Manganismo:

la otra cara del

desarrollo
tecnologico
Seminario Qumica Ambiental B
Profesor: Marcelo Pistonesi
Integrantes: Heinken, Roberto
Espinoza, Samuel

10 de Julio de 2017
Tabla de contenido
Introduccin ................................................................................................ 2
Fuentes de Manganeso ............................................................................... 3
Metabolismo del Mn y aspectos neurotxicos ............................................ 4
Casos de manganismo ................................................................................. 5
Manganismo ocupacional ......................................................................... 5
Drogas intravenosas ................................................................................. 5
Falla heptica crnica ............................................................................... 5
Agua para consumo .................................................................................. 5
Pesticidas - MANEB ................................................................................... 5
Diagnstico de intoxicacin por Mn ............................................................ 6
Conclusiones ............................................................................................... 7
Bibliografa .................................................................................................. 8

1
Introduccion
Las enfermedades neurodegenerativas han
afectado a una parte significativa de la humanidad
a lo largo de la historia. Las enfermedades de
Alzheimer y Parkinson han encabezado la lista de
patologas responsables de deterioro neurolgico,
con la consecuente reduccin, tanto en la calidad
como en la esperanza de vida de los pacientes
afectados Se ha correlacionado estos trastornos
neurolgicos con un variado nmero de agentes
etiolgicos, entre los que se incluyen factores
ambientales, ocupacionales, genticos, estrs
oxidativo, etc.
En estos ltimos aos se ha observado la
participacin de ciertos metales de transicin en
los eventos propios de cada enfermedad, lo que
ha logrado despertar el inters de los
investigadores. De esta forma, han crecido
exponencialmente el nmero de estudios que
correlacionan a oligoelementos como Hierro (Fe),
Zinc (Zn), Manganeso (Mn) y Cobre (Cu) con la
patogenia de las enfermedades neurolgicas.
Como resultado, se ha comprobado que estos
metales se presentan en cantidades elevadas en
ciertas regiones del SNC que corresponden a las
reas cerebrales afectadas en las distintas
patologas neurodegenerativas (Crichton, Dexter,
& Ward, 2008).
Particularmente, el manganeso (Mn), participa en
muchas actividades fisiolgicas en la homeostasis
celular y como cofactor de muchas enzimas, entre
ellas piruvato carboxilasa, serina/treonina
glutamina sintasa, arginasa y manganeso
superxido dismutasa. Su deficiencia se ha
asociado a alteraciones en el crecimiento,
malformaciones seas, ataxia, efectos sobre el
metabolismo de lpidos y carbohidratos, y
defectos reproductivos, entre otros.
Si bien el Mn aparenta ser uno de los metales de
transicin menos txicos, desde el punto de vista
nutricional, la exposicin a largo plazo representa
un gran riesgo para la salud. Bajo ciertas
condiciones, el exceso de Mn produce una
enfermedad neurodegenerativa denominada
manganismo en la que se presentan
anormalidades cognitivas, psiquitricas y motoras
similares a las manifestaciones clnicas de la
enfermedad de Parkinson. El manganismo est
asociado con el mbito ocupacional
principalmente en la industria del acero y de la
minera; ms recientemente se han reportado
casos relacionados con ciertos plaguicidas
utilizados en la actividad agropecuaria (Meco,
Bonifati, Vanacore, & Fabrizio, 1994).
El manganismo, se debe a una acumulacin
excesiva de manganeso en los ganglios basales y
desencadenara disfuncin mitocondrial, estrs
oxidativo y agregacin de la -sinuclena, lo que
en conjunto producira la muerte de neuronas
dopaminrgicas (Peres, Parmalee, Martinez-
Finley, & Aschner, 2016).
