DOMINGO, 20 DE JULIO DE 2014

CLASIFICACIN Y USO DE LOS ANTIMICROBIANOS - Goodman & Gilman

1. Sulfonamidas (sulfanilamida, sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol,
sulfacetamida, cido paraaminobenzico)
Poseen muy diversas actividades antimicrobianas contra bacterias grampositivas y
Gramnegativas. Sin embargo existe actualmente cada vez ms y ms cepas resistentes,
disminuyendo su utilidad. En general stas ejercen slo un efecto bacteriosttico y los
mecanismos de defensa celulares y humorales del husped son esenciales para erradicar
finalmente la infeccin.
Entre los microorganismos ms sensibles in vitro que suelen ser sensibles
estn Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H.
ducreyi, Nocardia, Actinomices, Chlamydia trachomatis. Previamente se utilizaba para tratar
infecciones meningoccicas, pero en la actualidad la mayora de las cepas de Neisseria
meningitidis son resistentes.
Mecanismo de accin: Son anlogos estructurales y antagonistas competitivos del
cido para-aminobezoico (PABA) y por tal razn impiden a la bacteria el uso normal del PABA
en la sntesis de cido flico. Sinergistas: Uno de los medicamentos ms activos que muestra
efecto sinrgico es el Trimetroprim (inhibidor competitivo potente) induciendo bloqueos
seriados en la va por la que los microorganismos sintetizan el tetrahidrofolato
Sulfametozaxol: Es de ms lenta absorcin por intestino y su excrecin en orina en
comparacin al sulfisoxazol. Se administra por va oral contra infecciones sistmicas y de vas
urinarias.
Uso: Infecciones de vas urinarias: No constituyen elementos de primera opcin en estos casos
debido a la presencia alta de cepas con resistencia a las sulfonamidas. Siendo preferidos los
compuestos de Trimetroprim-Sulfametoxazol
Trimetroprim-Sulfametoxazol (Clotrimoxazol):El Trimetroprim posee una potencia de 20 a
100 veces mayor que el sulfametoxazol. Casi todos los microorganismos Grampositivos y
gramnegativos son sensibles al Trimetroprim, pero puede surgir resistencia de forma
independiente (Pseudomona aeruginosa, Bacterioides fragilis y enterococos por lo comn son
resistentes) Existe aparicin notable en la sensibilidad de Enterobacteriaceae al Trimetroprim
en diversos sitios geogrficos por la aparicin amplia de resistencia mediada por plsmidos y
transposones.
Espectro: Chlamydia diphtheriae y Neisseria meningitidis son sensibles, algunas cepas de S.
pneumoniae son resistentes; 50-95% de S. aureus, S. epidermis, S. pyogenes, E. coli,
Shigella y Salmonella son inhibidas por el frmaco. Las cepas de Staphylococcus resistentes
a la meticilina a pesar de que tambin lo son al Trimetroprim y sulfametozaxol por separado,
pueden ser sensibles a ambos en combinacin.
Mecanismo de accin: La actividad antimicrobiana de la combinacin del Clotrimoxazol es
consecuencia de su accin en dos fases de la va enzimtica en la sntesis del cido
tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin del PABA en el cido flico y el
trimetroprim evita la reduccin del dihidrofolato en tetrahidrofolato.
Aplicaciones teraputicas:
Infecciones de vas urinarias: El tratamiento de las infecciones no complicadas en vas
urinarias inferiores suele ser muy eficaz.
Infecciones bacterianas de vas respiratorias: Es eficaz en exacerbaciones agudas de
bronquitis crnica por H. influenzae y S. pneumoniae.
Infecciones de tubo digestivo: Ha sido utilizado para combatir la shigelosis y tifoidea.
2. Quinolonas (cido nalidxico, Cinoxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Esparfloxacina,
Lomefloxacina, Fleroxacina, Pefloxacina, Amifloxacina)
Mecanismo de accin: Estos frmacos inhiben el superenrrollamiento del ADN mediado por la
girasa a concentraciones que guardan relacin neta con las necesarias para inhibir la
proliferacin bacteriana.
