UNIVERSIDAD SANTO TOMS

SEDE OSORNO

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

NICOLE JOHANNA GONZALEZ FLORES

KATHERINE ELVIRA LVAREZ NORIEGA
GONZALO JAVIER ARTEAGA ROSAS
MOUBAHARAK ALFREDO HUENULEF TRARO

PROFESOR: SR. OMAR CONTRERAS

Osorno-Chile
22 de Junio del 2012
 INTRODUCCION

Se conoce como enfermedades neurovegetativa al tipo de enfermedades que agrupa a un

gnero de desordenes cognitivos, estos trastornos se deben a un aumento en los procesos de
muerte celular, reduciendo el nmero de neuronas y generando cambios en la conducta.

Las enfermedades neurodegenerativas causan el empeoramiento de muchas de las

actividades corporales, incluyendo el equilibrio, el movimiento, el habla, la respiracin y la
funcin cardiaca.
Muchas de estas enfermedades son genticas, lo que significa que son hereditarias o que
existe una mutacin gentica. Algunos cuadros clnicos como lo es el alcoholismo, un
tumor o un derrame pueden causar otros tipos.
Existen otros tipos que pueden ser causados por toxinas, sustancias qumicas o virus.

Algunos ejemplos de enfermedades neurodegenerativas son:

Alzheimer.
Esclerosis lateral amiotrfica.
Ataxia de Friedrich.
Demencia con cuerpos de Lewis.
Parkinson.
Atrofia muscular espinal.
Enfermedad de Huntington.

La forma en que se altera la viabilidad de estas neuronas no han sido dilucidadas an, y
actualmente se revisan diversas hiptesis. Dentro de estas ideas, se destacan las
enfermedades asociadas al mal plegamiento proteico Missfolding deseases que dara
orgen a esta muerte neuronal exacerbada por alteraciones de protenas claves en las
funciones y arquitecturas de las redes neuronales.
 DESARROLLO

La enfermedad de Huntington o tambin llamada Corea de Huntington una enfermedad

neurodegenerativa hereditaria, que se desencadena por una mutacin gentica que destruye
paulatinamente unas regiones especficas del cerebro llamados ganglios o ncleos basales.
Es causada principalmente por un defecto gentico en el cromosoma 4, este defecto hace
que una parte del ADN, llamada repeticin CAG (citosina, adenina, guanina), ocurra
muchas ms veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta seccin del ADN
se repite de 10 a 28 veces, pero una persona con la enfermedad se repite de 36 a 120 veces.
A medida que el gen se transmite de padres a hijos, el nmero de repeticiones tiende a ser
mas grandes. Cuanto mayor sea el nmero de repeticiones, mayor ser la probabilidad de
presentar sntomas a una edad mas temprana. Por lo tanto como la enfermedad se transmite
de padres a hijos, los sntomas se desarrollan a edades cada vez mas tempranas.
Como enfermedad hereditaria, se presenta en una forma autosmica dominante, lo cual
significa que cualquier nio en una familia en la cual uno de los progenitores est afectado,
tiene un 50% de probabilidad de heredar la mutacin que causa la enfermedad.

Se presenta normalmente entre los 30 y los 50 aos de edad aproximadamente, aunque los
sntomas se pueden desarrollar a cualquier edad. Adems, el padecimiento puede seguir
caminos muy diferentes, incluso en hermanos y parientes prximos. Esto se debe a que,
junto a la mutacin especfica del gen de la huntingtina, intervienen adems otros factores
hereditarios.
La enfermedad produce alteracin cognoscitiva, psiquitrica y motora, de progresin muy
lenta, durante un periodo de 15 a 20 aos. El rasgo externo ms asociado a la enfermedad
es el movimiento exagerado de las extremidades y la aparicin de muecas repentinas.
Adems, se hace progresivamente difcil el hablar y el tragar. En las etapas finales de la
enfermedad, la duracin de los movimientos se alarga, manteniendo los miembros en
posiciones complicadas y dolorosas durante un tiempo que puede prolongarse hasta horas.

