EL NCLEO CELULAR

Descrito por primera vez en 1700 por Leewenhoeck quien lo observ en eritrocitos
de salmn.
Luego fue descrito por Fontana en 1781.
Robert Brown en 1833, en sus estudios en plantas fanergamas, lo considera como
un componente habitual de las clulas eucariotas.
Su presencia o ausencia sirve para clasificar a las clulas en: procariotas y
eucariotas

pro = parecido, similar eu = verdadero carion = ncleo

Las clulas procariotas (reino monera: bacterias y algas verde azules) presentan una
estructura semejante al ncleo denominada nucleoide.

La gran mayora de clulas eucariotas poseen un solo ncleo. Pueden existir 2

ncleos en algunas clulas del hgado, de la corteza y mdula suprarrenal, del
epitelio de las vas urinarias y en las clulas de Purkinge del corazn. Las clulas
multinucleadas son raras y existen en los osteoclastos y en las clulas de las fibras
musculares esquelticas.

En las clulas que normalmente se dividen, el volumen del ncleo guarda relacin
con el volumen del citoplasma.

INP = Vn__
Vc-Vn

Esto fue expresado por Hertwig en su denominado ndice Nucleoplasmtico el cual

es constante para cada tipo celular. Observ que al incrementar el volumen del
ncleo tambin aumentaba el volumen total de la clula. Cuando el ncleo aumenta
su volumen al duplicar su ADN (fase S de la interfase) sin que el citoplasma aumente
su volumen entonces la clula entra en divisin.

La forma del ncleo no es esttica sino cambiante (microcinematografa) pero en

general se adapta a la forma de la clula; es:

Redondo en clulas embrionarias y cbicas

Elptico en clulas cilndricas
Fusiforme en fibroblastos y clulas musculares

La posicin del ncleo en la clula es generalmente central como en las clulas del
epitelio bucal, en las clulas secretoras se localiza en la base, en el msculo
esqueltico en posicin lateral y en las clulas plasmticas es excntrico (tambin en
las clulas del catafilo de cebolla).
Existen 3 aspectos importantes con respecto al ncleo:

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1 El ncleo es indispensable para la vida de las clulas. La supresin del ncleo
causa la muerte de la clula.

2 El ncleo dirige la diferenciacin celular. En experimentos con el alga unicelular

Acetabularia se demostr que si un pequeo fragmento que contenga al ncleo
se separa del resto del citoplasma este fragmento regenera el alga entera. Si se
trasplanta el ncleo de una especie de Acetabularia con corola terminal al
citoplasma enucleado de otra especie de Acetabularia sin corola, se desarrolla
una corola terminal.

3 El ncleo conserva su potencialidad en clulas diferenciadas: Durante el

desarrollo embrionario a partir de un primer ncleo (el del huevo o cigoto) se
forman todas las clulas del individuo. Cada clula y cada ncleo que
especializan en un sentido diferente, sin embargo los ncleos conservan su
potencialidad. Al trasplantar el ncleo de un eritrocito de rana a un vulo de rana,
de la misma especie, cuyo ncleo ha sido destruido por irradiacin se desarrolla
un embrin de rana normal.

A pesar de estos 3 hechos; el ncleo no es completamente autnomo. Existe una

considerable influencia del citoplasma en la funcin nuclear. Si ncleos de huevos
de rana son trasplantados a huevos enucleados de la misma especie de rana se
desarrollan embriones de esta especie de rana, pero si son trasplantados a huevos
enucleados de otra especie de rana el desarrollo no prospera.

Las clulas de organismos superiores, animales y vegetales, con reproduccin

sexual se clasifican en 2 lneas celulares: La Lnea Celular Somtica cuyas clulas
se dividen por mitosis y la Lnea Celular Germinal cuyas clulas se dividen por
meiosis.

Las clulas durante su divisin siguen un ciclo denominado Ciclo Celular en el que se
distinguen 2 periodos: Interfase y Divisin Celular. Se puede estudiar al ncleo en
cada uno de estos dos periodos; nosotros nos ocuparemos nicamente del ncleo
interfsico.

EL NCLEO INTERFSICO

El ncleo interfsico presenta los siguientes elementos:

Envoltura nuclear: Membrana nuclear externa, Cisterna perinuclear y

Membrana nuclear interna
Poros nucleares
Lmina nuclear
Nucleoplasma
Nuclolo
Cromatina: Nucleosomas y Cromosomas

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Durante la divisin celular esta organizacin del ncleo se pierde; la envoltura
nuclear y el nuclolo desaparecen y la cromatina cambia de aspecto para constituir
los cromosomas.

LA ENVOLTURA NUCLEAR

Al microscopio electrnico se observa que el ncleo es una organela de doble

membrana; la membrana nuclear externa (en contacto con el citoplasma) y la
membrana nuclear interna (en contacto con la lmina nuclear). Ambas membranas
estn separadas por un espacio de 30 nm conformando la cisterna perinuclear que
se interrumpe en ciertos puntos conocidos como poros nucleares donde ambas
membranas se fusionan.
Esta envoltura nuclear posee caractersticas similares al RER habindose observado
que la membrana nuclear externa puede tener ribosomas adheridos y que en las
clulas embrionarias o despus de la mitosis la envoltura nuclear se contina con el
RER. Esto ha hecho suponer que existe una relacin entre ambos habindose
sugerido que en eucariotas el RER envolvi a la cromatina formando la envoltura
nuclear.

