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Historia de la terapia gnica

Desde el descubrimiento de las enzimas de restriccin en el ao de 1.970 por


Arber y Hamilton se sentaron las bases para transferir genes entre diferentes
clulas u organismos, inclusive pertenecientes a diferentes especies. En 1978
se realiz la primera hormona recombinante insertando el gen de la insulina
en una bacteria E. coli. En 1990 se comprob que la terapia gnica tena
posibilidades teraputicas reales. En Enero de 1989 los Institutos Nacionales
de la Salud de los Estados Unidos aprobaban el protocolo clnico para insertar
un gen extrao en las clulas del sistema inmunitario de pacientes de cncer.
En 1995 grupos de investigacin publicaban los resultados de su
experimentacin clnica poniendo de manifiesto la eficacia de la tcnica de
TG ex vivo en los nios burbuja (p. 343, Lacadena, 2002).
Definicin de la terapia gnica
La terapia gnica es la correccin de un defecto gentico causante de
enfermedad. En esta tcnica teraputica se inserta un gen funcional en las
clulas de un paciente humano para corregir un defecto gentico o para
dotar a las clulas de una nueva funcin. Siendo todava una disciplina
bastante reciente que est en una fase altamente experimental como forma
de tratamiento rutinaria de enfermedades humanas (p. 110, Isamat, 2007).
La terapia gnica usa la ingeniera gentica para modificar o contrarrestar el
funcionamiento anormal de un gen aportando una copia sana de ese gen. As
se consigue repararlo. As como puede aportar un gen que aade nuevas
funciones o regula el funcionamiento de otros genes. Se hace uno de un
transgn, este es el que tiene la funcin teraputica, y es el que da la terapia
gnica. Hasta el momento no se ha realizado ninguna experiencia, a pesar de
ser lo ms idneo en un tratamiento, debido a su dificultad (p. 343,
Lacadena, 2002).
La terapia gnica puede emplearse para curar aquellas enfermedades que
tienen un origen gentico, es decir, aquellas causadas por la mutacin de uno
o varios genes. Por eso no es adecuada, en aquellas enfermedades causadas
por la infeccin de un virus o bacteria como la gripe. Asimismo, para poder
tratar una enfermedad mediante este tipo de terapia, son necesarios una
serie de requisitos (p. 343, Lacadena, 2002).
1. Terapia gnica de clulas germinales: Aquella dirigida a modificar la
dotacin gentica de las clulas implicadas en la formacin vulos y
espermatozoides y, por tanto, transmisible a de la descendencia.
Este tipo de terapia gnica sera indicada para corregir de forma
definitiva las enfermedades congnitas, una vez que la tcnica sea
eficaz y segura, situacin que no parece darse en el momento actual.
2. Terapia gnica somtica: Aquella dirigida a modificarla dotacin
gentica de clulas no germinales, es decir, de las clulas somticas o
constituyentes del organismo. Por ello, la modificacin gentica no
puede transmitirse a la descendencia.

Tipos de terapia gnica al lugar donde se produce la manipulacin


gentica de las clulas:
1. Terapia gnica in vivo, aborda la modificacin gentica de la clula en el
interior del organismo, o sea, la introduccin del gen teraputico en el
lugar normal de residencia de la clula en un organismo, como el hacer
llegar en vectores adecuados los genes teraputicos a las clulas
defectuosas a corregir a travs del torrente circulatorio. Por ejemplo, la
modificacin de clulas pulmonares o hepticas con una versin correcta
del gen de la alfa-1 antitripsina en pacientes con enfisema pulmonar o
cirrosis fruto de esta deficiencia (p. 344, Lacadena, 2002).
2. Terapia gnica ex vivo, la manipulacin gentica ocurre fuera del
organismo, en un tubo de ensayo. En este caso, se extraen las clulas del
paciente, se cultivan en el laboratorio, se les introduce el gen teraputico
y se reinfunden en el paciente. Este proceso es ms fcil con clulas del
sistema hematolgico. Ejemplo: La obtencin de mdula sea,
purificacin de clulas madre, su manipulacin en el laboratorio, y la
introduccin de la clula madre con la versin funcional de un gen de
vuelta en el paciente ha servido por ejemplo para el tratamiento de la
inmunodeficiencia combinada severa (SCID) por deficiencia de ADA (p.
344, Lacadena, 2002).
3. Terapia gnica in situ, cuando la modificacin gentica de las clulas del
paciente se realiza introduciendo el ADN (los genes teraputicos)
directamente en el propio rgano defectuoso del individuo. Por ejemplo,
en el caso de la fibrosis qustica, la distrofia muscular de Duchenne o la
supresin de tumores por suicidio celular (p. 344, Lacadena, 2002).

Segn Lacadena (2002), los tipos de clulas que pueden emplearse en la


terapia gnica son:

1. Clulas del propio paciente, estas clulas se modifican en el


laboratorio, antes de re-inyectarlas.

2. Clulas madre, clulas con gran capacidad de multiplicarse y que


pueden generar cualquier tipo de clula de un organismo adulto. Las
que ms se han empleado son las hematopoyticas. stas se localizan
en la mdula sea de cualquier individuo adulto y originan todas las
clulas sanguneas.
Las razones para esta eleccin de las clulas hematopoyticas: son
fciles de conseguir porque se pueden extraer de la sangre en o la
mdula sea de individuos adultos o del cordn umbilical de recin
nacidos, se pueden manipular fcilmente en el laboratorio, se pueden
inyectar fcilmente en el paciente y pueden originar gran cantidad de
tipos celulares, empezando por todas las clulas sanguneas.