No obstante, los trastornos psquicos graves, que anteceden normalmente a los musculares,
son los rasgos caractersticos de la enfermedad. sta puede desencadenar episodios
depresivos reiterados con repercusiones negativas en el entorno de allegados. Las
facultades cognitivas disminuyen, as como la memoria, y la capacidad de concentracin
empeora. La enfermedad termina en una demencia fuerte, que puede conllevar deseos de
suicidio.
 HISTORIA

Como enfermedad hereditaria, fue descrita por George Huntington en 1872 y en 1933 se
descubri que era una mutacin gentica la desencadenante de la enfermedad; la
identificacin del cromosoma 4 como responsable de la misma se anunci en la revista
Nature en 1982, por el equipo de gentica de la Facultad de Medicina de la Universidad
Harvard, Boston.

Tras llegar a la mayora de edad, cualquier individuo puede hacerse un examen predictivo y
obtener as la seguridad o no de su presencia con aos e incluso decenios de anticipacin a
sus primeros sntomas. El examen gentico es infalible pues todo portador de esa mutacin
gentica se convertir, antes o despus, en vctima de la enfermedad.

Actualmente, existe tambin el diagnstico preimplantacional: en una fertilizacin in vitro,

se analiza cul de los embriones que se han comenzado a desarrollar presenta la
enfermedad, y cul no, implantando nicamente el sano, de tal manera que el hijo deseado
no estar afectado por esta enfermedad.

Hay dos formas de la enfermedad de Huntington:

La ms comn es la aparicin en la edad adulta. Las personas con esta forma de la

enfermedad generalmente presentan sntomas a mediados de la tercera y cuarta
dcada de sus vidas.

Una forma de la enfermedad de Huntington de aparicin temprana representa un

pequeo nmero de casos y se inicia en la niez o en la adolescencia.
 ETIOLOGA

La enfermedad se produce mediante un nico factor hereditario.

El defecto gentico se encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta a una protena de funcin
desconocida y expresin en numerosos tejidos, llamada Huntingtina.
El defecto se debe a una expansin de tripletes CAG que codifican la sntesis de la
glutamina. En la secuencia original hay entre 10 a 28 repeticiones, y en la enfermedad, ms
de 36. Aunque todava no estn establecidas completamente las bases fisiopatolgicas de la
enfermedad, se cree que esas "colas adicionales de glutamina", hacen que las protenas
interaccionen entre s de manera hidrofbica y se facilite la formacin de precipitados y
acmulos proticos, especialmente en el cerebro.

El nmero de repeticiones est relacionado en proporcin directa con la gravedad de los

sntomas y es inversamente proporcional a la edad de presentacin. En este tipo de
enfermedades por expansin de tripletes,es frecuente que un ligero incremento en el
nmero de repeticiones no produzca la enfermedad, pero que ese incremento se transmita a
las generaciones futuras, producindose, en cada gametognesis, un incremento en el
nmero de repeticiones, hasta finalmente inducir la enfermedad.
Una de las caractersticas de este tipo de enfermedades de expansin de tripletes es la
anticipacin gnica, es decir, conforme van pasando las generaciones, el nmero de
repeticiones se ampla, y eso hace que la enfermedad se manifieste antes y ms
agresivamente en las generaciones futuras.
 DIAGNSTICO

Sospecha por la clnica y confirmacin por diagnstico molecular. RM, TAC, TEP o
pruebas neuropsiquitricas pueden ser inespecficas o reflejar la atrofia cerebral en la
cabeza del ncleo caudado y de la corteza cerebral, y dilatacin ventricular. Puede ser
normal en enfermedad precoz. Hoy en da, se aplican mtodos para detectar las mutaciones
especficas (en este caso, contar el nmero de repeticiones). Lleva aparejado siempre el
consejo gentico.

