Roacutan Roche

isotretinona

Retinoide de ao antisseborreica especfica para tratamento oral da acne grave, ndulo

cstico e conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Nome do produto: Roacutan
Nome genrico: isotretinona
Forma farmacutica, via de administrao e apresentao:
cpsulas gelatinosas de 10 mg e 20 mg. Via oral. Caixa com 30 cpsulas.

USO ADULTO

Composio
Cada cpsula de Roacutan 10 mg contm:
Ingrediente ativo: 13-cis-retinoico........................................................................ 10 mg

Cada cpsula de Roacutan 20 mg contm:

Ingrediente ativo: 13-cis-retinoico ........................................................................ 20 mg

Excipientes: leo de soja, cera amarela, leo de soja hidrogenado, leo de soja parcialmente
hidrogenado, gelatina, glicerol 85%, Karion 83, dixido de titnio e xido de ferro vermelho.

INFORMAES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes a seguir. Caso no esteja seguro a
respeito de determinado item, por favor, informe ao seu mdico.

1. AO DO MEDICAMENTO
Roacutan contm em sua frmula uma substncia derivada da vitamina A, a isotretinona. A
melhora clnica da acne grave est associada supresso da atividade e diminuio do tamanho das
glndulas produtoras de sebo. O tempo mdio de incio de ao farmacolgica com repercusso
clnica varivel, mas estimado entre 8 e 16 semanas.

2. INDICAES DO MEDICAMENTO
Roacutan deve ser usado somente para o tratamento de formas graves de acne (ndulo cstico e
conglobata ou acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a
tratamentos anteriores (antibiticos sistmicos e agentes de uso tpico).

3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contraindicaes
Roacutan contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a
paciente satisfaa todas as condies a seguir:
ela deve ter acne grave resistente s teraputicas convencionais;
ela deve ser confivel na compreenso e no cumprimento das instrues;
ela deve ser informada pelo mdico sobre o perigo de engravidar durante e at 1 ms
aps o trmino do tratamento com Roacutan;
ela deve ser advertida sobre a possibilidade de falha do mtodo anticoncepcional;
ela deve confirmar que compreendeu as precaues;

1
 ela deve ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatrias;
ela deve usar contracepo eficaz sem interrupo durante 1 ms antes do incio da
teraputica com Roacutan, durante a teraputica e at 1 ms aps a descontinuao da
teraputica (vide item Advertncias e precaues);
ela deve ter teste de gravidez confivel negativo no mnimo 11 dias antes de iniciar a
teraputica. Recomenda-se imprescindivelmente a repetio mensal do teste de
gravidez;
ela deve iniciar a teraputica com Roacutan somente no segundo ou terceiro dia do
prximo ciclo menstrual normal;
no caso de repetio do tratamento, ela dever tambm utilizar as mesmas medidas
anticoncepcionais eficazes e de modo contnuo 1 ms antes, durante e at 1 ms aps a
teraputica com Roacutan, e os mesmos testes confiveis de gravidez devem ser
realizados;
ela deve ter entendido as precaues e confirmado seu entendimento e sua vontade de
submeter-se a medidas contraceptivas confiveis, como foi explicado para ela.
Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente no utilizam mtodos
anticoncepcionais por causa do histrico de infertilidade (exceto no caso de histerectomia)
ou que dizem no apresentar atividade sexual devem ser aconselhadas a usar medidas
contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinona, seguindo as instrues
anteriores.
Roacutan est tambm contraindicado a pacientes com insuficincia heptica,
hipervitaminose A preexistente, valores lipdicos sanguneos excessivamente elevados,
alergia droga ou a qualquer substncia contida na cpsula, bem como fazendo uso
concomitante de tetraciclinas e derivados.
Advertncias e precaues
A doao de sangue deve ser evitada durante e at um ms aps o trmino do tratamento
com Roacutan.
Depresso, sintomas psicticos e raras tentativas de suicdio e suicdio foram relatados em
pacientes tratados com Roacutan. Embora uma relao causal no tenha sido
estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados em pacientes com histria de
depresso, e todos pacientes devem ser supervisionados quanto ocorrncia de sinais de
depresso e encaminhados para tratamento apropriado, se necessrio.

Principais interaes medicamentosas

O uso concomitante de Roacutan e vitamina A deve ser evitado, pois os sintomas de
hipervitaminose A podem ser intensificados. Como o uso de tetraciclinas e derivados com
Roacutan pode causar elevao na presso intracraniana, sua combinao com Roacutan
contraindicada.
A terapia combinada de carbamazepina ou de fenitona com isotretinona pode resultar em reduo
na concentrao plasmtica de carbamazepina ou de fenitona, sendo recomendada a monitorizao
dos nveis sricos de carbamazepina ou de fenitona durante o tratamento com isotretinona.
Microdoses de progesterona, como mtodo contraceptivo, podem ser inadequadas durante o
tratamento com Roacutan.

Roacutan no deve ser utilizado por outra via que no a recomendada nesta bula.

Gravidez e amamentao
Roacutan teratognico, isto , pode ocasionar graves defeitos fsicos ao feto, quando ocorrer
gravidez durante o seu uso ou mesmo at um ms aps sua interrupo. Por esse motivo,
Roacutan no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que possam engravidar. No caso de
gravidez durante a administrao de Roacutan, em qualquer quantidade ou mesmo durante

2
curtos perodos, existe risco extremamente alto de nascimento de uma criana deformada
(envolvendo em particular o sistema nervoso central, o corao e os grandes vasos sanguneos).
Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados. H tambm risco elevado de aborto
espontneo.
Caso ocorra gravidez durante o tratamento com Roacutan ou durante o ms seguinte aps sua
interrupo, o mdico dever ser imediatamente informado.
Roacutan pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, mulheres que esto
amamentando no devem tomar este medicamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas

Por causa da possibilidade de diminuio da viso noturna, deve-se ter cuidado ao dirigir veculos
ou operar mquinas.