Las ventajas y desventajas de la terapia gnica, es que es una nueva forma de


intervencin teraputica a un nivel molecular. Mientras que muchos
frmacos corrientes persiguen modificar procesos endgenos, la terapia
gnica reparte un agente biolgicamente activo muy especfico. Las
limitaciones que posee es que la mayora de vectores deja los nuevos genes
extracromosmicos (no hay participacin directa de los cromosomas), por lo
que el efecto se pierde rpidamente por digestin del DNA o porque en las
mitosis sucesivas el nuevo material no se incorpora a los cromosomas. Pero
la limitacin principal es el corto tiempo de expresin de la protena nueva.
La farmacocintica de los vectores virales o no virales es un elemento
importante para un adecuado tratamiento y se tiene consideraciones
(Zarante, 2017).
Tambin existen efectos secundarios que se han visto como la reaccin
inmune contra el nuevo producto o la activacin de otros sistemas gnicos.
Esta tcnica teraputica tiene unos costes econmicos muy elevados, por eso
aun tan poca investigacin en el tema, se estima que en un futuro ser
menos costoso la terapia gnica que los repetitivos ingresos hospitalarios de
los enfermos.

ALGUNAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS QUE PUDEN SER CONDIDERADAS COMO PRIMERAS


CANDIDATAS A SER TRATADAS POR MEDIO DE LA TERAPIA GNICA
Enfermedad Incidencia Producto normal del gen Clulas a modificar
defectuoso por la TG
Inmunodeficiencia Rara Enzima adenosin Clulas de la mdula
combinada severa desaminasa (ADA) sea o linfocitos T
(nios burbuja)
Hemoglobinopatas 1 de cada 600 B-globina de la Clulas de la mdula
(talasemias) personas en hemoglobina sea
ciertos grupos
tnicos.
Hemofilia A 1/10 000 varones Factor VIII de coagulacin Clulas del hgado o
fibroplastos
Hemofilia B 1/30 000 varones Factor IX de coagulacin Clulas del hgado o
fibroplastos
Hipercolesterolernia 1/500 personas Receptor del hgado para Clulas del hgado
familiar lipoprotenas de baja
densidad (LDL)
Enfisema hereditario 1/3 500 personas a-1 antitripsina (producto Clulas del pulmn o
heptico que protege los del hgado
pulmones de la
degradacin enzimtica)
Fibrosis qustica 1/2 500 personas Producto del gen CFTR Clulas del pulmn
que mantiene libre de
mucus los tubos areos
de los pulmones.
Distrofia muscular de 1/10 000 varones Distrofina (componente Clulas musculares
Duchenne estructural del msculo)

tica de la terapia gnica.


La Terapia gnica, slo debera ser aplicada para tratar pacientes con
determinadas enfermedades genticas raras y no como instrumento de un
programa social eugensico que tratara de mejorar el acervo gnico humano.
Por tanto, no incluye la estimulacin gentica de caractersticas tales como el
comportamiento, la inteligencia o el aspecto fsico. Se dirige en la actualidad
mdica como una de las formas ms promisorias de teraputica pero todava
hace falta encontrar la respuesta a muchos interrogantes conceptuales y
tcnicos para que esta sea un arma til contra la amplia gama de patologas
que enfrentamos los seres humanos. Los avances en genoma humano y en
regulacin gnica seguramente van a traer los elementos necesarios para
hacer de la terapia gnica la nueva forma de manejar la salud en el mundo
(Zarante, 2017).

Referencias bibliograficas
Zarante, I. (2017). Terapia gnica, Revistas mdicas, salud. [Online]
encolombia.com. Disponible en: https://encolombia.com/medicina/revistas-
medicas/academedicina/va-56/medicina23201-terapia/ [Accedido 5 Julio
2017].
Lacadena, Juan (2002). Gentica y biotica. Bilbao: Desclee de Brouwer.
Isamat, Marcos (2007). Actualizacin teraputica: terapia gnica. Barcelona:
Ferrer/Promedic.

La terapia gnica es la correccin de un defecto gentico causante de


enfermedad. Este concepto mdico ya se plante a principios de los aos 70,
cuando empezaban a identificarse los primeros genes en organismos como la
bacteria Escherichia coli o en la Drosophila melanogaster, la mosca del
vinagre. Ambos modelos de estudio han proporcionado las bases genticas
de la medicina actual. Los estudios actuales sobre genes de organismos ms
complejos, entre ellos el humano, no son ms que el resultado y la extensin
de todos estos modelos establecidos hace ya ms de cuarenta aos.
Los procesos genticos y bioqumicos bsicos de la clula, la replicacin del
DNA (cido desoxirribonuclico), activacin de un gen, transcripcin y
procesamiento del mRNA (cido ribonuclico mensajero), traduccin del
mRNA en protena, degradacin del RNA, trfico intracelular de protenas, y
programacin de la divisin y muerte de una clula, son prcticamente
idnticos a travs de toda la escala evolutiva. Con las bases de la gentica
bien asentadas, slo falta la adquisicin de los detalles propios de cada
especie para poder abarcar la terapia gnica de un modo prctico.