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Adiccin al alcohol
Consuelo Guerri
E
l uso y abuso de bebidas al
Existen dianas moleculares inhibicin en la neurotransmisin exci
cohlicas y sus propiedades para el alcohol en el cerebro? tatoria del glutamato, principalmente
eufricas, desinhibitorias y mediada por los receptores para gluta
depresoras del sistema ner El alcohol o etanol (el alcohol mayorita mato asociados a canales o ionotrpicos
vioso central se conoce des rio en las bebidas alcohlicas) es una (NMDA y AMPAR) y potencia la accin
de hace siglos y en algunos casos, est sustancia adictiva poco potente, si se del GABA (principal neurotransmisor
asociada a tradiciones, leyendas y leyes de considera que sus efectos farmacolgicos inhibidor) a travs del receptor GABA A,
diferentes culturas incluyendo la egipcia, se observan tras la ingesta de gramos de lo que explicaran las acciones de relaja
griega y romana. As, ya se describe en la etanol, mientras que para otras sustancias cin y ansiolticas del alcohol (fig. 1). Las
Iliada la costumbre de dar vino a los adictivas dichos efectos se observan con evidencias experimentales indican que el
soldados antes de entrar en combate, miligramos. Su naturaleza qumica y etanol puede interaccionar directamente
posiblemente para inhibir el miedo a la pequeo tamao le permite interaccionar con ciertos dominios transmembrana de
batalla. Hoy, sabemos que el alcohol es con grupos polares y no polares de com los receptores NMDA y de los GABA A,
una droga psicotropa, depresora del sis ponentes de la membrana, lo que explica y que ciertas quinasas modulan sus efec
tema nervioso central (SNC), con accin su elevada solubilidad tanto en un entor tos. La sensibilidad a los efectos del etanol
reforzante positiva y con capacidad de no acuoso como lipdico. Esta propiedad de ambos receptores depende del subtipo
crear tolerancia y dependencia psicofsica hace que el etanol, a diferencia de otras de receptor, subtipo que viene determi
y adicin. La accin depresora del etanol sustancias, atraviese libremente la barrera nado por la composicin de subunidades.
sobre el SNC y su capacidad para afectar hematoenceflica y se detecte en pocos Por ejemplo, slo el receptor GABA A
las funciones cognitivas, perceptivas y minutos en cerebro tras la ingesta de al extrasinptico, que contiene la subuni
reducir las capacidades motoras, hace que cohol. Las interacciones del etanol con dad , es sensible a muy bajas concentra
su consumo est relacionado con aumen los componentes de la membrana (espe ciones de etanol (1-3 mM) mientras que
tos en accidentes laborales y de circula cialmente con los lpidos), ha sido una el resto de receptores GABA (con sub
cin. Adems, a diferencia de otras sus barrera importante para poder encontrar unidades , , ) solo se afectan a con
tancias adictivas, el etanol es un txico receptores especficos. De hecho, duran centraciones de alcohol > 40 mM (fig.
