GUA DE ESTUDIO No.

8:
VA DE LA PENTOSA FOSFATO.

1. Desde el punto de vista Energtico, Cules son los recursos

inmediatos ms tiles a las clulas?

Electrolitos y ATP, funcionan como la gasolina de las clulas.

2. Mencione las vas metablicas que tienen como precursor comn la

Glucosa-6-P.

Gluclisis, glucognesis y va de las pentosas fosfato

3. En qu tejidos destaca la sntesis de Pentosas-fosfato?

En los tejidos que llevan activamente a cabo la sntesis de cidos grasos,

hormonas esteroideas y colesterol

4. Cul es el principal funcin de la fase redox de la va Pentosa

fosfato?

La produccin de NADPH

5. Haga un esquema general de las reacciones de la fase redox de la Va

de Pentosas-fosfato, incluyendo sustrato, enzima, coenzima, y
producto.

6. Respecto del producto de la Fase de Interconversin de la Va de

Pentosas-fosfato, explique la importancia que existe con la sntesis
de cidos nucleicos.

Segn las necesidades de la clula la va de pentosas fosfato puede

convertir la Ribulosa-5-fosfato a Ribosa-5-fosfato til para la produccin de
cidos nucicos, y la reproduccin de material gentico.

7. De la Fase de Interconversin de la Va de Pentosas-fosfato, realice

un esquema general
8. Explique qu vitamina est involucrada en la Va de las Pentosas-
fosfato, especficamente en cul o cules de las reacciones actan.

Difosfato de Tiamina (vitamina B1) en la conversin de ribulosa 5-fosfato a

xilulosa 5-fosfato

9. Qu relacin existe entre la va de las Pentosas-fosfato y la vitamina

E?

Previene la oxidacin no enzimtica de componentes celulares.

10. Explique la funcin que existe de la Va de las Pentosas-fosfato en el

eritrocito.

El NADPH producido lo usa la glutatin reductasa para mantener el

glutatin en estado reducido y en ese estado cumple funciones protectoras
en la clula.

11. Mencione la enzima que participa en la Regulacin de la Va de las

Pentosas-fosfato.

Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa

GUIA DE ESTUDIO No.9
GLUCONEOGNESIS:
1. Establezca las diferencias en el metabolismo, que determinarn el
inicio de la Gluconeognesis.

Satisface las necesidades de glucosa de la mayor parte del cuerpo bajo

condiciones de ayuno, a partir de precursores no hidratos de carbono como
los aminocidos.
Cuando el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa sangunea
necesita ser restablecido

2. Cules son los sustratos principales para el proceso de

Gluconeognesis?

Lactato y piruvato, los intermediarios del ciclo del cido ctrico y los
esqueletos de carbono de la mayora de los aminocidos
 3. Cules son las enzimas de la Gluclisis que pueden ser utilizadas en
el proceso de Gluconeognesis?

Fosfoglucosa isomerasa
Aldolasa
Triosa fosfato isomerasa
Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa
Fosfoglicerato cinasa
Fosfoglicerato mutasa
Enolasa

4. Cmo es superada la barrera irreversible de la enzima glucognica

Piruvatocinasa en la Gluconeognesis?

Ingreso de energa libre

Conversin de piruvato a oxalacetato

5. Cmo son superadas las barreras irreversibles de las enzimas

glucognicas Fosfofructocinasa y Glucocinasa?

La fructosa-1,6-difosfatasa convierte a la fructosa-1,6-bifosfato en

fructosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfatasa la isomeriza a glucosa-6-fosfato, y la misma
enzima convierte a la glucosa-6-fosfato en glucosa.

PREGUNTAS DE LA REGULACIN:
6. Cmo se cumple la regulacin enzimtica de los procesos de
Gluclisis y Gluconeognesis?
Fosforilacion: la primera donde participa la hexocinasa, la tercera donde
participa la fosfofructocinasa, la sptima donde participa la fosfoglicerato
cinasa, y la decima donde participa la piruvato cinasa.
Isomerizacin: la segunda donde participa la 6-fosfato isomerasa, la quinta
donde participa la triosa fosfato isomerasa, y la octava donde participa la
fosfoglicerato mutasa.
Oxidacin-reduccin: la sexta donde participa la gliceraldehido 3 fosfato
deshidrogenasa, Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-
fosfato. Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que
hace de esta reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la
incorporacin de algn como resultado una molcula de NADH de carga
neutra.
Deshidratacin: el noveno paso donde participa la enolasa.
Ruptura del enlace carbono-carbono: la cuarta donde participa la aldolasa

7. Cul es la funcin de la Fructosa-2,6-bifosfato en la Regulacin de la

Gluconeognesis?
Modifica alostricamente la actividad enzimtica tanto de la fosfofructoquinasa
1 (PFK-1) como de la fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1), con el fin de
regular el metabolismo de la gluclisis y de la gluconeognesis

8. Explique por qu es necesario que en la condicin de hiperglicemia

post-absorcin la Hormona Insulina estimule la funcin de la enzima
Glucocinasa e inhiba la funcin de la enzima Glucosa-6-fosfatasa.
 9. Explique por qu es necesario que en la condicin de ayuno prolongado la
Hormona Glucagn estimule la funcin de la enzima Glucosa-6-fosfatasa e
inhiba la funcin de la enzima Glucocinasa.
La funcin principal del glucagn es proteger al organismo contra la
hipoglicemia y sus posibles consecuencias, sobre todo a nivel del cerebro,
donde la glucosa representa prcticamente la nica fuente de energa.

10 .Qu efecto tiene el aumento de la concentracin de Fructosa-2,6-

bisfosfato sobre la velocidad de accin de las enzimas
Fosfofructocinasa-1 y Fructosa-1,6-bisfosfatasa en el hgado?

Cuando se generan altos niveles de Fru-2,6-P2 en el hgado, se activa la PFK-1 al

verse aumentada la afinidad de la enzima por la fructosa-6-fosfato a la vez que
disminuye su afinidad por ATP y citrato.

GUIA No. 10
OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS-CETOGENESIS

1. En qu consiste y cul es la importancia metablica de la

oxidacin de los cidos grasos?
Consiste en la ruptura de un doble enlace carbono-carbono que proporciona
energa para formar acetil-CoA, FADH2 NADH y un acil-CoA graso. Es una gran
fuente de energa necesaria cuando el nivel de glucosa disminuye

2. Cmo se lleva a cabo el transporte sanguneo de los cidos

grasos?
Por medio de la Albumina, una protena monomerica soluble que aumenta la
solubilidad de los cidos grasos.

3. Cmo se lleva a cabo el proceso de activacin y el tra nsporte a

travs de la membrana mitocondrial que cumplen los cidos grasos
de cadena corta, media y larga?
Los cidos grasos tienen que activarse en el citosol antes de oxidarse en la
mitocondria, por medio de la acil-CoA sintetasa (tiocinasa). como un acil- CoA de
cadena larga no pasa la membrana mitocondrial interna transfiere su porcin acilo
a la Carnitina. La Carnitina Palmitoil transferasa I se encarga de la unin acil-
carnitina que viajan al interior de la mitocondria gracias a una protena
transportadora. El grupo acilo se transfiere a una molecula de CoA desde la
reserva mitocondrial al mismo tiempo que se libera la carnitina, del complejo acil-
carnitina, al citosol por la Carnitina Palmitoil transferasa II.

4. Cules son las reacciones implicadas en la oxidacin de los

cidos grasos?
Explique cules son las enzimas, coenzimas, substratos y productos. -Formacin
de un doble enlace trans-, por deshidrogenacion del acil-CoA graso por la
flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa, el FAD se reduce a FADH2 y se produce
trans -2-enoil-CoA. -Hidratacin del doble enlace por la enoil CoA hidratasa para
formar una 3-L-hidroxiacil-CoA. -Deshidrogenacion dependiente de NAD de esta
-hidroxiacil-CoA por la 3-L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa para formar -
cetoacil-CoA. NAD+ se reduce a NADH. -Escisin de C - C por la -cetoacil-
CoA tiolasa para formar acetil-CoA y una acil-CoA nueva que contiene dos atomos
de C menos que la original.
5. Explique la energtica de la oxidacin completa de una molcula
de palmitato hasta CO2 y agua. Comprela con la energtica de una
molcula de glucosa.
La oxidacin de una molcula de palmitato tiene un rendimiento neto de 129 ATP,
ya que implica siete vueltas de -oxidacin, que generan 7 FADH2, 7 NADH y 8
acetil-CoA. La oxidacin de 8 acetil-CoA genera 8 GTP, 24 NADH y 8 FADH2.
Como la fosforilacin oxidativa de 31 molculas de NADH genera 93 ATP y de los
15 FADH2 se generan 30 ATP, sustrayendo 2 equivalentes de ATP necesarios
para la formacin de acil-CoA graso.

6. Cul es la importancia metablica de la oxidacin de cidos

grasos, con relacin al metabolismo de carbohidratos? E xplique
Porque el producto final de la -oxidacion es acetil-CoA, que es el intermediario
comn en la oxidacin de hidratos de carbono y lpidos y que a travs de las
enzimas de la -oxidacion que generan FADH y NADH el hgado obtiene suficiente
energa para apoyar la gluconeogenesis.

