Demensia

Proses neuropathologic Beberapa mungkin mendasari demensia, termasuk penyakit

neurodegenerative dan penyakit pembuluh darah. Demensia paling sering terjadi pada orang
lanjut usia, dengan usia lanjut menjadi faktor risiko terkuat. Selanjutnya, komorbiditas
(kehadiran lebih dari satu proses penyakit) adalah aturan daripada pengecualian untuk
demensia pada orang tua.

Alzheimer Disease

Alzheimer Penyakit (AD) adalah penyakit neurodegeneratif yang paling umum bertanggung
jawab untuk demensia. Sekitar setengah dari hasil demensia kasus dari AD, namun, jumlah
variabel yang diukur perubahan AD patologis ada di kebanyakan orang lanjut usia kognitif
utuh yang menjalani otopsi, menunjukkan bahwa AD adalah penyakit kronis dengan laten
dan tahap prodromal dan menyarankan bahwa individu mungkin memiliki berbagai
kemampuan untuk mengkompensasi, baik secara biologis maupun fungsional, untuk
kehadiran AD.

Seperti penyakit neurodegenerative, baik autosomal dominan-langka bentuk AD dan bentuk

sporadis lebih umum dengan faktor risiko genetik tanpa penyebab mutasi ada. Kelainan pada
3 gen yang diketahui menyebabkan AD dengan penetrasi tinggi: APP, PSEN1, dan PSEN2.
Autosomal dominan-bentuk AD cenderung lebih parah dan terjadi pada usia yang lebih muda
daripada AD sporadis tetapi relatif jarang terjadi. Sporadis AD rekening untuk sebagian besar
kasus AD. Perubahan neuropathologic AD autosomal dominan dan sporadis yang sebagian
besar sama.

AD ditandai oleh terlalu atrofi progresif dan gliosis, pertama dari hipokampus dan lobus
temporal mesial, diikuti oleh korteks asosiasi lainnya (lobus frontal dan parietal), dan
akhirnya oleh motor primer atau korteks sensorik (lobus occipital).

AD ditandai dengan diagnosa 2 temuan histologis: (1) ekstraseluler amorphus eosinofilik

deposito amiloid terdiri dari peptida A (produk pembelahan APP), yang disebut sebagai plak
amiloid dan (2) agregat intraneuronal dari normal dimodifikasi mikrotubulus terkait protein
tau (kusut neurofibrillary, lihat gambar di bawah).

Plak amiloid baik dan kusut neurofibrillary yang mudah diidentifikasi dengan menggunakan
teknik pewarnaan perak seperti Bielschowsky atau Gallyas. Plak amiloid kadang-kadang
disebut sebagai "plak pikun" dalam literatur yang lebih tua karena hubungan panjang mereka
dengan demensia. Amyloid plak dengan bukti proses saraf yang rusak disebut plak neuritik.

Mengumpulkan bukti menunjukkan A yang terlibat dalam etiologi AD, meskipun

mekanismenya belum sepenuhnya dijelaskan. Angiopathy amiloid merupakan temuan
patologis dalam spektrum AD, di mana A terakumulasi dalam media arteri kecil.
Angiopathy amiloid dapat diidentifikasi dengan menggunakan noda untuk protein amyloidal
(Kongo merah, thioflavin-S), atau pewarnaan imunohistokimia terhadap A (lihat gambar di
bawah). Meskipun angiopathy amiloid telah dikaitkan dengan perdarahan lobar, itu bukan
prediktor kuat status kognitif.

Kriteria patologis saat ini untuk diagnosis AD memerlukan kehadiran plak neuritik, namun,
beban plak neuritik tidak berkorelasi baik dengan status kognitif selama hidup. Sebaliknya,
neurofibrillary distribusi kusut ini lebih kuat terkait dengan status kognitif.

Kriteria pementasan untuk distribusi kusut neurofibrillary memiliki 6 tingkat (I-VI) disebut
sebagai tahap Braak, dengan setiap tahapan menunjukkan kusut di daerah otak tambahan.
Kusut neurofibrillary hadir dalam korteks transentorhinal pada tahap I, di sektor CA1 dari
hippocampus dalam tahap II, di subiculum dalam tahap III, di daerah lain dari hippocampus
dan korteks entorhinal dalam tahap IV, di korteks asosiasi dalam tahap V , dan motor utama
atau korteks sensorik atau neuron granula tersebut dari fasia dentate dalam tahap VI.

Vascular Dementia

Cedera otak Vascular (VBI) secara luas diakui sebagai penyebab umum dari kerusakan
kognitif (vaskular gangguan kognitif) berpuncak pada demensia vaskular. Kebanyakan kasus
demensia vaskular merupakan faktor risiko sporadis dan berbagi dengan penyakit pembuluh
darah perifer. Sebuah metode yang luas digunakan untuk diagnosis klinis demensia vaskular
dalam hidup adalah Skor Hachinski Iskemik, yang dinilai dengan menentukan apakah
individu telah mengalami onset mendadak atau kursus progresif bertahap tanda-tanda spesifik
dan gejala dan adanya faktor risiko vaskular. Penilaian patologis VBI telah terhalang oleh
kurangnya rubrik yang jelas, standar, dan diterima secara luas untuk diagnosis dan
pementasan. Infark iskemik Gross, infark lakunar, arteriolosclerosis, dan infark mikroskopis
diidentifikasi (lihat gambar di bawah) semuanya telah independen terkait dengan demensia
vaskular.

