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Todas las sulfonamida s conocidas han resulta- d. De eliminacin ultralenta . Vida media 60 o ms
do de realizar sustituciones en el grupo S02NH2 y por horas.
supuesto, de acuerdo al grupo sustitu yente, varan en
cuanto a la intensidad del efecto, propiedades farma- Sulfadoxina
cocinticas, biodisponibilidad y potencialidad txica : Sulfametopirazina .
las sulfonamidas con un anillo heterocclico son las
ms potentes, las que tienen un solo anillo benznico e. Sulfonamidas de accin intestinal , escasa
son las ms txicas. (Fig. 1O1.1). mente absorbidas en intestino:

CLASIFICACIN Succinilsulfatiazol
Sulfaguanidina
Tomando en consideracin las caractersticas Sulfazalazina .
de absorcin en el tubo digestivo , velocidad de excre-
cin e intervalo de administracin , se consideran los f . Sulfonamidas de uso tpico
siguientes grupos:
Mafenida
a. Sulfonamidas de eliminacin rpida que se Sulfacetamida sdica.
absorben fcilmente y se administran entre 4-8
horas: Espectro antibacteriano

Sulfisoxazol Las sulfas son bacterio stticos, afectan a una

Sulfametizol. gama amplia de grmenes grampositivos y gramnegati-
vos; son altamente sensibles: Ja mayora de estreptoco-
b. . Sulfonamidas de eliminacin media que cos del grupo A , H. influenza, H. ducreyi , neumococos ,
se absorben fcilmente y se administran entre Ch. vibrio, E. coli , Brucellae , Pasteurella, C. diphteriae,
8- 12 horas , tienen una V/i de 12-24 horas. nocardia, actinomicetos y clamidias . Son escasamente
sensibles o bien se requieren dosis altas para atacarlos:
Sulfametoxazol Proteus , Klebsiella, Enterobacter, Gonococos, Menin-
Sulfadiazina gococos y Shigellas. Son resistentes: Pseudomonas ,
Sulfamoxol . Clostridios, M. tuberculosum , algunas vaiiedades de
enterococos y estafilococos, Vibrio cholerae.
c. Sulfonamidas de eliminacin lenta , que se
absorben fcilmente y se administran cada 24 Mecanismo de accin
horas. Vida media 24-48 horas :
El crecimiento bacteriano es posible gracias a la
Sulfadimetoxina formacin de cido flico sintetizado por el organismo
Sulfametoxipiridazina . bacteriano; en la sntesis se utiliza como sustrato el
cido paraaminobenzoico o PABA el cual, por accin
enzimtica es unido a un derivado hidropteridnico
.- - para formar el cido dihidropterolico, paso previo
Sulfadiazln1
") Sulrunetonzol lJ.,c,.
o 3
para la sntesis de cido flico. Las sulfas compiten
con el PABA y bloquean la formacin del sustrato pre-
SulCadox.ino W Sul!amotr ol
n0CH3

's/
vio a la integracin de cido flico, dando en su lugar
anlogos no funcionales que entorpecen el crecimien -
cH,o OCH3
to ulterior de la bacteria. Por este mecanismo de
Sulbnilunida ... accin , el efecto sulfamdico es reversible, en efecto,
SuUamo1ol
-rX"3 CH3
Sutracetamida COC H
3
las sulfas dejan de actuar cuando las bacterias utilizan
para su crecimiento otro metabolito que no sea cido
flico, o bien , si en el medio de desarrollo bacteriano

'":xo [ ,fyoY,,,, "

