cidos biliares: metabolismo e aplicaes diagnsticas 1

Introduo
Os cidos biliares so produzidos exclusivamente no fgado a partir do colesterol, o qual
tambm o precursor dos hormnios esterides e da vitamina D. Aps uma srie de reaes de
hidroxilao e reduo, dois compostos so produzidos: o cido clico e o cido
quenodesoxiclico, conhecidos como cidos biliares primrios, e cujas diferenas estruturais se
baseiam nas posies dos grupos -hidroxil (LIEBERMAN & MARKS, 2013).

A funo dos cidos biliares est relacionada bile, produzida e secretada continuamente
pelas clulas hepticas e armazenada na vescula biliar, onde permanece at que a sua ao seja
necessria no duodeno, atuando sobre a gordura da dieta (GUYTON & HALL, 2006).

A concentrao srica de cidos biliares utilizada principalmente como parmetro de

alteraes hepatobiliares ou no fluxo intestinal (GONZLEZ & SILVA, 2006). Por outro lado,
o valor obtido a partir desse perfil bioqumico no pode ser utilizado como patognomnico para
nenhum distrbio heptico em particular, embora seja possvel fazer certas generalizaes.
Assim, a mensurao dos valores sricos totais dos cidos biliares pode ser uma opo de teste
de triagem sensvel para a ausncia ou presena de doena hepatobiliar, mas a realizao de
testes adicionais e mais especficos deve ser sempre considerada (NELSON & COUTO, 2006).

O metabolismo dos cidos biliares

Os cidos biliares so sintetizados a partir do colesterol, e correspondem aos maiores
produtos finais do seu metabolismo (MCDONALD et al., 2010). A partir de uma srie de
reaes de hidroxilao e reduo do colesterol, so produzidos, nos hepatcitos, os cidos
biliares primrios clico e quenodesoxiclico, cujas diferenas estruturais se baseiam nas
posies dos grupos -hidroxil. O cido clico apresenta os seus grupos -hidroxil nas posies
3, 7 e 12, enquanto que o cido quenodesoxiclico apresenta os seus grupos nas posies 3 e 7
(LIEBERMAN & MARKS, 2013).

A etapa limitante na produo dos cidos biliares ocorre quando se forma um grupo
hidroxila na posio 7 do colesterol (Figura 1), reao catalisada pela enzima 7-hidroxilase, a

1
Franceschina, S. C. Metabolismo dos cidos biliares: sntese e aplicaes diagnsticas. Seminrio
apresentado na disciplina de Bioqumica do Tecido Animal, Programa de Ps-Graduao em Cincias
Veterinrias, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2015. 9 p.
qual inibida quando a produo dos cidos biliares aumenta (LIEBERMAN & MARKS,
2013).

Figura 1. Etapa limitante do metabolismo dos cidos biliares a partir do colesterol, catalisada
pela enzima 7-hidroxilase

Na maioria dos animais, ainda no fgado os cidos biliares primrios so conjugados com a
glicina e/ou com a taurina, sendo que os gatos realizam a conjugao exclusivamente com a
taurina e os ces podem, ocasionalmente, realizar a conjugao com a glicina (PIRES &
COLAO, 2004). A taurina um aminocido sulfurado produzido a partir da cistena que, por
sua vez, provem da metionina. Devido sua estrutura, no pode ser incorporada a peptdeos ou
protenas, permanecendo livre at que seja ligada aos cidos biliares. Os gatos no conseguem
produzir taurina a partir dos aminocidos precursores, mesmo estando presentes na dieta. Dessa
forma, gatos devem consumir taurina a partir da dieta, de modo a impedir a sua deficincia
(HAYES, 1982).

A conjugao com a taurina e com a glicina origina os cidos biliares conjugados

tauroclico/glicoclico e tauroquenoclico/glicoquenoclico, os quais apresentam um pK de
aproximadamente 4, o que os mantem nas suas formas ionizadas em pH intestinal, momento em
que so denominados como sais biliares (LIEBERMAN & MARKS, 2013). Outro fato
importante relacionado conjugao dos cidos biliares o aumento da sua solubilidade
aquosa, o que diminui a sua absoro passiva no trato biliar e no intestino delgado (PIRES &
COLAO, 2004).

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 Aps a conjugao, os cidos biliares so secretados na bile, que armazenada na vescula
biliar, onde concentrada at ser liberada no duodeno (NELSON & COUTO, 2006). A
concentrao da bile se d pela absoro de gua e sais, sendo que grande parte desta absoro
ocorre por transporte ativo. Ao final, a bile formada principalmente por colesterol biliar,
lecitina, bilirrubina e, na sua maior parte, pelos cidos (ou sais) biliares (GUYTON & HALL,
2006). A absoro de gua e sais aumenta a concentrao da bile em at 20 vezes (QUINN &
COOK, 2009).

