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PAR
Jean ADRIAN
Attach de Recherches au C. N. R. S.
laboratoire de Biochimie de la Nutrition (Bellevue).
A. -
INTRODUCTION
exemple) ;
-
)
1
( 6 la Maison de la Chimie,
Cours-confrence donn le y mai 195 sous les auspices du Centre
de perfectionnement technique.
matriaux, et les rsultats de ces mthodes chimzques sont exprims en
milligrammes de thiamine, ou riboflavine, etc.
I,es rsultats sont donc comparables dun laboratoire lautre,
et les mthodes sont plus spcifiques.
c) P;nfin, rcemment, il a t mis en vidence que lefficacit vita-
minique dun aliment tait la rsultante de lactivit dun ou plusieurs
corps chimiques, les uns possdant une activit vitaminique plus ou
moins grande par rapport la vitamine elle-mme (famille B6 et acide
folique), les autres possdant des proprits anti-vitaminiques (thia-
minase).
Paralllement, se sontdveloppes des .mthodes mic
obiologiques
y
de dosages vitaminiques, qui permettent de mesurer une efficacit bio-
logique laide de souches bactriennes diverses.
Il existe ainsi actuellement 3 grands types de dosages vitaminiques :
biologique, chimique et microbiologique. Nous allons les passer succes-
sivement en revue, mais auparavant nous rappelons les principales carac-
tristiques physiques des vitamines hydrosolubles. Quelle que soit la
mthode adopte, il faudra en effet se placer dans des conditions qui
respectent lintgralit de la vitamine.
B. -
LES MTHODES BIOLOGIQUES
Ce sont les mthodes les plus anciennes et en mme temps celles qui
refltent le mieux lefficacit vitaminique dun chantillon. Elles sont
bases sur la prvention ou la gurison dun animal soumis un rgime
carenc.
1! Gnralits
pour la priver de Bz. Cest ainsi que la mthode officielle britannique utilise
le mlange suivant, comme rgime de base pour le Rat, aprs chauffage
convenable :
a) Pigeon.
On utilise la mthode prventive ou curative de la polynvrite du
pigeon ,
30
( , 39
32 , 8 , 88).
1 Dans la deuxime mthode, le test consiste
observer le pourcentage doiseaux guris ,
32 88).
(
b) Poussin.
Il existe une mthode base sur lindex de mortalit par polyn-
vrite , exprim ainsi (8q.) :
dure de lexprience en jours (
22 jours) nombre de jours de
-
survie.
Il est vident que plus le lot est riche en thiamine, plus la valeur
de cet index est faible.
c) Rat.
On peut utiliser une mthode prventive ou curative, ou encore la
mesure de la bradycardie.
I,a prcision de la mthode prventive est de lordre du y si on donne
les chantillons 3 niveaux diffrents au moins. La dure de lessai est
passe de 8 semaines ) 149 4 semaines (
( z) et mme 10 jours (iq.5).
3
La prpriode se poursuit jusquau moment o la courbe de poids des
animaux devient stationnaire ( 3 semaines).
Dans la mthode curative la prpriode dure 2 mois environ (r 6).
5
On sait, par ailleurs, que le rythme cardiaque du Rat diminue au
cours de la carence Bi et revient la normale avec un retour un
quil
rgime quilibr, et proportionnellement la quantit de vitamine offerte
lanimal.
Sur cette observation on a pu tablir une mthode de dosage de
la thiamine (z) : aprs 3 semaines de carence on mesure le rythme car-
3
diaque des animaux laide de llectrocardiographe. On administre
alors des doses connues de vitamine pure ou de solution titrer et 24 heures
aprs on mesure nouveau la frquence cardiaque. La diffrence entre
les 2 valeurs permet de calculer la dose de Bi administre aux animaux.
