Cientficos buscan aislar clulas que dan origen a

metstasis en cncer

Por Janet Caceln

Ciudad de Mxico. 29 de junio de 2017 (Agencia Informativa Conacyt).- El

cncer se encuentra entre las enfermedades de mayor mortalidad en el
mundo. Tan solo en 2015 se contabilizaron 8.8 millones de defunciones y cada
ao se registran 14 millones de nuevos casos. De acuerdo con la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS), esta cifra se incrementar 70 por ciento en los
siguientes 20 aos.

Por esta razn, Carlos Villarreal Hernndez, egresado como mdico cirujano y
partero de la Universidad de Monterrey, form parte de un equipo de
investigacin en University College London que realiz estudios sobre la
utilizacin de la matriz extracelular para modelar la invasin metastsica en
pacientes con cncer. Es decir, buscaron identificar las clulas del torrente
sanguneo que dan origen a la invasin de cncer en otras partes del cuerpo y
aislarlas.

Hay diversas caractersticas principales que tienen todos los cnceres, pero la
que ms debera interesarnos es la habilidad que tiene para invadir o generar
metstasis. Es la caracterstica que distingue los tumores malignos de los no
malignos y es algo que tenemos que tomar mucho en cuenta para generar la
supervivencia en pacientes con cncer, seal Villarreal durante una ponencia
en el ciclo de conferencias Innovation Match MX 2017, en la Ciudad de Mxico.

Segn detall Villarreal, gracias a los ltimos cinco aos de investigacin se

sabe que un tumor primario genera angiognesis, que es la formacin de
vasos sanguneos y, como consecuencia, comienza a liberar clulas malignas al
torrente sanguneo.

Villarreal seal que alrededor de un milln de clulas por gramo de tejido de

tumor primario se liberan diariamente hacia el torrente circulatorio y son las
que, suponen, dan origen a la metstasis.

El problema es que la mayor parte de estas clulas muere cuando est en el

torrente sanguneo, solamente ciertas clulas con caractersticas especficas
pueden dar origen a metstasis, y eso es lo que nos importa porque desde
que nos dimos cuenta que las clulas en el torrente sanguneo son las que dan
origen a metstasis, intentamos crear muchos sistemas para aislar estas
clulas, dijo.

Aislar posibles clulas metastsicas

Villarreal asegur que no hay un estndar en la literatura para caracterizar a

las clulas tumorales circulantes que en un futuro darn origen a metstasis,
por lo que no existe la seguridad de que las clulas aisladas son las que darn
origen a metstasis.

Lo que ya se saba desde hace cinco o seis aos es que las clulas que estn
en torrente sanguneo, que tienen potencial metastsico, hacen un pequeo
trombo. Se juntan con muchas plaquetas para escapar a la respuesta inmune y
para tener oportunidad de quedar atrapadas en un capilar sanguneo. Hace
dos aos sali una investigacin que establece que el tumor primario enva
seales para caracterizar este microespacio antes de que se d la lesin
metastsica, dijo.

Ante este hallazgo, el equipo de University College London busc crear un

desarrollo para que en lugar de atrapar las clulas directamente del torrente
sanguneo, basado en sus caractersticas, solo se atraparan las que ya se
pueden hacer un tumor secundario, una metstasis.

Lo que hicimos fue elegir una lnea celular que fuera altamente metastsica,
en este caso usamos clulas de cncer de pulmn que expresaran el receptor
CR4, que es muy abundante en los cnceres ms comunes, y adems la
quimosina que responde a este receptor est favorablemente en los sitios
donde encontramos metstasis. Basado en eso, nuestra hiptesis era que si
usbamos este receptor, bamos a atrapar con ms facilidad estas clulas,
indic.

Con este constructo de matriz extracelular se promova el crecimiento celular a

tal grado que se creaban microtumores con centros que ya presentaban
hipoxia y se logr representar el paso crtico en el que la micrometstasis se
convierte en macrometstasis y da lugar a una lesin.
Los resultados

Luego de diversos ensayos, errores y experimentos, la investigacin pudo

arrojar que las clulas s lograron invadir las matrices de contenido extracelu-
lar, adems estas clulas invadieron ms cuando se encontraban en contacto
con la quimosina.

Terminamos con microtumores en cultivos de tres dimensiones. Eran viables,

estaban vivos y estaban a punto de generar ese paso crtico de micromets-
tasis a macrometstasis por los centros hipxicos que presentaban.

Villarreal seal, sin embargo, que existen an diversas limitaciones en el

sistema que no siempre se encontrarn estas clulas en la sangre. Es difcil,
de hecho no son tan comunes, pero al final logramos aislarlas en una relacin
de uno a 10 millones.

Para el equipo de investigacin, el prximo paso es analizar las clulas que s

se pudieron aislar mediante esta tcnica, sobre todo las clulas que dan origen
a las micrometstasis y hacer un mapeo molecular de esta clula para
identificar exactamente cules son las interacciones que las generan y las
hacen ser metstasis.

Adems, estn buscando probar este sistema en muestras de pacientes con

enfermedad para validar la utilidad de la plataforma.