An#psic#cos

Otros Datos / Dosicaciones Informacin General

A+picos
Antagonista 5HT2A y D2 (ASD). Primer aApico. Patrn Oro. Se suele dejar para cuando otros an4psic4cos fallan. Pueden ocasionar
Clozapina
Las Pinas Esquizofrenia. No muy u4lizado. despertar (normalidad). Reduccin en el riesgo de suicidio. Agranulocitosis (falta de glbulos blancos). Convulsiones. Muy seda4va (receptores M1, H1 y
(- SEP)
1). Mucha salivacin. Miocardi4s. + Peso (bloqueo H1 y 5HT2C). Riesgo Cardiometablico (+ Triglicridos en ayunas. Resistente a la Insulina -> Receptor X)
A
n
t
i
Antagonista 5HT2A y D2 (ASD). Ms potente que la Clozapina. Menos sedante, aunque posee receptores M1, H1 y 1. No aumenta la prolac4na. + Peso.
Olanzapina c
o Dosis superiores a 15mg/da. Sin SEP. Es el de MAYOR riesgo Cardiometablico (+ Triglicridos en ayunas. Resistente a la Insulina -> Receptor desconocido X). Mejor humor en la Esquizofrenia,
l
i trastorno bipolar y depresin junto con Fluoxe4na. (2, 5HT2C y 5HT7).
n

r
g. Similar a la Clozapina (ASD). Metabolito ac4vo -> Norque#apina (inhibicin del transportador / recaptacin de norepinefrina NET). Antagonismo 2,
IR -> hipn4co ideal. Mejor que an4psic4co.
Ricitos de Que4apina 5HT2C y 5HT7. Parcial del 5HT1A. Ms que un simple an4psic4co. Acta como varios frmacos dependiendo de la dosis y la formulacin (liberacin
XR -> Llega al 60% y se man4ene ms.
Oro (- SEP) inmediata IR / liberacin prolongada XR). 800 XR (An#psic#co) 300 XR (An#depresivo) y 50 IR (Hipn#co). + Peso (moderada / alta) Depresin
Los 3 ositos: 800 XR/300 XR/50 IR
Bipolar
An4psic4co + An4depresivo. (Solo probado Ms nuevo. Relacionada con An4depresivo Mirtazapina. An#psic#co Oral de Accin Rpida (PRN a demanda, segn necesidad). Hipoestesia Oral (menos
Asenapina como an4maniaco). Sublingual sensibilidad). No SEP o aumento de peso / dislipidemia. Antagonista de 5HT2C que libera DA y NA en el crtex prefrontal y mejora la depresin.
Relacionada con la clozapina. Ciertos SEP (prolac4nemia). Riesgo de convulsiones, + Peso y Sedacin. Riesgo de resistencia a la insulina, dislipidemia
Zotepina Japn y Europa. No EEUU. 3 veces/da
(alteracin de las concentraciones de lpidos y lipoprotenas en la sangre) y diabetes.
An#psic#co A+pico a dosis menores. Ms convencional a dosis mayores, puede provocar SEP. Dosis bajas/moderadas para la esquizofrenia y mana
Inyeccin (depot) 15 das. Oral comprimido y
Las Donas Risperidona bipolar, nios y adolescentes. Irritabilidad en el au4smo (agresiones, autolesin), bipolar y esquizofrenia. Tambin para la demencia. Metabolizada
Lquido. + Prolac#na incluso con dosis
Hep4camente.
Administracin Prolongada -> 1 vez/da Es el Metabolito ac#vo de la Risperidona. Antagonismo 5HT2A y D2. No es metabolizada hep#camente (excrecin urinaria). Menos sedacin, menos
Paliperidona Palmitato de P. en Depot (1 vez al mes). ortostasis y menos SEP. + Peso, resistencia insulina y diabetes. + Prolac4na en Plasma. 1 mg de Paliperidona No es como 1 mg de Risperidona.
No aumento No aumento de peso. Poca asociacin con la dislipidemia, + triglicridos en ayunas o resistencia a la insulina. No causa prolongacin del QTC (Medida del
de Peso Ziprasidona 2 veces al da y con comida (500 Kcal.)
4empo entre el comienzo de la onda Q y el nal de la onda T en ECG. Anormalmente prolongado arritmias ventriculares. Eleva la Prolac#na.
Iloperidona Vida media de 18 a 33 horas. Una vez al da / Ms reciente antagonista 5HT2A y D2. Bajo nivel de SEP, bajo nivel de dislipidemia y aumento de peso moderado. Potente antagonismo 1 (hipotensin
(- SEP) 2 veces ms normal. ortost4ca y sedacin en dosicaciones rpidas). Disminucin de DA en el estriado. Uso como agente de cambio en situaciones no urgentes.
No aumento Uno de los ms recientes antagonistas 5HT2A y D2. Sin sedacin o SEP si es administrado sobre todo por la noche. + absorcin con ms de 500 Kcal. No hay
de Peso Lurasidona 40 mg inicial y hasta 160mg/da.
prolongacin del QTC. Slida ecacia an#depresiva en depresin bipolar y mixta. Antagonismo 5HT7 (neuronas GABA del Rafe y el C. Prefrontal).
