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Sumrio

Captulo 1..........................................................1

Ad i l s o n C o s t a
Captulo 1..........................................................1

Captulo 1..........................................................1

Captulo 1..........................................................1

Captulo 1..........................................................1
Tr a t a d o I n t e r n a c i o n a l d e

Cosmecuticos
Captulo 1..........................................................1

Captulo 1..........................................................1

Captulo 1..........................................................1
Ximusant re nonemquat aut eniet quia saperchicid qua-
ture reptat as rations equame voluptates quae Adilson Costa Captulo 1..........................................................1

Apeditiant ma ped qui debit eum rem qui odit odiam Tr a t a d o I n t e r n a c i o n a l d e

Cosmecuticos
Cosmecuticos

Tr a t a d o I n t e r n a c i o n a l d e
elit ideliciur? Quibeaq uamust, quuntion ratem fu-
gitio nseque pedis doluptatem eostinus, odit eatusci
psumquia saperumque de plamet peditat urernam lam
enihil imusae il intotatur acimporrum ratibus endaero
conseque.

Que ent, quaerunt, officium duntiss iminullecest re-


henimet quatiscius nobiti ape volorernatur assitibeate
doluptius, culparci officidem eos aliqui blant que ea in
consequat eturibus sinisti doluptatium.

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Copyright C 2012 | Editora Guanabara Koogan Ltda.
Chefe do Servio de Dermatologia da Faculdade de Medicina da Pontifcia
Universidade Catlica de Campinas (Campinas/SP, Brasil)
Coordenador dos ambulatrios de Acne, Cosmiatria, Dermatologia da
Gravidez e Vitiligo do Servio de Dermatologia da Pontifcia Universidade
Catlica de Campinas (Campinas/SP, Brasil)
Especialista em Dermatologia pela Sociedade Brasileira de Dermatologia/
Assocao Mdica Brasileira (SBD/AMB)
Safety Assessor in Cosmetics in Europe pela Universidade Livre de Bruxelas
(Bruxelas, Blgica)
Mestre em Cincias (Dermatologia) pela Universidade Federal de So Paulo
(So Paulo/SP, Brasil)
Doutor em Cincias (Dermatologia) pela Universidade de So Paulo (So
Paulo/SP, Brasil)
Diretor Clnico da KOLderma Instituto de Pesquisa Clnica Ltda.
(Campinas/SP, Brasil).
Adilson Costa

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Tratado Internacional de

Cosmecuticos
Adilson Costa

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O autor deste livro e a EDITORA GUANABARA KOOGAN LTDA. empenharam seus melhores esforos
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tribuio pela Internet ou outros), sem permisso, por escrito, da EDITORA GUANABARA KOOGAN
LTDA.

Capa: Bruno Sales


Editorao eletrnica: ANTHARES

Ficha catalogrfica

C875t

Costa, Adilson
Tratado internacional de cosmecuticos / Adilson Costa. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan,
2012.

ISBN 978-85-277-2146-2

1. Dermatologia. 2. Pele - Doenas - Tratamento. I. Ttulo.

12-3628. CDD: 616.5


CDU: 616.5

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Colaboradores

Adriana Raffin Pohlmann Pontifcia Universidade Catlica de Campinas (Campinas/


Farmacutica Bioqumica. Professora Associada III do SP, Brasil).
Departamento de Qumica Orgnica da Universidade
Federal do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Ana Maria Sortino-Rachou
Mestre em Qumica pela Universidade Federal do Rio Dermatologista. Gerente Mdica dos Laboratrios Stiefel
Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Doutora em Ltda. (So Paulo/SP, Brasil). Diploma Internacional de
Qumica Teraputica pela Universidade de Paris V, Ren Dermatoscopia pela Medical University of Graz (Graz,
Descartes (Paris, Frana). ustria). Mestre em Cincias (rea oncolgica) pela
Fundao Antonio Prudente Hospital A. C. Camargo (So
Alessandra Torres Nogueira Paulo/SP, Brasil).
Dermatologista. Gerente Mdica da Galderma do Brasil
Ltda. (So Paulo, Brasil). Ana Paula Lahoz Badiglian
Dermatologista. Mdica Dermatologista da Unidade de
Alex Nkengne Terapia Intensiva Neonatal do Hospital Santa Catarina (So
Engenheiro de Cincias da Computao. Responsvel por Paulo/SP, Brasil).
Inovao em Estudos Clnicos da Johnson & Johnson (Paris,
Frana). Mestre em Informtica Mdica pela Universidade Andr Rougier
Pierre e Marie Curie Paris VI (Paris, Frana). Doutor em Bilogo. Gerente Geral da Advices and Research in Cosmetic
Informtica Mdica pela Universidade Pierre e Marie Curie Dermatology ARCD (Paris, Frana). Ex-Diretor Cientfico
Paris VI (Paris, Frana). Internacional dos Laboratrios Farmacuticos La Roche-
Posay (Paris, Frana). Professor de Biologia na Universidade
Aline da Gloria Vieira de Franche-Comt (Besanon, Frana). Doutor em Biologia
Dermatologista. Supervisora de ensino do ambulatrio de e Bioqumica pela Universidade de Paris (Paris, Frana).
Cosmiatria da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Ps-Doutor em Biologia pela Universidade da Califrnia
Janeiro/RJ, Brasil). Mestre em Dermatologia pela Universidade UCSF (San Francisco, EUA).
Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Andr Vieira Braz
Amparito Bruera Dermatologista. Assistente do ambulatrio de Cosmiatria
Dermatologista. Ex-Instrutora Clnica de Dermatologia do do Servio de Dermatologia da Policlnica Geral do Rio de
Hospital Juan A. Fernandez da Faculdade de Medicina da Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Universidade de Buenos Aires (Buenos Aires, Argentina).
Instrutora Clnica Associada de Dermatologia da Universidade Andreia Pizarro Leverone
do Salvador (Buenos Aires, Argentina). Instrutora Clnica de Dermatologista. Professora do curso de ps-graduao
Dermatologia da Universidade Catlica de Crdoba (Crdoba, em Dermatologia do Instituto de Dermatologia Professor
Argentina). Diretora Mdica e de Assuntos Cientficos dos Azulay da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro (Rio
Laboratrios Terboderm (Miami, EUA). de Janeiro/RJ, Brasil). Coordenadora do Centro de Estudos
da Unha do Instituto de Dermatologia Professor Azulay
Ana Beatris Rossi da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro (Rio de
Dermatologista. Mdica Associada no Hospital Universitrio Janeiro/RJ, Brasil).
Ambroise Par (Boulogne Billancourt, Frana). Mestre em
Clnica Mdica pela Universidade Estadual de Campinas Anita Rotter
(UNICAMP, Campinas/SP, Brasil). Mestre em Gerenciamento Dermatologista. Mdica Voluntria da Clnica de
de Projetos pela George Washington University (Basilea, Dermatologia da Irmandade de Misericrdia da Santa Casa
Sua). de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).

Ana Carolina Belini Bazn Arruda Aparecida Machado de Moraes


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Dermatologista. Coordenadora do ambulatrio de
Dermatologia Peditrica e Colaboradora dos ambulatrios
Dermatologista. Professora Associada de Dermatologia da
Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade Estadual

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de Psorase e Colagenoses do Servio de Dermatologia da de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Coordenadora dos

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vi Tratado Internacional de Cosmecuticos

ambulatrios de Cirurgia Dermatolgica e Criocirurgia Methods Limites-SeCAM (Agno, Sua). Responsvel pela
do Servio de Dermatologia da Universidade Estadual de rea de Irritao Ocular e Responsvel Interina pela rea de
Campinas (Campinas/SP, Brasil). Preceptora dos residentes de Toxicologia Tpica do Centro Europeu para a Validao de
Dermatologia do Servio de Dermatologia da Universidade Mtodos Alternativos (Ispra, Itlia). Mestre em Cincia dos
Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Doutora em Alimentos e Tecnologia pelo Instituto de Cincias e Tecnologias
Dermatologia pela Faculdade de Medicina da Universidade dos Alimentos de Bordeaux (Bordeaux, Frana). Doutora em
de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Livre-Docente em Toxicologia pela Faculdade de Medicina da Universidade de
Dermatologia pela Faculdade de Cincias Mdicas da Lausanne (Lausanne, Sua). Ps-Doutora em Neurotoxicidade
Universidade Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). pelo Centro Europeu para a Validao de Mtodos Alternativos
(Ispra, Itlia).
Arash Kimyai-Asadi
Dermatologista. Cirurgio Dermatolgico (Cirurgia de Christiane Bertin
Mohs) da DermSurgery Associates Houston (Texas, EUA). Bioqumica. Chefe do Departamento de Assuntos Clnicos
para Produtos Cosmticos para a Comunidade Europia da
Astrid Castro Johnson & Johnson (Paris, Frana). Mestre em Cincias pela
Farmacutica. Professora Aposentada de Tecnologia Universidade dOrsay Paris 11 (Paris, Frana).
Cosmtica da Faculdade de Farmcia da Universidade
Central da Venezuela (Caracas, Venezuela). Professora da Cidia Vasconcellos
ps-graduao de Dermatologia da Faculdade de Medicina Dermatologista. Orientadora de ps-graduao strictu sensu
da Universidade Central da Venezuela (Caracas, Venezuela). do Hospital do Servidor Pblico Estadual de So Paulo (So
Especialista em Cincias Cosmticas pela Universidade de Paulo/SP, Brasil). Professora de Metodologia Cientfica da
Barcelona (Barcelona, Espanha). Universidade Cidade de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Doutora em Patologia pela Faculdade de Medicina da
Austin Liu Universidade de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Ps-
Dermatologista. Chefe dos Residentes de Dermatologia do Doutora em Medicina Preventiva pela Faculdade de Medi-
Departamento de Dermatologia do Hospital Henry Ford cina da Universidade de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
(Detroit/MI, EUA).
Ciro Martins Gomes
Carla S. Albuquerque Mdico. Residente de Dermatologia do Hospital Universitrio
Dermatologista. Diretora da Clnica Carla Albuquerque de de Braslia Universidade de Braslia (Braslia/DF, Brasil).
Dermatologia (So Paulo/SP, Brasil).
Daiane Garcia Mercurio
Carolina Reato Maron Farmacutica. Integrante do grupo de pesquisa do Ncleo
Dermatologista. Mdica Voluntria da Clnica de Dermatologia de Estudos Avanados em Tecnologia de Cosmticos da
da Irmandade de Misericrdia da Santa Casa de So Paulo Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de
(So Paulo/SP, Brasil). So Paulo campus de Ribeiro Preto (NEATEC-USP/RP;
Ribeiro Preto, Brasil). Mestre em Cincias pela Faculdade
Caroline Romanelli Tibrcio Alves de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo
Dermatologista. Coordenadora dos ambulatrios de Tricoses, campus de Ribeiro Preto (USP/RP, Ribeiro Preto,
Onicopatias, Dermatite Atpica e Dermatoses Bolhosas do Brasil) Doutoranda em Cincias na Faculdade de Cincias
Servio de Dermatologia da Pontifcia Universidade Catlica Farmacuticas da Universidade de So Paulo campus de
de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Ribeiro Preto (USP/RP, Ribeiro Preto, Brasil).
Caroline Silva Pereira Danielle I. Shitara do Nascimento
Mdica. Estagiria de Pesquisa Clnica em Dermatologia da Dermatologista. Consultora Mdica da Galderma do Brasil
KOLderma Instituto de Pesquisa Clnica Ltda. (Campinas/ Ltda. (So Paulo, Brasil).
SP, Brasil).
Daphne Thioly-Bensoussan
Ceclia Orlandi Dermatologista. Dermatologista do Hospital Saint-Louis da
Dermatologista. Professora de Dermatologia da Faculdade Universidade de Paris VI (Paris, Frana).
de Medicina da Universidade Finis Terrae (Santiago do
Chile, Chile). Professora de Dermatologia da Faculdade Davi de Lacerda
de Medicina da Universidade Diego Portales (Santiago do Dermatologista. Responsvel pela Clnica Mdica Dr. Davi
Chile, Chile). Assessora da Corporao Nacional do Cncer de Lacerda (So Paulo/SP, Brasil).
do Chile (CONAC, Santiago do Chile, Chile).
David Basketter
Chantra Eskes Fisiologista e Toxicologista. Diretor da DABMEB Con-
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Engenheira de Alimentos e Tecnologia. Vice-Presidente da
Sociedade Europeia de Toxicologia in vitro (ESTIV). Fundadora
sultancy Ltd. (Sharnbrook/Bedfordshire, Reino Unido).
Presidente do Comit de Aconselhamento Cientfico do

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e Consultora da Services & Consultation on Alternative Centro Europeu para Validao de Mtodos Alternativos

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Tratado Internacional de Cosmecuticos vii

(Ispra/VA, Itlia). Doutor em Cincias (Toxicologia) pela da Santa Casa de So Paulo (IMSCSP, So Paulo/SP, Brasil).
Universidade de Londres (Londres, Reino Unido). Chefe da equipe de Dermatologia do Hospital Alvorada de
Moema (So Paulo/SP, Brasil).
Dbora C. Castellani
Biloga e Fitotecnista. Gerente Cientfica de Uso Sustentvel Eloisa Leis Ayres
da Biodiversidade da Natura Inovao e Tecnologia de Dermatologista. Mdica Dermatologista da Fundao
Produtos Ltda. Mestre em Fitotecnia pela Universidade Municipal de Sade de Niteri (Niteri/RJ, Brasil). Mestre
Federal de Viosa (Viosa/MG, Brasil). Doutora em em Dermatologia pela Universidade Federal Fluminense
Fitotecnia pela Universidade Federal de Viosa (Viosa/ (Niteri/RJ, Brasil).
MG, Brasil).
Elvira Cancio Assumpo
Debi Rogers Nahigyan Mdica. Residente de Dermatologia do Servio de
Consultora Internacional de mercado para os segmen- Dermatologia da Pontifcia Universidade Catlica de
tos esttico e cosmecutico. MBA pela Escola de Negcios Campinas (Campinas/SP, Brasil).
Graziado da Universidade Pepperdine (Malibu/CA, EUA).
rica de Oliveira Monteiro
Denise Lage Dermatologista. Dermatologista Colaboradora do Setor
Dermatologista. Mestranda em Anatomia Patolgica pela de Cosmiatria, Cirurgia e Oncologia do Departamento de
Universidade Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Dermatologia da Universidade Federal de So Paulo (So
Denise Steiner Paulo/SP, Brasil). Editora Cientfica do Suplemento de
Dermatologista. Professora Titular de Dermatologia da Cosmiatria e Dermatologia da Revista Brasileira de Medicina
Universidade de Mogi das Cruzes (Mogi das Cruzes/SP, (So Paulo/SP, Brasil).
Brasil). Chefe do Servio de Dermatologia da Universidade
Erika Maria Berardo Gonalves Bontempo
de Mogi das Cruzes (Mogi das Cruzes/SP, Brasil). Doutora
Farmacutica. Farmacutica Responsvel e Proprietria da
em Dermatologia pela Universidade Estadual de Campinas
Farmaesttica Farmcia de Manipulao (Ribeiro Preto,
(Campinas/SP, Brasil).
Brasil). Colaboradora do grupo de pesquisa do Ncleo
Doris Hexsel de Estudos Avanados em Tecnologia de Cosmticos da
Dermatologista. Responsvel pelo Setor de Cosmiatria do Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de
Departamento de Dermatologia da Pontifcia Universidade So Paulo campus de Ribeiro Preto (NEATEC-USP/RP,
Catlica do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Ribeiro Preto, Brasil).
Investigadora Principal do Centro Brasileiro de Estudos em
Dermatologia (Porto Alegre/RS, Brasil). Fabiana Ramos Martin
Farmacutica Bioqumica. Gerente de Cosmetovigilncia
Edilia Bagatin e Pesquisa Clnica da Natura Inovao e Tecnologia Ltda.
Dermatologista. Professora Adjunta de Dermatologia da (Cajamar/SP, Brasil). Mestre em Epidemiologia pela
Escola Paulista de Medicina Universidade Federal de So Faculdade de Sade Pblica da Universidade de So Paulo
Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Vice-Chefe do Departamento de (So Paulo/SP, Brasil).
Dermatologia da Escola Paulista de Medicina Universidade
Federal de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Cocoordenadora Fernanda Andr Martins Cruz
do Setor de Cosmiatria e Membro do Grupo de Cirurgia Dermatologista. Consultrio privado (Jaboticabal/SP, Brasil).
Dermatolgica Departamento de Dermatologia da Escola
Paulista de Medicina Universidade Federal de So Paulo Fernanda Galhardo de Camargo Soares
(So Paulo/SP, Brasil). Mestre em Dermatologia pela Escola Farmacutica Bioqumica. Proprietria da Franquia
Paulista de Medicina Universidade Federal de So Paulo Dermage Farmcia de Manipulao Ltda. (Campinas/SP,
(So Paulo/SP, Brasil). Doutora em Dermatologia pela Brasil).
Escola Paulista de Medicina Universidade Federal de So
Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Fernanda Sayuri Ota
Mdica. Residente de Dermatologia do Servio de
Elisangela Samartin Pegas Pereira Dermatologia da Pontifcia Universidade Catlica de
Dermatologista. Professora de Dermatologia da Pontifcia Campinas (Campinas/SP, Brasil).
Universidade Catlica de Campinas (Campinas/SP, Brasil).
Coordenadora dos ambulatrios de Fototerapia, Urticria Flvio Bueno de Camargo Jnior
e Hansenase do Servio de Dermatologia da Pontifcia Farmacutico Bioqumico. Pesquisador Snior do Instituto
Universidade Catlica de Campinas (Campinas/SP, Brasil). de Bioengenharia da Pele Pesquisa Integrada Ltda.
(Sorocaba/SP, Brasil). Mestre em Cincias Farmacuticas
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Elisete Crocco
Dermatologista. Responsvel pelo ambulatrio de cosmiatria
pela Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade
de So Paulo (FCFRP-USP, Ribeiro Preto/SP, Brasil). Doutor

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do Servio de Dermatologia da Irmandade de Misericrdia em Cincias pela Faculdade de Cincias Farmacuticas da

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viii Tratado Internacional de Cosmecuticos

