Introduccin

Los tumores derivan de un clon de una sola clula, que consisten en subpoblaciones de
clulas heterogneas con diversas caractersticas y funciones. Tal heterogeneidad es
observada espacialmente dentro de distintas regiones del tumor slido. Los anlisis de
secuencia han revelado que el tumor acumula mutaciones, La cual no provee en su mayora
beneficios, mientras un pequeo subconjunto o acumulacin de mutaciones conduce al
desarrollo del cncer confiriendo una ventaja selectiva.

Un nmero limitado de subclones con una ventaja selectiva sobreviven al tratamiento con
radiacin y drogas anti cncer. Estos subclones pueden iniciar tumores cuando inoculan en
ratones inmunocomprometidos y son conocidos como cncer progenitor o clulas
iniciadoras del cncer (CICs). CICs puede llevar a la repeticin del cncer porque ellas escapan
de la apoptosis de drogas antitumorales y degradan especies de oxigeno reactivas (ROS), el
cual est relacionado con la induccin de apoptosis por radiacin. CICs generalmente es
definido en base a la habilidad de iniciar un tumor en ratas inmunocomprometidas al hacer
una prueba de trasplante. En la leucemia, pecho, pulmones, y cncer de colon. El nmero
de CICs es pequeo comparado con el nmero total de clulas tumorales. Sin embargo,
reportes recientes revelan que en algunos tipos de tumor, como melanomas, la mayora de
clulas tumorales pueden iniciar los tumores. Sin embargo, la proporcin de CICs vara
acorde al tipo de tumor.

Las clulas progenitoras poseen dos habilidades: auto-renovacin (hechizo de WoW 3) y

multidiferenciacin. La divisin asimtrica de clulas progenitoras produce una clula
progenitora y una clula altamente diferenciada. Como en el caso de la fisiologa de clulas
progenitoras. CICs son derivadas de CICs (muy explcito! :v) pero no de las no CICs en
condiciones normales. Sin embargo, debajo de algunas condiciones, como como una severa
hipoxia, las no-CICs pueden producir CICs; este fenmeno es conocido como plasticidad. El
intercambio dinmico entre CICs y no-CICs pueden desarrollar tumores para sobrevivir en
condiciones desfavorables. Sin embargo, las CICs pueden no ser distintas a un tipo de clula
pero, puede ser un modo o genotipo de clula tumoral.
Este anlisis describe brevemente el aislamiento de las CICs de poblaciones de clulas
tumorales y el factor microambiental que regula el genotipo CIC en cncer uterino y linfoma.

Aislamiento de CICs
Los mtodos de aislamiento de CICs han sido reportados. Uno es basado en el alto potencial
de descarga contra medicamentos (efflux) de CICs. (Figura 1).
 Aislamiento de las CICs.
A) El aislamiento de CICs basado en el alto potencial efflux de las CICs. Las CICs expresa altos
niveles de membranas asociadas de clulas a transportadores ABC. Cuando se tie con
colorante Hoeschst 33342 y se incuba por aproximadamente una hora, la mayora clulas
tumorales retienen la tincin (Hoeschst 33342-alta). En contraste, una pequea poblacin
con alta capacidad de efflux elimina el colorante Hoeschst 33342 (Hoeschst 33342-bajo). La
parte superior muestra una imagen con manchas de Hoeschst 33342, en el cual, el tinte de
Hoeschst 33342 es designado por estrellas. La parte de abajo muestra patrones de
transferencia de puntos de citmetros de flujo, en el cual las clulas con alto Hoeschst 33342
estn contenidas en el MP, mientras las clulas con bajo Hoeschst 33342 estn en el SP.

B) El aislamiento de las CICs con su habilidad de degradar ROS. Las CICs expresan altos niveles
de degradamiento de ROS por enzimas. La parte superior muestra la imagen de manchas de
CM-H2DCFDA, en el cual ROS es designado como flores. Cuando tratamos con perxido de
hidrogeno, La mayora de clulas tumorales estn manchadas con CM-H2DCFDA, pero un
pequea poblacin permanece sin mancharse. La parte inferior muestra la mancha de
Clulas de carcinoma endometrioide. Las clulas verdes tienen CM-H2DCFDA-alto.

