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ISSN: 1025-5583
anales@unmsm.edu.pe
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Per
Ramrez, Augusto
Toxicologa del cadmio. Conceptos actuales para evaluar exposicin ambiental u ocupacional con
indicadores biolgicos
Anales de la Facultad de Medicina, vol. 63, nm. 1, 2002, pp. 51-64
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Lima, Per
RESUMEN
Desde el inicio de la Era Industrial, y especialmente despus de la II Guerra Mundial, el hombre
vive expuesto a cada vez ms contaminantes y ha enfrentado grandes desastres ambientales, como
Minamata, Bophal y Chernovyl. El cadmio es un txico que produce contaminacin ambiental e
industrial y, en el ser humano, causa alteraciones a nivel enzimtico, renal, respiratorio y diges-
tivo, con el agravante de tener una vida media muy prolongada. Para enfrentar el problema
deberamos hacer un inventario de las principales fuentes de contaminacin industrial, en meta-
lurgia principalmente, para fiscalizarlas. De otro lado, es necesario proteger al trabajador, apli-
cando los criterios de valores lmites umbrales (TLVs) e indicadores biolgicos de exposicin
(BEIs), acordes con el actual estado del conocimiento.
Palabras clave: Cadmio; envenenamiento por cadmio; exposicin a riesgos ambientales; conta-
minacin ambiental; indicadores de contaminacin.
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leza, como plaguicidas, pesticidas y gases, que Como endurecedor de ruedas y llantas de
ha creado el hombre para su comodidad o para automvil.
matarse entre s; o vapores, humos y polvos pro- En fabricacin de foto - conductores y clu-
venientes de dismiles fuentes, como combusti- las solares fotoelctricas.
bles fsiles de vehculos y actividad industrial de
El electroplatinado.
fundiciones y refineras, todos en megacantidades
que interfieren la salud y bienestar humano y el En fabricacin de controles de reactores
del planeta, y que en cualquier momento desen- nucleares.
cadenan fenmenos catastrficos de Usos tan diversos y su larga vida media no
morbimortalidad, tal como ocurrin en Londres, permiten el reciclaje, por lo que se acumula
Donora, Chernovyl, Bophal, Seveso (1) o, el ms progresivamente en el ambiente.
reciente, en Baia Mare.
En lo ambiental, el cadmio es un elemento
El cadmio relativamente raro en la litosfera. Por afinidad
qumica, se le encuentra junto al zinc, en pro-
Uno de los mayores agentes txicos asociado porcin muy variable. Las principales fuentes de
a contaminacin ambiental e industrial es el contaminacin son: la minero metalurgia de me-
cadmio, pues rene cuatro de las caractersticas tales no ferrosos, la metalurgia del hierro y ace-
ms temidas de un txico: ro, la fabricacin de fertilizantes fosfatados, la
1. Efectos adversos para el hombre y el medio incineracin de residuos de madera, carbn o
ambiente. plsticos, la combustin de aceite y gasolina y
las aplicaciones industriales de cadmio. La con-
2. Bioacumulacin.
centracin de cadmio en aire de reas industria-
3. Persistencia en el medio ambiente. les vara de 9,1 a 26,7 g/m3 frente a 0,1 a 6 ng/
4. Viaja grandes distancias con el viento y en m3 en el aire de reas rurales. El tiempo de per-
los cursos de agua. manencia del cadmio en suelos es de hasta 300
aos y el 90% permanece sin transformarse (1).
El cadmio (Cd, nmero atmico 48, masa at-
El cadmio llega al suelo de los terrenos agrcolas
mica 111,40) se obtiene como subproducto del
por deposicin area (41%), con los fertilizantes
tratamiento metalrgico del zinc y del plomo, a
fosfatados (54%), por aplicacin de abono de
partir de sulfuro de cadmio; en el proceso hay
estircol (5%) y, en el Per, frecuentemente por
formacin de xido de cadmio, compuesto muy
efluentes que contienen residuos lquidos y sli-
txico. Adems de contaminar el ambiente desde
dos de plantas hidrometalrgicas de cadmio.
su fundicin y refinacin, contamina tambin por
Hemos encontrado que, en suelos contaminados,
sus mltiples aplicaciones industriales.
los niveles de cadmio alcanzan valores de hasta 1
Los principales usos y aplicaciones del mg de Cd/g y el agua de ros contaminados pue-
cadmio o sus compuestos son: de contener hasta 0,14 mg de Cd por L ( 2,3).
