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Rev Colomb Cir.

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CncerCir. 2011;26:285-292
de seno en embarazo

REVISIN DE TEMA

Cncer de mama durante el embarazo

FABIO TORRES1, NUBIA ELISA PRADA2

Palabras clave: neoplasias de la mama; diagnstico; embarazo; complicaciones neoplsicas del embarazo; terapia neoadyuvante.
.

Resumen deteriora el pronstico para la mujer debido al estadio


avanzado. Las metas de tratamiento son las mismas
Introduccin. El cncer de mama asociado al embarazo que para la mujer no gestante, basadas en el control
incluye las lesiones mamarias malignas que se presentan local y a distancia de la enfermedad. An no es claro
durante el periodo de gestacin o hasta un ao despus si el embarazo representa por s solo un factor de mal
del parto. pronstico para este tipo de cncer.
En este artculo se presenta un caso y se revisan las Conclusiones. Debido a las dificultades que plantea la
opciones actuales de diagnstico y tratamiento. realizacin de estudios durante el periodo de gestacin,
el conocimiento actual es insuficiente para establecer
Presentacin del caso. Se trata de una mujer de 32 aos,
las mejores opciones de tratamiento del cncer de mama
con aparicin de masa mamaria en la cuarta semana del
asociado al embarazo.
embarazo. El diagnstico de cncer de mama se hizo en
la semana 12. Se inici tratamiento con quimioterapia
la semana 20, con mala evolucin clnica, por lo cual se Introduccin
practic mastectoma radical modificada en la semana
32. No se presentaron efectos adversos en el feto ni
En general, el cncer afecta una de cada 1.000 mujeres
complicaciones maternas.
embarazadas y representa una tercera parte de las causas
El neonato de 39 semanas no present alteraciones de de muerte materna durante la gestacin 1. Especfica-
peso, talla ni en su adaptacin neonatal. mente, el cncer de mama asociado al embarazo es el
segundo tumor ms frecuente en este periodo e incluye las
Discusin. El cncer de mama asociado al embarazo lesiones mamarias malignas que se presentan durante el
es el segundo tumor maligno ms frecuente durante periodo de gestacin o hasta un ao despus del parto. Se
la gestacin. El diagnstico suele ser tardo, lo cual presenta en uno de cada 3.000 a 10.000 embarazos, con
una incidencia global de 3.500 nuevos casos por ao 2-7.
1 Seccin Ciruga de Seno, Departamento de Ciruga, Fundacin
Santa Fe de Bogot, Bogot, D.C., Colombia Uno de los problemas del cncer de mama asociado
2 Cirujana General, Departamento de Ciruga, Fundacin Santa al embarazo, es el diagnstico tardo debido a que los
Fe de Bogot, Bogot, D.C., Colombia sntomas se atribuyen frecuentemente a los cambios
fisiolgicos de la gestacin 2. Adems, no hay pautas
Fecha de recibido: 8 de septiembre de 2011 de diagnstico y tratamiento basadas en la informacin
existente debido a las limitaciones obvias para realizar
Fecha de aprobacin: 8 de septiembre de 2011
estudios prospectivos controlados en las mujeres em-

