APNDICE

II
CITOCINAS

Receptores
Citocinas e Fonte de Clulas de Citocinas e
Subunidades Principais Subunidades* Principais Alvos Celulares e Efeitos Biolgicos
Membros da famlia de citocinas do tipo I
Interleucina-2 (IL-2) Clulas T CD25 (IL-2R) Clulas T: proliferao e diferenciao em clulas efetoras e de
CD122 (IL-2R) memria; promove o desenvolvimento de clulas T regulatrias, a
CD132 (c) sobrevivncia, e a funo
Clulas NK: proliferao, ativao
Clulas B: proliferao, sntese de anticorpos (in vitro)
Interleucina-3 (IL-3) Clulas T CD123 (IL-3R) Progenitores hematopoiticos imaturos: maturao induzida de
CD131 (c) todas as linhagens hematopoiticas
Interleucina-4 (IL-4) Clulas T CD4+ (TH2), CD124 (IL-4R) Clulas B: istipo mudando para IgE
mastcitos CD132 (c) Clulas T: diferenciao TH2, proliferao
Macrfagos: ativao alternativa e inibio da ativao clssica
mediada por IFN-
Mastcitos: proliferao (in vitro)
Interleucina-5 (IL-5) Clulas TCD4+ (TH2) CD125 (IL-5R) Eosinlos: ativao, gerao aumentada
CD131 (c) Clulas B: proliferao, produo de IgA (in vitro)
Interleucina-6 (IL-6) Macrfagos, clulas CD126 (IL-6R) Fgado: sntese de protena de fase aguda
endoteliais, clulas T CD130 (gp130) Clulas B: proliferao de clulas produtoras de anticorpos
Interleucina-7 (IL-7) Fibroblastos, clulas do CD127 (IL-7R) Progenitores linfoides imaturos: proliferao de progenitores
estroma da medula CD132 (c) precoces de clulas T e B
ssea Linfcitos T: sobrevivncia de clulas virgem (nave) e de memria
Interleucina-9 (IL-9) Clulas T CD4+ CD129 (IL-9R) Mastcitos, clulas B, clulas T e clulas teciduais: sobrevivncia
CD132 (c) e ativao
Interleucina-11 (IL-11) IL-11R Produo de plaquetas
CD130 (gp130)
Interleucina-12 (IL-12) Macrfagos, clulas CD212 (IL-12R1) Clulas T: diferenciao TH1
IL-12A (p35) dendrticas IL-12R2 Clulas NK e Clulas T: sntese de IFN-, atividade citotxica
IL-12B (p40) aumentada

Interleucina-13 (IL-13) Clulas T CD4+ (TH2), CD213a1 (IL-13R1) Clulas B: isotipo mudando para IgE
clulas NKT, mastcitos CD213a1 (IL-13R2) Clulas epiteliais: aumento da produo de muco
CD132 (c) Fibroblastos: aumento da sntese de colgeno
Macrfagos: ativao alternativa
Interleucina-15 (IL-15) Macrfagos, outros IL-15R Clulas NK: proliferao
CD122 (IL-2R) Clulas T: sobrevivncia e proliferao das clulas CD8+ de memria
CD132 (c)
Interleucina-16 (IL-16) Clulas T, mastcitos, CD4 Clulas T CD4+, moncitos e eosinlos: quimioatraentes
eosinlos, clulas
epiteliais
Continua
501
502 Apndice II Citocinas

Receptores
Citocinas e Fonte de Clulas de Citocinas e
Subunidades Principais Subunidades* Principais Alvos Celulares e Efeitos Biolgicos

Interleucina-17A Clulas T CD217 (IL-17RA) Clulas endoteliais: aumento da produo de quimiocina

