14/03/2017 A Natureza do DNA - Anlise Gentica Moderna - NCBI Bookshelf

NCBI Book sh elf. Um ser v io da Bibliot eca Na cion a l de Medicin a , In st it u t os Na cion a is de Sa de.

Griffiths AJF, Gelbart WM, Miller JH, et ai. Anlise Gentica Moderna. Nov a Iorque: WH Freeman;
1 999.

A Natureza do DNA

Como sabemos que os genomas so compostos de DNA ? Utilizando tcnicas histoqumicas e fsicas,
relativamente simples demonstrar esse fato para os cromossomos nucleares eucariticos. Os corantes
de ligao a ADN tais como Feulgen ou DAPI mancham principalmente os cromossomas nucleares nas
clulas e, em menor extenso, tambm mancham as mitocndrias e os cloroplastos. Alm disso, se uma
massa de clulas moda e seus componentes fracionados, fica claro que a maior parte do DNA pode
ser isolada da frao nuclear eo restante de mitocndrias e cloroplastos.

Que o DNA o material hereditrio j foi demonstrado em muitos procariontes e eucariotas. As clulas
de um gentipo (o receptor) so expostas ao ADN extrado de outro (o dador), e o ADN do dador
absorvido pelas clulas receptoras. Ocasionalmente, um pedao de ADN de dador integra-se no
genoma do receptor e muda algum aspecto do fenotipo do receptor para o do doador de ADN. Tal
resultado demonstra que o DNA de fato a substncia que determina o gentipo e, portanto, o
material hereditrio (ver Gentica no Processo 2-1 ).

Caixa

Gentica no Processo 2-1: demonstrao de Oswald Avery de

que o material hereditrio DNA. Em 1928, Frederick Griffith
conseguiu transformar permanentemente uma estirpe no
encapsulada e no virulenta da bactria Pneumococcus em um
(mais ...)

As Trs Funes do DNA

Mesmo antes da elucidao da estrutura do DNA , os estudos genticos indicaram claramente vrias
propriedades que tinham de ser preenchidas por material hereditrio.

Uma propriedade crucial que, essencialmente, cada clula do corpo tem a mesma composio
gentica; Portanto, o material gentico deve ser fielmente duplicado em cada diviso celular . As
caractersticas estruturais do DNA que permitem essa duplicao fiel sero consideradas mais adiante
neste captulo.

Em segundo lugar, o material gentico deve ter contedo informacional, uma vez que deve codificar a
constelao de protenas expressas por um organismo. Como a informao codificada no DNA
decifrada em protena ser o assunto do Captulo 3.

Finalmente, embora a estrutura do DNA deva ser relativamente estvel para que os organismos possam
confiar em sua informao codificada, ela tambm deve permitir que a informao codificada mude em
raras ocasies. Essas mudanas, chamadas mutaes, fornecem a matria-prima - variao gentica -
em que a seleo evolutiva opera. Discutiremos os mecanismos de mutao no Captulo 7.

Os blocos de construo do DNA

O DNA tem trs tipos de componente qumico: fosfato, um acar chamado desoxirribose e quatro
bases nitrogenadas - adenina , guanina , citosina e timina . Duas das bases, adenina e guanina, tm uma
estrutura de duplo anel caracterstico de um tipo de produto qumico chamado purina . As outras duas
bases, citosina e timina, tm uma estrutura de anel nico de um tipo chamado pirimidina . Os
componentes qumicos do DNA so organizados em grupos chamados nucleotdeos, cada um
composto por um grupo fosfato, uma molcula de acar desoxirribose e qualquer uma das quatro
bases. conveniente referir-se a cada um de nucletidos pela primeira letra do nome de sua base: A ,
G , C , e T . A Figura 2-1 mostra as estruturas dos quatro nucleotdeos no DNA.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21261/ 1/4
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Figura 2-1

Estrutura qumica dos quatro nucletidos (dois com bases de purina e dois com
bases pyrim-idine) que so os blocos fundamentais do DNA. O acar chamado
desoxirribose porque uma variao de um acar comum, a ribose, que tem mais
um (mais ...)