Dos Pips y No aumento de Peso. Agonista Parcial D2 y 5HT1A. Mayor anidad que al D2. No 5HT2A. Efec4vo en esquizofrenia y mana e irritabilidad relacionada con au4smo. NO ES
Aripiprazol SEDANTE. Menor riesgo metablico. An4depresivo de refuerzo son SSRIs y SNRIs para trastorno DM. Se suele usar en la depresin bipolar.
un Rip
+ Antagonista D2. Antagonismo 5HT2A y 1 . Agonismo parcial 5HT1A. Menos SEP. Mejor tolerabilidad que el Aripiprazol. Para la agitacin y las psicosis en
Brexpiprazol Relacionado qumicamente con Aripiprazol.
demencias.
Caripracina Larga duracin. Dosis altas: mana y esquizofrenia. Dosis bajas: depresin. Anidad con D3.
Los Otros Sulprida Relacionado con la Amisulprida Preferencia con D3 a bajas dosis. Ecacia sobre los sntomas nega4vos de la esquizofrenia. Agonista parcial D2.
Amisulprida Agonista parcial D2. No 5HT1A ni 5HT2A. Antagonista de los receptores 5H7. Antagonista parcial a dosis bajas y D2 a dosis altas.
Serindol Re4rados por temas cardiacos. Antagonista 5HT2A y D2. Agente de segunda lnea.
Perospirona 3 veces/da. En Japn Antagonista 5HT2A y D2. Agonista parcial de 5HT1A. Esquizofrenia y mana.
 FLUOXETINA (Activadora) PAROXETINA SERTRALINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM ESCITALOPRAM
Inhibicin SERT + Accin Muscarnica Colinrgica Enantimero bueno - S
Acciones inhibidoras del DAT Unin al 1 (enigma
acciones secundarias Inhibicin NET
menores que las del SERT sigma)
Enantimero malo R Enantimero bueno S
Bloqueo de la accin sobre el 5HT2C
SSRIs Efecto Anti-Bulimina
Preferido para pacientes con
+ potente que
Citalopram racmico. Inhibicin pura del SERT
Selectivos Se inhibe el transportador que Combinacin deseable Sertralina
sntomas de ansiedad Propiedades
SERT recapta la 5HT a la neurona Combinacin con Olanzapina Sertralina + Bupropion
Puede producir sedacin antihistamnicas suaves Elimina las propiedades
presinptica, por lo que permanece TOC y la ansiedad
antihistamnicas
en la sinpsis Depresin Resistente Unipolar Unin al 1 = Efectos
Inhibidor del xido ntrico Recomendado ANCIANOS
Depresin Bipolar ansiolticos, la depresin psictica Depresin psictica y
sintetasa, podra contribuir a la (altas dosis + QTc) Es el Mejor tolerado!
y delirante delirante
disfuncin sexual
Inhibicin SERT + inhibicin NET VENLAFAXINA DESVENLAFAXINA DULOXETINA MILNACIPRAM
(Agentes de Accin DUAL) Tambin DA Sustrato de CYP2D6 Metabolito Activo Venlafaxina + Inhibicin SERT que NET
SNRIs Alivia el DOLOR crnico
SERT y NET A mayor grado de inhibicin del NET, No aprobado en EEUU para la depresin y si para
La inhibicin del NET incrementa la + Inhibicin NET que SERT
Mayor eficacia (Mejor para la DM). la fibromialgia.
liberacin de DA en el Crtex - Sntomas Vasomotores + indicado en depresin en
Tambin usado para la ansiedad SNRI Atpico + potente NET que SERT
Ancianos
BUPROPION: Es un frmaco activo como precursor para otros frmacos activos. Evidencia de ambas acciones teraputicas y efectos secundarios mediados en estos agentes con
NDRIs Inhibicin NET + Inhibicin DAT tan
NET y DAT solo un 50% de ocupacin NET. Puede existir demasiada ocupacin DAT. Si se realiza lentamente (tnica) til para el TDAH. Una administracin diaria BUPROPION XL.
Utilizado en tratamientos de la adiccin a la nictica (tema 14). Especialmente indicado para combatir los sntomas del sndrome de deficiencia de dopamina y el afecto positivo reducido
Inhibicin SERT +
SPARIs Agonismo Parcial 5HT1A VILAZODONA BUSPIRONA
SERT + AP Accin inmediata
Refuerza los SSRIs/SNRIs Menor Efecto que la Vilazodona
AGOMELATINA: Antagonismo MIRTAZAPINA: Antagonismo 2. A Antagonismo 5HT3:
NRIs Inhibicin NET 5HT2C + A M1 y M2 nivel presinptico no puede regular el freno Receptores en el tallo y en el
Otros Agonista de los receptores de Melatonina (autorreceptor). La NE desactiva la 5HT. tracto gastrointestinal.
Selectivos Necesarias altas dosis REBOXETINA (Europa) El bloqueo mejora los efectos
Antidepresivos (M1 y M2. En el ncleo supraquiasmtico. Corta el cable del freno. Antidepresivo y
Eleva la NE y la DA ATOMOXETINA (EEUU) ansioltico. secundarios de liberacin de 5HT.
Ner1 = Edivoxetina relacionados con la NE Melatonina se segrega por la noche) y
Los antagonistas 5HT3
NET Antagonista de 5HT2C (Rafe y Crtex. En el Rafe pisa el acelerador.
aumentan la liberacin de
Regulan la NE y la DA). Se combina con un SNRI para potenciarlo.
