INMUNOLOGA DE LA REPRODUCCIN.

PRIMER EXMEN PARCIAL

INSTRUCCIONES. Conteste cada una de las preguntas, tomando en cuenta las clases impartidas y el
material didctico que se le ha proporcionado.

1.- Explique en qu consiste la respuesta inmune de tipo innata y de tipo adaptativa

El sistema inmune est conformado por dos tipos de respuestas altamente reguladas que implican
diversos mecanismos de reconocimiento y efectores para conferir inmunidad a microbios o sustancias
que sean ajenas al sistema inmune. Esta interaccin est estrechamente relacionada y altamente
coordinada de tal manera que el sistema inmune de respuestas eficientes ante una infeccin. Para
estudiar estos mecanismos, el sistema inmune se ha clasificado en respuesta inmune innata y
respuesta inmune adaptativa.
La respuesta inmune innata est encargada del reconocimiento rpido pero inespecfico de microbios
o antgenos que pongan en riesgo al sistema inmune. De manera general, se dice que es la primera
barrera de defensa ante una amenaza pues est constituida por barreras anatmicas que impiden la
invasin al organismo, produccin de compuestos antimicrobianos, as como reconocimiento y
respuesta efectora por parte de componentes celulares como eosinfilos, clulas NK, macrfagos,
neutrfilos, clulas dendrticas, entre otras.
La respuesta inmune innata se complementa mediante la respuesta inmune adaptativa llevando a un
estado de equilibrio al organismo. La respuesta inmune adaptativa lleva mucho ms tiempo en
efectuarse, sin embargo, es altamente especfica y se adapta ante la presencia de microorganismos y
antgenos que puedan ser una amenaza. Esta respuesta se adapta mediante una respuesta de memoria
que recuerda antgenos o microorganismos a los que ha sido expuesta, generando respuestas ms
fuertes y rpidas en caso de una reincidencia. Por su parte, la especificidad obtenida es debida a
receptores que estn codificados en las clulas somticas y su alta diversidad se debe a la
recombinacin de los genes que los componen, generando un repertorio terico de hasta 10 16
posibilidades de reconocimiento.
La respuesta inmune adaptativa se divide en respuesta humoral y celular. La primera es llevada a cabo
por molculas, en su mayora inmunoglobulinas producidas por linfocitos B, mientras que la segunda
es llevada a cabo por clulas denominadas linfocitos T.
Las respuestas inmune innata y adaptativa estn ntimamente relacionadas en la presentacin y
reconocimiento de antgenos, as como en sistemas del complemento y respuestas efectoras
coordinadas.