ESSE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS OU QUE

POSSAM FICAR GRVIDAS DURANTE O TRATAMENTO.

Informe ao seu mdico se est amamentando.

Este medicamento contraindicado para menores de 12 anos.

Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.

Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro
medicamento.

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua
sade.

4. MODO DE USO
O contedo das cpsulas de Roacutan apresenta aparncia de uma suspenso homognea, de
cor amarelo-escuro. Roacutan no apresenta caractersticas organolpticas marcantes que
permitam sua diferenciao em relao a outras cpsulas gelatinosas moles.
As cpsulas de Roacutan devem ser engolidas, sem mastigar, durante as refeies.
Roacutan somente deve ser prescrito por mdicos que tenham experincia no uso de retinoides
sistmicos e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinona.
Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber uma cpia do guia do paciente e do guia
de contracepo.
A resposta teraputica a Roacutan e seus efeitos adversos so doses dependentes, variando de
acordo com o paciente. H necessidade de ajuste individual da dosagem durante o tratamento. O
tratamento com Roacutan deve ser iniciado com 0,5 mg/kg/dia. Para a maioria dos pacientes, a
dose varia de 0,5 a 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doena muito grave ou com acne em tronco podem
necessitar de doses dirias maiores, at 2,0 mg/kg.
A dose cumulativa de 120 a 150 mg/kg por tratamento tem sido documentada para aumentar a taxa
de remisso e prevenir recorrncia. A durao da teraputica, portanto, varia em funo da dose
diria. A remisso completa da acne ocorre geralmente em 16 a 24 semanas de tratamento. Em
pacientes que apresentam intolerncia grave dose recomendada, o tratamento pode ser mantido
com doses menores e, consequentemente, durante perodo maior de tratamento.
Na maioria dos pacientes, a resoluo completa da acne obtida com um nico curso de tratamento.
No caso de recorrncia evidente, um novo curso de tratamento com Roacutan deve ser prescrito,
com a mesma dose diria e dose cumulativa prvia. Como ainda pode ser observada melhora da

3
acne at 8 semanas aps o trmino do tratamento, o retratamento no deve ser iniciado antes desse
perodo.
As cpsulas devero ser ingeridas com alimentos, uma ou duas vezes ao dia.
No caso de omisso ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita
normalmente no dia seguinte. Ela no deve ser dobrada.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do

tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.
Este medicamento no pode ser partido ou mastigado.

5. REAES ADVERSAS
Roacutan s deve ser usado quando receitado por um mdico. Alm disso, seu uso pode
ocasionar efeitos colaterais que exigem acompanhamento mdico constante. Roacutan
no deve ser repassado a outra pessoa.

Alguns dos efeitos adversos de Roacutan so doses dependentes. Com a dose

recomendada, o risco / benefcio geralmente aceitvel, considerando a gravidade da doena.
Os efeitos adversos so, geralmente, reversveis com a alterao da dose ou interrupo do
tratamento, sendo que alguns podem persistir aps a suspenso da medicao.
Os eventos adversos listados a seguir refletem a experincia de estudos investigativos e de
ps-comercializao. A relao de alguns desses eventos com a terapia com Roacutan
desconhecida. Muitos desses efeitos so semelhantes queles observados em pacientes
que utilizam altas doses de vitamina A (ressecamento da pele e membranas mucosas, por
exemplo, dos lbios, passagem nasal e olhos).

Sintomas relacionados com hipervitaminose A: os seguintes sintomas so os efeitos

indesejveis mais frequentemente relatados de Roacutan: secura de pele e mucosas, isto ,
de lbios, mucosa nasal (epistaxe), faringe (rouquido), olhos (conjuntivite, opacidade da
crnea e intolerncia a lentes de contato).

Pele e anexos: exantema, prurido, dermatite facial, sudorese, granuloma piognico,

paronquia, distrofia ungueal, aumento na formao de tecidos de granulao, adelgaamento
de cabelos, alopecia reversvel, acne fulminante, hirsutismo, hiperpigmentao,
fotossensibilidade, reaes alrgicas, infeces (incluindo herpes simples disseminado),
fragilidade cutnea. A piora da acne ocorre no incio do tratamento e persiste durante vrias
semanas.

Desordens do sistema musculoesqueltico: mialgia (dores musculares) com ou sem aumento

da CPK (vide item Advertncias e precaues), artralgia (dores articulares), hiperostose,
artrite, calcificao dos ligamentos e tendes e outras alteraes sseas, reduo na
densidade ssea, lombalgia, fechamento epifisrio prematuro, tendinite.

Desordens do sistema nervoso central e psiquitricas: tontura, insnia, letargia, parestesia,

sncope, alteraes comportamentais, cefaleia, aumento da presso intracraniana
(pseudotumor cerebral), convulses, depresso (vide item Advertncias e precaues),
tentativa de suicdio, suicdio. Embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cuidados
especiais devem ser oferecidos a pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes

4
devem ser monitorizados para sinais de depresso e encaminhados para o tratamento
apropriado, se necessrio.

Desordens sensoriais: casos isolados de distrbios visuais, fotofobia, distrbios da adaptao

ao escuro (viso noturna diminuda), raros distrbios visuais de cor (reversvel com a
descontinuao), catarata lenticular, ceratite, viso turva, blefarite, conjuntivite, irritao
ocular, papiledema, como sinal de hipertenso intracraniana benigna, reduo da audio em
algumas frequncias e zumbido tm sido reportados.