Espectro antibacteriano:
El cido nalidxico y la Cinoxacina son germicidas de casi todas las bacterias Gramnegativas
comunes que causan infecciones de vas urinarias, pero su actividad intrnseca es limitada
(Pseudomona aeruginosa es resistente)
 Fluoroquinolonas: muestran actividad bactericida rpida in vitro y mucho ms potentes
contra E. coli y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter,
Campylobacter y Neisseria.
Ciprofloxacina es ms activa que la norfloxacina contra Pseudomona aeruginosa,
enterococos y neumococos
Aplicaciones terapticas:
Infeccin de vas urinarias: El . nalidxico y cinoxacina son tiles solamente en infecciones
de vas urinarias contra microorganismos sensibles. Estudios clnicos comparativos sealan
que Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina y Clotrimoxazol son iguales de eficaces en el
tratamiento.
Prostatitis
Enfermedades venreas: No activas contra Treponema pallidum pero tienen in
vitro actividad contra Neisseria gonorrhoeae, C. trachomatis y H. ducreyi. Es importante
recordar que las Quinolonas estn contraindicadas en el embarazo.
Infecciones de tubo degestivo y abdomen: En el caso de diarrea del viajero (por cepas de E.
coli enterotoxignica). La utilidad de las quinolonas es igual a la del trimetropim-
sulfametoxazol y disminuye la diarrea.
Infecciones de vas respiratorias: Poseen poca actividad in vitro contra S. pneumoniae y
bacterias anaerobias. Por lo dems las fluoroquinolonas poseen una actividad in vitro contra
el resto de los grmenes comunes (H. influenzae, S. aureus.
3. -Lactmicos
B-Lactmicos ejerce una accin bactericida por alterar la pared celular bacteriana. Su accin se
desarrolla fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis de peptidoglicano indispensable
en la formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared estallan o son
fcilmente fagocitadas por los granulocitos.
a. Penicilinas
La penicilina G y su congnere cercano, penicilina V, son fuertemente activas contra cepas
sensibles de cocos Grampositivos, pero sufren hidrlisis fcilmente por la penicilinasa. Por tal
razn, estos compuestos son ineficaces contra casi todas las cepas de Staphylococcus
aureus. Uso: infecciones por neumococo (sigue siendo el medicamento ms indicado para
tratar infecciones por cepas sensibles de S. pneumoniae.); infecciones estreptoccicas
(trastornos producidos por S. pyogenes); infecciones por meningococos (el frmaco ms
indicado); infecciones por gonococos; sfilis;
Las penicilinas resistentes a la penicilinasa (meticilina, nafcilina, Oxacilina, cloxacilina y
dicloxacilina) generan efectos antimicrobianos menos potentes contra
microorganismos sensibles a penicilina G, pero son eficaces contra S. aureus productor de
penicilinasa
Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina y otras ms comprenden el grupo cuya actividad
antimicrobiana se ha extendido para abarcar microorganismos gramnegativos como H.
influenzae, E. coli y Proteus mirabilis. Los frmacos de esta categora y otros ms se sealan
que son hidrolizados fcilmente por B-lactamasas de amplio espectro que han surgido con
frecuencia cada vez ms en cepas clnicas de estas bacterias Gramnegativas. Uso: En
infecciones de vas urinarias (E. coli); meningitis (S. pneumoniae, N. meningitidis, H.
influenzae); infecciones por Salmonella
La actividad antimicrobiana de carbenicilina y ticarcilina se han extendido para acabar
con Pseudomonas, Enterobacter y especies de Proteus.
Otras penicilinas de espectro amplio incluyen mezlocilina y piperacilina que poseen actividad
antimicrobiana til contra Pseudomonas, Klebsiella y algunos otros microorganismos
gramnegativos

b. Cefalosporinas
Cefalosporinas de 1ra generacin: Ejemplificada por Cefalotina y Cefazolina, tienen actividad
satisfactoria contra bacterias grampositivas y accin moderada contra Gramnegativas. Casi
todos los cocos Grampositivos (a excepcin de S. aureus y S. epidermis) son sensibles.
