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br Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.

DROGAS QUE AGEM NO TRATO GASTROINTESTINAL

As drogas que agem em nvel do trato gastrointestinal (TGI) so aquelas capazes de interferir nas principais
funes deste sistema visceral. Tais funes so extremamente importantes do ponto de vista farmacolgico, e seguem:
Secreo gstrica;
Controle do reflexo do vmito (mese);
Motilidade intestinal e eliminao das fezes;
Formao e eliminao da bile.

Alm de sua funo primordial de digesto e absoro de alimentos, o TGI um dos principais sistemas
endcrinos do corpo e tem sua prpria rede neuronal integradora (o sistema nervoso entrico). Admite-se que os
medicamentos relacionados ao tratamento dos distrbios gastrintestinais compreendem cerca de 8% de todas as
prescries no meio mdico, da a importncia do estudo deste grupo farmacutico.

CONTROLE NEURONAL DO TGI

H dois plexos nervosos principais que comandam as aes do TGI: o plexo mioentrico (plexo de Auerbach)
entre as camadas musculares longitudinal (mais externa) e a circular (mdia), e o plexo submucoso (plexo de
Meissner) no lado luminal da camada muscular circular, ambos representantes ps-ganglionares do sistema nervoso
autonmico parassimptico.
Estes plexos recebem fibras parassimpticas pr-ganglionares do nervo vago (X par de nervos cranianos),
principalmente. Tais fibras so, em sua maioria, colinrgicas e excitatrias (embora algumas sejam inibitrias). As fibras
simpticas que chegam ao TGI so, em sua maior parte, ps-ganglionares, e estas, alm de inervar os vasos
sanguneos, msculo liso e algumas clulas glandulares diretamente, podem terminar nestes plexos, onde inibem a
secreo de acetilcolina.
Os neurnios no interior dos plexos constituem o sistema nervoso entrico e secretam acetilcolina,
noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina), purinas, xido ntrico e vrios outros peptdeos farmacologicamente
ativos.

CONTROLE HORMONAL DO TGI

Os hormnios do TGI incluem secrees endcrinas e parcrinas. As secrees endcrinas (substncias
liberadas na corrente sangunea) so, principalmente, de natureza peptdica e sintetizadas por clulas endcrinas da
mucosa (como a gastrina e a colecistocinina). As secrees parcrinas incluem peptdeos reguladores liberados de
clulas especiais encontradas em toda a parede do trato (como a histamina).

SECREES GSTRICAS
O estmago secreta cerca de 2,5 litros de suco gstrico por dia. As principais secrees excrinas deste rgo
so pr-enzimas, como o pepsinognio (elaborado pelas clulas principais ou peptdicas) e o cido clordrico (HCl,
-
produzido pelas clulas parietais ou oxnticas; e que tambm produzem HCO3 , o qual ganha a corrente sangunea por
antiporte). As clulas secretoras de muco so abundantes entre as clulas superficiais da mucosa gstrica. ons
bicarbonato tambm so secretados e ficam retidos no muco, criando uma barreira protetora, como um gel alcalino,
que mantm a superfcie da mucosa gstrica em uma faixa de pH que varia entre 6 e 7, em face de um ambiente muito
mais cido (pH 1 a 2) em sua luz.
1
OBS : Enquanto que substncias nocivas (como o lcool e a bile) possam romper esta camada alcalina produzida pelo
muco, h substncias endgenas que estimulam a secreo de muco e bicarbonados como prostaglandinas.

REGULAO DA SECREO DE CIDO PELAS CLULAS PARIETAIS

A regulao da secreo de cido pelas clulas parietais especialmente importante na patognese da lcera
peptdica e constitui um alvo em particular para a ao de frmacos.
A secreo das clulas parietais uma soluo isotnica de HCl com pH abaixo de 1, sendo a concentrao de
-
ons hidrognio cerca de um milho de vezes mais alta que a do plasma. O on cloreto (Cl ) transportado ativamente
-
para canalculos parietais que se comunicam com a luz das glndulas gstricas em troca de HCO 3 (que lanado no
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sangue, ver OBS ) por meio de uma protena de antiporte. A secreo de HCl para a luz do estmago acompanhada

