Mecanismos de Resistencia Bacteria: En Familia de Antibiticos Especficos

Hernandez D, Lizarme I, Neyra R, Pallin L, Rodrguez H y Yarasca F.

Asociacin Universitaria Privada San Juan Bautista. Carretera Panamericana Sur Ex Km 300 La Angostura,
Subtanjalla T: (51) 056-256666 / (51) 056-257282

Resumen

Las bacterias son seres vivos que, por proteccin propia, desarrollan mecanismos de resistencia ante los
antibiticos, por lo tanto, han diseado diversas funciones que modifican su fisiologa resistiendo a los
antibiticos inhibidores de la sntesis de la pared celular, alterador de la permeabilidad de la membrana
celular, inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos e inhibidores de la sntesis proteica de la bacteria.

Abstract

Bacteria are living beings that, by their own protection, develop mechanisms of resistance to antibiotics,
therefore, have designed various functions that modify their physiology by resisting antibiotics inhibitors
of cell wall synthesis, permeability alteration of the Cell membrane, inhibitors of nucleic acid synthesis
and inhibitors of protein synthesis of the bacterium.

Resea Histrica de subunidades A y B, codificadas por los genes

Desde inicio de la humanidad se han extendido
agentes patgenos, que han perjudicado a
organismos eucariontes, debido a ello, los
organismos eucariontes han desarrollado
mecanismos de defensa ante estos agentes
patgenos y a su vez estos han encontrado un a
manera de resistir a los agentes antimicrobianos
del sistema inmune. Luego desde principios del
siglo II hubo precedentes de antibiticos, tales
que se les atribuan el nombre el nombre de
plantas medicinales en Grecia e India, ya que
lo utilizaron como remedios contra infecciones,
lesiones y traumatismos, que afectaban a
nuestros antepasados vecinos del oriente.
Mecanismos de accin de los
Antibiticos
Quinolonas
El blanco especfico de las quinolonas es
interferir en la sntesis del ADN, para producir la
muerte celular bacteriana mediante la
fragmentacin cromosmica. Penetran la pared
celular a travs de porinas, inhibiendo
directamente la replicacin bacteriana al
interactuar con dos enzimas; ADN girasa
(protena tetramrica compuesta por dos pares
GyrA y GyrB) y topoisomerasa IV (protena
tetramrica compuesta por dos pares de
subunidades A y B, codificados por los genes
ParC y ParE), las cuales son necesarias para
realizar el superenrollamiento del ADN.
Especficamente, ADN girasa es el blanco
primario en bacterias gramnegativas, mientras
que topoisomerasa IV lo es en bacterias
grampositivas. Algunas quinolonas con espectro
de actividad y potencia mejorada, parecen
tener como blanco ambas enzimas.
Cefalosporinas
Las cefalosporinas son antibiticos bactericidas
y su mecanismo de accin es interferir con la
sntesis del componente pptidoglucano de la
pared celular bacteriana, a travs de la unin a
la protena fijadora de penicilina (PBP) e
inactivacin de los inhibidores de la autolisina
endgena: esta autolisina rompe las paredes
celulares bacterianas y produce la muerte del
microorganismo por lisis microbiana. Las
cefalosporinas, incluyendo las de tercera
generacin, al fijarse a sus protenas-blanco en
la membrana de la clula bacteriana, inactivan
las enzimas implicadas en la sntesis de la pared
celular.
Betalactmicos
Uno de estos mecanismos de accin ms
importantes es que los betalactmicos producen
unas enzimas que inactivan y actan como unos
agentes inhibidores de la sntesis de la pared
celular de las bacterias, ocasionando un efecto
llamado autolitico, teniendo como consecuencia
que la pared bacteriana se va a destruir llegando
a ser perjudicado. Mayormente esto afecta a
microorganismos como las bacterias gran
positivas ya que son resistentes a las
vancomicinas.
Mitomicinas
La mitomicina acta como un agente alquilante
monofuncional o bifuncional. La mitomicina se
activa in vivo por agentes reductores, por
enzimas microsomales, o por la exposicin a pH
cido. El metabolito activo se une con el ADN
formando reticulaciones lo que resulta en la
inhibicin de la sntesis de ADN. La mitomicina