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barazadas. Tampoco hay suficiente informacin sobre de receptores de estrgenos, progesterona y HER-2/neu,
los efectos a largo plazo en los fetos expuestos a la es comparable con el de mujeres no embarazadas con
quimioterapia 5. cncer de mama. En general, 29 a 42 % de los cnceres
de mama asociados al embarazo son positivos para
Aunque los tratamientos existentes representan riesgos receptores de estrgenos, 27 a 35 %, para receptores
para el bienestar del feto, las metas de tratamiento del de progesterona y, 25 a 58 %, para HER-2/neu 2 ,10-12.
cncer de mama asociado al embarazo son las mismas
que en la mujer no embarazada: control local del cncer Pronstico
y evitar la diseminacin a distancia 2.
Debido al diagnstico tardo, a potenciales efectos
En este artculo se revisan las opciones actuales de hormonales durante la gestacin y a posibles factores
diagnstico y tratamiento, y se presenta un caso de cncer intrnsecos del embarazo, las mujeres con cncer de mama
de mama asociado al embarazo. asociado al embarazo se presentan con enfermedad ms
avanzada y tienen mal pronstico.
Revisin de la literatura y discusin
Los estudios existentes muestran resultados contro-
Definicin y epidemiologa versiales respecto a la relacin directa del embarazo
como factor de riesgo en el cncer de mama. La mayora
Se ha establecido que entre 10 y 15 % de todos los tu- de autores han encontrado que, al controlar por edad y
mores de mama en mujeres menores de 40 aos, ocurren estadio tumoral, la supervivencia no resulta significa-
durante la gestacin 2-5. Esta frecuencia vara segn el tivamente diferente en comparacin con los tumores
grupo de poblacin: mientras en pases como Zaria en mujeres no gestantes 2-3,12. Sin embargo, en algunos
y Nigeria, el cncer de mama asociado al embarazo estudios recientes se ha encontrado que el embarazo s
representa 26 % de los tumores de mama en mujeres podra comportarse como un factor independiente de
menores de 50 aos, en Estados Unidos este porcentaje mal pronstico en los tumores mamarios, con una ligera
es de 3 a 4 % 4. disminucin en la supervivencia en comparacin con
controles de edad similar 10-13.
A pesar de la frecuencia tan alta de cncer de mama
en nuestro pas, no hay datos exactos de su incidencia Diagnstico
en el periodo de embarazo 8. Adems, se espera un
incremento en su incidencia debido a la tendencia al La principal presentacin del cncer de mama asociado
aumento en la edad materna para el primer embarazo 7. al embarazo es la masa mamaria palpable no dolorosa 6.
Se ha establecido que el riesgo se incrementa entre dos Aunque 80 % de las masas durante el embarazo son de
y tres veces cuando la primera gestacin ocurre despus origen benigno, cualquier lesin que persista ms de dos
de los 30 aos 3,9. semanas requiere estudio histopatolgico. Las descargas
por el pezn y el signo de rechazo de la leche, son de
La mayora de expertos considera que estos tumores presentacin infrecuente 5,7.
han estado presentes, al menos, dos aos antes de su de-
teccin clnica. Incluso, los tumores diagnosticados hasta El estudio de eleccin para el diagnstico de lesiones
un ao despus del parto probablemente se encontraban mamarias durante el embarazo es la ecografa. Tiene
durante el periodo de embarazo 3. En un estudio de 130 gran sensibilidad en mamas densas y, adems, es inocua
mujeres, la edad de gestacin promedio al diagnstico para el feto. Por el contrario, la mamografa en mujeres
fue de 13,1 semanas y, la edad materna, de 34 aos. gestantes tiene alta tasa de falsos negativos y baja sensi-
Es usual la presentacin en estadios localmente avan- bilidad (menor de 70 %). A pesar de esto, contina siendo
zados 10, ocurriendo retrasos en el diagnstico entre uno una herramienta fundamental en el estudio de este tipo
y dos meses 2. de cncer para la deteccin de microcalcificaciones. La
exposicin del feto a la radiacin durante la mamografa
Al igual que en mujeres no gestantes menores de 40 (0,004 Gy) est por debajo de los niveles permitidos,
aos, la biologa tumoral no suele ser favorable; el patrn por lo cual se acepta su uso (0,01 Gy) 4,14.

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La resonancia magntica contina siendo controversial Ciruga