1
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+ + + +
por K (simporte) que foi trocado, previamente, por um H (por meio de uma bomba de prtons K /H ) produzido na
dissociao da cido carbnico sintetizado previamente pela anidrase carbnica intracelularmente.
A anidrase carbnica a enzima responsvel por catalisar a combinao do dixido de carbono e gua, gerando
+
cido carbnico (H2CO3) que rapidamente se dissocia nos ons H (lanado, como vimos, para a luz do estmago por
+ + -
meio da bomba K /H ) e bicarbonato (HCO3 , que, como vimos, ser trocado atravs da membrana basal da clula
-
parietal por Cl ).
Os principais estmulos que atuam sobre as clulas parietais so:
Gastrina: hormnio peptdico estimulador
sintetizado em clulas endcrinas do antro
gstrico e duodeno e secretada no sangue
do sistema porta. Sua principal ao se
baseia na estimulao da secreo de
cido pelas clulas parietais. A gastrina
tambm aumenta, indiretamente, a
secreo de pepsinognio, estimula o fluxo
sanguneo e aumenta a motilidade gstrica.
Ao ganhar a circulao, a gastrina age no
corpo do estmago (estimulando a
produo de HCl) e em clulas
diferenciadas do fundo do estmago
(histamincitos ou clulas enterocromafins,
secretoras de histamina).
Acetilcolina: liberada por neurnios
colinrgicos (vagais) e estimula receptores
muscarnicos especficos (M3) na superfcie
das clulas parietais e na superfcie de
clulas contendo histamina.
Histamina: a histamina um neuropeptdeo produzido por clulas mastocitrias e algumas no-mastocitrias.
Dentro do estmago, mastcitos e clulas no-mastocitrias situadas perto de clulas parietais fazem uma
liberao basal constante de histamina (que ainda alimentada pela gastrina e a acetilcolina). O hormnio atua
sobre os receptores H2 (H2R) das clulas parietais, que so responsivas s concentraes de histamina que
estejam abaixo do limiar para ativao do receptor H 2 vascular.
Prostaglandinas E2 e I2: hormnios locais que inibem a secreo de cido.
2
OBS : Aminocidos, pequenos peptdeos e alimentos ricos em clcio (como o leite) estimulam diretamente as clulas secretoras de
gastrina, assim como leite e solues de sais de clcio o que explica porque inadequado usar sais de clcio como anticidos para
tratar a gastrite.
3
OBS : A mar alcalina produzida pelo aumento da secreo gstrica (induzida pela presena de alimento, por exemplo) explicada
- -
pelo antiporte que o Cl (que ir compor o HCl) faz com o bicarbonato (HCO3 ). Este, que lanado na corrente sangunea, altera o pH
fisiolgico timo para ao de algumas enzimas importantes para o metabolismo basal do organismo (principalmente quelas
localizadas no chamado centro do sono, no SNC). Isto explica a sonolncia ps-prandial que geralmente induz ao sono.

Observe o esquema ao lado para melhor

entendimento do papel coordenado da acetilcolina,
histamina e gastrina na regulao da secreo de cido,
e dos frmacos que interferem nesta fisiologia. A prpria
clula parietal apresenta receptores H2 para histamina,
receptores muscarnicos M2 para acetilcolina e
receptores para gastrina (GR). A secreo de cido vem
depois da estimulao sinrgica dos receptores H 2 (que
aumentam o AMPc) e dos receptores M2 e de gastrina
2+
(que aumentam o Ca citoslico).
A gastrina produzida no antro gstrico, via
corrente sangunea, ativa receptores de gastrina (GR)
tanto na clula secretora de histamina (CM) quanto no
GR da prpria clula parietal do corpo do estmago. Em
ambos os casos, ocorre estimulao de vias de
transduo de sinal por aumento da concentrao de
clcio citoslico, o qual aumenta a atividade da bomba
de prtons (P), produzindo mais HCl. A produo de
gastrina pelas clulas do antro estimulada por
protenas, aminocidos e alimentos ricos em clcio (ver
OBS).
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A acetilcolina (ACh), via neurnios ganglionares colinrgicos, ativa tanto receptores M3 (MR) presentes nas
clulas secretoras de histamina (CM) quanto MR nas clulas parietais. Alm de estimular o plexo mioentrico (que por
sua vez, comanda o aumento da contratilidade do trato e das secrees do mesmo), ao estimular as clulas do corpo
(clulas parietais), estimula a produo de HCl. Alm disso, ao agir sobre as clulas do fundo gstrico, estimula as CM a
produzir histamina (que por sua vez, estimula receptores H 2 nas clulas parietais que, via AMPc, produz mais gastrina).
A atropina (bloqueador muscarnico) capaz de evitar a ao da ACh em ambas as clulas (tanto os histamincitos
quanto as parietais).
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OBS : Vale lembrar que todos os receptores colinrgicos ps-ganglionares presentes nas clulas gstricas so do tipo M3. J os
receptores colinrgicos pr-sinapticos (na membrana pr-sinaptica) so do tipo M1 pr-sinaptico. Se este receptor for estimulado, o
seu neurnio estimulado, por meio de feedback positivo, a secretar mais Ach na fenda, aumentando ainda mais a produo de HCl
no estmago. Por este motivo, um aumento da atividade colinrgica nervosa pode desencadear um aumento excessivo na secreo
de HCl, podendo gerar as chamadas gastrites nervosas.