celular y un teratgeno,1 lo que conlleva te mucho tiempo se sugiri que el etanol 1). De hecho, a esas elevadas alcohole
que su abuso d lugar a diferentes pato es una sustancia sin receptor. Sin em mias (el caso de la intoxicacin aguda)
logas y malformaciones fetales, siendo la bargo, hoy sabemos que el alcohol s el alcohol inhibe los canales de Ca 2+ ti
droga de abuso que ms problemas de tiene dianas cerebrales especficas. po-L y los de K+ tipo GIRK2 y activa el
salud ocasiona (OMS, 2012). Hay que receptor neuronal nicotnico de acetilco
destacar, sin embargo, que su consumo A alcoholemia bajas-moderadas2 (5-20 lina, aumentando la liberacin de dopa
moderado puede tener efectos protectores mM, niveles legales para la conduccin mina (DA) y glutamato en el ncleo
frente a la enfermedad cardiovascular. en muchos pases), el etanol causa cierta accumbens (NAc) y estimulando el cir
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Adiccin al alcohol
y tratamiento
Generacin de nuevas seales Inhibicin de las seales neuronales Al igual que otras drogas de abuso, el
(depresin por aumento de la actividad GABArgica) alcohol activa el sistema de recompensa,
liberando dopamina en el NAc. Este
Consumo crnico Abstinencia tras consumo crnico proceso parece ser esencial en el mecanis
mo de la adiccin. Tal activacin se ha
atribuido a dos mecanismos: 1) la inhi
bicin por el alcohol de las interneuronas
GABArgicas del rea tegmental ventral
(ATV) desinhibe las neuronas dopami
nrgicas del ATV, que liberan dopamina
en el NAc; y 2) la estimulacin por el
alcohol de la liberacin de endorfinas que
Neuroadaptacin, alteracin en el nmero Hiperexcitabilidad y reduccin activan los receptores opioides (MOR),
de receptores NMDAR y GABA-A de la actividad GABArgica con la liberacin subsecuente de dopami
na en el NAc (fig. 3). El consumo crni
Figura 1. Efectos del alcohol en protenas diana como los receptores iono- co de alcohol induce en el circuito de
trpicos para glutamato (NMDA y AMPAR) y los GABA-A, durante la intoxi- recompensa cambios adaptativos de plas
cacin aguda, el consumo crnico y la abstinencia ticidad sinptica que son anmalos y que
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Diferentes quinasas modulan los efectos del etanol sobre los receptores NMDA y GABA-A
NMDA-R GABA-A-R
g
1-3 e
d
NR3 (A,B)
NR1 NR2
A a
b
B 1-6
1-3
C
D
src
Homer Cl- PKC e
RACK-1 P P
Fyn
P
PKC
Ca+
La fosforilacin disminuye la respuesta inducida
+ P
por el etanol sobre el GABA-A
La fosforilacin reduce la inhibicin
medidada por el etanol
Figura 2. Acciones indirectas del alcohol sobre la actividad de diferentes quinasas y su modulacin en la respuesta de
los receptores, NMDA y GABA-A. Implicacin en los cambios que se producen en la tolerancia aguda (vase el texto)
parecen estar mediados por un aumento neurotransmisin, como el GABArgico alcoholismo depende, en parte, de dife
en los receptores para glutamato NMDA,3 y serotoninrgicos, as como factores de rencias genticas. Por ejemplo, solo algu
receptores que participaran en el apren estrs. nos alcohlicos portadores de ciertas
dizaje de estmulos asociados con el variantes allicas del gen OPRM1, que
consumo del alcohol. codifica los receptores , responden al
Los factores genticos influyen tratamiento con naltrexona.7
El ansia de beber que se produce en el en el tratamiento del abuso
alcohlico durante la abstinencia parece del alcohol La neurotransmisin serotoninrgica y su
estar causada por una disminucin en la receptor ionotrpico 5-HT3 situado en
actividad del sistema dopaminrgico. En 1940, Jellinek ya propuso que el alco las terminales dopaminrgicas del NAc,
Esta disminucin se debera al menos en holismo podra tener un componente modula la liberacin de dopamina en el
parte a un aumento de glutamato y de sus gentico y describi una forma familiar NAc. Solo un pequeo grupo de personas
receptores en las neuronas GABArgicas de alcoholismo (alcoholismo familiar), caracterizadas por abuso de alcohol en
causando una disminucin en la libera caracterizado por casos en la misma fami edades tempranas y con conductas an
cin de dopamina en el NAc, as como lia con edad de presentacin temprana y malas, responden al tratamiento con
en el ATV.3 A este respecto, el acampro una evolucin particularmente grave. ondansetrn, un antagonista del receptor
sato, compuesto que modula a los recep Desde entonces, diferentes estudios han 5-HT. Se ha demostrado, que personas
tores NMDA y que atena la hiperexci demostrado una predisposicin gentica portadoras (homocigotos) del gen que
tabilidad del sndrome de deprivacin al en ciertos alcohlicos. Solo en los ltimos codifica el transportador de serotonina
alcohol, reduce las propiedades de refuer aos estudios multicntricos realizados en 5-HTTLPR responden al tratamiento
zo del etanol en alcohlicos. A su vez el diferentes pases han demostrado algunos con ondansetrn.7
sistema opioide tambin est involucrado genes diana. As, el receptor GABAA est
en las propiedades de refuerzo ya que la involucrado en muchos procesos de la En resumen, el alcoholismo es una enfer
administracin de naltrexona, un inhibi adiccin al alcohol, incluyendo la regula medad compleja, en la que participan
dor de los receptores MOR se utiliza ac cin de la liberacin de dopamina en el muchos mecanismos y diferentes compo
tualmente para el tratamiento de desha NAc. Se ha demostrado que portadores nentes genticos, que hacen difcil pensar
bituacin al alcohol, ya que disminuye el del gen GABA-A, que codifica la subuni que un nico tratamiento sea efectivo.