Universidade de So Paulo (FCFRP-USP, Ribeiro Preto/SP, grama de residncia mdica em Dermatologia da Faculdade
Brasil). de Medicina da Universidade Estadual Paulista (Botucatu/
SP, Brasil). Coordenador dos ambulatrios de Colagenoses,
Georgios Stamatas Doenas Sexualmente Transmissveis e Tricoses da Faculdade
Cientista Pesquisador. Membro Pesquisador da Johnson & de Medicina da Universidade Estadual Paulista (Botucatu/
Johnson Sant Beaut France (Issy-les-Mouliaux, Frana). SP, Brasil). Doutor em Cincias da Sade pela Faculdade de
Mestre em Engenharia Qumica pela Aristotle Universit Medicina da Universidade de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
(Thassaloniki, Frana). Doutor e Ps-Doutor em Engenharia
Qumica/Bioqumica pela Rice University (Houston, EUA). Henry W. Lim
Dermatologista. Chefe do Departamento de Dermatologia
Gilvan Ferreira Alves do Hospital Henry Ford (Detroit/MI, EUA).
Dermatologista. Professor de Dermatologia da Universidade
do Planalto Central (Braslia/DF, Brasil). Mestre em Howard I. Maibach
Dermatologia pela Universidade de Londres (Londres, Dermatologista. Professor do Departamento de Dermatologia
Reino Unido). da Escola de Medicina da Universidade da Califrnia (So
Francisco, EUA).
Gisele Mara Silva Gonalves
Farmacutica Bioqumica. Professora do curso de Farmcia Ida Duarte
e Bioqumica da Pontifcia Universidade Catlica de Dermatologista. Professora Adjunta de Dermatologia da
Campinas (Campinas/SP, Brasil). Mestre em Cincias Far- Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo
macuticas pela Faculdade de Cincias Farmacuticas da (So Paulo/SP, Brasil). Responsvel pelo setor de Alergia
Universidade de So Paulo (Ribeiro Preto/SP, Brasil). e Fototerapia da Clnica de Dermatologia da Irmandade
Doutora em Cincias Farmacuticas pela Faculdade de de Misericrdia da Santa Casa de So Paulo (So Paulo/
Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo SP, Brasil). Mestre em Dermatologia pela Faculdade de
(Ribeiro Preto/SP, Brasil). Medicina da Universidade de So Paulo (So Paulo/SP,
Brasil). Doutora em Medicina pela Faculdade de Cincias
Gislaine Ricci Leonardi Mdicas da Santa Casa de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Farmacutica Bioqumica. Professora Adjunta de
Cosmetologia e Farmacotcnica da Universidade Federal Jaime Piquero-Martin
de So Paulo (Diadema/SP, Brasil). Mestre em Frmacos e Dermatologista. Professor Emrito de Dermatologia do
Medicamentos pela Faculdade de Cincias Farmacuticas Instituto de Biomedicina da Faculdade de Medicina da
da Universidade de So Paulo (Ribeiro Preto/SP, Brasil). Universidade Central da Venezuela (Caracas, Venezuela).
Doutora em Cincias Farmacuticas pela Faculdade de
Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo Jennifer R. Hill
(Ribeiro Preto/SP, Brasil). Dentista Peditrica. Professor Associado no Departamento
de Odontologia Peditrica na Faculdade de Sade Odon-
Gustavo Dieamant tolgica da Universidade do Texas (Houston, EUA). Professor
Farmacutico Bioqumico. Gerente de Pesquisa e Adjunto no Departamento de Gentica no M.D. Anderson
Desenvolvimento e do Laboratrio de Biologia Celular Cancer Center (Houston, EUA). Doutor em Biologia Oral
e Molecular da Chemyunion Qumica Ltda. (Sorocaba/ pela Universidade de Iowa (Cidade de Iowa, EUA).
SP, Brasil). Professor dos cursos de ps-graduao em
Cosmtica Avanada e Tricologia Cosmtica das Faculdades Joo Paulo Santos Caetano
Oswaldo Cruz (So Paulo/SP, Brasil). Professor dos cursos Farmacutico Bioqumico. Mestre em Cincias Farma-
de ps-graduao em Manipulao Magistral Aloptica e cuticas pela Faculdade de Farmcia James L. Winkle da
Cosmetologia do Instituto Racine (So Paulo/SP, Brasil). Universidade de Cincinnati (Cincinnati/OH, EUA).
Professor Convidado da disciplina Imunocosmetologia Jos Alfredo Soto Ortiz
da Universidade Estadual de Campinas (Campinas/ Dermatologista. Professor de Medicina Interna e
SP, Brasil). Mestre em Farmacologia pela Universidade Dermatologia do Hospital Valentn Gmez Faras (Guada-
Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Doutor lajara/JAL, Mxico). Professor Chefe da ps-graduao em
em Imunotoxicologia e Farmacologia pela Universidade Dermatologia da Universidade de Guadalajara (Guada-
Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). lajara/JAL, Mxico). Professor Chefe das disciplinas
Doenas Autoimunes e Bolhosas do curso de ps-gradua-
Hlio Amante Miot o em Dermatologia do Instituto Dermatolgico de Jalisco
Dermatologista. Professor Assistente do Departamento de
(Zapopan/JAL, Mxico).
Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina
da Universidade Estadual Paulista (Botucatu/SP, Brasil). Jackson Machado-Pinto
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Conselheiro e Docente do Programa de ps-graduao
em Patologia da Faculdade de Medicina da Universidade
Dermatologista. Professor Coordenador da disciplina
Dermatologia da Faculdade de Cincias Mdicas de

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Estadual Paulista (Botucatu/SP, Brasil). Preceptor do pro- Minas Gerais (Belo Horizonte, Brasil). Chefe da Clnica

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Tratado Internacional de Cosmecuticos ix

Dermatolgica da Santa Casa de Belo Horizonte (Belo Liliana Bechelli de Oliveira Torloni
Horizonte/MG, Brasil). Mestre em Dermatologia pela Dermatologista. Gerente Mdica da Mantecorp Indstria
Universidade Federal de Minas Gerais (Belo Horizonte/MG, Qumica e Farmacutica Ltda. (So Paulo/SP, Brasil). Safety
Brasil). Doutor em Clnica Mdica e Biomedicina pela Santa Assessor in Cosmetics in Europe pela Universidade Livre de
Casa de Belo Horizonte (Belo Horizonte/MG, Brasil). Bruxelas (Bruxelas, Blgica).
Jay Patrick Tiesman Lcia Helena Fvaro de Arruda
Cientista. Cientista Principal e Lder do Grupo de Genmica Dermatologista. Chefe do Servio de Dermatologia da
da Procter & Gamble Inc. (Cincinnati/OH, EUA). Doutor Pontifcia Universidade Catlica de Campinas (Campinas/
em Patologia pela Universidade de Nebrasca (Omaha/NE, SP, Brasil). Coordenadora do ambulatrio de Psorase
EUA). e Colagenoses da Pontifcia Universidade Catlica de
Juliana Caticcu Boza Campinas (Campinas/SP, Brasil). Mestre em Dermatologia
Dermatologista. Mestranda em Medicina (Clnica Mdica) pela Universidade Federal de So Paulo (So Paulo/SP,
pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (Porto Brasil). Diretora Administrativa da KOLderma Instituto de
Alegre/RS, Brasil). Pesquisa Clnica Ltda. (Campinas/SP, Brasil).
Juliana Corra Marques da Costa Luciana Godi Corra Puga
Dermatologista. Especializanda em Dermatologia Onco- Dermatologista. Dermatologista Reponsvel pela Clnica
lgica pelo Instituto Nacional de Cncer (Rio de Janeiro/RJ, Luciana Godoi (So Paulo/SP, Brasil).
Brasil).
Luciana Takata Pontes
Juliana Mayumi Sumita Dermatologista. Responsvel pelo ambulatrio de Cirurgia
Dermatologista. Especializanda em Dermatologia Geritrica Microgrfica de Mohs do Servio de Dermatologia da
pelo Departamento de Dermatologia da Universidade Universidade Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil).
Federal de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Luciane Donida Bartoli Miot
Karen Burke Dermatologista. Coordenadora do ambulatrio de Procedi-
Dermatologista. Professor Associado de Dermatologia na
mentos Ambulatoriais do Departamento de Dermatologia
Escola de Medicina Mount Sinai (Nova York/NY, EUA).
e Radioterapia da Faculdade de Medicina da Universidade
Doutora em Biofsica pela Universidade de Cornell (Ithaca/
Estadual Paulista (Botucatu/SP, Brasil). Membro da equipe
NY, Estados Unidos da Amrica).
do ambulatrio Oncolgico e de Psorase do Departamento
Keith D. Ertel de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina
Qumico Farmacutico. Gerente Snior da Avon Products da Universidade Estadual Paulista (Botucatu/SP, Brasil).
Incorporated (Suffern/NY, EUA). Mestre e Doutor em Doutora em Patologia pela Faculdade de Medicina da
Cincias Farmacuticas pela Universidade de Wisconsin Universidade Estadual Paulista (Botucatu/SP, Brasil).
(Madison, EUA).
Luiza Soares Guedes
Larissa Cannizza Pacheco de Lucca Dermatologista. Mestre em Medicina pela Universidade
Dermatologista. Coordenadora dos ambulatrios de Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Onicoses e Tricoses do Servio de Dermatologia da Facul- Manuela Flego
dade de Medicina de So Jos do Rio Preto (So Jos do Rio Fsica. Responsvel Cientfica e Consultora da Services
Preto/SP, Brasil). & Consultation on Alternative Methods Limites-SeCAM
(Agno, Sua). Cientista Responsvel pela rea de Protocolos
Laurent Misery in vitro do Servio de Base de Dados em Mtodos Alternativos
Dermatologista. Chefe do Departamento de Dermatologia para Experimentao Animal do Centro Europeu para a
e do Laboratrio de Neurobiologia Cutnea da Bretanha Validao de Mtodos Alternativos (Ispra, Itlia). Mestre em
Ocidental (Brest, Frana). Engenharia de Software pelo Instituto Politcnico de Milo
Leopoldo Duailibe Nogueira Santos (Milo, Itlia). Mestre em Bioinformtica pela Universidade
Mdico. Residente de Dermatologia do Servio de Dermato- de Milo-Bicocca (Milo, Itlia).
logia da Universidade de Taubat (Taubat/SP, Brasil). Marcia Ramos-e-Silva
Leslie S. Baumann Dermatologista. Professora Associada e Chefe do Servio de
Dermatologista. Diretora do Baumann Cosmetic and Dermatologia do Hospital Universitrio Clementino Fraga
Research Institute (Miami/FL, EUA). Filho e Faculdade de Medicina da Universidade Federal
do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Docente
Lilia Ramos dos Santos Guadanhim Permanente dos cursos de ps-graduao em Clnica Mdica
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Mdica. Residente de Dermatologia do Departamento de
Dermatologia da Universidade Federal de So Paulo (So
e em Anatomia Patolgica da Universidade Federal do Rio de
Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Mestre em Dermatologia
Paulo/SP, Brasil).
Copyright C 2012 | Editora Guanabara Koogan Ltda.
pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/

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x Tratado Internacional de Cosmecuticos

RJ, Brasil). Doutora em Dermatologia pela Universidade Manoela Donida Porto


Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Ps- Dermatologista. Coinvestigadora Principal do Centro
Doutorado pela Universidade Tulane (Nova Orleans, EUA). Brasileiro de Estudos em Dermatologia (Porto Alegre/RS,
Livre-Docente em Dermatologia pela Universidade Federal Brasil).
do Estado do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Maria Fernanda Reis Gavazzoni Dias
Margarida Gonalo Dermatologista. Professora do curso de ps-graduao
Dermatologista. Chefe do Servio de Dermatologia dos em Dermatologia do Instituto de Dermatologia Professor
Hospitais da Universidade de Coimbra (Coimbra, Portugal). Azulay da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro
Assistente Convidada de Dermatologia da Faculdade de (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Chefe do ambulatrio geral
Medicina de Coimbra (Coimbra, Portugal). do Instituto de Dermatologia Professor Azulay da Santa
Maria Cludia Almeida Issa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ,
Dermatologista. Professor Adjunto de Dermatologia da Brasil). Mestre em Dermatologia pela Universidade Federal
Universidade Federal Fluminense (Niteri/RJ, Brasil). do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Doutora em
Mestre em Dermatologia pela Universidade Federal Flumi- Dermatologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro
nense (Niteri/RJ, Brasil). Doutora em Dermatologia pela (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ,
Brasil). Maria Isabel Herane
Dermatologista. Professora-associada (adscrito ad-hono-
Maria da Gloria Martin Sasseron rem) de Dermatologia do Departamento de Dermatologia
Dermatologista. Professora de Dermatologia da Faculdade da Universidade do Chile (Santiago, Chile). Doutora em
de Medicina da Pontifcia Universidade Catlica de Campi- Dermatologia pelo Departamento de Dermatologia da
nas (Campinas/SP, Brasil). Coordenadora do ambula- Faculdade de Medicina da Universidade do Chile (Santiago,
trio de Dermatite de Contato e Curativos do Servio de Chile).
Dermatologia da Pontifcia Universidade Catlica de Cam-
pinas (Campinas/SP, Brasil). Mariana Vazquez Ramirez
Dermatologista. Dermatopatologista do Departamento de
Maria Ins Harris Dermatologia do Hospital Jurez do Mxico (Cidade do
Qumica Industrial. Scia-Diretora do Instituto Harris Mxico/DF, Mxico).
(So Paulo/SP, Brasil). Professora do curso de especializa-
o em Cosmetologia das Faculdades Oswaldo Cruz (So Marina Landau
Paulo/SP, Brasil). Doutora em Qumica pela Universidade Dermatologista. Dermatologista Snior da Unidade de
Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Ps-Doutora Dermatologia do Centro Mdico Wolfson (Holon, Israel).
em Toxicologia Celular e Molecular de Radicias Livres pela
Universidade Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Mrio Czar Pires
Safety Assessor in Cosmetics in Europe pela Universidade Dermatologista. Diretor da Gerncia de Formao e Apri-
Livre de Bruxelas (Bruxelas, Blgica). moramento do Complexo Hospitalar Padre Bento de
Guarulhos (Guarulhos/SP, Brasil). Chefe do Setor de
Maria Paulina Villarejo Kede Diagnstico e Teraputica do Servio de Dermatologia do
Dermatologista. Mestre em Medicina (Dermatologia) pela Hospital do Servidor Pblico Estadual de So Paulo (So
Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/ Paulo/SP, Brasil). Mestre e Doutor em Clnica Mdica pelo
RJ, Brasil). Doutora em Medicina (Dermatologia) pela Hospital do Servidor Pblico Estadual de So Paulo (So
Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ,
Paulo/SP, Brasil).
Brasil).
Marta Elena Campo
Mariana Soreifmann Dermatologista. Consultrio privado (Cali, Colmbia).
Dermatologista. Preceptora do Setor de Cosmiatria do
Departamento de Dermatologia da Pontifcia Universidade Michelle dos Santos Diniz
Catlica do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Dermatologista. Mestre em Sade Pblica pela Universidade
Mestre em Clnica Mdica pela Universidade Federal do Rio Federal de Minas Gerais (Belo Horizonte/MG, Brasil).
Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil).
Mirela Donato Gianeti
Marius Anton Ionescu Farmacutica Bioqumica. Doutoranda em Cincias Farma-
Dermatologista. Membro da Unidade de Pesquisa Inserm cuticas pela Universidade de So Paulo Ribeiro Preto
U.728 da Universidade Paris 7 (Paris, Frana). Membro (Ribeiro Preto/SP, Brasil).
do Polo de Doenas Inflamatrias (Ensaios Clnicos
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
Mona Chiu Lai Shan
Bioterpicos) do Hospital Saint Louis da Universidade Paris
7 (Paris, Frana). Doutor em Biologia e Farmacologia da Dermatologista. Tutora Honorria Clnica da Diviso de

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Pele pela Universidade Paris 7 (Paris, Frana). Dermatologia do Departamento de Medicina e Teraputica

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Tratado Internacional de Cosmecuticos xi

da Universidade Chinesa de Hong Kong (Hong Kong, Ricardo Lrio Vila


China). Farmacutico Bioqumico. Gerente de Pesquisa Clnica dos
Laboratrios Stiefel Ltda. (So Paulo/SP, Brasil).
Mnica Manela-Azulay
Dermatologista. Professora Adjunta de Dermatologia Roberta Nakamura
Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Dermatologista. Coordenadora do Centro de Estudos da
Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Professora Unha do Instituto de Dermatologia Professor Rubem David
de Dermatologia Fundao Tcnico-educacional Souza Azulay da Santa Casa da Misericrdia do Rio de Janeiro
Marques (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Mestre em Dermatologia (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Mestre em Dermatologia pela
pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/ Universidade Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ,
RJ, Brasil). Doutora em Dermatologia pela Universidade Brasil).
Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil).
Rosemarie Mazzuco
Patrcia Maria Berardo Gonalves Maia Campos Dermatologista. Dermatologia da Clnica Dermatolgica
Farmacutica Bioqumica. Professora Associada da Rosemarie Mazzuco (Carazinho/RS, Brasil).
Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade
de So Paulo Ribeiro Preto (Ribeiro Preto/SP, Brasil). Russell J. Wyborski
Mestre em Frmacos e Medicamentos pela Universidade Bilogo. Gerente Snior do Departamento de Novas
de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Doutora em Frmacos Tecnologias da Avon Products Research & Development
e Medicamentos pela Universidade de So Paulo (So (Suffern/NY, EUA). Doutor em Bioqumica pela Universi-
Paulo/SP, Brasil). Ps-Doutora em Anlise e Controle de dade de Indiana (Bloomington, EUA). Ps-Doutor pelo
Medicamentos pela Universidade de Strathclyde-Glasgow Departamento de Neurobiologia e Anatomia da Universidade
(Glasgow/Esccia, Reino Unido). Livre-Docente em de Washington (St. Louis, EUA).
Farmcia pela Universidade de So Paulo Ribeiro Preto
(Ribeiro Preto/SP, Brasil). Ruy Carlos Ruver Beck
Farmacutico Bioqumico. Professor Adjunto do Depar-
Patricia A. Troielli tamento de Produo e Controle de Medicamentos da
Dermatologista. Professora Assistente de Dermatologia Universidade Federal do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/
Clnica da Universidade de Buenos Aires (Buenos Aires/CF, RS, Brasil). Departamento de Produo e Controle de
Argentina). Medicamentos da Faculdade de Farmcia da Universidade
Paula Rabello Cavalcanti Federal do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil).
Farmacutica Bioqumica. Diretora da Dermatus Cosmtica Mestre em Cincia e Tecnologia Farmacuticas pela
Mdica Ltda. (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Mestre em Universidade Federal de Santa Maria (Santa Maria/RS,
Administrao de Empresas pela Pontifcia Universidade Brasil). Doutor em Cincias Farmacuticas pela Universidade
Catlica do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Federal do Rio Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil).
MBA pela Universit Pierre Mendes (Grenoble, Frana). Samuel Henrique Mandelbaum
Ps-Graduada em Gesto de Negcios pelo IBMEC (Rio Dermatologista. Professor Assistente do Departamento de
de Janeiro/RJ, Brasil). Ps-Graduada em Marketing pela Medicina da Universidade de Taubat (Taubat/SP, Brasil).
Fundao Getlio Vargas (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Professor Responsvel pela Disciplina de Dermatologia do
Philip W. Wertz Departamento de Medicina da Universidade de Taubat
Bioqumico. Professor no Departamento de Patologia Oral, (Taubat/SP, Brasil). Chefe do Servio de Dermatologia
Radiologia e Medicina na Universidade de Iowa (Cidade do Hospital Universitrio de Taubat da Universidade de
de Iowa, EUA). Doutor em Cincias pela Universidade de Taubat (Taubat/SP, Brasil). Professor-coordenador do
Wisconsin (Madison, EUA). Estgio de Especializao em Dermatologia do Hospital
Universitrio de Taubat da Universidade de Taubat
Raquel Crisitina Tancsik Cordeiro (Taubat/SP, Brasil). Chefe do Servio de Dermatologia do
Dermatologista. Coordenadora do ambulatrio de Hospital Vivalle (So Jos dos Campos/SP).
Cosmiatria do Servio de Dermatologia da Universidade
Estadual de Campinas (Campinas/SP, Brasil). Doutora em Silvia Marcondes Pereira
Clnica Mdica pela Universidade Estadual de Campinas Dermatologista. Responsvel pelo ambulatrio de Der-
(Campinas/SP, Brasil). matologia Geritrica do Departamento de Dermatologia da
Universidade Federal de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Renato Wakimoto Mestre em Dermatologia pela Universidade Federal de So
Engenheiro Mecnico. Diretor de Engenharia de Embalagem Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
da Johnson & Johnson Inc. (New Brunswick/NJ, EUA). MBA
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Silvia Stanisuaski Guterres
Executivo pela Fundao Dom Cabral (Belo Horizonte/MG,
Brasil). Ps-MBA pela Escola de Gerenciamento Kellogg da Farmacutica Bioqumica. Professora Associada III do

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Universidade Northwestern (Evanston/IL, EUA). Departamento de Produo e Controle de Medicamentos

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xii Tratado Internacional de Cosmecuticos

da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio Universidade Federal de Santa Catarina (Florianpolis/SC,
Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Mestre em Cincias Brasil). Mestre em Dermatologia pela Universidade de So
Farmacuticas pela Universidade Federal do Rio Grande do Paulo (So Paulo/SP, Brasil).
Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Doutora em Farmcia pela
Faculdade de Farmcia da Universidade de Paris XI, Paris- Thas Harumi Sakuma
Sud (Paris, Frana). Dermatologista. Pesquisadora Associada do Departamento
de Dermatologia da Universidade da Califrnia (San
Sophie Seite Francisco/CA, EUA).
Mdica. Diretora Cientfica Internacional dos Laboratrios
Dermatolgicos La Roche-Posay (Paris, Frana). Mestre Vanessa de Moura S Rocha
em Bioqumica e Biologia Molecular pela Universidade de Mdica Veterinria. Gerente Cientfica de Segurana de
Paris VI (Paris, Frana). Doutora em Bioqumica e Biologia Produtos da Natura Inovao e Tecnologia de Produtos Ltda.
Molecular pela Universidade de Paris VI (Paris, Frana). (Cajamar/SP, Brasil). Mestre em Patologia Experimental pela
Universidade de So Paulo (So Paulo/SP, Brasil). Doutora
Soraya de Lima Martin
em Cincias pela Universidade de So Paulo (So Paulo/SP,
Farmacutica Bioqumica. Proprietria da Natupharma
Brasil).
Farmcia de Manipulao Ltda. (Andradas, Brasil).