2.- Mencione y describa al menos 3 mecanismos de la inmunidad innata

Un proceso que desencadena la respuesta inmune innata es la inflamacin, que consiste en una
reaccin protectora que localiza el dao en un tejido vascular. Esta se dispara ante un dao tisular y
microorganismos muertos en el sitio de infeccin. Esta ocurre antes de que se inicie la respuesta
inmune ya que debe liberarse el agente causal y el tejido daado. La inflamacin ocurre en dos etapas,
la primera de ellas es la vascular, donde las arterias en el sitio de la lesin, generando el movimiento
de lquidos al sitio afectado, produciendo un coagulo. La etapa celular inicia con la invasin por
leucocitos, y fagocitos por emigracin de la pared de los vasos promovida por quimiocinas y selectinas
y el complemento, produciendo quimiotaxis. El neutrfilo es el primer tipo celular en extravasarse y
producir la inflamacin en el foco de infeccin.
La fagocitosis es otro de los mecanismos llevados a cabo por la respuesta inmune innata para la
eliminacin de microbios y partculas comunes. La fagocitosis consiste en el reconocimiento inicial de
microorganismos o partculas por medio de receptores de reconocimiento de patrn en la membrana
de fagocitos que reconocen molculas de patgenos comunes como el lipopolisacrido (LPS) en
bacterias, denominadas patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP). Este reconocimiento le
indica al fagocito a internalizar al patgeno extendiendo prolongaciones de su membrana alrededor
del patgeno, que forman vesculas denominadas endosomas. Los endosomas al interior de la clula
se fusionan con lisosomas que llevan consigo enzimas proteolticas e hidrolticas que ayudas a la lisis
y destruccin del patgeno. Entre las clulas encargadas de la fagocitosis se encuentran los
macrfagos, neutrfilos, clulas dendrticas, entre otras clulas de la respuesta inmune innata.
Por ltimo, otro mecanismo llevado por estas clulas es la produccin de especies reactivas de oxgeno
(ROS) y nitrgeno (RNS) las cuales provocan la muerte de los microorganismos. Estas son producidas
por el estallido respiratorio o por la induccin de la enzima xido ntrico sintetasa inducible (iNOS). El
estallido respiratorio consiste en la alta demanda de oxgeno libre O2 por parte de la clula para
producir ROS en la clula. Especies reactivas como el perxido de hidrgeno H2O2 o el hipoclorito
(HClO-) son producidas a partir del O2 dentro de fagosomas, utilizando al anin superxido ( .O2-) como
agente reductor. El proceso secuencial utiliza la conversin del O2 por la enzima oxidasa de NADPH
que al anin .O2- el cual por una superxido dismutasa es convertida en H2O2 y este es convertido por
la enzima mieloperoxidasa en HClO-. El anin .O2- interacta con el xido ntrico (NO) para formar ERNs
como dixido de nitrgeno (NO2) y peroxinitrito (ONOO-), aunque no es la nica forma en que el
fagocito puede producir RNS, ya que , ante la activacin de los macrfagos con IFN- o LPS, la iNOS se
encarga de la conversin de la L-arginina a NO + L-citrulina. Todas estas especies son agentes
antimicrobianos que provocan un estrs oxidativo a las clulas fagocitadas.

3.- Mencione y describa al menos 3 mecanismos de la inmunidad adaptativa

Uno de los mecanismos utilizados por la inmunidad adaptativa es el sistema del complemento que est
conformado por protenas que se encuentran en circulacin sangunea y que al reconocer un antgeno
ayudan a la lisis celular de microorganismos y virus, as como su opsonizacin por la formacin final
del complejo de ataque a la membrana (MAC), el marcaje con molculas en la superficie de patgenos
y la liberacin de factores que atraen a fagocitos. Solo la va clsica pertenece a la inmunidad adaptativa
humoral y esta consiste en la unin inicial de un antgeno con las inmunoglobulinas G (IgG) y M (IgM),
las cuales se unen a su vez con a un complejo multiproteco C1 produciendo una cascada de escisiones
hasta la formacin de una convertasa C4C2a, que ayuda a la escisin de varios complejos C3 a C3a y
C3b. C3a se libera y acta en la atraccin de clulas inflamatorias, mientras que C3b se posiciona en la
membrana del patgeno marcndolo para ser opsonizado. Finalmente, se forman los complejos
C5b,6,7,8,9 que forman a MAC que conduce a la lisis.
Otro mecanismo de la inmunidad humoral es la formacin de inmunoglobulinas por parte de los
linfocitos B. Las inmunoglobulinas se encargan de reconocer a antgenos de microorganismos
extracelulares y neutralizar toxinas. Los linfocitos B maduros se activan de manera general de forma
T dependientes mediante dos seales de membrana, una dada por linfocito T CD4+ y otra por un
antgeno y en menor medida por dos seales dadas por el antgeno de manera T-independiente. Una
vez activos, los linfocitos se producen clonas con cambios de isotipo de las inmunoglobulinas D (IgD)
e M (IgM), generando una gran variedad de anticuerpos. Los linfocitos se seleccionan mediante la
presentacin de antgenos y se diferencian en clulas plasmticas, encargadas de la secrecin
constante de anticuerpos, y linfocitos B de memoria, que se posicionan en la circulacin para producir
inmunoglobulinas en caso de reincidir en una infeccin.
Uno de los mecanismos ms importantes est mediado por clulas denominadas linfocitos T. Los
linfocitos T se encarga por una parte de cooperar con la respuesta con otras clulas del sistema inmune
y se denominan T CD4+ o cooperadores o de lisar directamente a las clulas por medio de linfocitos T
CD8+ o citotxicos. Al presentarse una infeccin con patgenos intracelulares, las clulas
presentadoras de antgenos (APC) muestran antgenos unidos a receptores de membrana llamado
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la superficie celular y el linfocito T los reconoce,
activando la expansin clonal de estos generando diversas determinantes antignicas especficas.
Rpidamente, los linfocitos T se activan y llevan a cabo las funciones dependiendo del subtipo de
linfocito T.
Hay una amplia variedad de subtipos de linfocitos T, entre ellos los linfocitos Th1, que se encargan de
producir citocinas proinflamatoras, linfocitos Th2, que secretan citocinas antiinflamatorias, linfocitos
Th17 importantes en enfermedades autoinmunes que secretan citocinas proinflamatorias y linfocitos
T reguladores (T reg) encargados de suprimir y regular respuestas inflamatorias.