Um sistema de ductos liga o fgado vescula biliar, iniciando com pequenos canalculos,
que se juntam e formam os ductos, cada vez maiores, gerando o ducto heptico, que se conecta
ao ducto cstico que, por fim, leva a bile vescula biliar. Os equinos no possuem vescula
biliar e, portanto, o ducto heptico se conecta diretamente ao duodeno, para onde a bile
secretada (SAMUELSON, 2007).

No intestino, aps a liberao da bile, uma pequena parte dos cidos biliares primrios que
no absorvida pelo intestino sofre ao de bactrias da flora intestinal e so convertidos nos
cidos biliares secundrios litoclico e desoxiclico, que so absorvidos no intestino (NELSON
& COUTO, 2006). A converso dos cidos primrios em cidos secundrios ocorre por uma
desidroxilao, reao catalisada por enzimas bacterianas (PIRES & COLAO, 2004).

A funo dos cidos biliares

Antes das suas funes digestivas, os cidos biliares so a principal forma de excreo do
colesterol que, nos mamferos, no pode ser catalisado a dixido de carbono e gua. Ainda, eles
so potentes detergentes que preparam os triglicerdeos da dieta para a hidrlise pela lpase
pancretica atravs da sua ao emulsificante, formando as micelas (MCDONALD et al., 2010).
A formao das micelas consequncia das caractersticas anfipticas desses cidos, que
apresentam uma poro de sua estrutura hidroflica, e outra poro hidrofbica (PIRES &
COLAO, 2004).

A secreo da bile no lmen intestinal ocorre por estmulo do hormnio colecistoquinina

(GUYTON & HALL, 2006). A liberao da bile necessria aps a alimentao, mas, durante
os perodos de jejum, o ducto biliar comum permanece fechado atravs de um esfncter
constitudo por musculatura lisa, responsvel pelo controle do ducto (SAMUELSON, 2007). O
perodo em que o esfncter permanece fechado corresponde fase de armazenamento e
modificao (concentrao) da bile (QUINN & COOK, 2009).

A concentrao dos cidos biliares, do colesterol e dos fosfolipdios na bile deve estar
sempre equilibrada, pois, caso contrrio, o colesterol pode precipitar e formar clculos no

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interior da vescula, levando a obstrues e transtornos digestivos. Dessa forma, h m absoro
lipdica pela falta de secreo adequada da bile e, consequentemente, dos cidos biliares no
lmen intestinal, que no cumpriro o seu papel de emulsificao das gorduras e formao das
micelas (RIBEIRO, 2010).

Circulao entero-heptica dos cidos biliares

A absoro a partir dos entercitos dependente de transporte ativo, principalmente aquele
mediado por sdio, mas uma pequena porcentagem dos cidos biliares que no esto
conjugados pode atravessar as membranas passivamente. Aps atingirem a circulao portal, os
cidos biliares retornam ao fgado, onde so extrados do sangue dos sinusoides pelos
hepatcitos da zona periportal (Figura 2). No fgado, os cidos biliares so reutilizados, sendo
secretados novamente na bile (PIRES & COLAO, 2004).

Figura 2. Circulao entero-heptica dos cidos biliares (AB)

Aproximadamente 95% dos cidos biliares que agem nas pores iniciais do intestino so
absorvidos no leo. O stio principal de absoro nas pores mais distais do intestino, no leo
(LIEBERMAN & MARKS, 2013). A maior parte dos cidos absorvidos so os primrios, mas
uma pequena parte escapa da absoro intestinal e sofre a desidroxilao provocada por enzimas

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bacterianas, formando os cidos secundrios que so absorvidos posteriormente (NELSON &
COUTO, 2006). Os cidos secundrios so menos solveis do que os cidos primrios, que so
mais solveis e prontamente absorvveis. O cido biliar menos solvel e, portanto, mais
excretado nas fezes o litoclico (LIEBERMAN & MARKS, 2013).

A circulao entero-heptica resulta na manuteno estvel dos cidos biliares circulantes,

sendo que, nos ces, esses cidos podem circular at dez vezes por dia e, no geral, todas as
perdas que ocorrem pelas fezes podem ser compensadas por uma maior produo heptica (de
0,3 a 0,7 g por dia) (PIRES & COLAO, 2004).