Suelen Montagner Vanesa Piquero-Casals


Mdica. Aluna do curso de aperfeioamento em Derma- Dermatologista. Professora Coordenadora do curso de ps-
tologia da Universidade de So Paulo campus de Ribeiro graduao em Cincia Cosmtica e Tecnologia da Faculdade
Preto (Ribeiro Preto/SP, Brasil). de Farmcia da Universidade Central da Venezuela (Caracas,
Venezuela). Fundadora do ambulatrio de Dermatologia
Tnia Ferreira Cestari Cosmtica do curso de formao em Dermatologia do
Dermatologista. Professora Associada de Dermatologia Hospital Vargas (Caracas, Venezuela).
Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul (Porto Alegre/RS, Brasil). Chefe do Servio de Vanessa Luclia Silveira de Medeiros
Dermatologia do Hospital de Clnicas de Porto Alegre (Porto Dermatologista. Mestranda em Medicina Tropical
Alegre/RS, Brasil). Mestre em Dermatologia pela Universidade pela Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE,
Federal do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Doutora Brasil).
em Medicina (Dermatologia) pela Universidade Federal do
Rio de Janeiro (Rio de Janeiro/RJ, Brasil). Vicente Torres Lozada
Dermatologista. Chefe do Departamento de Dermatologia
Taciana DalForno Dini do Hospital Jurez do Mxico (Cidade do Mxico/DF,
Dermatologista na Clnica Hexsel de Dermatologia (Porto Mxico).
Alegre, Brasil). Dermatologista Pesquisadora do Centro
Brasileiro de Estudos em Dermatologia (Porto Alegre, Virginie Nollent
Brasil). Coordenadora do Setor de Cosmiatria do curso de Farmacutica. Responsvel por Eficcia Clnica na Johnson
ps-graduao em Dermatologia da Pontifcia Universidade & Johnson Inc. (Paris, Frana). Doutora em Farmcia pela
Catlica do Rio Grande do Sul (Porto Alegre, Brasil). Universidade de Cincias Farmacuticas de Caen (Caen,
Doutora em Cincias Mdicas pela Universidade Federal do Frana).
Rio Grande do Sul (Porto Alegre, Brasil).
Viviane Maciel Nassar Frange
Tatiana Basso Biasi Mdica. Residente de Dermatologia do Servio de
Dermatologista. Preceptora do ambulatrio de Fototerapia Dermatologia da Pontifcia Universidade Catlica de
do Servio de Dermatologia do Hospital Universitrio da Campinas (Campinas/SP, Brasil).

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Apresentao

Ao receber o convite para apresentar o Tratado Internacional de Cosmecuticos, organizado pelo


colega de academia Adilson Costa, ocorreu-me considerar, pelo menos, dois aspectos que caracteri-
zam a obra.
Primeiro, destacam-se a intensidade e a densidade na abordagem de um tema bastante espe-
cfico, que assumido, investigado e revelado ao leitor com elevado nvel de detalhamento,
demonstrado pelo elenco de captulos, legitimadores da qualificao do volume como Tratado.
A terminologia, certamente hermtica ao leigo, bem como o desdobramento de enfoques e con-
sideraes comprovam que a obra carrega ambies legtimas de amplitude e universalizao,
elementos que eximem a necessidade de insistncia na apresentao de aspectos que este pro-
jeto, em si, expressa e evidencia.
Se o perfil de tratado demonstra-se por si, cabe lembrar que sua explicao vai alm, para se
manifestar nas pessoas que investigaram e compilaram os resultados reunidos neste livro. Cabe aqui,
portanto, enumerar o segundo aspecto de destaque desta obra: o trabalho de coleta e de organizao
magistralmente conduzido pelo professor Adilson Costa.
Lembro aos leitores e consulentes deste tratado que o currculo do organizador a primeira
pista para entender em que fonte Adilson Costa foi buscar energia, habilidade e conhecimento para
enfrentar e levar de vencida a organizao de uma obra com esta dimenso.
Egresso da Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo, Costa especialista pela
Sociedade Brasileira de Dermatologia, Mestre em Dermatologia pela Universidade Federal de So
Paulo/Escola Paulista de Medicina e Doutor na mesma especialidade pela Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo. Nesta rea mdica, concentrou tanto sua atividade clnica como sua incli-
nao para a pesquisa e a docncia; assim, divide atenes entre o atendimento mdico e a sala de
aula, na qual, generosamente e com acentuada competncia, compartilha conhecimento e interesse
no campo da dermatologia com alunos e colegas professores.
Partcipe desta Universidade que o acolheu como docente e envolvido em seus assuntos, o autor
deste Tratado Internacional de Cosmecuticos coordena, ainda, quatro ambulatrios do Hospital e
Maternidade Celso Pierro, estando frente da chefia do Servio de Dermatologia desta instituio.
Essa capacidade de desdobrar-se em mltiplas atividades, assim como a produtividade da ema-
nada, demonstram o mtodo e a capacidade de trabalho que tornaram realidade a organizao deste
tratado. Esta obra no s rompe as fronteiras nacionais, como a prpria qualificao do ttulo sugere,
mas tambm se aprofunda em estgios de conhecimento e reflexo sobre os temas arrolados, ofere-
cendo ao leitor novas e recentes informaes, pesquisas e conhecimento do objeto sobre o qual se
debrua.
Em muito breve, este tratado ser avidamente consultado por todos quantos se disponham a
conhecer mais profundamente os cosmecuticos, que transita entre o cosmtico, na acepo mais
usual do termo, e o medicamento aplicado na pele e em seus anexos.
Saber que obra dessa magnitude tem como organizador e autor docente dos nossos quadros ,
sem dvida, motivo de incontida satisfao para todos ns da Pontifcia Universidade Catlica de
Campinas, que compartilhamos com os autores e os leitores todas as contribuies que este tratado
faz ao ensino, pesquisa e ao conhecimento das Cincias Mdicas.

Profa. Dra. Angela de Mendona Engelbrecht


Reitora da Pontifcia Universidade Catlica de Campinas

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Introduo

Os cosmecuticos constituem uma categoria interessante, visto que no so exatamente cosm-


ticos nem agentes farmacuticos. A venda dos cosmecuticos livre, embora tais produtos possam
induzir alteraes substanciais na pele. Nesta obra, investigamos esses agentes de grande interesse
para os consumidores no contexto dermatolgico, conferindo-lhes cunho cientfico e definio.
O foco dos cosmecuticos a otimizao da aparncia e a preveno ou minimizao do envelhe-
cimento. Ento, o objetivo dos cosmecuticos seria evitar o envelhecimento? E o que antienvelheci-
mento? Antienvelhecimento seria meramente no envelhecer; entretanto, esse processo inevitvel.
Desse modo, essa definio torna-se um tanto ridcula. O termo antienvelhecimento precisa signifi-
car algo mais. A vida , na verdade, um processo de maturao. Nascemos com a face redonda e que-
rubnica, com os olhos desproporcionais, grandes demais, e com o nariz muito pequeno. Ao longo
da infncia, a rea superficial da face e o nariz aumentam e os olhos parecem relativamente menores.
A adolescncia outro ponto de transio: a mandbula torna-se mais proeminente, a face, mais
alongada, e as dimenses da testa se ampliam. So caractersticas do adulto jovem orelhas maiores,
regies malares e linha de implantao do cabelo bem definidas. No envelhecimento, observam-se
a quebra da ponta do nariz, o aparecimento de linhas de expresso em torno dos olhos e na testa,
bem como a mudana da textura aveludada da pele. Essas alteraes so totalmente consequentes
ao envelhecimento intrnseco e no representam fotoenvelhecimento extrnseco. Levando em conta
esses dados, o que exatamente antienvelhecimento e como os cosmecuticos atuam?
Na qualidade de mdicos interessados em cosmiatria, precisamos compreender muito bem o sig-
nificado de antienvelhecimento. Afinal de contas, prescrevemos tratamento antienvelhecimento e
realizamos pesquisa sobre o tema. Vale a pena repens-lo. Acredito que o termo antienvelhecimento
signifique a obteno da melhor aparncia e condio de sade possvel para determinada idade.
Essa abordagem teraputica deve ser encarada dessa maneira.
A beleza precisa ser definida para cada idade. A mdia estabeleceu como imagem de beleza pes-
soas de 14 a 23 anos de idade, e faltam imagens inspiradoras de pessoas maduras bonitas. O primeiro
passo para compreender o antienvelhecimento definir de modo exato e realista o que isso significa
para mulheres de 60 anos de idade. No possvel recriar a face redonda da infncia sem parecer tola.
Assim sendo, precisamos fazer outras consideraes. Este livro fornece algumas informaes que
podem ajudar a responder esses questionamentos. So comentadas as muitas facetas dos cosmecu-
ticos e como elas podem ser incorporadas prtica da dermatologia. Aproveitem!

Zoe Diana Draelos

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Sumrio

Parte 1 Bases para o Mundo dos Parte 2 Cosmecuticos e sua Interface


Cosmecuticos, 1 Cientfica, 125
1 O Conceito de Cosmecutico, 3 15 O Impacto Cientfico das Publicaes
Adilson Costa sobre Cosmecuticos, 127
2 Mercado Internacional de Leopoldo Duailibe Nogueira Santos e Samuel Mandelbaum
Cosmecuticos, 7 16 Metodologia Cientfica para Entender
Debi Rogers Nahigyan Estudos sobre Cosmecuticos, 131
3 Aspectos Reguladores dos Cidia Vasconcellos
Cosmecuticos, 13 17 Noes de Estatstica e Epidemiologia
Joo Paulo Santos Caetano Clnicas, 143
Caroline Silva Pereira
4 Barreira Cutnea, 21
Jennifer R. Hill e Philip W. Wertz 18 Pesquisa Clnica, 161
Ricardo Vila
5 Diferenas entre as Peles Masculina e
Feminina, 27 Parte 3 Segurana e Eficcia dos
Larissa Cannizza Pacheco de Lucca e Davi de Lacerda
Cosmecuticos, 167
6 Patognese do Envelhecimento 19 Toxicologia dos Cosmecuticos, 169
Cutneo, 39 Maria Ins N. C. Harris
Marina Landau
20 Mtodos Alternativos de Avaliao da
7 Morfofisiologia Capilar e Ungueal | Da Segurana dos Cosmecuticos, 185
Normalidade ao Envelhecimento, 47 Chantra Eskes, Manuela Flego e David Basketter
Maria Fernanda Reis Gavazzoni Dias 21 Avaliao de Segurana in Vivo em
8 Tecnologias para a Obteno de Cosmecuticos, 207
Matrias-primas Cosmecuticas, 59 Ida Duarte, Liliana Bechelli de Oliveira Torloni e Anita Rotter
Gustavo de Campos Dieamant 22 Modelos in Vitro para Avaliao de
9 Bases Fsicas e Qumicas dos Eficcia de Ingredientes
Cosmecuticos, 67 Cosmecuticos, 213
Patrcia Maria Berardo Gonalves Maia Campos, Mirela Donato Vanessa de Moura S Rocha
Gianeti e rika Maria Berardo Gonalves Bontempo 23 Mtodos de Avaliao in Vivo dos
10 Formas e Veculos Cosmecuticos, 77 Benefcios Clnicos dos
Patrcia Maria Berardo Gonalves Maia Campos e Cosmecuticos, 223
Daiane Garcia Mercrio Christiane Bertin, Alex Nkengne e Virginie Nollent
11 Excelncia no Manejo de 24 Avaliao Clnica Objetiva por
Matrias-primas Cosmecuticas, 89 Mtodos de Imagem, 243
Flvio Bueno Jr. e Gislaine Ricci Leonardi Hlio Amante Miot e Luciane Donida Bartoli Miot
12 Assinatura Genmica da Pele | A 25 Microscopia Confocal, 259
Rota para Melhores Ingredientes Ana Beatris Rossi e Georgios Stamatas
Cosmecuticos, 97 26 Reaes Adversas a
Jay P. Tiesman Cosmecuticos, 273
13 Cosmecuticos e suas Interaes Margarida Gonalo e Mario Cezar Pires
Moleculares | Receptores Toll-like e 27 Cosmetovigilncia dos Produtos em
Neuropeptdios, 107 Comercializao, 285
Amostras de pginas no sequenciais28eQualidade
Laurent Misery e Marius Anton Ionescu
14 Pele Sensvel, 117
em baixa resoluo.
Microbiolgica dos
Fabiana Ramos Martin

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Liliana Bechelli de Oliveira Torloni e
Gustavo de Campos Dieamant Koogan Ltda.
Produtos Cosmecuticos, 295
Gisele Mara Silva Gonalves

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xviii Tratado Internacional de Cosmecuticos

Parte 4 Classes Cosmecuticas, 305 52 Estrias de Distenso, 519


29 Retinoides, 307 Rosemarie Mazzuco e Taciana DalForno Dini
Gustavo de Campos Dieament, Adilson Costa e 53 Lipodistrofia Ginoide | Celulite, 527
Liliana Bechelli de Oliveira Torloni Doris Hexsel, Mariana Soirefmann e Manoela Donida Porto
30 Antioxidantes, 315 54 Melasma, 533
rica de Oliveira Monteiro e Leslie Baumann Denise Lage e Adilson Costa
31 Antiglicantes, 323 55 Unhas, 541
Maria Paulina Villarejo Kede e Paula Rabello Cavalcanti Roberta Nakamura, Edileia Bagatin, Andreia Pizarro Leverone
32 cidos Graxos, 329 e Lilia Ramos dos Santos Guadanhim
Adilson Costa, Elvira Cancio Assumpo, Fernanda Sayuri Ota e 56 Periprocedimento Dermatolgico, 547
Viviane Maciel Nassar Frange Luciana Takata Pontes, Arash Kimyai-Asadi e
33 Cosmecuticos Botnicos, 339 Fernanda Galhardo de Camargo Soares
Dbora C. Castellani 57 Psorase, 551
34 ons e Metais Cosmecuticos, 357 Jackson Machado-Pinto e Michelle dos Santos Diniz
Maria da Glria Martin Sasseron e Soraya de Lima Martin 58 Roscea, 555
35 Hidroxicidos, 365 Aparecida Machado de Moraes, Vicente Torres Lozada,
Luiza Soares Guedes Jos Alfredo Soto Ortiz, Mariana Vsquez Ramrez e
Raquel Cristina Tancsik Cordeiro
36 Hidratantes, 375
Adilson Costa e Suelen Montagner 59 Alteraes Capilares, 565
Caroline Romanelli e Fernanda Cruz
37 Microabrasivos, 385
Aline da Gloria Vieira, Juliana Corra Marques da Costa e 60 Condies Perioculares, 577
Marcia Ramos e Silva Elisangela Samartin Pegas Pereira
38 Peptdios, 391
Tania Ferreira Cestari e Juliana Catucci Boza Parte 6 Cosmecuticos em
39 Miotensores e Miorrelaxantes, 397 Peles Especiais, 583
Eloisa Leis Ayres 61 Infncia, 585
40 Fatores de Crescimento, 405 Ana Carolina Belini Bazn Arruda e
Carolina Reato Maron e Denise Steiner Lcia Helena Fvaro de Arruda
41 Filtros Solares, 413 62 Gravidez, 591
Austin Liu e Henry W. Lim Ciro Martins Gomes, Adilson Costa e Gilvan Ferreira Alves
42 Volumizadores e Preenchedores 63 Pele Masculina, 599
Davi de Lacerda, Daphne Thioly-Bensoussan e Karen Burke
Tpicos, 421
Carla Albuquerque e Elisete Crocco 64 Idosos, 621
Slvia Marcondes Pereira e Juliana Mayumi Sumita
43 Nanocosmecuticos, 427
Silvia Stanisuaski Guterres, Ruy Carlos Ruver Beck e 65 Pele tnica, 641
Adriana Raffin Pohlmann Mona L. S. Chiu
44 gua Termal, 437 66 Regio Genital, 651
Sophie Seite e Andr Rougier Maria Isabel Herane
45 Vitaminas Tpicas, 443 67 Pele Oleosa, 659
Mnica Manela-Azulay e Maria Claudia Almeida Issa Cecilia Orlandi Jorquera
46 Adjuvantes Antioncognicos, 451 68 Pele Sensvel, 665
Ana Paula Lahoz Badiglian, Vanessa Luclia Silveira e Vanesa Piquero-Casals, Astrid Castro-Castro e
Ana Maria Sortino-Rachou Jaime Piquero-Martin
47 Limpadores, 473 Parte 7 Fatores Adjuvantes para o Sucesso
Tatiana Basso Biasi
48 Enzimas Cosmecuticas, 483 dos Cosmecuticos, 671
Andr Vieira Braz e Thas Harumi Sakuma 69 Embalagens, 673
Renato Wakimoto
49 Clulas-tronco, 491
Thas Harumi Sakuma e Howard I. Maibach 70 Futuro dos Cosmecuticos, 679
Keith Ertel, Russell Wyborski e Qian Zheng
Parte 5 Cosmecuticos para Condies 71 Nutracuticos, 693
Especiais, 495 Amparito Bruera
50 Acne, 497
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
ndice Alfabtico, 703
Adilson Costa, Martha Helena Campo e Patricia Troielli
51 Dermatite Atpica, 511
Alessandra Torres Nogueira, Danielle Ioshimoto Shitara do
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Nascimento e Luciana Godi Corra Puga