en el embarazo. Tiene dificultades para discriminar el
aumento de la irrigacin presente en forma fisiolgica En mltiples series se ha evaluado la seguridad de la
durante la gestacin, de la inducida por una enfermedad ciruga durante la gestacin. La mayora de los estudios
tumoral. No se ha establecido su seguridad debido a po- muestra que el tratamiento quirrgico es usualmente bien
tenciales efectos de cavitacin en el feto por los campos tolerado por la madre y el feto, aun teniendo en cuenta
magnticos de alta energa y a la asociacin del gadolinio el aumento en el riesgo de bajo peso al nacer debido a
con malformaciones fetales en los modelos animales 5,14. parto prematuro y restriccin del crecimiento intrauterino.
Si hay indicacin para su prctica debido a sospecha de Estos ltimos se han visto principalmente relacionados
enfermedad metastsica o contralateral, se recomienda con los procedimientos quirrgicos urgentes 15,16.
esperar hasta el segundo trimestre 4.
Tanto la mastectoma radical modificada como la
El estudio histolgico con biopsia por incisin o con ciruga conservadora con diseccin axilar, estn acepta-
aguja tipo tru-cut, es preferible a la citologa por aspira- das para el manejo de la enfermedad local en cualquier
cin; la biopsia por aspiracin con aguja fina (BACAF) trimestre 16. Debido a la contraindicacin para la radiote-
se ha asociado a falsos positivos y a falsos negativos. rapia durante el embarazo, el potencial uso de la ciruga
Adems, las muestras de tejido permiten confirmar el conservadora se reduce si el diagnstico del cncer de
cncer invasivo y estudiar la biologa tumoral, lo cual mama asociado al embarazo se hace en los primeros
es til para dirigir el tratamiento. En algunos casos, las meses. El riesgo de recurrencia local al retrasar la ra-
biopsias con tru-cut se han asociado con mayor fre- dioterapia ms de seis meses es inaceptable y la ciruga
cuencia con abscesos y fstulas mamarias en mujeres conservadora se reserva para las mujeres con diagnstico
embarazadas 4,6. entre el segundo y el tercer trimestre, posponiendo la
radioterapia hasta el posparto 6. La mastectoma radical
Los estudios de extensin deben limitar la exposicin modificada elimina este riesgo y, por esta razn, est
del feto a la radiacin ionizante. Las anormalidades fetales indicada como tratamiento inicial para tumores desde
aparecen con dosis mayores de 0,02 Gy. Sin embargo, estadio I a III en cualquier trimestre de la gestacin 3.
la dosis mxima permitida durante el embarazo es de
0,01 Gy. Durante el primer trimestre, la estadificacin
se debe hacer nicamente con radiografa de trax y Ganglio centinela
ecografa abdominal. La gammagrafa sea y la tomo-
grafa abdominal se deben evitar durante este periodo. Las metstasis linfticas axilares son frecuentes en las
Segn la sospecha clnica y slo si es indispensable, se pacientes con cncer de mama asociado al embarazo,
debe practicar resonancia magntica sin gadolinio para por lo cual algunos autores recomiendan la diseccin
el estudio de metstasis cerebrales, hepticas y seas 5,6. axilar rutinaria. Sin embargo, una pequea proporcin
de las pacientes con este tipo de cncer se presentan en
Tratamiento estadios tempranos y podran beneficiarse de la disec-
cin del ganglio centinela 17. Este procedimiento, de
La decisin inicial en el cncer de mama asociado al uso rutinario en las mujeres no embarazadas, es todava
embarazo para la madre y el equipo de tratamiento, es controversial durante el embarazo por los potenciales
sobre la continuidad del embarazo. Un aspecto que se riesgos para el feto 3.
debe considerar es que la terminacin de la gestacin
elimina las consideraciones teraputicas respecto al En los estudios de simulacin se ha encontrado que
riesgo fetal. Podra plantearse cuando el diagnstico la distribucin del radiotrazador en este procedimiento
se hace durante las primeras semanas y el retraso en el es mnima y la radiacin del feto con una inyeccin
tratamiento afecta el pronstico materno. Sin embargo, de 0,5 a 2,5 mCi de 99Tc, es de 0,0043 Gy, aproxi-
no hay datos que apoyen la interrupcin de la gestacin madamente 6,18. Para algunos autores la biopsia del
como medida teraputica y no se han demostrado venta- ganglio centinela puede practicarse en forma segura
jas en la supervivencia con el aborto. Algunos estudios con riesgos mnimos para el feto en cualquier etapa
incluso muestran peores resultados para la madre 1-3. del embarazo, y se est haciendo en forma rutinaria, al