Dengan adopsi MRI (di luar kemampuannya untuk meningkatkan diagnosis infark iskemik),
cedera iskemik lebih halus lumayan dapat divisualisasikan sebagai hyperintensities sinyal T2
dalam materi putih pada individu hidup. Meskipun perubahan sering dikelompokkan di
bawah rubrik "kecil-penyakit pembuluh," berkorelasi tepat mereka patologis tidak dipahami
dengan baik tetapi mungkin termasuk iskemia-induced demielinasi dan / atau kerugian
aksonal, arteriolosclerosis, infark mikroskopis, kerusakan pada sawar darah otak, dan / atau
penguraian hambatan CSF darah.

Dua kriteria yang telah diusulkan untuk diagnosis patologis demensia vaskular meliputi (1)
infark besar dan / atau strategis beberapa cerebrum atau (2) ambang batas 3 atau infark
mikroskopis lebih diidentifikasi dalam skrining sistematis korteks serebral dan struktur otak
yang mendalam . VBI umumnya komorbiditas dengan AD pada pasien usia lanjut dengan
demensia, terutama dalam pengaturan masyarakat.

Sebuah penyakit autosomal dominan langka yang menyebabkan stroke kecil ganda dan dapat
berujung pada demensia vaskular adalah arteriopathy dominan autosomal dengan infark
serebral subkortikal dan leukoencephalopathy (CADASIL). CADASIL disebabkan oleh
mutasi pada NOTCH3.
Lewy Body Disease

Body dementia Lewy (LBD) mengacu pada perubahan patologis yang mendasari sindrom
terkait erat beberapa. Kebanyakan mewujudkan dengan komponen gangguan gerakan, dan
diagnosis klinis diterima dalam kehidupan seringkali tergantung pada interval antara
diagnosis demensia dan timbulnya gejala gangguan gerakan. Jika diagnosis klinis penyakit
Parkinson diikuti oleh demensia minimal 1 tahun kemudian, maka diagnosis demensia
penyakit Parkinson diberikan. Jika timbulnya demensia mendahului atau kira-kira bersamaan
dengan timbulnya penyakit Parkinson, maka diagnosis klinis demensia dengan badan Lewy
(tidak harus bingung dengan LBD) digunakan.

Pada saat diagnosis postmortem LBD dapat dikonfirmasi, tahun akan berlalu sejak diagnosis
klinis awal, membuat demensia penyakit Parkinson dan LBD sulit untuk membedakan. LBDs
Kebanyakan sporadis dan sering dikaitkan dengan usia meningkat dan jenis kelamin laki-laki.
Paparan pestisida organofosfat merupakan faktor risiko yang diketahui. Yang menarik,
beberapa bukti menunjukkan bahwa riwayat merokok dapat melindungi dari proses yang
menyebabkan LBD.

Badan Lewy yang tubuh bola eosinofilik inklusi intraneuronal dikelilingi oleh halo yang jelas
(lihat gambar "A" di bawah). Tubuh Lewy distribusi dan jumlah adalah temuan diagnostik
LBD. Dalam neuron berpigmen, LBS mudah untuk mengidentifikasi dengan standar
hematoxylin dan eosin-bagian bernoda.

Badan Lewy terdiri dari sejumlah protein agregat yang berbeda, dari yang paling berguna
diagnosa yang alpha-synuclein. Hilangnya pigmen-bantalan neuron terlihat dalam inti
berpigmen dari batang otak disertai oleh adanya neuromelanin dalam makrofag pemulung
(pigmen "inkontinensia"). Pigment kerugian dalam penyakit Parkinson yang paling parah di
tingkat ventrolateral dari substantia nigra, yang kontras dengan penuaan normal, di mana
beberapa hilangnya pigmen terlihat di tingkat dorsal. Imunohistokimia pewarnaan terhadap
alpha-synuclein membantu dalam deteksi badan Lewy di neuron nonpigmented seperti di
korteks (lihat gambar "B" di bawah).

Distribusi badan Lewy dalam SSP berlangsung secara rostral. Badan Lewy insidental hadir
hanya di medula biasanya klinis diam atau mungkin berhubungan dengan gejala premortem
dari disfungsi otonom. Sebuah batang otak-dominan distribusi LB di medula dan substantia
nigra mungkin secara klinis diam atau dikaitkan dengan diagnosis klinis premortem dari
penyakit Parkinson. Distribusi limbik melibatkan struktur batang otak, serta amigdala,
korteks entorhinal, dan cingulate gyrus. Klinis berkorelasi untuk tahap ini tidak jelas, tetapi
mungkin termasuk penurunan kognitif.

Distribusi Diffuse melibatkan semua struktur batang otak dan limbik, serta isocortex tersebut.
Dalam LBD menyebar, korteks yang terjadi dapat berubah atropik, dan, dalam kasus yang
lebih berat, vacuola dari lapisan kortikal superfisial sering ada. Sebagian besar kasus LBD
dapat diklasifikasikan dengan menggunakan bagian hematoxylin dan eosin dari substantia
nigra dan pewarnaan imunohistokimia terhadap alpha-synuclein di bagian medula, amigdala,
cingulate gyrus, dan korteks frontal. Perubahan patologis LBD dan AD juga dapat hidup
berdampingan pada pasien dengan demensia.
komorbiditas Penyakit

AD, VBI, dan LBD adalah semua proses penyakit yang sangat lazim dan sering terjadi secara
bersamaan. Selanjutnya, patologi klinis diam sangat umum dalam populasi yang menua.
Lebih dari 50% dari semua individu yang menjalani otopsi dan 40% dari individu tanpa
demensia memiliki patologi AD menengah atau tinggi. Sekitar 60% dari individu memiliki
VBI kronis.

Pada populasi lanjut usia, komorbiditas adalah aturan daripada pengecualian (lihat gambar di
bawah). Kemungkinan bahwa seseorang memiliki demensia klinis sebelum kematian bisa
meningkat dengan jumlah patologi komorbid.