CH3 H2
H N
2
H
N':.N -@
SONH2
se aumentan las concentraciones de PABA, como ocu-
ne en las supuraciones o si se administra procana u
NH
2 Prontosil otras sustancias que al metabolizarse producen PABA.
Trimetoprim
Ntese que una sola molcula de PABA puede antago-
1 O1.1 Estructura del trimetoprim y sulfamida s nizar entre 5 a 25.000 molcu las de sulfanilamida .
SULFONAMIDAS
Resistencia bacteriana
El uso de sulfonamidas en dosis inadecuadas ,
el elTor en la seleccin de los grmenes contra los
cuales se utiliza , la utilizacin prolongada sin res-
puesta clnica satisfactoria o la aplicacin durante un
lapso corto , favorecen la seleccin de cepas resisten-
tes. La resistencia bacteriana a las sulfonamida s pare-
ce estar bajo control gentico de un plsmido que se
tran sfiere dentro de la poblacin con rapidez o tam-
bin por mutacin cromosmica. Se pen s que tal
resistencia era ilTeversible, no obstante, la falta de uso
durante varios aos, ha demostrado que varias cepas
previamente resistentes, volvieron a ser susceptible s.
Las bacterias resistentes a una sulfonamida lo son a
concentraciones equipotentes de todas las dems. En
algunos casos, las bacteria s previamente sensibles uti-
lizan la sulfa como metabolito y se vuelven resisten-
tes, en otros, favorecen el crecimiento bacteriano
como ocuJTe con las ricketsias. La resistencia es cru-
zada entre las diferentes sulfamid as, no lo es con
otros antimicrobianos.
Farmacocintica
Salvo las sulfonamidas del grupo e (vase cla-
sificacin) las dems se absorben fcilmente desde el
tracto gastrointestinal, entre 3 a 4 horas luego de la
administracin oral se alcanza el pico de concentra-
cin plasmtica y, aunque existen variaciones entre
las distintas sulfonamidas , los niveles teraputica -
mente eficaces oscilan entre 5 y 15 mg/100 mi. En el
plasma circulan unidas a las protenas en una propor-
cin que vara entre el 20 al 95% con la circunstancia
de que el metabolito acetilado tiene mayor afinidad
que el frmaco original por la ligad ura proteica ; gra-
cias a esta notable afinidad por las protenas , las sul-
fonamidas pueden desplazar de los sitios de ligad ura,
no solamente a sustancias fisiolgicas como la bili-
1m bina sino a otros frmacos aumentando la fraccin
libre de aquellos e i ncurriendo en fenmenos txicos ,
TABLA 101-1
Principales asociaciones diaminopirlmidinicas sulfonamidas
r Nombre de la CO MPONE NT ES
Asociacin
Diaminopirimidlnico
Cotrimoxazol Trimetoprim
(TMP)
Cotrifamol TMP
Cotrimazina TMP
Cotrimelrol TMP
Cotetroxazina Tetroxoprima
(TXP)
\...
1163
a ello se debe por ejemplo, la produccin de kemicte-
rus en el recin nacido .
Desde el plasma , estas su stancias alcanzan
fcilmente los diferentes tejidos y humores: lquido
cfalo raq udeo, peritoneal , sinovial , pleural , vencen
la placenta y llegan al feto, asoman en la bilis y la
leche materna , pero las concentraciones en esta lti-
ma son bajas y salvo problema s de sensibilizacin en
el nio , no ocasionan problemas.
El principal rgano para la biotransformacin
de las sulfonamidas es el hgado y la va ms impor-
tante para la inactivacin es la acetilacin del grupo
NH2 aunque pequeas proporciones se oxidan o se
conjugan con cidos glucornico y sulfrico . La tasa
de acetilacin est posiblemente determinada en
forma gentica de modo que en la poblacin se dis-
tinguen dos tipos de acetiladores: rpidos y lentos
cuya distribucin es bimodal. Los acetiladores lentos
presentan efectos indeseables con mayor frecuencia.
A travs del rion el organismo exonera la
mayor cantidad de sulfonamidas, pero tambin se pier-
den por saliva, sudor, lgrimas, leche y heces. Tanto la
fraccin libre cuanto la acetilada se filtran por el glo-
mrulo y slo una cantidad muy pequea es secretada
por los tbulos; en la luz tubular parte se reabsorbe , en
todo caso las concentraciones urinarias superan hasta
en 25 veces aquellas plasmticas, por lo que resultan
tiles en las infecciones del tracto urinario.
Farmacopatologa
Estas sustancias, a pesar de tener una estructu-
ra qumica sencilla ocasionan amplia gama de efectos
indeseables, algunos francamente peligrosos , alrede-