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EDD = 42 ug
EDP = 0,02 ug
EDC = 40 ug
EDA = 2 ug
HGADO:
OTROS RGANOS RIN TOTAL: 2-20 g /g TME: 5-20 aos I
Pncreas CORTEZA RENAL: 20 g/g 2,5 ug/
L N
BILIS:
Aorta NIVEL CRTICO: 200-300 g/g T
Corazn TME: 30 - 40 aos
E
Msculo
Piel S
T
I
N
A
SUDOR: L
0,2 ug/L
ORINA: < 10%
PELO:
0,2 ug /g < 1 ug
/L HECES:
40 ug/ d
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pos SH libres por molcula, debido a la gran gre materna. La leche materna slo secreta pe-
proporcin de residuos de cistena. La funcin queas cantidades (13).
principal de esta microprotena es la proteccin
del sistema enzimtico celular, aunque se le ha En exposiciones laborales, la inhalacin es la
descrito otra funcin, cual es la de unirse ruta principal de ingreso y la absorcin a partir
especficamente al cadmio y a otros metales pe- de esta va depende del tipo de compuesto
sados. Su sntesis en hgado, rin e intestinos inhalado, del tamao de las partculas y de su
es inducida por el cadmio y se conoce por estu- retencin en el pulmn. El depsito en el pul-
dios experimentales que el complejo cadmio mn de partculas menores de 5 mm de dimetro
metalotionena es ms txico para los tbulos es del orden del 25% y de ellas aproximadamen-
renales que el cadmio per se. Paradjicamente, te el 60% pasa a la sangre. En grandes fumado-
cuando la metalotionena se sintetiza en las clu- res se ha encontrado valores adicionales de ab-
las, las protege de la toxicidad del cadmio, pues sorcin por inhalacin de hasta el 50%. Las par-
inactiva el metal. Se ha demostrado tambin es- tculas de cadmio depositadas en la nasofaringe,
casa capacidad del rin para sintetizarla, lo que trquea y bronquios son transportadas por meca-
lo hace insuficiente para fijar el cadmio y da lu- nismo mucociliar a la faringe, desde donde son
gar a aparicin de las manifestaciones txicas (11). parcialmente ingeridas. La absorcin percutnea
ocurre solamente por contacto con los compues-
Poblaciones adultas del medio urbano pue- tos orgnicos del cadmio ( 1,9).
den retener hasta 1,77 g Cd/da; as, en perso-
nas de 50 aos hay cantidades acumuladas de En trabajadores recin expuestos el Cd, au-
hasta 32 mg; de ellos, la corteza renal contiene menta en sangre slo los primeros 6 meses y
aproximadamente 50 g Cd/g, en un rango que luego sus niveles son proporcionales a la con-
vara entre 15 y 85. Se sabe, por otro lado, que centracin en el ambiente laboral. En expuestos
la concentracin de cadmio en el hgado depen- ocupacionales, el cadmio se encuentra tambin
de del dao de la funcin renal inducida por el en pncreas, pulmn, aorta, corazn y mscu-
metal, que disminuye la reabsorcin del cadmio- los. Elevadas concentraciones en un tejido in-
metalotionena e incrementa su excrecin urina- fieren concentracin alta en otros, lo que nos
ria. Slo entonces la concentracin de cadmio lleva a afirmar que la distribucin se determina
en hgado excede la de nivel renal (12). slo por el nivel ambiental de Cd y no por algu-
na funcin especial (13).
El cadmio atraviesa la barrera placentaria
fcilmente, induciendo all la sntesis de El modelo toxicocintico
metalotionena, con la que forma el complejo
cadmio-metalotionena, que se acumula progre- La Figura 2 muestra el modelo toxicocintico
sivamente en la placenta durante el embarazo, del cadmio, elaborado a partir de investigacio-
actuando como mecanismo protector frente al nes en animales y por observaciones clnicas en
transporte de cadmio al feto. Al trmino del expuestos (9), que podemos resumirlo as:
embarazo, la concentracin de cadmio en la Absorcin: Es relativamente lenta, con un pro-
placenta es aproximadamente 10 veces ms que medio de 14 das en exposiciones prolongadas.
en la sangre materna. Por el contrario, la con- Esto puede no ser importante cuando se calcula
centracin de cadmio en el cordn umbilical es concentracin de cadmio en rganos de trabaja-
alrededor de 2 a 3 veces ms baja que en la dores o individuos expuestos crnicamente, pero
sangre materna. Por ello, se infiere que el cadmio s influencia los clculos para perodos cortos
puede interferir la evolucin del embarazo por de exposicin.