(IL-17A) Macrfagos: aumento da produo de quimiocina e citocina
Interleucina-17F (IL-17F) Clulas epiteliais: produo de GM-CSF e G-CSF
Interleucina-21 (IL-21) Clulas TH2, clulas TH17, IL-21R Clulas B: ativao, proliferao, diferenciao
clulas TFH CD132 (c) Clulas TFH: desenvolvimento
Clulas TH17: aumento na gerao?
Clulas NK: maturao funcional
Interleucina-23 (IL-23) Macrfagos, clulas IL-23R Clulas T: manuteno de clulas produtoras de IL-17
Heterodmero: IL-23A dendrticas CD212 (IL-12R1)
(p19), IL-12B (p40)
Interleucina-25 (IL-25; Clulas T, mastcitos, IL-17BR Clulas T e vrios outros tipos de clulas: expresso de IL-4, IL-5,
IL-17E) eosinlos, IL-13
macrfagos, clulas
epiteliais da mucosa
Interleucina-27 (IL-27) Macrfagos, clulas IL-27R Clulas T: inibio de clulas TH1
IL-27 p28 dendrticas CD130 (gp130) Clulas NK: sntese de IFN-?
EBI3 (IL-27B)
Interleucina-31 (IL-31) Clulas TH2 IL-31RA No estabelecido
OSMR
CD130 (gp130)
Fator de clulas-tronco Clulas da medula ssea CD117 (KIT) Clulas-tronco hematopoiticas pluripotentes: maturao induzida
(ligante c-Kit) estromal de todas as linhagens hematopoiticas
CSF (GM-CSF) Clulas T, macrfagos, CD116 (GM-CSFR) Progenitores imaturos e comprometidos, macrfagos maduros:
granulcito e clulas endoteliais, CD131 (c) maturao induzida de granulcitos e moncitos, ativao de
moncito broblastos macrfagos
Moncitos CSF (M-CSF, Macrfagos, clulas CD115 (CSF1R) Progenitores hematopoiticos comprometidos: maturao induzida
CSF1) endoteliais, clulas de moncitos
da medula ssea,
broblastos
CSF granulcito (G-CSF, Macrfagos, broblastos, CD114 (CSF3R) Progenitores hematopoiticos comprometidos: maturao induzida
CSF3) clulas endoteliais de granulcitos
Membros da famlia de citocinas do tipo II
IFN- (protenas Clulas dendrticas IFNAR1 Todas as clulas: estado antiviral, aumento da expresso de MHC
mltiplas) plasmocitoides, CD118 (IFNAR2) classe I
macrfagos Clulas NK: ativao
IFN- Fibroblastos, clulas IFNAR1 Todas as clulas: estado antiviral, aumento da expresso de MHC
dendrticas CD118 (IFNAR2) de classe I
plasmocitoides Clulas NK: ativao
Interferon- (IFN-) Clulas T (clulas T TH1, CD119 (IFNGR1) Macrfagos: ativao clssica (aumento das funes microbicidas)
CD8+), clulas NK IFNGR2 Clulas B: istipos mudando para subclasses opsonizantes e de IgG
de xao de complemento (estabelecidas em camundongos)
Clulas T: diferenciao de TH1
Vrias clulas: aumento da expresso de molculas MHC de
classe I e classe II, aumento do processamento de antgeno e
apresentao a clulas T
Interleucina-10 (IL-10) Macrfagos, clulas T CD210 (IL-10R1) Macrfagos, clulas dendrticas: inibio da expresso de IL-12,
(principalmente clulas CD210B (IL-10R2) coestimuladores e MHC de classe II
T reguladoras)
Interleucina-19 (IL-19) Macrfagos IL-20R1 Macrfagos: estimula a secreo de IL-1 e TNF
CD210B (IL-10R2) Queratincitos: proliferao

Interleucina-20 (IL-20) Queratincitos, moncitos IL-20R1 Queratincitos: proliferao e diferenciao

IL-20R2 Clulas-tronco hematopoiticas: proliferao
ou
IL-22R1
CD210B (IL-10R2)
 Apndice II Citocinas 503

Receptores
Citocinas e Fonte de Clulas de Citocinas e
Subunidades Principais Subunidades* Principais Alvos Celulares e Efeitos Biolgicos

Interleucina-22 (IL-22) Clulas TH17 IL-22R1 Clulas epiteliais: produo de defensinas, aumento da funo de
CD210B (IL-10R2) barreira
ou Hepatcitos: sobrevivncia
IL-22BP
CD210B (IL-10R2)
Interleucina-24 (IL-24) Melancitos, IL-20R1 Moncitos: expresso de citocinas inamatrias
queratincitos, IL-20R2 Clulas cancergenas: apoptose
moncitos, clulas T ou
IL-22R1
IL-20R2
Interleucina-26 (IL-26) Clulas T, moncitos IL-20R1 No estabelecido
CD210B (IL-10R2)
Interferon-s Clulas dendrticas IFNLR1 (IL-28R) Clulas epiteliais: estado antiviral
(interferons tipo III) CD210B (IL-10R2)
Fator inibidor da Trofectoderma CD118 (LIFR) Clulas-tronco: bloqueio na diferenciao
leucemia (LIF) embrionria CD130 (gp130)
Clulas da medula ssea
estromal
Oncostatina M Clulas da medula ssea OSMR Clulas endoteliais: regulao da produo de citocinas
estromal CD130 (gp130) hematopoiticas
Clulas cancergenas: inibio de proliferao
Superfamlia de citocinas TNF
Fator de necrose Macrfagos, clulas NK, CD120a (TNFRSF1) Clulas endoteliais: ativao (inamao, coagulao)
tumoral (TNF, clulas T ou Neutrlos: ativao
TNFSF1) CD120b (TNFRSF2) Hipotlamo: febre
Fgado: sntese de protenas de fase aguda
Msculo, gordura: catabolismo (caquexia)
Linfotoxina- (LT, Clulas T, clulas B CD120a (TNFRSF1) O mesmo que TNF
TNFSF1) ou
CD120b (TNFRSF2)
Linfotoxina- (LT) Clulas T, clulas NK, LTR Clulas linfoides do tecido estromal e clulas dendrticas foliculares:
clulas B foliculares, ou expresso de quimiocinas e organognese linfoide
clulas linfoides HVEM
indutoras
BAFF (CD257, Clulas dendrticas, BAFF-R Clulas B: sobrevivncia, proliferao
TNFSF13B) moncitos, clulas (TNFRSF13C)
dendrticas foliculares ou
Clulas B TACI (TNFRSF13B)
ou
BCMA (TNFRSF17)
APRIL Clulas T, clulas TACI (TNFRSF13B) Clulas B: sobrevivncia, proliferao
dendrticas, moncitos, ou
clulas dendrticas BCMA (TNFRSF17)
foliculares
Osteoprotegerina (OPG, Osteoblastos RANKL Clulas precursoras de osteoclastos: inibem a diferenciao dos
TNFRSF11B) osteoclastos
Citocinas da famlia IL-1
Interleucina-1 (IL-1) Macrfagos, clulas CD121a (IL-1R1) Clulas endoteliais: ativao (inamao, coagulao)
dendrticas, IL-1RAP Hipotlamo: febre
broblastos, ou Fgado: sntese de protenas de fase aguda
clulas endoteliais, CD121b (IL-1R2)
queratincitos,
hepatcitos
Continua
504 Apndice II Citocinas

