RELACIONES SER HUMANO - MICROORGANISMOS canismos de diversificacin microbiana selectivos que han coevolu- distinguen de patgenos especficos del
distinguen de patgenos especficos del ser humano porque no
David A. Relman y Stanley Falkow
Desde el mismo momento del nacimiento, el ser humano queda
colonizado por una enorme cantidad de microorganismos que se
agrupan en comunidades estereotipadas y complejas creando as
una flora microbiana autctona muy beneficiosa. El resultado es un
supraorganismo en el que los simbiontes microbianos son 10 ve-
ces ms abundantes que las propias clulas del organismo. La mayor
parte de la informacin existente en la actualidad acerca de la flora
microbiana autctona humana se refiere al componente bacteriano, a
pesar de que no son de ninguna manera los nicos miembros impor-
tantes de dicha flora.
A diferencia de lo que ocurre con los encuentros relativamente
infrecuentes y peligrosos con microorganismos patgenos, las rela-
ciones entre el ser humano y los microorganismos autctonos en las
que tanto el primero como los segundos se benefician sin causarse
perjuicios (relaciones de comensalismo), as como las relaciones en
las que ambos se benefician entre s (relaciones de mutualismo), son
las formas dominantes de interaccin y tienen una importancia funda-
mental para la biologa del ser humano. La coevolucin, la coadapta-
cin y la codependencia son caractersticas de las relaciones que
mantenemos con nuestra flora microbiana autctona. La flora micro-
biana del ser humano facilita la adquisicin de nutrientes y la extrac-
cin de energa a partir de los alimentos, estimula la diferenciacin
terminal (posnatal) de la estructura y la funcin de las mucosas y po-
tencia los sistemas inmunitarios tanto innato como adaptativo. A tra-
vs de estas funciones, tiene utilidad para mantener la funcin de
barrera epitelial y la integridad del epitelio, as como tambin para
educar a nuestros mecanismos innatos de defensa inmunitaria.
Tambin ofrece una resistencia a la colonizacin frente a la inva- pasajeros, o ser persistente y puede provocar nicamente un es-
sin por patgenos, regula el metabolismo intermediario, procesa
sustancias qumicas ingeridas y proporciona cantidades pequeas de
factores de crecimiento accesorios para el ser humano. Las normas
y las caractersticas de esta relacin de simbiosis microbiana tienen
una importancia fundamental, aunque hasta el momento todava no
han sido dilucidadas con detalle. Durante el perodo neonatal el pro-
ceso de establecimiento de la comunidad entre el ser humano y la
flora microbiana es especialmente dinmico y est influido por la ex-
posicin al entorno existente en ese momento (concretamente, el ma-
terno) y por efectos de tipo estocstico. La composicin y las
capacidades funcionales de la flora microbiana indgena evolucionan
generalmente de manera ordenada a medida que la dieta, el entorno
hormonal, otros factores del ambiente y diversas perturbaciones oca-
sionales de carcter ecolgico inducen sus efectos sobre un contexto
gentico humano especfico y diverso.
La diversidad bacteriana en las distintas comunidades autcto-
nas de la flora microbiana del cuerpo humano es sorprendente debido
a su riqueza en especies y en cepas especficas, as como tambin
en relacin con el limitado nmero de filos que se suelen observar. A
pesar de la exposicin a ms de 100 filos bacterianos existentes en
el entorno, las localizaciones del cuerpo humano estn dominadas
por los filos Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria
y Fusobacteria, lo que sugiere la existencia de intensas fuerzas y me-
cionado a lo largo de cientos de miles de aos con su husped. En lo
que se refiere al dominio Archaea, la diversidad existente en el cuerpo
humano se limita aparentemente a un puado de especies metan-
genas: Methanobrevibacter smithii se observa con frecuencia en el
intestino distal sano, mientras que las especies relacionadas con Met-
hanobrevibacter aparecen en el surco subgingival inflamado en algu-
nos pacientes con periodontitis crnica moderada o intensa. Resulta
interesante sealar que los patrones de diversidad bacteriana en el
ser humano muestran caractersticas individuales especficas. La dis-
tincin de la flora microbiana de un individuo es menos evidente
cuando se contempla en trminos de las capacidades funcionales
globales de la comunidad, en lugar de en trminos de los nombres y
la relacin de las cepas y especies; esta diferencia refleja probable-
mente la redundancia funcional de cepas y especies dentro de la flora
microbiana humana, que, a su vez, puede contribuir a la estabilidad
de este sistema ecolgico. Sin embargo, las diferencias en la capaci-
dad de las cepas pueden explicar la variacin entre los individuos en
el metabolismo de frmacos, tales como la digoxina y otras sustan-
cias qumicas exgenas. Las diferencias en cuanto a la capacidad de
las cepas para tolerar la inflamacin normal tambin pueden influir en
la composicin de la microbiota. A pesar de que hay pruebas de la
existencia de capacidades funcionales compartidas entre las comuni-
dades microbianas intestinales de los diferentes seres humanos sa-
nos, el acervo gentico del husped es una causa de variacin en la
constitucin de la flora microbiana indgena del ser humano.