A histamina, produzida pos histamincitos do fundo do estmago, se liga nos receptores H 2 (H2R) presentes nas
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clulas parietais. Semelhantemente ao que foi exposto na OBS , quando o receptor H2 ativado, ele ativa uma via de
transduo de sinal que aumenta a concentrao de AMPc nestas clulas. Este AMPc aumenta as concetraes da PKA
que, por sua vez, fosforila e intensifica a ao da bomba de prton-potssio, axiliando na produo de HCl.
Em concluso, observe que a acetilcolina, a histamina e a gastrina, mesmo ativando vias de transduo de sinal
diferentes, desencadeiam o aumento da produo de cido clordrico pelas clulas parietais.
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OBS : A PGE2, por sua vez, ao estimular seu receptor (PGR), induz a inativao dessas vias, inibindo assim a produo de HCl por
estas clulas parietais. Da, lembramos o que j foi visto em propsito do estudo dos AINEs: o principal efeito colateral dos anti-
inflamatrios no-esteroidais a irritao gstrica, gastrites e lceras, uma vez que, inibindo a produo de PGE 2 (por inibio da
COX), alm de diminuir a produo do muco protetor da mucosa gstrica, incapacitamos esta prostaglandina de inibir a via de
transduo do sinal responsvel pela produo de HCl. O Misoprostol (Cytotec), verso sinttica de prostanoides (capaz de ativar os
mesmos receptores das prostaglandinas), uma droga utilizada para tratamento da ulcera gstrica. Ela responsvel por aumentar a
produo de muco protetor da mucosa gstrica e intensificar a vascularizao do rgo (estimulando uma maior produo de
bicarbonato). totalmente contraindicada para gestantes por estimular contraes uterinas que podem causar aborto.
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OBS : Inibidores da bomba de prtons (como o Omeprazol e o Pantoprazol) agem de forma direta na secreo gstrica, inibindo a
produo de HCl ao inibir as protenas transportadoras destes ons. Por esta razo, so considerados muito efetivos.

VMITO
O ato de vomitar nada mais que um reflexo
desencadeado por um estmulo fsico-qumico que resulta na
evacuao forada do contedo gstrico atravs da boca. Costuma
ser precedido por nuseas (sensao de contrao dolorosa ou
sensao iminente de vmito) ou nsia de vmito (contraes
repetitivas dos msculos abdominais, com ou sem efetiva expulso
de vmito).
Os vmitos podem ser uma resposta fisiolgica valiosa
ingesto de uma substncia txica, mas tambm so um efeito
colateral e indesejado de muitos frmacos clinicamente teis,
notadamente os usados para quimioterapia (no cncer), bem como
os opioides e anestsicos gerais.

