ESTABILIDAD DEL NITROPRUSIATO A DIFERENTES CONDICIONES, CON UN

MODELO DE RBOL DE ESTABILIDAD

RESUMEN
En este trabajo se evalu la estabilidad del nitroprusiato de sodio en situaciones especficas de
pH, temperatura, exposicin a la luz, presencia de oxgeno, presencia de un catalizador de la
oxidacin, agente antioxidante y agente quelante. Mediante la preparacin de varias diluciones
en tubos de ensayo con todas las posibles combinaciones de los factores antes mencionados.
Luego mediante el seguimiento de las diferentes diluciones por ocho das se determin la
influencia de los diferentes factores sobre el compuesto de estudio.

PALABRAS CLAVE: Nitroprusiato de sodio, rbol de estabilidad, pH, luz, oxidacin,

temperatura.

SUMMARY
In this paper, sodium nitroprusside stability in specific situations such as pH, temperature,
exposure to sunlight, oxygen, oxidation catalyst, antioxidant agent and chelating agent
presence was evaluated. This was made by preparing several dilutions in test tubes with all
possible combinations of factors previously mentioned. Then, the following of the dilutions
for eight days to determine the influence of the different factors on the study compound.

KEYWORDS: Sodium Nitroprusside, Stability tree, pH, light, oxidation, temperature.

INTRODUCCIN
La estabilidad en un medicamento es un aspecto muy importante en el desarrollo de productos
farmacuticos, ya que mantener las propiedades y caractersticas con que se dise es
determinante para que cumpla su objetivo en el paciente. Razn por la cual es necesario realizar
pruebas que permitan caracterizar sus propiedades fisicoqumicas y comprobar la estabilidad a
determinados factores como pH, luz, oxgeno, iones, excipientes, humedad y temperatura.
El nitroprusiato de sodio es un vasodilatador potente, su efecto en el cuerpo inicia entre 2 a 5

minutos despus de su administracin parenteral. Se metaboliza rpidamente en xido ntrico,

durante su biotransformacin en el hgado, tambin se produce tiocianato que es finalmente
eliminado por la orina (1).

El nitroprusiato de sodio es estable en estado slido, en cambio en solucin es muy inestable.

Una solucin con este frmaco sin proteccin a la luz, en cuatro horas aproximadamente el
20% del frmaco se ha degradado. Por el contrario protegido de la luz, puede mantenerse
estable por 24 horas. Se recomienda que si la solucin se torna de color naranja oscuro, marron,
azul y si hay turbidez o precipitados se debe descartar (2).

Estos tiene que hacerse de manera rpida de modo que hay que exponerlos a una gran tensin,
como lo es la temperatura, ya que aumenta la velocidad de las reacciones qumicas. Tambin
se expone a altas condiciones de humedad que puede generar descomposicin por hidrlisis. Y
la exposicin a condiciones de intensidad lumnica, en este parmetro es importante tener en
cuenta que la descomposicin se puede dar tambin por un aumento de temperatura.

MATERIALES Y MTODOS
Materiales
- Tubos de ensayo
- Pipetas
- Estufa de 40C
- Papel aluminio

Reactivos
- Solucin de EDTA
- Solucin de Bisulfito de sodio
- Solucin de sulfato de cobre
- Nitroprusiato de Sodio
- Solucin de NaOH
- Solucin de HCl

Metodologa
Se trabaj a dos pH diferentes mediante la adicin de una solucin bsica (NaOH- pH 12,5) o
una solucin cida (HCl- pH 1,5) y a dos temperaturas en el medio ambiente aprox 20C y en
la estufa a 40C. Se prepararon en total 128 diluciones, cada una de ellas con alguna condicin
modificada, es decir, aadiendo o suprimiendo alguno de los reactivos o condiciones usadas
para observar un efecto determinado. Las condiciones de anaerobiosis se consiguieron
agregando una capa de aceite mineral y el control a la exposicin a la luz se obtuvo al cubrir
los tubos con papel aluminio.