Desordens do sistema gastrintestinal: nusea, diarreia grave, doena inflamatria intestinal,

como doena de Crohn (evento muito raro), colite ulcerativa (evento muito raro), ilete e
hemorragia tm sido relatadas. Pacientes tratados com Roacutan, especialmente aqueles
com altos nveis de triglicrides, apresentam risco de desenvolver pancreatite. Pancreatite
fatal tem sido raramente relatada (vide item Recomendaes).

Desordens hepticas e biliares: elevaes transitrias e reversveis de transaminases

hepticas e alguns casos de hepatite. Em muitos desses casos, as alteraes ocorreram
dentro da variao normal, e os valores retornaram aos nveis basais durante o tratamento. Em
outros casos, entretanto, foi necessrio reduzir a dose ou descontinuar o tratamento com
Roacutan.

Desordens do sistema reprodutor: irregularidades menstruais.

Desordens cardiovasculares: palpitao, taquicardia, doena cardiovascular trombtica.

Desordens do sistema respiratrio: broncoespasmo tem sido raramente relatado; algumas

vezes, em pacientes com histria prvia de asma.

Desordens sanguneas: diminuio da contagem de clulas brancas sanguneas, neutropenia,

alteraes de clulas vermelhas (como reduo da contagem de clulas vermelhas e
hematcrito), anemia, elevao da taxa de sedimentao, aumento nas plaquetas ou
diminuio da contagem plaquetria (trombocitopenia).

Achados laboratoriais: aumento de triglicrides e colesterol sricos, diminuio de HDL,

hiperuricemia, clulas brancas na urina. Raros casos de diabetes tm sido diagnosticados
(vide item Advertncias e precaues).

Infeces: infeces locais ou sistmicas por microorganismos gram-positivos

(Staphylococcus aureus).

Outras reaes: linfadenopatia, vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener),

vasculite alrgica, reaes alrgicas, hipersensibilidade sistmica, hematria, proteinria,
glomerulonefrite, edema e fadiga, perda de peso.

Ps-comercializao
Durante o perodo ps-comercializao, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica foram relatados com o uso de Roacutan (vide item
Advertncias e precaues).

6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

5
Sinais de hipervitaminose A (secura nos lbios, rachaduras na pele, dor de cabea e perturbaes
visuais) podem aparecer em casos de superdosagem. Interrompa o uso da medicao e informe
imediatamente ao seu mdico.

7. CUIDADOS DE CONSERVAO
As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).
O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e
da luz.

Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricao (vide embalagem
externa do produto). No use o medicamento aps a data de validade indicada na embalagem.
Pode ser prejudicial sade.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANAS.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SADE

1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
A isotretinona, substncia ativa de Roacutan, um estereoismero sinttico do cido all-
transretinoico (tretinona). Ela muito eficaz na cura da acne, pois afeta todos os fatores etiolgicos
da doena: a produo sebcea, a hiperqueratinizao folicular, a colonizao do ducto com
Propionibacterium acnes e o processo inflamatrio.
O mecanismo de ao de Roacutan ainda no foi elucidado em detalhes, mas j se estabeleceu
que a melhora observada no quadro clnico da acne grave est associada com a supresso dose
dependente da atividade da glndula sebcea e com a reduo no tamanho das glndulas
sebceas demonstrada histologicamente. Estabeleceu-se, tambm, o efeito antiinflamatrio
drmico da isotretinona.

Farmacocintica
Sendo a cintica da isotretinona e seus metablitos lineares, suas concentraes plasmticas
durante o tratamento podem ser preditas por meio de uma nica informao. Essa propriedade
tambm demonstra alguma evidncia de que a atividade das enzimas hepticas metabolizadoras no
seja induzida pela isotretinona.

Absoro
A absoro de isotretinona no trato gastrintestinal varivel; a biodisponibilidade absoluta de
isotretinona no foi determinada, pois a preparao venosa do composto no est disponvel para
uso em humanos; porm, estudos em cachorros sugerem que a biodisponibilidade sistmica seja
varivel e razoavelmente baixa. Em pacientes estveis com acne, concentrao sangunea de pico
(Cmx) de 310 ng/mL (variao: 188 a 473 ng/mL) foi observada 2 - 4 horas aps administrao de 80
mg/dia de isotretinona em jejum. As concentraes plasmticas de isotretinona so cerca de 1,7 vez
maior que as concentraes sanguneas, por causa da baixa penetrao de isotretinona dentro das
hemcias.
Quando a isotretinona ingerida com alimentos, sua biodisponibilidade dobrada em relao ao
jejum.

Distribuio

6
A isotretinona liga-se fortemente s protenas plasmticas, principalmente a albumina (99,9%),
portanto, a frao livre da droga (farmacologicamente ativa) menor que 0,1% em uma ampla
variedade de concentraes teraputicas.
O volume de distribuio da isotretinona desconhecido no homem, uma vez que no se dispe da
mesma para administrao intravenosa.
Concentraes sanguneas constantes (Cmin, ss) de isotretinona em pacientes com acne grave
tratados com 40 mg, duas vezes ao dia, variaram de 120 a 200 ng/mL; a concentrao de 4-oxo-
isotretinona nesses pacientes foi 2 - 5 vezes maior que concentraes de isotretinona. Existem
poucas informaes em humanos sobre a distribuio tecidual de isotretinona. Concentraes de
isotretinona na epiderme representam metade da concentrao plasmtica.