4.- Mencione las diferencias entre la respuesta inmune generada por un perfil de clulas Th1, Th2 y
Th17. Describa su relevancia para el mantenimiento del embarazo y su relacin con el proceso de
inicio de labor de parto.

La respuesta de tipo Th1 es proinflamatoria y es producida por linfocitos Th1 y provoca la activacin
de linfocitos B CD8+, clulas T, macrfagos y clulas NK. Ayuda a la eliminacin de patgenos
intracelulares como protistas y bacterias mediante la activacin de las citocinas IL-2 e IFN-. La
respuesta Th2 promueve el cambio de isotipo de anticuerpos, as como una activacin ms eficiente
de linfocitos B produciendo citocinas antiinflamatorias como IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 e IL.-6. Finalmente,
la respuesta de tipo Th17 es de tipo proinflamatoria y est asociada al combate de enfermedades
autoinmunes, padecimientos como artritis reumatoide y padecimiento de Chron. Produce las citocinas
IL-22 que ayuda a la produccin de pptidos antimicrobianos e IL-17 que se une a clulas de
queratinocitos, fibroblastos y clulas epiteliales que producen quimiocinas, atrayendo a macrfagos y
neutrfilos.
Estas respuestas en el embarazo tienen que estar altamente reguladas en el tero de la madre, de lo
contrario podra existir un aborto espontneo. Se ha visto que pacientes con abortos espontneos
recurrentes presentan falla en la tolerancia inmunolgica feto-materna debido a una respuesta
predominante de tipo Th17 proinflamatoria. Sin embargo, se han llevado a cabo terapias
inmunolgicas en pacientes con abortos espontneos recurrentes con linfocitos T reg, donde se ha
visto un incremento de los linfocitos T reg en monocitos de sangre perifrica.
La respuesta de tipo Th1 se da en el primer trimestre del embarazo, ya que la implantacin del
blastocisto en el endometrio provoca la lisis celular de clulas epiteliales, provocando un ambiente
proinflamatorio. A partir del segundo trimestre del embarazo y hasta antes de la expulsin del neonato
del cuerpo de la madre se da una respuesta predominante de tipo Th2 o antiinflamatoria que evita que
haya alguna reaccin en contra del feto. Finalmente, en la labor de parto se da una respuesta de tipo
Th1, que implica un ambiente proinflamatorio que a su vez provoca las contracciones de la madre en
el tero, iniciando la expulsin del recin nacido.
En este contexto, se crea que el balance de las poblaciones Th1/Th2 eran las que determinaban el
perfil inflamatorio a lo largo del embarazo. Este paradigma ha cambiado hoy en da y se establece uno
nuevo en el cual se seala que existe un balance entre las respuestas celulares Th1/Th2/Treg/Th17
coordinadas en por una respuesta T reg.

