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Desnaturalizacin(bioqumica)
DeWikipedia,laenciclopedialibre
Enbioqumica,ladesnaturalizacinesuncambioestructuraldelasprotenasocidosnucleicos,dondepierden
suestructuranativa,ydeestaformasuptimofuncionamientoyavecestambincambiansuspropiedadesfsico
qumicas.
ndice
1 Desnaturalizacindeunaprotena
1.1 Cmoladesnaturalizacinafectaalosdistintosniveles
1.2 Prdidadefuncin
1.3 Reversibilidadeirreversibilidad
1.4 Algunosejemploscomunes
2 Desnaturalizacindecidosnucleicos
3 Factoresdesnaturalizantes
3.1 Efectodelapolaridaddeldisolventesobrelaestructuradelasprotenas
3.2 Efectodelafuerzainicasobrelaestructuradelasprotenas
3.3 EfectodelpHsobrelaestructuradelasprotenas
3.4 Efectodelatemperaturasobrelaestructuradelasprotenas
4 Historia
5 ElSIDAylaAZT
5.1 Vasetambin
Desnaturalizacindeunaprotena
Las protenas se desnaturalizan cuando pierden su estructura tridimensional
(conformacinespacial)yaselcaractersticoplegamientodesuestructura.
Cmoladesnaturalizacinafectaalosdistintosniveles
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Ejemplos:lapreparacindecevichesocarneenuncidocomolanaranja.Seobservaqueadoptanunacoloracin
blanquecina(estoesdebidoaladesnaturalizacin).
Prdidadefuncin
Lamayoradelasprotenaspierdensufuncinbiolgicacuandoestndesnaturalizadas,porejemplo,lasenzimas
pierdensuactividadcataltica,porquelossustratosnopuedenunirsemsalcentroactivo,yporquelosresiduos
delaminocidoimplicadosenlaestabilizacindelossustratosnoestnposicionadosparahacerlo.
Reversibilidadeirreversibilidad
En muchas protenas la desnaturalizacion no es reversible esto depende del
gradodemodificacindelasestructurasdelaprotena.Aunquesehapodido
revertirprocesosdedesnaturalizacinquitandoelagentedesnaturalizante,en
unprocesoquepuedetardarvariashoras,inclusodasestosedebeaqueel
procesodereestructuracindelaprotenaestentativo,esdecir,noasumesu
forma original inmediatamente, as muchas veces se obtienen estructuras Protenacuyadesnaturalizacines
distintas a la inicial, adems con otras caractersticas como insolubilidad reversible.
(debido a los agregados polares que puedan unrsele). Recientemente se ha
descubiertoque,paraunacorrectarenaturalizacin,esnecesarioagregartrazasdelagentedesnaturalizante. Esto
fue importante histricamente, porque condujo a la nocin de que toda la informacin necesaria para que la
protenaadoptesuformanativaseencuentraenlaestructuraprimariadelaprotena,yporlotantoenelADNque
lacodifica.
Algunosejemploscomunes
Cuandosecocinaelalimento,algunasdesusprotenassedesnaturalizan.Estaeslaraznporlacualloshuevos
hervidoslleganaserdurosylacarnecocinadallegaaserfirme.
Un ejemplo clsico de desnaturalizacin de protenas se da en la clara de los huevos, que son en gran parte
albminas en agua. En los huevos frescos, la clara es transparente y lquida pero al cocinarse se torna opaca y
blanca,formandounamasaslidaintercomunicada.Esamismadesnaturalizacinpuedeproducirseatravsdeuna
desnaturalizacinqumica,porejemplovolcndolaenunrecipienteconacetona.Otroejemploeslanata,quese
produceporcalentamientodelalactoalbminadelaleche(yquenotienenadaqueverconlacrema).Laprotena
de la leche se llama casena y se desnaturaliza cuando el pH de la leche se modifica. Esto se le conoce en lo
cotidianoSecortlaleche.Lacasenasedesnaturalizacuandoseagregaaunvasodelechesuficientejugode
limnparamodificarelpHdelamisma.
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Desnaturalizacindecidosnucleicos
LadesnaturalizacindecidosnucleicoscomoelADNporaltastemperaturasproduceunaseparacindeladoble
hlice,queocurreporquelosenlacesopuentesdehidrgenoserompen.Estopuedeocurrirdurantelareaccinen
cadena de la polimerasa las cadenas del cido nucleico vuelven a unirse (renaturalizarse) una vez que las
condiciones "normales" se restauran. Si las condiciones son restauradas rpidamente, las cadenas pueden no
alinearsecorrectamente.
Factoresdesnaturalizantes
Losagentesqueprovocanladesnaturalizacindeunaprotenasellamanagentesdesnaturalizantes.Sedistinguen
agentesfsicos(calor)yqumicos(detergentes,disolventesorgnicos,pH,fuerzainica).Comoenalgunoscasos
el fenmeno de la desnaturalizacin es reversible, es posible precipitar protenas de manera selectiva mediante
cambiosen:
1.Lapolaridaddeldisolvente.
2.Lafuerzainica.
3.ElpH.
4.Latemperatura.