Metabolismo
Aps administrao oral de isotretinona, trs metablitos principais tm sido identificados no plasma:
4-oxo-isotretinona, tretinona (ambos cidos transretinoicos) e 4-oxo-tretinona. O principal metablito
o 4-oxo-isotretinona, com concentraes plasmticas constantes 2,5 vezes maiores que os outros
compostos. Outros metablitos foram detectados, porm no completamente identificados, incluindo
conjugados glicurnicos.
Os metablitos da isotretinona mostraram atividade biolgica em vrios testes in vitro. Portanto, o
perfil clnico observado em pacientes poderia ser o resultado da atividade farmacolgica da
isotretinona e seus metablitos. Estudo clnico envolvendo 74 pacientes demonstrou que a
administrao oral de 4-oxo-isotretinona resultou em reduo significativa da taxa de excreo de
sebo, comprovando que a 4-oxo-isotretinona contribui de forma significativa na atividade
teraputica de Roacutan. Nesse estudo, a administrao oral de 4-oxo-isotretinona no afetou a
concentrao endgena de isotretinona e tretinona, sugerindo que a atividade da 4-oxo-
isotretinona mediada pela 4-oxo-tretinona.
Como a isotretinona e tretinona (ambos cidos transretinoicos) so metabolizados reversivelmente
(interconvertidos), o metabolismo da tretinona relacionado com o da isotretinona. O metabolismo
pr-sistmico da isotretinona foi demonstrado em um estudo clnico que envolveu 10 voluntrios.
Circulao enteroeptica pode ter papel importante na farmacocintica de isotretinona nos humanos.
Estudos de metabolismo in vitro tm demonstrado o envolvimento de vrias enzimas CYP no
metabolismo de isotretinona para 4-oxo-isotretinona e tretinona. Nenhuma forma isolada parece ter
papel predominante. CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente, CYP3A4 parecem ter as maiores
contribuies no metabolismo da isotretinona para 4-oxo-isotretinona. CYP2C9, CYP2B6 e,
possivelmente, CYP2C8, CYP3A4, CYP2A6 e CYP2E1 contribuem para o metabolismo da
isotretinona. CYP26 tambm conhecido como metabolizador de retinoides. Roacutan e seus
metablitos no so significativamente afetados pela atividade da CYP.

Eliminao
Aps administrao oral de isotretinona radioativa, fraes aproximadamente equivalentes da dose
so recuperadas na urina e nas fezes. Aps administrao oral de isotretinona, a meia-vida de
eliminao terminal da droga inalterada, em pacientes com acne, ocorre em 19 horas, em mdia. A
meia-vida de eliminao terminal de 4-oxo-isotretinona maior, sendo 29 horas, em mdia.
Isotretinona um retinoide fisiolgico, e concentraes endgenas de retinoides so atingidas em,
aproximadamente, duas semanas aps o trmino de tratamento com Roacutan.

Farmacocintica em populaes especiais

Sendo Roacutan contraindicado a pacientes com insuficincia heptica, existe pouca informao
sobre a cintica deste medicamento nessa populao.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
A hiperqueratinizao da unidade pilossebcea leva compactao dos cornecitos no ducto e
obstruo pela queratina e ao excesso de sebo. Ocorre a formao dos comedes e,

7
eventualmente, das leses inflamatrias. Roacutan inibe a proliferao dos sebcitos e parece
regularizar o processo de diferenciao celular. O sebo o principal substrato para o crescimento
do Propionibacterium acnes, de modo que, ao reduzir sua produo, ocorre inibio da
colonizao bacteriana do ducto.
A isotretinona oral representa uma terapia efetiva para a acne, resultando em remisso
prolongada da doena na maioria dos pacientes. Um estudo com 88 pacientes, portadores de
acne grave e / ou quadros resistentes teraputica convencional, tratados com isotretinona oral
na dose diria de 0,5 1 mg/kg/dia e dose cumulativa 120 mg/kg, resultou em 85% de melhora
clnica aps 4 meses de tratamento. Os pacientes foram acompanhados durante 10 anos aps o
trmino do tratamento: 60% apresentaram remisso completa da doena e 23% necessitaram de
um segundo curso de tratamento.

Referncia bibliogrfica
Layton AM, Stainforth JM and Cunliffe WJ. Ten years experience of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris. J
Dermatol Treat 1993; 4:S2-5.

3. INDICAES
Roacutan est indicado no tratamento de formas graves de acne (ndulo cstico, conglobata e
acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a teraputicas
anteriores (antibiticos sistmicos e agentes tpicos).

4. CONTRAINDICAES
Roacutan contraindicado nos seguintes casos: gravidez [em mulheres grvidas ou que
possam ficar grvidas durante o tratamento, a menos que essas pacientes satisfaam
todos os critrios de contracepo exigidos (vide item Gravidez e lactao)], mulheres no
perodo de lactao, insuficincia heptica, hipervitaminose A preexistente, pacientes
fazendo uso concomitante de tetraciclinas e derivados, pacientes com valores lipdicos
sanguneos excessivamente elevados.
Roacutan tambm contraindicado a pacientes com hipersensibilidade droga ou a
algum de seus componentes.
Roacutan contm leo de soja, leo de soja parcialmente hidrogenado e leo de soja
hidrogenado. Portanto, Roacutan est contraindicado a pacientes alrgicos soja.
Roacutan no deve ser administrado pacientes alrgicos a parabenos (usados como
conservantes da cpsula gelatinosa).

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

Modo de usar
As cpsulas de Roacutan devem ser engolidas, sem mastigar, durante as refeies.
Os pacientes devem ser orientados a nunca repassar o medicamento a outras pessoas e devolver as
cpsulas no utilizadas ao farmacutico responsvel no final do tratamento.

Cuidados de conservao
As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).
O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e
da luz.

Descarte de medicamentos no utilizados e / ou com prazo de validade vencido

8
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos no
devem ser desprezados no esgoto, e o descarte em lixo domstico deve ser evitado. Descarte
conforme orientaes disponveis no sistema de coleta local.