Las muestras tenan un contenido total de 6mL, de los cuales 2mL era de NaOH o HCl, 1 mL
de sulfato de cobre, 1 mL de bisulfito de sodio, 1 mL de EDTA y en la ausencia de alguna
solucin se completaba el volumen con agua. El seguimiento mediante observacin a las
muestras se hizo durante una semana.
Condicin A: pH cido y medio ambiente
Condicin B: pH cido y 40C
Condicin C: pH bsico y medio ambiente
Condicin D: pH bsico y 40C

RESULTADOS Y DISCUSIN
Condicin A: Efecto de pH cido y temperatura ambiente
El pH cido desfavorece el cambio de ligandos que lleva a la liberacin de NO. La actividad
del EDTA disminuye como agente secuestrante de iones de cobre dado que por su pKa el
EDTA no se encuentra disociado. Deberamos encontrar que a un pH cido el nitroprusiato
presenta mayor estabilidad pero menor proteccin frente a los iones cpricos, dado que el
EDTA no ha formado el complejo de coordinacin, razn por la cual habra mayor posibilidad
de oxidacin, en presencia de aquellas soluciones que no contengan bisulfito, que posee un
papel de agente protector.

Todas las muestras enumeradas desde la N 1 hasta la N 16 fueron expuestas a iones cobre.
La muestra N 1 present precipitacin de color azul oscuro al quinto da de haber elaborado
la respectiva dilucin. No as ocurri en la muestra N 3, que present precipitacin de manera
ms evidente slo hasta el sexto da (Mircoles), dado que esta no estuvo expuesta al aire,. Las
muestras anteriormente mencionadas fueron expuestas a la luz. De manera contraria, las
muestras N 2 y 4 no presentaron cambios evidentes en el color de las mismas, ni hubo
presencia de precipitado. As, se hizo evidente el mayor grado de degradacin en las muestras
N 1 y 3, a causa de la fotolabilidad del nitroprusiato.

Las siguientes muestras no fueron expuestas a bisulfito sdico. Las muestras N 5 y 6

estuvieron expuestas al aire. Pero la muestra N 5 present precipitado con el paso del tiempo,
a diferencia de la muestra N 6, que no present cambios notables, y que no estaba expuesta a
la luz. La muestra N 7 era carente tanto de bisulfito como de aire, pero fue expuesta a la luz;
esta present precipitacin de manera gradual, ms evidente en el da 8 (Viernes). La muestra
N 8, constituida principalmente por agua, EDTA e iones cobre, carente adems de exposicin
a bisulfito, aire y luz, no present cambios en su coloracin, adems de carecer de precipitado.

La muestra N 9, carente de EDTA, pero expuesta a iones cobre, aire, bisulfito y luz; present
precipitado de color azul oscuro profundo. La muestra N 10, que presentaba las caractersticas
de la muestra anterior, excepto la exposicin a la luz, present un leve precipitado de color
amarillo. El ion cobre favorece la formacin de complejos NPS-Cu, lo cual desestabiliza la
solucin.

La muestra N 11 tambin present precipitado color azul oscuro, al contrario de la muestra

N 12 que present cambio nulo, y que adems no estuvo expuesta ni a la luz ni al aire. Las
muestras N 13 Y 14, no expuestas al bisulfito ni al EDTA presentaron comportamientos
similares. La muestra N 13 present precipitado, y estuvo expuesta a la luz, al contrario de la
muestra N 14, que no present cambios aparentes.

Las muestras 15 y 16 no fueron expuestas al aire ni al bisulfito. Pero la muestra N 15 present

precipitado, como todas las muestras con contenido de iones cobre. La muestra N 16 no
present cambios notables.

A partir de estas primeras 16 muestras podemos enunciar el papel oxidante de los iones cobre.
El ion cobre se constituye como agente oxidante del nitroprusiato, que ser explicado ms
adelante.
Las muestras 17 a 32 no se sometieron a la presencia del in Cobre. Las muestras 17 al 24
fueron acompaadas de EDTA, y se vari la presencia de luz y aire. En todas las muestras del
grupo 17 al 32 se observ que independientemente de los compuestos acompaantes, aquellas
soluciones que no se vieron expuestas a la luz mantuvieron su identidad, ya que no se
presentaron precipitaciones durante el transcurso de la prueba.

Aquellas muestras con EDTA y Bisulfito (17-20) que se degradaron, presentaron una
degradacin rpida desde el principio, y el cambio fue muy poco entre da y da. Las muestras
con EDTA pero sin Bisulfito (20-24) que se degradaron presentaron una degradacin mucho
ms lenta a medida que transcurrieron los das.

