Vrus influenza

A influenza (gripe) est entre as principais doenas epidmicas nos pases

desenvolvidos. Em diversas ocasies em nossa histria disseminou-se pelo
mundo provocando pandemias. (livro Moselio)
O vrus Influenza o principal responsvel pelo aumento das taxas de
hospitalizao e morte durante o inverno, todos os anos. Juntamente com o
Vrus Sincicial Respiratrio (VSR) so os grandes responsveis pelas
hospitalizaes devido complicao de quadros respiratrios, sendo o vrus
Influenza de maior prevalncia em adultos e idosos e o VSR em crianas
(Jansen et al, 2007).
As populaes com maior risco de complicao decorrente da infeco pelo
vrus influenza incluem adultos portadores de doenas cardacas, pulmonares e
metablicas, crianas menores, idosos e imunocomprometidos (Fiore et al,
2007).
No Brasil, as complicaes decorrentes da infeco por Influenza foram
responsveis por cerca de 140.000 internaes hospitalares ao ano na faixa
etria de 60 anos ou mais, durante o perodo 1995 a 2001, segundo a
Secretaria de Vigilncia em Sade do Ministrio da Sade.
O principal motivo pelo qual o vrus ainda no foi erradicado que o vrus
possu a capacidade de alterar seus principais antgenos, a hemaglutinina e a
neuraminidase.

O vrus da Influenza
A gripe causada pelo Myxovirus influenza. So RNA vrus e pertencem ao
grupo dos Ortomixovrus. Este grupo subdivide-se nos tipos A, B e C, sendo
que a infeco por um grupo no garante a proteo contra os outros tipos.
A sequencia completa de aminocidos conhecida, a estrutura tridimensional
de suas protenas e as sequencias de todos os segmentos de RNA das
amostras representativas de cada sorotipo viral.
O genoma do vrus consiste em oito segmentos discretos de RNA fita simples,
de polaridade negativa.
So vrus envelopados, sendo seu invlucro recoberto por espculas, ou
peplmeros, que no caso das amostras do vrus da influenza A e B, so
compostos pelas protenas hemaglutinina e neuraminidase. O vrus da
influenza C possui uma nica protena com atividades tanto de hemaglutinina
quanto de neuraminidase. Cada um dos 3 sorotipos ainda pode ser dividido em
amostras com base em diferenas sutis na composio da superfcie viral.
Existem 15 tipos de hemaglutinina e 9 tipos de neuraminidase identificadas em
diferentes espcies animais. Atualmente so conhecidas trs hemaglutininas
(H1, H2 e H3) e duas neuraminidases (N1 e N2) presentes nos vrus influenza
do tipo A adaptados para infectar seres humanos14.
A natureza fragmentada do material gentico do vrus influenza induz altas
taxas de mutao durante a fase de replicao, em especial da hemaglutinina e
neuraminidase.
Os vrus se replicam nas clulas epiteliais colunares do trato respiratrio e, a
partir da, misturam-se s secrees respiratrias e so espalhados por
pequenas partculas de aerossol geradas durante o ato de espirrar, tossir ou
falar. O perodo de incubao da influenza mostra-se bastante curto (1 a 4
dias) e um nico indivduo infectado pode transmitir a doena para grande
nmero de pessoas susceptveis14.
Os vrus influenza esto sujeitos a dois tipos de variaes antignicas, as
menores ou antigenic drift ou as variaes maiores, chamadas tambm de
antigenic shift. As variaes antignicas menores, ocorrem a cada dois ou trs
anos para os subtipos do vrus A e a cada 5 ou 6 anos para os vrus do tipo B.
Tais variaes se devem a mutaes pontuais nos segmentos do genoma viral
que resultam em mudanas nos aminocidos que compem as glicoprotenas
de superfcie, particularmente na hemaglutinina. Surgem, ento, novas
variantes virais capazes de escapar da imunidade estimulada por infeco ou
vacinao prvias13 14. As variaes antignicas maiores so aquelas
associadas completa substituiode um ou ambos segmentos do genoma
viral, que controlam a produo de glicoprotenas de superfcie.
Essas alteraes se devem ao reagrupamento entre vrus humanos e vrus que
infectam outras espcies animais, e esto relacionadas com a segmentao do
material gentico que facilita sua recombinao com o material gentico de
outros vrus influenza sempre que ocorrem infeces mistas13 14.
Quando ocorrem grandes variaes antignicas, conhecidas como antigenic
shift, a maioria da populao no tem imunidade para os novos vrus e a
doena dissemina-se rapidamente, afetando indivduos de todas as faixas
etrias. Uma das dificuldades para o controle da disseminao dos vrus
influenza se d pela existncia de diversos reservatrios animais,
especialmente aves e mamferos, possibilitando o reagrupamento entre genes
de vrus que infectam seres humanos e animais. As grandes pandemias foram
consequncias de variaes antignicas maiores e responsveis por milhes
de mortes nos episdios das Gripes Espanhola (1918-1919), Asitica (1957), e
de Hong Kong (1968). O vrus influenza do tipo B, isolado pela primeira vez em
1940, apresenta estabilidade antignica intermediria entre os vrus do tipo A e
C. Este ltimo, descoberto em 1949, mostra-se mais estvel e, portanto, menos
frequentemente envolvido em epidemias. Os vrus influenza dos tipos B e C
que no dispem de inmeros reservatrios animais no tm apresentado
grandes variaes genticas, muito mais frequentes nos vrus influenza do tipo
A13 14.
Influenza A
Os vrus influenza A podem infectar seres humanos, aves, sunos, cavalos e
outros animais, mas as aves selvagens so reservatrios naturais destes vrus.
De acordo com as duas glicoprotenas presentes na superfcie, hemaglutininas
(HA) e neuraminidase (NA), os vrus influenza podem ser classificados em
diferentes subtipos. H 15 subtipos HA e 9 subtipos NA. So possveis
mltiplas combinaes de HA e NA.
Apenas alguns subtipos de vrus influenza A (nomeadamente H1N1, H1N2,
H3N2) se transmitem entre seres humanos. Os outros subtipos encontram-se
geralmente noutras espcies animais, nomeadamente os vrus H7N7 e H3N8
podem causar doenas nos cavalos.
Os subtipos do vrus influenza A so designados de acordo com as suas
glicoprotenas de superfcie HA e NA. Por exemplo H7N2 designa que o
subtipo influenza A dispe de HA 7 e NA 2.