La infeccin (o colonizacin) es simplemente el establecimiento
de un microorganismo en el interior o el exterior de un husped;
puede tener una duracin breve, como en nuestros encuentros con
multiplicarse de forma sostenida en el ser humano, incluyendo los
caso beneficio o perjuicio a cualquiera de los implicados. Se pueden
detallar las siguientes interacciones entre los microorganismos y el
husped humano:
1)Transitorio: microorganismo que est presente en alimentos o en
cualquier otro lugar del ambiente. Por lo general, simplemente est
de paso y tiene pocas consecuencias; sin embargo, los encuen-
tros frecuentes durante periodos prolongados de tiempo podran
dar lugar a la adaptacin al husped, o incluso la dependencia.
2)Comensal: (literalmente comer en la misma mesa) microorga-
nismo que es un habitante normal del cuerpo humano. En las rela-
ciones comensales se beneficia el microorganismo o el husped;
en las relaciones mutualistas se benefician ambos.
3)Patgeno: (derivado del griego pathos, que significa origen del su-
frimiento) microorganismo que puede o no ser un miembro de la
flora microbiana autctona, pero con frecuencia causa enfermedad
en individuos aparentemente sanos.
4)Patgeno oportunista: microorganismo que causa enfermedad
slo en personas que tienen algn tipo de compromiso de sus me- servadas como el sintropismo (alimentacin cruzada), ms que la fun-
canismos normales de defensa.
5)Patgeno accidental: microorganismo que se encuentra por con-
tacto accidental con animales, insectos o el ambiente. Estos micro-
organismos suelen ser mortales en el ser humano y a veces son
agentes causales de enfermedad en otros animales. A menudo se
presentan una transmisibilidad interhumana directa o fcil.
El trmino de enfermedad infecciosa se aplica cuando la interac-
cin de un husped con un microorganismo causa alteraciones en el
primero y dichas alteraciones o las modificaciones fisiolgicas resul-
tantes se manifiestan a travs de signos o sntomas clnicos de enfer-
medad. En general, un patgeno se define como un microorganismo
con capacidad para causar enfermedad. Sin embargo, sta es una
definicin de tipo mdico, no de tipo biolgico, y, ciertamente, no todos
los patgenos poseen la misma capacidad para causar una enferme-
dad sintomtica. El concepto de virulencia ofrece una medida cuanti-
tativa de la patogenicidad o de la probabilidad de que un
microorganismo cause enfermedad. Por ejemplo, los neumococos
encapsulados son ms virulentos que los neumococos no encapsu-
lados, mientras que las cepas de Escherichia coli que expresan toxi-
nas de tipo Shiga son ms virulentas que las cepas de esta misma
bacteria que no expresan dichas toxinas. Los factores de virulencia
son las propiedades que permiten a un microorganismo establecerse
y replicarse en el exterior o el interior de un husped, y tambin las
que incrementan el potencial de un microorganismo para causar una
enfermedad sintomtica.
Por tanto, es til diferenciar los patgenos que causan regular-
mente enfermedad en una cierta proporcin de individuos suscepti-
bles con sistemas de defensa aparentemente intactos, de otros
posibles microorganismos patognicos como Pseudomonas aerugi-
nosa. Este microorganismo no suele causar enfermedad en los indi-
viduos con sistemas de defensa intactos, al tiempo que puede dar
lugar a una enfermedad de carcter devastador en muchos pacientes
inmunodeprimidos. Muchos microorganismos con capacidad para
miembros de la flora microbiana indgena, pueden causar enferme-
dad con mayor facilidad en las personas que sufren enfermedades
crnicas o en las que muestran algn otro tipo de problema de salud.
Esta categora tambin se puede incluir en el concepto habitual de
patgenos oportunistas.
Un concepto emergente en lo relativo a la etiologa de las enfer-
medades microbianas y que procede del campo de la ecologa es el
correspondiente a la comunidad como patgeno, en el que son las
caractersticas genricas de la comunidad microbiana que se han
conservado las que contribuyen a la patologa, ms que cualquier
miembro o componente especficos de la propia comunidad. Este
concepto puede ser relevante respecto a una amplia gama de proce-
sos inflamatorios crnicos que afectan a la piel y a las mucosas, como
la enfermedad intestinal inflamatoria y la periodontitis crnica. Dicho
concepto indica que en los estudios a realizar acerca de la patogenia
se deben considerar las propiedades generales de las comunidades
microbianas, como la resistencia, o las interacciones funcionales con-
cin de los microorganismos individuales, especialmente en lo que se
refiere al desarrollo de nuevas estrategias para el mantenimiento o el
restablecimiento de la salud.