(C) Aislamiento de CIC con actividad ALDH. La actividad de ALDH es alta en CICs. los
En la parte superior se muestra un ensayo de ALDEFLUOR, en el que la poblacin alta de
ALDH se calcula en la caja (parte roja). Estas clulas en caja estn disminuidas cuando se
tratan con N, N-dietilaminobenzaldehdo, el inhibidor de ALDH. La parte inferior muestra los
resultados del anlisis inmunohistoqumico utilizando un anticuerpo anti-ALDH, en el que
una porcin de clulas de carcinoma endometrioide uterino es ALDH-positivo

Las CICs expresa altos niveles de transportadores (ABC) de casete de unin de ATP asociados
con la membrana celular. El cual juega un papel importante en efflux de drogas
antitumorales. Cuando se ti con tinte de Hoeschst 33342, la mayora de clulas tumorales
conservaron el tinte y son denominadas Hoeschst 33342-alto. Sin embargo, una pequea
poblacin con alta capacidad de efflux elimina el tinte de Hoeschst 33342, stas son
denominadas Hoeschst 33342-bajo. La mayora de clulas tumorales son Hoeschst 33342-
alto, y son denominadas poblacin principal (MP) mientras las clulas de Hoeschst 33342-
bajo son conocidas como poblacin secundaria (SP). Los citomtros de flujo equipados con
lseres ultravioleta pueden ser usados para distinguir los MP y SP (hibridacin XD). Porque
las clulas SP pueden descargar componentes eficientemente, las CICs son consideradas para
ser involucradas en las clulas SP. Patrawala et al. Report que las clulas SP en varias lneas
de clulas tumores son ms tumorignicas que las clulas MP. Esto hallazgo es consistente
con el concepto que las CICs son enriquecidas en el SP.
El Segundo mtodo de aislamiento de las CICs est basado en su habilidad para degradar ROS
(figura 1B.) Tras la irradiacin de rayos X, las clulas tumorales producen una gran cantidad
de ROS y sufren apoptosis. Las CICs expresa altos niveles de enzimas degradantes de ROS,
como superxido dismutasa, el cual facilita su escape de la apoptosis por degradacin
intracelular de ROS. El ROS intracelular puede ser manchado con 5-(y 6)-clorometil-2,7-
diclorohidrofluoreceina diacetato (CM-H2DCFDA). Cuando tratamos con perxido de
hidrogeno, la mayora de clulas tumorales son manchados con CM-H2DCFDA, pero una
pequea poblacin permanece sin manchar, stas clulas de CM-H2DCFDA-bajo son ms
tumorignicas qu las clulas con CM-H2DCFDA-altas, y las CICs estn enriquesidas en la
problacin de clulas CM-H2DCFDA-bajo. El factor de transcripcin FoxO3a [protena] regula
la expresin de las enzimas que degradan ROS. En las lneas celulares de linfoma de Hodgkin,
la mayora de clulas que expresan FoxO3 (expresin FoxO3) son mantenidas en la poblacin
de CM-H2DCFDA-bajo. Una pequea poblacin de clulas del linfoma de Hodgkin expresan
FoxO3 pueden degradar ROS eficientemente y es resistente a apoptosis. Estas clulas que
expresan FoxO3 pueden ser las CICs del linfoma de Hodgkin. Una caracterstica del linfoma
de hodgkin es la presencia de gigantes Clulas multinucleadas Reed-Sternberg (RS); sin
embargo, las clulas que expresan FoxO3 son pequeas clulas mononucleadas. El L1236 y
L428 de las lneas celulares del linfoma de Hodgkin incluyen ambos, cluas pequeas
mononucleadas y gigantes multinucleadas. En estas lneas celulares, las clulas
multinucleadas son derivadas de clulas mononucleadas, pero las clulas mononucleadas no
son derivadas de las clulas multinucleadas. {Por qu?} Los niveles de ROS en clulas
mononucleadas es menor que en clulas multinucleadas. stos descubrimientos sugieren
que algunas clulas mononucleadas, pero no las clulas RS, Son las CICs del linfoma de
hodgkin.
El tercer mtodo de aislamiento se basa en los marcadores de CICs. Varios de estos
marcadores, tales como CD133 y CD44 (isoforma CD44v), han sido reportados19, 20; Aldehdo
deshidrogenasa (ALDH) es uno de los ms comnmente utilizados. La alta actividad de la ALDH
est presente no slo en las clulas madre normales, como las clulas madre hematopoyticas
y neurales, sino tambin en diversos tipos de CIC21,22. De hecho, el anlisis
inmunohistoqumico
Utilizando un anticuerpo anti-ALDH revel que una porcin de clulas de carcinoma
endometrioide uterino son positivas para ALDH y los casos con alta actividad de ALDH tienen
un pronstico desfavorable (Fig. 1C) 23-25. Las clulas ALDH-altas se pueden aislar mediante
el ensayo ALDEFLUOR (Figura 1C). Las clulas de carcinoma endometrioide alto-ALDH son
resistentes a la apoptosis,
Altamente invasivo. Estos hallazgos indican que ALDH-clulas altas son similares a CICs. Las
clulas degradadoras de SP y ROS slo pueden detectarse mientras estn vivas. Por el
contrario, las clulas ALDH-altas pueden ser detectadas inmunohistoqumicamente en tejidos
fijados con formalina fijados en parafina. Las clulas de carcinoma endometrioide uterino
suelen expresar receptores de hormonas esteroides, tales como los receptores de estrgeno
y progesterona. Sin embargo, la tincin doble de muestras clnicas con anticuerpos anti-ALDH
y anticuerpos anti-hormonales revel que las clulas ALDH-altas son negativas para estos
receptores hormonales. Las clulas de carcinoma endometrioide ALDH-alto parecen ser
inmaduras y negativas para Marcadores de "diferenciacin", tales como receptores de
estrgeno y progesterona. Dado que las clulas ALDH-alta son fcilmente aisladas por
citometra de flujo, su proteoma puede ser investigado mediante espectroscopia de masas
(Tabla 1]. S100A4 es uno de los marcadores aislados por este mtodo. Las clulas S100A4-
knockout muestran una proliferacin e invasin reducidas. Estas clulas tambin muestran
fosforilacin alterada AKT y la activacin de la metaloproteinasa-2 de la matriz, que explican
su proliferacin e invasin deterioradas, respectivamente. La expresin elevada de S100A4
est relacionada con invasin miometrial y linftica en carcinoma endometrioide bien
diferenciado. En particular, se observa una expresin fuerte y difusa de S100A4 en tejidos
tumorales con un patrn microcstico, alargado y fragmentado ("MELF"), que est asociado
con un fenotipo altamente invasivo. Sin embargo, la ALDH no es un marcador omnipotente de
CICs, porque, por ejemplo, la ALDH est altamente expresada en clulas estromales, como
clulas dendrticas y macrfagos, en el linfoma.
Tabla 1. Lista de protenas preferentemente expresadas en la poblacin alta de ALDH de
clulas de adenocarcinoma endometrioide uterino.