Las muestras sin EDTA y con Bisulfito (25-28) presentaron un comportamiento peculiar.
Nuevamente las muestras que no se expusieron a la luz mantuvieron su identidad, pero las
muestras que presentaron degradacin lo hicieron de maneras distintas; donde la muestra 25
sufri una degradacin ms lenta, y la muestra 27 tuvo una degradacin grande sin muchos
cambios a travs de los das. La diferencia entre estas dos muestras fue la ausencia de aire en
la muestra 27 y la presencia de aire en las muestra 25.

Por ltimo, las muestras sin EDTA y sin Bisulfito (29-32) continuaron con la tendencia de las
muestras que no se expusieron a la luz, donde estas no experimentaron degradacin. Las
muestras que se degradaron, lo hicieron de manera distinta. La muestra 29 mostraba coloracin
azul tenue nada ms, pero slo hasta el penltimo da evidenci precipitado. La muestra 31
mostr una degradacin ms acelerada, donde desde la tercera revisin dej de progresar la
degradacin y esta era muy marcada. Nuevamente, la diferencia entre estas dos muestras era la
presencia o no de aire, donde la presencia de aire parece ejercer un efecto protector sobre el
nitroprusiato (muestra 29).

Efecto de pH cido y 40C

Tubo color turbidez

33 amarillo tenue no

34 amarillo muy tenue baja

35 marrn claro medio

36 amarillo muy tenue no

37 marrn claro media

38 amarillo tenue no

39 marrn claro media

40 amarillo muy tenue no

41 marrn claro media

42 amarillo muy tenue no

43 amarillo muy tenue no

44 amarillo muy tenue no

45 marrn claro media

46 amarillo muy tenue no

47 amarillo mu muy tenue baja

48 amarillo muy tenue media

49 marrn claro Media-alta

50 amarillo muy muy tenue no

51 marrn claro media

52 amarillo muy tenue no

53 marrn claro baja

54 amarillo muy tenue no

55 marrn claro baja

56 amarillo muy tenue baja

57 marrn muy claro baja

58 amarillo tenue baja

59 marrn claro baja

60 amarillo mu muy tenue no

61 marrn media

62 amarillo tenue media

63 marrn claro baja

 64 amarillo mu muy tenue no

Los principales cambios a estas condiciones son aparicion de turbidez en las muestras marrones
y soluciones amarillas, en todos los ensayos a estas condiciones no se observaron precipitados.

Los tubos 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 y 64 correspondientes a las soluciones almacenadas sin luz
y sin aire fueron las soluciones mas estables, con coloraciones amarillas tenues, sin turbidez ni
precipitado, y con aspecto muy similar, lo que pone de manifiesto que no hay una efecto
significativo de la presencia o ausencia de sustancias como EDTA, bisulfito de sodio ni iones
Cu+2, a las condiciones de estos ensayos.

Dentro de los tubos expuestos al aire y a la luz se encuentran los tubos con mayor y menor
degradacin, los cuales contienen EDTA y bisulfito de sodio, encontrandose que el de mayor
degradacin no contena iones Cu II.

En general a 40 grados celcius y pH cido se obserba mayor degradacion del nitroprusiato de

sodio, cuando ste es expuesto a la atmosfera y a la luz , generandose a estas condiciones, una
solucion marrn turbia.

Uno de los principales efectos del pH cido sobre el sistema, es la gran disminucin de la
capacidad quelante del EDTA sobre los iones Cu II, los cuales pueden oxidar el nitroprusiato.
Al estar protonado, el EDTA no puede acomplejar los iones cobre II. Favoreciendo un ambiente
oxidante para el nitroprusiato. Esto se ve reflejado observando los tubos 40 y 48, los cuales al
no estar expuestos al oxigeno del aire, no tener un agente antioxidante como el bisulfito de
sodio, ni estar expuestos a condiciones de luz, permiten ver el efecto de la interaccin del
EDTA con los iones Cu II. Al observar que los dos tubos tienen una apariencia muy similar, se
observa que que el EDTA no esta quelatando los iones Cu II

La presencia de bisulfito, cuya funcin principal es ser un antioxidante en el sistema, no refleja

una diferencia importante sobre la prevencin de la aparicin de coloracin amarilla o
presencia de turbidez, evidenciado en la similitud de apariencia entre los tubos que presentan
bisulfito y los que no lo presentan.