MECANISMO REFLEXO DO VMITO

Os vmitos so regulados centralmente pelo centro do
vmito e pela zona de gatilho quimiorreceptiva (ncleo do tracto
solitrio), ambos situados no bulbo. A zona de gatilho, alm de
receber fibras aferentes viscerais gerais via nervo vago (oriundas
de visceroceptores na mucosa gstrica), sensvel a estmulos
qumicos alm de ser o principal ponto de ao de muitos frmacos
emticos e antiemticos. A barreira hematoenceflica nas
vizinhanas da zona de gatilho relativamente permevel,
permitindo que mediadores circulantes atuem diretamente sobre
este centro. Esta zona de gatilho envia, ento, neurnios eferentes
que ativam o centro do vmito. Deste centro, partem os
componentes efetores para todos os eventos responsveis pelo
reflexo do vmito (fechamento do piloro, abertura da crdia,
aumento da mobilidade gstrica, contrao do diafragma e de
msculos da parede abdominal e a protruso de lngua).
Os principais neurotransmissores envolvidos no
mecanismo do vmito so: acetilcolina, histamina, 5-
hidroxitripitamina e dopamina, e os receptores para estes
transmissores: M1, H1, 5-HT3 e D2.

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PRINCIPAIS REPRESENTANTES DE FRMACOS QUE AGEM NO TGI

Os principais frmacos abordados neste captulo se resumem s seguintes classes:
Antagonistas do receptor H2 da histamina
Inibidores da bomba de prtons
Anticidos
Protetores da mucosa gstrica
Frmacos antiemticos
Purgativos
Antiespasmdicos

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 DA HISTAMINA

Os antagosnitas do receptor H2 da histamina inibem, competitivamente, as aes da histamina em todos os
receptores H2, mas seu principal uso clnico como inibidores da secreo de cido gstrico. Podem inibir a secreo de
HCl estimulada pela histamina, pela gastrina e pela acetilcolina; a secreo de pepsina tambm cai com a reduo do
volume do suco gstrico.
Os frmacos representantes deste grupo so: Cimetidina, Ranitidina (algumas vezes combinada a Bismuto),
Nizatidina e Famotidina.
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OBS : Um experimento interessante foi feito ao se administrar Cimetidina
via oral em um paciente (representado pela linha vermelha) e placebo em
outro (represetando pela linha preta). Dias depois, ambos foram suspensos
e foi realizada uma injeo subcutnea de betazol (droga anlaoga
histamina, que funciona como um agonista dos receptores H 2, estimulando
a secreo de cido gstrico) nos dois pacientes. Observou-se, ao final, o
grande efeito que a histamina representa na inibio da secreo do HCl:
bloqueando os receptores H2 (linha vermelha), mesmo com o uso de
betazol, no houve alterao na produo de HCl, mostrando a ao
prolongada destas drogas na secreo gstrica. J os pacientes que
fizeram uso de placebo (linha preta) e que no apresentam seus
receptores H2 bloqueados, ao serem submetidos administrao de
betazol, passaram por picos de produo de HCl logo em seguida.

INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Os inibidores da bomba de prtons (IBP) Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol
e Tenatoprazol suprimem a secreo de cido gstrico por meio de inibio especfica da enzima H+/K+-ATPase (a
bomba de prtons) na superfcie secretora da clula parietal gstrica. Embora haja diferenas farmacocinticas, todos
os representantes dessa classe so similares entre si, reduzindo em at 95% a produo diria de cido gstrico.
O primeiro inibidor da bomba de prtons foi o benzimidazol, substitudo pelo Omeprazol, que inibe
+ +
irreversivelmente a H /K -ATPase (a bomba de prtons), a etapa terminal na via secretora de cido. O frmaco uma
base fraca e se acumula no ambiente cido dos canalculos da clula parietal, onde ativado.
Os IBPs devem ser ingeridos (via oral) preferencialmente em jejum, cerca de uma hora antes de cada refeio.
So administrados na forma de precursores inativos, que no meio cido dos canalculos da mucosa gstrica, so
ativados e onde se concentram. Sofrem metabolizao heptica. O seu potencial de efeitos mximos s atingido aps
cerca de 4 dias.
De forma aguda, essa classe de drogas pode ser utilizada como prova teraputica para o diagnstico (e
tratamento) de uma gastrite clinicamente suspeitada. H situaes crnicas que justificam o uso contnuo de IBP, tais
como: doena do refluxo gastresofgico (DRGE), esfago de Barret, lceras induzidas por AINE, etc.
7
OBS : Os IBP so bem tolerados e, na maioria dos casos em que surgem efeitos adversos, estes so moderados e
passageiros. Os mais comuns (observados em aproximadamente 10% dos pacientes) so: cefaleia, diarreia, distrbios
gastrintestinais, constipao e flatulncia. Efeitos adversos raros, porm importantes, incluem nefrite aguda intersticial,
hiponatremia, hipopotassemia, hipomagnesemia, pancreatite, etc. Porm, alguns estudos levantam questes sobre a
segurana do uso contnuo de IBP no manejo de doena pptica relacionada acidez gstrica. A maior preocupao
com os efeitos de longo prazo. Um deles o desenvolvimento de lcera e cncer de estmago que surgem quando h
condio de hipocloridria gstrica, isto , quando o pH do estmago est elevado.