Norepinefrina y Acetilcolina
Inhibidor SERT TRAZODONA (depresin + ansiedad + insomnio) En liberacin controlada
Antagonistas de receptores 5HT2A y Acta como 2 frmacos diferentes dependiendo de la dosis y la formulacin NEFAZODONA
SARIs 5HT2C + recaptacin de 5HT
Antagonismo 5HT2A/2C + inhibicin SERT solo con dosis moderadas a altas (150-600mg) + 5HT Acciones antagonistas 5HT2A slidas y ms dbiles 5HT2C e inhibicin SERT
Dosis ms bajas (25-150mg) como HIPNTICO (mejora el sueo) (toxicidad heptica).
Inhibe los 5HT2A a cualquier dosis -> + DA 5HT2C -> + NE y + DA -> H1 y 1 = Hipn4co / Sedante
MAO B: Dopamina, Tiramina y Feniletilamina
Inhibidores de Antidepresivos CLSICOS. Descubiertos, Ambas Metabolizan DA y Tiramina. MAO A: Seronotina, Norepinefrina, Dopamina y Tiramina
No es til como antidepresivo. til cuando se inhibe junto a MAO A
por accidente (antituberculoso) Inhibicin Conjunta +5HT +NE +DA Mayor predominio de Mao A
la MAO Tambin Trastorno de Pnico y Fobia Social Interaccin Alimentaria con la Tiramina. Al inhibir la MAO A cerebral, aumenta la NE y la DA
Ralentiza el curso de trastornos degenerativos (Parkinson)
(IMAO) Destruye la 5HT dentro y fuera de la neurona de Serotonina
No Combinar con SSRI, SNRI, Clomipramina Hipertensin (SELEGILINA)
3 anillos (TCAs) 4 acciones farmacolgicas no deseadas: 1) Bloqueo M1 (sequedad bucal, visin borrosa, retencin urinaria y estreimiento), 2) Bloqueo de H1 (accin an4histamnica, sedacin y ganancia de peso),
Bloqueo SERT y NET 3) Bloqueo de receptores 1-adrenrgicos, causa hipotensin ortost4ca y mareo, 4) Bloqueo de los canales de sodio sensibles a voltaje, (en caso de sobredosis, coma, convulsiones debido a sus acciones
Tricclicos Antagonismo 5HT2A y 5HT1C sobre el SNC, as como de arritmias cardiacas, paradas cardiacas e incluso fallecimiento). CLOMIPRAMINA 4ene efectos sobre el TOC y muchos otros 4enen efectos an4-pnico a dosis an4depresivas, as
como ecacia para dolor neurop4co y lumbagia. SON DE SEGUNDA LNEA.
La terapia an#depresiva de triple accin (5HT, NE y DA) se logra con un SSRI y un NDRI. + (SSRI) + (NDRI) produce una estimulacin sencilla de (5HT), (NE) y (DA).
Ulizada
(SNRII) + (MIRTAZAPINA) produce una estimulacin cudruple de (5HT) y (NE) y doble de (DA). (SNRI) + (NDRI) produce una estimulacin sencilla de (5HT), una doble de (NE) y una sencilla de (DA).
 Litio (Muchos efectos secundarios) = o mejor que el Valproato
(Sntomas gastrointestinales, como dispepsia, nauseas, vmitos y diarrea, as como aumento de peso, cada del cabello, acn, temblor, sedacin, reduccin de la funcin cognitiva y descoordinacin).
Litio Efectos a largo plazo sobre el Tiroides y el Rin.
(Reduccin 1) Episodios maniacos y en la prevencin de recurrencias, especialmente para episodios maniacos y quiz, en menor medida, para episodios depresivos.
Cognitiva) 2) Para la prevencin del suicidio en pacientes con trastornos del humor. + Litio - Suicidio
3) En el tratamiento de la depresin en el trastorno bipolar (REDUCE EL SUICIDIO) como agente de refuerzo de antidepresivos en depresin unipolar, no est formalmente aprobado.
4) Inhibicin de GSK-3. Ralentiza formacin de placas y ovillos en el Alzheimer. Previene la progresin en tratamientos > 1 ao.
VALPROATO - cido Valproico (Prescrito MS frecuentemente que el Litio) + Relacionado con la Conducta Suicida Mana Desde Arriba
1) Inhibicin canales de Sodio sensibles a Voltaje. Reduccin del sodio, reduccin neurotransmisin glutamatrgica. Menor MANA
2) Potencia cido -aminobutrico (GABA). Incremento de liberacin o inhibicin de la recaptacin. MS GABA. Mayor accin antihistamnica.
3) Regulacin Cascadas de Transduccin de Seal. Inhibicin de GSK-3. Bloqueo PKC. Activacin de la Quinasa y otras.
E
s 4) No ha sido probada su accin ANTIDEPRESIVA.
t 5) Usado con otros estabilizadores del humor, incluso LITIO y VALPROATO.
a
b 6) Tiene a menudo efectos secundarios inaceptables como alopecia, aumento de peso y sedacin.
i 7) Efectividad probada en la MIGRAA.
l
i CARBAMACEPINA (Mecanismos de accin diferentes al VALPROATO y otros efectos secundarios) Mana Desde Arriba
z Anti
a
d Convulsionantes 1) Primer anticonvulsivante en mostrarse efectivo en la fase MANIACA del TRASTORNO BIPOLAR. (Mejor una dosis al da y de liberacin prolongada)
o 2) Bloqueo de canales de Sodio sensibles a Voltaje (VSSCs) en el interior del propio (subunidad alfa de los VSSCs)
r
e 3) Efectividad probada en el DOLOR NEUROPTICO.
s 4) Es sedante y puede causar toxicidad fetal, provocando defectos en el tubo neural.
d
e
l
LAMOTRIGINA (MANA y DEPRESIN) Depresin Desde Abajo
1) Ha reemplazado extensamente a los antidepresivos y se ha posicionado como tratamiento de primera lnea para la DEPRESIN BIPOLAR.