2
Fuentes de Manganeso
El Manganeso es el doceavo elemento ms
abundante de la corteza terrestre y est
ampliamente distribuido en la naturaleza, en
cuerpos de agua, suelos, alimentos e incluso en el
aire. Su smbolo qumico es Mn y es de color gris
plateado y lustroso. En el ambiente forma
compuestos con el oxgeno, azufre y cloruros y
pasa a ser soluble en agua. Algunos ejemplos de
compuestos de Manganeso son dixido de
manganeso, tetraxido de manganeso,
permanganato de potasio y sales de Manganeso
(carbonatos, sulfatos, nitratos, etc.).
Es componente de ms de un centenar de
minerales, el ms comn llamado pirolusita, que
tambin es el ms importante comercialmente. Se
encuentra naturalmente en muchos tipos de rocas
y suelos, de carcter ubicuo en el ambiente puede
ser encontrado en bajas proporciones en agua,
aire, suelos y alimentos.
El manganeso tambin est vinculado a
actividades antropognicas, siendo el cuarto
metal ms utilizado en productos comerciales,
con ms de 8 millones de toneladas extradas por
ao. Ms del 90% del Mn es utilizado en la
industria del acero, ya que imparte dureza al
producto terminado. Tambin se lo utiliza en la
fabricacin de bateras, en agentes bactericidas y
fungicidas y como antidetonante en la gasolina.
En reas sin industrias emisoras de Mn la
concentracin promedio de Manganeso en el aire
esta usualmente en el rango de 0,001 a 0,007
g/m3. Asumiendo una frecuencia respiratoria
estndar de 20 m3 por da, el ingreso diario de Mn
a travs de la inhalacin sera aproximadamente
menor a 2 g por da, lo que significa que incluso
en reas con mucha contaminacin el ingreso de
Manganeso por va inhalatoria constituye menos
del 1% del ingreso total al organismo.
El nivel medio de Mn en agua potable varia
usualmente entre 5 y 25 g/L. Si se asume un
consumo estndar de agua de entre 0.5 y 2.2 L, la
ingesta diaria de Manganeso vara entre 2 a 55 g
y por lo tanto tampoco constituye ms del 2 %.
En el caso de los alimentos, si bien se desconoce
las diferentes formas qumicas del Manganeso en
los alimentos y su grado de disponibilidad, se
calcula que el adulto tiene una ingesta diaria de
Mn de 2 a 9 mg. La informacin disponible indica
que el grado de absorcin por parte del tracto
gastroinstestinal humano es menor al 5% en
humanos saludables.
La fuente principal de exposicin a Manganeso
incluye emisiones por procesos metalrgicos y
operaciones mineras. Muchas categoras de
compuestos protectores de semillas y fungicidas
usados en actividades agropecuarias llegan al
suelo y agua y los contaminan. Tambin en
algunos pases se usa etilciclopentadienilo
Tricarbonilo Manganeso (MMT) un compuesto
con Manganeso como antidetonante en algunas
naftas.
3
Metabolismo del Mn y aspectos
neurotoxicos
El manganeso cumple un rol necesario en la
fisiologa y homeostasis del cerebro. Esto implica
que tanto la absorcin y la excrecin de Mn deben
estar estrechamente controladas para mantener
estables los niveles tisulares.
Puede ser obtenido fcilmente por el consumo de
una gran variedad de comidas, tales como
vegetales de hojas verdes, legumbres, nueces, t,
chocolate y frutas. En el adulto, la absorcin de
Mn se produce en el intestino de forma limitada
(3-5%). Una vez en circulacin, puede unirse a
diferentes protenas transportadoras, como la
albumina o la transferrina, para ser distribuido en
el organismo. Por ltimo, el hgado es el
encargado de controlar los niveles sricos de Mn,
excretndolo hacia el intestino junto con la bilis.
Tanto la deficiencia de Mn como el exceso del
mismo tienen efectos negativos sobre la salud. Su
deficiencia por ejemplo, puede resultar en varios
desordenes fisiolgicos como defectos
esquelticos, infertilidad, enfermedades
cardacas, hipertensin y un metabolismo
alterado tanto de lpidos y de carbohidratos.