se une al ADN en las bases adyacentes de
guanina en el surco menor del ADN. El grado de
unin al ADN parece estar relacionada con el
contenido de guanina y citosina del ADN. El ARN
por lo general slo es afectado por las altas
concentraciones de mitomicina. La mitomicina
es tambin capaz de crear radicales libres de
oxgeno, que daan el ADN.
Aminoglucsidos
Estas familias de antibiticos presentan
actividad bacteriana dependiente de la
concentracin contra la mayora de: bacilos
aerobios y anaerobios facultativos Gram
negativas. Son los
nicos bactericidas que interfieren en la funcin
ribosomal de la bacteria, por lo tanto se define
como; un conjunto de antibiticos que
bsicamente inhibe la sntesis proteica de la
bacteria, causando e impidiendo el crecimiento
de esta. Generalmente acta sobre bacterias.
El mecanismo de accin consta lo siguiente: Se
divide en 2 fases: La primera consiste con la
interaccin de la superficie bacteriana donde, su
ingreso va a depender de potencial
transmembranal, generado por el metabolismo
aerobia de esta. La segunda fase consiste en el
ingreso acelerado del Aminoglucsido al
ribosoma bacteriano.
Una vez dentro, los aminoglucsidos se renen
de manera irreversible a la subunidad 30s del
ribosoma bacteriano. A partir de aqu provoca la
inhibicin de protenas, por al menos tres
formas.
En conclusin del mecanismo de accin del
aminoglucsido; se puede decir que al momento
que este antibitico ingrese en la bacteria, lo
que va a provocar es la alteracin de la
estructura de la membrana citoplasmtica
originando un deterioro paulatino con salida de
componentes intracelulares y alteraciones den
su metabolismo.
Ansamicinas
Es un grupo de antibiticos donde se podra
decir que el que destaca ms es la Rifamicina,
bactericida que acta en la inhibicin de ARN
bacteriana, generalmente se usan en bacterias
Gram positivas y Gram negativas, y tanto en
aerobias como anaerobias.
Se mecanismo de accin consiste en, unirse a la
subunidad beta de la haloenzima ARN
polimerasa dependiente del ADN bacteriano, en
el lugar del hibrido ADN-ARN, compitiendo con
ella, impidiendo la unin fosfodiester.
En conclusin, del mecanismo de accin de las
ansamicinas, es la inactivacin selectiva de la
ARNpolimerasa, lo que impide la iniciacin de la
cadena polipeptdica, pero no en su elongacin.
Sulfonamidas
Las sulfonamidas es un grupo de antibiticos
que es caracterizado por su mecanismo de
accin que consiste en inhibir la sntesis de los
cidos nucleicos. Son anlogos estructurales y
antagonistas del PABA.
Mecanismos de defensa de las Bacterias
Quinolonas
La resistencia de las bacterias a la accin de las
quinolonas se desarrolla por 2 mecanismos
fundamentales:
a) alteraciones estructurales de la subunidad A
de la girasa, lo que impide la unin de la
quinolona a esta enzima y b) alteraciones de la
permeabilidad de la pared celular.
a) La alteracin de la ADN-girasa parece ser el
factor principal de resistencia y consiste en la
alteracin de alguno de los aminocidos en
posicin 67 a 106 de la subunidad A de la girasa.
Diferentes mutaciones a ese nivel dan lugar a
enzimas que no pueden unirse a las quinolonas.
El grado de resistencia se relaciona con el
nmero de mutaciones en esa subunidad.
Para S. aureus y P. aeruginosa es suficiente una
sola mutacin. La resistencia a las quinolonas
emerge ms rpidamente cuando S. aureus es
meticilino-resistente. Para E. coli se necesita
ms de 1 mutacin.
b) La impermeabilidad bacteriana se
relacionara con la disminucin de algn tipo de
protena de la membrana externa o la
modificacin de los lipopolisacridos de la
membrana, con lo que se alteran las porinas,
canales acuosos de la membrana externa. Esto
impide la entrada de estos antibiticos a la
bacteria. Este mecanismo afecta nicamente a
las bacterias gramnegativas.
La resistencia de debe a mutacin cromosmica,
ya que al ser estos antibiticos inhibidores de la
sntesis de ADN, es difcil la aparicin de
plsmidos transmisores de estas resistencias.
Cefalosporinas
Lo mismo que para otros betalactmicos, los
mecanismos de resistencia a cefalosporinas
pueden ser de tres tipos:
1) inactivacin enzimtica de la droga: En el caso
de las cefalosporinas la hidrlisis enzimtica es
el mecanismo de resistencia bacteriana ms
importante. Las betalactamasas (penicilinasas y
cefalosporinasas) son enzimas producidas por la
clula bacteriana, capaces de romper por
hidrlisis el anillo betalactmico, impidiendo la
accin del antibitico.
2) incapacidad de la droga de alcanzar su "sitio
blanco": La membrana externa de las bacterias
gram negativas representa una barrera para el
pasaje de diferentes sustancias, que deben
ingresar a travs de canales de naturaleza
proteica, conocidos como "porinas" . El pasaje
de molculas a travs de las porinas depende del
tamao, forma y carga ionica. La permeabilidad
de la membrana externa para una determinada
cefalosporina suele ser una caracterstica
intrnseca de las distintas especies bacterianas
pero tambin cambios adquiridos en las
porinas pueden llevar a la aparicin de cepas
resistentes. Este mecanismo puede sumarse a
otro, por ejemplo a la existencia de
betalactamasas.
3) alteraciones en las PBP ("sitio blanco"). La
afinidad reducida de las PBP por las
cefalosporinas ha sido descrita en Neisseria
gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S.
aureus meticilino-resistente. En este ltimo
caso, existe una nueva PBP denominada PBP 2a
con muy escasa afinidad por penicilinas y
cefalosporinas.
Betalactmicos
El desarrollo de resistencia de la bacteria es que
tiene una resistencia antibitica ya que estas
actan de manera permeable disminuyendo la
expresin de porinas. Otros de estos
mecanismos en cuanto a la sistematizacin se
agrupan en tres categoras, una de ellas es la
modificacin en el sitio blanco, una de las
alteraciones en las PBP Streptococcus
pneumoniae que son resistentes a la penicilina.
Mitomicina
La resistencia a la mitomicina se produce debido
a los bajos niveles de acumulacin del frmaco o
a una reducin de su activacin, o de las tasas
mejoradas de reparacin del ADN o la
inactivacin del metabolito activo. En algunos
estudios in vitro de la resistencia a mltiples
frmacos (MDR), la P-glicoprotena puede
afectar a la mitomicina. Adems de la actividad
antineoplsica, mitomicina es bactericida contra
varios organismos gram-positivos y gram-
negativas (incluyendo Bacillus
subtilis y Escherichia coli). La mitomicina
tambin tiene actividad contra rickettsias y
algunos virus. Sin embargo, la toxicidad
hematolgica impide su uso como un
antibitico.
Aminoglucidos
Algunas bacterias han desarrollado mecanismos
de defensa contra los aminoglucsidos, tal es el
caso de los bacilos Gram negativos como el
Staphylococcus aereus y Entereococcus ssp.
De los bacilos anteriores se puede apreciar la
formacin de diversas enzimas contra esta
familia de antibiticos como: acetilasa,
adenilasas y fosfatasas; generalmente las
enzimas producidas, es debido a informacin
que se encuentra en los plsmidos.
Un segundo mecanismo de defensa es la de
bajar la permeabilidad de la membrana para que
dificulte la entrada del antibacteriano, tal es el
ejemplo de Pseudodonas aeruginosa.
Un tercer mecanismo se debe a mutaciones que
generan algunas bacterias como E. coli y N.
gonorrhoeae, la mutacin que presentaron
estas bacterias ha sido en los genes, que
codifican los sitios de unin de los antibiticos.
Amicinas
La resistencia a este antimicrobiano se presenta,
principalmente, en microorganismos que tienen
una RNApolimerasa alterada. Naturalmente la
mayora de bacterias que tienen antecedentes
que generada resistencia contra antibiticos
que su mecanismo de accin se basa en el ADN
y ARN.
Sulfonamidas
Sus mecanismos se basan por distintos factores
tales como: por mutacin, alteracin
enzimtica, disminucin de la penetracin,
sobreproduccin de PABA, reductasas
codificadas por plsmidos, reduccin en la
permeabilidad celular, sobreproduccin de la
enzima dihidrofolato reductasa, produccin de
reductasa de conformacin alterada.
Son activos frente bacterias como Gram
positivo, Gram negativo, chamydia,
plasmodium, toxoplasma, entre otras.
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