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igual que en mujeres no embarazadas 2,6,17. La recomen- En estas pacientes, el tratamiento sera la mastectoma
dacin es practicar la biopsia dos a tres horas despus radical modificada durante el primer trimestre, iniciando
de la inyeccin de 3 a 5 MBq de coloides marcados tratamiento complementario en el segundo trimestre, en
con 99Tc. Es importante seguir algunas recomenda- vez de posponer tanto el tratamiento quirrgico como el
ciones para minimizar la exposicin del feto, como sistmico hasta despus de la semana 12 2,15.
evitar el contacto con otros pacientes que puedan ser
fuentes de radioactividad, y reducir el tiempo entre la Los agentes quimioteraputicos son similares a los
gammagrafa y la ciruga 17. usados en las mujeres no gestantes. Sin embargo, se
deben tener consideraciones especficas en el embarazo.
Radioterapia Debido a los cambios fisiolgicos, la farmacocintica de
los agentes se modifica, con alteraciones de sus efectos
La radioterapia est contraindicada durante el embarazo teraputicos y txicos. Las dosis se deben ajustar segn
y la recomendacin es iniciarla en el posparto. La expo- el peso actual y la superficie corporal materna 15,16.
sicin del feto a la radiacin ionizante es proporcional
a la edad de gestacin. En el primer trimestre, la dosis La combinacin ms aceptada es la de 5-fluoracilo,
promedio estimada es de 0,036 a 0,038 Gy. Sin embargo, doxorrubicina y ciclofosfamida. Las antraciclinas han
a medida que el feto se aproxima al trax materno, la mostrado toxicidad aceptable 16. El metotrexato est
radiacin recibida alcanza los 2 Gy 16. Las consecuencias contraindicado por alto riesgo de abortos y malforma-
de la radiacin incluyen prdida del embarazo, terato- ciones 15. Los taxanos se utilizan como medicamentos
gnesis, retraso mental, disminucin del crecimiento de segunda lnea; en una revisin de la literatura cient-
intrauterino y carcinognesis en los primeros aos de fica, no se presentaron abortos, muertes intrauterinas ni
vida del nio 14. malformaciones relacionadas directamente con el uso de
taxanos. La nica malformacin posiblemente relaciona-
Quimioterapia da, incluy un caso de estenosis pilrica en un neonato
cuya madre recibi poliquimioterapia (doxorrubicina,
ciclofosfamida, paclitaxel y docetaxel) 19,20.
Se han propuesto esquemas de tratamiento comple-
mentario. El tiempo de inicio de la quimioterapia es
fundamental para el xito del tratamiento. Aunque el Agentes biolgicos
tratamiento quirrgico puede hacerse en cualquier etapa
del embarazo, la quimioterapia debe retrasarse hasta una Existe insuficiente informacin para el uso del trastuzu-
etapa segura para el feto. La mayora de los procesos de mab en el embarazo. Actualmente, est contraindicado
organognesis ocurren entre la semana 3 y 10 de ges- su uso debido principalmente a que el HER-2 se expresa
tacin, por lo que el riesgo de malformaciones fetales en los tejidos embrionarios. Se conocen 11 casos en la
con quimioterapia durante el primer trimestre est entre literatura cientfica, especialmente de mujeres con cncer
14 y 19 %. Durante el segundo y tercer trimestres, el metastsico de mama. El efecto encontrado ha sido el
riesgo de malformaciones asociadas a la quimioterapia aumento del riesgo de oligohidramnios y anhidramnios
est entre 1,3 y 3,8 % 15. durante el segundo y tercer trimestres, probablemente
relacionado con la interferencia en el desarrollo renal
En cuanto a los efectos fetales, la decisin ideal sera debido a la expresin del receptor del factor de crecimiento
aplazar el tratamiento sistmico hasta despus del parto. Sin epidrmico en el rin fetal 15,21,22. No hay informacin
embargo, esto comprometera las probabilidades de super- hasta el momento para el uso de lapatinib.
vivencia para la madre, por lo que se hace necesario iniciar
esquemas de tratamiento con quimioterapia neoadyuvante Tratamiento hormonal
durante la gestacin, especialmente en tumores localmente
avanzados. En general, la decisin depende del estadio No est recomendado el uso de antiestrgenos durante
y la agresividad tumoral. Las mujeres con diagnstico el embarazo. En modelos animales se ha encontrado
durante el primer trimestre, necesitan tener en cuenta el que el tamoxifeno causa alteraciones en el desarrollo
impacto de retrasar la quimioterapia hasta el segundo de aparato reproductivo, especficamente, se interrumpe
trimestre o tomar la decisin de interrumpir el embarazo. el desarrollo del tero, similar a los efectos conocidos

