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14/07/2017 Lecture 1- Antimicrobials and antimicrobial classification - Universidade Tecnolgica da Dinamarca (DTU) | Coursera

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What is an antimicrobial drug?

Substance able to inhibit or kill pathogenic organisms when administered to the host which is able to have an e ect without causing harm
to the host

Substance able to inhibit or kill pathogenic organisms in the environment

Substance able to inhibit or kill pathogenic organisms which has an e ect at high concentrations, causing harm to the host

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Palestra 1- Antimicrobianos e classi cao antimicrobiana

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[MUSIC] Ol, todos bem-vindos. Este o primeiro vdeo de um curso de antimicrobianos, resistncia antimicrobiana, e os testes de
susceptibilidade. E hoje, eu vou falar com voc sobre agentes antimicrobianos e , em seguida, sobre a classi cao antimicrobiana. Meu
nome Lina Cavaco, eu sou um pesquisador snior aqui no DTU no Instituto Nacional de Alimentao e eu trabalho no grupo de pesquisa
de epidemiologia gentica e este grupo tambm a colaborao da OMS. Centro de Resistncia aos Antimicrobianos e do Laboratrio de
Referncia da Unio Europeia para a resistncia antimicrobiana tambm. Este curso tem sido construda com o apoio tambm de co-
nanciamento de uma comisso da UE e vamos ter uma base mdulo em testes de susceptibilidade antimicrobiana que comea com este
vdeo.

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Ento, para comear, vamos falar sobre agentes antimicrobianos e a classi cao desses medicamentos. E antes de tudo, gostaramos de
responder primeira pergunta, o que um antimicrobiano? O que um antibitico em termos gerais? Muitos de vocs j ouviu falar
sobre eles, muitos de vocs tm tomado algumas destas drogas quando voc est doente, e muitos de ns realmente ainda vivo porque
talvez em algum momento, temos sido tratados e curados por agentes antimicrobianos de uma infeco que poderia ter um nal mais
grave. Assim, os agentes antimicrobianos so drogas que temos desde o sculo 19 e eles tm sido muito, muito importante para ns. E
sua de nio reside na possibilidade de matar microrganismo ou de inibir, que os termos gerais. Mas a de nio mais completa seria
dizer que, um antibitico , na verdade, um foi produzido por um microorganismo, pois as primeiras eram assim, e que tem a capacidade
para inibir ou matar microrganismos selectivamente. E isso signi ca que ele realmente no prejudicar o an trio, e isso

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caracterstica muito especial, porque uma substncia txica e o an trio no deve ser afetado por ela. Quando falamos de
antimicrobianos, ampliamos um pouco o termo porque algumas das drogas no so produzidas por microrganismos mais. Os seres

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humanos tm sido capazes de fazer antimicrobianos sintetizando-os ou modi cando as drogas que foram produzidos por
microorganismos. Ento, antimicrobiana um termo que usado mais amplo. Como j mencionei antes, uma vez que estes so alguns
dos substncia muito txica que esto disponveis no mundo. realmente uma caracterstica importante que eles afetam
microorganismos. Que querem se livrar de, mas no afeta tanto as clulas em nossos organismos, de modo que as clulas eucariticas.
Ento, como eles so usados? Bem, ns sabemos que eles so usados em seres humanos e eles tambm so usados em animais. Eles
usam em humanos bastante difundida, de modo que onde quer que haja um infeces que podem ser tratadas por antibiticos no
todas as infeces que precisam deles. Mas onde quer que haja, podemos e pode usar antimicrobianos para fazer esta infeco
desaparecer ou, pelo menos, faz-lo a um nvel em que o nosso sistema imunolgico pode cuidar sobre o resto.

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Assim, os agentes antimicrobianos so utilizados principalmente para matar ou inibir as bactrias que causam a infeco e, no nal, a
doena dos seres humanos. Isto muito difundido. Estes so alguns dados dos EUA, mas na UE a mesma coisa em todo o mundo.
Antimicrobianos so usados em pacientes dentro e fora dos hospitais e eles realmente so necessrios no caso de infeces bacterianas.

