Universidad Catlica del Norte

Facultad de Ciencias
Departamento de Ciencias Farmacuticas

Sntesis del 3-METIL-1-FENIL-1,2-

DIHIDROPIRAZOL-5-ONA
Natalia Araya H - Lorena Corts H
Nata.araya.h@gmail.com
Mircoles 01 Junio de 2016
Profesor (a): Sandra Fuentes Villalobos
Ayudante: Willian Saavedra Jofre

1. INTRODUCCIN

Los derivados de pirazol han sido objeto de muchas investigaciones mdicas, principalmente,
orientadas a determinar las potenciales propiedades farmacolgicas. En efecto, el ncleo pirazol
est presente en numerosos compuestos con actividad biolgica, incluyendo drogas tan exitosas
como Celebrex. Adems, los pirazoles son usados como drogas para el tratamiento de la ansiedad,
como antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios y est demostrado que presentan actividad
antimicrobiana y antiparasitaria. [1]

Los derivados ms importantes del pirazol son realmente las pirazolonas. La antipirina es uno de
los frmacos masantiguos y su nombre se refiere a sus propiedades antipirticas, la butazolina es
otra pirazolona tautomera quese usa como anti-inflamatorio en padecimientos reumticos. [2]

Fig. 1: Estructura de los anillos pirazol y pirazolona.

Aunque se han desarrollado variados mtodos para obtener pirazoles, el mtodo ms conocido es
la reaccin de hidracinas con compuestos 1,3-dicarbonlicos, donde muchas veces la reaccin
origina una mezcla de regioismeros, debido a que la reactividad de los grupos carbonilos no es lo

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suficientemente distinta. Una modificacin del mtodo involucra el reemplazo del compuesto 1,3-
dicarbonlico por ,-etinilcetonas o -cetosteres, que permiten un control mucho ms riguroso de
la regioselectividad. Otro mtodo importante es la cicloadicin 1,3-dipolar de diazoalcanos o
nitriloiminas con olefinas o alquinos. Esta reaccin tiene aplicaciones limitadas en la sntesis de
pirazoles a causa de que los 1,3-dipolos son difciles de preparar y porque son potencialmente
explosivos, pero es un mtodo altamente regioselectivo.

En este laboratorio se realiz la sntesis del compuesto 3-metil-1-1fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona

mediante la sntesis de acetoacetato de etilo y fenilhidrazina con un sistema de reflujo.

Fig. 2: Mecanismo simplificado del compuesto 3-metil-1-1fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona

2.- HIPTESIS

Al hacer reaccionar de acetoacetato de etilo y fenilhidrazina, se obtendr el compuesto 3-metil-1-

1fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona

3.- OBJETIVOS

Objetivo general

Sintetizar 3-metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona por condensacin de acetoacetato de etilo y

fenilhidrazina

Objetivos especficos

Determinar el punto de fusin como criterio de pureza.

Describir y comparar las bandas caractersticas del compuesto obtenido en el

espectro IR.

Calcular el porcentaje de rendimiento.

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4.- MATERIALES Y MTODOS:

En un matraz de fondo redondo de 125mL se aadieron 1,6ml de acetoacetato de etilo y 1,2 ml de

fenilhidrazina, posteriormente se instal el sistema de reflujo con agitacin continua, adems se
utiliz un recipiente metlico con arena sobre una manta calefactora a 120-130C por el tiempo de
una hora, contada a partir de que empez a caer la primera gota del lquido en reflujo. Finalmente
se deja enfriar a temperatura ambiente el producto de color rojizo, vertindolo en un vaso
precipitado de 150mL que contenga 10 mL de hexano, esta mezcla se enfra a una temperatura de
0C dejndolo una semana para formar el slido requerido. El slido obtenido se lleva a un
mortero de gata donde se mezcl con bromuro de potasio, esta mezcla se lleva al disco de troquel
donde se prepar la pastilla a analizar finalmente en el espectrofotmetro.

Materiales Reactivos
Matraz redondo de 125 mL Acetoacetato de etilo
Manta calefactora Fenilhidrazina
Recipiente con arena Hexano
Vasos precipitados
Mangueras
Agitador magntico
Sistema de reflujo
Mortero de gata
Discos del troquel o molde

Prensa

Espectrofotmetro

5. RESULTADOS Y DISCUSIN

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Fig. 3. Reaccin de acetoacetato de etilo y fenilhidrazina con Formacin de 3-metil-1-fenil-1,2
dihidropirazol 5-ona

Fig.4. Mecanismo de la reaccin de 3-metil-1-fenil-1,2 dihidropirazol 5-ona

Clculos:

Moles tericos

1.6 g de acetoacetato de etilo y 1.35 g fenilhidrazina

Acetoacetato de etilo: 1,6 g / 130,14 g/mol = 0,0123 mol (reactivo limitante)

