Instituto Federal Catarinense Campus Araquari

Bacharelado em Medicina Veterinria Imunologia Veterinria

Alberto Gonalves Evangelista

Captulo 20 (Tizard) Vacinas e sua produo

Introduo

A vacinao o mtodo mais efetivo para o controle das doenas infecciosas nos
humanos, e oferece o menor custo-benefcio. Graas ao uso de vacinas eficazes, a va-
rola foi erradicada. Graas a maiores conhecimentos tcnico-cientficos disponveis
atualmente, a pesquisa em vacinao est tendo grande desenvolvimento.

Tipos de Imunizao

Existem dois mtodos bsicos, a imunidade ativa e a imunidade passiva. A imuni-

zao passiva consiste na passagem de imunidade temporria de um animal resistente
para um sensvel. Essa proteo imediata, mas vai decaindo com o tempo. A imuni-
zao ativa consiste em induzir o organismo a produzir seus prprios anticorpos, a par-
tir da inoculao de antgenos. A desvantagem que essa imunizao demora um
tempo para se tornar uma defesa efetiva, mas, uma vez formada, pode ser estimulada
por todo o resto da vida do indivduo.

Imunizao Passiva
Os anticorpos devem ser produzidos por imunidade ativa pelo animal doador, e
essa imunidade, quando passada para outro animal, vai decaindo conforme o tempo
transcorrido. Um dos tipos de imunidade passiva mais utilizado o de anti-soro contra
organismos toxinognicos, produzido em cavalos. Esse anti-soro constitudo por
imunoglobulinas. Para a produo do soro, injeta-se toxides nos cavalos e, posterior-
mente, a toxina purificada. Com o animal produzindo anticorpos, retira-se o soro con-
tendo as imunoglobulinas.
Para comparar a potencia das imunoglobulinas existe o Padro Biolgico Interna-
cional.
Embora as imunoglobulinas confiram uma imunidade imediata, existem proble-
mas com a sua utilizao. Um exemplo disso o tratamento pelo qual as imunoglobu-
linas devem passar para que as protenas do doador no sejam consideradas antgenos
pelo receptor. Se houver protenas do doador circulantes no receptor, ocorrer uma
reao de hipersensibilidade tipo III, chamada de Doena do Soro.
Anticorpos monoclonais tambm so utilizados para imunizao passiva. Sua
principal produo atravs de hibridomas de camundongo-camundongo. Esse mto-
do no muito utilizado por causa de suas reaes adversas.
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Imunizao Ativa
A imunizao ativa possui muitas vantagens sobre a passiva, incluindo um pero-
do maior de proteo, e a formao de memria. Portanto, a vacina ideal deve propi-
ciar proteo forte e prolongada, alm de ser barata, estvel e adaptvel para a vaci-
nao em massa.
As vacinas devem propiciar uma apresentao ideal do antgeno para o sistema
imune, estimulando a formao de memria. Para que a proteo seja duradoura, de-
ve-se garantir que o antgeno estimule as clulas de memria em infeces posterio-
res.
Vacinas Vivas e Mortas
Infelizmente, os requerimentos necessrios para uma boa vacina (boa antigeni-
cidade e ausncia de efeitos adversos) muitas vezes so incompatveis.
As vacinas vivas infectam as clulas do hospedeiro, submetendo-as a replicao,
desencadeando uma ao dos linfcitos T citotxicos (CD8). Isso pode ser prejudicial,
pois os prprios agentes da vacina podem causar doena.
Vacinas mortas estimulam uma ao dos linfcitos T CD4 , que pode no ser a
resposta mais adequada, mas mais segura.
Especula-se que as clulas dendrticas reajam de maneira diferente a bactrias
vivas e mortas.
Deve-se usar o mxim de recursos para obter uma vacina, viva ou morta, que
imunize o mais eficientemente possvel, causando os menores efeitos colaterais poss-
veis.
Vacinas mortas so de mais fceis de manejar, pois h uma grande segurana re-
lacionada a virulncia residual, e os organismos presentes nela j esto inativados. As
vantagens das vacinas mortas so as desvantagens nas vacinas vivas, ou seja, a viruln-
cia residual das vacinas vivas podem se converter em alta virulncia e o vrus pode dis-
seminar-se nos animais no vacinados. Pode-se tambm ter contaminao com outros
patgenos atravs do uso de vacinas vivas.
Com o uso de vacinas vivas, deve-se tomar grande cuidado para que os patge-
nos no morram. Isso representa de 20% a 80% do custo total de produo e manejo
desse tipo de vacina.
As desvantagens das vacinas mortas so as vantagens das vacinas vivas. Isso sig-
nifica que o uso de adjuvantes que iriam potencializar a antigenicidade dos vrus pode
acarretar inflamao grave ou toxicidade sistmica.
Inativao
Os organismos mortos nas vacinas devem apresentar uma antigenicidade a mais
parecida possvel com a dos organismos vivos.
Para isso, pode ser feito o uso de produtos qumicos, desde que eles no alterem
os antgenos necessrios para a formao de imunidade protetora. Agentes alquilantes
podem ser utilizados para inativao, pois no alteram as protenas de superfcie dos
organismos, no interferindo na antigenicidade.
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Atenuao
Organismos vivos virulentos no podem ser utilizados na produo de vacinas.
Sua virulncia deve ser reduzida ao ponto de no conseguir mais causar doenas. Esse
processo de reduo chama-se atenuao. Essa atenuao crtica na produo de
vacinas. Uma vacina mal atenuada pode levar a virulncia residual, que pode desenca-
dear a doena, e a atenuao excessiva produzir uma vacina no eficiente.
Um dos mtodos para a atenuao seria a de cultura em meios imprprios para
o pleno desenvolvimento do patgeno, mas isso nem sempre era estvel, podendo o
microrganismo reverter sua virulncia. Um mtodo mais confivel a manipulao
gnica, mas ainda assim esse o mtodo mais utilizado para a atenuao de vrus.
Um dos mtodos utilizados tambm a utilizao de patgenos na produo de
vacinas que causam reao cruzada. Ou seja, um vrus que parasite sunos, quando
inoculado em bovinos, causara proteo contra alguma doena bovina.