H
u 2) No est aprobada para la MANIA BIPOLAR.
m 3) Bien tolerada, excepto por Rush Cutneo o sndrome de Stevens-Johnson.
o
r 4) Disminucin de la liberacin del neurotransmisor excitador glutamato
5) DEPRESIN BIPOLAR: 1 Lamotrigina o Antipsictico Atpico o una combinacin de ambos. Evitar antidepresivos
Antipsicticos Antagonistas 5HT2A. Sntomas nucleares no psicticos de la Mana. Algunos son efectivos en la Depresin Bipolar y en la prevencin de recurrencias de Depresin.
Atpicos DEPRESIN BIPOLAR: Quetiapina y Lurasidona
Benzodiacepinas 1) Anticonvulsivantes, Ansiolticas, Sedantes e Hipnticas. Valioso tratamiento COADYUVANTE. Accin tranquilizadora rpida. Actan sobre los receptores GABA-A.
Modafinilo y
1) Estimulacin de la VIGILIA. Clasificados como estimulantes, son bloqueadores del transportador de dopamina (DAT).
Armodafinilo
Hormonas y 1) cidos grasos Omega-3, cido eicosapentanoico (EPA) y cido docosahexanoico (DHA). El INOSITOL relacionado con el 5HT2A, para el Trastorno Bipolar y la Depresin Bipolar. La vitamina
productos naturales Folato. La hormona tiroidea, especialmente T3.
Cada vez ms, parece que los antidepresivos o no funcionan correctamente o empeoran a algunos pacientes bipolares, provocando desestabilizacin del estado de nimo con induccin de mana o hipomana,
ciclacin rpida o estados mixtos, o incluso riesgo de suicidio. El uso de antidepresivos en monoterapia debera ser evitado
Combos 1 - Evidencia Combos 2 Prctica Combos 3 - Geogrfica
Litio o Valproato + Antipsictico Atpico Lamotrigina + Valproato (PRECAUCIN), Lamotrigina + Carbamacepina, Lami- Armodafinilo, Preparado de Bostn (sin antidepresivos), El Cocktail
quel (Lamotrigina + Quetiapina) o Lamotrigina con Lurasidona o Risperidona. Precaucin California, Abrillantador del humor de Tenesse
 Miedo Preocupacin
AMGDALA (5HT, GABA, GLUTAMATO, NE, C. INICOS, CRF/HPA) CETC (5HT, GABA, GLUTAMATO, NE, C. INICOS, DA(CPFDL))
Emociones: el crtex orbitofrontal (OFC/COF) y el crtex cingulado anterior (ACC/CCA).
Diferentes genotipos para la enzima COMT regulan la disponibilidad del neurotransmisor DA en el crtex prefrontal. DA ->
Respuesta Motora: rea gris periacueductal del tronco cerebral (AGP / PAG).
Nacer preocupados
Reacciones Endocrinas: Hipotlamo. Eje hipotalmico pituitaria adrenal (HPA). Aumento de cortisol.
Variante MET de la COMT -> Mejor en test n-back. Menor actividad de COMT. +DA (Exceso + Preocup)
Respiracin: Ncleo parabraquial (NPB / PBN) del tronco cerebral
Variante VAL de la COMT -> + probabilidad de esquizofrenia DA ( - Preocupacin) Guerreros (Valientes)
Respuestas del SNA: Locus Coeruleus. Recuerdos Traumticos: Hipocampo
GABA A y GABA C: Canales inicos regulados por ligando. Inhibicin del CLORO. Gaba AInhibicin tnica y
GABA Las Benzodiacepinas: Aumentan las acciones del GABA a nivel de la amgdala y
fsica
Inhibidor del crtex prefrontal en los circuitos CETC para aliviar la ansiedad
GABA B: receptores ligados a Protenas G. Canales de CALCIO y POTASIO
GABA A Tiene 4 regiones transmembrana. Cuando 5 subunidades (isoformas) se agrupan juntas, forman un receptor intacto GABA A con un canal de CLORO en el centro.
Insensibles a las
Benzodiacepinas Con subunidades 4, 6, 1 o . Los receptores GABAA con una subunidad y no subunidad , ms las dos alfas no se unen a benzodiacepinas, se unen al alcohol y anestsicos generales.
Como el sitio para los moduladores est en una localizacin distinta que los sitios agonistas para el GABA, se llama a menudo alostrico (otro sitio), y los agentes que se unen all, moduladores
FUERA de la
alostricos. Median en la neurona POSTSINPTICA de forma continua (tnica).
sinapsis
Sensibles a las 2 unidades y una unidad del subtipo 2 o 3, ms 2 unidades de los subtipos 1, 2 y 3. Se localizan POSTSINPTICAMENTE y median un tipo de inhibicin que es fsica.