Fenilhidrazina: 1,35 g / 108.14 g/mol = 0,0125 mol
1:1
Rendimiento terico: 0,0123 moles de acetoacetato de etilo x (1 mol de acetoacetato de etilo / 1
mol de 3-metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona) x 174,20 g/mol
Rendimiento terico = 2,14 g
Se obtuvo 1,05 g de producto
% rendimiento: 1,2 g x100 / 2,14g = 56 %

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A partir de acetoacetato de etilo y de fenilhidrazina se prepar 3-metil-1-fenil-1,2-Dihidropirazol-5-
ona con contina agitacin durante una hora a reflujo. El calor hace que ocurra una reaccin de
condensacin donde el nitrgeno de la amina ms lejano al enlace con el fenil de la fenilhidracina
acta como nuclefilo ya que es ms bsico porque no tiene resonancia ni impedimento estrico
atacando al carbono del carbonilo ms parcialmente positivo del acetoacetato de etilo luego ocurre
el ataque de la amina unido al fenil al carbonilo saliendo as el grupo ster de la molcula y
ocurriendo la ciclacin formando luego de varios pasos finalmente el anillo de pirazol un heterociclo
de 5 miembros con dos heterotomos de nitrgeno.

Posteriormente el producto se virti en hexano y se cristaliz a una temperatura de 0C .Luego de

una semana se observ un producto de color caf rojizo con una masa de 1,2 g que equivalen a un
56% de rendimiento el cual est muy cerca al valor de lo terico que es 60%.

Determinacin del punto de fusin

.
Para verificar si nuestro producto se encontraba puro se midi el punto de fusin .Un compuesto
orgnico puro funde usualmente en un rango de fusin muy estrecho ( normalmente un grado o
menos) en cambio un compuesto menos puro presenta un rango ms amplio , hasta 10-20C
generalmente ms bajo que uno puro [4] . Tomando en cuenta esto es que es posible afirmar que
nuestro producto no se encontraba totalmente puro ya que el punto de fusin fue de 110C y segn
lo terico el 3-metil-1-fenil-1,2-Dihidropirazol-5-ona funde entre 120 a 122C .Esto nos dice que era
necesario continuar su purificacin y recristalizar en etanol-agua.

Anlisis de espectro IR:

Por ultimo para caracterizar nuestro producto obtenido se realiz por espectroscopia Infraroja (IR).
Para llevarlo a cabo, primero se prepar la muestra usando mortero de gata y KBr para dispersar
la muestra (1:7).A continuacin se mont el sistema de piezas metlicas y se introdujo la muestra
molturada en el interior del dispositivo para ser introducida en la prensa y se dej la muestra
sometida a presin y al vaco durante 5 minutos, tiempo suficiente para obtener nuestro
comprimido y ser usado en el espectrmetro IR.

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 Espectro IR terico:

Fig. 5: Espectro IR de la 3-metil-1-fenil-1,2 dihidropirazol -5-ona

Espectro IR obtenido en el laboratorio

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Al Observar el espectro IR de nuestro producto obtenido se puede apreciar la tensin N-H a los
3300 cm-1 de la amina pero adems se caracteriza por ser una banda muy ancha e intensa que si
bien las aminas aromticas se caracterizan por presentar este tipo de bandas ms intensas que las
alifticas al comparar con el espectro terico visiblemente este abarca mucho ms; lo mismo
sucede con la tensin C=O a los 1600 cm-1 y la tencin C=C del aromtico fenil desde los 1450-
1600 cm-1 los cuales se observan muy anchos y con escasa intensidad en comparacin a nuestro
referente por lo que esto nos reafirma que nuestro compuesto no result ser puro ya que en vez de
presentar bandas bastante definidas y bien separadas ,este presenta bandas de absorcin anchas
y de escasa resolucin al contener impurezas.

6.- CONCLUSIN

En este prctico se llev a cabo la obtencin de 3-metil-1-fenil-1,2-Dihidropirazol-5-ona mediante

reflujo utilizando fenilhidrazina y acetoacetato de etilo como reactivos. Obteniendo un rendimiento
de 56%. Sin embargo recurriendo a los criterios de pureza como punto de fusin y analizando su
espectro infrarrojo (IR) es que se logr corroborar que nuestro producto obtenido fue de baja
pureza de lo que se puede concluir que la purificacin no funcion a la perfeccin siendo necesario
una recristalizacin.

8. REFERENCIAS

[1] Paquette. Fundamentos de Qumica Heterociclica. Pag: 192-194

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[2] Universidad austral de Chile, escuela de qumica y farmacia. Carlos Bustos.2013

[3] Universidad del Valle de Mxico, Campus Chapultepec, Formacin de pirazoles. Mexico, VI
semesrte.

[4] Instituto politcnico nacional, Mexico. Isaas Godnez Amador, Mximo Israel Segura Manzo.
2014