Condicin C: Efecto de pH bsico y temperatura ambiente

En las muestras 65 y 68 ocurre una precipitacin leve de color naranja y las soluciones se tornan
color amarillo intenso, 65 estuvo expuesto tanto a la luz como al aire, pero 68 no estuvo
expuesta ni a la luz ni a el aire. En 67 que estuvo expuesta a la luz y no al aire ocurre una
precipitacin ms notable de un color naranja intenso, mientras que en 66 que estuvo expuesto
al aire pero no a la luz no hay precipitacin y el color es ms tenue, adems en aquellas muestras
expuestas a la luz se observa cada de volumen aunque esta es evidente solo hasta la ltima
observacin.
tanto las muestra 70 y 72 , aunque no estn expuestas a la luz presentan una coloracin amarilla
que es caracterstica del medio bsico y una degradacin de su coloracin. sin embargo se
evidencia que la muestra 70 , presenta una mayor degradacin de su color , tornndose est
casi transparente , esto se debe a que dicha muestra est expuesta al aire, lo que hace que el
oxgeno acta sobre el nitroprusiato, rpidamente pues no se tienen un agente antioxidante
(bisulfito de sodio) que detenga dicha oxidacin , generando as est pronunciada decoloracin;
esto no ocurre con la muestra 72 pues esta no est expuesta al aire.

en cuanto a las muestras 69 y 71 , aunque las dos estn en presencia de luz y por tal razn
presentan una degradacin del color sus diferencias estn bien marcadas puesto que al ser una
expuesta al aire (muestra 69) y la otra no (muestra 71), generan una formacin de precipitado
(muestra 71), resultado de la formacin del complejo de nitroprusiato y el ion cobre. mientras
que la muestra 69 evidencia una buena homogeneidad. .

por otro lado se observa que las muestra expuestas a la luz ( 69 y 71) , con o sin exposicin al
medio ambiente pierden un volumen de solucin considerable con el paso del tiempo a
comparacin de las muestras que no se expusieron a la luz. esto se genero debido al fenmeno
de evaporacin que presentan dichas soluciones en estas condiciones..

Muestra 73- Esta muestra produjo un precipitado color naranja, la solucin tom un color ms
claro y tornandose un poco ms anaranjado, este cambio comenz despus de 72 horas y no
sufri cambios ms notorios de ah en adelante.

Muestra 74- Esta muestra produjo un precipitado anaranjado el cual se observ luego de las 72
horas, el sobrenadante era una solucin levemente coloreada que se torn completamente
incolora a travs del paso del tiempo.

Muestra 75- Esta muestra produjo un precipitado anaranjado con un sobrenadante coloreado
translcido anaranjado, el cual se aclar hasta tornarse incoloro con el paso del tiempo.

Muestra 76- Esta muestra produjo un precipitado color naranja con un sobrenadante traslcido
anaranjado que se mantuvo a travs del tiempo.

77-En este tubo de ensayo en la primera observacin se encuentra que en el fondo cambi la
tonalidad de la solucin a amarillo quemado, esto fue constante durante las siguientes
observaciones

78-En este tubo de ensayo en la primera observacin se encuentra que en el fondo cambi la
tonalidad de la solucin a amarillo quemado, esto fue constante durante las siguientes
observaciones

79-en la primera observacin no solo se notaba un coloracin amarillo quemado en el fondo

sino que en el resto de la preparacin la tonalidad cambio de forma menos intenta que el fondo
pero tambin hacia un amarillo quemado, con el pasar de los das se form un precipitado de
color cobrizo y el sobrenadante fue perdiendo la tonalidad llegando a amarillo plido.

80- En este tubo de ensayo en la primera observacin se encuentra que en el fondo cambi la
tonalidad de la solucin a amarillo quemado, esto fue constante durante las siguientes
observaciones

La muestra 89 y 91, son aquellas que estuvieron expuestas a la luz, sin embargo, la 89 estuvo
descubierta, por lo que en contacto con el ambiente, presenta un precipitado anaranjado, y un
sobrenadante de color amarillo; mientras que la 91 que permaneci cubierta, present un
precipitado de color amarillo intenso - anaranjado carmelita, y el sobrenadante transparente
con ligera tonalidad amarilla.

las muestras 90 y 92, son aquellas que permanecieron en la oscuridad, la 90 estuvo en

contacto con el ambiente, y presenta un precipitado amarillo, y un sobrenadante claro, y la 92
estuvo cubierta, tiene un precipitado amarillo oscuro y el sobrenadante todava tiene una
tonalidad amarilla menos intensa a la que se presenta a las 72 horas

A pH bsico se observa una coloracin amarilla intensa producto de la reaccin del hidrxido
de sodio con el nitroprusiato de sodio

en medio bsico, con presencia de oxgeno y ausencia de luz se observa la misma coloracin
pero un poco menos intensa, esto debido a que el oxgeno puede favorecer a la oxidacin en la
reaccin con el hidrxido o por otra parte puede formar subproductos de oxidacin de las
sustancias presentes en el medio.