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Em animais que tambm so utilizados. Os animais tambm cam doentes com infeces. Em aqui, h o uso para ns teraputicos, para
tratar animais realmente doentes que tm uma infeco. Em alguns casos, h uma utilizao mais pro ltico ou meta ltico, o que
signi ca que, se alguns animais esto doentes j em grupo ou ns sabemos que uma infeco pode se espalhar, ento possvel para
prevenir infeces por j tratar o grupo de animais que poderiam obter o a infeco se espalhe. Em alguns termos e ainda em alguns
pases isso possvel. Antimicrobianos tem outro efeito que no s tem o antimicrobiano efeito, mas eles tambm tm um efeito sobre a
taxa de crescimento dos animais. E isso tem sido usado no passado, pelo antimicrobiana foram utilizadas para aumentar o crescimento
de animais e aumentar a produo dessa maneira.

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Isso proibido na UE j h alguns anos, mas alguns pases do mundo ainda tm um uso promotor de crescimento, que chamado neste
caso.

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Como estamos indo falar no curso, mais tarde, muito mais em antimicrobiana resistncia e tambm em testes de susceptibilidade e
deteco de resistncia. Eu introduzi-la brevemente nesta palestra, mas no vai ser o foco do resto da palestra. E aqui eu apenas
introduziu que Antimicrobial ser. Um termo relativo, porque ele realmente depende da situao. Depende das bactrias. E depende dos
nveis de susceptibilidade, esta bactria possui em termos de, que antimicrobianos que podem matar-o com, ou inibem-o com.

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E ns estamos indo um pouco a cabea em algumas das de nies nesta rea. Em termos de resistncia, sempre pensamos sobre a
de nio clnica , porque o objetivo nal para tratar os pacientes, ou para tratar animais. E aqui a resistncia de antimicrobianos seria a
possibilidade de uma atuao anti microbiana, mas no o su ciente para inibir ou matar nessa situao que a pessoa, ou o paciente ou o
animal ca melhor. Em que a resistncia forma seria a capacidade de sobreviver durante o tratamento.

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Mas h outras de nies para a resistncia, porque ns trabalhamos em laboratrios microbiolgicos e temos tambm insides gentica
e, portanto, as de nies genticas seria que no um mecanismo nestas bactrias. Que existe um mecanismo que os torna mais
resistncia, como podemos ver, em seguida, no caso clnico. Assim, podemos encontrar esse fundo. E tambm no laboratrio quando no
temos as possibilidades genticas entrar em todo o determinante de resistncia, mas tambm podemos testar fenotipicamente.
Podemos fazer alguns testes in vitro e que o foco principal deste curso para fazer os testes de susceptibilidade, e ver se a resistncia
existe e , neste caso, a resistncia a capacidade de uma bactria de uma certa espcie para ser capaz de sobreviver em maior as
concentraes do que os outros da mesma espcie. Ento, nesse caso, a resistncia determinada dessa forma. Mas ns no estamos
indo centrar-se muito mais sobre a resistncia nesta palestra Como ns estamos voltando aos antimicrobianos de novo, para trabalhar um
pouco na classi cao deste.

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Assim, em termos de classi cao, podemos ter vrias classi caes diferentes. A um produto qumico, dependendo da composio
qumica da droga, e tambm em termos da aco e o espectro de estas drogas.

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Assim, com base na estrutura qumica uma, e com base em organismos visados que tambm pode ter uma droga que pode ser contra
bactrias nica, contra vrus s, contra fungos, e contra parasitas em alguns casos. Em termos gerais que normalmente falar de
antibiticos e antimicrobianos em termos de antibacteriano.

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As outras drogas so normalmente designados como antivirais ou anti-fngico ou antiparastica, nesse caso. [Tosse] E em termos de
atividade, vamos explicar isso um pouco um pouco frente. Ele tem uma diviso em termos de o antimicrobiano matar as bactrias, e,
nesse caso, seria classi cado como bactericida. Ou parar o crescimento para um nvel, e que bacteriosttico.