7. Existen otras formas de oxidacin de cidos grasos? Cul es

su importancia metablica? Explique
-oxidacion Elimina atomos de carbono carboxlico. Es un proceso peroxisomico
que utiliza NAD y ascobato. omega-oxidacin el carbono omega terminal se oxida
alcohol y posteriormente el grupo carboxilo genera un cido graso dicarboxlico.
Es un proceso microsomico que necesita NADPH para una oxidasa microsomica
de funcin mixta que contiene citrocromo P450.

8. Cules son las caractersticas generales en la oxidacin de

cidos grasos insaturados, con nmero impar de carbonos y de
cadena ramificada?
la enoil-CoA isomerasa convierte el doble enlace cis-3 en la forma trans-2 para
que sea sustrato de la enoil-CoA hidratasa. La 2,4-dienoil-CoA reductasa reduce el
doble enlace 4 que inhibe la enoilCoA hidratasa. Esta enzima genera trans-3-
enoil-CoA que para seguir en la va de la -oxidacion debe isomerarse a trans-2-
enoil-CoA por la 3,2-enoil-CoA isomerasa. Si una 2,5-enoil-CoA se convierte por la
3,2-enoil-CoA isomerasa en 3,5-enoil-CoA, se necesita otra enzima para continuar
la oxidacin la 3,5-2,4-dienoil-CoA isomerasa, isomeriza el 3,5 dieno a un 2,4
dieno que luego se reduce por la 2,4- dienoil-CoA reductasa y se isomeriza por la
3,2-enoil-CoA isomerasa.

9. Cul es la importancia metablica del proceso de oxidacin de

cidos grasos?
Este proceso es importante para la produccin de FADH2 Y NADH+ que se
emplea directamente en la sntesis de ATP por medio de la fosforilacion oxidativa

10. En qu condicin metablica puede haber simultaneidad entre

el inicio de la liplisis y el inicio de la gluconeog nesis?
Durante el stress y durante la inanicin.

11. Explique qu es y la importancia metablica y biomdica de la

cetognesis
 Es una va para reciclar acetil-CoA, en la cual la CoA libre es regenerada y
aparece el grupo acetato en la sangre en forma de tres productos lipidicos
hidrosolubles. Su importancia metabolica radica en que los cuerpos cetonicos son
importantes combustibles metablicos para muchos tejidos perifricos, en
particular el corazn y el musculo esqueltico.

12. Explique el proceso de la cetognesis, indicando substratos,

enzimas y productos.
Las dos molculas de acetil-CoA se condensan en acetoacil-CoA por accin de la
tiolasa. - la condensacin de la acetoacetil-CoA con una tercera molecula de
acetil-CoA mediada por la HMGCoA sintasa forma la -hidroxi--meil- glutaril-CoA.
- la HMG-CoA se degrada en acetoacetato y acetil-CoA en una escisin del ester
aldol-Claisen mixto por accin de la HMG-CoA liasa.

13. Explique el proceso del catabolismo de los cuerpos cetnicos

en tejidos perifricos, indicando substratos, enzimas y productos.
El acetoacetato formado en el hgado no puede ser reactivado, excepto en el
citosol en donde se utiliza como precursor en la sntesis del colesterol. La succinil-
CoA-acetoacetato CoA transferasa activa al acetoacetato en acetoacetil-CoA en
los tejidos extrahepticos; la acetoacetil-CoA se escinde en acetil-CoA mediante la
tiolasa, y se oxida en el ATC. Si aumenta la concentracin en sangre de los
cuerpos cetnicos, se incrementa su oxidacin hasta alcanzar la saturacin de la
maquinaria oxidativa (12 mmol/L). En la mayora de los casos, la cetonemia se
refiere al incremento en la produccin de los cueros cetnicos por el hgado ms
que a la insuficiencia en su utilizacin en los tejidos extrahepticos (principalmente
cuando se forma acetona pues es difcil de oxidar) y, como resultado se pierden
cuerpos cetnicos en la orina.

14. Explique el mecanismo de regulacin de la ceto gnesis.

En el control de la cetognesis son importantes los factores reguladores de la
movilizacin de los cidos grasos libres a partir del tejido adiposo. La carnitina
palmitoiltransferasa-I regula la captacin de cidos grasos en la va oxidativa; en
un estado nutricional adecuado, la malonil-CoA se forma mediante la acetil-CoA
carboxilasa y constituye un poderoso inhibidor de la CPT-I; conforme la
concentracin de los cidos grasos libres aumenta en el inicio de la inanicin, la
acil-CoA inhibe directamente a la acetil-CoA carboxilasa y disminuye la formacin
de su producto (malonil-CoA), lo cual libera la inhibicin de la CPT-I y permite el
ingreso a la -oxidacin de ms acil-CoA. A su vez, la acetil-CoA formada por la -
oxidacin se oxida en el ATC o ingresa en la va de la cetognesis para formar
cuerpos cetnicos; a medida que aumenta la concentracin srica de los cidos
grasos libre, una proporcin mayor se convierte en cuerpos cetnicos y una menor
se oxida a CO2 en la va del ATC; la distribucin de acetil-CoA entre la va
cetognica y la va de la oxidacin hasta CO2 se regula de manera que
permanezca constante la energa libre total, capturada en el ATP (129 moles/1mol
de palmitato, 33 moles por acetoacetato y 21 por 3-hidroxibutirato).

15. Explique algunos trastornos clnicos importantes, resultantes

de defectos en la oxidacin de cidos grasos y cetognesis.
Alteraciones en el transporte de carnitina, las deficiencias en la acil-CoA
deshidrogenasa y el sndrome de Zellweger, se asocian con la presencia de
cidos dicarboxilicos de cadena media en orina y de cadena par tambin. Al
alterarse la -oxidacion de los acidos grasos, estos se oxidan, a partir del carbono
por el citicromo P450 microsomal dependiente de hidrolasas y deshidrogenasas.
 GUIA 11
BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

1. qu es, donde se lleva a cabo y cul es la importancia metablica de

la sntesis de cidos grasos?
Es un proceso en el cual los cidos grasos son sintetizados a molculas an ms
pequeas, esto se lleva a cabo en el citosol de la clula. La va de sntesis de
cidos grasos es principalmente activa en situaciones de ingesta excesiva de
energa.
La sntesis de los cidos grasos se produce principalmente en el hgado y en las
glndulas mamarias durante el embarazo y en mayor medida en el tejido adiposo.

2. Cul es el paso inicial y el que controla la sntesis de los cidos

grasos?
Estadio 1: formacin del precursor clave malonil- CoA a partir de la acetil-Coa por
la acetil-Coa carboxilasa
3. Que accin cumple la enzima ATP- citratoliasa?
Escindir el citrato en presencia de ATP y coA en OAA y acetil CoA en citosol.
4. Explique qu es y cmo est constituido el complejo de la sntetasa de
cidos grasos?
Enzima multifuncional dimerica en eucariotas, contiene 7 actividades enzimticas
distintas y un APC que se une a una molcula de 4- fofotensina.
5. Cmo se desarrollan las reacciones implicadas en la sntesis de los
cidos grasos, explicando cules son las enzimas, coenzimas,
substratos y productos?
Estadio 1: carboxilacin de la acetil-CoA a malonil-CoA por la acetil-CoA
carboxilasa.
Estadio 2: elongacin de la cadena de AG, mediante la cido graso sintasa.
6. Explica, Cmo ejemplo, la energtica de la sntesis de una molcula de
palmitato a partir de Acetil-CoA realizando un anlisis de la ecuacin
global.
Acetil-CoA carboxilasa , cido graso sintasa,
Sustratos: 8 acetil-CoA, 7 ATP/ 14 NADPH / 14H+
Productos: 1 plamitato, 14 NADP+ / 8 CoA/ 6 H2O/ 7 ADP / 7Pi
Coenzimas: NADPH
7. Cules son las fuentes de equivalentes reductores (NADPH)
necesarios para la lipognesis?
Va de las pentosas fosfato, en esta va se oxida la Glu-6-P y se descarboxila para
producir 2 NADPH.
8. Cul es la principal fuente de Acetil-Coa en el citosol para la
lipognesis? cul es la funcin de las enzimas mlica y ATP- Citrato
liasa?
La fuente principal del metabolismo de los hidratos de carbono, la funcin de la
enzima malica es convertir el malato en piruvato y de la ATP- citrato-liasa
convertir, el citrato en OAA y Acetil-CoA
9. Explique dnde y cmo se lleva a cabo el proceso de alargamiento de
las cadenas de los cidos grasos.
La elongacin de la cadena de AG ms all de la longitud de 16 carbonos requiere
otro grupo de enzimas.
El palmitato liberado de la cido graso sintasa se transforma en un sustrato para la
sntesis de cidos grasos de cadena ms larga. El alargamiento tiene lugar
mediante la accin de ms fragmentos de 2 tomos de carbono derivado de
malonil- CoA . tiene lugar en el RE por la accin de la cido graso elongasa.
10. Cul es el principal regulador de la lipognesis?
Estado nutricional
11. Explique el destino de los cidos grasos, as como los principales
mecanismos para la regulacin de los depsitos de grasa corporal
total.
-La elevada concentracin de citrato estimula la lipognesis.
-cuando se estimula la palmitoil-CoA disminuye la biosntesis .
- la sntesis de acetil- CoA carboxilasa debido a la ingestin elevada de hidratos de
carbono y grasas.
12. Explique que son y para qu sirven los llamados cidos Omega-3 y
Omega-6
Son AG que deben suministrarse en la dieta debido a que el organismo no
los sintetiza.