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Sumrio Expandido

Parte 1 Bases para o Mundo dos Imunologia, 35


Reaes adversas medicamentosas, 36
Cosmecuticos, 1
Psicopatologia, 36
1 O Conceito de Cosmecutico, 3 Concluso, 36
Introduo, 4 Bibliografia, 36
Cosmecuticos: ser ou no ser, 4
6 Patognese do Envelhecimento
Possveis mecanismos de ao dos
cosmecuticos, 4
Cutneo, 39
Introduo, 40
Comprovao cientfica de um cosmecutico, 5
O que envelhecimento?, 40
Concluso, 6
O que envelhecimento cutneo?, 40
Bibliografia, 6
Envelhecimento cutneo intrnseco, 41
2 Mercado Internacional de Envelhecimento cutneo extrnseco, 41
Cosmecuticos, 7 Concluso, 44
Introduo, 8 Bibliografia, 44
Viso geral do mercado, 8
7 Morfofisiologia Capilar e Ungueal | Da
Tendncias, 10
Papel dos cosmecuticos na prtica
Normalidade ao Envelhecimento, 47
Introduo, 48
dermatolgica, 11
Folculo piloso, 48
Concluso, 11
Aparelho ungueal, 54
Bibliografia, 12
Hiptese do encurtamento dos telmeros e o
3 Aspectos Reguladores dos envelhecimento, 55
Cosmecuticos, 13 Comparaes entre o envelhecimento capilar
Introduo, 14 e o ungueal, 56
Definies, regulamentadores e cincia: ampla Concluso, 56
discusso, 14 Bibliografia, 57
Alegaes dos produtos cosmticos e
8 Tecnologias para a Obteno de
uso proposto, 14
Matrias-primas Cosmecuticas, 59
Normas regulamentadoras internacionais, 14
Introduo, 60
Concluso, 19
Desenvolvimento de cosmecuticos, 60
Bibliografia, 19
Rotas tecnolgicas empregadas para o
4 Barreira Cutnea, 21 desenvolvimento de novas matrias-primas
Perspectiva histrica, 22 na cosmecutica, 60
Lipdios do estrato crneo, 22 Bibliografia, 65
Lamelas intercelulares, 23
9 Bases Fsicas e Qumicas
Barreira antimicrobiana, 24
Bibliografia, 25
dos Cosmecuticos, 67
Introduo, 68
5 Diferenas entre as Peles Masculina e Viso fsico-qumica no processo de
Feminina, 27 desenvolvimento de produtos
Introduo, 28 cosmecuticos, 68
Pele e hormnios, 28 Determinao dos parmetros fsicos e
Epiderme, 29 avaliao da estabilidade fsica de formulaes
Derme, 31 cosmticas e cosmecuticas, 70
Hipoderme, 34 Aspectos qumicos e avaliao da estabilidade

Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.


Unhas, 34
Cicatrizao, 35
de formulaes cosmticas e cosmecuticas, 72
Concluso, 75

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Colorao da pele, 35 Bibliografia, 75

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xx Tratado Internacional de Cosmecuticos

10 Formas e Veculos Cosmecuticos, 77 Parte 2 Cosmecuticos e sua


Introduo, 78 Interface Cientfica, 125
Formas farmacuticas de uso tpico, 78
Veculos cosmecuticos, 79 15 O Impacto Cientfico das Publicaes
Formulaes cosmticas e cosmecuticas, 80 sobre Cosmecuticos, 127
Interao veculo e pele, 82 Introduo, 128
Interao veculo e substncias ativas | Journal Citation Reports, 128
Incompatibilidades, 83 Clculo do fator de impacto, 128
Veculo: eficcia e segurana, 83 A dermatologia e o fator de impacto, 128
Formulao sensorial e percepo de eficcia, 84 Fator de impacto para produo cientfica
Desenvolvimento tecnolgico de veculos sobre cosmecuticos, 128
cosmecuticos, 86 Concluso, 129
Concluso, 87 Bibliografia, 129
Bibliografia, 87 16 Metodologia Cientfica para Entender
11 Excelncia no Manejo de Estudos sobre Cosmecuticos, 131
Matrias-primas Cosmecuticas, 89 Introduo, 132
Introduo, 90 Aspectos ticos, 132
Escolha de matrias-primas, 90 Formulao da pergunta, 132
Produo magistral, 90 Causalidade, 132
Fases do desenvolvimento de produtos Principais delineamentos de estudos
cosmecuticos, 90 quantitativos e semiquantitativos, 133
Produo industrial | Transposio de escala, 92 Medicina baseada em evidncias, 134
Evoluo dos estudos de estabilidade dos Reviso sistemtica, 134
produtos, 92 Metanlise, 135
Concluso, 94 Esquema geral dos passos da pesquisa com
Bibliografia, 95 raciocnio indutivo, 137
Mtodo qualitativo de pesquisa, 139
12 Assinatura Genmica da Pele | A
A lgica, os raciocnios dedutivo e indutivo e os
Rota para Melhores Ingredientes argumentos, 140
Cosmecuticos, 97 Pesquisa participativa | Lies de
Introduo | Microarrays, expresso antropologia, 141
gnica e pele, 98 Concluso, 141
Fundamentos do perfil de expresso gnica, 98 Bibliografia, 142
Perfil de expresso gnica de pesquisa | Amplo
impacto nos cuidados com a pele, 99 17 Noes de Estatstica e
Compreenso da biologia da pele | Epidemiologia Clnicas, 143
Envelhecimento e o efeito do meio ambiente, 100 Introduo, 144
Desafios tcnicos, 103 Princpios de epidemiologia e epidemiologia
Projeto experimental de microarray, 103 aplicados clnica, 144
Futuro, 104 Estatstica clnica, 153
Concluso, 104 Concluso, 159
Bibliografia, 104 Bibliografia, 159

13 Cosmecuticos e suas Interaes 18 Pesquisa Clnica, 161


Moleculares | Receptores Toll-like e Introduo, 162
Neuropeptdios, 107 Breve histrico da pesquisa, 162
Introduo, 108 ICH/GCP, 162
Receptores toll-like, 108 Definies de pesquisa clnica, 164
Neuropeptdios, 111 Estudos clnicos e os cosmecuticos, 165
Concluso, 115 Regulamentao dos estudos com
Bibliografia, 115 cosmecuticos no Brasil e no mundo, 165
Concluso, 166
14 Pele Sensvel, 117 Bibliografia, 166
Pele sensvel | Aspectos gerais, 118
Dados epidemiolgicos e tnicos, 118
Parte 3 Segurana e Eficcia dos
Investigao e diagnstico da pele sensvel, 120
Cosmecuticos, 167
Amostras de pginas no sequenciais
19 e em baixa
Frmula para pele sensvel | Consideraes, 121
Concluso, 123 Toxicologia resoluo.
dos Cosmecuticos, 169

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Bibliografia, 123 Introduo, 170

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Tratado Internacional de Cosmecuticos xxi

Perigos e riscos associados ao uso de cosmticos Fotografia digital, 244


e cosmecuticos, 170 Ultrassonografia e tcnicas
Ficha de segurana de produtos interferomtricas, 249
qumicos (FISPQ), 173 Ressonncia nuclear magntica, 250
Caracterizao de risco, 176 Colorimetria, 250
Gesto de risco, 181 Profilometria ptica, 251
Concluso, 183 Histomorfometria, 253
Bibliografia, 183 Laserdopplerfluxometria, 253
Concluso, 255
20 Mtodos Alternativos de Avaliao da
Bibliografia, 256
Segurana dos Cosmecuticos, 185
Introduo, 186 25 Microscopia Confocal, 259
Elaborao, validao e aceitao legal dos Introduo, 260
mtodos alternativos, 186 Parmetros de MCR da pele normal, 262
Desfechos de toxicidade para avaliao de Parmetros de MCR da pele acometida por
segurana dos componentes de dermatoses, 268
cosmticos, 187 Concluso, 270
Efeitos txicos tpicos, 188 Bibliografia, 271
Efeitos txicos sistmicos, 194 26 Reaes Adversas a Cosmecuticos, 273
Concluso, 200 Introduo, 274
Bibliografia, 201 Epidemiologia das reaes adversas
21 Avaliao de Segurana in Vivo aos cosmticos, 274
Principais tipos de reaes adversas, 275
em Cosmecuticos, 207
Diagnstico das reaes adversas por
Introduo, 208
cosmticos e cosmecuticos, 282
Avaliao de segurana de um ingrediente
Concluso, 283
cosmecutico, 208
Bibliografia, 283
Avaliao de segurana de produto acabado, 209
Testes de avaliao clnica de segurana, 209 27 Cosmetovigilncia dos Produtos
Regulamentao de testes de validao de em Comercializao, 285
segurana, 211 Introduo, 286
Concluso, 211 Um breve histrico das reaes adversas a
Bibliografia, 211 cosmticos, 286
Consideraes sobre a vigilncia de produtos
22 Modelos in Vitro para Avaliao
cosmticos e cosmecuticos no mercado, 287
de Eficcia de Ingredientes
O sistema de cosmetovigilncia, 288
Cosmecuticos, 213 Concluso, 294
Introduo, 214
Bibliografia, 294
Principais tcnicas utilizadas, 214
Entendendo o mecanismo para proposio de 28 Qualidade Microbiolgica dos
modelos in vitro, 216 Produtos Cosmecuticos, 295
Concluso, 221 Introduo, 296
Bibliografia, 222 Fontes de contaminao microbiana, 296
Limites de contaminao microbiana, 297
23 Mtodos de Avaliao in Vivo Consequncias da contaminao, 298
dos Benefcios Clnicos dos Exigncias do ponto de vista
Cosmecuticos, 223 microbiolgico, 298
Introduo, 224 Conservao de produtos | Agentes
Reparo e umidificao da barreira cutnea, 224 antimicrobianos, 298
Produtos antienvelhecimento, 227 Cosmetovigilncia, 302
Produtos para reduo da camada de gordura Concluso, 302
subcutnea e lipoescultura, 232 Bibliografia, 303
Filtros solares, 234
Tratamento da acne, 237 Parte 4 Classes Cosmecuticas, 305
Concluso, 238
29 Retinoides, 307
Bibliografia, 240
Introduo, 308

Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.


24 Avaliao Clnica Objetiva por
Mtodos de Imagem, 243
Farmacodinmica dos retinoides, 308
O uso tpico dos retinoides, 309

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Introduo, 244 Bibliografia, 313

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xxii Tratado Internacional de Cosmecuticos

30 Antioxidantes, 315 Concluso, 373


Introduo, 316 Bibliografia, 373
Preveno do envelhecimento 36 Hidratantes, 375
com antioxidantes, 317 Introduo, 376
Concluso, 321 Mecanismos fisiolgicos para a integridade da
Bibliografia, 321 barreira cutnea, 376
31 Antiglicantes, 323 Xerose cutnea, 378
Introduo, 324 Classificao dos hidratantes, 378
Processo de glicosilao no enzimtica, 324 Atuao biomolecular dos hidratantes, 381
Produtos finais de glicao avanada, 324 Concluso, 381
Produtos finais de glicao e o envelhecimento Bibliografia, 382
cutneo, 325 37 Microabrasivos, 385
Estresse oxidativo e protenas, 326 Introduo, 386
Produtos finais da glicao avanada (AGE) e o Cosmecuticos microabrasivos, 386
diabetes, 326 Concluso, 390
Estratgias para inibir a formao de AGE, 326 Bibliografia, 390
Conexo entre inflamao, acar e
38 Peptdios, 391
envelhecimento, 328
Introduo, 392
Concluso, 328
Peptdios | Indicaes e usos, 392
Bibliografia, 328
Concluso, 394
32 cidos Graxos, 329 Bibliografia, 395
Introduo, 330
39 Miotensores e Miorrelaxantes, 397
Os AG e suas funes, 330
Introduo, 398
Bibliografia, 336
Compostos tensores e firmadores, 398
33 Cosmecuticos Botnicos, 339 Compostos miorrelaxantes, 402
Introduo, 340 Concluso, 403
Valorizao dos produtos naturais em Bibliografia, 403
cosmtica e em cosmecutica, 340
40 Fatores de Crescimento, 405
Conceito, 341
Introduo, 406
Biossntese vegetal, 341
Fatores de crescimento no processo
Estruturas secretoras de espcies
de cicatrizao, 406
vegetais, 342
Envelhecimento e cicatrizao, 407
Matria-prima de ingredientes vegetais, 343
Tratamento da pele fotoenvelhecida, 407
Botnica econmica, 344
Papel dos fatores de crescimento na reverso do
Taxonomia de plantas cosmticas e
fotoenvelhecimento, 408
cosmecuticas, 344
Fatores de crescimento como adjuvantes de
Ingredientes vegetais, 345
procedimentos, 409
Produtos cosmticos e cosmecuticos
Mecanismo de ao proposto para o
orgnicos, 353
tratamento tpico com fatores de
Concluso, 354
crescimento, 409
Bibliografia, 354
Riscos associados aos fatores de
34 ons e Metais Cosmecuticos, 357 crescimento, 410
Introduo, 358 Tendncias futuras, 410
Classificao dos metais, 358 Concluso, 411
Metais pesados em maquiagens e Bibliografia, 411
cosmecuticos, 361 41 Filtros Solares, 413
Bioeletricidade e minerais, 362 Introduo, 414
Concluso, 362 Filtros solares, 414
Bibliografia, 363 Antioxidantes, 416
35 Hidroxicidos, 365 Anlogo do hormnio estimulante de
Introduo, 366 melancitos-a, 416
Alfa-hidroxicidos, 366 Controvrsias, 416
Beta-hidroxicidos, 370 Vesturio, 417

Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.


Poli-hidroxicidos, 370
Binicos, 371
Vidro, 418
Concluso, 419

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Indicaes clnicas dos hidroxicidos, 372 Bibliografia, 419

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Tratado Internacional de Cosmecuticos xxiii

42 Volumizadores e Preenchedores Enzimas de reparo do DNA, 487


Tpicos, 421 Transcriptase reversa, 488
Introduo, 422 Enzima metaloproteica, 488
Alteraes na pele envelhecida, 422 Inibidores de metaloproteinase, 488
Cosmecuticos com efeitos volumizador e Concluso, 489
preenchedor, 423 Bibliografia, 490
Concluso, 426 49 Clulas-tronco, 491
Bibliografia, 426 Introduo, 492
43 Nanocosmecuticos, 427 Clulas-tronco e envelhecimento, 492
Nanotecnologia | Definies e Clulas-tronco cutneas adultas, 492
generalidades, 428 Tratamentos cutneos com base em
Classificao das nanopartculas para uso clulas-tronco, 493
cosmecutico, 428 Concluso, 493
Aplicaes em cosmecuticos, 429 Bibliografia, 493
Concluso, 434
Bibliografia, 435 Parte 5 Cosmecuticos para
44 gua Termal, 437 Condies Especiais, 495
Introduo, 438 50 Acne, 497
Composio das fontes de gua termal e suas Introduo, 498
propriedades qumicas e fsicas, 438 Classes cosmecuticas para a abordagem
Concluso, 441 da AV, 498
Bibliografia, 441 Concluso, 507
45 Vitaminas Tpicas, 443 Bibliografia, 507
Introduo, 444 51 Dermatite Atpica, 511
Vitamina A, 444 Introduo, 512
Vitamina B, 445 Barreira cutnea na dermatite atpica, 512
Pantenol, 446 Alteraes genticas que afetam a funo de
Vitamina C, 446 barreira na dermatite atpica, 514
Vitamina E, 448 Higienizadores e limpadores na dermatite
Vitamina K, 449 atpica, 514
Concluso, 449 Hidratantes, 516
Bibliografia, 449 Concluso, 517
46 Adjuvantes Antioncognicos, 451 Bibliografia, 518
Introduo, 452 52 Estrias de Distenso, 519
Carcinognese, 452 Introduo, 520
Vitaminas e pr-vitaminas, 454 Bases fisiolgicas e histolgicas
Compostos fenlicos, 459 das estrias, 520
Miscelnea, 466 Cosmecuticos, 522
Concluso, 469 Concluso, 524
Bibliografia, 469 Bibliografia, 525
47 Limpadores, 473 53 Lipodistrofia Ginoide | Celulite, 527
Definio, 474 Introduo, 528
Surfactantes | Sabo natural sabo Tratamento tpico da celulite, 528
sinttico, 474 Tratamentos combinados, 530
Pele, 475 Efeitos adversos, 530
Limpadores nas diferentes fases da vida, 476 Concluso, 530
Limpadores nas diferentes dermatoses, 477 Bibliografia, 530
Cabelos, 478 54 Melasma, 533
Composio dos xampus, 478 Introduo, 534
Apresentaes dos xampus, 480 Abordagem despigmentante clssica, 534
Bibliografia, 481 Abordagem despigmentante de origem botnica
48 Enzimas Cosmecuticas, 483 (natural), 535
Introduo, 484 Abordagem despigmentante alternativa, 538
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
Oxidorredutases, 484
Enzimas proteolticas, 485
Concluso, 539
Bibliografia, 540

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xxiv Tratado Internacional de Cosmecuticos

55 Unhas, 541 Concluso, 597


Introduo, 542 Bibliografia, 597
Tratamentos cosmticos e cosmecuticos 63 Pele Masculina, 599
para as unhas, 542 Introduo, 600
Efeitos adversos do uso de Origem das diferenas da pele
onicocosmecuticos, 544 do homem, 600
Concluso, 546 Ingredientes ativos comuns com foco na pele
Bibliografia, 546 masculina, 600
56 Periprocedimento Dermatolgico, 547 Propriedades do veculo dos cosmecuticos
Introduo, 548 para a pele masculina, 610
Processo de cicatrizao, 548 Acondicionamento e estratgias de
Cosmecuticos, 548 comercializao de cosmecuticos
Concluso, 550 masculinos, 613
Bibliografia, 550 Tendncias futuras dos cosmecuticos para a
57 Psorase, 551 pele do homem, 615
Introduo, 552 Concluso, 616
Hidratantes, 552 Bibliografia, 616
Queratolticos, 553 64 Idosos, 621
Outras substncias, 553 Introduo, 622
Concluso, 553 Alteraes estruturais na pele do idoso, 622
Bibliografia, 553 Abordagem da pele do idoso, 633
58 Roscea, 555 Concluso, 639
Introduo, 556 Bibliografia, 639
Etiopatogenia e histognese, 556 65 Pele tnica, 641
Manifestaes clnicas, 557 Introduo, 642
Teraputica cosmecutica, 559 Pele tnica e pele caucasiana, 642
Concluso, 562 Uso de cosmecuticos na pele tnica, 643
Bibliografia, 563 Concluso, 649
59 Alteraes Capilares, 565 Bibliografia, 649
Introduo, 566 66 Regio Genital, 651
Ativos cosmecuticos capilares, 566 Introduo, 652
Bibliografia, 575 Cosmecuticos para a regio genital, 653
60 Condies Perioculares, 577 Concluso, 658
Envelhecimento da pele, 578 Bibliografia, 658
Envelhecimento intrnseco ou cronolgico, 578
67 Pele Oleosa, 659
Fotoenvelhecimento, 578
Introduo, 660
Envelhecimento cutneo tabagismo, 578
Fisiologia da produo dos lipdios
Regio orbitria, 578
cutneos, 660
Concluso, 581
A tecnologia por trs dos produtos para
Bibliografia, 582
pele oleosa, 663
Concluso, 664
Parte 6 Cosmecuticos em Bibliografia, 664
Peles Especiais, 583 68 Pele Sensvel, 665
61 Infncia, 585 Introduo, 666
Introduo, 586 Manifestaes clnicas, 666
Uso de cosmecuticos no recm-nascido, 586 Formulaes cosmticas para peles
Uso de cosmecuticos na infncia, 587 sensveis, 666
Concluso, 589 Tipos de utilizao cosmecutica, 667
Bibliografia, 589 Procedimentos dermocosmticos em
62 Gravidez, 591 peles sensveis, 668
Introduo, 592 Cosmticos de correo | Princpios ativos
Categorias cosmecuticas, 592 utilizados em peles sensveis, 669