Concentraes sricas de cidos biliares

Ces e gatos

A absoro dos cidos biliares pelo intestino extremamente eficiente, mas, na extrao
heptica do sangue venoso portal, pequenas concentraes dos cidos clico, quenodesoxiclico
e desoxiclico so liberados no sangue perifrico de animais saudveis em jejum, sendo esta
pequena quantidade dosada no soro. Aps uma refeio, como uma carga maior de cidos
biliares liberada para o intestino e, consequentemente, para a circulao portal para a
reciclagem, os valores ps-prandiais em animais saudveis podem aumentar de trs a quatro
vezes (NELSON & COUTO, 2006).

A diminuio da captao dos cidos biliares pelos hepatcitos e, consequentemente, o

aumento da sua concentrao srica, pode ser devido, principalmente, aos fatores: hepatopatias
(hepatites, necroses, reduo da massa funcional heptica), shunts portossistmicos (h desvio
do sangue, que no passa pelo fgado, sem reciclagem dos cidos biliares, que permanecem na
circulao) ou em colestases, situao na qual h uma menor excreo dos cidos biliares pelo
sistema biliar, gerando o seu acmulo na circulao sistmica (THRALL, 2007).

Uma diminuio das concentraes sricas dos cidos biliares geralmente relacionada a
obstrues intestinais (GONZLEZ & SILVA, 2006), pois nesse caso provvel que haja uma
reduo da absoro intestinal, na poro do leo, dos cidos.

Na tcnica-padro para se avaliar as concentraes de cidos biliares sricos em ces e gatos,

preconiza-se a coleta de 3 ml de sangue em um tubo de soro aps a permanncia do animal em
jejum por 12 horas. A coleta ps-prandial, tambm de 3 ml de sangue, realizada duas horas
aps a oferta de uma refeio (com 27% de gordura com base na matria seca, para ces) ao

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animal. Nesta coleta, a refeio atua como um desafio endgeno para a contrao da vescula
biliar e a liberao dos cidos biliares no intestino (NELSON & COUTO, 2006).

Os valores de referncia para animais jovens so similares aos valores para animais adultos,
com aumento de trs a quatro vezes na anlise ps-prandial devido liberao de cidos biliares
em resposta presena de alimento no trato gastrintestinal. A dosagem srica pode ser realizada
atravs do mtodo enzimtico ou radioimunoensaio, e os parmetros de referncia para ces e
gatos em jejum e alimentados esto listados na Tabela 1 (NELSON & COUTO, 2006).

Tabela 1. Parmetros de referncia da concentrao srica de cidos biliares pelo mtodo

enzimtico e radioimunoensaio para ces e gatos em jejum e alimentados
Concentrao srica de cidos biliares
Estado Metodologia
Enzimtica Radioimunoensaio
Jejum < 5 mol/l 5 10 mol/l
Ps-prandial 15 mol/l 25 mol/l

Aves

Nas aves, todo o metabolismo dos cidos biliares tem incio no colesterol, sendo
praticamente igual ao dos mamferos. A diferena entre os valores sricos pr e ps-prandiais
no to visvel nas aves, e o aumento na concentrao srica em aves em jejum costuma ter
relao com alteraes hepticas, no seu armazenamento, na sua excreo ou na perfuso do
fgado (THRALL, 2007).

Para a dosagem de cidos biliares sricos, necessria a coleta de sangue aps 12 horas de
jejum e, no caso de aves carnvoras, 24 horas de jejum. A determinao tanto do perodo de
jejum quanto de uma possvel coleta de sangue ps-prandial torna-se complicada em aves
devido ao fato de que aves enfermas geralmente apresentam diminuio do fluxo intestinal ou
mesmo estase, o que compromete a absoro intestinal dos cidos biliares (THRALL, 2007).
Alm disso, o fato de armazenarem alimento no papo pode alterar totalmente o fluxo de
alimento no trato gastrintestinal (HARR, 2002).

Pode-se utilizar o mtodo enzimtico, radioimunoensaio ou cromatografia para a

determinao da concentrao srica dos cidos biliares em aves (HARR, 2002), mas o mtodo
mais utilizado o enzimtico, apesar de nenhum dos trs ter sido validado ainda (THRALL,
2007). Para aves, ainda h algumas ressalvas quanto metodologia, como, por exemplo, a falta
de reagentes comerciais para aves (e, portanto, a adaptao com o uso de reagentes para outras
espcies) ou o fato de que muitos dos reagentes comerciais no quantificam concentraes

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superiores a 50 mol/l, que so comuns para aves, tornando necessria a diluio das amostras antes da
anlise (HARR, 2002).