Como pode uma molcula com to poucos componentes cumprir os papis de uma molcula
hereditria? Algumas pistas surgiram em 1953, quando James Watson e Francis Crick mostraram
exatamente como os nucleotdeos esto dispostos em DNA (ver Gentica no Processo 2-2 ). A
estrutura do DNA resumida na prxima seo.

Caixa

Genetics In Process 2-2: James Watson e Francis Crick propem

a estrutura correta para o DNA. Um artigo de 1953 de James
Watson e Francis Crick na revista Nature comeou com duas
frases que inauguraram uma nova era da biologia: "Desejamos
(mais ...)

O DNA uma hlice dupla

O DNA composto de duas cadeias lado a lado ("vertentes") de nucletidos torcidos na forma de uma
dupla hlice . As duas cadeias nucleotdicas so mantidas juntas por associaes fracas entre as bases
de cada cordo, formando uma estrutura como uma escada em espiral ( Figura 2-2 ). A espinha dorsal
de cada cadeia um polmero de acar de fosfato-desoxirribose de repetio. As ligaes acar-
fosfato nesta coluna so chamadas ligaes fosfodister. A ligao das ligaes fosfodister aos
grupos de acar importante para descrever a forma como est organizada uma cadeia de
nucletidos. Note-se que os carbonos dos grupos acares so numerados de 1 'a 5'. Uma parte da
ligao fosfodister est entre o fosfato eo carbono 5 'da desoxirribose, e a outra est entre o fosfato e
o carbono 3' da desoxirribose. Dessa forma, cada espinha dorsal de acar-fosfato dita ter uma
polaridade de 5 'a 3', e entender essa polaridade essencial para entender como o DNA cumpre seus
papis. Na molcula de ADN de cadeia dupla, as duas cadeias principais esto em frente, ou
antiparalelo orientao, como mostrado na Figura 2-2 . Uma vertente orientada 5 ' 3'; A outra
vertente, embora 5 ' 3', corre na direo oposta, ou, olhada de outra maneira, 3 ' 5'.

Figura 2-2

A disposio dos componentes de DNA. Um segmento da dupla

hlice foi desenrolado para mostrar as estruturas mais claramente.
(A) Um diagrama qumico preciso mostrando a espinha dorsal de
acar-fosfato em azul e a ligao de hidrognio de bases no
centro (mais ...)

As bases so ligadas ao carbono 1 'de cada acar de desoxirribose no esqueleto de cada cadeia. As
interaes entre pares de bases, uma de cada cadeia, mantm juntas as duas cadeias da molcula de
DNA . As bases de ADN interagir de acordo com uma regra muito simples, ou seja, que existam
apenas dois tipos de pares de bases: Um T e L C . Diz-se que as bases nestes dois pares de bases
so complementares. Isto significa que em qualquer "passo" da molcula de ADN de cadeia dupla em
forma de stairlike, as nicas associaes de base para base que podem existir entre as duas cadeias
sem distorcer substancialmente a molcula de ADN de cadeia dupla so A T e G C.

A associao de A com T e G com C atravs de ligaes de hidrognio . O seguinte um exemplo

de uma ligao de hidrognio :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21261/ 2/4
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Cada tomo de hidrognio no NH 2 grupo ligeiramente positiva ( + ), porque o tomo de azoto

tende a atrair os electres envolvidos na ligao N-H, deixando, assim, o tomo de hidrognio
ligeiramente menos do que electres. O tomo de oxignio tem seis eltrons unbonded em sua casca
externa, tornando-se ligeiramente negativo ( - ). Uma ligao de hidrognio se forma entre um H
ligeiramente positivo e um tomo ligeiramente negativo - neste exemplo, O. As ligaes de hidrognio
so bastante fracas (apenas cerca de 3% da fora de uma ligao covalente), mas essa fraqueza (como
veremos) importante para o ADN papel da molcula de hereditariedade . Um outro fato qumico
importante: a ligao de hidrognio muito mais forte se os tomos participantes estiverem "apontando
um para o outro" (isto , se suas ligaes esto em alinhamento), como mostrado no esboo.