Benzodiacepinas subunidades 1 pueden ser ms importantes para regular el sueo (sedantes / hipnticos)
EN la sinapsis subunidades 2 y/o 3 pueden ser ms importantes para regular la ansiedad
El sitio benzodiacepnico es el sitio modulador alostrico GABAA y a cualquier cosa que se une a este sitio, incluyendo las benzodiacepinas, se les llama. moduladores alostricos.
Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas actan como AGONISTAS en el sitio modulador alostrico de la unin de GABA. Son PAMs -> moduladores alostricos POSITIVOS. ( GABA + BENZODIACEPINA)
como PAMs
El FLUMACENILO es un ANTAGONISTA de las benzociacepinas.
Ligandos
Gabapentina y la Pregabalina, tambin conocidas como ligandos 2, bloquean la liberacin de neurotransmisores excitatorios como el glutamato cuando la neurotransmisin es excesiva.
Alfa-2-delta como
Especialmente en el Trastorno de Ansiedad Social y en el Trastorno De Pnico.
ansiolticos
Serotonina y Los antidepresivos que pueden incrementar la produccin de serotonina bloqueando el transportador de serotonina (SERT) -> SSRI y SNRI.
Ansiedad Agonista parcial de la serotonina (5HT1A), la buspirona, es reconocido como ansioltico general (Pre y Post)
Hiperactividad NE
Excesiva Noradrenalina del Locus Coeruleus + hiperactivacin eficiencia del procesamiento de la informacin. Inhibicin del NET o bloqueadores Beta Adrenrgicos 1: Prazosina.
en la Ansiedad
Condicionamiento La amgdala interviene en recordar los diversos estmulos asociados con una situacin atemorizante: 1) Incrementando la eficiencia de la neurotransmisin de la Amgdala Lateral. 2) Pasando
del Miedo despus a la Amgdala Central. (aprendizaje permanente) y 3) Las entradas posteriores disparan la respuesta al miedo como SALIDA de la Amgdala Central.
Extincin: progresiva reduccin de respuesta a un estmulo atemorizante y ocurre cuando el estmulo se presenta repetidamente sin consecuencias adversas. Tiende a revertir.
Extincin y
Reconsolidacin: estado en el que la reactivacin de un recuerdo consolidado del miedo lo hace dbil y requiere una sntesis de protenas para mantener el recuerdo intacto. Los bloqueadores beta
Reconsolidacin
interrumpen la reconsolidacin de los recuerdos del miedo as como la formacin de condicionamiento del miedo.
Incluyen SSRI e SNRI, benzodiacepinas, Buspirona y ligandos Incluyen SSRI e SNRI, benzodiacepinas y ligandos Incluyen SSRI e SNRI y ligandos Alfa2Delta (NO
Alfa2Delta como Pregabalina y Gabapentina Alfa2Delta como Pregabalina y Gabapentina Benzodiacepinas)
Antidepresivos sedantes como la Mirtazapina, Trazodona, o T. Antidepresivos sedantes como la Mirtazapina, T. A.
TAG Tricclicos o incluso antihistamnicos sedantes como la Pnic Trazodona, o Tricclicos. IMAO si fallan otros. Beta-bloqueadores
Social
Hidroxicina o
TCC alternativa o refuerzo Dependencia/Abuso, como la Naltrexona y la Acamprosato,
Hipnticos o Antipsicticos Atpicos
TEP Incluyen SSRI e SNRI. No se tratan en monoterapia Benzodiacepinas deben usarse con precaucin Antagonista Alpha 1 por la noche para prevenir pesadillas
 Espectro de la Est determinado por la accin de 5 neurotransmisores (DHINSA): dopamina, histamina, noradrenalina, serotonina y acetilcolina). Sistema Reticular Activador Ascendente (SRAA)
Activacin
Interruptor de encendido se conoce como promotor del despertar y se localiza en el interior de los ncleos tuberomamilares (NTM) del hipotlamo. ON - HISTAMINA
Interruptor de apagado se conoce como promotor del sueo y est localizado en los ncleos prepticos ventrolaterales (POVL) del hipotlamo. OFF GABA para inhibir la vigilia
Neuronas que estabilizan y estimulan el despertar que contienen Orexina / Hipocretina en el hipotlamo lateral (LAT).
Interruptor Neuronas sensibles a la melatonina de los ncleos supraquiasmticos (NSQ). Regulador de los ritmos circadianos
Sueo / Vigilia
La ADENOSINA se asocia con el ciclo homeosttico y parece ser que se acumula conforme este regulador se incrementa durante el da y disminuye durante la noche.
Alteracin ritmo circadiano: fase retrasada, el promotor del sueo y el interruptor del sueo/vigilia activados tarde (administrar luz matinal o melatonina nocturna), fase avanzada, el promotor de
la vigilia y el interruptor sueo/vigilia activados pronto (luz nocturna o melatonina por la maana). Retraso -> luz maana y melatonina noche Adelanto -> al revs.
Histamina - NTM Histamnico: promotor de la vigilia. Receptor H1 y H2 POSTSINPTICO. H3 PRESINPTICO
(Autorreceptores). H4 no acta en el cerebro. Sobre el NMDA (modulador alostrico) Antihistamnico: promotor del sueo. Bloqueo del H1 produce sueo, sedacin.
