Atividade de Farmacologia

Diurticos: Os diurticos tiazdicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona, diminuem a

presso arterial inicialmente por aumentar a excreo de sdio e gua. Isso causa uma reduo
do volume extracelular, resultando em diminuio do dbito cardaco e do fluxo sanguneo
renal. Com tratamento prolongado, o volume plasmtico volta ao valor normal, mas a
resistncia perifrica diminui. Os diurticos poupadores de potssio so frequentemente
associados aos tiazdicos para reduzir a espoliao do potssio causada pelos tiazdicos.

Simpaticolticos de ao central: Atuam estimulando os receptores alfa-2-adrenrgicos pr-

sinpticos no sistema nervoso central, reduzindo o tnus simptico.

Antagonistas alfa-1 adrenrgico: Eles diminuem a resistncia vascular perifrica e reduzem a

presso arterial por relaxarem os msculos lisos de artrias e veias. Esses frmacos causam
mudanas mnimas no dbito cardaco, fluxo sanguneo renal e velocidade de filtrao
glomerular. Por isso, no ocorre taquicardia no tratamento prolongado, mas reteno de sal e
gua. Pode ocorrer hipotenso postural em alguns indivduos.

Beta-bloqueadores/antagonistas mistos: Ocorre uma diminuio inicial do dbito cardaco,

reduo da secreo de renina, readaptao dos barorreceptores e diminuio das
catecolaminas nas sinapses nervosas. Os mais recentes de 3 gerao, tambm proporcionam
vasodilatao.

Antagonistas de canais de clcio: Os antagonistas de canais de clcio bloqueiam a entrada de

clcio por se ligarem aos canais de clcio do tipo L no corao e nos msculos lisos dos vasos
arteriolares coronarianos e perifricos. Isso causa o relaxamento do msculo liso vascular,
dilatando principalmente as arterolas. Os bloqueadores de canais de clcio no dilatam veias.

IECA: Os inibidores da ECA diminuem a presso arterial reduzindo a resistncia vascular

perifrica sem aumentar reflexamente o dbito, a frequncia ou a contratilidade cardaca. Esses
frmacos bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina 1 para formar o potente vasoconstritor
angiotensina 2. A enzima conversora tambm responsvel pela degradao da bradicinina que
aumenta a produo de xido ntrico e prostaciclinas nos vasos sanguneos. Ambos, xido ntrico
e prostaciclinas, so potentes vasodilatadores. Os inibidores da ECA diminuem os nveis de
angiotensina li e aumentam os de bradicinina. Ocorre vasodilatao de arterolas e veias como
resultado da combinao de efeitos de vasoconstrio diminuda causada pela reduo dos
nveis de angiotensina li e potente vasodilatao devido ao aumento da bradicinina. Reduzindo
os nveis de angiotensina li circulante, os inibidores da ECA tambm diminuem a secreo de
aldosterona, resultando em menor reteno de sdio e gua. Os inibidores da ECA diminuem a
pr-carga e a ps-carga cardaca, reduzindo, assim, o trabalho cardaco.

AT1: produzirem dilatao arteriolar e venosa e bloqueio da secreo de aldosterona,

reduzindo, assim, a presso arterial e diminuindo a reteno de sal e gua. Os BRAs no
aumentam os nveis de bradicinina. Eles diminuem a nefrotoxicidade do diabetes, sendo, assim,
um tratamento atraente a diabticos hipertensos.

Inibidor de renina: promove um bloqueio do stio cataltico da renina. A renina uma enzima
altamente especfica. Seu nico substrato conhecido o angiotensinognio. O aliscireno impede
a clivagem do angiotensinognio e a produo de angiotensina I. Ocorre uma diminuio da
atividade plasmtica da renina, ou seja de sua funo cataltica, mas existe um aumento da
massa de renina circulante.

Vasodilatadores diretos: Estes vasodilatadores produzem relaxamento do msculo liso

vascular, o que diminui a resistncia e, dessa forma, a presso arterial. Parte significativa da ao
hipotensora destes frmacos devido ativao de canais de potssio, aumentando o efluxo
de potssio e induzindo hiperpolarizao da membrana dos msculos lisos. Quando a
membrana est hiperpolarizada, o influxo de clcio inibido e o msculo liso arteriolar relaxa.
Esses frmacos produzem estimulao reflexa do corao, resultando em aumentos reflexos da
contratilidade miocrdica, da frequncia cardaca e do consumo de oxignio. Essas aes podem
causar angina pectoris, infarto do miocrdio ou insuficincia cardaca em indivduos
predispostos. Os vasodilatadores tambm aumentam a concentrao plasmtica de renina,
causando reteno de sdio e gua.