Regulacin de la expresin de ALDH en clulas tumorales.

El anlisis inmunohistoqumico indica que la expresin de ALDH est limitada a una
pequea porcin de tumores. Esto sugiere la presencia de factores microambientales que
inducen o inhiben la expresin de ALDH y sugiere que la sealizacin intercelular entre las
clulas tumorales podra regular la expresin de ALDH. El bloqueo de la sealizacin TGF-
aumenta la poblacin alta de ALDH. De hecho, Smad-2 fosforilado, un indicador de
activacin de sealizacin de TGF-, est presente en niveles ms altos en las clulas de
carcinoma endometrioide alto-ALDH-bajo. Por lo tanto, la sealizacin del receptor de TGF-
parece interferir con la expresin de ALDH. Los miembros de la familia TGF- regulan el
destino celular en embriones en desarrollo; Por ejemplo, Lefty determina el eje izquierda-
derecha. Del mismo modo, el desarrollo o la diferenciacin de las clulas tumorales podra
ser controlado por miembros de la familia TGF-. El anlisis inmunohistoqumico indica que
la expresin de ALDH se limita a una pequea porcin de los tumores. Esto sugiere la
presencia de factores microambientales que inducen o inhiben la expresin de ALDH y
sugiere que la sealizacin intercelular entre las clulas tumorales podra regular la
expresin de ALDH. El bloqueo de la sealizacin TGF- aumenta la poblacin alta de ALDH.
Entre los ligandos del receptor TGF-, la adicin de clulas de carcinoma endometrioide a
Nodal reduce su expresin de ALDH. El anlisis inmunohistoqumico de muestras clnicas ha
revelado que las clulas tumorales Nodal-altas son clulas ALDHlow y viceversa. Estos
hallazgos sugieren que Nodal inhibe la expresin de ALDH mediante la estimulacin de la
sealizacin de TGF- en clulas de carcinoma endometrioide uterino. La comunicacin
intercelular mediada por diversos factores puede regular el "fenotipo CIC" de las clulas
tumorales y generar heterogeneidad.
CIC en el linfoma no Hodgkin.
Los linfomas pueden clasificarse utilizando los marcadores de superficie del estado de
diferenciacin expresados por los linfocitos. Por ejemplo, las clulas de linfoma de clulas T
perifricas expresan el marcador de clulas T CD3, y las clulas de linfoma de clulas B
grandes difusas expresan los marcadores de clulas B CD79a y CD20. El linfoma
linfoplasmoctico (LPL) es una rara enfermedad indolente que afecta a la mdula sea y
est asociada con la expresin de los marcadores de clulas B y plasma CD20 y CD138. Las
clulas MWCL - 1 derivan de LPL y expresan CD20 y CD138.
Como marcadores de superficie. Las clulas MWCL-1 incluyen tres subpoblaciones: CD20-
CD138-, CD20 + CD138- y CD20 + CD138 +. La primera subpoblacin no expresa ni
marcadores de clulas B ni plasma, la segunda subpoblacin slo expresa marcadores de
clulas B y la tercera subpoblacin expresa tanto marcadores de clulas B como plasma.
Cuando se cultivan, las clulas CD20 - CD138- producen las tres subpoblaciones, pero las
clulas CD20 + no producen clulas CD20 - CD138 - (Figura 2).