ANTICIDOS
Consistem na mais simples de todas as terapias para tratar os sintomas de secreo excessiva de cido
gstrico. Neutralizam diretamente o cido por meio de uma reao qumica simples entre cido e base, formando sal e
gua, elevando assim, o pH gstrico; isto tambm tem efeito de inibir a atividade das enzimas ppticas, que
praticamente cessa em pH 5.

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A maioria dos anticidos em uso comum so os sais de magnsio e alumnio. O hidrxido de magnsio um
2+
p insolvel que forma cloreto de magnsio do estmago e no produz alcalose sistmica, uma vez que o Mg pouco
absorvido no intestino. Outro sal, o trissilicato de magnsio, um p insolvel que reage lentamente com o suco
gstrico, formando cloreto de magnsio e slica coloidal. Outros anticidos bastante utilizados so o hidrxido de
alumnio e o leite de magnsia.
Alginatos ou simeticona algumas vezes so combinados aos anticidos. Acredita-se que os primeiros
aumentam a viscosidade e a aderncia do muco mucosa esofgica, formando uma barreira protetora; enquanto que a
segunda um composto ativo sobre a tenso superficial que, impedindo a formao de espuma, pode aliviar a
distenso abdominal e a flatulncia.
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OBS : O bicarbonato de sdio atua rapidamente e afirma-se que ele eleva o pH do suco gstrico para cerca de 7,4. Da
reao, dixido de carbono liberado, e isso causa eructao. A gua produzida na reao pode causar diarreia. O
dixido de carbono estimula ainda a secreo de gastrina e pode resultar
em elevao secundria da secreo do cido. Como uma parte do
bicarbonato de sdio absorvida no intestino, grande doses ou
administrao frequente deste anticido podem causar alcalose, cujo incio
pode ser insidioso (ou seja, assintomtico). Para evitar esta possibilidade,
no deve ser prescrito bicarbonato de sdio para tratamento a longo prazo,
nem deve ser dado a pacientes que estejam numa dieta hipossdica.
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OBS : Os anticidos mais utilizados so aqueles sais de magnsio e de alumnio. Deve-se ter cuidado antes de
administrar anticidos com base de sais de clcio, on este responsvel por estimular as clulas produtoras de gastrina .

FRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA GSTRICA

Afirma-se que alguns agentes, denominados citoprotetores, aumentam os mecanismos endgenos de proteo
de mucosa ou proporcionam uma barreira fsica sobre a superfcie da lcera. Os principais so:
Misoprostol: por ser um anlogo estvel da prostaglandina E1, exerce uma ao protetora gstrica no TGI.
Pode ser adminsitrado por via oral e utilizado para promover a cicatrizao de lceras ou para prevenir leso
gstrica que pode ocorrer com o uso crnico de AINEs. Exerce uma ao direta sobre a clula parietal, inibindo
a secreo basal de cido gstrico em resposta a alimentos, histamina e cafena. Os efeitos indesejveis
incluem diarreia, clicas abdominais, contraes uterinas (por este motivo, no deve ser administrado durante a
gravidez).
Quelato de bismuto: usado em esquemas combinados para tratar Helicobacter pylori. Os efeitos indesejveis
incluem nuseas e vmitos, escurecimento da lngua e das fezes.
Sucralfato: um complexo de hidrxido de alumnio e sacarose sulfatada que libera alumnio em presena de
cido. Ele reduz a absoro de uma srie de outros frmacos, incluindo antibiticos como fluoroquinolonas,
tetraciclina e digoxina. Os efeitos indesejveis so poucos, sendo o mais comum a constipao.