6. POSOLOGIA
Roacutan somente deve ser prescrito por mdicos que tenham experincia no uso de retinoides
sistmicos e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinona.
Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber uma cpia do guia do paciente e do guia
de contracepo.
A resposta teraputica a Roacutan e seus efeitos adversos so doses dependentes, variando de
acordo com o paciente. H necessidade de ajuste individual da dosagem durante o tratamento. O
tratamento com Roacutan deve ser iniciado com 0,5 mg/kg dirio. Para a maioria dos pacientes, a
dose varia de 0,5 a 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doena muito grave ou com acne em tronco podem
necessitar de doses dirias maiores, at 2,0 mg/kg.
A dose cumulativa de 120 a 150 mg/kg por tratamento tem sido documentada para aumentar a taxa
de remisso e prevenir recorrncia. A durao da teraputica, portanto, varia em funo da dose
diria. A remisso completa da acne ocorre, geralmente, em 16 a 24 semanas de tratamento. Em
pacientes que apresentam intolerncia grave dose recomendada, o tratamento pode ser mantido
com doses menores e, consequentemente, durante perodo maior de tratamento.
Na maioria dos pacientes, a resoluo completa da acne obtida com um nico curso de tratamento.
No caso de recorrncia evidente, um novo curso de tratamento com Roacutan deve ser prescrito,
com a mesma dose diria e dose cumulativa prvia. Como ainda pode ser observada melhora da
acne at 8 semanas aps o trmino do tratamento, o retratamento no deve ser iniciado antes desse
perodo.
As cpsulas devero ser ingeridas com alimentos, uma ou duas vezes ao dia.

Instrues de dosagem especial

Em pacientes com insuficincia renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose menor (por
exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade. A dose dever ser
aumentada at 1 mg/kg/dia ou at a dose diria mxima tolerada pelo paciente.

7. ADVERTNCIAS
Roacutan deve ser prescrito apenas por mdicos com experincia com o uso de retinoides
sistmicos e que entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com
isotretinona.

A funo heptica ou enzimas devem ser examinadas antes e 1 ms aps o incio do

tratamento e, subsequentemente, a cada 3 meses ou, mais frequentemente, se houver
indicao clnica. Elevaes transitrias e reversveis das transaminases tm sido relatadas.
Em vrios casos, essas alteraes foram dentro da variao normal e retornaram aos nveis
basais durante o tratamento. Entretanto, quando os nveis de transaminases se alteram
significativamente, pode ser necessria reduo da dose ou interrupo do tratamento.

Os lpides sricos (em jejum) tambm devem ser examinados antes, um ms aps e a cada
trs meses ou, mais frequentemente se houver indicao clnica. Os lpides sricos
geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As
alteraes nos lpides sricos podem responder a medidas dietticas.
Recomenda-se o controle de elevaes clinicamente significativas de triglicrides sricos,
pois nveis maiores que 800 mg/dL esto relacionados, s vezes, com pancreatite aguda,
potencialmente fatal (vide item Reaes adversas). Portanto, Roacutan deve ser
descontinuado, caso ocorra hipertrigliceridemia incontrolvel ou sintomas de pancreatite.

9
Insuficincia renal aguda ou crnica grave no afeta a farmacocintica da isotretinona.
Roacutan pode ser administrado a pacientes com insuficincia renal. Nesses casos,
recomenda-se iniciar o tratamento com baixas doses e aumentar progressivamente at a
dose mxima tolerada pelo paciente.

Diminuio da contagem de clulas vermelhas, diminuio da contagem de clulas brancas

(incluindo neutropenia grave e raros relatos de agranulocitose). Roacutan dever ser
interrompido se ocorrer reduo clinicamente significativa na contagem de clulas
brancas.

Depresso, sintomas psicticos, raras tentativas de suicdio e suicdio foram relatados em

pacientes tratados com Roacutan (vide item Reaes adversas). Embora uma relao
causal no tenha sido estabelecida para esses eventos, cuidados especiais precisam ser
tomados em pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes devem ser
supervisionados quanto ocorrncia de sinais de depresso e encaminhados para
tratamento apropriado, caso necessrio. A interrupo de Roacutan pode no resultar em
alvio dos sintomas, por isso, a avaliao psicolgica ou psiquitrica pode ser necessria.
Alteraes sseas, incluindo fechamento precoce de epfises, hiperostose e calcificaes de
tendes e ligamentos tm ocorrido aps vrios anos de administrao de altas doses para o
tratamento de desordens da queratinizao. A dose diria cumulativa, e a durao do
tratamento desses pacientes geralmente excede aquela recomendada para o tratamento da
acne. Entretanto, avaliao cuidadosa do risco / benefcio deve ser realizada para cada
paciente.
Mialgia e artralgia podem ocorrer e podem estar associadas com a reduo da tolerncia ao
exerccio intenso (vide item Reaes adversas). Aumentos isolados de CPK sricos tm sido
relatados em pacientes tratados com Roacutan, particularmente aqueles sob atividade fsica
intensa.

Exacerbaes agudas do quadro de acne so ocasionalmente vistas no perodo inicial do

tratamento (usualmente de 7-10 dias aps incio do tratamento) e, geralmente, no necessitam
de ajuste de dose.
Exposies luz solar e aos raios ultravioleta devem ser evitadas. Quando necessrio, utilizar
fatores de proteo com FPS superior a 15.
O uso associado de agentes queratolticos ou esfoliantes tpicos deve ser evitado pelo risco
de irritao cutnea.
Dermabraso agressiva e qumica e tratamentos cutneos com laser devem ser evitados por
pacientes em uso de isotretinona e at 5 a 6 meses aps o tratamento, por causa do risco de
cicatrizao hipertrfica em reas atpicas e mais raramente hiper ou hipopigmentao nas
reas tratadas.
Depilao mecnica (com cera) deve ser evitada durante e, pelo menos, por perodo de 6
meses aps o tratamento, por causa da possibilidade de exulcerao, cicatriz ou dermatite.
Os pacientes devem ser orientados a utilizar emolientes / umectantes labiais no incio do
tratamento, para evitar o ressecamento labial.
Reaes cutneas graves (por exemplo, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica), associadas ao uso de Roacutan tm sido reportadas ps-
comercializao. Esses eventos podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco
de vida, hospitalizao ou incapacidade. Os pacientes devem ser cuidadosamente
monitorados para reaes cutneas graves, e Roacutan deve ser descontinuado se for
considerado necessrio.
Diminuio da viso noturna tem ocorrido durante o tratamento com isotretinona e, em raros
casos, tem persistido aps interrupo do tratamento (vide item Reaes adversas). Por causa