Em termos de efeitos colaterais, como os beta-bloqueadores seletivos diferem dos no

seletivos?

Os betabloqueadores so drogas que impedem ou bloqueiam a adrenalina de se ligar aos

receptores do corpo e anulando assim o efeito da adrenalina no corpo. O excesso de recepo
de adrenalina leva a uma srie de problemas cardacos, incluindo alterao da presso venosa
central. Os beta-bloqueadores no seletivos (agem nos receptores adrenrgicos 1 e 2) afetam
a musculatura lisa, e podendo afetar tambm as vias areas (podendo fazer o indivduo ter
broncoconstrio). Enquanto os beta-bloqueadores seletivos (trabalham nos adrenrgicos 1)
que controlam a fora cardaca e fora dos batimentos (cronotroprismo e ionotropismo). Ambos
reduzem a transmisso do impulso nervoso atravs do msculo cardaco. Os efeitos colaterais
incluem, sonolncia, boca e olhos secos, fraqueza, mos e ps frios, tonturas, fadiga, falta de ar,
dificuldade para dormir e inchao de ps e mos. Esses medicamentos so contra indicados na
insuficincia cardaca descompensada, doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC), asma
brnquica, bradicardia sinusal, doena do n sinusal, bloqueio auriculoventricular, acidose
metablica, choque e depresso grave. Fora as interaes medicamentosas com outros
medicamentos como depressivos etc.

Em termos de efeitos colaterais como os IECAs diferem dos ARAs?

importante lembrar que qualquer droga apresenta efeitos colaterais. Os IECA e ARA II so drogas seguras e
com percentual baixo de efeitos adversos, porm, estes existem e devem ser de conhecimento dos pacientes
para que sejam reconhecidos mais rapidamente.

a) Hipotenso: Qualquer anti-hipertensivo pode causar uma queda da presso maior do que o desejado.
Porm, os IECA e ARA II costumam causar a chamada hipotenso da primeira dose, que surge logo aps a
primeira vez que o paciente toma a droga. Este efeito particularmente comum em idosos e pode ser
contornado iniciando-se o tratamento com uma dosagem bem baixa, elevando-a progressivamente ao longo
dos dias.

b) Piora da funo renal: Apesar do enalapril e do losartan serem drogas benficas para os rins, nos primeiros
dias de uso possvel haver uma piora da funo renal, caracterizada pela elevao da creatinina. Esta piora
transitria em 99% dos casos, no sendo motivo para suspenso do tratamento, mesmo nos pacientes com
insuficincia renal crnica. No se deve usar IECA ou ARA II em doentes com insuficincia renal AGUDA, porm,
ao princpio, na insuficincia renal CRNICA eles no s podem, como devem ser usados sempre que possvel.
c) Aumento do potssio: Um dos efeitos da angiotensina II aumentar a excreo de potssio pelos rins.
Quando este hormnio bloqueado pelo enalapril ou losartan, uma das consequncias possveis a elevao
do potssio sanguneo, chamada de hipercalemia. Este efeito colateral ocorre em menos de 3% dos casos,
porm, so mais comuns em pacientes com insuficincia renal e insuficincia cardaca, duas indicaes para o
uso desta classe de anti-hipertensivos. Nveis de potssio elevados so perigosos pois podem levar a arritmias
cardacas graves. Todo paciente que usa IECA ou ARA II deve ter seu potssio monitorizado com alguma
frequncia. O uso concomitante de anti-inflamatrios aumenta o risco de hipercalemia.

d) Tosse: A tosse um dos efeitos colaterais que ocorrem com frequncia com o enalapril e outros IECA, mas
no com os ARA II. A tosse do enalapril (ou de qualquer outro IECA) apresenta algumas caractersticas: Tosse
seca, com sensao de algo incomodando na garganta. No adianta trocar um IECA por outro (enalapril por
captopril, por exemplo), mas a troca por um ARA II costuma funcionar.

e) Angioedema e anafilaxia: Angioedema e o choque anafiltico so complicaes graves do uso de IECA,

porm, so raros, acontecendo em aproximadamente 0,3% dos pacientes. O angioedema tambm pode
ocorrer com ARA II, mas ainda mais incomum do que com os IECA, ocorrendo em 0,1% dos casos.

f) Gravidez: Tanto os IECA como os ARA II so contraindicados na gravidez por estarem associados a m-
formao fetal.