(Histidina)
Restringido el uso de las benzodiacepinas (tolerancia y abstinencia) 2 LNEA
Puede ser crnico. Los hipnticos que se utilizan ms de forma crnica son los que han
Insomnio Sntoma y Moduladores Alostricos Positivos GABAa (PAMs) -> frmacos Z (todos empiezan con la Z:
logrado optimizar la vida media con un inicio rpido de accin y unos niveles en plasma
Trastorno zaleplon, zolpidem, zopiclona Mejor la ESZOPLICONA o RAMELTEON (Hipntico sin restric.) O
por encima de la concentracin mnima efectiva, hasta la hora de despertarse
TRAZODONA.
Agonistas de DA y
Moduladores Alostricos Positivos GABAa (PAMs) como
ligandos 2
hipnticos Hipnticos Melatoninrgicos Hipnticos Serotoninrgicos Antagonistas de Histamina H1
Sndrome de Piernas Inquietas
(Benzodiacepinas / Barbitricos) (RLS)
Existen 6 subtipos de subunidades de los receptores la Melatonina y los Agonistas selectivos del Son sedantes. Facilitadores del
receptor de melatonina son hipnticos sueo sin receta (sobre todo aquellos Primera lnea: agonistas de DA
GABA-A
efectivos para el inicio del sueo. que contienen Difenhidramina como el Ropinirol o Pramipexol.
Tr a d o z o n a : A n t i d e p r e s i v o
(Agomelatina, Ramelteon en MT1 y MT2 (Benadryl) o Doxilamina).
Zaleplon, Zolpidem Zopiclona y Eszopiclona -> existe Sedante. Dosis bajas y por la
o Tasimelteon)
especificidad para 1 del receptor GABA A noche. Segunda lnea es con ligandos 2.
Son Antagonistas Muscarnicos.
Benzodiacepinas -> se unen a 4 de ellos (1, 2, 3 y 5), MT1: inhibicin en el NSQ induce sueo A dosis bajas, el antidepresivo gaba-pentina o pre-gabalina
al igual que zopiclona y la eszopiclona MT2: Cambios de Fases y Ritmos C. tricclico Doxepina
Orexina A interacta con los receptores de orexina 1 y 2
1-> Sedacin Antagonistas de Orexina Orexina B interacta con el receptor de orexina 2.
2y 3 -> ansioltico, relajante muscular y efectos
q Los receptores de orexina 1 -> en el locus coeruleus, sitio de neuronas noradrenrgicas; Antagonistas Duales:
potenciadores del alcohol La falta est relacionada con la DORA ALMOREXANT y el DORA SUVOREXANT o sencillos: SORA1s y SORA2s
5-> en el hipocampo, funciones cognitivas NARCOLEPSIA q Los receptores de orexina 2 -> en el NTM, sitio de las neuronas histaminrgicas.
Somnolencia es utilizado en ocasiones como sinnimo de hipersomnia. Sntomas: Reduccin de la capacidad de rendimiento equivalente a la intoxicacin etlica y no resulta infrecuente que se asocie a accidentes de
trfico. Causas: La ms frecuente es la privacin de sueo. Otras causas son los problemas de sueo nocturno, trastornos psiquitricos, determinados frmacos y enfermedades mdicas. Tratamiento: Dormir, no tomar
frmacos
ESTIMULANTES: METILFENIDATO y ANFETAMINA (d- CAFENA: acta ms bien sobre unos neurotransmisores
MODAFINILO (6-8 horas): promotor de la vigilia. Unin con el transportador de dopamina
anfetamina). Los estimulantes con las dosis para tratar la endgenos llamados purinas (Adenosina). Cuando est
(DAT o bomba de recaptacin). Es un inhibidor dbil del DAT. Y ARMODAFINILO (6-14
somnolencia o el TDAH incrementan la eficacia sinptica de la presente un antagonista de la adenosina como la cafena, se
horas).
DA y de la NE, y por tanto, mejoran el estado de vigilia promueva indirectamente la accin de la dopamina
Un sueo de onda lenta alterado puede contribuir a una reduccin del sueo reparador y a la aparicin de cansancio diurno.
Los antidepresivos serotoninrgicos (SSRI, SNRI), estimulantes o antidepresivos estimulantes (NDRI) pueden interferir en el sueo de onda lenta.
Regulacin del sueo de Onda Lenta (Fases 3 y 4) Los agentes que son capaces de mejorar el sueo de onda lenta. incluyen los ligandos 2; el inhibidor de la recaptacin de GABA TIAGABINA;
antagonistas 5HT2a/5HT2c; incluyendo la TRAZODONA y GHB (el agente de refuerzo de GABAb e Hidroxobutirato, tambin conocido como OXIBATO DE
SODIO).
TDAH: Anomalas en los circuitos del crtex CCA Crtex Cingulado CPFDL TDAH como trastorno de "afinacin" ineficiente del crtex
PREFRONTAL que comienzan antes de los 7 aos Anterior Cognicin DESPUS PREFRONTAL por DA y NE
pero que duran toda la vida Seleccin ANTES Test n-back (0,1)
La prevalencia del TDAH en adultos es slo la Test Stroop 2A NE: Aumentar la SEAL. - NE mejor + NE PEOR memoria de
mitad que en nios y en adolescentes. 2A trabajo: Receptores 2A
ATENCIN
MANTENIDA
Qu tratar primero? Es raro el TDAH en adultos ATENCIN DA: Disminuir el RUIDO. + DA peor DA (moderada o baja)
SELECTIVA RESOLUCIN
sin comorbilidad. mejor: Receptores D1
DE
PROBLEMAS q Cuando la NE, o un agonista, se une a un receptor de 2A,
1) Abuso de Sustancias inhibe cAMP, cerrando el canal HCN. La estimulacin de
2) Trastornos del Humor receptores 2A refuerza las seales.