Influenza B
Geralmente os vrus influenza B apenas se encontram nos seres humanos.
Diferentemente dos vrus influenza A, estes vrus no so classificados de
acordo com os subtipos. Embora os vrus influenza B possam propagar-se
entre os seres humanos, todavia nunca causaram pandemias.

Influenza C
Os vrus influenza C podem originar ligeiras doenas entre os seres humanos,
mas no se propagam ou causam pandemias. Estes vrus no dispem de
subtipos.

Estirpes
Os vrus influenza B e os subtipos do vrus influenza A podem ser classificados
em diferentes estirpes. Ao ocorrer a propagao de uma nova estirpe de vrus
influenza, esta vai substituir a antiga estirpe. Este processo chamado desvio.
Quando aparece uma nova estirpe de vrus influenza humano, a antiga vacina
anti-estirpe origina anticorpos, que podero no ser capazes de combater as
novas estirpes. Assim as vacinas so atualizadas anualmente por forma a
acompanhar a mudana dos vrus influenza.

Vrus influenza dos humanos e vrus influenza das aves

Os seres humanos podem contrair os vrus influenza A, B e C. No entanto, os

nicos subtipos do vrus influenza A, que normalmente contaminam os seres
humanos so os subtipos H1N1, H1N2 e H3N2. No perodo entre 1957 e 1968,
os vrus H2N2 tambm se propagaram entre os seres humanos, mas
atualmente tal j no acontece. Apenas os vrus influenza A contaminam as
aves. As aves selvagens so os reservatrios naturais de todos os subtipos do
vrus influenza A. Geralmente, as aves selvagens depois de contrarem o vrus
influenza no aparecem com sintomas, mas as aves de capoeira como os
perus e as galinhas podem adoecer e morrer com o vrus influenza das aves.
Mudana do vrus influenza: variao e desvio A mudana do vrus influenza
pode ser classificado em dois subtipos:
Um dos tipos designado por variao antignica, ou seja, que ocorre
atravs de pequenas variaes nos vrus ao longo do tempo. A variao
antignica produz novas estirpes do vrus que podero no ser reconhecidas
pelos anticorpos das estirpes iniciais de influenza. Assim, os seres humanos
iro contrair repetidamente novas influenzas, e necessitam de se submeter
anualmente a vacinas anti-virais, por forma a obter capacidade imunitria.
O outro tipo designado de desvio antignico. O desvio antignico uma
mudana abrupta, maior nos vrus de influenza A e cujo resultado um novo
tipo que pode contaminar os seres humanos, apresentando uma combinao
de HA ou de HA e NA que h muito tempo no surge nos seres humanos. O
desvio do vrus origina o aparecimento de um novo subtipo de vrus influenza
A. Quando este novo subtipo contamina os seres humanos, nomeadamente a
maior parte das pessoas sem ou com certa capacidade de proteco, este
vrus capaz de se transmitir entre os seres humanos e originar uma pandemia
(transmisso a nvel mundial).
O vrus influenza est constamente a ter uma variao antignica, mas o
desvio antignico ocorre apenas ocasionalmente. Os vrus influenza A podem
aparecer com essas duas mudanas mas os vrus influenza B apenas mudam
mediante a variao antignica. (Fonte: Centro de Preveno e Controle da
Doena dos Estados Unidos da Amrica)

O vrus influenza apresenta altas taxas de mutao, o que resulta

frequentemente na insero de novas variantes virais na comunidade, para as
quais a populao no apresenta imunidade. So poucas as opes
disponveis para o controle da influenza. Dentre essas, a vacinao constitui a
forma mais eficaz para o controle da doena e de suas complicaes. Em
funo das mutaes que ocorrem naturalmente no vrus influenza,
recomenda-se que a vacinao seja realizada anualmente. No Brasil, segundo
dados obtidos pelo Projeto VigiGripe - ligado Universidade Federal de So
Paulo -, verifica-se que a influenza apresenta pico de atividade entre os meses
de maio e setembro. Assim, a poca mais indicada para a vacinao
corresponde aos meses de maro e abril. Para o tratamento especfico da
influenza esto disponveis quatro medicamentos antivirais: os frmacos
clssicos amantadina e rimantidina e os antivirais de segunda gerao
oseltamivir e zanamivir. Os ltimos acrescentam alternativas para o tratamento
da influenza e ampliam as opes disponveis para o seu controle.