Crean por fin clulas madre de la sangre

Una alternativa a los trasplantes de mdula sea para el tratamiento de leucemias y otras
enfermedades de la sangre

Cientficos norteamericanos han conseguido por fin crear clulas madre de la sangre en
laboratorio, un objetivo perseguido por la ciencia desde 1998. El resultado permitir contar
con un abastecimiento ilimitado de clulas madre de la sangre y de sangre extrada de las
clulas de donantes universales. Tambin ofrece una alternativa a los trasplantes de mdula
sea para el tratamiento de leucemias y otras enfermedades de la sangre.

El equipo cientfico del Weill Cornell Medicine. Photo credit: Michael Gutkin.

Cientficos norteamericanos han conseguido obtener por primera vez clulas madre de la sangre
e implantarlas con xito en ratones. Lo han conseguido usando otras clulas pluripotentes,
capaces de producir la mayora de los tejidos.

El resultado ayudar a determinar el origen de enfermedades como la leucemia, y permite crear

clulas sanguneas nuevas a partir de las propias clulas del paciente. En consecuencia, puede
ofrecer una alternativa a los trasplantes de mdula sea para el tratamiento de enfermedades
de la sangre.

Aunque las clulas madre embrionarios se aislaron 1998, desde entonces los cientficos no han
conseguido usarlas para crear clulas madre formadoras de sangre, que se desarrollan hasta
convertirse en uno de los tres tipos de clulas sanguneas: glbulos blancos, glbulos rojos y
plaquetas.

El mtodo desarrollado por estos investigadores permitir contar con un abastecimiento

ilimitado de clulas madre de la sangre y de sangre extrada de las clulas de donantes
universales, segn se informa en un comunicado.

En 2007 los cientficos consiguieron obtener las primeras clulas madre pluripotentes inducidas
a partir de otras de la piel humana y mediante reprogramacin gentica. Estas clulas
pluripotentes se usaron despus para crear mltiples tipos celulares, como las neuronas y las
clulas cardiacas, pero las formadoras de sangre nunca se han conseguido, hasta ahora.

Ha sido un equipo del Boston Childrens Hospital y otro del centro Weill Cornell Medicine (ambos
en EE UU) los que han logrado crear las clulas madre sanguneas a partir de clulas
pluripotentes y endoteliales (del tejido que recubre el interior de los vasos sanguneos).

Ha sido un trabajo paralelo de ambos grupos que han alcanzado el mismo resultado con
mtodos diferentes del que informa en un artculo resumen la revista Nature. El trabajo de
ambos equipos supone la culminacin de 20 aos de investigacin y explica cmo se generan
mltiples tipos de clulas sanguneas humanas introducidas en ratones.

Este paso permitir tomar las clulas de pacientes con trastornos genticos de la sangre, usar
la edicin de genes para corregir su defecto gentico y hacer clulas sanguneas funcionales,
explica Ryohichi Sugimura, primer autor del estudio realizado por el primer equipo.

Las clulas madre y progenitoras de sangre emergen de clulas endoteliales hemognicas

durante el desarrollo embrionario normal. Las clulas azules (izquierda) emergen de las clulas
progenitoras y hematapoyticas emergentes. / O'Reilly Science Art

Dos enfoques

El equipo del Boston Childrens Hospital combin dos enfoques previos. En primer lugar
expusieron clulas madre pluripotentes humanas a seales qumicas que las guan para
diferenciarse en clulas y tejidos especializados durante el desarrollo embrionario normal. En
concreto, se gener endotelio hemognico, un tejido embrionario temprano que
eventualmente da lugar a clulas madre de sangre. Esta transicin nunca se haba logrado en
laboratorio.

A continuacin, el grupo aadi factores reguladores genticos (llamados de transcripcin) para

impulsar al endotelio hemognico hacia un estado formador de sangre. Los cientficos
empezaron con 26 factores de transcripcin como candidatos probables, pero finalmente
llegaron a los cinco necesarios para crear las clulas madre de la sangre. Estos factores se
distribuyeron en las clulas con un lentivirus, como se utiliza en algunas formas de terapia
gnica.

inalmente trasplantaron en ratones las clulas endoteliales hemognicas modificadas

genticamente. Unas semanas ms tarde, un pequeo nmero de animales llevaba en su
mdula sea y en el sistema circulatorio diversos tipos de clulas sanguneas humanas. Algunos
ratones fueron incluso capaces de crear una respuesta inmunitaria humana despus de la
vacunacin.

Ahora podemos mostrar la funcin de la sangre humana en los ratones humanizados, dice
George Daley, decano en la Harvard Medical School. Y concluye: Es un gran paso para investigar
enfermedades genticas de la sangre.
Segundo mtodo

Por su parte, el equipo de Weill Cornell Medicine us clulas endoteliales de ratn adulto como
material de partida. Luego alteraron los niveles de los factores de transcripcin para impulsar su
transicin a clulas madre de sangre en ratones, que se desarrollaron en una capa de clulas
endoteliales fetales para confirmar sus propiedades, segn se explica en otro comunicado.

En otro artculo publicado en Nature, este equipo expone una manera de convertir
eficientemente las clulas que alinean todos los vasos sanguneos, llamadas clulas endoteliales
vasculares, en abundantes hemocitoblastos (las clulas precursoras de los glbulos sanguneos)
y completamente funcionales que pueden ser trasplantadas para proporcionar una nueva
fuente de vida, clulas sanguneas sanas.

Este equipo de investigacin tambin descubri que los tipos especializados de clulas
endoteliales sirven como ambiente nutritivo, conocido como clulas de nichos vasculares, y
coreografan la nueva auto-renovacin de los hemocitoblastos, estableciendo el mecanismo
mediante el cual las clulas madre se regeneran.

El objetivo final de estos investigadores es que la tcnica permita crear clulas madre de la
sangre de modo prctico y seguro. Para ello evitarn el uso de virus, que permiten distribuir los
factores de transcripcin, y la introduccin de tcnicas de edicin gentica, como CRISPR, con la
que se corrigen los defectos genticos de las clulas madre pluripotentes antes de transformarse
en sanguneas.

Referencias

Haematopoietic stem and progenitor cells from human pluripotent stem cells, Nature 17 de
mayo de 2017

Conversion of adult endothelium to immunocompetent haematopoietic stem cells, Nature 17

de mayo de 2017