Figura 2: Relacin entre tres subpoblaciones de LPL. Las clulas MWCL-1 derivadas de LPL
incluyen tres subpoblaciones: CD20-CD138-, CD20 + CD138- y CD20 + CD138 +
Clulas. Cuando se cultivan, las clulas CD20 - CD138- producen las tres subpoblaciones,
pero las clulas CD20 + no producen clulas CD20 - CD138 -. CD20 + CD138- y CD20 + CD138
+
 Las clulas son interconvertidas. La subpoblacin CD20-CD138- expresa el receptor de
quimioquinas CXCR7, cuyo ligando es CXCL12. El nmero de clulas CD20 - CD138 - aumenta
de una manera dependiente del tiempo y de la dosis cuando se cultivan clulas MWCL - 1 en
presencia de CXCL12.
Las clulas CD20 - CD138 - tienen mayor degradacin de ROS y formacin de colonias in vitro
Que las clulas CD20 + CD138- y CD20 + CD138 +31. Cuando se cultivan en ausencia de suero
o la presencia de un frmaco anticanceroso, las clulas CD20 - CD138 - son resistentes a la
apoptosis, pero las clulas CD20 + CD138 + no. Inmunohistoqumica. El anlisis de muestras
clnicas ha indicado que las clulas tumorales LPL sometidas a apoptosis son CD138 +. La
produccin de las tres subpoblaciones, la degradacin eficaz de ROS y las actividades de
formacin de colonias in vitro, y la resistencia a la apoptosis sugieren que las clulas CD20-
CD138- son CICs candidatos en LPL. Como se ha descrito anteriormente, los CIC son plsticos
bajo condiciones de estrs, en los que los no CIC se transforman en CIC. De hecho, la hipoxia
induce la conversin de clulas CD20 + CD138- A clulas CD20 - CD138 -, mientras que las
condiciones normoxic no lo hacen. Entre las protenas preferentemente expresadas por la
subpoblacin CD20-CD138-, la expresin del receptor de quimioquinas CXCR7 se eleva en
condiciones hipxicas. Es posible que la conversin de clulas CD20 + CD138- a CD20- CD138-
est mediada por sealizacin a travs de CXCR7 (Figura 2).
Esto es plausible porque el nmero de clulas CD20 - CD138 - aumenta en un tiempo y
dependiente de la dosis cuando las clulas MWCL - 1 se cultivan en presencia de CXCL12, un
ligando de CXCR7. Adems, la hipoxia aumenta la expresin de XCL12 en clulas MWCL-1.
As, la hipoxia y el eje CXCL12-CXCR7 parecen ser ventajosos para las clulas CD20-CD138-.
Recientemente, una mutacin constitutivamente activa de CXCR4, un receptor relacionado
con CXCR7, ha sido reportado en LPL. CXCR4 comparte tanto el ligando CXCL12 como la
transduccin de seal va CXCR4 con CXCR7. La LPL mutada con CXCR4 exhibe un
comportamiento ms agresivo que la no mutada LPL. El hecho de que los CIC sean resistentes
a la apoptosis y relacionados con un comportamiento agresivo es consistente con la nocin
de que los CIC de LPL utilizan el eje CXCL12-CXCR4 / CXCR7.
Perspectivas futuras
Los CIC, que son resistentes a los frmacos contra el cncer y escapan de la apoptosis,
pueden ser un buen objetivo teraputico para los cnceres. Sin embargo, son, en algunas
circunstancias, derivados de no CICs debido a su plasticidad. Por lo tanto, el mecanismo
regulador de los CIC debe ser determinado. Los reactivos que bloquean las seales que
controlan CIC pueden interferir con su plasticidad, llevando a su completa eliminacin. El
miembro de la familia TGF- Nodal regula la actividad de ALDH en el carcinoma
endometrioide uterino, mientras que la sealizacin a travs del receptor de quimioquinas
CXCR7 regula los CIC en el linfoma no Hodgkin. Por lo tanto, el mecanismo regulador de los
CIC puede diferir entre los tipos de tumores. Por lo tanto, la investigacin de los CIC de cada
tipo de tumor es necesaria para facilitar el desarrollo de teraputica novedosa. Adems, se
requiere una evaluacin de las funciones de los factores expresados en los CIC. Las clulas
tumorales ALDH-altas expresan un gran nmero de factores, algunos de los cuales Invasin
y algunos de los cuales desempean papeles en la movilidad. Aunque ALDH-clulas altas son
invasivas y mviles, estas caractersticas son probablemente mediada por diferentes
factores. Por ejemplo, S100A4 se requiere para la invasin pero no para la movilidad. Las
tcnicas de genomeediting permitirn determinar la funcin de tales factores en CICs, lo que
facilitar el desarrollo de terapias novedosas.