13. Existen algunos procesos patolgicos resultantes de la deficiencia de

cidos grasos esenciales?

La disminucin de AG esenciales son asociadas a la prdida de pelo, piel seca o

la descamacin de la piel, diarrea y fatiga.
 GUIA No. 12:
METABOLISMO DEL COLESTEROL.

1. Caractersticas de la molcula de colesterol.

Compuesto hidrfobo, consta de cuatro anillos hidrocarbonados fusionados (A a

D) y presenta una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al
carbono 17 del anillo D. El anillo A tiene un grupo hidroxilo en el carbono 3, y el
anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono 6.

2. Explique qu es y las funciones principales en nuestro

organismo, del Colesterol.

El colesterol es un componente esencial de las membranas de las clulas de los

mamferos. Tambin es el precursor de componentes biolgicamente activos,
como los cidos biliares, hormonas esteroideas y la vitamina D.

3. Explique el proceso de Sntesis de Colesterol a partir de Acetil

CoA, indicando substratos, enzimas, coenzimas y productos.

En primer lugar se condensan 2 molculas de acetil-CoA para formar

acetoacetil-CoA. A continuacin, La HMG-CoA sintasa aade una tercera
molcula de acetil-CoA que produce HMG-CoA.
La etapa siguiente, la reduccin del HMG-CoA a mevalonato, est
catalizada por la HMG-CoA reductasa y es la etapa REGULADA y
LIMITANTE de la velocidad en la sntesis. Se desarrolla en el citosol, utiliza
2 molculas de NADPH como agente reductor y libera CoA.
El mevalonato se convierte en 5-pirofosfomevalonato en dos etapas, cada
una de las cuales transfiere un grupo fosfato procedente de ATP.
Se forma una unidad de isopreno de 5 carbonos, Isopentenil pirofosfato
(IPP), mediante la descarboxilacin del 5-pirofosfomevalonato, la reaccin
requiere ATP.
El IPP se isomeriza para dar 3,3-dimetilalil pirofosfato (DPP)
El IPP y el DPP se condensan para formar geranil pirofosfato (GPP) de 10
carbonos.
A continuacin se condensa una segunda molcula de IPP con el GPP para
formar el Farnesil Pirofosfato (FPP) de 15 carbonos.
Se combinan 2 molculas de FPP con liberacin de pirofosfato y se
reducen formando un compuesto de 30 carbonos, el escualeno.
El escualeno se convierte en el esterol lanosterol mediante una secuencia
de reacciones catalizadas por enzimas relacionadas con el RE que utiliza
oxgeno molecular y NADPH. La hidroxilacin de escualeno desencadena la
ciclacin de la estructura para formar lanosterol.
La conversin de lanosterol a colesterol consta de varios pasos, un proceso
asociado al RE en el que interviene el acortamiento de la cadena lateral, la
eliminacin oxidativa de grupos metilo, la reduccin de dobles enlaces y la
migracin de un doble enlace

4. Explique el proceso de transporte entre los tejidos del

Colesterol.
El transporte de los lpidos, colesterol y vitaminas liposolubles es mucho ms
complejo ya que al no ser solubles no pueden ser enviados a la vena porta porque
all produciran rpidamente depsitos de grasa, y deben ser enviados por otro
camino. Esta otra va es el sistema linftico. Entre las funciones del sistema
linftico hay que destacar dos: su papel central en el sistema inmune (ver detalles
en la seccin Sistema inmune), y su papel en el transporte de los lpidos y del
colesterol de la dieta.

Al ser muy insoluble, el colesterol se transporta por la sangre ligado a

lipoprotenas plasmticas, protenas intracelulares, y para la excrecin biliar y la
absorcin intestinal o en disoluciones micelares.

La mayor parte del colesterol viaja esterificado en su grupo hidroxilo por un cido
graso (principalmente oleico o linoleico) o como colesterol-sulfato. Las clulas
captan el colesterol de las lipoprotenas rompiendo el enlace ster, y lo
reesterifican para integrarlo en sus membranas, pues el colesterol libre no cumple
debidamente su funcin estructural.

5. Explique las formas principales para la eliminacin del Colesterol

de nuestro organismo.

El hgado elimina colesterol en forma de cidos biliares y el restante como formas

isomricas saturadas de esteroles neutrales coprostanol y colestanol producidos
por la reduccin bacteriana de la molcula de colesterol.

6. Cul es la funcin de la bilis en el intestino delgado?

Interviene en los procesos de digestin funcionando como emulsionante de

los cidos grasos

7. Cmo se forman los cidos biliares y cul es la funcin de su

Circulacin Enteroheptica?

Los cidos biliares se sintetizan en el hgado mediante una va de mltiples

etapas, en la que se insertan grupos hidroxilo en posiciones especficas de la
estructura esteroidea; el enlace doble del anillo B del Colesterol se reduce, y la
cadena hidrocarbonada se acorta 3 carbonos introduciendo un grupo carboxilo en
el extremo de la cadena. La funcin de la circulacin enteroheptica es la
reabsorcin y reutilizacin de las sales biliares segregadas en el intestino.

8. Explique la importancia de los Acidos Biliares en el metabolismo

del Colesterol.

Los cidos biliares tienen diversas funciones incluyendo: la eliminacin de

colesterol del cuerpo, conduciendo el flujo de bilis para eliminar catabolitos desde
el hgado, emulsionar los lpidos y vitaminas solubles en grasa en el intestino para
formar micelas que pueden ser transportados a travs del sistema lctea, y ayudar
en la reduccin de la flora de bacterias que se encuentran en el intestino delgado y
el tracto biliar.

9. Explique en qu consiste la Circulacin Entero-Heptica de los

cidos biliares.
Dado que los cidos biliares estn hechos de colesterol endgeno, la circulacin
enteroheptica de cidos biliares puede ser interrumpido para reducir el colesterol.
Los secuestradores de cidos biliares se unen a los cidos biliares en el intestino,
impidiendo la reabsorcin. Al hacerlo, el colesterol endgeno ms se desva en la
produccin de cidos biliares, lo que reduce los niveles de colesterol. Los cidos
biliares son secuestrados y luego excretan en las heces

10. Explique cmo se Regula la sntesis de Colesterol y cidos biliares.

La sntesis de cidos biliares es una va principal del metabolismo del colesterol en
la mayora de especies distintas de seres humanos. Como surfactantes o
detergentes, cidos biliares son potencialmente txicos para las clulas, y sus
concentraciones estn estrictamente regulados. Funcionan como una molcula de
sealizacin en el hgado y los intestinos mediante la activacin de un receptor
nuclear de hormonas, FXR, tambin conocido por su nombre de genes NR1H4. La
activacin de FXR en el hgado inhibe la sntesis de cidos biliares, y es uno de
los mecanismos de control de realimentacin cuando los niveles de cidos biliares
son demasiado altos. La activacin de FXR por cidos biliares durante la
absorcin en el intestino aumenta la transcripcin y la sntesis de FGF19, que a su
vez inhiben la sntesis de cidos biliares en el hgado. Nuevas pruebas asociados
activacin FXR con alteraciones en el metabolismo de los triglicridos, el
metabolismo de la glucosa, y el crecimiento del hgado.

11. Mencione que factores pueden influir en el equilibrio tisular del

Colesterol.

Factores que influyen en el equilibrio tisular del colesterol.

El incremento se debe a:

1. Captacin por los receptores de lipoprotenas que contienen colesterol.

2. Captacin de lopoprotenas que contienen colesterol por una va no
medida por receptores.
3. Captacin del colesterol libre a partir de lipoprotenas ricas en colesterol,
para la membrana celular.
4. Sntesis del colesterol.
5. Hidrlisis de steres de colesterilo por la enzima ster de colesterilo
hidrolasa.

La reduccin se debe a:

1. Efusin de colesterol de la membrana a las lipoprotenas pobres en

colesterol.
2. Esterificacin del colesterol por ACAT (acil-CoA: colesterol
aciltransferasa).
3. Utilizacin del colesterol para la sntesis de otros esteroides.

12. Mencione los problemas clnicos que se relacionan con

alteraciones en el
metabolismo del Colesterol. Cules son los niveles de riesgo
en base a la concentracin del colesterol en
sangre?
Hiperlipidemias son alteraciones del metabolismo de las grasas que da lugar al
aumento del colesterol, los niveles de riesgo es cuando superan los 200 mg/dL.
 13. Explique cmo las alteraciones en el metabolismo del colesterol, se
relacionan con el desarrollo de Dislipoproteinemias.

14. Cul es el trastorno bioqumico en la Hipercolesterolemia

familiar hereditaria?