accin directa sobre el metabolismo de la
placenta, pero no por accin directa sobre el Vas de ingreso y distribucin: Como ya he-
feto. En el recin nacido el cadmio sanguneo mos visto en exposicin ocupacional, el cadmio
es de 30 a 50% menor que el cadmio en la san- procede de dos vas de ingreso: inhalacin e
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ingestin. La fraccin que pasa a sangre se dis- Los compartimentos 1 y 3 son los de mayor
tribuye en 3 compartimentos de recambio: intercambio con los dems rganos y se estima
que desde el compartimento 1 la tasa de trans-
Compartimento 1 de recambio rpido y, ferencia a otros tejidos es de 50% y al hgado
por tanto, no genera acumulacin. de 16%. Entre los tres compartimentos hay equi-
Compartimento 2 de recambio medio, librio dinmico, sin embargo, existira un apor-
constituido por los hemates, en los que se te extra del rin hacia el compartimento 1. En
acumula en pequeas cantidades. el rin, el compartimento 3, aunque en forma
lenta, es el de mayor intercambio y por tanto no
Compartimento 3 de recambio lento; aqu, se produce acumulacin, pero s filtracin por
una fraccin significativa de cadmio se une a el glomrulo. Una parte se reabsorbe en el
la metalotionena y va a depositarse en los tbulo, contribuyendo as a su acumulacin. El
rganos blanco. excedente se excreta con la orina (14).
INGESTIN
AIRE
ESTMAGO
PULMN INTESTINO
ABSORCIN DIARIA
HECES ORINA
Figura 2. Toxicologa del cadmio. Esquema toxicocintico.
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Por otro lado, se ha medido su velocidad de A) cadmio en orina. Cuando el nivel crtico de
sntesis, usando I125 - B2M. Se obtuvo una me- cadmio en la corteza del rin an no se ha al-
dia de 95 g /hora/kg y se ha calculado que canzado, este indicador es un buen reflejo de la
cada da se liberan entre 150 y 200 mg de B2M. carga corporal del metal. Pero cuando se aproxi-
Debido a su pequeo tamao, difunde libremente ma al nivel crtico, refleja ms una exposicin
entre los espacios intra y extra vasculares, pero reciente y al saturarse todos los tejidos con
no pasa al espacio intracelular. Estas caracte- cadmio sus niveles en orina varan entre 5 y 10
rsticas moleculares hacen que su catabolismo g/g de creatinina. La American Conference of
se regule por filtracin glomerular, pasando li- Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)
bremente a travs de la membrana glomerular. fija como BEI para el perodo 1997-1998, 5 g
Una vez filtrada es reabsorbida por clulas del Cd/g de creatinina ( 19).
tbulo proximal (18).
B) Cadmio en sangre. Este BEI refleja exposi-
La Figura 3 presenta una sntesis esquemti- cin muy reciente, de 45 a 60 das, por lo que
ca de su va metablica. es un buen indicador laboral cuando se valora
mejoras higinicas o tecnolgicas del ambiente
La concentracin urinaria de B2M en el sue-
de trabajo. Pero, para exposiciones ambientales
ro del adulto sano depende de edad y sexo, al-
mnimas, es un parmetro menos satisfactorio
canza concentraciones hasta de 1 500 g/g
que el cadmio en orina. El lmite biolgico que
c re a t i n i n a . L a c a n t i d a d d e B 2 M e n l o s
fija la ACGIH para el perodo 1997 98 es de 5
compartimentos intra y extra vasculares puede
g/ L (19).
llegar hasta 8 mg. Se le ha calculado una vida
media entre 30 y 60 minutos, lo que concuerda C) Cadmio en heces. Slo refleja la entrada
con estudios de su metabolismo, que muestran diaria de cadmio con la dieta (EDD). Por tanto,
un tiempo de vida promedio de 40 minutos. Su el Cd excretado por esta va no es til en expo-
catabolismo se da por filtracin glomerular y sicin laboral ( 9).
