12/06/2015 HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA

- A imunologia o estudo das defesas do organismo contra as infeces

- Os alrgenos so antgenos presentes no ambiente, sendo capazes de adentrar no organismo
e gerar problemas. So representados, quando se tornam imunoglobulinas, pelos antgenos
solveis IgE
- Sem um motivo aparente, supe-se que ao longo da evoluo algumas substncias, tais como
caro e plen se tornaram imunognicas
- Para que a reao de hipersensibilidade acontea no necessrio muito contato com o
alrgeno, necessitando apenas de mnima interao. Esse fato tem relao com a imunidade
humoral e, com isso, deve estar sendo sensibilizado a todo momento. Assim, todas as vezes
em que o sistema imune responder ele realiza sua funo de modo mais eficiente
- Alergias que atingem vias sanguneas constituem gravidade, pois l que os imunocomplexos
atuam. Assim, os imunocomplexos se ligam parede dos vasos, fazendo com que o sistema
complemento os encontre e destrua no s o antgeno, mas a clula na qual ele est aderido

Reaes de hipersensibilidade: so limitadas em 4 tipos, sendo elas a reao tipo I, II, III e
IV
1) Reao tipo I: realizada pelos mastcitos, estando associada a IgE em 1 contato e a
IgG em 2 contato com antgeno
- Os mastcitos esto presentes em todas as mucosas e na pele. Quando a pele entra
em contato com um alrgeno a mesma fica avermelhada devido resposta
desencadeada pelo mastcito
1 exposio ao alrgeno: na 1 exposio ao alrgeno h a produo de IgE.
Portanto,o mecanismo efetor se d atravs dos mastcitos
1 exposio ao alrgeno: cl dendrtica fagocita alrgeno apresenta antgeno na
forma de MHCII para T nave, que se diferencia em TCD4 efetor T efetor produz IL-
4, que ativar cl B ligao do T efetor ao linfcito B, que est a realizar o switch
class para IgE (estimulada pela IL-4) secreo de IgE pelo plasmcito IgE
opsoniza mastcito atravs da sua ligao poro FC liberao de citocinas e
mediadores inflamatrios (histamina: aumenta permeabilidade vascular e contrao
do msculo liso; TNF-: o mastcito a nica cl que armazena essa citocina)
- H muita produo de IL-4 (switch class) e IL-13 para a resposta Th2
- O uso de medicamentos se d para inibir o incio do ciclo, evitando a converso dos
eicosanoides em mediadores inflamatrios
- Geralmente a alergia leva resposta Th2 devido IL-4
2 exposio ao alrgeno: se houver IgGo mecanismo efetor o sistema
complemento. Aqui, as Igs vo opsonizar o patgeno, facilitando a ao do fagcito
ou o sistema complemento entra em ao para destruir o patgeno
Repetida exposio ao alrgeno ativao do mastcito liberao de mediadores
inflamatrios de fase imediata (minutos aps 2 contato com alrgeno) e de fase
tardia (2-4 aps 2 contato com alrgeno)
Resposta Th1: bastante agressiva, possuindo um maior envolvimento com os
macrfagos, os quais so recrutados pela alta de IFN
Resposta Th2: quando o Th0 se diferencia em Th2, via produo de GATA-3 e IL-4, h
imunidade celular de forma mais branda, porm com carter de cronicidade,
recrutando maior nmero de eosinfilos
- Resposta eosinoflica: altamente txica e potencialmente prejudicial ao
hospedeiro e ao antgeno devido sua alta citotoxidade, destruindo tambm os
tecidos normais do paciente
- O eosinfilo no est presente em grande quantidade no corpo. Ele somente ser
sintetizado quando houver resposta Th2, j que dependente de IL-5
 - A IL-5 quem faz com que o eosinfilo seja produzido em grande quantidade
- Quando o eosinfilo sai da medula ele no possui receptor para IgE, somente
adquirindo este quando houver inflamao. Ou seja, o eosinfilo impossibilitado
de se ligar a IgE
- Resposta mediada por basfilo: alrgeno invade tecidos cl dendrticas
secretaro citocinas e quimiocinas basfilo chegar nos tecidos basfilo entra
em contato com alrgeno produo de citocinas, sobretudo IL-4 e IL-5 (envolvidas
com eosinfilos e mastcitos) diferenciao do Th0 em Th2
- O basfilo ir produzir muita IgE, que vai cair na circulao e linfa, ligando-se
superfcie do mastcito
- Os basfilos so cerca de 1% das cls circulantes. Constituem a chave para reao
alrgica, pois produz grande quantidade de IL-4
- Os basfilos so os ativadores de eosinfilos e mastcitos
- Resposta mediada por mastcito: todo mastcito possui receptor FC, um receptor
para IgE. Assim, quando a IgE se liga poro FC do mastcito este passa de uma cl
da imunidade inata para se tornar uma cl da imunid adaptativa, j que ele passa a
apresentar um receptor altamente especfico que sofreu rearranjo gnico e capaz de
reconhecer todas as substncias reconhecidas pelos plasmcitos
Se estiverem presentes ou Th1, Th2, Th17 ou TReg, que tipo de resposta ser desencadeada?
R= imunidade celular
Qual a citocina que estimula o switch class para IgE? R= IL-4