3) Ansiedad q Cuando la DA, o un agonista, se une a un receptor D1
4) TDAH aumenta la estimulacin, abriendo canales HCN. Disipando y/
o debilitando la seal.
HIPERACTIVIDAD IMPULSIVIDAD
AUMENTO de las concentraciones de NE y La liberacin de DA fsica reforzara el aprendizaje y el
DA para permitir la normalizacin de la condicionamiento de recompensa
Crtex Motor Prefrontal Crtex orbitofrontal
conducta: el ruido se reduce y la seal Los desequilibrios en los circuitos NE y DA en el crtex
aumenta Ms movimiento Ms
motor.
Impulsivo Agresivo
Amgdala
prefrontal hipotticamente causan un procesamiento ineficiente
de la informacin en los circuitos prefrontales y los sntomas del
2A 2A
TDAH.
Agentes que pueden dar lugar a un aumento de liberacin de NE y DA o a un aumento de activacin Sealizacin deficiente = disminucin neurotransmisin.
tnica Sealizacin excesiva = exceso de activacin fsica.
1. Estimulantes = Aumento de los tics.
A) Con DA excesiva: antipsictico atpico, que liberan DA en el crtex Prefrontal (D1) y bloquean D2. SOLO EN CASOS EXTREMOS.
B) Con Ansiedad: No SSRI/SNRI o benzodiacepinas.
C) Con Abusos de Sustancias: SNRI o Agonista Adrengico.
q METILFENIDATO: bloquea los transportadores de NE y DA (NET y DAT), alostricamente. Es un ismero d- y l-, siendo el d-ismero ms potente en la unin al NET y al DAT
q ANFETAMINAS: bloquea los transportadores de NE y DA (NET y DAT), en el mismo sitio (inhibidor COMPETITIVO). Es tambin un inhibidor compe44vo del transportador vesicular VMAT2. Transporte pasivo -> auto-stop.
Tiene un ismero d- y otro l-. El d-ismero es ms potente para la unin a DAT, pero d- y l- tienen una potencia ms igualada en sus acciones sobre la unin al NET.
De liberacin Rpida: ABUSO, refuerzo, uso compulsivo. La estimulacin de DA sigue una curva en U invertida, de forma que demasiada DA replicara las acciones de DA en estrs a dosis superior, o el abuso de
sustancias con la dosis ms alta
De liberacin Lenta: Mejora la ATENCIN y Antidepresivo. La administracin tnica de estimulantes amplifica el aumento tnico deseado en la accin de la DA y NE para la mejora del TDAH durante varias horas.
2. Tratamiento NORADRENRGICO.
q ATOMOXETINA: Inhibidor selectivo de la recaptacin de norepinefrina, o NRI selectivo. La inhibicin del NET aumenta la DA y NE en el crtex prefrontal. NO TIENE POTENCIAL DE ABUSO. No acta en el N.
Accumbens. Otros: REBOXETINA, BUPROPIN, Antidepresivos Tricclicos.
q Agonistas 2A Adrenrgicos: Altas concentraciones en el crtex prefrontal, pero solo en bajas concentraciones en el nucleus accumbens. 2 AGONISTAS de accin directa: GUANFACINA ER (ms selectiva
para el 2A y menos efectos secundarios. Ms dbil que la Clonidina. Especialmente Indicado para pacientes con respuesta inadecuada a estimulantes y/o con sntomas de OPOSICIN. Se puede dar con Modafinilo) y
CLONIDINA ( acciones sobre 2A, 2B y 2C. Aprobada para la hipertensin pero no TDAH).
 Demencia Caracters#cas clnicas Formacin de placas de amiloide que resultan txicas y que estn originadas por un procesamiento anormal de los pptidos de amiloide procedentes de la
Prdida de memoria protena precursora de amiloide (PPA) en formas txicas de pptidos Abeta (A). La PPA es una protena transmembrana con el terminal C en el interior
(en Casa) de la neurona y el terminal N fuera.
Enfermedad Afasia
de Alzheimer Apraxia En el Alzheimer se forman pptidos A que dan lugar a un depsito de amiloide que acaba destruyendo neuronas en todo el cerebro. (Como los depsitos
Hiptesis
Agnosia Cascada de colesterol causan arterioesclerosis). Puede ser un problema de exceso de formacin de pptidos A o un defecto en su eliminacin.
Prdida de memoria AMILOIDE
1) Metabolizacin de la PPA mediante la accin de la -secretasa (No produce pptidos txicos). Corta la PPA justo por donde esta sobresale de la
Demencia por (PPA Anormal)
Atencin uctuante membrana, formando 2 pptidos: 1 fragmento soluble -PPA y otro pptido de 83 aminocidos, que queda inmerso en la membrana hasta su
cuerpos de eliminacin por la enzima Y-secretasa, que da lugar, a su vez, a 2 pptidos (p7 y p3) que no son amiloidognicos y, por tanto, no txicos.
Lewy Signos Extra-piramidales Por Herencia:
Psicosis (alucinaciones) Mutaciones
2) Metabolizacin de la PPA mediante la accin de la -secretasa (Produce pptidos txicos). Forman placas de amiloide (pptidos amiloidognicos).
genes 21, 14 y 1.