Ingesta inadecuada de Manganeso, aunque
infrecuente, puede generar una deficiencia de
Manganeso que est relacionada con fallas en el
desarrollo seo y otros sistemas.
Se ha relacionado a la deficiencia de Mn con
enfermedades como la enfermedad de Perthes,
una condiciones que afecta el desarrollo de la
cadera en nios de entre 4 a 8 aos; y la miastenia
gravis, una enfermedad neuromuscular
autoinmune crnica caracterizada por generar
debilidad en el musculo esqueltico, incluido el
diafragma. Esta enfermedad es causada por una
falla en la conduccin en el impulso nervioso a los
msculos, ya que el Mn es activador de ciertas
enzimas involucradas con la neurotransmisin.
Una concentracin excesiva de Mn puede
provocar efectos a corto y a largo plazo. Se han
observado efectos agudos tras la administracin
de permanganato de potasio en animales
experimentales, afectando usualmente el sistema
cardiovascular. En el humano los blancos
primarios del Mn son los pulmones y el sistema
nervioso central, sin embargo ocasionalmente se
han reportado efectos inespecficos otros rganos
(depresin del apetito y en el crecimiento,
hipertensin gestacional, anemia).
La toxicidad crnica severa es considerada mucho
ms peligrosa que los efectos agudos, y est
asociado con sntomas extrapiramidales del
sistema nervioso central (SNC), especialmente a
travs de inhalacin y a altas exposiciones
durante largos perodos de tiempo. Con muy
pocas excepciones esto solo se ha observado en
individuos con exposicin ocupacional.
La exposicin crnica a altos niveles de Mn puede
resultar en una enfermedad neurodegenerativa
conocida como manganismo. Esta se caracteriza
por cambios de conducta, temblores, dificultad
para caminar y moverse, y espasmos faciales. Este
estado puede ser precedido por sntomas como
bradiquinecia, irritabilidad, agresividad y
alucinaciones, aunque los pacientes pueden
permanecer asintomticos durante muchos meses
o aos luego de la exposicin.
Un mecanismo de accin sugerido es que el Mn
aumenta la autooxidacin de dopamina (un
neurotransmisor) con el resultado final de la
generacin de especies reactivas del oxgeno, que
lleva a la muerte celular.
Estudios comparativos basados en comunidades
han demostrado que hay una correlacin entre
efectos neurolgicos y una concentracin de Mn
en sangre mayor a 7.5 g/L. A grandes rasgos la
relacin entre niveles de Mn en sangre y
desrdenes neurolgicos se condicen con niveles
creciente de exposicin que han sido observados
en minera, la industria y la agricultura.
4
Casos de manganismo
Manganismo ocupacional
La capacidad de altos niveles de Mn de producir
un dao neuronal compatible con la enfermedad
de Parkinson fue reconocida ya desde los
primeros reportes de Couper en 1837. Fue
descripta por primera vez en 5 trabajadores que
desarrollaron debilidad muscular, temblores en la
extremidades y alteraciones en el habla luego de
la exposicin a manganeso un una planta de
procesamiento de minerales.
Uno de los casos mejores descriptos, tuvo lugar en
una fundicin de hierro en Taiwan, donde 6 de 13
trabajadores desarrollaron una forma de
Parkinson debido a una falla en la ventilacin y
con la consecuente exposicin a altos niveles de
Mn.
Drogas intravenosas
Aunque menos frecuente, tambin se han
reportado casos de manganismo por condiciones
no relacionadas a exposicin ocupacional. En 2007
se registraron varios casos en el este europeo y
Rusia, donde jvenes adictos haban desarrollado
una forma atpica de parkinsonismo. Esta resulta
de inyecciones intravenosas de una droga
psicoestimulante llamada efedrn, la cual se
sintetiza por el tratamiento de efedrina que se
oxida con permanganato de potasio y cido
actico. Como es comn, estas drogas caseras no
son purificadas antes de su uso, y por lo tanto,
cantidades que van desde miligramos hasta
gramos ingresan al organismo en mltiples
inyecciones a lo largo de algunas semanas. Las
concentraciones normales de Mn en sangre son
10-12 g/L pero las concentraciones medidas en
estos jvenes alcanzaron valores cercanos a 3000
g/L.