3! Dosage de la ril!oFlavinc
0
4 Dosage (te laeide pantothnique
Ici plus, le, dosage nest pas rigoureux en ce sens que lon ren-
non
5 Dosage de la niacine
0
(; Dosage de la vitamine B6
seule dpendance de la vitamine B6, et que son intensit varie avec les
saisons ,
14 6o, 151).
(
La meilleure technique est celle base sur la croissance du Rat ,25
(
8, 142
2 , iq.). I,e rgime de base peut tre le suivant : sucre 75 g, fibrine
3
8 g, sels 4 g, huile de mas 3 g et toutes les vitamines hormis B6.
1
On peut galement doser la vitamine B6 sur le Poussin en pratiquant
la mthode prventive ) 142 ou curative ).
( II7
(
Si lchantillon est mlang la ration du Rat ou du Poussin et
donn par consquent en mme temps que celle-ci, le pyridoxal et la
pyridoxamine prsentent une activit de 25 p. 100 infrieure celle de
la pyriroxine ; par contre si lchantillon est donn !ey os dune manire
spare de la ration, ou sil est sous forme dune solution injecte intra-
pritonalement, les 3 composs de la famille B6 offrent une activit com-
parable. Lactivit du pyridoxal et de la pyridoxamine est fonction de
la forme sous laquelle ils sont administrs, et ceci explique que les dosages
biologiques peuvent donner des rsultats plus faibles que les techniques
microbiologiques.
Il existe larve, Corcyra cephalonica St., dont la croissance est
une
0
7 Dosage de la hiotine
0
9 Dosage de Jacide ascorbique
dcalcification de la prdentine.
On a chafaud une mthode de dosage base sur la prvention
des troubles scorbutiques de la dent ,
73 8
( ).
7
Il est galement possible de mesurer lintensit de la carence ascor-
bique en dosant la phosphatase alcaline du sang, dont le taux est pro-
portionnel la quantit de vitamine chez lanimal ( 8).
5
C. -
LES MTHODES CHIMIQUES ET PHYSIQUES
Dans le cas prsent, les principes des mthodes sont bases sur une
raction -
de la molcule vitaminique ;
mais dans les chantillons il est rare que dautres molcules, sans acti-
vit vitaminique, ne donnent pas la mme raction que la vitamine.
Cest ainsi que les mthodes fluoromtriques de dosage de la thiamine
et de la riboflavine demandent la plupart du temps une purification de
lextrait pour liminer des substances fluorescence parasite. De mme
dans le dosage de la vitamine C, bas sur le pouvoir rducteur de lacide
ascorbique, il convient dliminer ou dinhiber les autres systmes oxydo-
rducteurs de lextrait.
Cest pourquoi, dans ces mthodes, ainsi que dans les techniques
microbiologiques, la prparation de lextrait rclame des soins nombreux
et attentifs ; elle se passe en 2 temps : dabord hydrolyse de la molcule
vitaminique (ce qui ntait pas utile dans les dosages sur animaux),
ensuite purification de lextrait.
Lhydrolyse est simple et fonction des proprits de la vitamine :
si elle est trs rsistante, comme lacide nicotinique, la prise sera hydro-
lyse chimiquement lautoclave ; par contre, si la molcule est plus
fragile, telle la thiamine, lchantillon subira une lgre hydrolyse chi-
mique puis une digestion enzymatique approprie, cest--dire fonction
des liaisons dans lesquelles la molcule est incluse. A ce propos, on peut
citer la fonction des principaux enzymes utiliss :
-
3! Dosage de la riboflavine
0
4 Dosage de la niacine
Dosage de la N mthylnicotinamide
Chez lHomme, le Chien ou le Porc le principal mtabolite urinaire
de la niacine est la N mthylnicotinamide. Chez les Mammifres on
rencontre de la trigonelline. Ces deux drivs se dosent globalement
selon une technique de H q.). Elle consiste traiter les mta-
UFF et coll. (
7
bolites de lacide nicotinique par lactone en milieu alcalin. Il se dve-
loppe alors une fluorescence que lon rapporte celle dune solution
connue de N mthylnicotinamide.