10
do incio sbito em alguns casos, os pacientes devem ser avisados desse problema potencial
e dos cuidados ao dirigir qualquer veculo ou operar mquinas noite. Problemas visuais
devem ser cuidadosamente monitorados.
Ressecamento ocular, blefarite, conjuntivite, opacidades crneas, diminuio da viso noturna
e ceratite geralmente se resolvem aps descontinuao do tratamento. O ressecamento ocular
pode ser minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lgrimas artificiais. Por causa da
possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados.
Pacientes com dificuldades visuais devem ser encaminhados para avaliao oftalmolgica, e a
suspenso de Roacutan deve ser considerada. Pode ocorrer intolerncia a lentes de contato,
e os pacientes podem necessitar do uso de culos durante o tratamento.

Casos raros de hipertenso intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) tm sido relatados.

Alguns desses casos ocorrem com uso concomitante de tetraciclinas. Sinais e sintomas de
hipertenso intracraniana benigna incluem cefaleia, nuseas, vmitos, distrbios visuais e
papiledema. Pacientes com o quadro de hipertenso intracraniana benigna devem interromper
o uso de Roacutan imediatamente. Portanto, o tratamento concomitante com tetraciclinas
deve ser evitado.

Roacutan tem sido associado com doena inflamatria intestinal (incluindo ilete regional e
doena de Crohn) em pacientes sem histria prvia de desordens intestinais. Pacientes com
diarreia grave (hemorrgica) devem descontinuar Roacutan imediatamente.

Reaes anafilticas tm sido raramente relatadas e apenas aps exposio prvia a

retinoides. Reaes alrgicas cutneas so relatadas raramente. Casos graves de vasculite
alrgica, geralmente com prpura (hematomas e equimoses) das extremidades e com
envolvimento extracutneo, tm sido relatados. Reaes alrgicas graves requerem
interrupo do tratamento e monitorao cuidadosa.

Precaues para grupos de pacientes especiais

Em pacientes de alto risco (com diabetes, obesidade, alcoolismo ou distrbios do
metabolismo lipdico) que se submetem ao tratamento com Roacutan, exames dos valores
lipdicos e glicmicos realizados mais frequentemente podem ser necessrios.
Em pacientes portadores ou com suspeita de diabetes, recomenda-se a verificao
frequente dos nveis da glicose sangunea. Altos nveis sanguneos de glicose em jejum e
novos casos de diabetes foram diagnosticados durante a teraputica com Roacutan.

Precaues adicionais
Microdoses de progesterona so um mtodo contraceptivo inadequado durante o tratamento
com isotretinona.
Os pacientes devem ser orientados a nunca repassar o medicamento a outras pessoas e a
devolver as cpsulas no utilizadas ao farmacutico responsvel no final do tratamento.
A doao de sangue pelos pacientes deve ser evitada durante e at um ms aps o
tratamento com Roacutan, para prevenir exposio acidental e risco potencial para fetos
de gestantes que se submetam a transfuses.

Gravidez e lactao
Gravidez uma contraindicao absoluta para o tratamento com Roacutan. Caso ocorra gravidez
durante o tratamento ou no ms seguinte ao trmino da medicao, apesar das precaues, h
grande risco de malformaes graves no feto.
Isotretinona altamente teratognica. Existe risco extremamente alto de nascimento de uma
criana deformada no caso de gravidez durante a administrao de isotretinona oral, em qualquer

11
quantidade, mesmo durante curtos perodos. Todos os fetos expostos podem potencialmente ser
afetados.
Roacutan contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a paciente
satisfaa todas as condies abaixo:
ela deve ter formas graves de acne (ndulo cstico e conglobata e acne com risco de cicatrizes
permanentes) e quadros de acne resistentes a teraputicas anteriores (antibiticos sistmicos e
agentes tpicos);
testes negativos de gravidez devem ser obtidos antes, durante e 5 semanas aps o trmino do
tratamento. Os resultados desses testes devem ser documentados;
ela deve ser confivel na compreenso e no cumprimento das instrues;
ela deve ser informada pelo mdico sobre o perigo de engravidar durante e 1 ms aps tratamento
com Roacutan;
ela entende o risco teratognico;
ela deve ser advertida sobre a possibilidade de falha do mtodo anticoncepcional;
ela entende a necessidade de rigoroso controle mensal;
ela est informada e entende as potenciais consequncias da gestao e que necessita de rpida
avaliao mdica se ocorrer risco de gestao;
mesmo em amenorreia, ela deve manter todas as recomendaes de contracepo efetiva;
ela deve confirmar que compreendeu as precaues;
ela usa e entende a necessidade de adotar medidas contraceptivas eficazes mandatrias;
ela deve usar mtodos contraceptivos eficazes, sem interrupo, durante 1 ms antes do incio da
teraputica com Roacutan, durante a teraputica e 1 ms aps a descontinuao da teraputica
(vide item Advertncias); preferencialmente, devem ser utilizados dois mtodos contraceptivos
complementares, sendo um hormonal e o outro de barreira;
ela deve ter teste de gravidez confivel negativo no mnimo 11 dias antes de iniciar a teraputica.
Recomenda-se imprescindivelmente a repetio mensal do teste de gravidez; ela aceita realizar o
teste de gravidez durante e cinco semanas aps a interrupo do tratamento;
ela deve iniciar a teraputica com Roacutan somente no segundo ou terceiro dia do prximo ciclo
menstrual normal;
no caso de repetio do tratamento, ela dever tambm utilizar as mesmas medidas
anticoncepcionais eficazes e ininterruptas 1 ms antes, durante e at 5 semanas aps a
teraputica com Roacutan, e os mesmos testes confiveis de gravidez devem ser realizados;
ela deve ter entendido as precaues e confirmado seu entendimento e sua vontade de submeter-
se a medidas contraceptivas confiveis, como foi explicado para ela.

Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente no utilizam mtodos anticoncepcionais por
causa da histria de infertilidade (exceto no caso de histerectomia) ou que dizem no apresentar
atividade sexual, devem ser aconselhadas a usar medidas contraceptivas eficazes enquanto
tomarem isotretinona, seguindo as instrues anteriores.
Segundo a Portaria n 344/98, a isotretinona deve ser prescrita acompanhada da Notificao de
Receita Especial para os retinoides sistmicos e Termo de Consentimento Informado, que
enfatiza a necessidade de contracepo e preveno da gravidez.
As informaes sobre preveno de gravidez devem ser dadas para todos os pacientes, tanto de
forma oral quanto escrita.
Deve-se realizar teste de gravidez de alta sensibilidade nos trs primeiros dias do ciclo menstrual,
com as seguintes recomendaes:

Antes de iniciar o tratamento

Deve ser realizado um teste de gravidez antes de iniciar o mtodo contraceptivo; os resultados
devem ser documentados. Em pacientes com ciclos menstruais irregulares, o teste dever ser
realizado 3 semanas aps a ltima relao sexual sem proteo. O mdico deve orientar a
paciente em relao s medidas contraceptivas.

12
O teste de gravidez tambm dever ser realizado durante a consulta para incio do tratamento ou
trs dias antes, para excluir a possibilidade de gestao quando se inicia a medicao. As
pacientes devem ter iniciado os mtodos contraceptivos no ms anterior.
Nos retornos mensais
Os retornos devem ser realizados a cada 28 dias. O teste de gravidez dever ser realizado no dia
da consulta ou trs dias antes da visita ao mdico.
No final do tratamento
Aps 5 semanas do trmino do tratamento, o teste de gravidez dever ser realizado para excluir
gestao.
A medicao dever ser prescrita em quantidade suficiente para trinta dias de tratamento.
A dispensao da medicao deve ocorrer no perodo mximo de 30 dias aps a emisso da
receita.
Caso ocorra gravidez, apesar dessas precaues, na vigncia do tratamento com Roacutan ou
durante o ms seguinte, h grande risco de malformao grave do feto (envolvendo em particular
o sistema nervoso central, o corao e os grandes vasos sanguneos). H tambm risco elevado
de aborto espontneo.
Foram documentadas as principais anormalidades fetais humanas associadas administrao de
Roacutan, incluindo anormalidades de sistema nervoso central (hidrocefalia, malformao /
anormalidade cerebelar e microcefalia), dismorfismo facial, fenda palatina, anormalidades no
ouvido externo (microtia, canais auditivos externos pequenos ou ausentes), anormalidades
oculares (microftalmia), anormalidades cardiovasculares (malformaes, como tetralogia de Fallot,
transposio de grandes vasos, defeitos septais), anormalidades no timo e glndulas
paratireoides. H tambm aumento na incidncia de abortos espontneos.
Roacutan altamente lipoflico, sendo a passagem da droga para o leite materno muito
provvel. Por causa dos efeitos adversos potenciais, o uso de Roacutan deve ser evitado
durante a lactao.
Este medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao.

ESSE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS OU QUE

POSSAM FICAR GRVIDAS DURANTE O TRATAMENTO.

Pacientes do sexo masculino: os dados atuais mostram que os nveis de exposio

materna ao smen e fluido seminal em usurios de Roacutan no suficiente para
representar risco de teratogenicidade.
Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a no repassar a medicao a outras
pessoas, principalmente do sexo feminino.

8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Pacientes idosos
Os estudos com isotretinona em pacientes acima de 65 anos so experimentais em outras
condies que no a acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuio da funo renal
e dislipidemias decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorizao frequente
dos nveis sricos de creatinina, colesterol, triglicrides e da funo renal.

Pacientes peditricos
O uso de Roacutan em pacientes com idade inferior a 12 anos no tem sido estudado.

Instrues de dosagem especial

Em pacientes com insuficincia renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose menor (por
exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade. A dose dever ser
aumentada at 1 mg/kg/dia ou at a dose diria mxima tolerada pelo paciente.

13
9. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Teraputica concomitante de Roacutan e vitamina A deve ser evitada, pois os sintomas de
hipervitaminose A podem ser intensificados.
Raros casos de hipertenso intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) tm sido relatados, e
alguns deles envolvem o uso concomitante de tetraciclinas e derivados. Portanto, tratamento
concomitante com tetraciclina deve ser evitado.
Microdoses de progesterona so um mtodo contraceptivo inadequado durante o tratamento com
isotretinona.
A terapia combinada de carbamazepina ou de fenitona com isotretinona pode resultar em reduo
na concentrao plasmtica de carbamazepina ou de fenitona, sendo recomendada a monitorizao
dos nveis sricos de carbamazepina ou de fenitona durante o tratamento com isotretinona.