FRMACOS ANTIEMTICOS
Existem vrios agentes antiemticos, e estes, em geral, so usados para condies especficas, embora possa
haver uma certa sobreposio. Ao usar frmacos para as nuseas matinais durante a gravidez, por exemplo, o problema
a potencial leso ao feto que deve se ter em mente (boa parte dos frmacos deve ser evitada durante os trs primeiros
meses de gestao). Os principais stios de ao para estes frmacos so os prprios receptores dos
neurotransmissores envolvidos com o mecanismo do vmito (M1, H1, 5-HT3 e D2).
Muitos antagonistas dos receptores H1, muscarnicos (M1) e 5-HT3 exibem atividade antiemtica clinicamente til.
Os efeitos indesejveis como cefaleia e desconforto gastrointestinal so relativamente incomuns.
Antagonistas H1: Prometazina (Phenergan), Cinarizina (Antigeron; Cinarix), Ciclizina, Meclizina (Meclin)
e Dimenidrinato (Dramin). Seu uso apresenta efeitos colaterais como: sonolncia (grande ao sedativa),
diminuio da coodenao, disartria.
Antagonistas muscarnicos: Escopolamina/Hioscina (Buscopan). Efeitos colaterais: boca seca, sonolncia e
viso embaada so os efeitos indesejveis mais comuns.
Antagonistas seletivos dos receptores 5-HT3: Ondansetron (Nausedron), Granistron, Tropisetron e
Dolasetron (Anzemet). Os frmacos utilizados na quimioterapia do tratamento do cncer so capazes de
ativar os receptores 5-HT3 do centro do vmito, desencadeando o reflexo do vmito. Da a importncia do uso de
Ondasetrona neste tipo de tratamento.
Antagonistas D2 (antipsicticos): Metoclopramida (Plasil), Clorpromazina (Amplictil), Perfenazina,
Haloperidol (Haldol; Loperidol), Levomepromazina, Domperidona (Dom). A Metoclopramida apresenta
ainda a capacidade de se ligar aos receptores H1 e M1, provocando um bloqueio mais intenso da mese

PURGATIVOS
O trnsito de alimentos atravs do intestino pode ser agilizado por diferentes tipos de frmacos, inclusive os
laxativos, emolientes fecais e purgativos estimulantes, agindo diretamente sobre a funo de motilidade do TGI. Estes
agentes podem ser utilizados para aliviar a constipao ou evacuar o intestino antes de cirurgia ou exame.
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Laxativos formadores de bolo fecal (aumentam o bolo fecal em volume, o que provoca uma distenso da parede
do TGI, estimulando a peristalse): Metilcelulose
Laxativos osmticos (aumentam a reteno de gua): Sulfato de magnsio e Hidrxido de alumnio
Emolientes Fecais (atuam como detergentes amolecendo o bolo fecal): Docusato de sdio, Supositrio de
glicerina, etc.
Laxativos estimulantes (ativam o plexo mioentrico): Bisacodil (Lactopurga)

ANTIESPASMDICOS
Os agentes antiespasmdicos disponveis incluem a Atropina, Sulfato de atropina (Atroveran e Elixir
paregrico), Escopolamina/Hioscina (Buscopan), Propantelina e Dicloverina. Estes frmacos antagonizam os
receptores M3, reduzindo espasmos intestinais por inibir a atividade parassimptica e, consequentemente, amenizam a
dor do tipo clica (como se sabe, tradicionalmente, a clica um tipo de dor causada por contrao de uma vscera oca).
Desta modalidade de frmacos, a mais utilizada a Escopolamina, sem sombra de dvidas. Trata-se de uma
opo vlida para dores abdominais, dismenorreias, clicas menstruais, etc. Embora tenha pouco efeito na musculatura
lisa das vias urinrias, largamente prescrita em casos de clica nefrtica.
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OBS : Como sabemos, a clica uterina mediada pela PGF 2. A Escopolamina, por si s, no capaz de deter a clica
completamente, uma vez que bloquearia apenas os receptores muscarnicos uterinos, mas no debeleria a produo da
PGF2. necessrio ento utiliz-la associada a algum outro analgsico para potencializar seu efeito: enquanto a
escopolamina bloqueia os receptores muscarnicos do tero, o analgsico inativaria a COX, que produz a PGF2. A
associao da Escopolamina a algum analgsico , portanto, uma excelente associao a ser utilizado em casos de dor
abdominal tipo clica, seja uterina ou intestinal. Desta forma, vale ressaltar o seguinte:
Buscopan Composto: escopolamina/hioscina + dipirona sdica (disponvel em formulaes orais e injetveis
venosas).
Buscopan Plus e Buscopan DUO: escopolamina/hioscina + paracetamol (administrado, exclusivamente, por
via oral), sendo uma boa opo para pacientes alrgicos dipirona.
Buscopan Simples: apenas Escopolamina/Hioscina.
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OBS : Embora a prescrio de antiespasmdicos para pacientes com diarreia infecciosa seja difundida, esta conduta
deve ser desestimulada pois, como vimos, tais frmacos lentificam a peristalse intestinal para aliviar a dor, mas que pode
predispor a translocao de bactrias patognicas da luz intestinal para a corrente sangunea, podendo desencadear
uma infecco generalizada. Nestes casos, prefere-se utlizar apenas analgsicos isolados.