2) Reao tipo II:est relacionada com as IgGs, as quais podem estar na forma de
antgeno associado clula ou matriz, bem como pode estar na forma de receptor de
superfcie celular
Alergia medicamentosa: o paciente ingere o medicamento antgeno se ligar
membrana da cl e modificar sua estrutura a modificao ser interpretada pelo
sistema imune como um antgeno resposta imune ativa e tenta atacar o
antgeno
- Um grande exemplo disso a Penicilina, medicamento que se liga membrana da
hemcia, alterando sua estrutura e fazendo com que o sistema imune reconhea a
estrutura como um antgeno. Assim, haver a destruio da hemcia e
desencadeamento da reao. Geralmente quem apresenta esse tipo de alergia
possui anemia
- A IgG um anticorpo de memria que secretado a partir do momento em que h
tanto imunidade inata quanto humoral
3) Reao tipo III: relacionada IgG, a qual estar na forma de antgeno solvel. Nessa
resposta imunocomplexos so formados sempre que ocorre a produo de anticorpos
em funo da estimulao da resposta imune, mas seu potencial patognico depende,
do seu tamanho. Est relacionada a doenas autoimunes
- Os imunocomplexos podem destruir tecidos saudveis e podem ocasionar doenas
autoimunes. Portanto, o sistema imune precisa ter eficincia para que no deixe livre
os imunocomplexos, os quais devem ser eliminados
- Em toda infeco h a formao de imunocomplexos, que consistem na ligao de
vrios anticorpos nos antgenos livres. O que determina se essa ligao ser boa ou
ruim o tamanho do imunocomplexos
Tipos de ligao dos imunocomplexos
- Tipo 1: possui mais antgenos que anticorpos, possuindo muitos antgenos livres.
Com isso o antgeno no ser eliminado de forma correta, desencadeando em
resposta alrgica
- Tipo 2: possui mais anticorpos que antgenos, sendo mais fcil para o fagcito
detectar, j que h muitas Igs
 - Tipo 3: possui muito anticorpo e muito antgeno, na qual h a formao de
agrupamentos que, quando se encontram, inevitavelmente se acoplam a cls
saudveis. Assim, quando o sist. complemento for eliminar esse agrupamento
tambm h a eliminao de cls saudveis
4) Reao tipo IV: dependente de antgeno solvel ou associado a clula. Est
relacionada a Th1, Th2 e CTL; Th1 e Th2 estaro na forma de antgenos solveis
(associados s respostas tardias) e CTL na forma de antgeno associado a clula
-Resposta Th1(ex.: Tuberculina): a tuberculina uma ptn encontrada no bacilo de
Koch. Antgeno adentra nos tecidos ser fagocitado resultar na formao de cls
de memria e TCD4 de memria
Em um segundo contato o TCD4 de memria migra para local de infeco para ser
ativado TCD4 ativado liberao de citocinas de perfil Th1, causando leso devido
ativao de macrfagos e devido ao IFN formao de DAMP
- Resposta TCD8: o pentadecacatecol uma subst. encontrada na planta comigo
ningum pode e, ao tocar na planta, h a modificaodas protenas da superfcie
celular e protenas internas, ativando a apresentao de antgenos tanto por MHC I e
MHC II
- Via MHCII: macrfago ser recrutado para o local de infeco macrfago ser
ativado destruio do antgeno apresentao para T nave via MHCII ao de
TCD4
- Via MHCI: antgeno entra na clula cl dendrtica fagocita antgeno clivado
pelo proteossoma apresentao via MHCI para TCD8 TCD8 ativado, matando
todas as substncias expressas na superfcie celular

DETECO DE ALERGIA EM PACIENTES: para detectar alergias faz-se o Elisa, porm existem
vrios outros mtodos de deteco