Falla heptica crnica
Otra causa de manganismo no ocupacional se
produce en algunos pacientes con falla heptica
crnica. Se han documentado casos de pacientes
con cirrosis que desarrollan sntomas compatibles
con manganismo. La causa es que el exceso de Mn
no puede ser excretado de forma normal con la
bilis en las heces, produciendo una
dishomeostasis del metal y subsecuente
acumulacin en el cerebro.
Agua para consumo
Se realizaron estudios en 3 zonas diferentes de
Grecia donde las concentraciones de Mn diferan.
Se demostr que un incremento en las
concentraciones de Mn se asociaba con un
aumento en los scores neurolgicos. En
Bangladesh tambin se realizaron estudios que
indicaron que los altos niveles de Mn estaban
asociados con efectos neurotxicos en nios,
alterando su desarrollo intelectual e incluso
incrementando la mortalidad infantil.
As mismo en China, se ha reportado que nios
expuestos a zonas donde se utiliza aguas
residuales para riego con altos niveles de Mn,
presentaron alteraciones en el desarrollo
psicomotor y en la memoria. Un estudio en Japn,
report casos de envenenamiento con Mn y
muertes en familias expuestas a altos niveles de
Mn en agua para consumo que provenan de una
fuente donde se haban enterrado bateras.
Pesticidas - MANEB
Es un polmero del etilen 1,2-bisditiocarbamato de
manganeso, tiene actividad fungicida por va
foliar, de amplio campo de accin sobre
enfermedades producidas por hongos
endoparsitos; se le reconoce cierta accin
acaricida. Inhibe la accin de las enzimas
sulfhidrlicas en general y de la cistena en
particular. Pertenece al grupo de los inhibidores
multisitio.
Se degrada con rapidez en el suelo cuando se
encuentra diluido en agua en condiciones
anaerobias siendo su principal metabolito la
etilentiourea que es estable en agua a pH 5-9 y a
la luz solar. Su degradacin en el suelo no se ve
estimulada por la radiacin solar. Es posible que la
etilentiourea se lixivie y pueda contaminar aguas
subterrneas. En general los ditiocarbamatos se
degradan en el medio ambiente en cuestin de
das o algunas semanas por hidrlisis catalizada
5
por un cido, pero esta degradacin puede verse
retrasada por la formacin de complejos entre los
ditiocarbamatos y los oligoelementos presentes
en el suelo.
Figura 3. Presentacin comercial de MANEB
Diagnostico de intoxicacion por Mn
El diagnstico clnico de intoxicacin por
Manganeso puede ser difcil, particularmente en
las etapas tempranas de la enfermedad, ya que
an no se cuentan con mtodos diagnsticos
confiables. Los efectos pulmonares pueden estar
ausentes y cuando estn presentes en pacientes
fumadores, por ejemplo, es probable que sean
ignorados. El comienzo de los sntomas
fisiolgicos y neurolgicos suelen ser insidiosos y
sus manifestaciones no especficas, mientras que
en etapas tardas se asemejan a los de la
enfermedad de Parkinson.
Los niveles de Mn en sangre y orina estn
dbilmente relacionados con el grado de
exposicin y la severidad del cuadro. Los niveles
de Manganeso srico o plasmtico son buenos
para monitorear el Mn en el aire, sin embargo
incluso este no es un biomarcador perfecto. El Mn
urinario como marcador de la exposicin oral
En general es ms eficaz cuando se aplica en
tratamientos preventivos, antes de que se
establezca la enfermedad en las plantas; es decir,
cuando las condiciones climticas favorezcan el
establecimiento y desarrollo de este tipo de
enfermedades. Por contener manganeso, estimula
la vegetacin y previene y corrige las carencias de
este elemento; mejora el aspecto de los cultivos
tratados.