Inhibicin parcial de la HMG-CoA reductasa lo que hace descender el colesterol

plasmtico total alrededor del 30-50%
 GUA DE ESTUDIO No. 13:
METABOLISMO DE LIPOPROTENAS.
1. Cules son los principales Lpidos Plasmticos? En qu proporcin (en
porcentaje) se encuentran?
Son los quilomicrones, VLDL, LDL y HDL. Los quilomicrones tienen el mayor
porcentaje de lpidos y menor porcentaje de protenas.

2. Qu son las Lipoprotenas? Cmo estn constituidas y como se

Clasifican?
Son transportadores de triacilgliceroles y colesterol entre los rganos y los tejidos.
Una partcula lipoprotena tiene una superficie hidrofilica externa y una interior
hidrofobico. La capa exterior contiene colesterol libre, fosfolpidos y
apolipoproteinas, los esteres de colesterol y los triacilgliceroles se localizan en el
centro hidrfobico de la partcula.

3. Qu son las Apoprotenas y como se Clasifican? Existen funciones

especficas para cada una de las Apoprotenas? Explique.
Son los componentes proteicos de las partculas de lipoprotenas, las mas
importanes son las apo A, apo B apo C, apo E y apo (a); cada una tiene una
funcin especifica.

4. Explique el Metabolismo de los Quilomicrones, indicando su produccin,

funcin, destino metablico y degradacin.
Las clulas de la mucosa intestinal segregan quilomicrones nacientes ricos en
TAG, producidos principalmente a partir de los lpidos de los alimentos, la Apo c-II
y Apo E se transfieren de la HDL al quilomicrn naciente, la lipoprotena lipasa
extracelular activada por apo C II degrada los TsAG de los QM, la Apo C- II vuelve
a la HDL y los remanentes de QM ricos en EC se unen, a travs de apo E a
receptores especficos en el hgado y son endocitados.

1. Explique el Metabolismo de las Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL),

indicando su produccin, funcin, destino metablico y degradacin.
Las VLDL se sintetizan en el hgado pasan a la circulacin y los triacilgliceroles
son degradados por la lipoprotena lipasa, lo que reduce el tamao de la VLDL y
aumenta su densidad mediante estas modificaciones se convierte en LDL en el
plasma.

2. Explique el Metabolismo de las Lipoprotenas de baja densidad (LDL),

indicando su produccin, funcin, destino metablico y degradacin.
La funcin principal de las LDL es la suministracin de colesterol a los tejidos
perifricos, se une a receptores de LDL de la membrana de la superficie celular o
la LDL se puede captar por receptores borradores de macrfagos.

3. Explique el Metabolismo de las Lipoprotenas de Alta densidad (HDL),

indicando su produccin, funcin, destino metablico y degradacin.
Las HDL constituyen una familia heterognea de lipoprotenas, se forman en la
sangre mediante la adicin de lpidos a la apo A-1 producida en el hgado y en
intestino y segregada en la sangre. Las HDL sus funciones mas importantes son:
reserva de apolipoproteinas, captan colesterol no esterificado, esterificacin de
colesterol y el transporte inverso del colesterol
4. En qu consiste el llamado Transporte Inverso del Colesterol? Cul es su
importancia clnica y que Lipoprotenas participan en l?
Consiste en la eliminacin del colesterol de las clulas por parte de las
partculas HDL que es la lipoprotena y las apolipoproteinas principales son apo AI
y apoAII, Las HDL tienen propiedades ateroprotectoras , el funcionamiento
adecuado de las HDL ayuda a que no se presenten depsitos de esteres de
colesteril en los tejidos.
5. Explique que es LCAT, cul es su funcin y dnde se encuentra.
Es una glucoproteina enzimtica sintetizada en el hgado que se asocia con las
HDL. La LCAT esterifica el colesterol adquirido por las HDL a partir de las clulas.

6. Explique que es la ACAT, cul es su funcin y dnde se encuentra.

La ACAT es una glucoproteina que esterifica el colesterol dentro de la celula,
existen dos isoformas ACAT1 (es la forma principal en los macrfagos) y la ACAT
2 (presente en el intestino y en el hgado).

7. Por qu se dice que el hgado tiene una funcin central en el Metabolismo

de los Lpidos? Explique.
El hgado tiene una funcin central ya que desempea la regulacin de la
homoestasis del colesterol en el organismo. Las principales fuentes de colesterol
heptico y las rutas a travs de las cuales el colesterol abandona el hgado.

8. Cul es la principal reserva orgnica de Triacilglicerol? Cul es su

importancia metablica? Explique.
La principal reserva orgnica es el tejido adiposo y son importantes para la
produccin de energa.

9. Cmo regulan las Hormonas la movilizacin de los Lpidos corporales?

Explique.
Las hormonas esteroideas se forman a partir de colesterol con la intervencin de
diversas enzimas.

10. Qu son y cmo funcionan las protenas fijadoras del elemento regulador
del esterol?
Las protenas fijadoras del elemento regular del esterol son elementos que
ayudan a la regulacin de la expresin gentica dependiente de esteroles.

11. Qu son y cmo funcionan las CETP?

La Protena Transportadora de Esteres de Colesterol (CETP), enzima que juega
un rol importante en el transporte reverso del colesterol, ha sido asociada con
aterosclerosis; sin embargo no se tiene claro su papel.

12. Cul es la importancia de los Receptores Activadores de la Proliferacin de

Peroxisomas (PPAR)?
La importancia radica en que disminuyen la concentracin plasmtica de
triacilgliceroles y aumenta la concentracin de HDL.

13. En el metabolismo de las lipoprotenas del plasma, a qu se le llama Va del

transporte del combustible y a qu se le llama Va del rebosamiento?
La via del transporte del combustible esta relacionada con el metabolismo
energtico y con el ciclo ayuno-alimentacion, en el estado de ayuno las VLDL
transportan cobustible desde el hgado. La via del rebosamiento es la via del
metabolismo de las LDL que son generadas a partir de remanentes en la via de
transporte de combustible, son ricas en colesterol y aterogenicas. Son el principal
transporte de colesterol en el plasma.

14. Cul es la importancia metablica del llamado Tejido Adiposo Pardo?

Explique.
La importancia metablica del tejido adiposo pardo es que en este almacena una
gran cantidad de lpidos.

15. Qu relacin existe entre el estilo de vida (hbitos de dieta y ejercicio) con
la dislipidemia?
 La relacin que existe es que el incremento del flujo a travs de la via de
transporte de combustible suele ser debido a un aumento de la sntesis de VLDL
que frecuentemente ocurre en la obesidad y diabetes.

16. Cmo podra identificar si una persona posee algn riesgo cardiovascular
para indicar su
Se puede identificar mediante el conocimiento de las concentraciones plasmticas
de lipoprotenas principalmente el riesgo esta relacionado principalmente con las
concentraciones plasmticas de colesterol total y de colesterol LDL.
 GUIA No. 14:
METABOLISMO DE TRIACILGLICEROLES Y FOSFOLPIDOS.

1. Cmo se desarrolla el proceso de sntesis de Triacilgliceroles

a partir de Glicerol, Fosfato de Dihidroxiacetona y 2-
Monoacilglicerol?
Glicerol: las sntesis de triacilgliceroles a partir de glicerol se lleva a
cabo en el hgado (lugar principal de la sntesis de TAG) por ayuda
de la enzima GLICEROL CINASA actuando sobre una molcula de
glicerol libre, la reaccin formara Glicerol 3-fosfato esta se une a una
molcula de acil-CoA formando cido lisofosfatidico con ayuda de la
Aciltransferasa es liberado CoA luego con ayuda de otra
Aciltransferasa como enzima y una molecula de Acil- CoA(2) se
forma Acido fosfatidico, tambin se libera CoA, luego se necesita de
agua y con ayuda de una fosfatasa se libera fosfato inorgnico
dando paso a formar Diacilgicerol luego con otra molcula acil-
CoA(3) con ayuda de una aciltransferasa formara Triacilglicerol
(TAG).

Dihidroxiacetona Fosfato (DHAP): se da en la glucolisis como

producto en la escisin de la fructosa 1,6-bifosfato, los productos
sern Gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato la enzima
glicerol 3-fosfato deshidrogenasa actua sobre la DHAP para
convertirlo en glicerol 3-fosfato, continundose con la unin de acil-
CoA (ver pasos siguiente a partir de G3P en GLICEROL).

2- Monoacilglicerol:

2. Cules son los substratos, las enzimas y los productos?

R// a partir del glicerol se utiliza como substratos: ATP, NADH,
Enzimas: glicerol cinasa, aciltransferasas, fosfatasa,
Productos: 3 moleculas de CoA, 1 molecula de ADP, Fosfato
inorgnico,
A partir de DHAP: como substractos NADH. Enzimas: glicerlo 3-fosfato
deshidrogenasa, aciltransferasas, fosfatasa. Productos: 3 moleculas de
CoA, 1 molecula de NAD, fosfato inorgnico.