En medio bsico, en ausencia de oxgeno y presencia de luz, adems de la coloracin amarilla

por la reaccin con hidrxido, se form un precipitado color rojizo, esto se da porque de la luz
que hace que el nitroprusiato se degrade, siguiendo reacciones como las siguientes.

en las que inicialmente el nitroprusiato de sodio es excitado por las radiaciones de la luz, en
este estado excitado reacciona con el agua y en consecuencia el agua entra en la esfera de
coordinacin del hierro, reemplazando al ligando (NO+), este cambio es energticamente
favorable, ya que un ligando neutro (H2O), reemplaza a un ligando catinico (NO+).

En medio bsico, en presencia de oxgeno y presencia de luz se observa relativamente lo mismo

que en el anterior caso, con la nica variacin de que la coloracin es un poco ms amarilla
debido a que el oxgeno favorece a la formacin de compuestos oxidados que se forman de por
s con el medio bsico. [Housecroft 2005]
En las muestras con presencia de cobre se observa la formacin de precipitados, que son un
complejo obtenido por complejo formado por la oxidacin del nitroprusiato y su reaccin con
el ion cobre II que da como resultado; [CuFe(CN)5NO]2- incluso en las muestras que posean
bisulfito de sodio que acta como antioxidante, predomina el efecto inestabilizante del cobre
Tanto las muestras a la luz como las muestras en oscuridad mostraron un precipitado pero las
muestras a la luz se tornaron completamente claras al final del proceso, esto por la fotolabilidad
que presenta el nitroprusiato y con ello mayor facilidad de oxidacin y reaccin con el cobre,
las condiciones anaerbicas no parece ser un factor determinante a pesar de saberse que el
oxgeno es un potente catalizador de la reaccin de degradacin del nitroprusiato. sin embargo
este efecto se ve disminuido en la presencia de EDTA, el cual forma un complejo estable con
el ion cobre a pH bsico, actuando de este modo como un protector de la degradacin inducida
por cobre. [Vyas, P 2003]

Frente a el bisulfito de sodio se puede afirmar que acta como un agente antioxidante al
oxidarse ms rpido que el nitroprusiato de sodio evitando as su descomposicin, sin embargo
esta oxidacin es foto iniciada y requiere presencia de oxgeno, por lo que es protector pero en
condicin aerobia. La luz prueba ser un fuerte inductor de la descomposicin del nitroprusiato,
pues las muestras expuestas a la luz sufrieron mayor degradacin, y en el grupo sin presencia
de oxgeno donde el bisulfito de sodio no realiza su accin antioxidante, el efecto de la luz fue
ms crtico.

Se observa que la degradacin del nitroprusiato ocurre con mayor frecuencia y con ms
severidad en las muestras expuestas a la luz. Es conocido que el Nitroprusiato es un compuesto
fotolbil (inestable ante la radiacin solar), La reaccin de degradacin por accin de la luz, se
da por la absorcin de luz que inicia una foto reaccion que produce posteriormente un complejo
de penta cianoferrato y libera al medio xido ntrico y iones cianuro La reaccin producida
establece una serie de pasos en los que se involucra la formacin de especies fotoionizadas y
su posterior conversin a pentacianoferrato (Fe(CN)5(H2O)) por la prdida de monxido de
nitrgeno. El complejo resultante es la liberacin del cianuro, aunque tras una fotodisociacin
completa solo se libera el 10% de monxido de nitrgeno presente en la molcula,
evidenciando posiblemente la formacin de molculas intermedias ms estables [Arnold, 1984]

Frente a la exposicin o no al ambiente, se puede observar cmo aquellas muestras que no

estaban cubiertas por una capa de aceite mineral y por lo tanto expuestas al ambiente
disminuyeron un poco su volumen, apenas se ve por debajo de la lnea que marcaba el alto de
la solucin, pero no ocurre de un modo que pueda decirse que es un factor crtico a estas
condiciones. Con presencia de aire pero sin exposicin a la luz, las muestras se tornan de un
tono amarillo ms claro esto debido a que el oxgeno puede favorecer a la oxidacin en la
reaccin con el hidrxido o por otra parte puede formar subproductos de oxidacin de las
sustancias presentes en el medio.