Durante la mitosis, la envoltura nuclear desaparece (en pro metafase) y reaparece al

final de esta (en telofase).

Se ha postulado que el RER formara la envoltura nuclear en telofase a partir de los

fragmentos membranosos en que qued disgregada aadindose luego los poros
nucleares y la lmina nuclear.

LOS POROS NUCLEARES

La cisterna perinuclear se encuentra interrumpida de trecho en trecho por los poros

nucleares; puntos en los cuales ambas membranas se fusionan establecindose
comunicaciones entre el citoplasma y el nucleoplasma.

Estos poros son abundantes en clulas embrionarias, inmaduras y en general en

clulas muy activas que necesitan un alto grado de transferencia entre el ncleo y el
citoplasma.
Un ncleo puede tener un promedio de 11 poros por 2 lo que equivale a 3 - 4 mil
poros por ncleo.

El espacio ms o menos circular que dejan las membranas al unirse es de unos 80

nm pero existe un material denso: el anillo del poro, que reduce el espacio til a
unos 50 nm.

Este anillo no es completamente circular, est constituido por 8 bloques proteicos

dispuestos en forma de un octgono regular.

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Cada bloque proteico est formado por unas 100 protenas diferentes que se
organizan en 3 subunidades o componentes:

1. Columnares, dispuestos perpendicularmente a las membranas de la envoltura

nuclear.
2. Anulares, que se proyectan hacia el centro del poro.
3. Adluminales, que se proyectan hacia la luz de la envoltura nuclear y anclan el
complejo del poro a dicha envoltura.

De cada bloque se proyectan 2 finas fibrillas; una hacia el citoplasma y otra hacia el
nucleoplasma.
Las fibrillas nucleoplasmticas de los 8 bloques del poro se rene en el interior del
ncleo en una masa densa donde finalizan formando una estructura cerrada a modo
de jaula llamada jaula nuclear. Estas fibrillas estn implicadas en la captura de las
protenas que entran o salen del ncleo.

Se han observado finas fibrillas y grnulos que atraviesan el poro, las primeras
corresponderan a los ARNr y ARNm y las segundas a las subunidades ribosmicas
que estn siendo transferidos al citoplasma.

El poro funciona como un diafragma de apertura controlada. Para que el poro se abra
se necesita de unas protenas citoslicas llamadas nucleoporinas que dilata el
diafragma hasta los 26 nm. de dimetro.

Para que el ncleo pueda incorporar grandes molculas se necesita de un

mecanismo de transporte del que se encargan protenas receptoras ancladas en los
mrgenes del poro y que ensanchan el poro permitiendo el paso.

Se necesita adems, de una seal que slo est presente en aquellas protenas que
deben ser incorporadas al ncleo, se trata de un corto pptido seal de 4-8
aminocidos: NLS (nuclear localization signal = seal de localizacin nuclear) que es
eliminado una vez que las protenas han ingresado al ncleo.

Existen otras seales diferentes para el transporte de los diversos tipos de ARN
desde el ncleo al citoplasma: NES (nuclear exportation signal = seal de
exportacin nuclear).
Adicionalmente los ARNm poseen en su extremo 5' la caperuza (CAP) y en su
extremo 3' la cola de poli A

LA LMINA NUCLEAR

Llamada tambin lmina fibrosa, de estructura semejante a una malla y con un

espesor de 15-80 nm ; separa la cromatina de la envoltura nuclear.

Est constituida por 3 polipptidos llamados lminas: A, B y C con un peso molecular

de 74, 72 y 62 kda respectivamente.

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Forman dmeros que se ensamblan en filamentos que se disponen en forma de una
malla cuadrangular.

La lmina nuclear desempea un papel crucial en la organizacin de la envoltura

nuclear y de la cromatina. Por el lado externo las lminas nucleares se unen a
protenas especficas de la membrana nuclear interna y por el lado interno se fijan a
puntos especficos de la cromatina dirigiendo la unin de la cromatina a la envoltura
nuclear.

Intervienen en la disolucin y en la nueva formacin de la envoltura nuclear durante

la mitosis. En la prometafase estos polipptidos sufren una fosforilacin transitoria y
se desensamblan formndose tetrmeros hiperfosforilados de lminas A y C y
fragmentos de lmina B; esto origina la disgregacin y desaparicin de la envoltura
nuclear que se fragmenta en vesculas a las que quedan asociadas lo fragmentos de
lmina B. En la telofase las lminas son desfosforiladas y se repolimerizan alrededor
de la cromatina permitiendo que la envoltura nuclear se forme nuevamente.

EL NUCLEOPLASMA

Llamado tambin carioplasma, cariolinfa o jugo nuclear.