3. Cul se considera como el precursor comn en la biosntesis de

Triacilgliceroles?
R// Dihidroxiacetona Fosfato

4. Explique el proceso de biosntesis de Fosfogliceroles

(fosfoacilgliceroles) a partir del Fosfatidato y del 1,2-Diacilglicerol,
indicando substratos, enzimas y productos.
R//
}La sntesis de los fosfogliceridos consiste en la donacin del cido
fosfatidico de un difosfato de citidina (CDP)-diacilglicerol a un alcohol o
en la donacin del fosfomonoester del alcohol de un CDP-alcohol al 1,2-
diacilglicerol. La estructura unida al CDP se considera un producto
intermedio activado y se libera monofosfato de citidina (CMP) como
producto secundario de la sntesis de fosfogliceridos. Por lo tanto un
concepto clave en la sntesis de fosfogliceridos es la activacin del DAG
o bien del alcohol que se ha de aadir, mediante la unin de CDP. Los
fosfogliceridos que se forman a partir del acido fosfatidico y un alcohol
son:
 Fosfatidilserina: la sntesis constituye la reaccin de intercambio de
bases en la que la etanolamina de la fosfatidil etanolamina es
remplazada por serina libre.
Fosfatidiletanolamina y Fosfatidilcolina. Son los fosfolpidos mas
abundantes en la mayora de las clulas eucariotas. Substractos
colina y etanolamina preexistentes. Enzimas implicadas en la
fosforilacion de colina o de etanolamina son las CINASAS, seguida
de su activacin por la CDP (citidina de fosfato). Finalmente se
libera monofosfato de citidina. Otro mecanismo de producion de
fosfatilcolina se da a partir de la fosfatidilserina, empieza cuando se
la fosfatidilcolina se descarboxila por la fosfatidil etanolamina
descarboxilasa, requiere de fosfato piriidoxal esta enzima. Luego la
fosfatiletanolamina se somete a tres estapas de metilacin para
producir fosfatidilcolina.
Fosfatidilinositol: se sintetiza a partir de inositol libre y CDP-
diacilglicerol. El fosfatidilinositol es un fosfolpido inusual en el
sentido de que contiene con mayor frecuencia acido esterico en el
carbono 1 y cidos araquidnico en el carbono 2 del glicerol. Por lo
tanto, el fosfatidilinositol constituye una reserva de cido
araquidnico en las membranas, lo que proporciona el sustrato para
la sntesis de prostaglandinas.
Fosfatidilglicerol: su sntesis tiene lugar mediante una reaccin de
dos pasos a partir de CDP-diacilglicerol y glicerol 3-fosfato.

5. Explique el proceso de catabolismo de los Triacilgliceroles, indicando

substratos, enzimas y productos.
R// la movilizacin de las grasas almacenadas requiere la liberacin
hidrolitica de acidos graso y glicerol de su forma TAG. Este proceso de
lipolisis se llevado a cabo por lipasa. Lo inicia la triacilglicerol lipasa de
tejido adiposo que genera un diacilglicero que constituye el sustrato
preferido de la lipasa sensible a hormona el producto monoacilglicerol
de la LSH es atacado por la MAG lipasa. El glicerol liberado como
producto durante la degradacin de los TAG no puede ser metabolizado
por los adipocitos porque estos carece de glicerol cinasa. El glicerol es
transportado al hgado para fosforilarse formando asi glicero 3-fosfato
formando nuevamente TAG o puede convertirse en DHAP invirtiendo la
reaccin de la glicerol 3-fosfato deshidrogenasa, la DHAP particia en la
glucolisis o en la gluconeognesis.

6. Explique el proceso de catabolismo de los Fosfolpidos, indicando

substratos, enzimas y productos. R// la degradacin de los
fosfogliceridos se lleva a cabo mediante fosfolipasaas que sen
encuentran en todos los tejidos y en el jugo pancretico. Numerosas
toxinas y venenos poseen actividad fosfolipasa y muchas bacterias
patgenas producen fosfolipasa que disuelven las membranas celualres
y permiten la propgacion de la infeccin. La esfingomielina es degrada
por la fosfolipasa lisosomica, la esfingomielinasa.
Las fosfolipasas hidrolizan los enlaces fosfodiester de los fosfogliceridos
; cada enzima corta el fosfolpido en un sitio especifico. Las principales
fosfolipasas son la fosfolipasa A2, fosfolipasa A1, fosfolipasa D,
fosfolipasa C. las fosfolipasas son responables tambin de la
remodelaion de los fosfolpidos.

7. Explique las principales funciones en nuestro organismo de los

Triacilgliceroles y Fosfolpidos.
R// funciones ms importantes:
 Triacilgliceroles: constituye las principales reserva de energa.
Precursores de prostaglandinas. Estructuras de fosfolpidos.
Fosfolpidos: poseen una naturaleza anfiptica, constituyendo las
membranas celulares. Constituyen una reserva de mensajeros
intracelulares para algunas protenas sirviendo de anclaje a la
membrana. Los que no son parte de la membrana participan en
otras funciones por ejemplo como componentes del surfactante
pulmonar y como componentes esenciales de la bilis.
8. Explique la Regulacin Hormonal de la sntesis y degradacin de
Triacilgliceroles y Fosfolpidos.
R// la carboxilacion es la etapa limitante de la velocidad y la etapa
regulada en la sntesis de acidos grasos. La enzima acetil-coenzima A
carboxilasa experimenta una activacin alosterica por citrato, que
provoca la polimerizacin de los protomeros y una desactivacin
alosterica por acil-CoA de Acidos grasos de cadena libre. Un segundo
mecanismo de regulacin a corto plazo es por la fosforilacion reversible,
la protena cinasa activada por monofostfato de adenosina fosforila y
desactiva la ACC. En presencia de hormonas contraregulas como la
adrenalina y el glucagon, la ACC es fosforilada y por consiguiente,
inactiva.en presencia de insulina, la ACC es desfoforilada y por tanto
activada.

9. Explique los procesos patolgicos resultantes de alteraciones del

metabolismo de Triacilgliceroles (Ej., hgado graso) y Fosfolpidos (Ej.,
membrana hialina).
R//
Higado graso: acumulacin de cidos grasos y de triglicridos en las
clulas hepticas. Esto se debe a que no ocurre un adecuado
transporte del hgado al tejido adiposo blanco donde se almacenan
los triacilgliceroles.
Membrana Hialina: el problema se asocia a una produccin o una
secrecin insuficiente de surfactante debido a que la sntesis de
dipalmitoilfosfatidilcolinano es producida y por lo tanto no es
secretada a los neumocitos.

10. Explique el metabolismo de las Prostaglandinas, indicando substratos,

enzimas y productos; as como de compuestos derivados del Acido
Araquidnico (Tromboxanos, Leucotrienos y Lipoxinas).
R// relacionado a sus funciones por el cual su metabolismo esta
relacionado, el tromboxano A2 es producido por la ciclooxigenasa 1 en
las plaquetas activadas, formenta la adeherencia y la agregacin de las
plaquetas circulantes y la contraccin del musculo liso vascular,
promoviendo este modo la formacin de coagulos sanguneos. La
prstaciclina producida por la ciclooxigenasa 2 en las clulas endoteliales
vasculares, inhibe la agregacin plaquetaria y estimula la
vasodilatacin, impidiendo asi la trombogenesis. Los efectos opuestos
tromboxano 2 y la prostaciclina limitan la formacin de trmbos a los
lugares de lesin vascular. Los leucotrienos, se produce en leucocitos,
plaquetas, clulas cebadas y en los tejidos de corazn y pulmn, a
partir de acido araquidnico por medio de la enzima 5-lipoxigenasa
formando asi el acido 5-hidroperoxieicosatetraenoico y por medio del
glutatin se producir el leucotrieno.

11. Explique las principales funciones en nuestro organismo de las

Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos y Lipoxinas.
R// funciones
 Las prostaglandinas y los compuestos relacionados, los
tromboxanos y los leucotrienos,y lipoxinas se conocen
colectivamente con el nombre de eicosanoides, lo que refleja su
procedencia de acidos grasos poliinsaturados con 20 carbonos
(eicosa-20). Son compuestos extremadamente potentes sus
funciones inducen un amplio espectro de respuesta tanto
fisiolgicamente como patolgicamente, dichas respuestas aseguran
la integridad gstricas y el funcionamiento renal, regulan la
contraccin del musculo liso y el dimetro vascular, mantiene la
homeostasis plaquetaria.

12. Explique la Regulacin de la sntesis y degradacin de Prostaglandinas,

Tromboxanos, Leucotrienos y Lipoxinas.
R// los eicasanoides no se almacenan y poseen una semivida muy
corta, siendo metabolizados rpidamente a productos inactivos. Sus
acciones biiologicas son mediadas por receptores de la membrana
plasmtica acoplados a la porteina G que son diferentes en los distintos
sistemas organicos y habitualmente producen alteraciones en la
produccin de monofosfato de adenosina cclico.

13. Cul es la funcin de la Leptina y Grelina?

R//
Leptina: llevar la informacin relatia a los almacenes de grasa. La
leptina atraviesa la barrera hematoencefalica, reduce el apetito y
aumenta el gasto cardiaco.
Grelina: aumenta el hambre y la ingesta de alimentos.

14. Explique la relacin entre metabolismo de lpidos y Obesidad.

R// la relacin est en que los lpidos no son degradados debido a
las falla de las enzimas pancreticas ya sea por el dficit o mal
control de las hormonas ya que las enzimas dependen de las
hormonas. La deficiencia o desequilibrio en el metabolismo de
lpidos puede causar obesidad.