Efecto de pH bsico y 40C

 Solucin Exposicin Observaciones

Cu2+ Aire Solucin turbia, sin

EDTA Luz precipitado.
Bisulfito de Sodio Color amarillo.

Cu2+ Aire Solucin turbia, sin

EDTA precipitado.
Bisulfito de Sodio Color amarillo.

Cu2+ Luz Solucin turbia, de color

EDTA amarilla
Bisulfito de Sodio

Cu2+ Sin aire Solucin de color amarillo

EDTA Sin luz
Bisulfito de Sodio

Cu2+ Aire Solucin de color amarillo

EDTA Luz
Bisulfito de Sodio

Cu2+ Aire Solucin de color amarillo

EDTA

Cu2+ Luz Solucin de color amarilla

EDTA

Cu2+ Sin aire Solucin turbia, color

EDTA Sin luz amarillo

Cu2+ Aire Solucin transparente, con

Bisulfito de Sodio Luz un precipitado de color
anaranjado

Cu2+ Aire Solucin transparente, con

Bisulfito de Sodio un precipitado de color
anaranjado

Cu2+ Luz Solucin transparente, con

Bisulfito de Sodio un precipitado de color
anaranjado

Cu2+ Sin aire Solucin transparente, con

Bisulfito de Sodio Sin luz un precipitado de color
anaranjado

Cu2+ Aire Solucin amarilla, con poco

Luz precipitado
Cu2+ Aire Solucin amarilla clara, con
precipitado naranja fuerte.

Cu2+ Luz Solucin amarilla, con

precipitado anaranjado

Cu2+ Sin aire

Sin luz

EDTA Aire Solucin Amarilla, turbia.

Bisulfito de Sodio Luz Sin precipitado.

EDTA Aire Solucin transparente. Sin

Bisulfito de Sodio precipitado

EDTA Luz Solucin turbia, sin

Bisulfito de Sodio precipitado. No hay prdida
de color.

EDTA Sin aire Solucin turbia, sin

Bisulfito de Sodio Sin luz precipitado. No hay prdida
de color.

EDTA Aire Solucin sin precipitado.

Luz Color amarillo.

EDTA Aire Solucin sin precipitado.

Color amarillo

EDTA Luz Solucin turbia

EDTA Sin aire Solucin turbia.

Sin luz

Bisulfito de Sodio Aire Solucin con

Luz precipitado.Hubo prdida de
color.

Bisulfito de Sodio Aire La solucin perdi color, el

color al final es amarillo
claro. Sin precipitado.

Bisulfito de Sodio Luz Solucin con precipitado,

hubo prdida de color, la
solucin qued incolora.

Bisulfito de Sodio Sin aire Solucin con precipitado,

Sin luz hubo prdida de color, la
solucin qued incolora.

Condiciones generales: pH Aire Solucin con precipitado,

 bsico y 40C Luz hubo prdida de color.

Condiciones generales: pH Aire Solucin con precipitado,

bsico y 40C hubo prdida de color.

Condiciones generales: pH Luz Solucin con precipitado,

bsico y 40C hubo prdida de color.

Condiciones generales: pH Sin aire Solucin con precipitado,

bsico y 40C Sin luz hubo prdida de color.

Segn datos de literatura el nitroprusiato alcanza su nivel de descomposicin a temperaturas

mayores a 160C por lo cual se esperara que a 40C no se presenten niveles de descomposicin
pero si a esto le sumamos algunos factores como la presencia de iones cobre, la adicin de
EDTA, bisulfito de sodio, presencia de aire y exposicin a la luz en un pH bsico, el compuesto
activo en este caso el nitroprusiato presenta descomposicin, algunas muestras con mayor
grado que otros, esto depende de la combinacin de factores respectiva.