ansia o deseo (craving) de beber durante dad 2 del receptor GABAA, se asocia a
la abstinencia. Sin embargo, no todos los una atenuacin de potenciales evocados
alcohlicos responden al tratamiento con P-300, algo que se observa en familias con
Alcohol, sistema neuroinmune
acamprosato o naltrexona, debido a fac alto riesgo de alcoholismo.7 y mecanismos de estrs
tores genticos y a que el sistema de re
compensa y la liberacin de dopamina Al mismo tiempo se ha demostrado que El factor liberador de corticotropina
est modulada por otros sistemas de la efectividad de los tratamientos en el (CRF) tambin se ha asociado en anima
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les experimentales con un aumento en el los factores de transcipcin NFkB y AP-1. demostrado en el tratamiento del alcoho
consumo de alcohol y con el estrs du Estos factores inducen citoquinas proin lismo.9 Estos resultados ofrecen un nuevo
rante la fase de deprivacin al alcohol. flamatorias y otros mediadores que indu enfoque en el tratamiento del abuso de
Algunos estudios sugieren ciertos poli cen dao cerebral y alteraciones en la alcohol y posiblemente de los opiceos, e
morfismos en el gen que codifica su re conducta, como disfunciones cognitivas, indican que en parte las alteraciones cau
ceptor Crfr1, que explicara cierto grupo ansiedad y consumo de alcohol.9 La defi sadas por el alcohol sobre el cerebro po
de personas que beben para aliviar su ciencia en TLR4 en animales protege del dran tener una base inflamatoria que
estrs y su estado de ansiedad.7 dao cerebral y de las alteraciones cogni participara en la adiccin al alcohol. 10
tivas y de ansiedad durante la abstinencia Esperemos que los estudios en curso sobre
Un hallazgo reciente y sorprendente es la que causa el consumo de alcohol.8,9 Estos esta cuestin, muy activos, den un giro
participacin de la activacin del sistema datos experimentales se correlacionan con copernicano a muchas de las cuestiones
neuroinmunitario en la neurotoxicidad y resultados que indican la asociacin entre an no resueltas sobre las acciones del
en ciertos efectos conductuales del alco ciertos polimorfismos del NFkB y del alcohol. #
hol. Se ha demostrado que el alcohol acta receptor para la interleuquina 1 (IL-1RI)
como agonista de los receptores del siste y la dependencia alcohlica en humanos. .............................
ma innato inmunitario denominado toll- Un dato interesante es que los opiceos Consuelo Guerri
like o TLR, y especficamente del TLR4 tambin estimulan a los TLR y que la Investigadora del Centro de
en clulas gliales.8 La activacin del TLR4 naltrexona reduce tanto los efectos con Investigacin Prncipe Felipe
y de las vas de transduccin asociadas con ductuales de los opiceos como los aso Valencia
este receptor desencadena la activacin de ciados al consumo de alcohol, como se ha
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