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Assuntos negligenciados no segmento de
cosmecuticos durante a gravidez, 596
Concluso, 669
Bibliografia, 670

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Tratado Internacional de Cosmecuticos xxv

Parte 7 Fatores Adjuvantes para o Sucesso Tcnicas de expresso gentica para identificar
novos cosmecuticos, 685
dos Cosmecuticos, 671 Tendncia futura | Assumir uma viso mais
69 Embalagens, 673 holstica do processo de envelhecimento para
Introduo, 674 identificar cosmecuticos, 687
Importncia da embalagem, 674 Concluso, 688
Embalagens no mundo dos cosmecuticos, 676 Bibliografia, 689
Uso educado das embalagens, 676
71 Nutracuticos, 693
Anlise da reciclagem, 677
Introduo, 694
Concluso, 678
Estresse oxidativo, 694
Bibliografia, 678 Estresse oxidativo e pele, 695
70 Futuro dos Cosmecuticos, 679 Antioxidantes, 695
Introduo, 680 Concluso, 700
Novos ingredientes cosmecuticos, 681 Bibliografia, 700
Imuno-histoqumica como instrumento para
identificar ingredientes cosmecuticos, 682 ndice Alfabtico, 703

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Parte 1
Bases para o
Mundo dos
Cosmecuticos
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1
O Conceito de
Cosmecutico
Adilson Costa

J Introduo, 4
J Cosmecuticos: ser ou no ser, 4
J Possveis mecanismos de ao dos cosmecuticos, 4
J Comprovao cientfica de um cosmecutico, 5
J Concluso, 6
J Bibliografia, 6

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4 Tratado Internacional de Cosmecuticos

as normas da FDA, contudo, os frmacos so produtos cuja


CC Introduo inteno aliviar, prevenir ou tratar doenas, com necessidade
de comprovao de segurana e eficcia prvias ao seu registro
Os cosmecuticos representam uma classe de produtos em e comercializao.
franca expanso do ponto de vista mercadolgico. Acredita-se No Brasil, segundo a Agncia Nacional de Vigilncia
que 90% dos cosmticos vendidos em todo o mundo sejam, na Sanitria (Anvisa), os cosmticos so preparaes constitu-
realidade, cosmecuticos. das por substncias naturais ou sintticas, de uso externo nas
Tornou-se categoria influente no mercado de cuidados com a diversas partes do corpo humano (pele, cabelos, unhas, lbios,
pele e os fneros, no s no mbito de venda livre, mas tambm rgos genitais externos, dentes e mucosa oral), com o obje-
no prescritivo. Nos EUA, aproximadamente 35% dos dermatolo- tivo exclusivo ou principal de limp-lo, perfum-lo, alterar sua
gistas receitaram cosmecuticos em suas prticas clnicas; esses aparncia, corrigir odores, proteg-lo ou mant-lo em bom
profissionais foram responsveis por movimentar um mercado estado. Por questes regulatrias, esses produtos precisam
de US$775 milhes em 2008, 13% maior que em 2007. Para 2012, comprovar, ao menos, a sua segurana para requererem regis-
espera-se um crescimento de 17%. Pela procura espontnea, ou tro e autorizao de comercializao.
seja, busca direta por parte do paciente, sem endosso mdico, Ao longo dos anos, com o advento de tcnicas laborato-
percebe-se que 40% das vendas foram de produtos cujo apelo riais (in vitro, ex vivo e at mesmo in vivo), corroborados pela
era o rejuvenescimento (em 2004, as vendas espontneas foram prpria constatao da prtica clnico-dermatolgica, perce-
em torno de US$152 milhes; em 2009, de US$265 milhes; para beu-se que no existem produtos totalmente inertes quando
2014, projetam-se US$385 milhes). Das categorias cosmecuti- em contato com a pele. Todos os produtos provocam altera-
cas mais vendidas, os hidratantes representam 33% das vendas, os es cutneas, em maior ou menor intensidade. No existe
produtos para os olhos, 14% e os limpadores, 13%. produto verdadeiramente inerte.
Com base nesses dados, pode-se dizer que a trajetria mun- De modo anedtico, Dr. Kligman cita a gua que, sob ocluso
dial dos cosmecuticos j se consagrou como um caminho sem de algumas horas na pele normal, acarreta o espessamento da
volta: h mercado que os comporta, mdicos que os prescre- camada crnea, descamao corneoctica, liberao de citoci-
vem, pacientes que os solicitam e consumidores diretos que os nas inflamatrias, citotoxicidade s clulas de Langerhans e aos
buscam nos mais variados pontos de venda. No entanto, cabe queratincitos, aumento da permeabilidade transepidrmica,
aos dermatologistas fomentar a produo cientfica de alta aumento do fluxo sanguneo drmico, entre outras mudanas.
qualidade para esses produtos. Somente assim eliminam-se Por isso, a gua seria classificada como frmaco ou como um
ilhotas de ceticismo que, porventura, ainda perdurem ao redor cosmtico (Figura 1.1)? Se a gua, sabidamente, incua acarreta
desses produtos. tudo isso, o que seria dos produtos cosmticos que, alm de
O Dr. Albert M. Kligman considerado o pai dos cosme- gua, podem ter dezenas de substncias, formando composies
cuticos. Precisamente em 1984, durante uma conferncia, mirabolantes e que, clinicamente, causam alteraes visveis a
ele usou pela primeira vez o termo que, hoje, utilizado no olho nu? Seria a alquimia uma nova categoria de produtos?
vocabulrio comum. Mesmo assim, o termo cosmecutico De acordo com Kligman, uma terceira categoria de produ-
ainda pejorativamente desencorajado e renegado pelas nor- tos deveria ser criada, a fim de se resolver essa zona cinzenta
mas reguladoras na maioria dos pases. No Japo, contudo, sua na qual alguns produtos esto enclausurados. Tal categoria
existncia j um pouco mais aceita, tirando-os da clandes- estaria estabelecida entre os frmacos e os cosmticos. Essa
tinidade; ali, eles se enquadram em uma categoria parte, os classe de produtos seria, portanto, hbrida, intermediria entre
chamados quase drogas. esses dois polos: alguns produtos, segundo sua funo sobre as
Por todo o mundo, vrios outros sinnimos foram cria- estruturas cutneas, estariam mais voltados para os cosmti-
dos para manter acesa a chama de sua existncia e reconhe- cos; outros, para os frmacos.
cimento, como dermacuticos, ativos cosmticos, cosmticos Essa classificao, no entanto, passa uma interpretao equi-
funcionais e dermocosmticos. No entanto, eles representam vocada e perigosa de que um cosmecutico um frmaco pouco
apelos de mercado, interesses de posicionamentos comerciais, ativo ou um cosmtico no to inerte. Mais perigosa ainda a
sem promover, depreciar ou aprimorar o clssico conceito de meno feita por alguns autores de que se trata de um produto
Kligman: os cosmecuticos. cosmtico que exerce um benefcio teraputico farmacutico,
mas no necessariamente um benefcio teraputico biolgico.
Cosmecutico pode ser definido como um produto de uso
tpico que, em contato com a pele, anexos cutneos e mucosas,
CC Cosmecuticos: ser ou no ser pode ocasionar mudanas estruturais e/ou funcionais ao rgo
em questo, sem a pretenso teraputica, mas com a possibilidade
Historicamente, na grande maioria dos pases, podem-se preventiva, no restrito exclusivamente ao embelezamento.
classificar os produtos tpicos em duas categorias estanques:
os cosmticos e os medicamentos. Tal classificao influn-
cia da Food and Drug Administration (FDA), a qual se baseia
em um documento datado de 1938 e aprovado pelo Congresso
norte-americano.
CC Possveis mecanismos de
Segundo as normas americanas, os cosmticos seriam
substncias inerentes pele, que no ocasionariam mudan-
ao dos cosmecuticos
as estruturais nem funcionais quando em contato com ela. Os cosmecuticos podem ser classificados, principalmente,

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Nos EUA, cosmticos so produtos destinados a embelezar
e melhorar a aparncia, sem necessidade de comprovao
de eficcia e segurana antes de irem ao mercado. Segundo
por meio do objetivo clnico a ser atingido; os captulos deste
livro demonstram as funes possveis atribudas a esses pro-
dutos. Contudo, podemos imaginar que tais objetivos podem
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1 | O Conceito de Cosmecutico 5

Frmaco Cosmtico
Alivia, mascara, previne ou trata Embeleza ou melhora a aparncia
doenas Sem efeito na estrutura e funo
Altera e estrutura a funo da pele da pele
Necessita de testes de eficcia e No precisa de testes de
segurana segurana

gua sob ocluso na pele


Espessamento da camada crnea,
descamao de queratincitos
Frmaco? Liberao de citocinas pr-inflamatrias, Cosmtico?
aumento da permeabilidade
Citotoxicidade das clulas de Langerhans e
queratincitos
Aumento do fluxo sanguneo etc.

Figura 1.1 O dilema da gua, segundo as normas regulatrias norte-americanas: frmaco ou cosmtico?

ser mutantes, dependendo no s do apelo mercadolgico o no circunscrita camada crnea; mas atravess-la. Assim
dado pelas empresas que os comercializam, mas, principal- como qualquer produto de uso tpico, um cosmecutico, para
mente, do modismo cultural de determinada poca. ser ativo, deve respeitar os princpios da dermatofarmacocin-
Uma classificao lgica e pouco mutvel aquela depen- tica descritos a seguir:
dente dos mecanismos de ao bsicos pelos quais um cosme-
Dissoluo da substncia ativa no veculo em questo
cutico poder atuar. Aqui, cabe deixar claro que um mesmo
Cobertura completa da superfcie epidrmica quando apli-
produto poder apresentar um ou mais desses mecanismos,
o que no o promover, obrigatoriamente, a uma categoria cado
superior a outro que tenha apenas uma atividade. O que vale Partio (solubilizao) da substncia ativa atravs do estrato
a capacidade do produto em atuar e desempenhar sua funo, crneo
de acordo com a necessidade a ele atribuda (Figura 1.2). Permeao da substncia ativa atravs de toda a espessura
da camada crnea
Partio no componente hidrolipdico epidrmico
Migrao por toda a epiderme e derme
CC Comprovao cientfica Possibilidade de remoo por transportes metablico ou
vascular.
de um cosmecutico Com base nesses princpios, ensaios clnicos so necess-
luz de seus mecanismos de ao, pode-se assumir que, rios para atestar sua eficcia, muito alm de seu apelo senso-
para um cosmecutico agir como deve, ele precisa ter sua atua- rial exclusivo. No passado, percebia-se uma fragilidade muito
grande na metodologia desses estudos e na confiabilidade
Melhorar a
estatstica dos resultados obtidos. Atualmente, so necessrias,
funo de C
co ontr
alm do seguimento de padres qumicos, fsicos e de estabili-
r
iva s barreira mu ol
a dade, comprovaes da idoneidade de segurana de uso e, de
At ptore ce nica r a interesse no s mdico, mas, principalmente, do consumidor,
ce lul
re ar o
os atributos de eficcia.
Nos ltimos anos, porm, cada vez mais nos deparamos
Norm celular
repa
r
ege

com ensaios clnicos duplos-cegos, placebo-controlados e com


resultados validados do ponto de vista estatstico. Isso suge-
ro
prot

aliza

rido, em algumas condies cutneas, como a roscea, em que


Foto

ro

apenas o uso de veculos tpicos exclusivos (frequentemente,


Cosmecutico uma mistura de gua, conservantes e estabilizantes de fr-
mula) pode ser to eficaz quanto o uso de princpios ativos de
Dim ao

celu eiro
men necer
oxid

benefcio clinicamente comprovado. Assim, os testes clnicos


lar
inuir

sag

com cosmecuticos devem ter um tempo suficiente para dis-


For

tinguir se os resultados so exclusivos dos veculos (os quais,


a

inclusive, so um excelente modelo de placebo de um estudo


D
infl imin ra o cosmecutico) ou se decorrentes dos princpios cosmecuticos
am uir d ula a propriamente ditos; em mdia, essa diferena s aparece aps
t
a a
o Mo en o 3o ms de comparao.
Aumentar a i g m

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p Mtodos no invasivos so capazes de confirmar os resul-
esfoliao
tados clnicos obtidos a partir dos mecanismos de ao pro-
Figura 1.2 Mecanismos de ao bsicos dos cosmecuticos. metidos pelos produtos. Com a utilizao desses mtodos,
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5
Diferenas entre as
Peles Masculina e
Feminina
Larissa Cannizza Pacheco de Lucca
Davi de Lacerda

J Introduo, 28
J Pele e hormnios, 28
J Epiderme, 29
J Derme, 31
J Hipoderme, 34
J Unhas, 34
J Cicatrizao, 35
J Colorao da pele, 35
J Imunologia, 35
J Reaes adversas medicamentosas, 36
J Psicopatologia, 36
J Concluso, 36
J Bibliografia, 36

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28 Tratado Internacional de Cosmecuticos

absoro de at 30% do UVB incidente contra 5% nos negros.


CC Introduo No h estudos que demonstrem diferenas na quantidade
de vitamina D3 sintetizada na pele de homens e mulheres em
A pele humana um importante rgo de interface entre condies fisiologicamente habituais.
os meios interno e externo, representando, em mdia, 15% de A pele tambm alvo da ao de diversos outros horm
todo o peso corporal. responsvel por diversas funes org nios, como os glicocorticoides e os esteroides sexuais produ
nicas vitais, sendo fundamental na imunidade inata e adqui zidos pelas suprarrenais e gnadas. Dentre as aes dos corti
rida, bem como na regulao da temperatura corprea; alm coides na pele, destacamse sua atividade antiinflamatria e
disso, atua como extenso rgo sensorial, rico em terminaes inibidora da cicatrizao e sntese de colgeno, bem como sua
nervosas livres e corpsculos sensoriais, e como estrutura de propriedade vasoconstritora.
barreira. Os estrognios e progestgenos parecem atuar estimulando
Nesta funo especfica, a pele bastante complexa e no a diferenciao epidrmica fato este corroborado pela atro
se restringe apenas mediao simples do trnsito de gua, fia cutnea observada aps a menopausa. Alm disso, exercem
eletrlitos e outras substncias atravs da camada crnea. funes em nvel de glndulas sebceas e revestimento hidro
Ademais, protege o corpo tanto de traumatismos fsicos e tr lipdico, e, conforme sua produo declina com o passar da
micos quanto da radiao ultravioleta e da invaso por micror idade, observase importante xerose cutnea nas fases clima
ganismos da flora cutnea normal ou patognicos. trica e de psmenopausa.
Desse modo, a pele atua como barreira mecnica e qumica; Os andrognios apresentam receptores especficos em
alm disso, responsvel pela produo de diversos horm glndulas sebceas, sudorparas apcrinas e folculos pilo
nios, interagindo com eles de maneira complexa e dinmica, sos de determinadas regies corporais, atuando por meio
e tambm sofre a ao de hormnios produzidos em outras de sua forma ativa a dihidrotestosterona. Nos homens, a
glndulas e que apresentam receptores em estruturas epidr maior produo desse hormnio, aliada maior quantidade
micas e drmicas. de receptores andrognicos nos anexos cutneos, determina as
Consiste basicamente em gua e protenas, alm de lipdios, maiores taxas de secreo de sebo e suor observadas ao longo
carboidratos e oligoelementos, como zinco, cobre e selnio de toda a vida.
(Figura 5.1). Os andrognios desempenham um papel funcional deter
Em relao anatomia, a pele constituda por 3 camadas minante na pele. Nos homens, com funo gondica normal,
epiderme, derme e hipoderme bastante interrelacionadas a testosterona oriunda dos testculos representa 95% dos
dos pontos de vista estrutural e funcional; porm, apresentam andrognios, enquanto os 5% restantes resultam da converso
variaes regionais em diferentes reas do corpo, bem como da androstenediona suprarrenal. Os testculos tambm secre
padro de funcionamento distinto durante o envelhecimento tam pequenas quantidades de 5alfadihidrotestosterona
cutneo em homens e mulheres. (5aDHT), um hormnio muito mais potente que a testoste
rona, embora ambas se liguem ao mesmo receptor nuclear de
andrognio (AR).
A testosterona convertida na pele a 5aDHT por duas
CC Pele e hormnios enzimas diferentes: 5aredutase dos tipos I e II. A enzima
5aredutase no se encontra distribuda por igual nas clulas
A sntese de vitamina D3 responsvel pela regulao do cutneas. A regio da barba masculina e a linha de implanta
metabolismo do clcio ocorre, em geral, nas camadas basal e o do cabelo so dependentes da 5aDHT para estimulao
espinhosa aps exposio radiao UVB e depende da dose das clulas produtoras de pelo. Existem bloqueadores espe
de radiao que penetra na pele. Desse modo, negros necessi cficos e inespecficos da enzima 5aredutase dos tipos I ou
tam de maior exposio solar para sintetizar doses de vitamina II, cujo bloqueio durante a vida adulta resulta em melhora da
D3 equivalentes s dos caucasianos, uma vez que, nestes, h alopecia andrognica.

gua

Protenas

Lipdios

Carboidratos

Oligominerais

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Figura 5.1 Composio aproximada da pele.