Prdida de memoria Corta la PPA por encima del rea por donde sobresale de la membrana, formando 2 pptidos: 1 fragmento soluble -PPA y un pptido, de 91
Trastornos del discurso / aminocidos, que queda incrustado hasta que es dividido por la Y-secretasa. Esto libera pptidos A de 40, 42 o 43 aminocidos, que son txicos,
Demencia
Frontotempor lenguaje especialmente el A42, que forman oligmeros, que a su vez, forman placas de amiloide en el exterior de la neurona.
al Desinhibicin
Se inicia la formacin de Ovillos Neurofibrilares en el interior de las neuronas al alterar la funcin de varias quinasas y fosfatasas, lo que causa una
Hiperoralidad (objetos a la boca) Hiper-Fosforilacin de las protenas TAU. Transformacin de los microtbulos de la neurona en ovillos.
Prdida de memoria
Enfermedad ApoE y riesgo ApoE: Protena que se encarga de fijarse al amiloide para facilitar su eliminacin. Mal funcionamiento. 3 alelos: E2, E3 y E4. Cromosoma 19 -> ApoE malo.
Disfuncin ejecu4va Inicio tardo. Tener 2 copias homocigoto del E4 incrementa el riesgo (50-90%), 1 copia heterocigoto (45%) y 20% poblacin general. Afectados: 1, 14 y 21
de Hun#ngton de Alzheimer
Corea
La acetilcolina se forma en las neuronas colinrgicas a partir de dos precursores: Colina (de la dieta y los recursos intraneuronales) y Acetilcoenzima A (AcCoA a partir de
Prdida de memoria glucosa en la mitocondria de la neurona). Su interaccin con ACT da lugar al neurotransmisor Ach, cuya accin finaliza con: AchE o BuChE
Enfermedad Ataxia
de Creutzfeldt- Tratamiento Receptores para la Ach: 1) Muscarnicos. Muscarina. M1 post y M2 pre (autorreceptor) y post. M3 fuera del cerebro. Excitadores/Inhibidores, Acoplados
Jakob Mioclonas a Protena G, la mayora bloqueados por atropina, escopolamina y otros anticolinrgicos). Regulados por moduladores alostricos +) y 2) Nicotnicos
sobre la
Alteraciones del lenguaje Acetilcolina (Nicotina. 7 (presinpticos y postsinpticos y 42 postsinpticos) Canales Inicos. Regulados por Lingando, de inicio rpido y bloqueados por
curare.
Sntomas
Principales vas: Desde el Tallo a muchas regiones -> Crtex prefrontal, Prosencfalo basal (Ncleo Basal de Meynert es el mayor centro de neuronas
colinrgicas), Tlamo, Hipotlamo, Amgdala e Hipocampo. Desde el Prosencfalo Basal al Crtex, Amgdala e Hipocampo. Importantes para la memoria.
Disfuncin COLINRGICA -> Alteracin de la memoria, sobre todo MCP.
La forma ms eficaz de POTENCIAR la funcin COLINRGICA -> INHIBICIN DE LA DESTRUCCIN DE ACH mediante el bloqueo de acetil-colin-esterasa = refuerzo
Inhibidores de de la memoria, en algunos pacientes hasta el ralentizacin del declive funcional durante meses. Ms efectivo en las etapas INICIALES. En las finales pueden perder sus
COLINESTERASA beneficios.
DONEPECILO RIVASTIGMINA (Efectos inhibitorios Butirilcolinesterasa BuchE) GALANTAMINA
Inhibidor reversible, accin prolongada, Inhibidor pseudoreversible, accin intermedia, ms selectivo de la AChE en el Inhibidor de la AChE en la campanilla blanca y el narciso. Mecanismo de
selectivo de la AChE pre y post. No Inhibidor del Crtex y en el Hipocampo. Inhibe la BuChE en el interior de la gla, lo que puede accin DUAL. Inhibicin de la AChE con la modulacin alostrica
BuchE. Trastornos gastrointestinales transitorios contribuir de a incrementar los niveles de ACh en el SNC. Ms efectos gastrointestinales de positiva (PAM) de receptores colinrgicos nicotnicos. No
forma oral. Mejor Transdrmico. Mejor cuando muerte y destruccin masiva de neuronas. especialmente ventajoso, desde un punto de vista clnico.
Se libera glutamato en exceso. El receptor NMDA es un detector de coincidencia: MEMANTINA: Antagonista del receptor NMDA de baja afinidad: 1) de canal abierto. 2) No
Hiptesis desporalizacin de la neurona, ocupacin del glutamato en el NMDA (las placas y ovillos producen competitivo 3) Dependiente de Voltaje y 4) Cintica rpida de bloqueo y desbloqueo. Magnesio
Glutamatrgica una filtracin) y glutamato muy elevado que acaba con las dendritas y despus con la neurona. Artificial.
Los ANTIPSICTICOS no estn recomendados para la agitacin y sntomas conductuales en el Alzheimer. Riesgo cardiovascular y muerte. En Un inhibidor de la colinesterasa puede ser eficaz en algunos
Tratamientos todo caso-> RISPERIDONA a dosis bajas. Primera Lnea: SSRI/SRNI (citalopram/escitalopram) Segunda Lnea: -bloqueantes, valproato, pacientes y se considera de primera lnea en la enfermedad de
Psiquitricos gabapentina, pregabalina y selegilina. Alzheimer