METABOLISMO DEL NITROGENO Y DEL ESQUELETO DE CARBONO

DE LOS AMINOACIDOS.

PREGUNTAS:

1. Explique qu es y cmo funciona el recambio diario de protenas y

aminocidos.
Para que las protenas de la dieta contribuyan al metabolismo
energtico o a las reservas de aminocidos asenciales , las protenas
deben digerirse hasta el nivel de aminocidos libres o pequeos
pptidos y absorberse atraves del intestino.El proceso de la digestin
se completa con enzimas en el intestino delgado despus de lo que
dipeptidos o tripeptidos restantes se fragmentan en los enterocitos ,
los aminocidos libres se transportan a la vena porta y son
conducidos al hgado para el metabolismo energtico o biosintetico o
 bien se distribuyen a otros tejidos para cumplir necesidades
similares.
2. Cules son los productos finales del nitrgeno derivado de los
aminocidos?
Urea
Amoniaco
3. Explique en qu consisten las reacciones de Transaminacin y
Desaminacin Oxidativa del Glutamato.
TRANSAMINACION.
Primera etapa del catabolismo de la mayortia de los amainoacidos la
transferencia de su grupo alfa-amino al alfa-cetoglutarato lo que
produce un alfa cetoacido y al glutamato .El alfa-cetoglutarato
desempea un paple fundamental en el metabolismo de aminocidos
por aceptar los grupos amino de la mayora de los aminocidos
convirtindose asi en glutamato .El glutamato producido por
transaminacion puede desaminarse oxidativamente o usarse como
dador de grupos amino de mayora de los aminocidos no
esenciales . Esta transferencia de grupos amino en la sntesis de
aminocidos no esenciales .Esta tranferencia de grupos amino desde
un esqueleto de carbono a otro esta catalizada por una familia de
enzimas denominadas aminotransferasas o transaminasas . Estas
enzimas se encuentran en el citosol y las mitocondrias de todas las
clulas del organismo . Todos los aminocidos a excepcin de la
lisina y la treonina, participan en la transaminacion en algn
momento de su catabolismo.
DESAMINACION.
Al contrario de las reacciones de la transaminacion que transfieren
grupos amino , las de desaminacion oxidativa provocan la liberacin
del grupo amino en forma de amoniaco libre.Estas reacciones se
producen principalmente en el hgado y en el rion .Proporcionan
alfa-cetoacidos ,que pueden entrar en la via central del metabolismo
energtico y amoniaco que es una fuente de nitrgeno para la
sntesis de la urea en el hgado

4. Explique las reacciones de desaminacin de Asparagina y

Glutamina.
La glutaminasa es una importante enzima del tubo renal implicado
en la conversin de glutamina a glutamato y amoniaco . La actividad
de la glutaminasa esta presente en muchos otros tejidos tambin
,aunque su actividad no es tan prominente como en el rion . El
glutamato producto de la glutamina es convertido en alfa-
cetoglutarato haciendo que la glutamina sea un aminocido
glucognico.
La asparaginasa tambin se distribuye extensamente dentro del
cuerpo donde concierte la asparagina a amoniacao y aspartato.

5. Describa el Ciclo de la Urea, incluyendo enzimas, sustratos y

productos.
1. Formacin del carbamoil-fosfato mediante la carbamoil fosfato
sintetasaI
Es disociada de 2 moleculas de ATP , el carbamoil fosfato es
proporcionado por la desaminacion oxidativa del glutamato mediante
la accin de la glutamato deshidrogenasa
 2.Formacion de la citrulina la formacin de la carbamoil del
carbamoil fosfato es tranferida a la ornitina por la ornitina
transcarbamoilasa
3. sntesis de argininosuccinato la argininosuccinatosintetasa
combina citrulina con aspartato para formar argininosuccinato y aqu
se produce la 3era. Y ultima molecula de ATP que se produce en la
formacin de la urea.
4.Disociasion del argininosuccinato el argininosuccinato es
disociado por la arginino succinato liasa para proporcionar arginina y
fumarato.
5.Disociasion del arginina en ornitina y urea quien la hidroliza la
arginasa
6.Destino de la urea se difunde desde la sangre al intestino y la
disocia en CO2 Y NH3 por accin de la ureasa bacteriana.

6. Qu reacciones del Ciclo de la Urea se llevan a cabo en las

mitocondrias y en el citosol de las clulas hepticas?
1. Formacin del carbamoil-fosfato
2. Formacion de la citrulina
3. sntesis de argininosuccinato
4. .Disociasion del argininosuccinato
5. .Disociasion del arginina en ornitina y urea

7. Cul es la energtica del ciclo para producir una molcula de

Urea?
Se requiere 4Pi
2 ATP ra formar la carbamoil y 1 ATP PARA
ARGININOSUCCINATO.

8. Qu compuestos se consumen y cuales se producen en el ciclo

de la Urea?
Se consume ATP y se produce amoniaco

9. Explique los principales mecanismos Reguladores del Ciclo de

la Urea.
En una escala de tiempo ms corta, la regulacin alostrica de al menos un
enzima clave ajusta el flujo a travs del ciclo de la urea. La primera enzima
de la ruta, la carbamil fosfato sintetasa I, est activada alostricamente por
el N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir del acetil-CoA y glutamato
por la N-acetilglutamato sintasa. Este enzima cataliza el primer paso de la
sntesis de novo de la arginina a partir de glutamato en plantas y
microorganismos. Los mamferos, sin embargo, tienen actividad N-
acetilglutamato sintasa en el hgado, pero carecen del resto de enzimas
necesarias para convertir glutamato en arginina. Por tanto, el uso de N-
acetilglutamato para activar un paso en el ciclo de la urea resulta
enigmtico.

10. Elabore un cuadro donde Indique los aminocidos cuyos

esqueletos de carbono son convertidos en los intermediarios
anfiblicos Piruvato, Acetil-CoA, Acetoacetil-CoA, Oxalacetato,
Alfa-Cetoglutarato, Succinil-CoA y Fumarato.

AMINOACIDO DESAMINACION TRANSAMINACION

Alanina x
Aspartato x
Glutamato x
Leucina x
Isoleucina x
Vallina x

11. Indique los aminocidos cuyos intermediarios anfiblicos se

consideran Glucognicos, Cetognicos y Gluco-cetognicos.

Glucognicos: Alanina , Arginina, Asparagina , Acido asprtico ,

Cisteina ,
Cistina, Glutamina, acido glutmico, Glicina, Histidina,
metionina,prolina
Glucognicos y cetogenicos, Isoleucina, fenilalanina, treonina,
triptfano,

12. Explique el catabolismo de Asparagina y Glutamina hasta sus

intermediarios anfiblicos.
La glutaminasa es una importante enzima del tubo renal implicado
en la conversin de glutamina a glutamato y amoniaco . La actividad
de la glutaminasa esta presente en muchos otros tejidos tambin
,aunque su actividad no es tan prominente como en el rion . El
glutamato producto de la glutamina es convertido en alfa-
cetoglutarato haciendo que la glutamina sea un aminocido
glucognico.
La asparaginasa tambin se distribuye extensamente dentro del
cuerpo donde concierte la asparagina a amoniacao y aspartato.

13. Explique algunos trastornos clnicos importantes del

metabolismo de los aminocidos.
Alcaptonuria.
El segundo defecto hereditario en la via de la fenilalanina tirosina
implica una deficiencia en la enzima que cataliza la oxidacin del
acido homogentisico un intermediarion en el catabolismo de la
tirosina y de la fenilalanina. En esta
enfermedad que representa en 1 de cada 1.000.000 de recin
nacidos vivos se acumula acido homogentisico que es excretado en
la orina.

14. Explique los trastornos clnicos resultantes de alteraciones

congnitas y adquiridas de la Biosntesis de la Urea.
Fenilcetonuria, alcaptonuria , enfermedad de la orina de jarabe de
arce.
LANZADERAS Y CICLO DE KREBS.

1. Que son los llamados Sistemas Lanzaderas de Substrato?

El sistema de lanzaderas de sustrato transporta equivalentes de reduccin a

travs de la membrana mitocondrial interna.
Debido a que los nucletidos implicados en las reacciones de oxidacin-reduccin
celulares, como NAD, NADH, NADP, NADPH, FAD y FADH2 y la coenzima A y sus
derivados, no son permeables a la membrana mitocondrial interna por lo que stos
no pueden ser oxidados por el sistema de transporte de electrones. Es aqu en
donde entra en juego el sistema de lanzaderas de sustrato, transportando
equivalentes de reduccin desde el citosol a la matriz mitocondrial y viceversa,
actuando a travs de la transferencia recproca de miembros oxidados y reducidos
de los diferentes pares de xido-reduccin con el fin de conseguir transferencia
neta de equivalentes reductores a travs de la membrana.

2. Explique cmo funciona y como est constituida la Lanzadera

de Glicerofosfato.

Esta lanzadera es la ms sencilla de los dos tipos de lanzaderas. El glicerol-3-P

transfiere los electrones del NADH desde el citoplasma a la mitocondria
reduciendo FAD a FADH2. La glicerol-3-P-deshidrogenasa citoplasmtica cataliza
la reduccin de dihidroxiacetona-fosfato (DHAP) con NADH para formar glicerol-3-
P. El glicerol-3-P citoplsmico vuelve a ser oxidado a DHAP por otra isoforma de
la glicerol-3-P-DH que se encuentra en la superficie externa de la membrana
mitocondrial interna; esta enzima es una flavoprotena en la que el FAD es
reducido a FADH2. Luego los electrones son transferidos a la va comn por la
ubiquinona.