reabsorcin por micropinocitosis a nivel del
tbulo proximal, donde se degrada. La veloci- D) Cadmio en la raz del pelo. Es un parmetro
dad de desaparicin de la B2M del suero depen- muy variable cuando valora diferentes niveles
de de la velocidad de filtracin glomerular, pero de exposicin, pero refleja ms adecuadamente
no de la funcin tubular; por tanto, el incre- exposiciones ambientales. No se ha establecido
mento en la excrecin urinaria refleja una falla su relacin con niveles de cadmio en rin o
temprana de la reabsorcin tubular. En jvenes hgado. Tampoco nos sirve para diferenciar si
no expuestos, la excrecin urinaria es menor a lo que expresa es Cd ambiental o simplemente
150 g/24 h; pero, en adultos llega a 250. En se libera a partir del Cd atesorado por el orga-
cuanto a la filtracin glomerular, el rango est nismo. Por esta razn, no se le utiliza como
entre 180 y 275 g/24 h, con un coeficiente de indicador de exposicin laboral (10).
reabsorcin aproximado de 99,9%. Por tanto,
podemos afirmar que su vida media es muy cor- Evaluacin de la accin toxicodinmica
ta, pues la totalidad de B2M en el intersticio se
renovara cada 2 horas (18). Si se tiene certeza de exposicin, medida por
la carga corporal de cadmio, pero se quiere co-
Evaluacin de la exposicin con indicadores nocer el dao que el xenobitico pudiera haber
biolgicos causado a rin, hgado o pulmn, usaremos
los siguientes indicadores:
Para evaluar la exposicin a Cd, independiente
de la va ingreso, se debe hacer el muestreo bio- Protenas totales en orina de 24 horas.
lgico regular con los siguientes indicadores bio- En exposicin a cadmio protenas urinarias
lgicos de exposicin (BEIs): mayores a 1 g en 24 horas indican dao re-
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PLASMA
OTRAS CLULAS INTERSTICIO 0,6 a 3,0
150 mg 24 / h mg / L
150 mg / 24 h
TMV: 40 minutos
T.
P
R CLULAS
O TUBULO
X
I PROXIMAL
EXCRECIN URINARIA: M
< 200 ng / mg creatinina A
L
< 370 ng / 24 horas
nal; pero ya desde 0,2 g /L se les considera Aunque este grupo de protenas de peso
crticas. molecular bajo y enzimas, individualmente
Proteinuria de peso molecular bajo: en orina no son especficas para evaluar ex-
B2M, lisozima galactosidasa, glutation posicin ocupacional o ambiental, son ndi-
-S- transferasa ( GST) y ribonucleasa - ces ampliamente usados para valorar el gra-
metalotionena. do de disfuncin renal tubular causado por la
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BEIs:
Cadmio en orina: < 5 g / g creatinina.
Cadmio en sangre: < 5 g / L de sangre total.
Cadmio en la corteza renal: < 200 g/g en peso hmedo.
Calcio urinario: 2 g/g creatinina
B2M: < 1 500 g / g creatinina
a GST: <3,5 g / L
TLV:
Cd ambiente de trabajo: 0,002 mg/ m 3 para 8 h/ da / 5 das semana
Compilado de Kjellstrom T and Nordberg G F ( 9), Zenz C ( 6), Ellemhorn M J (14) y ACGIH (19).
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do en general y en particular para los NIOSH, AGCIH, WHO u OIT, y debe reco-
xenobiticos. mendar aplicar tecnologa de mejora del ambien-
Atrofia testicular primaria en exposiciones te laboral para lograr un nivel adecuado del txi-
ocupacionales a altos niveles de Cd. co. Actualmente se considera que el TLV para
Cd es 0,002 mg/m 3 para partculas por debajo
Uso de BEIs y TLVs para evaluacin del ries- de 5 mm para 40 horas/semana de exposicin,
go cadmio durante todo el perodo de la vida laboral (19,36).
Revisemos ahora los parmetros de mayor uso Por ltimo, la recomendacin actual de sa-
lud e higiene ocupacional es que se aplique
en la actualidad para evaluar ocupacionalmente
medidas correctivas cuando el cadmio ambien-
riesgo cadmio, con la salvedad de que en nues-
tal llegue a su nivel de accin, llamado no crti-
tro pas slo se usa Cd urinario expresado en
co, de 2 g/m3 o cuando el trabajador alcance
g/L y muy ocasionalmente B2M, an en expo-
concentraciones de cadmio en orina 5 g/g de
siciones altas, como en las grandes empresas
creatinina o de 5 g /L de sangre total (37).
metalrgicas, agravado por que el BEI nacional
es muy alto, 20 g/L (35). Y aunque resulte una Como conclusin, el cadmio es un
afirmacin de perogrullo, todos los efectos agu- xenobitico ubicuo y de comprobada toxicidad
dos y crnicos del Cd sobre rin y sistema res- para el hombre y los ecosistemas. Su alta per-
piratorio pueden ser prevenidos manteniendo los manencia en el medio ambiente y sus innumera-
TLVs (valores lmites umbrales) y BEIs por de- bles usos lo hacen un elemento de toxicidad si-
bajo de sus niveles crticos, entendindose como milar o mayor que la del plomo para el medio
tales los niveles mnimos del xenobitico con ambiente y para el trabajador, con el agravante
los cuales no se tiene efectos adversos. de ser poco conocido y estudiado.