Receptores
Citocinas e Fonte de Clulas de Citocinas e
Subunidades Principais Subunidades* Principais Alvos Celulares e Efeitos Biolgicos

Interleucina-1 (IL-1) Macrfagos, clulas
Antagonista do receptor
de interleucina-1
(IL-1Ra)
Interleucina-18 (IL-18)
Outras citocinas
Fator de transformao Clulas T (principalmente
do crescimento-
(TGF-)
CD121a (IL-1R1) Clulas endoteliais: ativao (inamao, coagulao)
dendrticas, IL-1RAP Hipotlamo: febre
broblastos, ou Fgado: sntese de protenas de fase aguda
clulas endoteliais, CD121b (IL-1R2)
queratincitos,
hepatcitos
Macrfagos CD121a (IL-1R1) Vrias clulas: antagonista competitivo da IL-1
IL-1RAP
Moncitos, macrfagos, CD218a (IL-18R1) Clulas NK e clulas T: sntese de IFN-
clulas dendrticas, CD218b (IL-18RAP) Moncitos: expresso de GM-CSF, TNF, IL-1
clulas de Kupffer, Neutrlos: ativao, liberao de citocinas
queratincitos,
condrcitos,
broblastos sinoviais,
osteoblastos
Clulas T: inibio da proliferao e funes efetoras; diferenciao
Tregs), macrfagos, de clulas TH17 e Treg
outros tipos de clulas Clulas B: inibio da proliferao; produo de IgA
Macrfagos: inibio da ativao; estmulo dos fatores angiognicos
Fibroblastos: aumento da sntese do colgeno

*A maioria dos receptores de citocina dmera ou trmera composta de diferentes cadeias polipeptdicas, algumas das quais so compartilhadas entre receptores
para diferentes citocinas. O conjunto de polipeptdios que compem um receptor funcional (citocina ligando e sinalizando) para cada citocina est listado. As funes
de cada subunidade polipeptdica no esto listadas.

Todos os membros das superfamlias TNF (TNFSF) so expressos como protenas transmembrana da superfcie celular, mas somente os subconjuntos que so
predominantemente ativos, como citocinas solveis lanadas proteoliticamente, esto listados na tabela. Outros membros TNFSF que funcionam predominantemente
na forma ligada membrana e no so citocinas, estritamente falando, no esto listados na tabela. Estas protenas ligadas membrana e os receptores TNFRSF
que elas se ligam incluem OX40L (CD252, TNFSF4):OX40 (CD134, TNFRSF4); CD40L (CD154, TNFSF5):CD40 (TNFRSF5); FasL (CD178, TNFSF6):Fas (CD95, TNFRSF6);
CD70 (TNFSF7):CD27 (TNFRSF27); CD153 (TNFSF8):CD30 (TNFRSF8); TRAIL (CD253, TNFSF10):TRAIL-R (TNFRSF10A-D); RANKL (TNFSF11):RANK (TNFRSF11); TWEAK
(CD257, TNFSF12):TWEAKR (CD266, TNFRSF12); LIGHT (CD258,TNFSF14):HVEM (TNFRSF14); GITRL (TNFSF18):GITR (TNFRSF18); 4-IBBL:4-IBB (CD137).
APRIL, um ligante de induo de proliferao; BAFF, Fator de ativao de clulas B pertencente famlia TNF; BCMA, protena de maturao de clulas B; CSF, fator
de estmulo de colnia; HVEM, mediador de entrada de herpesvrus; IFN, interferon; MHC, complexo principal de histocompatibilidade; clula NK; OSMR, receptor de
oncostatina M; RANK, ativador receptor para fator nuclear ligante B; RANKL, ligante RANK; TACI, ativador transmembrana e modulador de clcio e interator ligante
ciclofilina; TNF, fator de necrose tumoral; TNFSF, superfamlia TNF; TNFRSF, superfamlia do receptor TNF.