El pH de la solucin tiene implicaciones en la estabilidad del nitroprusiato de sodio, se ha

reportado que el nitroprusiato de sodio se oxida ms fcilmente en medio alcalino que en
neutro o cido. adems las molculas bsicas pueden promover la formacin de complejos
insolubles del hierro como el Fe(H20)3(OH)3, el cual forma un precipitado marrn en medios
ligeramente alcalinos

Se podra analizar el efecto del EDTA en muestras con las mismas condiciones es decir con los
factores mencionados anteriormente, una de ellas con presencia de EDTA como es el caso de
las muestras nmero 97 la cual tiene una coloracin naranja tenue homognea y no se evidencia
presencia de precipitado, caso distinto a la muestra nmero 105 la cual no tiene presencia de
EDTA pero si se evidencia un precipitado de color naranja oscuro, dando seales de
descomposicin, se podra llegar a pensar que los iones cobre influyen en el resultado pero si
nos fijamos en las muestras sin iones cobre como la 113 la cual tiene presencia de EDTA y la
nmero 121 que no tiene EDTA, ocurre lo mismo. Esta observacin puede llevar a pensar que
el nitroprusiato es estable en presencia de agentes quelante como el EDTA, pues est acompleja
el hierro haciendo que est a su vez no se acompleja con el cobre porque el de formacin de
estos dos (EDTA-Fe+2) es mayor que la de formacin cobre-hierro, impidiendo el proceso de
degradacin.

El bisulfito de sodio es una sustancia que acta como agente antipardeamiento, previniendo el
deterioro del color y como agente antioxidante. Pero no observa un patrn de comportamiento
con este compuesto por lo cual se piensa que el bisulfito no tiene un accin relevante dado que
otros factores tienen una influencia ms marcada.
Esquema 1. Reaccin inicial de la degradacin del nitroprusiato de sodio (3).

Esquema 2. Reacciones acopladas a la reaccin inicial de la degradacin del

nitroprusiato de sodio (4).

Esquema 3 . Reacciones secundarias a la degradacin de nitroprusiato de sodio (4).

Una solucin de nitroprusiato de sodio en presencia de luz (Esquema 1 y 2), se genera la

fotoexcitacin del nitroprusiato, que desencadena en su degradacin en Aqua pentacianoferrato
(II) y xido ntrico, que rpidamente se oxida al in nitrito y dependiendo de la disponibilidad
de oxgenos hasta el in nitrato, en este punto se describe en la literatura la disminucin del pH
entre dos a tres unidades, que es directamente influido por la presencia o ausencia de aire.
Tambin el Aqua pentacianoferrato (II) se oxida hasta Aqua pentacianoferrato (III), se describe
en la literatura que en ausencia de aire esta reaccin es ms lenta. Es necesario considerar que
aunque se adiciono aceite para no permitir la entrada de oxgeno y poder hacer un control en
esta variable, es poco efectivo ya que el agua tambin tiene oxgeno disuelto y tan solo algunas
trazas de oxgeno pueden canalizar o hacer parte de algunas de las reacciones expuestas en el
esquema 2 y 3. Finalmente se produce ferrocianuro en ausencia de luz (4).
Ya que en nuestro caso se us un medio con pH bsico (NaOH - pH = 12,5), no se esperaran
muchas de las reacciones descritas en el esquema 3 donde intervienen iones hidronio que la
mayora terminan generando Ferrocianuro frrico (Azul de prusia), lo cual concuerda con todas
las pruebas hechas. las cuales en ninguna se obtuvo coloraciones azules ni verdes. En su
mayora fueron soluciones amarillas que son asociadas a la formacin de Aqua
pentacianoferrato (III) (5).

CONCLUSIONES

Reconocer las condiciones y componentes que influyen en la estabilidad de un

medicamento es de vital importancia para determinar su composicin final, recomendar
unos lmites de almacenamiento y manejo, y determinar un tiempo de vida til del
producto durante el cual mantiene las caractersticas del momento de su manufactura.
En condiciones de pH bsico a una temperatura ambiente se encontr que el Cobre es
un factor que induce la degradacin del nitroprusiato por la formacin de precipitados
de hierro, este efecto se puede contrarrestar con la adicin de EDTA el cual forma
complejos muy estables con el Cobre, sin embargo el EDTA no protege al Nitroprusiato
de la oxidacin cuando hay contacto con el oxigeno, caso en el que es mejor emplear
antioxidantes como el bisulfito de sodio.

AGRADECIMIENTOS

Le damos las gracias a la Universidad Nacional de Colombia y al Departamento de Farmacia

por facilitar el uso de sus instalaciones, al Profesor Fleming Martnez Rodrguez por su valiosa
gua y explicacin durante el experimento y a la Sra. Patricia por el prstamo del material de
laboratorio necesario.

DECLARACIN DE CONFLICTOS DE INTERESES

Declaramos no tener conflicto de intereses. Este es un trabajo realizado nicamente con fines
acadmicos.

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