Tecnologias de Vacinao Modernas

Mesmo com o sucesso das vacinas, deve-se sempre procurar opes mais bara-
tas, seguras e eficazes. O uso de tcnicas moleculares modernas pode ajudar nessa
melhoria. Existe uma classificao que separa as vacinas em trs categorias:
Categoria I Antgenos Gerados por Clonagem Gentica
Produo de grandes quantidades de antgeno purificado. A primeira etapa con-
siste em isolar o DNA de algum antgeno de interesse. Esse DNA ento introduzido
em alguma bactria que ira produzir o antgeno de interesse. Infelizmente a imunidade
gerada menos do que quando se utiliza vacinas inativadas, necessitando de uma do-
se 1000 vezes maior para gerar igual proteo.
Pode-se tambm ser feita a utilizao de plantas para a produo do antgeno, e
essas plantas podem ser fornecidas como alimento aos animais, transmitindo os ant-
genos e gerando a imunizao
Categoria II Organismos Geneticamente Atenuados
Modificao dos genes de um organismo, tornando-o permanentemente atenu-
ado. Isso pode ser utilizado tanto para causar imunidade quanto para criar vacinas
marcadoras
Pode-se obter o efeito de imunizao retirando a protena capaz de replicar o pa-
tgeno. Ou seja, ele entrar na clula, mas no se replicar, no causando a doena, e
o sistema imune poder destru-lo, gerando memria.
As vacinas marcadoras constituem em se retirar algum antgeno do microrga-
nismo inoculado. Isso far com que o animal no produza anticorpos. Em um teste de
campo, isso pode ser feito para identificar animais vacinados de infectados, j que os
vacinados no apresentaro algum anticorpo que estar presente nos vacinados.
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Categoria III Organismos Recombinantes Vivos
Os organismos recombinantes podem ser utilizados prontos para a vacinao,
sem necessidade de purificao. Esses organismos so obtidos atravs da introduo
de genes do patgeno em outros vrus com uma virulncia baixa.
Essa vacina pode ser espalhada pelo ar, tendo diversos exemplos do seu uso no
extermnio da raiva em animais selvagens.

Vacinas de Polinucleotdeos
Consiste na inoculao do material gentico do patgeno atravs de um vetor
(geralmente plasmdeos bacterianos). Esse plasmdeo inoculado integrado por clu-
las do hospedeiro e produzem-se protenas que iro induzir uma resposta imune e
formao de memria.
Os plasmdeos no se reproduzem na clula do hospedeiro, no gerando riscos.
Quando a segurana, um risco a associao do genoma do plasmdeo ao geno-
ma do hospedeiro, que pode levar a ativao de oncogenes

Estratgias de Sensibilizao e Reforo

Antigamente utilizava-se a mesma vacina da primeira inoculao para aplicar-se
o reforo. Isso gerava uma facilidade de produo e compra de vacinas, mas no h
motivos que impeam utilizao de vacinas diferentes em diferentes estgios de imu-
nizao.
A utilizao de tcnicas para aplicao de vacinas diferentes gera uma eficcia
muito maior. Tcnicas vm sendo estudadas para potencializar cada vez mais a respos-
ta das vacinas, gerando melhores resultados com menores custos.

Peptdeos Sintticos
Com o genoma completo de algumas bactrias, podem-se identificar antgenos
com potencial para vacinas atravs de analises computadorizadas, dando maior veloci-
dade e praticidade ao processo de escolha.
O processo envolve o sequenciamento completo do antgeno desejado, seguido
da identificao dos eptopos de interesse. Uma vez identificados, esses eptopos po-
dem ser sintetizados quimicamente, produzindo certo grau de proteo imunolgica.

Adjuvantes
Serve para maximizar a eficcia das vacinas. Com o uso de adjuvantes, pode-se
reduzir a carga de patgeno inoculada e o nmero de doses necessrias para conferir
proteo. Sua seleo um tanto emprica, por falta ainda de embasamento cientfico
sobre o seu funcionamento.
Os adjuvantes protegem o antgeno de uma rpida degradao, potencializando
a resposta imune (Adjuvantes de Depsito), aumentam o nmero de clulas as quais
os antgenos so apresentados, distribuindo-os amplamente (Adjuvantes Particulados)
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e aumentando a produo de citocinas, estimulando a resposta imune (Adjuvantes
Imunoestimulantes).
Os adjuvantes podem tambm potencializar as reaes adversas, fato inaceitvel
para as vacinas modernas.
Os adjuvantes tambm podem ser combinados, para potencializar seu efeito.
Os adjuvantes mais utilizados na medicina veterinria so os de depsito, como o
hidrxido de alumnio e o fosfato de alumnio.