El diagnstico diferencial debe hacerse con esquizofrenia, corea familiar benigno, ataxias
hereditarias, acantocitosis neural, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Pick o
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Unos pocos individuos desarrollan la EH >55 aos: EH de inicio tardo. Prevalencia del
25%. Diagnstico difcil. Progresin lenta.
Los sntomas pueden enmascararse por otros problemas de salud. Signos de depresin antes
que clera o irritabilidad. Pueden conservar un control marcado de sus funciones
intelectuales: memoria; razonamiento; resolucin de problemas. Muerte por causas no
relacionadas con EH.
Tcnicas de gentica molecular (PCR): confirmacin de la enfermedad y diagnstico
presintomtico.

Individuos sin EH tienen 28 o menos CAG repetidas.

Los individuos con EH poseen ms de 40 repeticiones.
Un pequeo porcentaje tienen un nmero dentro de la regin bordeline.
 CLNICA

Es de presentacin tarda (4-5 dcada de la vida), y se caracteriza por movimientos

coricos o corea (movimientos espasmdicos e involuntarios, amplios y bruscos de las
extremidades, que dificultan incluso la marcha), sntomas psiquitricos (problemas
afectivos y cambio de personalidad, irritabilidad, agresividad, brotes psicticos, deseo de
suicidio) y una degeneracin neurolgica progresiva que llega a conducir a la demencia.
Tambin se caracteriza por parkinsonismo, prdida de expresin facial (por su combinacin
con la corea, se ha llamado a esta enfermedad de "mscara en movimiento"), e incluso
trastornos oculares (movimientos sacdicos, alteraciones en el parpadeo).

El orden de presentacin de los sntomas es casi siempre el de los no-motores antes que los
motores, siendo los primeros los psiquitricos (los oculares pueden ser un signo precoz),
luego movimientos nerviosos (inquietos), que dan paso al cuadro general, y los ms
avanzados son los debidos al deterioro neurolgico (sobre todo a nivel cognitivo, del
lenguaje, dificultad en la deglucin, etc.). La muerte (de media 15 aos despus del inicio
de la enfermedad) suele deberse a una neumona por aspiracin u otra complicacin
mdica, cuando no se trata de casos de suicidios.

La alteracin cognitiva de la EH junto con otras patologas neurolgicas de origen

subcortical, por Ej: Enfermedad Parkinson, representa un importante modelo humano de la
disfuncin cognitiva de los ganglios basales.

Los dficits de memoria y aprendizaje son el trastorno cognitivo ms caracterstico y

precoz de esta enfermedad. Probablemente estn presentes durante varios aos previos a la
aparicin de los movimientos coreicos. Los dficits amnsicos se relacionan con problemas
de la recuperacin de la informacin, ms que con problemas de almacenamiento del
material aprendido, como consecuencia de un deterioro del cuerpo estriado.

Los principales dficits neuropsicolgicos se centran en una alteracin de la atencin y de

la capacidad de concentracin, pensamiento enlentecido, incapacidad para operar con un
conocimiento adquirido, disminucin de capacidad de aprendizaje visual y verbal, as como
su posterior recuperacin, falta de planificacin y ordenacin secuencial, para terminar en
un dficit de capacidad de solucin de problemas y formacin de conceptos.

Los aspectos motores, visoespaciales, memoria visual inmediata y remota, y las

disfunciones frontales nos permiten diferenciar entre pacientes con un leve y moderado
deterioro de la capacidad funcional.

La duracin de los sntomas neurolgicos o de los sntomas psiquitricos son pobres

indicadores predictivos del estado cognitivo y funcional del paciente. No obstante, el curso
gradual y cognitivo de los dficits de las funciones cognitivas es paralelo al deterioro
motor.
Algunos trabajos han sugerido la existencia de tres grupos evolutivos distintos en funcin
del deterioro neuropsicolgico:

1. Signos de deterioro subcortical: disartria, bradipsiquia, bradicinesia y pseudoalteracin

de la memoria. Estas alteraciones responden a alteraciones de los ganglios basales propias
de los primeros estadios de la enfermedad.