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E em termos de espectro de atividade, podemos ter antimicrobianos que tm um muito, muito grande espectro que voc pode usar para
muitas espcies de bactrias que podem estar presentes em uma infeco, ou um espectro muito estreito que so direcionados para
grupos menores.

9:42
Apenas a nota, algumas drogas so uma coisa em um caso, e outra coisa em outra. E alguns, por exemplo, sulfonamidas so realmente
to amplo no espectro que eles tambm tomar alguns parasitas, por exemplo, e no somente as bactrias.
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Em termos de origem, todos ns j ouvimos provavelmente a histria de Alexander Fleming, que descobriu a penicilina em 1928, e que foi

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a primeira droga descoberto, que era uma droga natural produzido por um fungo.

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E depois disso, outros cientistas tentam encontrar outros organismos que produzem antibiticos. E, portanto, nos anos seguintes, vrias
drogas foram descobertos. Muitos deles produzido por microorganismos, quer fungos ou bactrias. E vrios grupos de antimicrobianos
foram encontrados neste caminho.

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A um certo ponto, tambm a qumica

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evoluiu, e algumas destas classes de antimicrobianos foram alargada, no encontrando mais drogas no mundo natural, mas modi cando-
os.

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S para mostrar em outra pgina, esta uma grande mesa para que voc possa provavelmente, eu no vou passar por isso, mas eu tenho
uma outra pgina onde ele vai continuar. cronologicamente e um pouco por grupos, a classi cao que voc vai ver que direo

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mais tarde, algumas drogas no eram apenas os que esto eram naturais ou modi cados, mas, em seguida, alguns sintticos foram
chegando. Aqueles foram inteiramente criado pelo homem ento.

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Ento, movendo-se para a atividade, temos uma de nio de que o que uma droga bactericida contra uma droga bacteriosttico? E eu
tentei mostrar isso em um gr co onde

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aqui no incio do gr co h uma infeco, h um nmero de bactrias que crescem naturalmente nos organismos. E, neste ponto voc d
uma droga, e se uma droga efeito bactericida, ele vai cair o nmero de bactrias no local da infeco. Mas se uma droga
bacteriosttico, ele realmente no vai cair, ela s vai parar e inibir o crescimento. E isso signi ca que o organismo ter que tomar conta do
resto,

12:30
no deix-lo ir mais longe, de modo que o sistema imunolgico vai ter que tomar cuidado. Se no temos dado a droga, provavelmente
seria ir para cima, e ele poderia estar recebendo muito pior, a infeco, ou mesmo o paciente poderia morrer. Ento, aqui existe de uma
forma esquemtica, no to preto e branco sempre, mas de uma forma esquemtica, como as drogas bactericidas e drogas
bacteriostticas agir.

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E como voc pode ver aqui, uma grande diferena, e s vezes ns realmente precisamos dessas grandes gotas de drogas bactericidas,
pois o paciente pode estar em risco ou o paciente pode no ter qualquer sistema imunolgico que pode lev-lo. Ento, basicamente na
infeco potencialmente fatal, os pacientes imunocomprometidos e em situaes em que a infeco tem de ser tomado cuidado de
rapidamente, drogas bactericidas so os preferidos.

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Mas, drogas bacteriostticas no so sempre assim. Poderia depende da quantidade do frmaco est presente, ento a concentrao, a
dose. E tambm poderia depender se dermos outras drogas em conjunto com aquele, que poderia aumentar o efeito e tornar
bactericida, e tambm pode depender de quais espcies de bactrias, porque as bactrias no tm a mesma sensibilidade s drogas dessa
maneira .

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Ento, indo um pouco adiante, tenho aqui uma tabela que eu escolher, alguns dos grupos de antimicrobianos em termos de se eles so
classi cados como bactericida ou bacteriosttico.

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E aqui voc pode ver que, assim muitos deles so bactericidas, mas macroldeos, chloramphenicols e fenicis e tetraciclinas e
sulfonamidas poderia ser bacteriosttico em algumas ocasies. E isso tem esse efeito que eu apenas mencionei antes. Mas, como este
curso focado em testes e em testes de sensibilidade, como tal, isso tambm poderia ter algumas implicaes na leitura das provas e
interpretao dos testes, e que ser mostrado em outras palestras adiante neste curso.