Muchos anaerobios de la cavidad oral son sensibles, pero el grupo B. fragilis es resistente.
Cefalosporinas de 2da generacin: (Ejemplares como la Cefoxitina, Cefuroxima) Tienen
accin un poco mayor con gramnegativos, pero mucho menor que los compuestos de la 3ra
generacin.
 Cefalosporinas de 3ra generacin: (Ejemplares: como Cefotaxima, Ceftriaxona,
Ceftazidime) Casi siempre son menos activas que los medicamentos de la primera
generacin contra cocos Grampositivos, pero son mucho ms activas
contra Enterobacteriaceae que incluyan cepas productoras de B-lactamasa;
Ceftazidime y Cefoperazona tambin es activo contra Pseudomona aeruginosa, pero no
es lo es tanto en comparacin con otros compuestos de la 3ra generacin contra cocos
Gram positivos.
Cefalosporinas de 4ta generacin: Como a cefepima, presentan un espectro ampliado en
comparacin con las de 3ra generacin y una mayor estabilidad contra hidrlisis frente a B-
lactamasa mediado por plsmidos o cromosomas. Estos pueden ser particularmente tiles
en teraputica de infecciones por bacilos gramnegativos aerobios resistentes a las
cefalosporinas de la 3ra generacin

c. Carbapenems
Imipenem: Es el medicamento ms activo que se dispone in vitro contra muchas bacterias
diversas. Se distribuye con Cilastina, que inhibe la degradacin de dicho frmaco por la
dipeptidasa en tbulos renales. Es muy sensible a la hidrlisis de casi todas las B-lactamasas.
Excelente contra muchos aerobios y anaerobios. Su actividad contra Enterobacteriaceae es
excelente. Estreptococos, enterococos son sensibles.
Meropenem: No necesita se administrado junto con Cilastina porque no es sensible a la
dipeptidasa renal. Su accin in vitro es similar a la del Imipenem y es activo contra algunas
cepas de Pseudomona aeruginosa resistentes a Imipenem, pero muestran menor actividad
contra Grampositivos
Aztreonam: Su accin antimicrobiana difiere de los otros B-lactmicos y se asemeja muy
ntimamente a la de un aminoglucsido. Las bacteria grampositivas y loa anaerobios son
resistentes. Es excelente contra Enterobacteriaceae, Pseudomona aeruginosa, tambin
contra H. influenzae y gonococos.
d. Inhibidores de B-lactamasas
Tienen mayor actividad contra B-lactamasas codificadas por plsmidos.
cido clavulnico: Tienen muy poca actividad antimicrobiana intrnseca, pero es un inhibidor
suicida de B-lactamasas producidas por Grampositivos y gramnegativos. Normalmente se
asocia con amoxicilina.
Sulbactam: Posee una actividad satisfactoria contra cocos Grampositivos que incluye S.
aureus , aerobios gramnegativos (pero no Pseudomona)
Tazobactam: Tiene poca accin contra B-lactamasas cromosmicas inductibles
de Enterobacteriaceae .
4. Aminoglucsidos
Mecanismo de accin: Son bactericidas rpidos que inhiben la sntesis proteica al unirse de
manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y probablemente tengan otros
efectos an no totalmente aclarados. La destruccin de la bacteria depende de la
concentracin, y cuanto mayor sea esta, mayor es la rapidez con que destruye a los
microorganismos.
Gentamicina: Es un compuesto importante para tratar muchas infecciones graves por bacilos
gramnegativos.
Infecciones de vas urinarias: Usado pero en las infecciones no complicadas
Neumona: Causada por bacilos gramnegativos, especialmente en personas hospitalizadas,
individuos unidos a respiradores y en quienes tienen disminucin de las defensas. Existen
cepas resistentes de Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus y Pseudomona.