5.- Qu es la apoptosis? y cmo influye en la interfase materno fetal para el mantenimiento del
embarazo.

La apoptosis es una muerte celular programada que se encarga de eliminar clulas que son superfluas
para el funcionamiento. Esta es dependiente de energa y es altamente coordinada y no hay derrame
de contenido intracelular que pueda provocar una respuesta inmune. La apoptosis se activa por va
intrnseca mediante un estrs oxidativo o dao celular en la clula lo que inicia la transcripcin de
factores proapoptticos que interactan con Bax, un factor apopttico que se posiciona en la
membrana de la mitocondrial, produciendo una prdida en el potencial de membrana, hacindola
permeable y liberando al citocromo C y factores apoptticos. EL citocromo C se une a APAF-1 formando
el apoptosoma, que activa caspasa 9. La va extrnseca es por el reconocimiento de receptores de la
familiar TNF-R al ligando Fas-L. Esto desencadena una cascada de procaspasas que son activadas por
escisiones proteolticas, formando su forma activa llamada caspasa. Ambas vas culminan por la
produccin de caspasa 3 y caspasa 7 que interactan produciendo la apoptosis.
La necrosis no es un proceso regulado como la apoptosis, ya que es producida por un agente nocivo
que genera una lesin irreparable que libera el contenido citoplasmtico de las clulas a los tejidos
circundantes, lo que provoca un proceso inflamatorio.
La apoptosis influye en las clulas del trofoblsticas en la interfase fetal-materna. Las clulas del
trofoblasto expresan el ligando CD95L y HLA-G que induce la apoptosis en los linfocitos T CD8+
activados, ayudando a la tolerancia inmunolgica. Por otra parte, este ligando induce la apoptosis de
clulas endoteliales y clulas del msculo rugoso vascular, permitiendo la remodelacin de las arterias
espirales uterinas y la implantacin del embrin en el endometrio.
Otra funcin de la apoptosis es la diferenciacin de las clulas citotrofoblasticas que forman al
trofoblasto velloso en clulas sincitiotrofoblasticas que al fusionase darn origen a dos clulas
citotrofoblsticas. La fusin est mediada por la activacin de caspasas va extrnseca por receptores
en clulas vellosas, sin embargo, la va de apoptosis no se desarrolla debido a la presencia de
inhibidores de caspasas como FLIP que inhibe a la caspasa 8 o XIAP 1ue inhibe las caspasas 9 y 3.

6.- Explique cmo se da el transporte de las inmunoglobulinas desde la circulacin materna a la

circulacin fetal.

La madre es la encargada de conferirle la inmunidad al feto por medio del paso de inmunoglobulinas
G (IgG) a travs de la placenta, ya que el feto no puede sintetizar inmunoglobulinas y en caso de hacerlo,
es porque el feto se encuentra infectado con bacterias dentro del saco embrionario, combatiendo la
infeccin con IgM.
El paso de la IgG debe efectuarse a travs de un mecanismo de trascitosis en las clulas trofoblsticas.
La porcin Fc de los isotipos IgG1, IgG2 e IgG3 es reconocida por el receptor neonatal del trofoblasto,
produciendo la internalizacin de la IgG al citoplasma y previniendo su degradacin por lisosomas
dentro de la clula. La IgG dentro del endosoma es transportado a la parte fetal del blastocisto y es
liberada a la circulacin fetal por medio de exocitosis. De esta manera el feto tiene proteccin en contra
de enfermedades provocadas por virus y bacterias en el tero y fuera de l. El recin nacido conserva
las IgG maternas hasta los 6 meses de edad donde se ve un decrecimiento gradual de ellas.