La proteccin ambiental debera comenzar por Para afrontar el problema medioambiental y
h a c e r u n i n ve n t a r i o d e l a s f u e n t e s laboral, es necesario actualizar su conocimien-
contaminadoras, principalmente las grandes in- to toxicolgico y, como primera medida preven-
dustrias metalrgicas extractivas de plomo y zinc, tivo promocional en salud ambiental, se debera
para recomendar se mantengan las emisiones hacer un inventario de las fuentes industriales
bajo los niveles aceptados como permisibles. emisoras, para facilitar su fiscalizacin; y, en
salud ocupacional, evaluar la metodologa del
En cuanto al trabajador, su proteccin debe- examen a expuestos industriales para aplicar
ra estar a cargo de mdicos ocupacionistas, con indicadores biolgicos de exposicin acordes con
la intervencin activa del higienista industrial, el estado actual del conocimiento.
pues no se concibe la accin del uno con el tra-
bajador y del otro sobre el ambiente de labor.
El mdico debe aplicar el criterio de los BEIs y BIBLIOGRAFA
de ellos cadmio urinario expresado en g por
1. La Dou J. Medicina Laboral y Ambiental. 2. Edicin.
gramo de creatinina y proteinuria de peso
Mxico:Ed. El Manual Moderno. 1999.
molecular bajo o NAG, a los que se les conside- 2. Alarcn AC. Contaminacin Minero Metalrgica del Lago
ra como los BEIs de mejor calidad para el ade- Chinchaycocha y del Rio Mantaro. Instituto para el Desa-
cuado pronstico de carga corporal actual y de rrollo de la Pesca y la Minera. IPEMIN, La Oroya 1994.
dao futuro a la salud del trabajador, respecti- 3. Ramrez AV, Seminario OM, Silva JG. Impacto
vamente. El higienista industrial es responsable toxicolgico producido por la Fundicin La Oroya en los
habitantes de la ciudad aledaa. Comunicacin a la Geren-
de mantener el nivel contaminacin ambiental
cia Central de la EM del CP. Documento de trabajo. 1993.
laboral dentro de valores TLVs determinado por 4. Levy BS, Wegman DH, Eds. Occupational Health,
los organismos normativos nacionales y, a falta Recognising and Preventing Work Related Diseases. 2 nd
de stos, por los internacionales, como la Edition. Boston,USA:Little, Brown and Co. 1998.
63
Anales de la Facultad de Medicina Vol. 63, N 1 - 2002
5. Ellis KJ, Vartsky D, Zanzi I, Cohn S, Yasumuru S. 21. Jin T, Nordberg GF, Wu X, et al. Urinary NacetyIb
Cadmium: in vivo measurement in smokers and non Dglucosaminidase isozymes as biomarker of renal
smokers. Science 1979; 205: 323. dysfunction caused by cadmium in a general population.
6. Kjellstrom T, Nordberg GF. Kinetic model of cadmium Environ Res 1999; 81: 16773.
metabolism. En: Fridberg L, Elinder CG, Kellstrom T, 22. Wu X, Jin T, Wang Z, Ye T, Kong Q, Nordberg G.
Nordberg GF, Eds. Cadmium and Health, A Toxicological Urinary calcium as a biomarker of renal dysfunction in a
and Epidemiological Appraisal. Vol I, Boca Raton, FL:CRC general population exposed to cadmium. J Occup Environ
Press. 1985: 17997. Med 2001; 43: 898-904.
7. Gonzlez Fernndez E. Toxicocintica y evaluacin de ries- 23. Campbell JAH. Immunohistology localization of alpha, mu
gos para la salud producidos por exposicin a cadmio. Me- and pi class of glutathione S-tranferase in human tissues.
dicina y Seguridad del Trabajo. 1988. XXXV: 3-17. Cancer (Philadelphia) 1991; 67: 1608-13.
8. Piotrowski JK, Coleman DO. Environmental Hazards of 24. Ramirez AV. Cadmium pollution in La Oroya, Peru. PAHO
Heavy Metals: Summary Evaluation of Pb, Cd and Hg. Bulletin 1986; 20: 375-9.