Note-se que, porque o par G C tem trs ligaes de hidrognio , enquanto que o par A T tem
apenas dois, um poderia prever que o DNA contendo muitos pares G C seria mais estvel do que o
DNA contendo muitos pares A T. De fato, esta previso confirmada. O calor faz com que as duas
cadeias do DNA de dupla hlice para separar (um processo chamado DNA de fuso ou DNA
desnaturao ); Pode ser demonstrado que DNAs com maior teor de G + C requer temperaturas
mais elevadas para derreter.

Embora as ligaes de hidrognio sejam individualmente fracas, as duas cadeias da molcula de ADN
so mantidas juntas de uma forma relativamente estvel porque existem enormes nmeros destas
ligaes. importante que as cadeias sejam associadas atravs de tais interaces fracas, uma vez que
tm de ser separadas durante a replicao do ADN e durante a transcrio em RNA .

Os dois pares de nucletidos fios assume automaticamente uma configurao em hlice dupla ( Figura
2-3 ), principalmente atravs da interaco dos pares de bases. Os pares de bases, que so estruturas
planas planas, empilham uns em cima dos outros no centro da dupla hlice . O empilhamento ( Figura
2-3c ) aumenta a estabilidade da molcula de DNA ao excluir molculas de gua dos espaos entre os
pares de bases. A forma mais estvel que resulta de empilhamento de base uma dupla hlice com dois
tamanhos distintos de sulcos correndo em uma espiral. Estes so o sulco principal eo sulco menor, que
pode ser visto nos modelos. Uma nica cadeia de nucletidos no tem estrutura helicoidal; A forma
helicoidal do DNA depende inteiramente do emparelhamento e do empilhamento das bases em cadeias
antiparalelas .

Figura 2-3

Trs representaes da dupla hlice do DNA.

A estrutura do DNA reflete sua funo

Como a estrutura do DNA cumpre os requisitos de uma molcula hereditria? Primeiro, duplicao .
Com a orientao antiparalela das cadeias de DNA e as regras para o emparelhamento de bases
adequadas , podemos imaginar como o DNA fielmente duplicado: cada cadeia serve como um
modelo inequvoco (guia de alinhamento) para a sntese de sua cadeia complementar. Se, por exemplo,
uma cadeia tem a sequncia de bases AAGGCTGA (leitura na direco 5 'para 3'), ento sabemos
automaticamente que a sua cadeia complementar pode ter apenas a sequncia (na direco 3 'para 5' )
TTCCGACT. A replicao baseada nesta regra simples. As duas cadeias de ADN separam-se, e
cada uma serve como um molde para a construo de uma nova cadeia complementar.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21261/ 3/4
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Uma enzima chamada DNA polimerase responsvel pela construo de novas cadeias de DNA,
combinando cada base da nova cadeia com o complemento apropriado na antiga cadeia de modelos .
Assim, a complementaridade das cadeias de DNA est subjacente a todo o processo de duplicao fiel
. Este processo ser descrito mais detalhadamente no Captulo 4.

O segundo requisito para o DNA que ele tem contedo informativo. Esta exigncia informacional
para o DNA cumprida por sua seqncia de nucleotdeos , que atua como um tipo de linguagem
escrita. O terceiro requisito, mutao , simplesmente o ocasional de substituio, deleo ou adio
de um ou mais pares de nucletidos, resultando numa mudana da informao codificada.

MENSAGEM
Double-stranded DNA composto por dois antiparalelas , interligadas de nucletidos
cadeias, cada um consistindo de uma cadeia principal de acar-fosfato com bases de
hidrognio-ligado com bases complementares de uma outra cadeia.

Por acordo com o editor, este liv ro acessv el pelo recurso de pesquisa, mas no pode ser nav egado.
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ID da est a n t e: NBK2 1 2 6 1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21261/ 4/4