Es una fase acuosa donde estn embebidos la cromatina y el nuclolo.
Est formado por protenas; sobre todo las enzimas relacionadas con el metabolismo
de los cidos nucleicos: ribonucleasa, ADN polimerasa, ARN polimerasa, fosfatasa
alcalina; nucleoplasmina, protena N1 (protenas cidas no histnicas unidas a la
cromatina), molculas precursoras del ADN, del ARN, etc.

LA CROMATINA

La cromatina es la asociacin del ADN con protenas cromosmicas: histonas y no

histonas.
Las histonas son de 5 tipos: H1, H2A, H2B, H3 y H4 y estn presentes en todos los
organismos eucariticos desde los ms sencillas como las levaduras y mohos hasta
los ms complejos incluyendo al hombre.

Son pequeas protenas de naturaleza bsica con un alto contenido de aminocidos

cargados positivamente.

Las histonas H2A, H2B, H3 y H4 son llamadas protenas nucleosmicas y constan de

102 a 135 aa. Estas 4 histonas se unen para formar un tetrmero de 10 nm. de
dimetro y unos 5 nm de altura. Dos tetrmeros se unen y forman un octmero de
unos 10 x 10 nm alrededor del cual se enrolla el ADN constituyendo un nucleosoma
o unidad bsica de la estructura de la cromatina.
Las histonas se sintetizan durante la fase S del ciclo celular. La histona H1 tiene
unos 220 aa se ubica entre los nucleosoma y son necesarios para el plegamiento de
la cromatina.

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Las no histonas son protenas cidas que se encuentran en menor proporcin
aunque son abundantes en la eucromatina se sintetizan durante todo el ciclo celular,
las ms conocidas son la nucleoplasmina que se une a las histonas H2A y H2B y la
protena N1 que se une a las histonas H3 y H4.

Existen otras protenas cidas no unidas ni al ADN ni al ARN que se encuentran en

el nucleoplasma y se denominan protenas residuales.

LA HETEROCROMATINA

Hertz, en 1928, propuso el trmino heterocromatina para referirse a segmentos de

cromosomas mitticos que aparecan intensamente teidos, las restantes porciones
de los cromosomas correspondan a la cromatina menos teida o eucromatina.
Durante la interfase las regiones heterocromticas de los cromosomas se
encontraran condensadas formando gruesos grumos muy teidos, las regiones
eucromticas en filamentos finamente dispersos y menos coloreados.

La eucromatina corresponde a la cromatina desespiralizada y por lo tanto

transcripcionalmente activa (10% del total de la cromatina) y la heterocromatina
sera la cromatina intensamente esperalizada o condensada y transcripcionalmente
inactiva (90% del total de la cromatina). La condensacin hace que el ADN no sea
accesible a las protenas activadoras de los genes.

El ADN de los genes inactivos se encuentra ms intensamente metilado que el de

los activos; al ser activados pierden parte de la metilacin, esta activacin es llevada
a cabo por protenas reguladoras.

Aunque el trmino heterocromatina es sinnimo de cromatina inactiva, se puede

distinguir 2 tipos de heterocromatina: facultativa y constitutiva.

HETEROCOROMATINA FACULTATIVA

Es aquella que unas veces est condensadas y otras no. Inicialmente este trmino
designaba al cromosoma X que permanece condensado en la interfase de todas las
clulas de las hembras de mamferos con mecanismo de determinacin sexual XX.
En los embriones femeninos alrededor del 16avo. da de desarrollo embrionario uno
de los 2 cromosomas X de cada clula se condensa quedando inactivo. La
condensacin ocurre al azar en cualquiera de los 2 cromosomas X por lo que el
patrn de condensacin vara de una clula a otra; la funcin de los genes presentes
en el cromosoma X la realiza cromosoma X no condensado que es genticamente
activo.

Existe otra heterocromatina, presente en todos los individuos, que vara de un tipo
celular a otro y en cada clula dependiendo del momento funcional. La mayora de
genes no transcribe a la vez en todas las clulas de un organismo. Estos genes que

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facultativamente transcriben dependiendo del tipo celular, del momento funcional y
que se encuentran condensados cuando no transcriben constituyen la
heterocromatina facultativa.

HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA

Es la cromatina que siempre est condensada en ambos cromosomas homlogos.

Es una cromatina que se duplica tardamente y constituye del 10 al 20% de la
heterocromatina.

La mayor parte de la heterocromatina constitutiva corresponde a ADN repetitivo o

redundante y se le llama ADN satlite aunque nada tiene que ver el satlite de los
cromosomas relacionados con el organizador del nuclolo.

Inicialmente se pens que toda la heterocromatina constitutiva era genticamente

inactiva al estar condensada, posteriormente se ha visto que algunos genes
importantes se encuentran en ella. Ex: los genes que codifican el ARNt a nivel del
organizador nucleolar, los genes responsables por la transcripcin del ARNt y de
ARNr 5S para los ribosomas. Estos genes localizados en la heterocromatina
constitutiva son en realidad segmentos eucromticos intercalados.