3. Explique cmo funciona y como est constituida la Lanzadera

de Malato.

Es ms complicada, puesto que el sustrato (malato) es capaz de atravesar la

membrana mitocondrial interna, pero la membrana es impermeable al producto
(oxalacetato). Por tanto, el intercambio se consigue por interconversin entre
cidos -ceto y -amino, con participacin de glutamato y -cetoglutarato
citoplasmtico y mitocondrial, as como de isoenzimas de glutamato-oxalacetato-
transaminasa (aspartato-aminotransferasa).

4. Qu lanzadera utilizan el corazn y el hgado para transportar

sus equivalentes reductores?

El corazn y el hgado utilizan la lanzadera malato-aspartato.

5. Por cada mol de NADH+H+ citoplsmico, que utiliza cada una de

las lanzaderas para transferir los electrones a la mitocondria,
Cuntos ATP se obtienen aproximadamente? Explique su
respuesta.

La lanzadera glicerol-3-P al transferir los electrones a la va comn de la

ubiquinona, el NADH citoplasmtico produce aproximadamente 1.5 moles de ATP;
a travs del complejo NADH-Q-reductasa (complejo I) mitocondrial pueden
conseguirse hasta 2.5 moles de ATP.

La lanzadera malato-aspartato produce 2.5 moles de ATP por mol de NADH.

6. Explique que es, como est constituido y las funciones

principales del Ciclo de Krebs.

El ciclo de los cidos tricarboxlicos (ATC), tambin conocido como ciclo de Krebs
o ciclo del cido ctrico, es una va comn del metabolismo de todos los
combustibles. Es la ruta final donde converge el metabolismo oxidativo de los
carbohidratos, los aminocidos y los cidos grasos, donde sus esqueletos
carbonados se convierten en CO2. Esta oxidacin proporciona energa para la
produccin de la mayor parte del ATP. El ciclo se produce totalmente en las
mitocondrias y est muy prximo a las reacciones de transporte de electrones. El
ciclo de los ATC es una ruta aerobia, porque se requiere O 2 como aceptor final de
electrones. Reacciones como el catabolismo de algunos aminocidos generan
productos intermedios del ciclo y se denominan reacciones anaplerticas. El ciclo
de los ATC tiene dos funciones principales: la produccin de energa y la
biosntesis.
 7. Explique cmo funciona el ciclo de Krebs y que enzimas y
substratos intervienen, as como que productos se generan.

El ciclo de los ATC es una secuencia de 8 reacciones enzimticas, comenzando

con la condensacin del acetil-CoA con el oxalacetato (OAA) para formar citrato.
Al finalizar el ciclo se regenera el oxalacetato. Entre las 4 oxidaciones del ciclo, 2
implican descarboxilaciones, 3 producen NADH y una, FADH2. El GTP se produce
en un paso por fosforilacin en el sustrato.

No. Reacciones Enzimas Sustratos Productos

1. Sntesis de citrato Citrato Oxalacetato cido

a partir de sintetasa + Acetil-CoA ctrico/Citrato
oxalacetato y
acetil-CoA

2. Isomerizacin del Aconitasa Citrato + Cis- Isocitrato

citrato aconitato

3. Oxidacin y Isocitrato Isocitrato

descarboxilacin deshidrogenasa cetoglutarato
del isocitrato

4. Descarboxilacin - Succinil-CoA
oxidativa del - cetoglutarato cetoglutarato
cetoglutarato deshidrogenasa

5. Escisin de la Succinil-CoA Succinil-CoA Succinato

succinil-CoA sintetasas
(succinato
tiocinasa)

6. Oxidacin del Succinato Succinato Fumarato

succinato deshidrogenasa

7. Hidratacin del Fumarasa Fumarato Malato

fumarato

8. Oxidacin del Malato Malato Oxalacetato

malato deshidrogenasa

8. Cules son las reacciones consideradas reversibles e

irreversibles del Ciclo de Krebs?

Reversibles:

Isomerizacin del citrato

Escisin de la succinil-CoA
Oxidacin del succinato
Hidratacin del fumarato
Oxidacin del malato

Irreversibles:
 Oxidacin y descarboxilacin del isocitrato
Descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato
9. Qu vitaminas participan como coenzimas en el Ciclo de
Krebs?

Cuatro de las vitaminas del complejo B son esenciales en el ciclo:

Riboflavina FAD
Niacina NAD
Tiamina TPP
cido Pantotnico CoA
10. Cules y cuntas reacciones del Ciclo de Krebs son
dependientes de NAD y de FAD?

Dependientes de NAD:

Oxidacin y descarboxilacin del isocitrato

Descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato
Oxidacin del malato

Dependientes del FAD:

Oxidacin del succinato

11. En qu consiste la llamada Fosforilacin a Nivel del Sustrato
del Ciclo?

En el momento en que la succinil-CoA sintetasa cataliza la conversin del succinil-

CoA rico en energa a succinato y CoA libre, la energa libre del enlace tioster del
succinil-CoA se conserva mediante la formacin de GTP a partir de GDP y fosfato
inorgnico (Pi).

GTP+ADP GTP + ATP

Debido a que este compuesto de alta energa sirve como fuerza de impulso para
la sntesis de GTP, sta es una reaccin de fosforilacin en el sustrato.

12. Qu es un Ciclo Anfiblico? Por qu decimos que el Ciclo de

Krebs es Anfiblico?

Ciclo anfiblico: Va que posee principalmente una funcin catablica pero

tambin anablica, aunque sea en un segundo plano.

Ciclo de Krebs > anfiblico: El TAC no funciona exclusivamente como una ruta
catablica para la oxidacin del acetil-CoA, sino que tambin es una fuente
importante de precursores de rutas biosintticas. Puesto que el ciclo puede
funcionar de forma catablica y de forma anablica, se dice que es una ruta
anfiblica.

13. Explique la Energtica del Ciclo de Krebs.

Dos tomos de carbono entran en el ciclo como acetil-CoA y salen como CO2. El
ciclo no implica el consumo ni la produccin neta de oxalacetato ni de ningn otro
producto intermedio. Durante una vuelta del ciclo se transfieren cuatro pares de
electrones: tres pares de electrones que reducen tres NAD+ a NADH y un par que
reduce el FAD a FADH2. La oxidacin de un NADH por la cadena de transporte de
electrones provoca la formacin de aproximadamente tres ATP, mientras que la
oxidacin del FADH2 rinde aproximadamente dos ATP. Cada mol de acetil-CoA
genera suficientes coenzimas de nucletidos reducidas para la sntesis de ~9-11
moles de ATP por fosforilacin oxidativa.

Junto con el GTP sintetizado por la fosforilacin en el sustrato en la reaccin de

Succinil-CoA, por cada mol de acetil-CoA se obtiene un total de ~10-12
equivalentes de ATP.

3 NADH > 3 NAD = 9 ATP

FADH2 > FAD = 2 ATP

GDP+Pi > GTP= 1 ATP

TOTAL 12 ATP/ Acetil-CoA oxidada

14. Conociendo la Energtica de la Gluclisis, Descarboxilacin

Oxidativa del Piruvato y Ciclo de Krebs, calcule la produccin
total y neta de energa, producto de la oxidacin completa de
una molcula de glucosa hasta CO2 y agua.

El metabolismo completo de un mol de glucosa a travs de la gluclisis, el

complejo piruvato deshidrogenasa y el ciclo de los ATC da lugar a ~30-38 moles
de ATP. (La produccin real de ATP depende de la va de transporte de los
equivalentes redox hacia la mitocondria, es decir, aproximadamente 5 moles de
ATP por la lanzadera del malato-aspartato y aproximadamente 3 moles de ATP
por la lanzadera del glicerol fosfato.) Slo se recuperan 2 moles de ATP (neto)
mediante la gluclisis anaerbica en la cual la glucosa se convierte en lactato.

15. Cules son los mecanismos reguladores del Ciclo de Krebs?

Existen diversos grados de control del ciclo de los ATC. En general, la actividad
global del ciclo depende de la disponibilidad de NAD+ para las reacciones de
deshidrogenacin. Esto, a su vez, se relaciona con la velocidad de consumo de
NADH por el sistema de transporte de electrones, lo que en definitiva depende de
la velocidad de utilizacin de ATP y de la produccin de ADP por el metabolismo.

Existen diversas enzimas reguladoras que afectan la actividad del ciclo de los
ATC. La actividad del complejo piruvato deshidrogenasa, y por tanto la formacin
de acetil-CoA a partir de la glucosa, el lactato y la alanina, est regulada por
modificaciones alostricas y covalentes.
Las enzimas reguladas ms importantes son las que catalizan reacciones con un
GO muy negativo: la citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y el complejo -
cetoglutarato deshidrogenasa.