Extrado de Enfermedades Infecciosas, principios y prctica. Mandell D&Bennett

Por tanto, la dificultad radica en que la diferenciacin entre un
microorganismo comensal, oportunista y patgeno puede quedar difu-
minada
en algunos momentos, debido en parte a que algunos patgenos
comensales causan enfermedades (si bien generalmente en los indivi-
duos
inmunocomprometidos) y tambin a que algunos de los patgenos ms
temidos pueden persistir en el ser humano durante todo su ciclo vital
sin causar por ello sntomas de enfermedad. Adems, en la patogenia
microbiana estn implicadas sinergias entre los propios microorganis-
mos,
as como tambin entre los productos gnicos, de manera que
cada microorganismo podra ser insuficiente para causar enfermedad
por s mismo. Por ejemplo, varios miembros de la flora microbiana
nasofarngea humana (incluyendo Streptococcus pneumoniae, Neisse-
ria
meningitidis y Streptococcus pyogenes) causan de manera habitual
enfermedades bien definidas en el ser humano. La vacunacin frente a
los primeros dos de estos microorganismos no solamente es un ele-
mento
de proteccin frente a la enfermedad, sino que tambin evita (a travs
de
un mecanismo con especificidad antignica) que dichos microorganis-
mos
puedan colonizar al husped. Estos patgenos comensales persisten
en una proporcin significativa de la poblacin humana, la mayor parte
de la cual est constituida por individuos que son portadores asintom-
ticos.
Son microorganismos patgenos o bien son miembros de la
flora microbiana indgena que han evolucionado hasta competir con
otros miembros de la comunidad y viven en localizaciones peligrosas
en
asociacin con el tejido linfoide del tracto respiratorio, en donde entran
regularmente en contacto con elementos del sistema inmunitario que
los
mantienen controlados la mayor parte del tiempo pero que en ocasio-
nes
dejan de hacerlo y ello da lugar a una enfermedad?
No es necesario el conocimiento de la definicin de un patgeno
cuando un clnico se enfrenta a un paciente infectado que requiere
tratamiento. Sin embargo, si queremos conocer con detalle los micro-
organismos
asociados a la enfermedad y descubrir los tratamientos eficaces
frente a ellos, vamos a tener que definir los aspectos fundamentales
de su biologa y del nicho ecolgico. Tambin es importante tener en
cuenta que los antibiticos no siempre actan frente a muchos de los
patgenos (de hecho, cada vez lo hacen menos), que conllevan un
coste
(en trminos de resistencia y de dao colateral a los comensales9) y
que
todava carecemos de vacunas efectivas frente a una enorme cantidad
de microorganismos que aparecen de manera cotidiana en la prctica
mdica.
As, la capacidad de ciertos microorganismos para causar enfermedad
en el husped humano sano y con un sistema inmunitario normal
debe reflejar la existencia de diferencias biolgicas fundamentales en
sus
capacidades de virulencia, en el espectro que se inicia con los micro-
organismos
oportunistas y comensales que raramente o nunca causan
enfermedad. En los apartados siguientes vamos a abordar esta cues-
tin
y a detallar la forma con la que han sido aplicados los conocimientos
de la patogenia a la prctica de la medicina moderna relacionada con
las enfermedades infecciosas.
ATRIBUTOS DE LOS PATGENOS
MICROBIANOS
Cules son las caractersticas que diferencian a los microorganismos
que
residen en el ser humano? Un patgeno o un comensal deben realizar
las tareas siguientes para tener xito en su objetivo: 1) introducirse en
el husped humano; 2) establecerse (que incluye la competicin satis-
factoria
con los microorganismos indgenas); 3) conseguir nutrientes;
4) evitar o sortear las defensas innatas del husped y su potente sis-
tema
inmunitario; 5) por encima de todo, replicarse; 6) diseminarse, si fuera
necesario hacia su localizacin ms apropiada, y 7) finalmente, ser
transmitido
a un nuevo husped susceptible.
Tanto si es un patgeno como si es un comensal, el microorganismo
tambin debe poseer un grupo interactivo de propiedades genticas
complementarias, en ocasiones correguladas, que le permitan su inter-
accin
con el husped humano. Para un microorganismo dado, los
rasgos genticos definen atributos especficos que le permiten llevar a
cabo la secuencia comn de pasos necesarios para causar una infec-
cin
o bien, en algunos casos, una enfermedad subsiguiente a la infeccin10