2. Signos de deterioro subcortical ms signos de disfuncin frontal: alteraciones del clculo

mental y escrito, adinamia verbal, cierto grado de agrafa, alteraciones de la secuenciacin
motora y de la capacidad de inhibicin.

3. Signos afaso-apraxo-agnsicos y una mayor afectacin de las funciones motoras y

premotoras, que podra reflejar una generalizacin de la degeneracin que afectara al
crtex cerebral, propia de las fases avanzadas de la enfermedad.

A medida que progresa la enfermedad se hace ms evidente el deterioro de las funciones

intelectuales, especialmente del factor manipulativo, y se observan diferencias intercociente
entre el factor verbal y manipulativo. Se aprecia un declive del coeficiente de inteligencia
(CI).

Las funciones lingsticas se hallan preservadas en estadios iniciales de la enfermedad.

1. En fases iniciales la neurodegeneracin afecta a las zonas anteromediales del caudado y

dorsales del putamen. La primera posee conexiones con el crtex dorsolateral frontal. La
segunda recibe aferencias del crtex premotor. Se detectan alteraciones de la articulacin
(disartria hipercintica). En el lenguaje espontneo se observa: escasos errores lingsticos,
pocas parafasias semnticas, pocos errores paragramticos o agramticos, repeticin
preservada, una preservacin de la denominacin por confrontacin visual, ausencia de
dficits de comprensin y alteracin de la fluidez verbal.

2. En estadios intermedios se presenta reduccin del nmero de palabras y de la fluidez

verbal, y una alteracin de la agilidad articulatoria. Alteracin de la repeticin, ligera
disminucin de la complejidad sintctica, reduccin de la lnea meldica y de la longitud de
la frase, alteracin de la forma gramatical sin objetivarse agramatismo, incremento del
nmero de parafasias semnticas con leve dificultad para encontrar palabras en el lenguaje
espontneo y una moderada alteracin de la comprensin. La escritura tambin est
afectada.

3. En la enfermedad evolucionada se afectan zonas ms posteriores del caudado y las

porciones del putamen que reciben proyecciones directas de la circunvolucin temporal
superior. Alteraciones lingsticas con caractersticas de una afasia de Wernicke. Marcada
reduccin de la fluidez verbal y de la complejidad sintctica de las oraciones en su lenguaje
espontneo, presencia de estereotipias verbales o perseveraciones sin ecolalia, alteracin de
la repeticin palabras o frases, marcados dficits en la capacidad de comprensin, e
importante incremento en la produccin de parafasias semnticas. La escritura aparece
disgrfica, se pueden presentar sacudidas imprevisibles, la sintaxis se vuelve incompleta y
se dan omisiones o sustituciones lxicas. Finalmente, se presenta una marcada alteracin de
la lectura caracterizada con mltiples autocorrecciones, sustituciones, adiccin de letras y
palabras, omisiones e indecisin en la produccin lectora.

Las alteraciones en el procesamiento visuoespacial son evidentes en los pacientes con EH y

se distinguen de las alteraciones visuoespaciales que estn presentes en otras demencias. Se
manifiestan tanto en estadios iniciales como en los de moderado deterioro cognitivo.
Muestran alteraciones del procesamiento visuoespacial general, de la integracin
perceptivo-motora, de la manipulacin de la informacin espacial, de la rotacin mental
espacial, del sentido de la direccin, de la discriminacin visuoespacial y de la percepcin
espacial egocntrica, con una preservacin del juicio visuoespacial. Algunos individuos son
incapaces de reconocer caras.
 TRATAMIENTO