CORRELAES CLNICAS
Gastrite: uma inflamao do epitlio gstrico. Nas endoscopias, o epitlio inflamado torna-se bem
caracterstico por apresentar uma colorao esbranquiada com relao mucosa circunjacente. O paciente
pode apresentar epigastralgia, pirose, nuseas e vmito, fraquezas (por deficincia da vitamina B12), etc. Se
no for tratada, pode evoluir para um quadro de lcera. Conduta: se no houver sinais de alarme (disfagia,
anemia, perda de peso, etc.), pode-se optar por uma prova teraputica com IBP por 6 a 12 semanas; se no
houver melhora, pode-se considerar em dobrar a dose do IBP ou encaminhar o paciente para uma endoscopia
digestiva alta.

Doena do refluxo gastroesofgico (DRGE): caracterizada um refluxo significativo e patolgico de contedo

gstrico para o esfago, de forma exuberante e persistente. Isso geralmente ocorre quando o indivduo perde um
ou mais de um dos mecanismos antirreflexo: hipotonia do esfncter esofgico inferior e/ou alterao na juno
esofagogstrica alterada (hrnia de hiato, obesidade, etc.). O tratamento pode ser clnico (IBP + Antiemticos)
ou cirrgico (em caso de alterao anatmica).

Esofagite de refluxo: consiste na inflamao da mucosa que recobre o interior do esfago geralmente causada
por uma irritao crnica da mucosa esofgica pelo HCl oriundo do estmago. Pode vir acompanhada de um
estreitamento no interior do conduto (estenose esofgica). Trata-se esta patologia ao tratar o refluxo e diminuir
as concentraes de HCl.

Infeco por Helicobacter pylori: a H. pylori uma bactria gram-negativa flagelada bastante associada
gastrite (80-95% dos casos de lcera duodenal e 70-80% dos casos de lcera gstrica). Ela tem a capacidade de induzir
a produo de HCl pelas clulas gstricas alm de diminuir a camada protetora de muco desta vscera. A
infeco por H. pylori tambm est envolvida com a formao de cncer de estmago. Em lcera pptica de
pacientes onde a infeco descoberta, o procedimento normal a erradicao da H. pylori para permitir a cura
da lcera. O tratamento de primeira linha consiste em uma terapia tripla, incluindo o uso de IBP com
antibiticos.

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Erradicao da H. pylori
Esquema no Brasil Esquema Internacional (Harrison)
IBP IBP
Claritromicina por 7 dias Claritromicina por 14 dias
Amoxicilina Metronidazol

Sndrome de Zollinger-Ellinson: uma sndrome cuja etiologia tem

como base um gastrinoma, neoplasia hipersecretora de gastrina
geralmente localizada no pncreas ou no antro gstrico (que acomete,
justamente, as clulas produtoras de gastrina), o que aumenta, em larga
escala, a secreo de cido clordrico. Raramente encontra-se ligada
fisiopatologia da lcera pptica, uma vez que est mais intimamente
relacionada infeco por H. pylori e o uso de AINES. O tratamento
feito por meio de inibidores da bomba de prtons (como omeprazol e
lansoprazol) ou antagonistas do receptor H2 da histamina (como a
cimetidina ou a ranitidina) so usados para diminuir a secreo cida. Se
possvel, os tumores devem ser removidos cirurgicamente ou tratados
com quimioterapia.