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del dietilbestrol. En un estudio con modelos animales, mograma se encontr leucocitosis con neutrofilia. En la
se demostr actividad estrognica sobre las glndulas ecografa plvica transvaginal se encontr un feto nico
mamarias fetales con efecto carcinognico secundario 23. vivo, con biometra para 13 semanas y 1 da, acorde con
la edad de gestacin menstrual.
Existen muy pocos casos publicados en humanos y
los efectos son diversos; en series aisladas de casos no se Se practic un estudio por puncin de la masa y
han encontrado efectos txicos 4. En un estudio de 100 se obtuvieron 6 ml de lquido hemopurulento, el cual
mujeres que tomaban tamoxifeno al quedar embarazadas, se envi para cultivo, y se hizo una biopsia con aguja
slo se encontr un caso de ambigedad sexual 24. Ade- tru-cut, guiada por ecografa. El resultado histolgico
ms del efecto txico potencial del tamoxifeno durante fue un carcinoma ductal infiltrante moderadamente
la gestacin, es necesario considerar una posible falla del diferenciado, sin invasin linfovascular, con receptores
tratamiento, debido a que los altos niveles de estrgenos de estrgenos del 10% (dbil), 80 % de progesterona,
mantienen los receptores ocupados, bloqueando de esta 40 % de expresin de la protena nuclear Ki-67 y del
forma el efecto antagonista del tamoxifeno 25. Los inhi- receptor HER-2 negativo.
bidores de la aromatasa tambin estn contraindicados
durante el embarazo 26. Los estudios de extensin en hgado, hueso y pulmn,
fueron negativos para enfermedad tumoral metastsica.
Reporte de caso En la mamografa bilateral con proteccin abdominal se
encontr hiperplasia glandular difusa, por gestacin, con
Se presenta el caso de una mujer de 32 aos que, en la mayor densidad retroareolar derecha (BIRADS 6). Debido
cuarta semana del embarazo, not una masa dolorosa en al hallazgo de una lesin contralateral de comportamiento
el seno derecho. En la ecografa se encontr un ndulo indefinido, se hizo una resonancia magntica de seno
fibromatoso retroareolar (BI-RADS 4), del que se obtuvo sin gadolinio (figura 1b) con secuencias de difusin,
una biopsia por aspiracin con aguja fina (BACAF) que en la cual se observ una lesin de aspecto benigno en
indic una mastitis, sin hallazgos de neoplasia maligna. el lado izquierdo, cuya histopatologa correspondi a
Recibi tratamiento antibitico con doxiciclina sin mejora papiloma. Con los estudios realizados, se consider un
clnica, por lo cual se program para cuadrantectoma. La tumor en estadio IIIb, T4bN2M0. A pesar del crecimiento
paciente no acept la intervencin por su embarazo. Sin rpido de la masa y la aparicin de adenopatas axilares
embargo, durante la semana 12 de gestacin, consult a palpables en la semana 17, la paciente decidi continuar
urgencias por aumento del tamao de la masa, dolor y fiebre. con el embarazo e iniciar la quimioterapia despus de la
semana 20, para evitar los efectos sobre el feto.
En el examen fsico inicial se encontr una paciente
en buenas condiciones, sin alteracin de sus signos vi- En el segundo trimestre se inici tratamiento con
tales; el examen mamario demostr una masa de 5 x 4 quimioterapia antineoplsica no posquirrgica en esque-
cm, dura, mal definida, inmvil y dolorosa, en la zona ma de tres ciclos, seguida de tres ciclos con paclitaxel,
retroareolar de la mama derecha, con leve eritema y los cuales fueron tolerados por la madre y el feto. En la
calor, sin retraccin de la piel, ni secrecin por el pezn. evaluacin tumoral clnica y ecogrfica posterior a la
No se evidenciaban adenopatas axilares y la mama quimioterapia, se encontr una lesin mamaria de 7 x
izquierda era normal. 5 x 6 cm con aumento del compromiso axilar.

En la valoracin de urgencias consideraron como Debido a la falta de mejora con la quimioterapia


diagnstico un absceso mamario e iniciaron tratamien- de induccin, se someti a mastectoma radical modi-
to antibitico con ampicilina-sulbactam durante cinco ficada derecha y cuadrantectoma de la lesin mamaria
das. Se practic una nueva ecografa mamaria (figura izquierda, en la semana 32 (figura 2). Los hallazgos en
1a) en la que se observ una lesin slida retroareolar la ciruga fueron una lesin tumoral de 10 x 8 cm en
derecha de contornos mal definidos, de 3 x 3 cm, con la glndula mamaria derecha, con un conglomerado
vascularizacin en el estudio Doppler, asociada a una ganglionar axilar del mismo lado de 7 x 10 cm. En la
adenomegalia axilar ipsilateral y lesiones en la mama mama izquierda se encontr una lesin nodular localizada
izquierda de aspecto benigno (BIRADS 4b). En el he- previamente con arpn.