dor del 5-10% de sujetos que las consumen muestran
estos efectos; la mayora se producen por sensibiliza-
cin y otros por toxicidad directa , las ms peligrosas
son las de accin prolongada .
Nombre Comercial
Sulfonamlcico
Sulfameloxazol
Abreviatura
(SMZ)
'
Bactrim-Omsat,
""'
Septran
Sulfamoxol (SOMO) Supristol, Nevin
Sulfadiazina (SOZ) Tiglob, Coptin
Sulfamelrol (SMT) Udaprim
Sulfaciazina (SOZ) Tbirox
1164
a. Trastornos renales.- Los cristales de sulfona-
midas precipitan en pH cido o neutro razn
por la cual producen fcilmente cristaluria ,
hematu ria y aun obstruccin. Para prevenir la
cristaluria puede alcalinizarse la orina o admi-
nistrar lquidos en mayor cantidad. En ocasio-
nes ms raras , las sulfonamidas pueden produ-
cir nefrosis txica o nefritis alrgica focal o
generalizada. En la insuficiencia renal, de ser
estrictamente necesarias se administrarn en
dosis muy bajas.
b. Trastornos sanguneos.- Pueden prod ucir ane-
mia hemoltica especialmente en sujetos con
dficit de glucosa-6-fosfato dehid rogena sa,
durante los tratamientos a plazo largo puede
apreciarse anemia crnica. La agrn ulocitosis
muy rara pero posible responde a fenmenos
de sensibilizacin , suele estar precedida de
neutropenia , por ello, en tratamientos a largo
plazo, el primer conteo leucocitaria que mues-
tre neutropenia dar la voz de alarma. No se
descarta la posibilidad de trombocitopenia ,
eosinofilia y anemia aplstica .
c. Trastornos gastrointestinales.- Cerca del 2%
de pacientes presentan nusea , anorexia, vmi-
to, diarrea y estomatitis que por presentarse
tanto en la admi nistracin oral como parente-
ral , parecen depender de mecanismos centrales.
d. Reacciones de hipersensibilidad.- Entre estas,
las manifestacione s cutneas son las m s
comunes, oscilan desde el rash vulgar hasta la
dermatiti s exfoliati va pasando por la dermatiti s
morbiliforme , papular , u rticaria y fotodermati-
tis . El sndrome de Stevens-Johnson es ms
comn con las sulfonamida s de accin prolon-
gada. Atrofia amarilla aguda del hgado, neuri-
tis perifrica , poliarteritis nodosa, son reaccio -
nes bastante raras . Las sulfonamida s dan fen-
TABLA 101-Il
Caracteres farmacoclnticos de Trlmetoprlm y varias Sulfonamidas
r %no unido
Nombre a prollllnaa Vd, en 6tros
plasmticas
TMP 55 70-130
SMZ 35 10-20
soz 60 30
SOMO 22 21
\.. SMT --- 12
Datos recopilados de diferentes autores.
EDGAR SAMANIEGO
menos de hipersen sibilidad cruzada, de modo
que cuando se detecte esta alteracin no debe
administrarse ning n tipo de estas drogas, ni
siquiera aquellas que tienen otras indicaciones
como los diurticos o hipoglicemiantes , con
ellas emparentados.
e. Trastornos nerviosos.- Pueden provocar:
depresin, ansiedad , somnolencia, insomnio,
ataques sicticos, ataxia, vrtigo, ti nitus.
f. Otras manifestaciones.- En ocasiones asoma
cianosis por la formacin de metahemoglobi -
nemia o sulfahemo globi nemia o la accin de
un producto de oxidacin . La sulfacetamida
puede producir acidosis . Dolor de cabeza,
hipotiroidismo , artri tis, miocarditi s y conju nti-
vitis tambin se han reportado .
Usos clnicos
La i mp01tancia clnica actual de las sulfonami-
das radica sobre todo en la actividad bactericida que
ofrecen combinadas con el trimetoprim (vase ms
adelante), su utilidad como monosu stancias ha ido
perdiendo inters no slo por el advenimiento de
modernos antibiticos sino por las serias complica-
ciones y efectos indeseables que dejamos descritos;
no obstante , como son fciles de administrar, suma-
mente baratas y no producen su perinfeccione s, resis-
ten an al embalaje de los potentes antibiticos.
En general se utilizan en las infecciones produ-
cidas por grmenes sensibles pero tienen particular
inters en infecciones urinaria s, meningiti s asociada
al antibitico de eleccin , toxoplasmosis, actinomico-
sis, nocardiosis.
El uso tpico ha sido bastante cuestionado,
pero no deja de tener importancia la aplicacin de
mafenida o sulfadiazi na argntica en las quemaduras
acelilaci6n
% de <koga CONC.
t112 en horas activa en
% N-<4 orina PLASM.
10-12 --- 70 2-4
10 60 15 80-100
9 30 65 20-40
11 40 30 ---
6-9 --- 20 50