As concentraes sricas de cidos biliares nas aves so geralmente muito superiores s dos
mamferos, conforme tabela 2.

Tabela 2. Concentrao srica de cidos biliares para algumas espcies de aves

Espcie Concentrao srica de cidos biliares

Araras, pombos e cacatuas 8 71 mol/l

Papagaios 19 144 mol/l

Avestruzes 8 30 mol/l

Maioria das aves 100 250 mol/l

Nas aves, diferente do que ocorre com os mamferos, no h a produo de bilirrubina pois
h falta da enzima bilirrubina redutase. Assim, o pigmento biliar a biliverdina e, portanto,
rara a ocorrncia de ictercia nas aves. Alm disso, devido instabilidade e sensibilidade desse
pigmento quando exposto luz, a dosagem de biliverdina no praticada, sendo a dosagem de
cidos biliares uma ferramenta til para a avaliao heptica das aves (THRALL, 2007).

Outra particularidade das aves com relao sada do ducto biliar, que est presente no
final do intestino delgado e, por isso, h um processo de antiperistaltismo para que a bile retorne
ao duodeno, local onde deve ocorrer a emulsificao das gorduras pelos cidos biliares. Dessa
forma, a bile retorna para o local onde entrar em contato com o alimento, podendo chegar at a
moela (RIBEIRO, 2010).

Alteraes relacionadas ao aumento srico dos cidos biliares

A maioria das causas de aumento da concentrao srica dos cidos biliares est relacionada
ao sistema hepatobiliar, mas nenhuma pode ser diagnosticada atravs dessa anlise e, portanto,
testes diagnsticos especficos devem ser sempre realizados para identificar a causa especfica
(NELSON & COUTO, 2006).

Em ces e gatos, h uma srie de patologias que podem aumentar os nveis de cidos
biliares, como: lipidose heptica, colangite, obstrues do ducto biliar, desvio portossistmico,
pancreatite, dentre outras (NELSON & COUTO, 2006).

No caso de o animal apresentar alteraes clnicas tpicas de algumas dessas patologias,

como vmitos, diarreia, apatia, ictercia, hepatomegalia, anorexia, deve-se sempre aliar os sinais

7
clnicos com o histrico e a realizao de testes laboratoriais ou exames diagnsticos que
possam guiar o mdico veterinrio na busca pelo diagnstico. Geralmente so sinais clnicos
inespecficos, comuns entre algumas doenas, e a dosagem de cidos biliares muitas vezes pode
indicar que se trata de um problema hepatobiliar, mas sem especificar a causa. Alm disso, h
outras anlises a serem consideradas e com custo menor. Uma das limitaes para a realizao
da dosagem de cidos biliares sricos ainda o alto custo dos reagentes (GONZLEZ &
SILVA, 2006), ento geralmente o custo-benefcio no vale a pena.

Na maioria das patologias em que h aumento srico dos cidos biliares, esse aumento
ocorre por leso ou degenerao dos hepatcitos, como nas doenas inflamatrias. No caso do
shunt, ocorre um desvio da veia porta, sem o retorno do sangue da circulao portal para o
fgado, podendo ocorrer, inclusive, a atrofia do rgo. Na pancreatite, apesar de o problema ser
no pncreas, a inflamao pode se estender ao sistema hepatobiliar e o extravasamento de
enzimas hepticas pode lesionar as clulas do fgado (NELSON & COUTO, 2006).

Consideraes finais
A produo dos cidos biliares depende de outras rotas metablicas que podem originar o
colesterol, produzido a partir do acetil-CoA (gliclise e gliconeognese), ou da prpria ingesto
do colesterol a partir da dieta, j que o fgado apresenta uma capacidade mxima de produo
prpria. Assim, como em diversos processos metablicos do organismo, a produo dos cidos
biliares est interligada a outras funes e devem estar em equilbrio.

A concentrao srica dos cidos biliares varia conforme o estado de alimentao do animal,
podendo estar baixa nos perodos de jejum e mais alta aps uma refeio, o que deve ser
observado no momento de anlise dos resultados.

Apesar de ser uma anlise indicadora de doena hepatobiliar, h outros mtodos mais
precisos e com menor custo que podem guiar o mdico veterinrio de forma mais direta, com
resultados mais especficos. Mas, ainda que seja necessrio realizar essa anlise, ela deve ser
sempre acompanhada de outros testes laboratoriais que possam auxiliar no diagnstico e
associados aos sinais clnicos e ao histrico do animal, se houver, j que alteraes (aumento ou
diminuio) da concentrao srica dos cidos biliares no so patognomnicas de nenhuma
patologia especfica.

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Referncias bibliogrficas

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