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Ento, s para mostrar-lhe com um pouco mais de espao, algumas das drogas bactericidas que so bastante grandes grupos que so
normalmente utilizados, e alguns dos bacteriosttico, como eu mencionei antes tambm. Portanto, em termos de tratamento, enquanto
estes so o lado do efeito entre a droga e as bactrias, mas isso no a nica coisa que acontece quando tratamos um paciente ou
tratamos um animal. O efeito antimicrobiano tem tambm de ser possvel ver no corpo deste paciente ou o animal. E, portanto, ns
tambm temos que levar em conta alguns farmacocintico e propriedades pharmacodynamical destas drogas como tal. Ento, essas
drogas tm propriedades que devem ser tomadas, ou parmetros que devem ser tomadas, em considerao ao calcular doses, quando
arranjar como a frequncia ea forma como o tratamento deve ir. E eu vou apenas dar uma breve de nio de farmacodinmica e
farmacocintica de modo que voc tambm roou um pouco sobre isso sem entrar muito em detalhes. Em termos de farmacodinmica,
isso basicamente o que a droga faz com o microorganismo. Assim como ele mata, o mecanismo para matar. Como em termos de

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tempo ou em termos de concentrao. Esta mais independente em vez ou em concentrao. E depois h algumas medies. Voc pode
medir a concentrao inibitria mnima que ser um grande foco sobre este curso e voc vai aprender vrias maneiras de medir esta
concentrao inibitria mnima. Que a concentrao mnima que capaz de inibir ou matar as bactrias.

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E ento, por exemplo, tambm esta concentrao bactericida mnima que no seria apenas inibir ou matar, realmente apenas que nada
deixado vivo bactericida to mnimo seria apenas matar neste caso.

17:10
Em termos de farmacocintica, I

17:13
Tambm temos aqui alguns dos parmetros, mas aqui est diferente. Aqui est o que o corpo do paciente ou do animal faz droga.
Ento, isso tudo sobre como a droga entra no organismo, como ele administrado, como a droga formulada, como absorvido, como
distribudo, e como ele chegar ao lugar onde ele deve agir, basicamente. Assim, os parmetros aqui so muito sobre, assim a
concentrao, a mxima concentrao que vai ser atingido no plasma ou em outro rgo por exemplo. O tempo em que esta
concentrao atinge o mximo, a meia vida do frmaco onde o frmaco reduzida a uma metade da concentrao. E a rea sob a curva,
o que representa a presena global do frmaco nos alvos. Ento, esses parmetros, a farmacodinmica e farmacocintica, so estudados
pela farmacologista antes mesmo os medicamentos so lanados no mercado. E quando o fazem alguns dos estudos, antes de as drogas
so lanados, de modo que as doses e frequncia e como ele administrado e assim por diante pode ser decidido.

18:34
Ento, aqui vamos ns para os bsicos pharmical-dinmica parmetros que ns realmente testar em nossos laboratrios, para que os
outros normalmente

18:46
so estudos feitos pelos farmacologistas, mas em nossos laboratrios de microbiologia. Precisamos, por vezes, para fazer esta
concentrao inventrio. Isso tambm signi ca que em concentraes bactericidas, por vezes, e que um ensaio bastante simples.
Temos vrias palestras sobre isso e vamos inform-lo sobre os mtodos e como estes so padronizados e assim por diante, mas aqui
apenas para um lminas bsicas de como um MIC determinada. A MIC determinada com uma leira de, bem poderia ser em tubos,
que poderia estar em placas de agar. Vamos concentrar-se sobre isso mais tarde, mas ele determinado com concentraes de duas
vezes de uma droga.