16. Que son las reacciones Anaplerticas y cules son?

Las reaccionas anaplerticas (de relleno, proporcionan intermediarios de cuatro o

cinco carbonos al ciclo) aportan intermediarios al ciclo de los ATC diferentes al
acetil-CoA para mantener la actividad del mismo. La ms importante es la
catalizada por la piruvato carboxilasa, que cataliza la conversin de piruvato y CO 2
en oxalacetato. La enzima mlica en el citoplasma tambin convierte el piruvato en
malato, que puede entrar en la mitocondria como sustrato para el ciclo de los ATC.
Se puede producir -cetoglutarato a partir de una reaccin aminotransferasa
desde glutamato, as como por la reaccin de la glutamato deshidrogenasa. Otros
muchos aminocidos glucognicos tambin pueden servir como fuentes de
piruvato o de intermediarios para el ciclo de los ATC, garantizando que el ciclo no
se pare por ausencia de intermediarios
 GUIA No. 18 Y 19:
CADENA RESPIRATORIA.

1. Explique que es, como est constituida y cules son las

funciones principales de la Cadena Respiratoria.
La misin de la cadena transportadora de electrones es la de crear un
gradiente electroqumico que se utiliza para la sntesis de ATP. Dicho
gradiente electroqumico se consigue mediante el flujo de electrones entre
diversas sustancias de esta cadena que favorecen en ltimo caso la
translocacin de protones que generan el gradiente anteriormente
mencionado. En este punto la clula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la
gluclisis y dos en el ciclo de Krebs, sin embargo ha capturado electrones
energticos en 10 NADH2 y 2 FADH2. Estos transportadores depositan sus
electrones en el sistema de transporte de electrones localizado en la
membrana interna de la mitocondria.
Como resultado de esta transferencia de electrones, los transportadores se
oxidan y se reducen alternativamente, liberndose una energa que en
algunos casos es suficiente para fosforilar el ADP y formar una molcula de
ATP. Se trata de la fosforilacin oxidativa que permite ir almacenando en
enlaces ricos en energa la energa contenida en las molculas NADH2,
FADH2, NADPH2, que se liberan en la gluclisis y en el ciclo de Krebs y
que ser ms tarde fcilmente utilizada. Toda cadena respiratoria que
comience por el NAD conduce a la formacin de 3 ATP mientras que si
comienza por el FAD produce slo 2 ATP. El rendimiento energtico del
NADP es similar al del NAD, as como el del GTP lo es al del ATP.

2. Explique en qu consiste la Teora Quimiosmtica para la

fosforilacin oxidativa.
explica cmo la energa derivada del transporte de electrones por la
cadena de transporte de electrones se utiliza para producir ATP a
partir de ADP y Pi. La bomba de protones: el transporte de electrones
est acoplado al transporte de H+ a travs de la membrana interna
mitocondrial desde el espaciointermembranal. Este proceso crea
simultneamente a travs de la membrana interna mitocondrial un
gradiente elctrico (con ms cargas positivas en el exterior de la
membrana que en la matriz mitocondrial) y un gradiente de pH (el
exterior de la membrana est a un pH ms cido que el interior). La
energa generada por este gradiente es suficiente para realizar la
sntesis de ATP.
3. Mencione los compuestos inhibidores de la cadena respiratoria
e inhibidores de la fosforilacin oxidativa.

Inhibidores Nombre Sitio de Accin Rotenona Complejo I (ubiquinona

oxidorreductasa) Amital Complejo I Antimicina A Complejo III (Q-citocromo
c oxidorreductasa) Cianuro Complejo IV (Citocromo c oxidasa) Monxido de
Carbono Complejo IV Azida Complejo IV
5. Inhibidores
 4. Describa cuales son y cmo funcionan los llamados
Desacopladores de la Cadena Respiratoria.

La energa del gradiente de protones se conoce con el nombre de potencial

quimioosmotico, o fuerza motil de protones (PMF). Este potencial es la suma de
las diferencias de concentracin de protones a travs de la membrana y de la
diferencia en la carga elctrica a travs de la membrana. Los dos electrones del
NADH generan un gradiente de 6 protones. As, la oxidacin de un mol de
NADH lleva a una disponibilidad de PMF con una energa libre de
aproximadamente 31,2 kcal (6 x 5,2 kcal). La energa del gradiente se utiliza
para la sntesis de ATP cuando los protones se transportan siguiendo su
gradiente termodinmico dentro de la mitocondria.
Los protones regresan a la matriz mitocondrial a travs de la protena de
membrana denominada ATP sintasa (o complejo V). La sintasa de ATP es
complejo proteico compuesto de mltiples subunidades que se une al ADP y al
fosfato inorgnico en su sitio cataltico, y que requiere un gradiente de protones
para su actividad. La ATP sintasa esta compuesta de 3 fragmentos: F0, que se
localiza en la membrana; F1, que protruye desde la membrana mitocondrial
interna hacia la matriz mitocondrial; y la protena que le confiere sensibilidad a la
oligomicina (OCSP), que conecta los fragmentos F0 y F1. Cuando la membrana
mitocondrial esta daada, es permeable a los protones, la reaccin de la ATP
sintasa es activa pero en la direccin reversa y acta como una hidrolasa de
ATP o ATPasa.

5. Qu substratos donan sus equivalentes reductores a travs de

sus deshidrogenasas directamente a NAD+?

Tanto el NAD+ como el NADH absorben fuertemente en el ultravioleta,

debido a la base adenina. Por ejemplo, el pico de absorcin del NAD+ se
encuentra en una longitud de onda de 259 nanmetros (nm), con un
coeficiente de extincin de 16900 M-1 cm-1. El NADH tambin absorbe a
longitudes de onda mayores, con un segundo pico de absorcin ultravioleta
a 339 nm, con un coeficiente de extincin de 6220 M -1 cm-1. Esta diferencia
en el espectro de absorcin ultravioleta entre las formas oxidadas y
reducidas de las coenzimas, a mayores longitudes de onda, hace que sea
simple medir la conversin de una a otra en ensayos enzimticos, midiendo
la cantidad de absorcin UV a 340 nm mediante unespectrofotmetro.
El NAD+ y el NADH tambin difieren en su fluorescencia. El NADH en
solucin tiene un pico de emisin a 460 nm y una vida til de fluorescencia
de 0,4 nanosegundos, mientras que la forma oxidada de la coenzima no
fluoresce. Las propiedades de la seal de fluorescencia cambian cuando el
NADH se une a las protenas, por lo que estos cambios pueden ser
utilizados para medir constantes de disociacin, que son tiles en el estudio
de la cintica de enzimas. Estos cambios en la fluorescencia se utilizan
tambin para medir variaciones en el estado redox de las clulas vivas,
mediante microscopa de fluorescencia.

6. Qu substratos donan sus equivalentes reductores a travs de

sus deshidrogenasas directamente a FAD+ y Coenzima Q?

La mayora de los organismos sintetizan NAD+ a partir de componentes

simples. El conjunto especfico de reacciones vara entre los organismos,
pero una caracterstica comn es la generacin de cido quinolnico (QA) a
partir de un aminocido, ya sea triptfano (Trp) en los animales y algunas
bacterias, o bien cido asprtico en algunas bacterias y plantas. El cido
quinolnico se convierte en cido nicotnico mononucletido (NaMN)
 mediante transferencia de un grupo fosforibosa. Un grupo adenilato se
transfiere entonces para formar cido nicotnico adenina dinucletido
(NaAD). Por ltimo, el grupo cido nicotnico del NaAD es amidado a un
grupo nicotinamida (Nam), formando nicotinamida adenina dinucletido.
En un nuevo paso, algunos NAD+ se convierten en NADP+ mediante la
NAD+ kinasa, que fosforila el NAD.

7. Cul vitamina est relacionada con la funcin de las

flavoprotenas?

B12

8. Por qu cuando los substratos se oxidan va sus

deshidrogenasas, algunos incorporan 3 moles de fosfato al ADP
y otras solo 2 moles? Explique.

El Acetil-CoA se degrada a 2 de CO2. Acoplado al ciclo se crea mucho

NADH y FADH2 en pequeas cantidades que dan los electrones al O2 y
forman H2O.

9. Cules son las principales formas de control de la Cadena

Respiratoria?
Membrana externa
Movilidad
Cantidad mitocondrial
Protenas mitocondriales
Transporte de membrana interna

10. Explique dos defectos congnitos que alteren el

funcionamiento de la Cadena Respiratoria.
Deficiciencia de ubiquinona-cotocroma u oxidoreductasa
Deficiencia citocroma.

11. Indique la importancia de dar una adecuada ingesta de cobre en

los recin nacidos.

Importante para la formacin, de bazo, globulos rojos y sntesis de

hemoglobina. La digestin de hidratos de carbono ocurre
principalmente en el intestino delgado. El recin nacido de trmino
tiene una actividad adecuada de lactasa, sacarasa-isomaltasa y
glucoamilasa, lo que le permite digerir adecuadamente lactosa,
sacarosa y algunos oligosacridos; sin embargo posee bajos niveles
de amilasa salival y slo un 10% de la actividad de amilasa
pancretica lo que limita la capacidad para digerir hidratos de
carbono complejos (harinas, cereales) antes de los tres cuatro
meses de edad, y recin despus de los seis meses presenta niveles
adecuados de amilasa pancretica.