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5 | Diferenas entre as Peles Masculina e Feminina 29

comprovado que o extrato de chverde inibe a enzima toso queratinizado. A espessura mdia de 50 m, e a den
5aredutase do tipo I, enquanto vrios outros fitoterpicos sidade celular de aproximadamente 50 mil clulas nucleadas
conseguem inibir os tipos I e II dessa enzima. Entre esses fito por mm com pequenas variaes regionais.
terpicos, esto Serenoa repens, Artocarpus incisa, isoflavo As regies palmoplantares so as mais espessas, enquanto
noides e lignanas, alizarina e curcumina. Tais substncias tm as plpebras, o escroto e o pnis representam a pele mais deli
valor cosmecutico potencial caso seja elaborado um mtodo cada do corpo. A regio posterior do corpo quase sempre
de expor as clulas dos folculos pilosos a altas concentraes mais espessa que a anterior, e as partes laterais, mais espes
das mesmas. sas que as mediais. A mucosa oral, exceto o palato duro e o
Em homens e mulheres, a aromatase transforma androg dorso da lngua, no apresenta camada granular ou crnea.
nios em estrgenos, os quais, nos homens, estimulam o cresci Ela avascular, e 80% de sua celularidade representada pelos
mento dos pelos, ao que tudo indica, por prolongar a fase an queratincitos, cuja atividade primordial sintetizar protenas
gena. Alm disso, atua de modo direto nas glndulas sebceas, estruturais resistentes as citoqueratinas , as quais ajudam a
reduzindo seu tamanho e sua atividade. Alguns cosmecuti compor o citoesqueleto celular. Os queratincitos apresentam
cos disponveis contm fitoestrgenos tais como isoflavonas ainda um cimento intercelular, o glicoclice, semelhante a um
de soja e lignanas como ingredientes ativos. O efeito desses gel glicoproteico, que contribui na coeso intercelular, porm
produtos na pele masculina no bem compreendido e ainda permite a passagem de substncias hidrossolveis.
no se sabe at que ponto eles podem beneficila ou exercer A epiderme sofre um processo contnuo de diferenciao
efeitos adversos se usados de maneira contnua e em grande celular a partir de um pool de clulastronco germinativas,
concentrao e quantidade. diferenciandose em 5 camadas sucessivas: basal, espinhosa,
Em geral, a testosterona plasmtica biodisponvel diminui granular, lcida (exclusiva das regies palmoplantares) e cr
2% ao ano aps atingir seu mximo a partir da puberdade nea.
o que no provoca problemas significativos. A reposio de Acreditase que as clulas basais sofram uma diviso a cada
andrognios depois da quarta ou da quinta dcada de vida 19 dias e que sua migrao transepidrmica at a superfcie
resulta em aumento da massa muscular, diminuio dos dep granular dure em torno de 35 dias, enquanto se estima que o
sitos de gordura e aumento da sensao global de bemestar. tempo de trnsito dentro da camada crnea seja de 14 dias.
Portanto, a terapia de reposio hormonal uma tendncia Logo, o perodo de renovao epidrmica total de 59 a
crescente para os homens mais idosos. 75 dias.
J o consumo exagerado de andrognios comum em adul Hoje, o estrato crneo considerado uma estrutura meta
tos jovens e para fins de fisiculturismo. Tanto os usos clnicos bolicamente ativa, com importante participao na resposta
como no clnicos dos andrognios influenciam a constituio inflamatria e interao com as camadas epidrmicas subja
da pele. No entanto, ainda no se sabe como os cosmecuticos centes, alm de integrar a barreira cutneoepidrmica.
atuariam para reduzir os efeitos colaterais indesejveis nessas A barreira cutnea composta, em especial, pelos corne
situaes. citos e por uma matriz lipdica bilamelar rica em ceramidas,
colesterol e cidos graxos, responsveis por manter a umidade
e estabilidade da camada crnea, garantindo o grau de hidra
tao normal da pele (Figura 5.2).
CC Epiderme Os cornecitos clulas proteinceas anucleadas alongadas,
cujo comprimento chega a ser 100 vezes maior que a espessura
formam extensas interconexes de suas membranas celula
JC Anatomia e fisiologia bsicas res, produzindo um envoltrio externo de alta resistncia. Tais
A epiderme a camada mais superficial da pele, de origem clulas formam uma barreira fsica perda hdrica, bem como
ectodrmica e composta por epitlio estratificado pavimen entrada de agentes qumicos e microrganismos.

Cornecitos

Lipdios intercelulares

Queratincitos

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Figura 5.2 Representao esquemtica da barreira cutnea.

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5 | Diferenas entre as Peles Masculina e Feminina 31

fisiolgicas, o que pode ter relevncia clnica na administrao com pH diferentes modificam a ao dos ingredientes ativos
tpica de diversos medicamentos e cosmecuticos. na pele, e a adaptao dos produtos s diferenas de pH rela
Agresses dirias do meio ambiente como vento, sol, cionadas ao sexo poderia promover melhora efetiva nos cui
umidade relativa baixa e aplicao de agentes de limpeza e dados com a pele masculina. Alm disso, foi observado que o
de outras substncias na pele interferem na estabilidade e pH da pele diminui rapidamente ao longo do dia em ambos os
integridade da barreira cutnea. Tais fatores reduzem a quebra sexos e discretamente menor nas pores distais dos mem
enzimtica da filagrina em aminocidos do fator de hidratao bros em homens.
natural e prejudicam o processo de descamao natural dos
cornecitos, o que diminui a quantidade de gua nas camadas
superficiais do estrato crneo e torna a pele mais desidratada e
sem brilho tanto em homens quanto em mulheres.
Os fetos de camundongo do sexo masculino apresentam
CC Derme
retardamento no desenvolvimento de barreira em compara
o com os do sexo feminino. A administrao de estrognio a
JC Anatomia e fisiologia bsicas
ratas grvidas acelera o desenvolvimento de barreira, enquanto Tratase da camada intermediria da pele, de origem mesodr
a 5aDHT o retarda. A funo de barreira de camundongos mica, composta por tecido conjuntivo rico em fibras colgenas e
castrados comprometida depois da reposio de testosterona. elsticas, vasos sanguneos, estruturas nervosas e musculares.
Alm disso, a aplicao tpica de andrognio retarda a recupe dividida em 3 pores para fins didticos: derme papilar (ou
rao da funo de barreira em camundongos sem pelos aps superficial), reticular ou profunda e adventicial (ou perianexial).
a retirada da epiderme com fitas de celofane. A aplicao con As principais molculas drmicas so o colgeno e a elas
comitante de 17bestradiol sobrepuja o retardo. tina estruturas proteicas , bem como glicosaminoglicanos
Uma experincia realizada em um homem com 58 anos (GAG) e proteoglicanos polmeros biolgicos compostos
de idade e hipogonadismo, o qual recebia terapia de reposi por acares retentores de gua. O colgeno a protena mais
o de testosterona, revelou tanto retardamento consistente da abundante no corpo humano, garantindo o suporte estrutu
recuperao da funo de barreira aps a retirada dos pelos ral da pele, e composto basicamente por glicina, prolina e
com fita durante o pico hormonal quanto melhora quando os hidroxiprolina. J a elastina uma protena distensvel, res
nveis hormonais eram mnimos. ponsvel pela elasticidade cutnea, apresentando, em especial,
J foi descrito que, aps 7 dias, a aplicao tpica 2 vezes/ desmosina e isodesmosina. Os glicosaminoglicanos, os quais
dia de gel de cafena a 0,5% consegue melhorar a funo de formam longas cadeias de carboidratos capazes de reter gua
barreira nos homens, mas no nas mulheres. O mecanismo na derme, so representados, sobretudo, pelo cido hialur
proposto que as concentraes elevadas de cafena inibem a nico e pela condroitina.
enzima fosfodiesterase, elevando as concentraes intracelu A celularidade da derme atribuda basicamente a fibroblas
lares de cAMP. tos, histicitos, mastcitos e clulas de Langerhans. Linfcitos,
O andrognio mais potente, 5aDHT, exerce o efeito con plasmcitos e outros elementos figurados do sangue apresen
trrio e reduz as concentraes intracelulares de cAMP por tamse de maneira transitria na derme e em nmero varivel.
meio da inibio da adenilciclase. A curta durao desse Os fibroblastos derivam de clulas mesenquimais e so pro
estudo no permite inferir se tais modificaes podem ser dutores de colgeno e substncia fundamental, enquanto as
mantidas por um perodo prolongado, visto que o uso oral demais clulas residentes participam da imunologia cutnea.
contnuo de doses elevadas de cafena resulta em tolerncia A microvasculatura drmica dividida em 2 importantes
(graas suprarregulao dos receptores de adenosina). plexos, interligados entre si: o plexo vascular superficial ou
O pH da epiderme normal pouco cido, em torno de 4,5 subpapilar o qual define o limite entre a derme papilar e
a 5,5, variando em diferentes partes do corpo, resultado basi reticular, estendendose para envolver estruturas anexiais e
camente da secreo sebcea e da sudorpara. Dessa maneira, o plexo vascular profundo, que separa a derme reticular do
a pele seca , em geral, mais cida que a pele oleosa, a qual tecido celular subcutneo.
pode atingir um pH de 6,0. Como a derme rica em vasos A inervao da derme feita basicamente por nervos aut
sanguneos e linfticos, seu pH tende a ser mais alto em nomos, derivados do sistema nervoso autnomo simptico,
torno de 6,5. com fibras, em sua maioria, adrenrgicas. Essas fibras suprem
Com relao ao pH cutneo, os estudos cientficos demons vasos sanguneos, folculos pilosos e glndulas sudorparas
tram resultados conflitantes: um deles no evidenciou dife apcrinas e crinas.
rena significativa do pH cutneo em relao ao sexo; outro, Os nervos sensoriais so sempre mielinizados e, em algu
porm, relatou que o pH da pele feminina mais baixo que o mas regies corpreas, formam rgos terminais especficos
da pele masculina; quatro outros estudos revelaram que o pH (palmas, plantas, lbios e genitais), tambm chamados de
da pele masculina , de modo significativo, mais baixo que o corpsculos sensoriais. Embora sejam denominados rgos
da pele feminina. Essas pesquisas empregaram metodologias terminais, funcionalmente representam o incio da trans
diferentes e coletaram amostras de vrias partes do corpo. misso dos impulsos sensoriais at o sistema nervoso central
muito importante realizar experincias melhores para que (Tabela 5.1).
se possa estabelecer de modo preciso se o pH da pele difere A musculatura drmica composta por msculos tanto
entre homens e mulheres e qual o motivo disso. Acreditase lisos msculos eretores dos pelos, tnica dartos da genitlia
que o pH da pele de extrema importncia para as proprie externa e arola mamria quanto estriados, presentes na pele
dades do estrato crneo e para o ecossistema da flora. A pele do pescoo (platisma) e da face (mmica).

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apresenta boa capacidade de tamponamento. Aps a aplicao
de um cido ou de uma base na pele, o pH, em geral, retorna
s condies basais em questo de horas (ou menos). Cremes
A derme abriga tambm os anexos cutneos, como gln
dulas sudorparas crinas e apcrinas, alm de folculos pilos
sebceos.
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32 Tratado Internacional de Cosmecuticos

Tabela 5.1 Principais corpsculos sensoriais e funes. JC Diferenas entre os sexos


Corpsculo Funo A derme masculina mais espessa e apresenta vasculatura
superficial mais abundante do que a feminina. A espessura da
Krause Sensibilidade ao frio
derme depende dos andrognios dihidroepiandrosterona
Meissner Sensibilidade ttil (DHEA) , aumenta a sntese de prcolgeno e inibe a meta
Ruffini Sensibilidade trmica loproteinase 1 (MMP1) da matriz, uma enzima que degrada
Vater-Pacini Presso as protenas da matriz extracelular. A DHEA tambm aumenta
as concentraes do inibidor tecidual da metaloproteinase 1
(TIMP1) e da estromelisina1. A ao combinada dessas enzi
mas resulta no maior depsito de colgeno observado na pele
As glndulas sudorparas crinas esto dispersas por toda masculina.
a pele, sobretudo nas regies palmoplantares e axilares, e so A espessura da derme diminui com a idade, tanto em
compostas por 3 segmentos: poro secretora e condutos homens como em mulheres. Alguns autores descrevem que
intradrmico e intraepidrmico. a diminuio da espessura da derme masculina comea de
J as glndulas apcrinas encontramse, em sua maioria, modo linear aos 20 anos de idade, enquanto, nas mulheres,
nas regies axilares, inguinocrurais e perimamilares, apresen a espessura da derme permanece constante at em torno dos
tando 2 segmentos: poro secretora e conduto excretor, que 50 anos de idade e, depois, comea a diminuir.
desemboca direto no folculo piloso, acima do ponto de inser De modo geral, partese do pressuposto que as rugas apa
o da glndula sebcea. recem mais tarde nos homens, em torno da 4a dcada de vida,
As glndulas sebceas, por sua vez, distribuemse nos mes e so mais profundas nas mulheres. Isso resulta da fragilidade
mos locais dos folculos pilosos, sendo inversamente propor da matriz extracelular e da lipoatrofia facial associada ao enve
cionais ao tamanho do pelo. No so encontradas nas regies lhecimento. A preveno precoce da reduo da espessura dr
palmoplantares e apresentamse ectopicamente distribudas mica poderia ser benfica para a pele masculina, retardando,
no prepcio, nos lbios e na mucosa jugal, nos quais recebem a assim, a necessidade de tratamentos mais agressivos.
denominao de grnulos de Fordyce. Seu desenvolvimento e
sua atividade so regulados, sobretudo, por fatores hormonais,
Fibras colgenas
em especial pelos andrognios. Em ambos os sexos, h diminuio progressiva da den
Os pelos so estruturas filiformes, compostas por clu sidade colagnica ao longo da vida, embora as fibras colge
nas nos homens sejam mais densas e compactadas que nas
las queratinizadas produzidas pelos folculos pilosos, e so
mulheres. Esse um dos fatores responsveis pelo envelheci
divididos, em especial, por 3 tipos: lanugo ou lanugem (pili
mento intrnseco mais tardio, porm mais acentuado, no sexo
ficao fetal), pelos velus (pilosidade fina e clara) e pelos masculino.
terminais (longos, pigmentados e compostos por crtex e Com relao ao fotoenvelhecimento, estudos demonstram
medula). Apresentam ciclo de desenvolvimento dividido em que certos hbitos de vida como, p. ex., maior exposio
3 fases: angena (ou de crescimento), catgena (ou de involu solar sem uso de fotoprotetores, maiores taxas de tabagismo
o) e telgena (ou de repouso). Entretanto, h outras 2 fases e alimentao inadequada contribuem para o aparecimento
recmdescritas na literatura: exgena e kengena. A primeira mais precoce e intenso de elastorrexe e telangiectasias no sexo
precede a angena e representa o momento de excluso da masculino com o decorrer dos anos.
haste pilar, diferindo da fase telgena, que quiescente; a fase Com base nas alteraes drmicas que levam formao de
kengena representa o folculo vazio antes da prxima fase rugas mais profundas no homem, possvel propor uma expli
angena, podendo ser encontrada em indivduos normais. No cao para o fato de que as teraputicas de abordagem cosme
entanto, mais comum em pessoas com alopecia androgen cutica da pele masculina apresentem respostas mais lentas ou
tica (Figura 5.4). menos significativas, em comparao s obtidas na pele femi

10 a 14%

1%

Fase angena

Fase catgena
85 a 90%
Fase telgena

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Figura 5.4 Tricograma normal do couro cabeludo.

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5 | Diferenas entre as Peles Masculina e Feminina 33

nina, visto que, nesta, a melhora das imperfeies superficiais e nas regies periareolares, perineal e circumoral tornamse
proporcionalmente mais impactante (Figura 5.5). ativos pouco antes da puberdade, embora no sejam neces
srios para a manuteno dessas glndulas. A gonadectomia
Glndulas sudorparas de pacientes adultos no influencia a produo apcrina. O
Estudos sugerem que, embora a quantidade de glndulas produto dessas glndulas inodoro, e o odor das glndulas
sudorparas seja menor nos homens que nas mulheres, eles apcrinas dependente da flora e do pH da pele. A flora da
apresentam maior taxa de sudorese ao longo de toda a vida. pele masculina diferente da feminina, o que pode decorrer
Quando considerados indivduos da mesma faixa etria, a das diferenas no teor de sebo e no volume de suor. A produ
taxa de sudorese no sexo masculino chega a ser o dobro dessa o de suor diminui com o envelhecimento, tanto em homens
taxa no sexo feminino. Tal diferena quantitativa e funcional como em mulheres.
torna o sexo masculino mais predisposto ao desenvolvimento
de dermatoses relacionadas a estados hiperhidrticos, tanto Glndulas sebceas
crinos quanto apcrinos. Nos homens, observado maior nmero de glndulas
Os hormnios sexuais alm de essenciais para a matura sebceas em todas as regies corporais quando comparado ao
o das glndulas sudorparas apcrinas localizadas nas axilas sexo feminino. Alm disso, elas encontramse hipertrofiadas

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Figura 5.5 Diferenas estruturais pr-/ps-uso de nutracutico base de complexo biomarinho, por 120 dias, por homem e mulher de 43 anos de idade e fottipo III:

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percebe-se resposta mais satisfatria da qualidade da pele feminina em relao masculina. (Cortesia: Dr. Adilson Costa, So Paulo/SP, Brasil.)

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Parte 3
Segurana e
Eficcia dos
Cosmecuticos
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19
Toxicologia dos
Cosmecuticos
Maria Ins N. C. Harris

J Introduo, 170
J Perigos e riscos associados ao uso de cosmticos e
cosmecuticos, 170
J Ficha de segurana de produtos qumicos (FISPQ), 173
J Caracterizao de risco, 176
J Gesto de risco, 181
J Concluso, 183
J Bibliografia, 183

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170 Tratado Internacional de Cosmecuticos

CC Introduo CC Perigos e riscos associados ao uso


Os produtos cosmticos so aqueles destinados pele e s de cosmticos e cosmecuticos
mucosas externas, com a finalidade de limpar, perfumar, cor-
rigir odores, alterar a aparncia e proteger ou manter a pele em Existem diversas definies de perigo (hazard) e risco (risk).
bom estado, no alterando estrutura ou funo do organismo. Esses conceitos se confundem, prejudicando a interpretao
Pela prpria definio, devem ser seguros. de resultados de estudos e posicionamentos. Isso explica por
Ao longo da histria, no entanto, encontram-se diversos que, frequentemente, esses termos so empregados erronea-
exemplos de uso de produtos txicos, como o cesure (soluo mente (Tabela 19.1).
em vinagre de xido de chumbo, usada para clarear a ctis), o Convm, portanto, compreender bem os diferentes aspec-
arsnico (para corar o rosto), vapores de mercrio (para pee- tos envolvidos nesses conceitos. As definies empregadas
lings) e depilatrios base de acetato de tlio. Os episdios para perigo e risco neste estudo so as adotadas pela United
com esses produtos deixam evidente populao e s autori- Nations Economic Comission for Europe (Unece) e apresenta-
dades a necessidade de se atentar mais questo. das a seguir.
A primeira tentativa de regulamentao do setor aconteceu Perigo: qualquer fonte de eventuais prejuzos, danos ou
no incio do sculo 20, nos EUA, quando alguns grupos ten- efeitos adversos sade em algo ou algum, em certas con-
taram incluir os cosmticos na regulamentao de produtos dies
de consumo. Entretanto, essa iniciativa foi frustrada, j que, Risco: a possibilidade ou a probabilidade de ocorrncia de
alm de o uso de cosmticos poca no refletir um compor- um determinado perigo, ocasionando prejuzos, danos ou
tamento social considerado adequado, avaliou-se que cabia ao eventos adversos por ele provocados. Ou seja, risco = perigo
consumidor aceitar os riscos inerentes, uma vez que sua uti- exposio.
lizao seria eletiva. Consequentemente, a regulamentao de
produtos de consumo no os abrangeu, sendo lanado apenas Enquanto o perigo refere-se ao agente, situao ou con-
o Food & Drug Act em 1906. dio que podem causar danos que sobre sade, meio ambiente
Aps essa tentativa, inmeros casos foram relatados apon- e rea fsica, o risco relaciona-se a fatores como nvel e forma
tando para o perigo de alguns produtos. Um dos episdios de exposio, assim como gravidade das consequncias. Um
mais marcantes foi o do Lash-Lure (um rmel base de ani- exemplo de perigo o potencial carcinognico apresentado
lina) que desencadeou toda uma sequncia de aes visando por uma substncia, desencadeando o risco de morte por cn-
ao desenvolvimento de produtos mais seguros. Nessa oca- cer provocado pela exposio a esse produto.
sio, toda a sociedade ficou sensibilizada com a histria de Para a avaliao de segurana de cosmticos e cosmecuti-
uma jovem senhora da alta sociedade americana que ficou cos, aplica-se o mesmo raciocnio e, embora as adversidades
cega devido ao uso do rmel. Aps a divulgao do evento, graves ligadas a eles sejam poucas, se comparadas frequncia
e graas presso social, a segurana de cosmticos passou de uso, com incidncia mdia de 1,5 reao a cada 1 milho
a chamar a ateno da classe poltica e das autoridades sani- de unidades vendidas, reaes suaves acometem em torno de
trias. 12% da populao. As mulheres so as principais vtimas, atri-
A cidade de Nova York foi a primeira a tomar uma ati- buindo-se o fato maior exposio e tambm por, em geral,
tude, quando baniu a fabricao, a comercializao e o uso aplicarem produtos na pele do rosto, mais sensvel.
de mscara para clios e sombras contendo derivados de As manifestaes relatadas com maior frequncia, como
anilina e sais metlicos, em 1933. Embora o episdio tenha eventos adversos ao uso de cosmticos, so prurido (> 80%),
causado cegueira permanente em, pelo menos, uma pessoa, eritema (70%), ressecamento e descamao (40%), queimao
ocasionado outros 17 relatos de eventos adversos graves, o (40%), edema (30%), ppulas (30%), urticria (20%) e acne
fato tido como sem bases factuais pela indstria cosm- (25%), havendo tambm outras no to comuns. importante
tica at hoje. salientar que, dentre os problemas ocasionados por produtos
Hoje, o mercado da beleza abre novas portas com o uso de uso tpico, tambm podem ocorrer manifestaes alrgi-
dos chamados produtos cosmecuticos. Se, por um lado, cas respiratrias e anafilticas, como asma, rinite e pneumonia
criam oportunidades para o desenvolvimento e a aplicao por hipersensibilidade, alm daquelas relacionadas com a uti-
de produtos cada vez mais eficazes, por outro nos coloca lizao crnica.
frente a um mundo ainda pouco conhecido em termos de Considera-se, portanto, que a suposio de no haver ris-
segurana. cos no uso de produtos cosmticos e cosmecuticos no ver-

Tabela 19.1 Definies de perigo e risco encontradas em dicionrios comuns.