10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Alguns dos efeitos adversos de Roacutan so doses dependentes. Com a dose
recomendada, o risco / benefcio geralmente aceitvel, considerando a gravidade da doena.
Os efeitos adversos so, geralmente, reversveis com a alterao da dose ou interrupo do
tratamento, sendo que alguns podem persistir aps a suspenso da medicao.
Os eventos adversos listados a seguir refletem a experincia de estudos investigativos e de
ps-comercializao. A relao de alguns desses eventos com a terapia com Roacutan
desconhecida. Muitos desses efeitos so semelhantes queles observados em pacientes
que utilizam altas doses de vitamina A (ressecamento da pele e membranas mucosas, por
exemplo, dos lbios, passagem nasal e olhos).

Sintomas relacionados com hipervitaminose A: os seguintes sintomas so os efeitos

indesejveis mais frequentemente relatados de Roacutan: secura de pele e mucosas, isto ,
de lbios, mucosa nasal (epistaxe), faringe (rouquido), olhos (conjuntivite, opacidade da
crnea e intolerncia a lentes de contato).

Pele e anexos: exantema, prurido, dermatite facial, sudorese, granuloma piognico,

paronquia, distrofia ungueal, aumento na formao de tecidos de granulao, adelgaamento
de cabelos, alopecia reversvel, acne fulminante, hirsutismo, hiperpigmentao,
fotossensibilidade, reaes alrgicas, infeces (incluindo herpes simples disseminado),
fragilidade cutnea. A piora da acne ocorre no incio do tratamento e persiste durante vrias
semanas.

Desordens do sistema musculoesqueltico: mialgia (dores musculares) com ou sem aumento

da CPK (vide item Advertncias), artralgia (dores articulares), hiperostose, artrite, calcificao
dos ligamentos e tendes e outras alteraes sseas, reduo na densidade ssea, lombalgia,
fechamento epifisrio prematuro, tendinite.

Desordens do sistema nervoso central e psiquitricas: tontura, insnia, letargia, parestesia,

sncope, alteraes comportamentais, cefaleia, aumento da presso intracraniana
(pseudotumor cerebral), convulses, depresso (vide item Advertncias), tentativa de
suicdio, suicdio. Embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cuidados especiais
devem ser oferecidos a pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes devem ser
monitorizados para sinais de depresso e encaminhados para o tratamento apropriado, se
necessrio.

Desordens sensoriais: casos isolados de distrbios visuais, fotofobia, distrbios da adaptao

ao escuro (viso noturna diminuda), raros distrbios visuais de cor (reversvel com a
descontinuao), catarata lenticular, ceratite, viso turva, blefarite, conjuntivite, irritao

14
ocular, papiledema, como sinal de hipertenso intracraniana benigna, reduo da audio em
algumas frequncias e zumbido tm sido reportados.

Desordens do sistema gastrintestinal: nusea, diarreia grave, doena inflamatria intestinal,

como doena de Crohn (evento muito raro), colite ulcerativa (evento muito raro), ilete e
hemorragia tm sido relatadas. Pacientes tratados com Roacutan, especialmente aqueles
com altos nveis de triglicrides, apresentam risco de desenvolver pancreatite. Pancreatite
fatal tem sido raramente relatada (vide item Advertncias).

Desordens hepticas e biliares: elevaes transitrias e reversveis de transaminases

hepticas e alguns casos de hepatite. Em muitos desses casos, as alteraes ocorreram
dentro da variao normal, e os valores retornaram aos nveis basais durante o tratamento. Em
outros casos, entretanto, foi necessrio reduzir a dose ou descontinuar o tratamento com
Roacutan.

Desordens do sistema reprodutor: irregularidades menstruais.

Desordens cardiovasculares: palpitao, taquicardia, doena cardiovascular trombtica.

Desordens do sistema respiratrio: broncoespasmo tem sido raramente relatado; algumas

vezes, em pacientes com histria prvia de asma.

Desordens sanguneas: diminuio da contagem de clulas brancas sanguneas, neutropenia,

alteraes de clulas vermelhas (como reduo da contagem de clulas vermelhas e
hematcrito), anemia, elevao da taxa de sedimentao, aumento da quantidade de plaquetas
ou diminuio da contagem plaquetria (trombocitopenia).

Achados laboratoriais: aumento de triglicrides e colesterol sricos, diminuio de HDL,

hiperuricemia, clulas brancas na urina. Raros casos de diabetes tm sido diagnosticados
(vide item Advertncias).

Infeces: infeces locais ou sistmicas por microorganismos gram-positivos

(Staphylococcus aureus).

Outras reaes: linfadenopatia, vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener),

vasculite alrgica, reaes alrgicas, hipersensibilidade sistmica, hematria, proteinria,
glomerulonefrite, edema e fadiga, perda de peso.

Ps-comercializao
Durante o perodo ps-comercializao, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica foram relatados com o uso de Roacutan (vide item
Advertncias).

11. SUPERDOSE
Sinais de hipervitaminose A podem aparecer em casos de superdosagem. Lavagem estomacal
pode ser indicada nas primeiras horas aps a superdosagem.

12. ARMAZENAGEM

15
As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).
O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e
da luz.

MS - 1.0100.0182
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ n 4288

Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Sua,

por R. P. Scherer GmbH & Co. KG, Eberbach, Alemanha

Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Sua

Registrado, importado e distribudo no Brasil por:

Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39

Servio Gratuito de Informaes 0800 7720 289 R

www.roche.com.br

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

ATENO: RISCO PARA MULHERES GRVIDAS, CAUSA GRAVES DEFEITOS NA FACE,

NAS ORELHAS, NO CORAO E NO SISTEMA NERVOSO DO FETO.

NO do lote, data de fabricao, prazo de validade: vide cartucho.

CDS 3.0D

16