Il est conseill de dcolorer dabord les urines sur du charbon actif
en milieu actique, afin dliminer linterfrence de certains pigments
urinaires.
La trigonelline peut aussi se doser dans les urines de mammifres
(41, SI, 1
8).
3
0
7 Dosage de lacide folique
Cette vitamine peut se doser chimiquement de deux faons. La m-
thode de HUTCHINGS et coll. ) 75 consiste rduire lacide folique par le
(
zinc en milieu chlorhydrique N/ , ce qui donne une ptridine et une
2
amine aromatique, dose colorimtriquement ). 20 On peut diminuer
(
linterfrence de certains corps par une rduction avec le chlorure stan-
) en remplacement du zinc.
neux (5
7
Une micromthode, base sur loxydation de lacide folique par le
permanganate en milieu alcalin, donne lacide amino-2-hydroxyptri-
4 carboxylique qui
dine- est dos fluoromtriquement aprs purification
sur le Florisil (r).
0
8 Dosage de la hiotine
9 Dosage de la vitamine 12
B
12 est dose chimiquement dune manire peu usite.
I,a vitamine B
En photolysant de la vitamine Bi2 avec une lumire monochroma-
tique le groupe cyanogne de la molcule est libr. On peut lentraner
par un courant dair et ainsi le doser colorimtriquement laide du
phosphate de chloramine T (ig).
0
10 Dosage de lacide ascorbique
La mthode chimique est la seule technique couramment employe
pour le dosage de lacide ascorbique. Ce corps rduit nombre de ractifs,
et pour la dtermination quantitative de lacide ascorbique on utilise
gnralement son pouvoir de transformer un colorant en son leuco-
driv.
La technique la plus rpandue consiste observer la dcoloration
du dichloro 2-6 phnolindophnol )173 qui est un colorant rouge ou
(
bleu selon le pH.
Il convient de prendre certaines prcautions car le dichloro-2-6
phnol indiphnol peut oxyder des substances organiques trs varies
, 43, 46, 55, 12
(7, 4
0 8, 1 ).
0
8
En pratique, on extrait lacide ascorbique de lchantillon laide
de lacide trichloractique, actique, mtaphosphorique, oxalique, etc.
Si lon veut doser lacide ascorbique total il faut passer lextrait
un courant de 2
SH en milieu acide pour rduire la forme dhydroascor-
bique.
Ensuite, on mesure au photomtre, toutes les 15 ou 30 secondes, la
dcoloration dune solution 0025 p. ioo de dichloro 2
, -6 phnolindo-
phnol par action de lextrait contenant lacide ascorbique (io6, iog).
Une autre mthode dffectue pH 3 ,o et, en prsence, dhyposulfite
on claire violemment la solution de bleu de mthylne contenant lextrait
dacide ascorbique.
On peut doser la acide ascorbique plus acide dhydroascor-
somme
D. -
LES MTHOI)ES 1IICROBIOLOGIQUES
Peu avant la dernire guerre S
CHOPPER et coll. ont montr
144
(
)
quun champignon mycelien, Phycomyces blakesleanus, avait une crois-
sance proportionnelle la quantit de thiamine contenue dans son milieu
de croissance. Une telle observation, reproduite sur dautres moisissures,
puis sur des bacilles, et pour tous les membres du complexe B, est la
base de la technique microbiologique pour le dosage des vitamines B
et des acides amins indispensables.
La vitamine C ne se dose pas microbiologiquement.
1 ! Gnralits
Au total, le seul facteur qui sera dtruit la fois dans la levure et la pep-
tone sera lacide pantothnique. A titre indicatif, voici les milieux com-
plets pour deux lactobacilles trs employs dans les dosages micro-
biologiques pour cent tubes :
0
2 Dosage de la thiamine
sulfurique 0
1 N, puis digestion enzymatique (papane
, et clarase)
pH 4,5. Filtration et pH 6,o environ.