Definiciones:
inocular CONJUGAR
1. tr. y prnl. Introducir una sustancia en un organismo:
inocular un veneno.
2. Transmitir por medios artificiales una enfermedad contagiosa.

PACIENTE INMUNOCOMPROMETIDO
Es aquel que, por su enfermedad de base, tiene alterado uno o algunos mecanismos de
defensa, fenmeno que lo hace susceptible a infecciones oportunistas.

Apoptosis
La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado por el que la clula muere
ante estmulos extra o intracelulares. La apoptosis es fundamental en el desarrollo de rganos
y sistemas, en el mantenimiento de la homeostasis del nmero de clulas y en la defensa
frente a patgenos. Es un proceso finamente regulado que cuando se altera produce graves
patologas como malformaciones, defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes,
enfermedades neurodegenerativas o aparicin de tumores.
Melanoma
es el tipo ms serio de cncer de piel. Con frecuencia el primer signo de un melanoma es un
cambio de tamao, forma, color o textura de un lunar. La mayora de los melanomas tienen
un rea negra o negra azulada. El melanoma tambin puede aparecer como un lunar nuevo.
Puede ser negro, anormal o "de aspecto desagradable.

Fichas prcticas
Definiciones

Hipoxia - Definicin

La hipoxia se refiere a una disminucin en la cantidad de oxgeno suministrado por la sangre

a los rganos. Es una consecuencia de la hipoxemia, que es la disminucin de la cantidad de
oxgeno transportado por los glbulos rojos en la sangre. La oxigenacin de los rganos y
tejidos es entonces insuficiente, y el resultado es el sufrimiento de las clulas que
constituyen los rganos.

Fenotipo
es cualquier caracterstica o rasgo observable de un organismo, como su morfologa,
desarrollo, propiedades bioqumicas, fisiologa y comportamiento. Los fenotipos resultan
de la expresin de los genes de un organismo, as como de la influencia de los factores
ambientales, y de las posibles interacciones entre ambos.

Linfoma

es un cncer de una parte del sistema inmunitario llamado sistema linftico. Existen
muchos tipos de linfoma. Un tipo se denomina enfermedad de Hodgkin. El resto se conoce
como linfoma no Hodgkin.
Los linfomas no Hodgkin comienzan cuando un tipo de glbulos blancos, llamado clulas T
o clulas B, se hacen anormales. Las clulas se dividen una y otra vez aumentando el nmero
de clulas anormales. Las clulas anormales pueden diseminarse a casi todas las dems
partes del cuerpo. La mayor parte del tiempo, los mdicos no pueden determinar por qu
una persona desarrolla un linfoma no Hodgkin.