No existe tratamiento que cure la enfermedad ni que impida la progresin. La medicacin

disponible se limita a contrarrestar la sintomatologa, as como la cirugia cerebral puede
disminuir considerablemente el progreso de la enfermedad.
Contra los trastornos motores se recetan neurolpticos tipo tiaprida y tetrabenazina, que
aunque orientados en principios a la psicosis esquizofrnica, limitan secundariamente los
movimientos de los pacientes. Tambin se usan bloqueantes de dopamina (fenotiacina,
haloperidol) y otros medicamentos (amantidina, reserpina).
Para los trastornos psquicos se utilizan antidepresivos, sedantes y neurolpticos
antipsicticos.
Adems, existe un tratamiento de rehabilitacin, psiquitrico y psicolgico, nutricional, y
sobre todo, de apoyo social.
Si se inicia el tratamiento farmacolgico, las dosis de inicio de neurolpticos debern ser
bajas, por ejemplo, 0,5-1 mg/da de haloperidol o flufenacina. Las dosis pueden aumentarse
gradualmente con incrementos mnimos (1 mg/da) hasta que se alivien los sntomas. Con
concentraciones en suero de 2-5 ng/ml aparece mejora, y corresponden a una dosis diaria
de 1,5-10 mg/da. Dosis >10 mg/da de haloperidol producen solo pequeos o ningn
beneficio que dosis menores. Si los pacientes presentan rigidez, acatisia o reacciones
distnicas por el haloperidol o la flufenacina, frmacos menos potentes como la tioridacina
pueden ser mejor tolerados. Sin embargo, los neurolpticos menos potentes son ms
sedantes, ms anticolinrgicos y pueden causar ms hipotensin postural que los ms
potentes.
Se ha utilizado una gran variedad de frmacos para el control de la rigidez, espasticidad, y
distonas pero sin mucho xito. Una excepcin es la toxina botulnica (IM), que se ha usado
con bastante xito en la distona cervical en la EH juvenil.
Clonacepam y valproato se han usado para las miclonas; y el valproato puede ser
particularmente efectivo en pacientes jvenes con EH con epilepsia ms que en aquellos
que presentan crisis primarias generalizadas. Como con otras crisis compulsivas, las
secundarias a la EH deben ser evaluadas con un EEG.

Tratamiento de las alteraciones psiquitricas

La mayora de las depresiones en la EH responden al tratamiento de la depresin idioptica.
En general, la depresin de la EH est mal diagnosticada y mal tratada. A pesar de que no
existen estudios controlados, pueden ser efectivos tanto los antidepresivos tricclicos como
los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS). Los IMAOs tambin han
sido utilizados con xito. Los ISRS son ms cmodos de manejar porque no requieren
monitorizacin de niveles sanguneos, tiene un muy bajo potencial de mortalidad en casos
de sobredosis y presentan a menudo el beneficio adicional de mejorar los sntomas de
irritabilidad y agresin. Con estos frmacos los pacientes pueden desarrollar acatisia y un
empeoramiento de su insomnio, incluso en raros casos incrementar las disquinesias. Entre
los antidepresivos tricclicos se prefiere la nortriptilina. Su baja
actividad anticolinrgica conlleva una menor sequedad de boca, menos estreimiento y
menos visin borrosa. Su baja actividad alfa-bloqueante, minimiza la hipotensin
ortosttica.
Los pacientes con EH pueden no necesitan tratamiento farmacolgico en temporadas de
buena evolucin si son breves y no hay asociados comportamientos peligrosos.
La carbamazepina o elvalproato sdico son el tratamiento inicial de eleccin, comenzando
con pequeas dosis, incrementndola gradualmente hasta que aparezca respuesta.
En el tratamiento de la irritabilidad se ha tenido xito con los ISRS y la carbamazepina.
Las alteraciones sexuales en EH, particularmente agresividad hipersexual, pueden ser
tratadas con antiandrgenos.
Las alteraciones obsesivas compulsivas en la EH pueden ser tratadas con los frmacos
estndar en el tratamiento de las obsesiones, tales como ISRS y clomipramina.