Marc Report N 20, MARC, Chelsea College, University 25. Lerner S, Hong CD y Bozian RC. Cadmium nephropathy
of London. London 1990. A clinical evaluation. J Occup Med 1979; 21: 409-21.
9. Kjellstrom T, Nordberg GF. A kinetic model of Cd meta- 26. Zenz C, Ed. Occupational Medicine, 3rd Edition St. Louis,
bolism in the human being. Environ Res 1978; 16: 24869. USA:Ed Mosby - Year Book Inc. 1994.
10. Oleru UG. Kidney, liver, hair and lungs as indicators of Cd 27. Nordberg GF. Current issues in lowdose cadmium
absorption. Am Ind Hyg Assoc J 1976; 37: 617-30. toxicology, nephrotoxicity and carcinogenicity. Environ Sci
11. Kido T, Shaikh ZA, Kito H, Honda R, Nogawa K. Dose 1996; 133: 137-45.
response relationship between urinary cadmium and 28. Nernard A. The Detection of Early Nephrotoxic Effects:
metallothionein in a Japanese population environmentally Development and Validation of Screening Test through
exposed to cadmium. Toxicology 1991; 65: 32532. Clinical, Epidemiological and Experimental Studies (Thesis).
12. Lauwerys RR. Lmpact sanitaire de la pollution par le Louvain, Belgium, Catholic University of Louvain: 1998.
cadmium en Belgique: Etat de la question. Mmoires de 29. Buchet JP, Lauwerys R, Roels H. Renal effects of cadmium
lAcadmie Royale de Medcine de Belgique 1986; 141: body burden of the general population. Lancet 1990; 2: 699
453-9. 702.
13. Vuori R, HuunanSeppala A, Kilpio JO, Salmela SS. 30. Jarup L, Elinder CG, Spang G. Cumulative bloodcadmium
Biologically active metals in human tissues: II. The effect and tubular proteinuria: a doseresponse relationship. Int Arch
of age on the concentration of Cd in aorta, heart, kidney, Occup Environ Health 1988; 60: 223-9.
liver, lung, pancreas and skeletal muscle. Scand J Work 31. Nordberg GF, Jin T, Kong Q, et al. Biological monitoring
Environ Health 1979; 5: 16-48. of cadmium exposure and renal effects in a population group
14. Ellemhorn MJ. Medical Toxicology. 2 nd Edition. residing in a polluted area in China. Sci Total Environ 1997;
Baltimore,USA:Williams & Wilkins. 1996. 45: 1114.
15. Jin T, Leffler P, Nordberg GF. Cadmiummetallothionein 32. Frigerg L. Health hazards in the manufactures of alkaline
nephrotoxicity in the rat; transient calciuria and proteinuria. accumulators with special reference to chronic cadmium
Toxicology 1987; 45: 30717. poisoning. Act Med Scand 1980; 138: 1124.
16. Kawada T, Koyama H, Suzuki S. Cadmium, NAG activity, 33. Staessen J, Amery A, Bernard A, Bruaux P, Buchet JP.
and B2M in the urine of cadmium pigment workers. Br J Effects of exposure to cadmium on calcium metabolism. A
Ind Med 1989; 46: 525. population study. Br J Ind Med 1991; 48: 71014.
17. Berggard I, Beran AG. Isolation and properties of a low 34. Scott R, Haywood JK, Boddy K, Williams ED, Harvery
molecular weight B2M occurring in human biological fluids. M, Paterson PJ. Whole body Ca deficit in Cd exposed
J Biol Chem 1988; 643: 4095103. workers with hypercalciuria. Urology 1980; 15: 356-9.
18. Nordberg GF. (Ed): Effects and Dose Response 35. Ministerio de Energa y Minas. Per. DS- 046-2 001- EM
Relationships of Toxic metal. Amsterdam:Elsevier. 1976. Lima, Julio 20, 2001.
19. American Conference of Governmental Industrial Hygienist. 36. WHO. Environmental Health Criteria 134, Cadmium,
Threshold limit values and biologic exposure indices for Geneva:WHO. 1992.
1997-1998. Cincinnati. USA. 1997. 37. Jurup L, Berlund M, Elinder CG, Nordberg G, Vather
20. Travis CC, Haddock AG. Interpretation of the observed M. Health effects of cadmium exposurea review of the
age-dependency of Cd body burdens in man. Environ Res literature and a risk estimate. Scand J Work Environ Health
1980; 22: 46-52. 1999; 24: 21-34.
64