Qu es y cmo funciona el efflux?

https://youtu.be/g9iOkXfTfFM
Transportadores ABC
(del ingls ATP binding cassette) son protenas en su mayora especializadas en el transporte
activo de sustancias a travs de la membrana celular, aunque hay algunos miembros de esta
familia que ejercen otras funciones. Constituyen una gran superfamilia de protenas con
representantes en todos los organismos uni y pluricelulares
Los transportadores ABC se caracterizan por poseer dos dominios funcionales caractersticos.
El primero es el dominio transmembrana, que es el que ancla la protena a la membrana celular
y que est normalmente compuesto por hlices alfa que atraviesan la membrana. El otro
dominio funcional es el dominio de unin a nucletido, o NBD, al cual se une el ATP aportando
la energa necesaria para el cambio conformacional que, en ltima instancia, provoca el
transporte. Todos los transportadores ABC tienen como mnimo dos dominios transmembrana
y dos NBDs. En todas las secuencias de transportadores ABC estudiadas, los NBDs estn
altamente conservados entre especies

Cncer de endometrio
se origina cuando clulas en el revestimiento interno del tero (endometrio) comienzan a
crecer en forma descontrolada. Las clulas de casi cualquier parte del cuerpo pueden
convertirse en cncer y pueden extenderse a otras reas del cuerpo

CITOMETRIA DE FLUJO
tcnica que permite obtener informacin sobre poblaciones celulares a partir de un estudio
individualizado de un gran nmero de clulas (habitualmente entre 5000 y 10000) que por
tanto sern una muestra lo suficientemente representativa del conjunto poblacional. La
suspensin de clulas en solucin isotnica se hace pasar a travs de un pequeo orificio
de modo que cuando salen lo hacen una a una (en fila india) formando parte de una
corriente continua o flujo cilndrico.

http://wwwuser.cnb.csic.es/~fotonica/Photonic_en/Review/citometria_de_flujo.htm

superxido dismutasa (SOD),

La superxido dismutasa es una enzima antioxidante natural de nuestro organismo, una

protena que se encuentra en los glbulos rojos de la sangre.
Existen tres variantes de superxido dismutasa : SOD1 se encuentra en el citoplasma celular
, SOD2 en las mitocondrias y SOD3 en el lquido extracelular.

Para que esta enzima proteica pueda funcionar adecuadamente necesita la participacin
de los minerales cobre, magnesio, zinc y selenio.

Para qu sirve la enzima superxido dismutasa?

Esta enzima tiene como cometido la descomposicin del superxido (O2) en perxido de
hidrgeno (H2O2).

De esta manera, el organismo consigue disminuir los efectos oxidantes que el oxgeno
ocasiona en sus clulas dado que el superxido es el radical libre ms potente y el que
resulta ms daino para las mismas , mientras que los efectos del perxido de hidrgeno
son menores.

Propiedades de la superxido dismutasa

El SOD se considera el principal antioxidante natural. Es capaz de reparar los daos

causados por la oxidacin celular , por lo que se considera uno de los mejores remedios
para retrasar el envejecimiento.

Se ha comprobado en laboratorio que, cuando se modifica genticamente a ratones para

que no produzcan esta enzima , estos mueren al cabo de pocos das a causa de un proceso
degenerativo total causado por el ataque de los radicales libres.

La mayora de los ratones analizados muestras rpidamente muchas enfermedades

degenerativas que se desarrollan rpidamente: cncer de hgado, perdida de masa
muscular, cataratas, falta de memoria , perdida de pelo, etc.

La importancia de esta enzima en el organismo es tal que, cuando se producen mutaciones

en la misma, pueden conllevar trastornos importantes. As, por ejemplo, se cree que una
alteracin en la variedad SOD1 puede ser responsable de esclerosis lateral amiotrfica (ELA)
o una produccin excesiva de la misma podra estar relacionada con el sndrome de Down.

Linfoma de Hodgkin
Es un cncer del tejido linftico. Este tejido se encuentra en los ganglios linfticos, el bazo,
el hgado, la mdula sea y otros sitios.