Dicionrio Definio de perigo Definio de risco
Dicionrio Houaiss da Lngua Situao em que se encontra, sob ameaa, a existncia ou a integridade de uma pessoa, um Probabilidade de perigo, geralmente com ameaa fsica para o
Portuguesa animal, um objeto etc.; risco. Situao ou eventualidade em que pode ocorrer um dano. homem e/ou para o meio ambiente.
Dicionrio Aurlio Circunstncia que prenuncia um mal para algum ou para alguma coisa. Perigo ou possibilidade de perigo.
Dicionrio Michaelis Situao em que est ameaada a existncia ou a integridade de uma pessoa ou de uma Perigo incerto, mas previsvel, que ameaa de dano a pessoa ou a
coisa; risco, inconveniente. coisa.

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Dicionrio Caldas Aulete Situao de risco ou ameaa para algum ou algo. O que provoca ou pode provocar essa
situao. Situao em que pode ocorrer leso fsica ou dano moral a um indivduo.
Responsabilidade por perda ou dano ocasionado em uma situao
de risco que se assumiu.

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19 | Toxicologia dos Cosmecuticos 171

dadeira, e o desenvolvimento e aplicao desses produtos deve Neste processo, apresentado na Figura 19.1, devem ser
basear-se na avaliao adequada desses riscos e na sua gesto. atendidos os critrios de aceitao preestabelecidos pela gover-
Na avaliao de risco em geral, realizada com produtos qu- nana de riscos, de responsabilidade da autoridade sanitria.
micos, consideram-se quatro etapas bsicas, que sero discu-
tidas a seguir, com o foco no desenvolvimento de cosmticos
e cosmecuticos:
JC Identificao do perigo
Em qualquer processo de avaliao de perigos e riscos,
Identificao do perigo
convm considerar o contexto: trata-se de um caso especfico
Caracterizao do perigo
ou de uma avaliao generalista, a definir polticas e normas
Avaliao da exposio ao perigo
seguidas por todo o setor produtivo?
Caracterizao do risco.
Na definio de posicionamentos gerais sobre o uso de
A avaliao de segurana consiste no levantamento de determinado ingrediente ou tecnologia, como os realizados
dados da relao entre o custo (risco) e o benefcio de uso de pelas autoridades sanitrias, inclui-se tambm a anlise de ris-
um determinado ingrediente ou produto acabado. cos cumulativos nem sempre presente nas avaliaes especfi-

Anlise preliminar
Identificao e caracterizao
Avaliaes tericas
Ingredientes puros
Componentes da mistura Identificao de grupos funcionais de
Produtos de degradao risco
Usos tradicionais Informaes No TCC (toxicological threshold concern)
Ativos vegetais isolados suficientes (Q)SAR Relaes (quantitativas)
Extratos e tinturas entre estrutura e atividade biolgica
Dados toxicolgicos
Informaes tecnolgicas
preexistentes em:
Ensaios in vitro
Produtos puros Sim
Outras misturas

Uso pretendido Avaliao de


Concentrao exposio Avaliao de efeitos
Frequncia de uso Humana Identificao do perigo
Formulao Ambiental Curvas dose/resposta

Caracterizao
do risco

Sim Risco potencial


Substituir e reiniciar inaceitvel? (carcinognico,
mutagnico ou reportxico)

No

Risco aceitvel

Meio ambiente Sade humana

No
Produto
presumivelmente seguro

Sim

Informaes para
anlise de impacto Estudos clnicos
Substituir e reiniciar

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ambiental Comprovao de segurana

Figura 19.1 Viso geral sobre o processo de avaliao de segurana de ingredientes e produtos cosmecuticos.

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172 Tratado Internacional de Cosmecuticos

cas com um nico produto. Assim, recomenda-se a aplicao da exposio crnica tambm devem ser explorados. Portanto,
de uma dupla perspectiva: orientada tanto para o agente agres- deve-se considerar efeitos de interaes com outros produtos,
sor/toxicante quanto para o impacto do perigo. especialmente a compatibilidade entre o uso associado de cos-
Quando a avaliao se concentra em um produto ou em mecutico e outros cosmticos ou procedimentos, como no
uma aplicao especfica, a questo recai, principalmente, caso de produtos usados em clnicas de esttica e clnicas der-
sobre a observao desse pequeno universo. Ento, necessi- matolgicas.
ta-se identificar o pblico-alvo e outros pblicos que podem A definio de perigo constitui-se em um grande desafio
ser usurios, bem como as condies de uso do produto, sua na avaliao de segurana de um ingrediente para uso em uma
apresentao e sua finalidade. Entende-se aqui como condi- formulao cosmecutica, assim como para produtos acaba-
es de uso no apenas aquelas que sero a recomendao dos.
proposta, mas tambm aquelas que devero ser consideradas Convm a realizao de ensaios biolgicos que garantam
as razoavelmente previsveis de utilizao. Particularidades do a segurana e a eficcia de ingredientes e da formulao final,
produto, especialmente as referentes ao emprego de tcnicas porm isso deve ser conduzido evitando-se o uso de ensaios
que promovam a permeao de ingredientes, como a nanotec- em animais, o qual enfrenta diversas restries. Mas, por outro
nologia, tambm devem ser objeto de avaliao. lado, eticamente inadmissvel que esses perigos sejam iden-
Do mesmo modo, apelos de marketing so importantes tificados por meio de ensaios clnicos exclusivamente, que
nesse momento, pois contribuem para a avaliao desse con- devem ser empregados apenas para a comprovao final da
texto, sendo decisivas no apenas nas etapas de desenvolvi- segurana de um produto.
mento do produto em si, mas tambm na definio do tipo
Dessa maneira, essencial que se disponha de dados que
de informao a ser investigada nas etapas de avaliao de
identifiquem a natureza dos ingredientes e os perigos ofereci-
segurana e de eficcia do produto e das diretrizes gerais de
dos, pelo conhecimento de suas propriedades e de dados toxi-
orientaes ao consumidor e confeco de materiais e peas
colgicos provenientes de avaliaes in vitro e estudos in vivo.
publicitrias.
Com base nessa contextualizao, avalia-se o perigo, con- O conhecimento da estrutura qumica e, consequentemente,
siderando as propriedades intrnsecas de um produto (com- seus padres de reatividade e interao esperados essencial.
posio, propriedades fsico-qumicas e biolgicas dos ingre- Quando se trata de misturas complexas, como, por exemplo,
dientes e da mistura) e todo seu ciclo de vida (Figura 19.2). extratos vegetais, nem sempre essa uma tarefa simples e,
Isso porque as alteraes do produto, durante sua produo, em diversos casos, fica limitada aos componentes majorit-
o armazenamento, a distribuio e o transporte, as condies rios. Nessa situao, importante que se disponha, alm da
inadequadas/equivocadas de uso e seu impacto ambiental, anlise de teor dos componentes principais, de especificaes
tambm podem ser perigosas. Assim, nessa etapa, impor- e caracterizao exata do material em anlise. Isso pode ser
tante que sejam tambm conhecidos outros aspectos, como feito, por exemplo, com a definio de padres referentes ao
estabilidade, propriedades de eventuais contaminantes e pro- perfil cromatogrfico do material, de forma a assegurar que o
dutos de degradao e biodegradabilidade. material utilizado para anlise de segurana e conduo dos
Uma vez que produtos cosmecuticos contm ingredientes ensaios toxicolgicos e aquele empregado na produo sejam
ativos com maior nvel de interao e potencial de efeitos de idnticos.
alterao de funes ou metabolismo cutneo, os resultados As principais informaes e especificaes a serem dispo-
nibilizadas para misturas complexas de origem mineral, vege-
tal e animal so:
Descrio adequada e inequvoca do material empregado
em sua preparao, indicando origem
Concepo
Frmula semiquantitativa, com a indicao de faixa de
concentrao dos ingredientes caractersticos e daqueles
Cosmeto- ingredientes que contribuem para o perigo
P e D
vigilncia
Descrio do processo de preparao, identificando pro-
cessos fsicos, qumicos e de purificao empregados, des-
crevendo tambm possveis contaminantes oriundos desse
processo
Especificaes organolpticas, fsico-qumicas e microbio-
Uso e Registro/ lgicas
descarte notificao
Conservantes, antioxidantes e outros aditivos adicionados.
Tendo-se as informaes sobre a identidade do agente
agressor (o produto qumico ou a mistura), renem-se suas
propriedades e o perigo que ele representa, desenvolvendo-se
Comercia- Produo os estudos especficos quando necessrios. Assim, lana-se
lizao e armaze- mo de diferentes recursos para a definio do perigo que
namento devem abranger:
Transporte
e Informaes sobre natureza qumica, composio e carac-

Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo. tersticas dos ingredientes


distribuio
Informaes sobre a experincia humana no uso do ingre-
Figura 19.2 Ciclo de vida de um produto. diente ou da mistura
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19 | Toxicologia dos Cosmecuticos 173

Dados histricos de cosmetovigilncia ou farmacovigi- inclusive para a reduo de ensaios pelo compartilhamento
lncia de informaes. No entanto, ainda h lacunas que, por vezes,
Relatos de caso e estudos clnicos publicados demandam muitos ensaios.
Estudos etnofarmacolgicos No GHS, a classificao de substncias e misturas baseia-se
Estudos fotoqumicos, bioqumicos, microbiolgicos e nos dados existentes, e, embora no inclua uma padronizao
outros que funcionem como referncia para as atividades de ensaios nem obrigue a realizao de novos testes, estabe-
dos componentes ou da mistura complexa em diferentes leceram-se diretrizes gerais para os diferentes ensaios. Hoje,
sistemas aceitam-se diferentes mtodos de testes, conforme apresen-
Avaliao de estabilidade, produtos de degradao e sua tado na Tabela 19.2.
possvel toxicidade. Os diferentes critrios estabelecidos pelo GHS, como a
classificao do ingrediente como irritante ou corrosivo, esto
Deve-se atentar especialmente anlise de natureza qu-
relacionados com os efeitos observados e so independentes
mica, composio e caractersticas dos ingredientes. Para isso,
dos mtodos de teste. Nesse caso, so aceitos dados de estudos
a ferramenta de partida a Ficha de Segurana de Produto
in vitro e in vivo, de experincia humana, epidemiolgicos e
Qumico (FISPQ).
testes clnicos.
A srie de normas ABNT NBR 14725:2009 define que
todas as matrias-primas devem apresentar em suas FISPQ as
CC Ficha de segurana de informaes referentes aos perigos fsicos, sade e ao meio
ambiente. A FISPQ deve fornecer informaes compreensveis
produtos qumicos (FISPQ) a respeito de uma substncia ou uma mistura e ser utilizada,
principalmente, no suporte a atividades relacionadas com o
A FISPQ um formulrio padronizado que contm infor- trabalho com produtos qumicos. Tanto empregadores como
maes sobre composio e propriedades de materiais comer- trabalhadores as utilizam como fonte de informao sobre os
cializados, segundo mtodos de ensaio e critrios de classifica- perigos, obtendo orientaes sobre medidas de precauo e
o de perigos unificados internacionalmente. As informaes aes a serem tomadas em situaes de emergncia.
contidas na FISPQ servem de base para a avaliao do ingre- Embora oferea informaes gerais, possvel avaliar os
diente, com foco em sua aplicao cosmtica, mas devem ser diversos parmetros que compem o perigo oferecido por
ponderadas cuidadosamente, pois as classificaes de perigo componente de formulao. Aps essa anlise, parte-se, se
atendem a critrios de exposio no ambiente de trabalho ou necessrio, para a busca de informaes complementares e
no transporte, e no exposio no momento de uso como para a avaliao da formulao completa.
cosmtico. Todas as substncias e misturas devem ter uma FISPQ, a ser
A FISPQ unificada surgiu a partir do evento da confe- harmonizada de acordo com os princpios do GHS para os cri-
rncia mundial ECO92, que props a criao do Sistema trios de perigos fsicos, para a sade e para o meio ambiente.
Globalizado de Harmonizao de Classificao e Rotulagem Com relao composio de misturas, se seus perigos estive-
de Produtos Qumicos (GHS Globally Harmonized System rem abaixo das faixas dos valores de corte/limites de concen-
of Classification and Labelling of Chemicals). Essa proposta trao apresentados na Tabela 19.3, no necessrio informar
ganhou mais fora ainda graas aos esforos da comunidade sua composio completa. No entanto, ingredientes ou impu-
europeia no tocante a aes para o monitoramento de substn- rezas que so consideradas perigosas devem ser identificados
cias qumicas comercializadas por meio do programa REACH com seu nome qumico ou comum, o nmero de registro CAS
(Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of e sua concentrao ou faixa de concentrao. Dessa forma, a
Chemical Substances), lanado pela Agncia Europeia dos classificao da mistura pode ser obtida com base na classifi-
Produtos Qumicos (ECHA). cao dos ingredientes que induzem ao perigo.
O registro de produtos qumicos comercializados na comu- Deve-se salientar que, dada a natureza especfica da rea
nidade europeia acima de 1 tonelada/ano passou a ser obriga- cosmtica e seus ingredientes, muitas vezes comercializados
trio a partir de julho de 2007, devendo ser apresentadas as na forma de misturas (blends) cuja composio segredo
informaes toxicolgicas desses ingredientes de acordo com industrial, o fornecedor fica desobrigado de informar o nome
um escalonamento para o cumprimento at 2018, conforme a qumico ou comum, o nmero de registro CAS e a concentra-
quantidade de material comercializado e risco potencial dele. o ou faixa de concentrao de tal ingrediente na FISPQ do
Com a ECHA, muitos dados tm sido disponibilizados desde produto qumico perigoso. Porm, os perigos associados a este
a implantao do programa REACH, havendo aes efetivas ingrediente devem ser informados.

Tabela 19.2 Ensaios aceitos no GHS.


Tipos de ensaios aceitos Tipos de ensaio Condies especficas
Ensaios reconhecidos pela OECD Mtodos reconhecidos e validados Ensaios realizados de acordo com os princpios de boas prticas de laboratrio
Mtodos in vitro cientificamente vlidos
Ensaios de medicamentos recomendados pela OMS Ensaios em animais Ensaios atendendo os princpios ticos e de boas prticas em pesquisas clinicas

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Ensaios para riscos fsicos determinados pela UNSCETDG
Estudos clnicos
Avaliaes fsico-qumicas Ensaios realizados de acordo com os princpios de boas prticas de laboratrio

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174 Tratado Internacional de Cosmecuticos