Efectodelapolaridaddeldisolventesobrelaestructuradelasprotenas
Lapolaridaddeldisolventedisminuyecuandoseleaadensustanciasmenospolaresqueelaguacomoeletanolo
laacetona.Conellodisminuyeelgradodehidratacindelosgruposinicossuperficialesdelamolculaproteica,
provocandolaagregacinyprecipitacin.Losdisolventesorgnicosinteraccionanconelinteriorhidrfobodelas
protenasydesorganizanlaestructuraterciaria,provocandosudesnaturalizacinyprecipitacin.Laaccindelos
detergentesessimilaraladelosdisolventesorgnicos.
Efectodelafuerzainicasobrelaestructuradelasprotenas
Un aumento de la fuerza inica del medio (por adicin de sulfato de amonio, urea o cloruro de guanidinio, por
ejemplo) tambin provoca una disminucin en el grado de hidratacin de los grupos inicos superficiales de la
protena,yaqueestossolutos(1)compitenporelaguay(2)rompenlospuentesdehidrgenoolasinteracciones
electrostticas, de forma que las molculas proteicas se agregan y precipitan. En muchos casos, la precipitacin
provocada por el aumento de la fuerza inica es reversible. Mediante una simple dilisis se puede eliminar el
excesodesolutoyrecuperartantolaestructuracomolafuncinoriginal.Avecesesunadisminucinenlafuerza
inica la que provoca la precipitacin. As, las protenas que se disuelven en medios salinos pueden
desnaturalizarse al dializarlas frente a agua destilada, y se renaturalizan cuando se restaura la fuerza inica
original...
EfectodelpHsobrelaestructuradelasprotenas
Los iones H+ y OH del agua provocan efectos parecidos, pero adems de afectar a la envoltura acuosa de las
protenas tambin afectan a la carga elctrica de los grupos cidos y bsicos de las cadenas laterales de los
aminocidos. Esta alteracin de la carga superficial de las protenas elimina las interacciones electrostticas que
estabilizanlaestructuraterciariayamenudoprovocasuprecipitacin.Lasolubilidaddeunaprotenaesmnima
ensupuntoisoelctrico,yaquesucarganetaesceroydesaparececualquierfuerzaderepulsinelectrostticaque
pudieradificultarlaformacindeagregados.
Efectodelatemperaturasobrelaestructuradelasprotenas
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Cuando la temperatura es elevada aumenta la energa cintica de las molculas con lo que se desorganiza la
envoltura acuosa de las protenas, y se desnaturalizan. Asimismo, un aumento de la temperatura destruye las
interaccionesdbilesydesorganizalaestructuradelaprotena,deformaqueelinteriorhidrfobointeraccionacon
elmedioacuosoyseproducelaagregacinyprecipitacindelaprotenadesnaturalizada.
Historia
Gracias a las investigaciones del bioqumico estadounidense [Santiago Len Demarco], en 1957, mediante los
experimentosquerealizconlaribonucleasa(comnmenteRNasa),demostrqueesposiblequelasprotenasse
desnaturalicendemanerareversible.Alprincipiosepensabaqueladesnaturalizacinyprdidadefuncinenlas
protenaserairreversible.
La ribonucleasa es una protena que est formada por 124 aminocidos de los cuales 8 son cistenas (Cys) que
forman4enlacesdisulfuro.ElexperimentoconsistienqueAnfisenagregalaribonucleasaurea8M(mol/L)y
betamercaptoetanol, la combinacin entre estas dos sustancias provocan la desnaturalizacin de la protena
anulandosusfuncionesbiolgicas.
Peropudoobservarquesieliminabalaureayelbetamercaptoetanol,laribonucleasarecuperabatodasuactividad,
loqueimplicaquelospuentesdehidrgenoylospuentesdisulfurodelasestructurassecundariasyterciariasse
volvieronaformarrecuperandosufuncin.
Graciasaestaobservacinpudoconcluirqueelplegamientoesespontneoyestermodinmicamentefavorabley
quelainformacinsobreelplegamientoresidesoloenlacadenalineal,esdecir,laconfiguracinestructuralde
unaprotenaesunainformacinqueseencuentracodificadaenlaestructuraprimariadedichaprotena.
ElSIDAylaAZT
Enrelacinaladesnaturalizacindeprotenas,algunasenfermedadescomoelSIDA(producidoporunretrovirus
VIH), que es un virus con una capa doble de lpidos, es como un envoltorio para varios tipos de protenas, una
enzimallamadatranscriptasareversayRNA.EltrminoretrovirushacealusinalasntesisdeDNAcelularporla
enzimadelvirus,dirigidaporelRNAdelvirusmsqueporelDNAdelaclula.ElretrovirusdelVIHactade
formaenlaquelohacenlosdemsvirus,entranalasclulasTusansumaquinariaparasintetizarsuDNAdeVIH,
para esto usan la transcriptasa reversa, entonces hinchan a la clula y hace que explote provocando ah sus
proliferacin con las dems clulas. Hasta el momento solo se ha aceptado al AZT (azidotimidina) que es un
nuclesido derivado de la timidina para el tratamiento del sida, acta por su aparente aceptacin por la
transcriptasareversaenlugardelatimidinayformaentoncespartedelacadenadelDNAimpidiendolaadicinde
otrosnuclesidosalacadenadeDNA,desgraciadamentenocuraestaenfermedadypresentaefectossecundarios
txicosquesonintolerables,escostosaypuederealizarseunaresistenciaporpartedelvirusdelVIH.
Vasetambin
Plegamientodeprotenas
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