Mutaciones Cromosmicas

Katherine Marcelain
Tecnologa Mdica-2009
 Representacin grfica del cariotipo humano normal

A B C

C D E

F G

ISCN
International System for Human
Cytogenetics Nomenclature
Mutaciones cromosmicas
Estructurales
Con variacin en el nmero de genes:
Deleciones-Duplicaciones

Cariotipo Normal:
46, XX Con variacin en la disposicin de los genes:
46, XY Inversiones, Translocaciones
Deleciones, duplicaciones e
Tipos de delecin
inversiones

Duplicacin cromosmica Inversiones

 Isocromosomas

Consecuencias inversiones Consecuencias inversiones

paracentricas pericntricas
 Translocaciones

Recprocas

Robertsonianas

Balanceadas No balanceadas

Translocacin Robertsoniana
 Efectos translocacin Cromosoma Filadelfia en Leucemia
mieloide crnica

Cromosoma Filadelfia en Leucemia

t(8:14) en linfoma de Burkitt
mieloide crnica

(IgH)

(c-myc)
 Meiosis para una translocacin Robertsoniana

t(13;14)

Cromosoma 13

Cromosoma 14

t(13:14) + 14 t(13:14) + 13 t(13:14)

t(13:14) + 14 t(13:14)
t(13:14) + 13

13 14
normal

13 14
normal

Mutaciones cromosmicas
numricas
45, XY t14/21 Poliploida: Aumento del set completo
de cromosomas. Mltiplos de 23.
triploida, tetraploida

Aneuploida: Prdida o ganancia de uno o

ms cromosomas 2n+1; 2n-1
 69,XXX

Origen de poliploidas
 47, XY + 21

The Fate of a Million Implanted Human Zigotes

1.000.000
Conceptions

850.000 150.000
Live births Spontaneous abortions

833.000 17.000
75.000
Children Perinatal deaths
Chromosome abnormalities

5165 39.000 Trisomics

Chromosome abnormalities (3510 Trisomy 21

1849 Sex Chromosome 1427 Males

aneuploids
427 Females 13.500 XO

42 Trisomy 13 12.750 Triploids

1183 Autosomal
trisomics 100 Trisomy 18
4.500 Tetraploids
1.041 Trisomy 21
758 Balanced
5.250 Others
Robertsonian
Translocations

117 Inversions

500 Ultrabalanced
Structural
Aberrations
Aneuploidas
 Un individuo 47,XXY puede originarse
por
Una mujer 45,XO puede originarse por.

Mtodos diagnsticos de
anomalas cromosmicas
Aprox. 2% de casos con Sndrome de
Down corresponde a mosaicos.
Bandeo G
Ej. 50% de clulas 46,XY
50% de clulas 47,XY +21
Fish (Fluorescent in situ hybridization)

Cmo se explica?
SKY (Spectral Karyotype)
FISH
 SKY

Fig. 3. Karyotype ofcell lineLAPC-4. Spectralkaryotype of representative cell at

passage20.A:Classifiedimage;B:Bandimage. The Prostate 57:226-244 (2003)
 Rayos X

Agente
de dao
Radicales
oxidantes
Luz UV

Hidrocarburos
Rayos X

Agentes Check-Points
Mutaciones: la base del cambio..
Desaminacin y
Policclicos antitumorales
Tautomerizacin aromticos Errores de
replicacin

Inhibicin de:
Transcripcin
Replicacin Apoptosis

Segregacin
cromosmica

Fractura Mal
Alteraciones bicatenaria complementacin
Tipo de estructurales de Dimero de T
base
dao
Alquilacin de
Fractura bases
monocaternaria

Mutaciones
HR MMR
BER Aberraciones Cncer
Mecanismos BER NHEJ Cromosmicas Envejecimie
de reparacin NER nto
NER
Enfermedad
Gentica