Tratamiento kinsico:
La kinesiterapia se centra en mejorar y/o mantener la movilidad y el control motor de la
persona para que sta logre mantener la autonoma en sus funciones bsicas y complejas
por el mayor tiempo posible.
Evala la postura, el equilibrio, la rigidez, los rangos articulares y acortamientos
musculares, la capacidad funcional de la persona y cmo esto afecta en el desempeo de las
actividades de la vida diaria.
El objetivo del tratamiento kinsico depender de la etapa de la enfermedad y sus
complicaciones, pero apunta a la educacin del paciente y sus familiares, a lograr la
motivacin para lograr adherencia tanto a la actividad fsica regular como a la terapia,
prevencin de cadas y a la prevencin de riesgos de estar en cama en estadios ms
avanzados.
La forma de trabajar est enfocada a optimizar las actividades funcionales, al aprendizaje
de estrategias de movimiento para minimizar la expresin clnica de la enfermedad y al
aprendizaje de estrategias de transferencia y traslado para cuidadores y familia.

Se realizan las siguientes actividades:

-Evaluacin y tratamiento kinsico enfocado a optimizar actividades funcionales.

-Aprendizaje de estrategias de movimiento para minimizar la expresin clnica de la
enfermedad.
-Aprendizaje de estrategias de transferencias y traslado para cuidadores y familia.
Investigacin farmacolgica

La bsqueda de los investigadores se centra en el descubrimiento de sustancias que

retarden, si no impidan, el proceso de degeneracin neuronal. Un ejemplo de las mismas
seran los antagonistas de los receptores glutamnicos, que dificultan la liberacin del
trasmisor glutamato.
Un antibitico, la minociclina (usado contra el acn), resulta efectivo a la hora de inhibir las
caspasas, que son las enzimas que desencadenan la necrosis de las clulas nerviosas (se ha
demostrado ya efectiva en ratones).
Para impedir la degradacin de la protena huntingtina se est investigando en sustancias
como la trehalosa (un azcar procedente de plantas del desierto) que permitiran retardar el
comienzo de la enfermedad.
Se ha recurrido, tambin, a intervenir en el metabolismo energtico alterado de la clula,
utilizando para ello sustancias del cuerpo del paciente (coenzima Q, antioxidante, y
creatina, depsito de energa). Los ensayos en animales resultan esperanzadores.
El uso de antitumorales es otra de la lneas de investigacin teraputica; el fenilbutirato
podra actuar poniendo de nuevo en funcionamiento la sntesis proteica, que se ve alterada
por la huntingtina modificada.

Ensayos de terapia gentica

El principal logro en este terreno ha sido el lograr impedir en ratones la expresin del gen
de la huntingtina modificada, inyectando en el cerebro pequeos fragmentos de ARN que
coincidan con el ARN portador de la informacin para elaborar la protena alterada
patolgicamente y bloquearla.
En cuanto a las clulas madre, se ha implantado en pacientes clulas madre neuronales
procedentes de fetos abortados con la esperanza de que lleguen a sustituir a la afectadas.
Los resultados han sido dispares de momento.
 CONCLUSIN

La enfermedad de Huntington es una enfermedad gentica con alteraciones motoras, entre

las que se destacan las psiquitricas. La demencia es parte caracterstica de la enfermedad y
se encuentra una alta frecuencia de depresin en este grupo de pacientes y su riesgo suicida
es cinco veces mayor que el de la poblacin general. En la enfermedad de Huntington, se
presentan tambin psicosis, apata, irritabilidad, sntomas obsesivo-compulsivos, delirio y
trastornos sexuales.

No hay cura para la enfermedad y el tratamiento se dirige al control de los sntomas

motores y psiquitricos. Es necesaria la evaluacin rutinaria de estos pacientes por un
psiquiatra, para detectar las posibles alteraciones y prevenir sus consecuencias, entre
las que se incluye la carga del cuidador.
 BIBLIOGRAFIA

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