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FIGURA 1A. Ecografa mamaria. Imagen ecogrfica de los ganglios axilares (izquierda). Visin ecogrfica de la masa mamaria
(derecha) correspondiente a lesin, slida, irregular, con vascularizacin en el estudio Doppler.

FIGURA 1B. Resonancia nuclear magntica de la lesin. FIGURA 2. Imagen preoperatoria a la semana 32

La ciruga transcurri sin complicaciones, y la pa- Hubo compromiso tumoral en dos de 19 ganglios
ciente se dej hospitalizada para vigilancia, control del axilares.
sangrado posquirrgico y monitoreo materno-fetal. El
procedimiento no desencaden actividad uterina y se En la semana 38, la paciente se program para parto
demostr bienestar fetal con monitorizacin seriada. por cesrea, la cual se practic sin complicaciones. El
recin nacido pes 2.910 g, present adaptacin normal,
La histopatologa definitiva fue de un carcinoma puntaje de Apgar de 9/10 a los 5 minutos y de 10/10
metaplsico de 5 x 5 cm, de grado III, sin evidencia de a los 10 minutos. La placenta y el lquido amnitico
compromiso en piel y con mrgenes de seccin libres. fueron normales.

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Posterior al parto, se inici tratamiento complementa- en el pronstico, la interrupcin de la gestacin cuando


rio con ixabepilona. Hasta el momento de publicacin del los tumores se presentan en las primeras semanas del
artculo, la paciente presentaba mejora clnica adecuada embarazo evitara el retraso del inicio del tratamiento
con la quimioterapia. El producto del embarazo, con quirrgico y del tratamiento complementario.
cuatro meses de vida, no haba presentado alteraciones
en su desarrollo. Otro aspecto que se debe resaltar es la importancia
de sospechar el diagnstico en las lesiones persistentes.
Aunque la mayora de masas mamarias son benignas, las
Conclusiones mujeres embarazadas con masas recurrentes requieren
estudio histopatolgico para descartar neoplasia maligna,
El caso presentado es una muestra del dilema tico y idealmente con aguja de tipo tru-cut.
teraputico al cual se enfrentan la madre y el equipo
mdico ante el diagnstico de una lesin maligna en el A pesar de las dificultades que plantean los estudios en
embarazo. En nuestro pas, la legislacin vigente permite el embarazo, se requiere mayor informacin para definir
el aborto en condiciones en las cuales la continuacin los efectos, en la mujer y en el producto del embarazo,
del embarazo constituya peligro para la vida o la salud cuando se presenta una enfermedad maligna durante el
de la mujer 27. Aunque no se ha demostrado beneficio periodo de gestacin.

Breast cancer during pregnancy

Abstract

Introduction: Pregnancy-associated breast cancer is defined as the malignant mammary lesion appearing during
pregnancy or within the first year after delivery. In this paper we present a case of pregnancy-associated breast
cancer and review current options for diagnosis and treatment.

Case presentation: Thirty two year old woman with onset of breast mass in her fourth week pregnancy. The diagnosis
of breast cancer was established at week 12, and began neoadjuvant therapy until week 20 with no response. Modified
radical mastectomy was performed at week 32 without effects on the fetus, or maternal complications.

Discussion: Pregnancy-associated breast cancer is the second most common malignant tumor during pregnancy;
the diagnosis is often delayed, a fact that impairs prognosis due to advance in stage. The goals of treatment are the
same for non-pregnant women: local control of the malignant tumor and prevention of systemic spread. It is unclear
whether pregnancy is an independent adverse risk factor for outcomes in pregnancy-associated breast cancer.

Conclusions: Current evidence is insufficient to define the best treatment options for breast cancer associated with
pregnancy.

Key words: breast neoplasms; diagnosis; pregnancy; complications, neoplastic; neoadjuvant therapy.

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