0
3 Dosage de la riboflavine
S. y
l
ca
g be il faut que la concentration en thiamine soit suprieure
ensis,
un seuil donn ) 125
( ; avec Neurospora on procde une destruction
de la thiamine par un traitement au sulfite qui respecte la pyridoxine.
0
7 Dosage de lacide folique
Deux mthodes microbiologiques classiques permettent la dter-
mination de lacide ptroylglutamique.
Une technique employant Streptococcus f aecalis R. fait appel un
milieu synthtique ( ) dans lequel on a propos dajouter les pu-
6, II2
3
rines afin dobtenir une croissance maximum (i5 ).
7
Un autre procd utilise L. casei et un milieu naturel ).131
(
Dans ce cas, on doit liminer lacide folique dun hydrolysat de ca-
sine laide de charbon actif. Cette mthode est la plus sensible : elle
dtermine des concentrations de 0 1 m y par ce dextrait.
,
Dans la premire technique on mesure la nphlomtrie des tubes,
dans la seconde on titre lacide lactique form.
Lextraction de lacide folique est assez dlicate car lhydrolyse
demande une Bc conjugase. On en trouve dans des prparations de rein
de porc )15 ou de pancras de poulet (
( 8).
9
La digestion enzymatique seffectue selon le mode habituel.
8
Dosage de la biotine
9 Dosage de la vitamine B12
Aprs avoir pass en revue les trois grands types de dosages vitami-
niques, les techniques biologiques, chimiques et microbiologiques, la
question qui se pose est de savoir dans quelle mesure des rsultats obtenus
par des voies si diffrentes peuvent prsenter entre eux une bonne con-
cordance. Certains auteurs se sont poss la question et ont analys un
mme chantillon laide de techniques diverses. Nous allons donner le
fruit de leurs travaux dans les tableaux suivants.
Dans chacun deux nous avons calcul les valeurs relatives moyennes
en prenant a bitrairement une des techniques comme rfrence ; ceci
y
permet de mettre en lumire la similitude ou la divergence existant entre
les mthodes de dosages. Encore conviendra-t-il de remarquer que la nature
de lchantillon peut intervenir dans le rsultat dune analyse vitaminique.
Cest pourquoi, sil existe pour chaque vitamine un mode usuel dextrac-
tion, celui-ci ne peut tre considr comme valable dans tous les cas.
Il y a notamment deux humeurs biologiques dont le dosage vitaminique
offre des difficults particulires : le sang et lurine. Ces deux liquides
exigent souvent une hydrolyse ou une purification particulires.
Les tableaux I et II mettent en lumire une trs bonne concordance
entre les trois modes de dosages de la vitamine Bi.
Il faut noter que dans le tableau I les auteurs ont pris la prcau-
tion de calculer la valeur du blanc dans la technique de fermentation
de la Levure.
Par ailleurs, dans ces deux tableaux concernant la thiamine, on
observe une bonne harmonie entre les techniques quel que soit le type
dchantillon observ (crales, levure, productions animales, etc.). En
conclusion, le dosage de la thiamine semble parfaitement au point, et les
diverses techniques fournissent des rsultats dont les carts sont de
lordre deio p. 100
.
logique.
Les rsultats du tableau IV fournissant les teneurs en riboflavine de
divers types dchantillons montrent une concordance satisfaisante entre
les mthodes biologiques, microbiologiques et chimiques. Comme pour
la vitamine B, les carts moyens sont de lordre de 10 p. 100
I .
Le tableau V fait apparatre une trs forte diffrence entre les teneurs
en
niacine obtenues par voie microbiologique ou chimique ou par voie
biologique : les analyses faites laide danimaux suprieurs fournissant
des rsultatsen moyenne deux fois plus levs que ceux obtenus par les
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