19:36
Onde cada tubo ou de cada placa tem duas vezes a concentrao de pelo seguinte e, claro, o controlo que no tem qualquer droga. Em
seguida as bactrias foram inoculadas e inserido em uma quantidade que muito padronizado, e , em seguida, vamos observar o
crescimento aps a incubao. Isso normalmente de 24 horas, dependendo do organismo. E ns estamos olhando para o crescimento
na menor concentrao, porque no h concentrao su ciente para matar ou inibir as bactrias e, em seguida, em determinado ponto, o
crescimento desaparece. E a concentrao mnima onde o crescimento desapareceu a nossa mnima concentrao inibitria e isso o
termo visualmente ou talvez por

20:26
alguns equipamentos que podem fazer essa leitura automaticamente. E, neste caso, onde temos este crescimento de concentrao e o
crescimento aqui e o crescimento pode ser observado l, a concentrao mnima indivduo pode ser um indivduo e pode concentrao
um e normalmente expressa atravs de miligramas por litro ou micro- gramas por mililitro, que o mesmo.

20:48
Mas isso no nos diz sobre o efeito bactericida. Para isso, seria necessrio assumir a partir desses tubos ou estes espao e levar isso em
um meio slido e, em seguida, tentar cultiv-las novamente.

21:04
E em alguns desses tubos, onde no vemos qualquer crescimento aqui, na verdade, algo pode estar sobrevivendo e sobe. Assim, a
concentrao bacteriana mnima no necessariamente o lado bactrias 01. Neste caso, por exemplo, h ainda o crescimento para
algumas concentraes e , em seguida, aqui no h crescimento, de modo que, na verdade, a concentrao bactericida mnima seria 8,
que um pouco mais elevada do que para os valores de CIM, do que a MIC. E isso nos diz tambm algo sobre o efeito da droga.
Normalmente para drogas bactericidas, o MIC muito perto ou realmente apenas um passo ou algo parecido do MBC. Em bactrias
drogas estticos, poderia haver um pouco mais de distncia entre eles. Ento, movendo-se frente. Tambm eu tenho os mdicos e
veterinrios, quando eles fazem um tratamento, eles tm avaliar os casos e nem sempre possvel usar uma droga, um antimicrobiano.

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s vezes, necessrio associar antimicrobianos e usar dois ao mesmo tempo ou at mesmo trs, dependendo dos casos. Algumas destas
associaes so muito clssica como aminocidos penicilinas com cidos clavulnico e sulfonamidas com trimetoprim que vm j no
mesmo pacote e tudo. E, s vezes teremos que administrar duas drogas ao mesmo tempo para o mesmo paciente. Isto feito
normalmente por vrias razes e entre eles para aumentar a e ccia, aumentar o espectro. Se dar um frmaco que mais para gram
negativos e outro que mais para positivos gram, a aumentar a gama de bactrias que pode matar ou inibir. E, s vezes de sinergia, e isso
signi ca que ambas as drogas sozinho

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ter um efeito, mas quando eles so somados, eles tm mais efeito do que os dois efeitos somados somente. Por isso, tem um efeito de
sinergia, mas isso no sempre verdade que quando voc d duas drogas ou trs medicamentos juntos seu melhor. s vezes, pode ser
que realmente pior e um dos mm clssica,

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casos para isso claro interferncia qumica ou

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questes colaterais efeitos, mas tambm o bactericida, efeito bacteriosttico. Que, nesse caso, se voc der uma droga bactericida,
juntamente com um bacteriosttico, pode ser que a droga bacteriosttica inibe o crescimento, mas o bactericida droga realmente precisa
de bactrias que esto crescendo ativamente para ser capaz de mat-los. Ento, no nal, no tem um efeito to bom porque as bactrias
no esto crescendo ativamente. Ento, dessa maneira poderia haver algum antagonista nestes drogas. Portanto, no sempre bom e,
claro, os mdicos tm uma idia que combinaes so ben cos e quais no so.

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Ento isso foi tudo por hoje. Espero que voc tenha aprendido muito e estou feliz em mostrar-lhe outros vdeos e outros vdeos vo se
concentrar muito mais em testes de susceptibilidade e sobre os mtodos e a padronizao dos mtodos. Se tiver outras questes que
voc gostaria de olhar para cima em nosso laboratrio, voc tambm bem-vindos para ir ao nosso site e procurar por eles. Muito
obrigado. [MSICA]

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