Meningitis: La utilidad de las cefalosporinas de la 3ra generacin ha disminuido la
necesidad de usar aminoglucsidos en casi todos los casos excepto en cepas infrecuentes
y resistentes (p.e. Pseudomonay Acinetobacter).
Peritonitis
Infecciones por Grampositivos: Es de uso excesivamente crtico (para salvar la vida.
Estreptomicina: Se usa asociada a otros antibiticos. Asociada a tetraciclina o doxiciclina en
el tratamiento de brucelosis. En la tuberculosis se la emplea asociada a otras drogas
antituberculosas.
Tobramicina: Su actividad antimicrobiana es muy semejante a la Gentamicina. La actividad
superior contra Pseudomona aeruginosa tal vez la vuelvan conveniente en el tratamiendo de
bacteremia, osteomelitis y neumona.
 Amikacina: Su espectro es el ms amplio de todo el grupo. Es el preferido en las infecciones
nosocomiales graves por bacilos gramnegativos. Es cativo contra casi todas las especies
de Klebsiella, Enterobacter y E. coli que son resistentes a la tobramicina y a la Gentamicina.
Netilmicina: Es un antibitico til en el tratamiento de infecciones graves por enterobacterias
y otros bacilos gramnegativos aerobios, sensibles.
Kanamicina: Posee un espectro antimicrobiano escaso o limitado en comparacin con otros
aminoglucsidos. Se ha usado para tratar tuberculosis en combinacin con otros frmacos
ms eficaces.
Neomicina: Es de amplio espectro. Entre las especies muy sensibles de gramnegativos
estn E. coli, Enterobacter aerogenes, Kebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris. Los
microorganismos Grampositivos inhibidos incluyen S. aureus y E. faecalis.
5. Tetraciclinas
Tienen efecto bacteriosttico. Inhibe la sntesis protenica en el ribosoma de la bacteria al unirse
a la subunidad 30S del ribosoma y no permitir la unin del cido ribonucleico. Alteran la
membrana citoplasmtica de organismos susceptibles, permitiendo la salida de los
componentes intracelulares.
Bacterias: En trminos generales, los microorganismos Grampositivos son afectados por
menores concentraciones de tetraciclina que las especies Gramnegativas.
Aplicaciones teraputicas:
Chlamydia: Doxiciclina para el linfogranuloma venreo, para tratar tracoma
Infecciones bacilares: Son eficaces en infecciones agudas y crnicas por Brucella
melitensis, B. suis, B. abortus. La OMS recomienda que se asocie doxiciclina con Rifampicina,
o simplemente tetraciclina.
Infecciones por cocos: No estn indicadas para las infecciones por estreptococos,
estafilococos o meningococos.
Infecciones en vas urinarias: Su utilidad ha disminuido. No son activos contra Pseudomona
aeruginosa, ni contra Proteus. Se utilizarn solamente en el caso que se sepa que la cepa
es realmente sensible.
6. Cloranfenicol
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis protenica en bacterias y en menos extensin en clulas
eucariticas. Penetra fcilmente a la bacteria por difusin facilitada y acta ms bien al unirse
de manera reversible a la subunidad ribosmica 50S (Establece inhibicin competitiva con los
macrlidos y la Clindamicina)
Aplicaciones teraputicas: Es importante utilizar el cloranfenicol en infecciones en que sus
beneficios excedan los riesgos de toxicidades posibles.
Fiebre tifoidea: Frmaco importante para su tratamiento y otro tipo de salmonelosis
sistmicas. En trminos de unas horas de administrar Cloranfenicol, desaparece S. typhi en
la sangre y en cuestin de das se vuelven negativos los cultivos en heces
Meningitis bacteriana: En las causados por H. influenzae, pero ha sido sustituido su uso por
cefalosporinas como Cefotaxima y Ceftriaxona en el caso de teraputica inicial de la sospecha
de meningitis por H. influenzae
Infecciones por anaerobios: Es eficaz contra casi todas las bacterias anaerobias. ste se
usa en combinacin con Penicilina en el tratamiento de abscesos cerebrales.