FOXO3
Forkhead box O3, also known as FOXO3 or FOXO3a, is a human protein encoded by
the FOXO3 gene
FOXO3 belongs to the O subclass of the forkhead family of transcription factors which are
characterized by a distinct fork head DNA-binding domain. There are three other FoxO
family members in humans, FOXO1, FOXO4 and FOXO6. These transcription factors share
the ability to be inhibited and translocated out of the nucleus on phosphorylation by
proteins such as Akt/PKB in the PI3K signaling pathway (aside from FOXO6, which may be
constitutively nuclear).[4]Other post-translational modifications including acetylation and
methylation are seen and can result in increased or altered FOXO3a activity

Clinical significance[edit]
Deregulation of FOXO3a is involved in tumorigenesis,[8] for example translocation of this
gene with the MLL gene is associated with secondary acute leukemia. Downregulation of
FOXO3a activity is often seen in cancer (e.g. by increase in Akt activity resulting from loss
of PTEN). FOXO3 is known as a tumour suppressor.
Alternatively spliced transcript variants encoding the same protein have been observed

la enfermedad de Hodgkin
como una tumoracin compuesta por clulas de Reed-Sternberg y sus variantes (clulas de
Hodgkin), sobre un fondo de linfocitos pequeos, eosinfilos, neutrfilos, clulas
plasmticas, histiocitos y fibroblastos. En el 10% de los casos pueden encontrarse
granulomas epitelioides. Como ya se ha comentado, existen diferentes clasificaciones para
esta enfermedad, sin embargo de todas ellas la ms aceptada en la actualidad es la de Rye,
que clasifica esta enfermedad en 4 grupos: predominio linfoctico, esclerosis nodular,
celularidad mixta y "depleccin" linfocitaria. El elemento comn de todos estos tipos
tumorales es la presencia de clulas de Sternberg y de sus precursores las clulas de
Hodgkin. Estas ltimas presentan un citoplasma amplio, con un ncleo voluminoso, de
aspecto vesiculoso, con nuclolo prominente eosinfilo. La clula de Reed-Sternberg, se
caracteriza por ser una clula de gran tamao, de citoplasma amplio, plido, con ncleo
grande, de contornos irregulares, en ocasiones de aspecto multilobulado con uno o varios
nuclolos prominentes eosinfilos en su interior. Con frecuencia, el ncleo es doble y se
dispone con una imagen caracterstica en espejo o en ojo de bho. Existen tambin formas
multinucleadas de este tipo celular. En algunas variedades de enfermedad de Hodgkin,
aparecen variantes de clulas de Reed-Sternberg, que por sus caractersticas es necesario
conocer. Una de ellas es la que aparece en la variedad de predominio linfoctico-histioctico
(LH) en la que la clula de Reed-Sternberg, aparece representada por una clula
mononucleada, de ncleo voluminoso, vesiculoso, con cromatina fina marginada, con
nuclolo prominente y marcadas indentaciones en su membrana nuclear que le dan un
aspecto multilobulado, caracterstico de palomita de maz y que se conoce como clula L y
H. Presenta una gran variabilidad de su tamao y se caracteriza por mostrar unos nuclolos
ms pequeos y menos evidentes que la clula de Reed-Sternberg clsica. Otra variedad
importante es la clula lacunar, que aparece en la variedad escleronodular de esta
enfermedad y que se caracteriza por un citoplasma retrado. Esta retraccin, responde a un
artefacto por fijacin

El linfoma Hodgkin
es uno de los linfomas malignos ms frecuentes en los pases occidentales. Se caracteriza
morfolgicamente por la especial composicin del infiltrado, en el que las clulas
neoplsicas son minoritarias, siendo mayoritario el componente no neoplsico
acompaante. En base a la morfologa de las clulas neoplsicas, al inmunofenotipo y a la
composicin del infiltrado inflamatorio acompaante, se reconocen dos entidades
biolgicamente distintas, el linfoma Hodgkin clsico y el linfoma Hodgkin predominio
linfoctico nodular.

lnea celular
1. En el tejido de cultivo, las clulas en
crecimiento en la primera o posterior subcultivo de un primario de cultivo.
2. Un clon de cultivos de clulas derivadas de un identificado parental clula tipo.

http://medmol.es/glosario/11/

Las clulas de Reed-Sternberg

son linfocitos grandes y anormales que pueden contener ms de un ncleo. Estas clulas
se encuentran en el linfoma de Hodgkin.
son clulas gigantes malignas encontradas en biopsias de ganglios linfticos de personas
con un tipo de linfoma conocido como la enfermedad de Hodgkin. Se originan de linfocitos
B. Reciben el epnimo por Dorothy Reed Mendenhall (1874-1964) y Carl Sternberg (1872-
1935), quienes describieron las caractersticas microscpicas definitivas de esta
enfermedad.1 2