un residuo de la enzima. La forma inactiva es la
fosforilada, y quien la fosforila es la protena quinasa dependiente de ATP Mg 2+, esta quinasa
fosforila 3 residuos deferentes en la subunidad alfa de la enzima para inactivarla.

15) Qu caracterstica tiene la enzima que cataliza la sntesis de oxalacetato del resto de las
enzimas del ciclo de Krebs? (ni idea..a menos que se est refiriendo a la reaccin que cataliza y
no a la enzima en s, no se que contestar, osea eso del AG muy positivo etc)

16) Explique cmo se regula la actividad del CAT e indique las principales reacciones regulables y
los mecanismos de regulacin involucrados. La regulacin se basa en la disponibilidad del
sustrado,el feedback negativo y regulacin de enzimas , particularmente de CITRATO SINTASA (
+: ADP; -: ATP, citrato,succinil coa y NADH), ISOCITRATO DESHIDROGENASA ( +: ADP y Ca 2+;
-: ATP) y ALFA CETO GLUTARATO DESHIDROGENASA ( + : Ca 2+, -: succinil coa y NADH)

No la hago mas extensa porque es mucha explicacin y esta bien en el seminario.

17) Indique el balance energtico de la oxidacin de 1 mol de Acetil-CoA en el CAT.

3 NADH + H+ = 3 x 2, 5

1 FADH2= 1,5

1 GTP (1 ATP)

TOTAL= 10 ATP por acetil coa


18) Cules son las fuentes de acetil CoA del CAT? Indique las vas metablicas involucradas.

Catabolismo de : glcidos (GLUCOLISIS), de acidos grasos de cadena larga (B OXIDACION), de


algunos aminocidos y de cuerpos cetonicos y etanol.

19) Indique 3 compuestos que puedan sintetizarse a partir de intermediarios del CAT (nombre
los compuestos y los intermediarios) .

Intermediario compuesto

Succinil coa propionil coa

Oxalacetato piruvato

Alfacetoglutarato glutamato

20) Se puede sintetizar glucosa a partir de acetil-CoA? Por qu? No, porque la reaccin que
genera el acetil coa es una reaccin fuertemente irreversible (a partir de la decarboxilacion
oxidativa del piruvato, con la enzima piruvato deshidrogenasa)

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