7. Macrlidos
Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis protenica mediante la unin a la subunidad ribosomal
50S, inhibiendo la translocacin del aminoacil ARNt. Tiene tambin efectos sobre la peptidil
transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriosttico o bactericida segn la
especie bacteriana atacada, concentracin del antibitico alcanzada o la fase de
crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibitico. Estos tienen
su efecto slo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicacin,
penetrando ms fcilmente a las bacterias grampositivas
Aplicaciones teraputicas:
Infecciones por Chlamydia: Se trata con cualquiera de los macrlidos. Pero se recomienda
de forma especfica la Azitromicina en vez de la doxiciclina en personas con infecciones
uretrales, endocervicales, rectales. En e embarazo se recomienda mejor Eritromicina.
Difteria: La Eritromicina es muy eficaz para erradicar el estado de portador agudo o crnico
de los bacilos diftricos
Tos ferina: Eritromicina es el frmaco ms adecuado para tratar infecciones por Bordetella
pertussis, se administra al comienzo de la tos ferina, acortando la duracin del cuadro clnico.
 Infecciones estreptoccicas: Faringitis, escarlatina y las erisipelas producidas por S.
pyogenes involucionan con los macrlidos, evitando la aparicin de complicaciones
supurativas.
Infecciones estafiloccicas: Eritromicina es un compuesto alternativo para tratar infecciones
relativamente menores causadas por S. aureus sensible o resistente a penicilinas.
Infecciones por Campylobacter: Eritromicina ayuda a erradicar Campylobacteer jejuni de las
heces en el tratamiento de la gastroenteritis causadas por ste.
Ttanos: Puede erradicar a Clostridium tetani en personas con ttanos y que son alrgicas
a las penicilinas
Sfilis: Eritromicina se ha usado para tratar enfermos con sfilis temprana en individuos
alrgicos a las penicilinas.
Gonorre: Usados para el tratamiento de la uretritis gonoccica, especialmente Eritromicina
8. Clindamicina
Mecanismo de accin: Se liga exclusivamente a la subunidad ribosmica 50S bacteriana y
suprime la sntesis protenica. Se ha detectado resistencia a la Clindamicina y Eritromicina
mediad por plsmidos y posiblemente se deba a la metilacin del ARN.
Aplicaciones teraputicas: Clindamicina es activa en contra de la mayora de las bacteria
grampositivas. Son sensible S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S.
bovis, Clostridium tetani. S. feacalis es resistente. Su activad antibacteriana es similar a la
Eritromicina en contra de estafilococos y estreptococos, adems efectivas contra anaerobios
como B. fragilis. Est indicada para el tratamiento de acn vulgar, periodontitis, profilaxis para
endocarditis bacteriana en pacientes alrgicos a la penicilina, vaginosis bacteriana como
alternativa al metronidazol , infecciones por Chlamydia, profilaxis en ciruga de cabeza, cuello
y abdominal con riesgo de contaminacin.
9. Vancomicina
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de la pared celular en bacterias sensibles, impidiendo la
sntesis principalmente del peptidoglicano. Es fundamentalmente contra bacterias
grampositivas.
Aplicaciones teraputicas: Debe utilizarse para combatir slo infecciones graves y es
particularmente til en las causadas por estafilococos resistentes a meticilinas (incluida
neumona, empiema, endocarditis, osteomielitis y a abscesos de tejidos blandos).
Extraordinariamente til en infecciones estafiloccicas en pacientes alrgicos a las penicilinas
y a las cefalosporinas, sin embargo su accin es menos rpida que cualquiera de los B-
lactmicos.
10. Rifampicina
Inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN. Es un Antibitico sistmico, antituberculoso,
bactericida, inhibiendo la sntesis del ARN bacteriano

Aplicaciones teraputicas: Tuberculosis en todas sus formas, brucelosis, erradicacin de

meningococos en portadores asintomticos, no enfermos. Alrgicos o con contraindicaciones
a otros antibiticos. Infecciones causadas por estafilococos (S. aureus, S. epidermidis, cepas
polirresistentes) y por enterococos.