Solubilidades
Tabela 19.3 Valores de corte/limites de concentrao para cada
Coeficiente de partio gua/octanol
propriedade de perigo. Temperatura de autoignio
Valores de corte/limites de Temperatura de decomposio
Classe de perigo concentrao (%) Estabilidade qumica
Possibilidade de reaes perigosas
Toxicidade aguda 1,0
Condies a evitar (p. ex., descargas estticas, choques ou
Corroso/irritao da pele 1,0
vibraes)
Leses oculares graves/irritao ocular 1,0 Materiais incompatveis
Sensibilizao respiratria ou da pele 1,0 Produtos perigosos de decomposio.
Mutagenicidade
Nessa seo da FISPQ, destacam-se as informaes refe-
Categoria 1 0,1
rentes solubilidade, ao coeficiente de partio e ao ponto de
Categoria 2 1,0
fuso, por permitirem uma anlise preliminar da potencial
Carcinogenicidade 0,1 permeao cutnea do ingrediente.
Toxicidade a reproduo e lactao 0,1
Toxicidade sistmica para certos rgos-alvo
Exposio nica 1,0
JC Identificao de perigos para sade humana e
Toxicidade sistmica para certos rgos-alvo meio ambiente
Exposio repetida 1,0
Ao contrrio das informaes sobre perigo fsico, as rela-
Toxicidade por aspirao 1,0 cionadas com os perigos sade e meio ambiente constan-
tes em uma FISPQ so essenciais no processo de avaliao
de segurana. Por meio delas, pode-se conhecer todo o perfil
toxicolgico do produto, evitando-se o emprego de substn-
JC Identificao de perigos fsicos cias nocivas sem adequado conhecimento ou a realizao de
A identificao de perigos fsicos das matrias-primas avaliaes experimentais desnecessrias.
reflete os cuidados necessrios principalmente no armazena- No caso do desenvolvimento de um novo material, a obser-
mento, no transporte e na manipulao desses materiais. A vao dos requisitos e critrios do GHS quanto definio de
maior parte dos ingredientes empregados e produtos cosmti- perigos para sade humana e meio ambiente tambm nos traz
cos no oferece perigos fsicos, excetuando-se os agentes oxi- uma valiosa orientao geral sobre os principais aspectos a ser
dantes, os materiais inflamveis e alguns materiais corrosivos. avaliados. No havendo as informaes necessrias na FISPQ,
Mesmo assim, essa anlise importante, pois pode nos trazer ser necessria a realizao de ensaios complementares que
informaes acerca de estabilidade do ingrediente e sua com- permitam uma avaliao completa e abrangente.
patibilidade. Na avaliao de segurana de um ingrediente ou de um
Na definio de perigos fsicos de uma FISPQ, o ingrediente produto cosmecutico, importante que se considere a pos-
deve ser avaliado e classificado caso se encontre em uma ou sibilidade de uso contnuo por pblicos heterogneos e em
mais categorias a seguir: diversas fases de desenvolvimento. Assim, alm de proprieda-
des relacionadas com o contato direto, como potencial irri-
Explosivos tante, potencial fototxico e toxicidade aguda, deve-se levar
Gases, lquidos e slidos oxidantes e perxidos orgnicos em conta informaes de efeitos da exposio crnica.
Gases sob presso As informaes a respeito das toxicidades aguda e cr-
Gases, lquidos, slidos e aerossis inflamveis nica devem ser levantadas de acordo com as diferentes rotas
Substncias e misturas que, em contato com a gua, emitam de exposio. Os principais sintomas e efeitos especficos que
gases inflamveis essas substncias ou misturas podem causar devem ser relata-
Substncias autorreativas e suas misturas dos e relacionados com as suas propriedades fsicas, qumicas
Lquidos pirofricos e toxicolgicas, inclusive sua interao com rgos-alvo e efei-
Lquidos autoaquecveis e suas misturas tos crnicos da exposio aguda ou prolongada. Para isso, so
Substncias corrosivas em metais. essenciais as informaes provenientes de ensaios de mutage-
Para tanto, devem ser apresentadas as seguintes informa- nicidade e genotoxicidade, especialmente quando se trata de
es sobre o produto ou a mistura: misturas complexas.
Devem-se conhecer, tambm, as doses mximas para as
Aspecto (estado fsico, forma, cor) quais no se observa um determinado efeito txico (NOAEL
Odor e limiar de odor (odor threshold) non-observed adverse effect level), ou a dose mais baixa na
pH qual esse efeito observado (LOAEL lowest observed adverse
Ponto de fuso/congelamento effect level).
Ponto/faixa de ebulio Conforme mencionado anteriormente, o levantamento
Ponto de fulgor de dados histricos de suma importncia, uma vez que, em
Taxa de evaporao diversos casos, embora avaliaes apontem para a segurana
Inflamabilidade do ingrediente, a observao ao longo dos anos mostra a ocor-
Limites superior e inferior para inflamabilidade rncia de eventos adversos. Isso se observa, por exemplo, no



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Presso de vapor
Densidade de vapor
Densidade relativa
caso do farnesol, um importante alergnico, que, nos estudos
em animais, no mostra ser um sensibilizante e, nos estudos
em humanos (HRIPT), apenas um alergnico fraco.
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31
Antiglicantes
Maria Paulina Villarejo Kede
Paula Rabello Cavalcanti

J Introduo, 324
J Processo de glicosilao no enzimtica, 324
J Produtos finais de glicao avanada, 324
J Produtos finais de glicao e o envelhecimento cutneo, 325
J Estresse oxidativo e protenas, 326
J Produtos finais da glicao avanada (AGE) e o diabetes, 326
J Estratgias para inibir a formao de AGE, 326
J Conexo entre inflamao, acar e envelhecimento, 328
J Concluso, 328
J Bibliografia, 328

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324 Tratado Internacional de Cosmecuticos

Protenas ou lipdios Glicose


CC Introduo
O progresso nas pesquisas sobre envelhecimento est rela-
cionado com a capacidade de compreenso da natureza das
modificaes que ocorrem nas molculas ao longo do tempo
e sua capacidade de regenerao. Inmeros estudos tm sido
realizados na tentativa de elucidar o mecanismo bioqumico e
molecular desse processo. Entre as causas do envelhecimento
que mais tm ocupado os cientistas, destaca-se a glicosilao
no enzimtica, reao qumica conhecida por descolorir e
endurecer os alimentos.

CC Processo de glicosilao AGE

no enzimtica Figura 31.1 Reao de glicao (Reao de Maillard 1912).

A reao de acares reduzidos com aminocidos foi desco-


berta por Maillard em 1912. Em seres humanos, detectou-se,
inicialmente, em diabticos por causa da insuficincia de insu-
lina no controle da glicemia, mas ocorre tambm em pessoas
CC Produtos finais de glicao avanada
que no apresentam deficincia de insulina. Os produtos de Maillard so formados, in vivo, quando a-
O estudo de distrbios bioqumicos em diabticos tem cares reduzidos ou intermedirios reativos agem com prote-
comprovado que o processo de glicao in vivo ocorre no nas do corpo. Carboidratos (acares) fazem parte de uma
organismo em pontos aleatrios nas protenas. Essas reaes dieta saudvel, fornecendo energia ao corpo, principalmente
qumicas conduzem a clulas danificadas que aceleram o na forma de glicose. Quando em excesso, o acar pode reagir
envelhecimento cutneo. com outras molculas, tais como as protenas.
Alguns produtos finais de glicao avanada (AGE) carac-
JC Reao de Maillard terizam-se por ligaes cruzadas intra e intermoleculares com
propriedades fluorescentes tpicas. A velocidade de formao
As reaes de glicosilao no enzimtica ocorrem quando depende da natureza das espcies glicantes. A reao pode
um grupo aldedico (CHO) da glicose e uma funo amina levar inmeras semanas quando h acares menos reativos,
(NH2) de uma protena se atraem. As molculas ligam-se tais como glicose e frutose.
formando uma base de Schiff. Esta ligao instvel e rear-
ranja-se rapidamente em um composto mais estvel denomi-
nado produto de Amadori. Algumas protenas mantm-se no JC Mecanismo de ao dos AGE
organismo por um longo tempo e certos produtos de Amadori Os AGE danificam as clulas por trs mecanismos bsi-
desidratam-se lentamente e se reorganizam em novas estru- cos. O primeiro a modificao de estruturas intracelulares,
turas derivadas da glicose, as quais podem reagir com vrias inclusive as envolvidas com a transcrio gnica. O segundo
molculas formando estruturas irreversveis chamadas produ- mecanismo a interao de AGE com protenas da matriz
tos finais da glicao AGE (Figura 31.1). extracelular, as quais alteram a sinalizao entre as molculas
da matriz e a clula, ocasionando disfuno. O terceiro meca-
nismo refere-se modificao de protenas ou lipdios sangu-
Glicosilao no enzimtica neos; as protenas e os lipdios circulantes alterados por AGE
podem, ento, ligar-se a receptores especficos, causando a
A glicose um dos componentes encontrados em glicoprotenas e mucopo- produo de citocinas inflamatrias e fatores de crescimento.
lissacardios. Normalmente, a reao qumica entre as protenas e a glicose
(glicosilao) ocorre por via enzimtica.
No colgeno e em protenas de vida mdia a longa, a glicose liga-se irre- JC Metabolismo dos AGE
versivelmente s protenas sem a interveno das enzimas e a qualquer ponto O pool endgeno de AGE reflete, basicamente, o balano
peptdico disponvel. Trata-se da glicosilao no enzimtica ou glicao pro- cintico de dois processos opostos: a formao endgena e
teica. absoro de AGE exgenos, e a degradao e eliminao de
Este processo bioqumico espontneo do envelhecimento contribui para o AGE por sistemas especializados. A formao de AGE ocorre
dano progressivo do tecido cutneo e, provavelmente, para o mau funciona- devagar em condies fisiolgicas, afetando, predominante-
mento dos rgos. As ligaes glicose-protena conduzem a uma sucesso de mente, molculas de meia-vida longa, como o colgeno. No
reaes, que levam a um acmulo de ligaes irreversveis entre as protenas, entanto, em condies de hiperglicemia ou estresse oxidativo,
fazendo com que ocorra o envelhecimento do tecido. a produo de AGE aumenta bastante. Os portadores de dia-
As alteraes entre os feixes de fibras das protenas naturais por liga- betes apresentam concentraes sricas de AGE bem mais
es anormais mudam a estrutura espacial, entrelaando tais fibras entre

matriz.
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
si. Consequentemente, h distrbios na comunicao entre as clulas e a
altas que os indivduos no diabticos.
Acreditava-se, originalmente, que os AGE formavam-se
a partir de reaes no enzimticas entre glicose e protenas
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extracelulares. Porm, por causa da maior reatividade dos pre- contribuindo, assim, para o seu acmulo. As alteraes estru-
cursores dicarbonlicos derivados da glicose produzidos intra- turais resultantes do acmulo lento dos AGE na pele ajudam
celularmente (glioxal, metilglioxal e 3-deoxiglicosona), consi- a modificar as propriedades biomecnicas da pele. A quanti-
dera-se atualmente a alta concentrao de glicose intracelular dade de AGE no organismo aumenta significativamente com
o evento primrio da formao de AGE intra e extracelulares. o envelhecimento. A glicao de protenas do colgeno, por
A formao de AGE , predominantemente, endgena, mas exemplo, contribui para a rigidez e a perda de elasticidade dos
esses produtos tambm se inserem no organismo por fontes tecidos cutneos.
exgenas, como o fumo e a dieta. O organismo tem meca-
nismos de defesa contra o acmulo degenerativo de AGE, no JC Consequncias funcionais
entanto, no diabetes, hiperlipidemia, insuficincia renal e die-
tas com alto teor de AGE, esses mecanismos podem ser supe- Os AGE podem aumentar o estresse oxidativo celular e
rados. Aos processos de formao/absoro e degradao/ promover reaes inflamatrias. A formao in vivo de inter-
eliminao, somam-se fatores genticos que influenciam no medirios reativos causa danos celulares imediatos, devido
metabolismo de AGE nos indivduos e, consequentemente, na desativao de enzimas que desempenham importante papel
predisposio para desenvolver patologias associadas a esses na defesa e na sobrevivncia celulares.
compostos, como diabetes, aterosclerose, artrite, osteoporose A desativao de enzimas na manuteno da homeostase
e doena de Alzheimer. energtica, como a creatinoquinase, resulta na queda da per-
formance biolgica das clulas. A creatinoquinase respons-
vel pela transferncia do grupo fosfrico energtico entre crea-
tina/creatina fosfato e adenosina trifosfato (ATP). A produo
CC Produtos finais de glicao e deficiente de ATP ocasiona dano oxidativo do DNA, senescn-
cia celular e envelhecimento.
o envelhecimento cutneo A desativao de enzimas protetoras, como catalase, supe-
rxido dismutase e peroxidase, resulta na reduo da capaci-
Os fatores que provocam o envelhecimento da pele podem dade de defesa antioxidante das clulas. Finalmente, a desa-
ser divididos em: intrnsecos e extrnsecos. O envelhecimento tivao de enzimas no processo de reparo do DNA pode ter
extrnseco , principalmente, o resultado da exposio da pele mais consequncias na viabilidade celular e no funcionamento
a estresses ambientais, como radiao ultravioleta ou poluio. do tecido. Dependendo da parte em que o processo de reparo
J para o envelhecimento intrnseco, existem diferentes teorias. do DNA foi afetado, a manifestao clnica desses defeitos
Uma teoria baseia-se na observao de que as clulas diploi- genticos aparece como cncer ou sndromes de envelheci-
des, como fibroblastos, tm uma vida finita em cultura e que a mento precoce.
consequncia disto a senescncia celular que leva expres- O tabaco uma fonte de produtos txicos da glicao.
so do gene alterado e, em seguida, a alteraes degenerativas Considera-se o fumo importante fonte exgena de AGE.
em tecidos. Outro fator intrnseco contribuinte o dano dos Estudos mostram que os produtos de glicao reativa esto
radicais livres que se acumulam durante a vida de um indi- presentes no extrato aquoso e na fumaa do tabaco, os quais
vduo. Atualmente, a teoria da glicao (teoria de Maillard) reagem rapidamente com protenas, formando AGE. Durante
tambm bastante reconhecida como um mecanismo de a combusto do tabaco, espcies reativas de AGE so volati-
envelhecimento intrnseco mais amplo. A teoria dos radicais lizadas e absorvidas pelos pulmes, podendo interagir com
livres e a da glicao esto fortemente relacionadas, uma vez protenas sricas. Isso corroborado pelo fato de que as
que os radicais livres tm participao efetiva no aumento das concentraes sricas de AGE e de AGE-apoprotena B em
reaes de glicao e, ao atacarem a glicose e/ou as protenas, fumantes apresentam-se significativamente mais altas que em
criam pontos mais reativos. no fumantes.

JC Acmulo de AGE na pele


Sendo a formao endgena dos AGE um processo lento,
as protenas de longa durao do corpo, como colgeno, so as Consequncias da glicao das protenas
mais suscetveis ao acmulo de AGE. Em todos os indivduos, As protenas glicadas perdem sua funcionalidade biolgica
as consequncias da glicao de protenas esto relacionadas As ligaes cruzadas das protenas glicadas tm grande participao na
com o fenmeno do envelhecimento. Por isso, a formao e rigidez do tecido e na formao de rugas
o acmulo de AGE na pele tm sido muito estudados. A pre- Os tecidos comeam a ficar danificados como consequncia da falta de
sena de AGE na pele tambm foi proposta como sendo um renovao das protenas
marcador do progresso de certas doenas sistmicas. O tecido de sustentao perde gradativamente sua elasticidade e se escle-
rosa
JC Consequncias da formao e A glicao que altera a estrutura das protenas, devido reticulao
anormal, afetar tambm a eficincia das enzimas e a regenerao das
acmulo de AGE na pele protenas
O processo de glicao caracteriza-se por ligaes cruzadas O acmulo de produtos terminais de glicao ter efeitos negativos na
intra e intermoleculares. Sabe-se, ainda, que o acmulo des- composio extracelular da matriz e afetar a elasticidade de todos os
tecidos nos quais ela ocorre
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
ses AGE altera as propriedades estruturais das protenas dos
tecidos. Essas ligaes cruzadas tambm reduzem a possibili-
dade de os AGE serem removidos por processos catablicos,
Com o envelhecimento, o colgeno renova-se mais lentamente e mais
suscetvel a reaes de glicao.

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326 Tratado Internacional de Cosmecuticos

CC Estresse oxidativo e protenas CC Estratgias para inibir a


Algumas molculas resultantes da glicao proteica so formao de AGE
capazes de levar formao de radicais livres. Em nvel mole-
cular, o acmulo de diferentes espcies de radicais, somado Os AGE contribuem bastante para o surgimento e a pro-
expresso de clulas proteicas estressadas e ativao da gresso das complicaes do diabetes, sendo provvel alvo de
enzima protease, catalisa simultaneamente reaes de glica- intervenes teraputicas. Atualmente, investiga-se inme-
o e provoca a oxidao de algumas estruturas extracelulares, ros agentes que apresentam propriedades anti-AGE, as quais
como as membranas lipoproteicas. Tem-se, ento, a glicoxida- atuam de diversas maneiras, como na diminuio da absoro
o lipoproteica. de AGE, na inibio da formao de produtos de Amadori, na
Esta interao com as lipoprotenas contribui para prejudi- preveno da progresso dos produtos de Amadori AGE, na
car a estrutura da membrana. Alm dos distrbios na funo diminuio do estresse oxidativo, na ligao e na detoxifica-
da membrana, estes danos potencializam novas reaes com o de intermedirios dicarbonlicos e na interrupo de vias
radicais (Figura 31.2). bioqumicas capazes de causar impacto nos nveis de AGE.
Ainda, os inibidores podem funcionar como concorrentes
da glicose e agir, alterando grupos amino livres das protenas,
a fim de impedir sua fixao.
CC Produtos finais da glicao Entre esses agentes, esto medicamentos, suplementos e
terapias dietticas, todos de uso sistmico. Para uso tpico,
avanada (AGE) e o diabetes existem novos agentes cosmecuticos, que atuam diretamente
nos danos dos AGE causados na pele, e antioxidantes ambos
O estado hiperglicmico dos diabticos leva a uma maior restritos ao uso tpico.
quantidade de produtos finais da glicao avanada. Consi-
derados importantes mediadores patognicos das complica-
es diabticas, os AGE so capazes de modificar, irreversi-
JC Uso sistmico | Medicamentos
velmente, as propriedades qumicas e funcionais de vrias Os medicamentos investigados contemplam aminogua-
estruturas biolgicas. Por meio da gerao de radicais livres, nidina, cido acetilsaliclico, OBP 9195, ALT-946, ALT-711,
da formao de ligaes cruzadas com protenas ou de inte- metformina e bloqueadores de receptor da angiotensina-II.
raes com receptores celulares, os AGE promovem, respec- Embora nenhum deles tenha sido aprovado para indicao
tivamente, estresse oxidativo, alteraes morfofuncionais e especfica anti-AGE, alguns j se encontram em fases pr-cl-
aumento da expresso de mediadores inflamatrios. nica e clnica de testes. A aminoguanidina, composto de hidra-
Entre as teorias que explicam como a hiperglicemia cr- zina nucleoflica em fase de teste em humanos, tem sido boa
nica conduz aos danos celulares e teciduais observados nessa inibidora da formao de AGE ao reagir com produtos iniciais
doena, considera-se a formao dos produtos de glicao da glicao aumentar a densidade do colgeno nas paredes das
avanada uma das mais importantes. artrias e reduzir o colesterol LDL, alm de melhorar a pro-
Novas perspectivas de terapias anti-AGE so promisso- teinria, a elasticidade dos vasos e a preveno da retinopatia
ras para os portadores de diabetes ou de outras patologias diabtica. No entanto, alguns efeitos colaterais associados ao
associadas ao acmulo degenerativo de AGE em relao ao uso crnico, como a maior incidncia de glomerulonefrite e
estado de sade geral do paciente. Quando o foco de inte- a deficincia da vitamina B6, tm exigido o esforo dos pes-
resse a pele, vale ressaltar que, alm do tratamento derma- quisadores para estabelecer dosagem segura para utilizao
tolgico diferenciado que deve ser dedicado aos diabticos, teraputica em portadores de diabetes.
torna-se interessante o uso imediato de antiglicantes e tera- Outro aspecto que tem atrado o interesse de pesquisadores
pias antienvelhecimentos nestes pacientes. a presena de compostos como propriedades de antiglicao
e/ou antioxidantes em alimentos que oferecem potencial tera-
putico para portadores de diabetes ou de outras patologias
associadas ao acmulo degenerativo de AGE. Se a formao
de produtos AGE depender de reaes de oxidao, o uso de
antioxidantes, como as vitaminas C e E, uma outra abor-
dagem para evitar a formao de produtos de glicao avan-
ada.

Estresse
oxidativo
JC Uso tpico | Cosmecuticos antiglicantes
Tecnologias para a preveno da formao dos AGE e a
reduo dos AGE existentes foram propostas por vrios labo-
ratrios do mundo. Em qualquer tecnologia preventiva,
Glicao de essencial o controle das etapas iniciais da reao. As reaes de
protenas
glicao e oxidao esto intimamente ligadas s etapas inicias
do processo e, por essa razo, recomendam-se os antioxidan-
tes para controlar as etapas iniciais do processo de glicao.
Amostras de pginas no sequenciais e em baixa resoluo.
Figura 31.2 Glicoxidao lipoproteica.
O controle da glicao requer teraputica multifatorial e
no simplesmente bloqueio da reao de Maillard, inibindo a

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