INSTRUCCIONES. De acuerdo con los diferentes tipos celulares (clulas de la respuesta inmune y
clulas estructurales), as como las molculas efectoras (protenas, enzimas, receptores, ligandos,
citocinas, quimiocinas, etc) que cada una de ellas produce, complete las siguientes tablas.
Tipos de clula: 8
Molculas efectoras: 10 (no solo citocinas)
 Tipo celular Funcin
Trofoblasto Clulas que rodean proveen de nutrientes al embrin y que
rodean al blastocisto, formando en etapas subsecuentes la
placenta. Confiere proteccin ante una respuesta inmunolgica
por parte de la madre y proveen el paso de IgG.
Clulas dendrticas (CD) Clulas del sistema inmune que reconocen un antgeno, lo
procesan en su interior y lo presentan en la superficie a
linfocitos T y B. Son consideradas las CPA por excelencia.
Clula plasmtica Clula totalmente diferenciada que segrega anticuerpos y que
presentan memoria. Tienen forma ovalada con ncleo
excntrico y un halo perinuclear.
Linfocito B Clulas del sistema inmune adaptativo que se encargan de la
produccin de anticuerpos. Se diferencian en linfocitos B
plasmocitoides y linfocitos B de memoria que eliminan
microbios extracelulares y toxinas.
Citotrofoblato Capa de clulas que forma la parte interna del blastocisto o capa
de Lanherhans y que sirven de anclaje al corion embrionario al
endometrio materno.
Linfocitos T Clulas de la respuesta inmune adaptativa encargadas de la
inmunidad celular mediante la liberacin de citocinas
proinflamatorias y antiinflamatorias para eliminar microbios
intracelulares.
Fibroblasto Clula de tejido conectivo derivadas de clulas mesenquimales
que tienen alta sntesis y produccin de matriz extracelular y
que ayudan en la cicatrizacin de ideas.
Neutrfilos Tipo de glbulo blanco o leucocitos del sistema inmune innato
que se encargan de la fagocitosis contra infecciones bacterianas
y micticas. Juegan un papel importante, ya que son de los
primeros tipos celulares en llegar a un foco de infeccin.

Molculas efectoras: 10 (no solo citocinas)

Molcula efectora Funcin

 IL-22 Citocina proinflamatoria producida por los linfocitos T CD4+ Th17 que
inhibe la diferenciacin epidrmica. Modula la respuesta inmune en
procesos crnicos como artritis reumatoide o psoriasis.
IgA Inmunoglobulina producida por los linfocitos B que, en contraste a la
IgM, se encarga en la activacin del complemento por la va alternativa
o va de las lectinas. Acta en mucosas del aparato respiratorio y
digestivo, confiriendo inmunidad.
IFN- Es una citocina proinflamatoria producida por linfocitos T CD4+ Th1
que induce la diferenciacin de los linfocitos B y T, as como CPA.
IgG Es un anticuerpo producido por los linfocitos B que ayuda en la
activacin de la va clsica del complemento por el reconocimiento de
antgenos y a la inmunidad del feto a travs del paso por la placenta.
IgM Inmunoglobulina producida por los linfocitos B que es reconocido
como por los linfocitos B vrgenes. Se encarga adems de la activacin
de la va clsica del complemento.
Fas-R Receptor de la familia de factores de necrosis tumoral que inducen a
muerte celular programada por apoptosis, desencadenando una
cascada de caspasas.
IL-10 Es una citocina antiinflamatoria que es producida por los linfocitos T
CD4+ Th2, que desencadena la produccin de IgA. Es un antagonista de
la generacin del subtipo Th1 de las clulas T CD4+.
Fas-L Es un ligando de diversos tipos celulares como linfocitos T CD8 + o
epiteliales que induce la apoptosis, mediante la unin al receptor CD95
o Fas-R.
TLR-1 Receptor en clulas presentadoras de antgenos que reconoce
lipopptidos y triglicridos en heterodmero con TLR-2 bacterianos de
bacterias gram positivas.
IgA Los linfocitos B que producen IgA y se encuentra en secreciones
mucosas del organismo como la saliva o la leche. Evita que los
patgenos entren a circulacin sangunea.

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