Recientemente, se han realizado estudios donde
se ha asociado el uso de pesticidas que incorporan
Mn con sndrome de Parkinson. Se compararon a
50 trabajadores rurales que estaban expuestos a
MANEB con 19 trabajadores que no haban estado
en contacto con el fungicida. Se observ una
prevalencia significativamente mayor de rigidez
plstica con fenmeno de rueda dentada, dolor de
cabeza, fatiga, nerviosismo, alteracin de la
memoria y somnolencia en el grupo expuesto.
Adems se observaron otros signos neurolgicos
como temblores posturales, y bradiquinecia
tampoco tiene gran utilidad ya que el encargado
del metabolismo de dicho metal es hgado y no el
rin, con lo cual su fuente de eliminacin
principal es la materia fecal. Este tipo de muestra
podra ser usada para el monitoreo de la
enfermedad, sin embargo esta opcin raramente
es aplicada.
La medicin de metales de transicin, incluyendo
hierro y Mn, en la sangre y cabello en
trabajadores de industrias metalrgicas, ha
mostrado que la concentracin de metal en el
cabello es mayor que en la sangre, lo que puede
indicar que la concentracin en cabello no es
necesariamente un indicativo de exposicin a
corto tiempo pero si a largos periodos.
6
Conclusiones
Luego del estudio realizado, se puede concluir que:

El manganeso es un metal de transicin que es requerido en ciertas cantidades para el correcto

metabolismo del organismo. Alteraciones en el equilibrio, ya sea por un exceso en la absorcin
(sobreexposicin a Mn) o un defectos en la excrecin (falla heptica crnica) producen
acumulacin de Mn en el SNC con alto riesgo de desarrollar manganismo
El desarrollo tecnolgico en cuanto al desarrollo de productos que contengan Mn como
combustibles (MMT) o a pesticidas (MANEB), deben ser reformulados a fin de disminuir las
probabilidades de desarrollar enfermedades neurodegenerativas
Se debe continuar la investigacin a fin de mejorar las condiciones laborales y designar niveles de
seguridad claros, debido a que la exposicin laboral es la de mayor riesgo con respecto al
manganismo.
Se deben emplear controles ms estrictos en cuerpos de agua que sirvan para consumo que estn
cercanos a industrias o fuentes que puedan generar una contaminacin con compuestos con Mn.
Se deben continuar las lneas de investigacin a fin de encontrar marcadores ms tempranos de la
enfermedad de manganismo a fin de evitar daos irreversibles

7
Bibliografa
1. Chronic exposure to the fungicide maneb may produce symptoms and signs of CNS manganese
intoxication. Ferraz, Bertolucci, Pereira, Lima, Andrade. Neurology. 1988
2. Manganese and Parkinsons Disease: A Critical Review and New Findings. T Guilarte. Neurotoxicology
and molecular imaging Laboratory, Departament of Enviromental Health Sciences, Jhons Hopkins
Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Mariland, USA. Environmental Health Perspectives.
Vol 118, Number 8, August 2010
3. Manganese: Environmental ExposureC Yazbeck. Bichat Claude Bernard University Hospital, APHP,
Paris, France. 2011.
4. Manganese: Environmental Pollution and Health Effects HB Rllin, WHO Collaborating Center for
Urban Health, Medical Research Council, Johannesburg, South Africa, and University of Pretoria,
Pretoria, South Africa, and University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa. CMCA
Nogueira, WHO Collaborating Center in Occupational Health, Johannesburg, South Africa. 2011.
5. The Neuropathology of Manganese-Induced Parkinsonism. D Perl and C Warren Olanow.
Neuropathol Exp. Neurol. Vol 66, Number 8, August 2007
6. Untagling the Manganese--Synuclein Web. Peres, Parmalee, Martinez-Finley, Aschner. Front.
Neurosci. 10:364. Doi:10.3389/fnins.2016.00364
7. http://www.terralia.com/vademecum_de_productos_fitosanitarios_y_nutricionales/view_compositi
on?composition_id=538.